Кларитромицин инструкция по применению уколы взрослым

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последнего изменения: 16.07.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну
таблетку

Действующее
вещество:

Кларитромицин в
пересчете на 100% безводное вещество — 250,0 мг и 500,0 мг.

Вспомогательные
вещества:
крахмал картофельный — 46,0 мг и 92,0 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 75,0 мг и 150,0 мг, повидон К‑17
(поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700) —
40,0 мг и 80,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал‑1500)
— 30,0 мг и 60,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) —
4,5 мг и 9,0 мг, магния стеарат — 4,5 мг и 9,0 мг.

Оболочка: опадрай II
(спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 8,000 мг и
16,000 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 4,040 мг и
8,080 мг, тальк — 2,960 мг и 5,920 мг, титана диоксид Е171 —
4,374 мг и 8,748 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового E104 —
0,602 мг и 1,204 мг, краситель железа оксид II E172 —
0,006 мг и 0,012 мг, алюминиевый лак на основе желтого солнечный
закат E110 —
0,014 мг и 0,028 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина E132 —
0,004 мг и 0,008 мг).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.

Всасывание

Препарат легко и
быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность
составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции
практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не
изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал
биодоступность препарата в среднем на 25%. В целом, это повышение незначительно
и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах
дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от
приема пищи.

Распределение,
метаболизм и выведение

In vitro

Исследования in
vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70%
в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45,0 мкг/мл
связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания.
Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих
терапевтическую.

In vivo

Исследования in
vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях,
за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз
превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше
плазменных) обнаруживались в печени и легких.

Здоровые

При назначении
кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная
концентрация (C_max) кларитромицина
и 14‑ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2–3 дня и составляла
1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (T_1/2) кларитромицина
и его основного метаболита составил 3–4 часа и 5–6 часов соответственно. При
назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки C_max кларитромицина
и 14‑ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5‑ой дозы.
После приема 5‑ой и 7‑ой дозы, C_max кларитромицина
и 14‑ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем 2,7–2,9 мкг/мл и
0,83–0,88 мкг/мл соответственно. T_1/2 кларитромицина
и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часа и 6,9–8,7 часа
соответственно.

C_max 14‑ОН-кларитромицина
не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период
полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел
тенденцию к увеличению с повышением дозы.

Такая нелинейная
фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14‑гидроксилированных
и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный
метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких
дозах.

Почками
выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе
250 мг и 46,0% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником
выводится около 40,2% и 29,1% (включая испытуемого лишь с одной пробой кала,
содержащей 14,1%) соответственно.

Пациенты

Кларитромицин и
его метаболит 14‑ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости
организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что
концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме
незначительна (т. е. только 1–2% от концентрации в сыворотке крови при
нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях
обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В таблице
приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушения
функции печени

У пациентов со
средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией
почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в
плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов
данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14‑ОН-кларитромицина
у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение
функции почек

При нарушении
функции почек увеличиваются C_max и минимальная
концентрация (C_min) кларитромицина в плазме крови, период
полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»
(AUC) кларитромицина и его метаболита 14‑ОН-кларитромицина. Константа
элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров
зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты
пожилого возраста

У пациентов
пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑ОН-кларитромицина
в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако,
после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих
группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры
кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с
микобактериальными инфекциями

Равновесные
концентрации кларитромицина и 14‑ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ‑инфекцией,
получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были
сходными с таковыми у здоровых людей. Однако, при применении кларитромицина в
более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных
инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У
пациентов с ВИЧ‑инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе
1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения C_max обычно
составляли 2–4 мкг/мл и 5–10 мкг/мл
соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось
удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей,
получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и
удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких
дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное
лечение с омепразолом

Кларитромицин,
по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе
40 мг/сутки способствует увеличению T_1/2 и AUC_0–24
омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с
получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC_0–24 и
на 34% T_1/2 омепразола. У
кларитромицина C_max, C_min и AUC_0–8
увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда
применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии
концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в
группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили
таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации
кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2‑х
препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов,
получавших один кларитромицин.

Кларитромицин
является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает
антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и
подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин
продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как
стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе
клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных
и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные
подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей
меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log₂ разведение.

Кларитромицин in
vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает
бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная
активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кроме того,
данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин
действует на клинически значимые виды микобактерий.

Enterobacteriaceae и Pseudomonas
spp., также, как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные
бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже
микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при
заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus
aureus

Streptococcus
pneumoniae

Streptococcus
pyogenes

Listeria
monocytogenes

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus
influenzae

Haemophilus
parainfluenzae

Moraxella
catarrhalis

Neisseria
gonorrhoeae

Legionella
pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma
pneumoniae

Chlamydia
pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium
leprae

Mycobacterium
kansasii

Mycobacterium
chelonae

Mycobacterium
fortuitum

Mycobacterium
avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium
avium, Mycobacterium intracellulare

Продукция
бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство
штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают
устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность
Н. pylori к
кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori, выделенных от
104 пациентов, до
начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к
кларитромицину штаммы H. pylori, у 2‑х — штаммы с умеренной
резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori
были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин
оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих
микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования
кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими
исследованиями, и практическое значение остается неясным):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Streptococcus
agalactiae

Streptococci
(группы С, F, G)

Viridans group
streptococci

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella
pertussis

Pasteurella
multocida

Анаэробные
грамположительные микроорганизмы

Clostridium
perfringens

Peptococcus
niger

Propionibacterium
acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides
melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia
burgdorferi

Treponema
pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter
jejuni

Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически
активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН-кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества,
или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение
составляет H. influenzae, в отношении
которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его
основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в
отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo
в зависимости от штамма бактерий.

Тест на
чувствительность

Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее
точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из
рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски,
импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод
Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста
коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом
разведения в бульоне или в агаре.

При
использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит
на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не
ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что
терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм
может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата.
(«Промежуточная чувствительность» также называется «умеренной
чувствительностью»).

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

—       
Инфекции
нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

—       
Инфекции
верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

—       
Инфекции
кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки,
рожа);

—       
Диссеминированные
или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium
и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium
chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

—       
Профилактика
распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium
(MAC), ВИЧ-инфицированным больным с содержанием лимфоцитов CD4 (Т‑хелперных
лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³;

—       
Эрадикация
H. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

—       
Одонтогенные
инфекции.

—       
Повышенная
чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата.

—       
Одновременный
прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид,
терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,
дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

—       
Удлинение
интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное
удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую
тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с
другими лекарственными препаратами»).

—       
Гипокалиемия
(риск удлинения интервала QT).

—       
Тяжелая
печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной
недостаточностью.

—       
Холестатическая
желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см.
раздел «Особые указания»).

—       
Порфирия.

—       
Период
грудного вскармливания.

—       
Возраст
до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

—       
Почечная
недостаточность средней и тяжелой степени.

—       
Печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени.

—       
Одновременный
прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,
мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку
рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон,
омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин,
силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента
CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

—       
Одновременный
прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются
изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).

—       
Пациенты
с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией,
а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса
(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

—       
Беременность.

Безопасность
применения кларитромицина во время беременности и в период грудного
вскармливания не установлена.

Применение
кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в
случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин
выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудное
вскармливание необходимо прекратить.

Для приема
внутрь. Независимо от приема пищи.

Взрослым и детям
старше 12 лет — по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день.

В случае более
тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в день.

Обычная
продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение
составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до
14 дней.

Дозы для лечения
микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:

При микобактериальных
инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.

Лечение
диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех
пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин
следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными
в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных
микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики
инфекций, вызнанных MAC:

Рекомендуемая
доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

При одонтогенных
инфекциях
доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день в течение 5
дней.

Для эрадикации
H. pylori:

У пациентов с
язвенной болезнью, вызванной инфекцией H. pylori, кларитромицин можно
назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными
препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней, в
соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению
инфекции H. pylori.

Пациенты с
почечной недостаточностью

Больным с
клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы
кларитромицина, т.е. 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день или, при более тяжелых
инфекциях, по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день. Лечение таких больных
продолжают не более 14 дней.

Классификация
побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных
случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные
эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена
на основе имеющихся данных).

Аллергические
реакции

Часто: сыпь.

Нечасто:
гиперчувствительность, зуд, крапивница.

Частота
неизвестна:
анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны
нервной системы

Часто: головная боль,
бессонница.

Нечасто: головокружение,
сонливость, тремор, беспокойство.

Частота
неизвестна:
судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,
депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»
сновидения), парестезия, мания.

Со стороны
кожных покровов

Часто: интенсивное
потоотделение.

Частота
неизвестна:
акне.

Со стороны
мочевыделительной системы

Частота
неизвестна:
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны
обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия,
снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного
аппарата

Частота
неизвестна:
миопатия.

Со стороны
пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота,
диспепсия, тошнота, боль в области живота.

Нечасто: гастрит,
стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз,
гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный.

Частота
неизвестна:
острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,
холестатическая желтуха.

Со стороны
органов чувств

Часто: дисгевзия,
извращение вкуса.

Нечасто: вертиго,
нарушение слуха, звон в ушах.

Частота
неизвестна:
глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны
сердечно-сосудистой системы

Нечасто: удлинение
интервала QT на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна:
желудочковая
тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.

Лабораторные
показатели

Часто: отклонение в
печеночной пробе.

Нечасто: лейкопения,
нейтропения, эозинофилия, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ),
аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП), щелочной
фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Частота
неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного
нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение
цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие
расстройства

Нечасто: недомогание,
астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Инфекционные и
паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз.

Частота
неизвестна:
псевдомембранозный колит, рожа.

Пациенты с
подавленным иммунитетом

У пациентов со
СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких
дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций,
часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции
или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми
нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина,
равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота,
диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение
активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с
низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным
иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их
значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании
данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг
ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в
крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа
пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота,
мочевины.

Применение следующих
препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью
развития серьезных побочных эффектов

Цизаприд,
пимозид, терфенадин и астемизол

При совместном
приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом
сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может
привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая
желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа
«пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды
спорыньи

Постмаркетинговые
исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам для
перорального применения

При совместном
применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в
день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после
перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для
перорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан
(см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное
применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что
приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о
случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными
препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует
прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин
следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать
наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от
метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать
развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других
лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать
метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации
кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того,
необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме
крови, которая может повыситься из‑за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина
наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение
сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.

Эфавиренз,
невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы системы цитохрома Р₄₅₀, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем
повышать концентрацию 14‑ОН-кларитромицина — метаболита, также
являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность
кларитромицина и 14‑ОН-кларитромицина отличается в отношении различных
бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении
кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация
кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается
концентрация активного метаболита 14‑ОН-кларитромицина. Поскольку 14‑ОН-кларитромицин
обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться
общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует
рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный прием
флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг
два раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего
значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и
18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю
равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН-кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не
требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое
исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг
каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов
привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме
ритонавира C_max кларитромицина
увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась
на 77%. Было отмечено практически полное подавление образования 14‑ОН-кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его
дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с
почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты
коррекции дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/миy доза
кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно
принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные
коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек,
если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении
других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел
«Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие
кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические
средства (хинидин и дизопирамид)

Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении
кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует
контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

При
постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию
глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные
гипогликемические средства / инсулин

При совместном
применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например,
производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная
гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми
гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и
росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином,
в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный
контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия,
обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный прием
кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и
препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами
изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический
диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим
ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата,
принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен
проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично
метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм
следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и
метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,
циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые
антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например,
кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.
Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты,
противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол,
цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи
(см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным
образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р₄₅₀,
относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При совместном
приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение
МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или
другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое
время.

Омепразол

Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в
комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении
кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были
увеличены (C_max, AUC_0–24
и T_1/2 увеличились на
30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило
5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с
кларитромицином.

Силденафил,
тадалафил и варденафил

Каждый из этих
ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с
участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться
в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с
силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению
ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов
совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы
силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин,
карбамазепин

При совместном
применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение
концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный
метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р₄₅₀
(CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм
происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление
изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям
толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через
изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии
ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины
(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном
применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день)
отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения
мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма
мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной
коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку
полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию
лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию, аналогичному
тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при
пероральном приеме.

Такие же меры
предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином.

При совместном
применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную
нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с
этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами
нарушения ЦНС.

Взаимодействие с
другими препаратами

Колхицин

Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P‑гликопротеина
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления
колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых
пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими
почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались
летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые
исследования показали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также
может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых
пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая
потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и
дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный
прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ‑инфицированными
пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку
кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и
вальпроевая кислота

Имеются данные о
взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном
применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное
взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и
атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и
атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному
увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑ОН-кларитромицина
на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина
следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму
кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя
применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы
«медленных» кальциевых каналов

При
одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых
каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил,
амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует
риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина,
также, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при
одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз
возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и
итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может
повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и
саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких
желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев
вызывало увеличение AUC и С_mах саквинавира на 177% и 187%
соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и
С_mах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при
монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в
течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы
не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать
эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых
капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии
саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии
саквинавиром/ритонавиром.

При приеме
саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние
ритонавира на кларитромицин.

Симптомы. Прием большой
дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта.

У одного
пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина
описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение,
гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. При
передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного
тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают
существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что
характерно и для других препаратов группы макролидов.

При применении
кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности
печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с
желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является
обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом,
главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или
одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков
и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд,
болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию
кларитромицином.

При наличии
хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль
активности ферментов сыворотки крови.

При лечении
практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином,
описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться
от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными
средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium
difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от
легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут
изменять нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile.
Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. Описывались случаи развития псевдомембранозного
колита спустя 2 месяца после приема антибиотика.

Длительный прием
антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством
нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить
соответствующую терапию. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо
тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

При лечении
макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной
реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как
следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых
аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то

—    
кларитромицин
не должен применяться у следующих категорий пациентов:

·   
у
пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

·   
одновременное
назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

·   
у
пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением
интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе.

—    
кларитромицин
должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

·   
у
пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

·   
у
пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;

·   
у
пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с
удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).

Возможно
развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам
группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая
растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно
проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам
с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует
применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и
мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus
aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя
могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на
чувствительность.

Макролиды можно
применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum
(эритразма), при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда
нельзя применять пенициллин.

В случае
появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая
реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром),
необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую
терапию.

В случае
совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами
необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данные
относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и
механизмами отсутствуют.

Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,
учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности
сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного
препарата.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По 5 или 10
таблеток, покрытых пленочной оболочкой в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 или 10
таблеток, покрытых пленочной оболочкой в банку полимерную из полипропилена или
полиэтилена или банку полимерную из полипропилена или полиэтилена с контролем
первого вскрытия и амортизатором.

Каждую банку, 1
контурную ячейковую упаковку по 5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном
для детей месте.

3 года.

Не применять по
истечении срока годности.

Купить Клацид для инфузий в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

действующее вещество: ] флакон содержит кларитромицина 500 мг; вспомогательные вещества: кислота лактобионовая; натрия гидроксид.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов, Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 508-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно против Н. Pylori, активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Микробиология

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus

pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus

parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae,

Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter Н. Pylori

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetellapertussis, Pasteurella multocida Друие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibaclerium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий:

Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori та Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (]4-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит обнаруживают либо аддитивный, либо синергический эффект против Я influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких.

С_тах 14-ОН-кларитромицина составляют 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 ч до 4,5 ч. Период полувыведения 14-ОН-кларитромицина составляет 7,3 часа (при введении 500 мг) и 9,3 часа (при введении 1000 мг).

В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) с увеличением дозы изменялись непропорционально, то есть имела место нелинейная зависимость значений AUC от 22,29 ч*мкг/мл до 53,26 ч*мкг/мл при введении доз 500-1000 мг за 1 час соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от 8,16 ч*мкг/мл до 14,76 ч*мкг/мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, при необходимости применения парентеральной терапии:

Инфекции верхних дыхательных путей.

Инфекции нижних дыхательных путей.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции у больных СПИДом, вызванные атипичными микобактериями.

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или к любым вспомогательным компонентам препарата.

Одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, мизоластин, терфенадин, цизаприд, пимозид, ивабрадин, бепридил, дронедарон, сертиндол (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)), эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргометрин, метилсергид (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин или симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза) (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающим Р-гликопротеин или сильный ингибитор CYP3A4 (например, кларитромицин), совместное применение колхицина противопоказано.

Безопасность применения Клацида В.В. для внутривенного введения в период беременности и кормления грудью не была установлена. Поэтому применение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск. Клацид В.В. выделяется в грудное молоко.

Пациенты с нормальной почечной функцией

Обычная доза составляет 500 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

Доза кларитромицина должна быть снижена до половины обычной рекомендованной дозы. Клацид В.В. не применяют для болюсного или внутримышечного введения.

Лечение продолжают в течение 2-5 дней в зависимости от тяжести состояния больного, а затем по возможности переходят на прием препарата для перорального применения.

Приготовление инфузионного раствора.

1. Подготовить начальный раствор Клацида В.В. для внутривенного введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг кларитромицина. Применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли. Химическая й физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при хранении при температуре 5 °С и 24 часа — при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует сразу же использовать. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

  Перед введением начальный раствор Клацида В.В. (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида, Нормосол-М в 5 % растворе глюкозы, Нормосол-R в 5 % растворе глюкозы, 5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при хранении при температуре 5 °С и 6 часов — при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор нужно сразу же использовать. Если раствор не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

Никакие лекарства или реагенты нельзя добавлять к инфузионному раствору Клацида В.В., пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе порошка лиофилизированного. Побочные реакции, по крайней мере вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: более 10% — очень частые, 1-10% — частые, 0,1-1% — нечастые, и с неизвестной частотой* (побочные реакции, выявленные припостмаркетинговом наблюдении; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии: нечастые — целлюлит¹, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит², инфекция³, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой — псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые — лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴; с неизвестной частотой — агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — анафилактоидные реакции , гиперчувствительность; с неизвестной частотой — анафилактические реакции.

Сообщалось о буллезных кожных реакциях, мультиформной эритеме, синдроме Стивенса- Джонсона, синдроме Лайела.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечастые — анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой — гипогликемия.

Нарушения со стороны психики: частые — бессонница; нечастые — тревожность, нервозность³, вскрикивание³; с неизвестной частотой — психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: частые — дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; нечастые — потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, Тремор; с неизвестной частотой — судороги, агевзия (потеря¹ вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые — головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой — потеря слуха.

Кардиальные нарушения: нечастые — остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT, экстрасистолы¹, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой — пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes)¹, желудочковая тахикардия.

Сосудистые нарушения: частые — вазодилатация¹; с неизвестной частотой — кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые — астма¹, носовое кровотечение², эмболия сосудов легких¹.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: частые — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечастые — эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой — острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, колит, вызванный Clostridium difficile.

Нарушения гепатобилиарной системы: частые — отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечастые — холестаз⁴, гепатит⁴, повышение уровня АЛТ, ACT, ГГТ⁴; с неизвестной частотой — печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые — сыпь, гипергидроз; нечастые — буллезный дерматит¹, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь³; с неизвестной частотой — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые — мышечные спазмы³, скелетно-мышечная ригидность¹, миалгия¹; с неизвестной частотой — рабдомиолиз² (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечастые — повышение креатинина крови¹, повышение мочевины крови¹; с неизвестной частотой — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и место введения (при инфузионном введении кларитромицина): очень частые — флебит в месте введения¹; частые — боль в месте введения¹, воспаление в месте введения¹, боль при пальпации; нечастые — недомогание⁴, лихорадка³, астения, боль в груди⁴, озноб⁴, повышенная утомляемость⁴.

Лабораторные исследования: нечастые — изменение соотношения альбумин-глобулин¹,

повышение уровня щелочной фосфатазы в крови⁴, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови⁴; с неизвестной частотой — повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

 Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромщина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

^,‘²’³‘⁴0 данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 — порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 — таблеток пролонгированного действия, 3 — суспензии, 4 — таблеток немедленного высвобождения.

На протяжении клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увейте главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания AJIT и ACT. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2-3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней AJ1T и ACT и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

В случае передозировки следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующее симптоматическое лечение.

Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина при приеме внутрь может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью элиминационных мероприятий и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

 Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацштащми тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровней цизаприда, пимозида, мизоластина, терфенадина, дронедарона, бепридила, ивабрадина, сертиндола в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade dp pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов. Эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргометрин, метисергид

Одновременное применение кларитромицина и производных алкдлоидов спорыньи ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялась этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения MAC следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флюконазол

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир, атазанавир, саквинавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. С_тах кларитромицина повышалось на 31 %, C_mm — на 182 % и AUC — на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима

коррекция дозы: при CLcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при CLcr < 30 мл/мин — на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств. Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если СУРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафш

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (силденафила, тадалафила и варденафила) с риском развития гипотензии при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Лечение следует начинать с минимальной дозы указанных препаратов.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Следует тщательно контролировать концентрации в плазме. Может понадобиться корректировка дозы. Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС- Производные алкалоидов спорыньи с допаминэргическим действием (бромокриптин, лизурид, перголид)

При одновременном приеме с кларитромицином возможно повышение плазменных концентраций допамина с риском передозировки.

Алфузозин

Риск повышения концентрации алфузозина в плазме и проявления его побочных эффектов. Дизопирамид

Риск развития побочных эффектов дизопирамида: тяжелая гипогликемия, удлинение интервала QT, серьезная желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию.

Эбастин

Повышенный риск развития желудочковой аритмии у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT.

Фесотерадин

Увеличение концентрации фесотерадина в плазме при угнетении метаболизма с риском передозировки.

Галофантрин

Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию, при одновременном применении с кларитрормицином. При необходимости применения данной комбинации необходимо ЭКГ-мониторирование состояния пациента.

Иммуносупрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус)

При одновременном применении с кларитромицином происходит резкое увеличение концентрации циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса в крови. Необходим строгий мониторинг концентрации в крови и мониторинг функции почек. Может понадобиться корректировка дозирования.

Иринотекан

Возрастает риск развития побочных эффектов иринотекана из-за повышения концентрации активного метаболита в крови.

Лумефантрин

Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию. При необходимости применения данной комбинации необходимо ЭКГ-мониторирование состояния пациента.

Кветиапин

Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.

Ривароксабан

Повышение концентрации ривароксабана в плазме связано с повышенным риском кровотечения.

Толтеродин

Повышение концентрации толтеродина в плазме с риском передозировки.

Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с кларитромицином. Дарифенацин

Повышение концентрации дарифенацина в плазме может приводить к развитию побочных реакций.

Дабигатран

Повышение концентрации дабигатрана в плазме может приводить к развитию побочных реакций. Следует тщательно контролировать концентрации в плазме. Может понадобиться корректировка дозы.

Солифенацнн  

Повышение концентрации солифенацина в плазме с риском передозировки. Следует тщательно контролировать концентрации в плазме. Может понадобиться корректировка дозы.

Ингибиторы тирозинкиназы

Риск повышения побочных эффектов ингибиторов тирозинкиназы, метаболизируемых CYP ЗА. Требуется клиническое наблюдение при одновременном применении с кларитромицином.

Дексаметазон

Возможно повышение концентрации дексаметазона в плазме с риском развития синдрома Кушинга.

Венлафаксин

Возможно повышение концентрации венлафаксина с риском передозировки.

Золпидем

Возможно незначительное увеличение седативного эффекта золпидема при одновременном применении с клариромицином.

Другие виды взаимодействий Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально — фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось. Так как кларитромицин при приеме внутрь у взрослых влиял на абсорбцию зидовудина после перорального применения, такого взаимодействия не следует ожидать при применении кларитромицина при внутривенном введении.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, итраконазолом, саквинавиром.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и/или нарушении AV- проводимости, лактатацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила. Необходимо клиническое наблюдение, ЭКГ-мониторинг.

Перед применением рекомендуется проводить кожную пробу на переносимость.

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsade de pointes.

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции kooicu и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину. Пероралъные гипогликемические средства/Инсулин:

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/ или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, глибенкламид, глимепирид кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы. Пероралъные антикоагулянты

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение в отношении корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин). Кларитромицин не следует применять одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами. У пациентов с шумом в ушах и снижением остроты слуха необходимо выполнить аудиограмму и произвести коррекцию дозы лекарственного средства.

У пожилых людей наблюдается более длительный период полувыведения и увеличивается площадь под кривой концентрация — время. Теоретически это не требует особого контроля с учетом короткой продолжительности лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др., что может повлиять на скорость психомоторных реакций.

По 1 флакону в картонной коробке.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.