Климонорм® (Klimonorm®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Климонорм®
💊 Состав препарата Климонорм®
✅ Применение препарата Климонорм®
📅 Условия хранения Климонорм®
⏳ Срок годности Климонорм®
Описание лекарственного препарата
Климонорм®
(Klimonorm®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2022.06.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G03FB09
(Левоноргестрел и эстрогены)
Лекарственная форма
| Климонорм® |
Набор таб., покр. пленочной оболочкой: 21 шт. в блистере, 1 или 3 блистера в пачке, в т.ч.: таб. желтого цвета 2 мг: 9 шт., таб. коричневого цвета 0.15 мг+2 мг: 12 шт. рег. №: П N016299/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Климонорм®
Драже двух видов.
Драже круглые, желтого цвета (9 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: железа оксид желтый, вода очищенная, воск карнаубский, декстроза (глюкоза), желатин, кальция карбонат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния карбонат основной, магния стеарат, макрогол 35 000, повидон K25, сахароза, тальк, титана диоксид.
Драже круглые, коричневого цвета (12 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: железа оксид коричневый, железа оксид красный, вода очищенная, воск карнаубский, декстроза (глюкоза), желатин, кальция карбонат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния гидроксикарбонат основной, магния стеарат, макрогол 35 000, повидон К25, сахароза, тальк, титана диоксид.
21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоклимактерический комбинированный препарат, содержащий эстроген и гестаген.
Эстрадиола валерат (эстроген) в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол.
Добавление гестагена левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема (прием только эстрогена в течение 9 дней, затем — комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней и затем — 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме устанавливается менструальный цикл.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Это связано главным образом с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, на ее плотность, а также может замедлить процесс образования морщин.
Прием препарата способствует снижению уровня общего холестерина, ЛПНП и к повышению ЛПВП, в результате этого значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также к повышению уровня ТГ.
Полагают, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После поступления в организм он быстро метаболизируется с образованием 17β-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После приема внутрь биодоступность эстрадиола составляет около 30%. Cmax эстрадиола в плазме крови достигается через 2-3 ч, соотношение эстрон-эстрадиол равно 4:1.
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax левоноргестрела в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Распределение
93-95% левоноргестрела связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм и выведение
Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой (90%) и в меньшей степени — с желчью.
Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.
Показания препарата
Климонорм®
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой;
- профилактика постменопаузного остеопороза;
- нормализация нерегулярных менструальных циклов;
- лечение первичной или вторичной аменореи.
Режим дозирования
Если менструальный цикл сохранен, лечение следует начинать на 5 день менструального цикла (1 день менструального кровотечения соответствует 1 дню менструального цикла).
При аменорее или очень редких менструациях, а также в постменопаузе можно начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный прием.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней — ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12-24 ч. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.
Побочное действие
Со стороны половой системы: могут быть изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, изменения либидо.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, мигрень, головокружение, тревожность или депрессивные симптомы, повышенная утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — учащенное сердцебиение, повышение АД, венозный тромбоз и тромбоэмболия.
Со стороны обмена веществ: возможны отеки, изменения массы тела.
Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема.
Прочие: мышечные судороги, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
- беременность;
- лактация;
- влагалищное кровотечение неясного происхождения;
- подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы;
- подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
- тяжелые заболевания печени;
- острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт);
- тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе;
- выраженная гипертриглицеридемия;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какое-либо из перечисленных выше состояний возникнет во время проведения ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
С осторожностью следует назначать пациентам с артериальной гипертензией, врожденной гипербилирубинемией (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатической желтухой или холестатическим зудом при беременности, при эндометриозе, миоме матки, сахарном диабете.
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ не проводят при беременности и в период лактации.
Крупномасштабные эпидемиологические исследования стероидных гормонов, используемых для контрацепции или ЗГТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали эти гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), тяжелых заболеваниях печени.
С осторожностью следует назначать пациенткам с холестатической желтухой или холестатическим зудом при беременности.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
Особые указания
Не применяется с целью контрацепции.
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.
При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, обширных плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3% при применении в течение года), возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за год задержки), а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ.
По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, получающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин не получающих ее.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоли печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшинному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшинного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, получающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД , клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз при беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем ТГ. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня ТГ в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее пациенткам с сахарным диабетом при проведении ЗГТ требуется наблюдение.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов возможно увеличение размера миомы матки. В этом случае лечение следует прекратить.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.
Следующие заболевания и состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. Хотя связь указанных заболеваний и состояний с проведением ЗГТ не доказана, такие пациентки при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не влияет.
Передозировка
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата Климонорм в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
Симптомы: возможны тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
Длительное лечение препаратами, вызывающими индукцию ферментов печени (например, некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами), может повышать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине.
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению содержания эстрадиола в крови.
Условия хранения препарата Климонорм®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.
Срок годности препарата Климонорм®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В упаковке содержатся драже двух видов: коричневого (12 шт.) и жёлтого (9 шт.).
1 драже жёлтого цвета содержит 2 мг валерата эстрадиола. 1 драже коричневого цвета содержит 150 мкг левоноргестрела и 2 мг валерата эстрадиола. Вспомогательные компоненты: карнаубский воск, стеарат магния, картофельный крахмал, моногидрат лактозы, поливидон, диоксид титана, карбонат кальция, карбонат магния, очищенная вода, макрогол, глюкоза, желатин.
Форма выпуска
Медикамент выпускается в виде драже. В каждой пачке из картона содержится 1 блистер со специальной календарной шкалой (21 драже).
Фармакологическое действие
Противоклимактерическое средство, содержащее гестаген и эстроген. В организме женщины эстроген, представленный в препарате в виде валерата эстрадиола, метаболизируется до естественного 17 бета-эстрадиола. Благодаря добавлению левоноргестрела (гестагена) 12 дней каждого цикла удаётся предупредить развитие злокачественного новообразования эндометрия и гиперплазию. У пациенток, страдающих нерегулярными менструациями, на фоне приёма медикамента стабилизируется и выравнивается менструальный цикл (актуально для женщин с неудаленной маткой).
Эстрадиол способен восполнять недостаток эстрогенов в организме женщины при наступлении менопаузы и позволяет купировать негативные психоэмоциональные проявления, вегетативные симптомы:
- головокружение;
- возбудимость;
- приливы тока крови к лицу;
- раздражительность;
- снижение либидо;
- усиленное потоотделение;
- кардиалгия;
- мигренозная головная боль;
- суставные боли;
- нарушения сна;
- нервная возбудимость;
- боль в мышцах;
- сухость влагалища;
- боли при половых актах.
При недостатке эстрогенов наблюдается потеря костной массы. Эстрадиол позволяет предотвратить разрушение костной ткани. Принцип воздействия основан на сдвиге костного ремоделирования (в сторону образования костной ткани) и подавлении активности остеокластов. Доказано, что длительная заместительная гормональная терапия способна значительно снизить риск переломов у женщин при наступлении периода менопаузы. Правильно подобранная гормональная терапия замедляет процесс старения, образования морщин на лице, повышает уровень коллагена в коже, благотворительно воздействует на её плотность.
Дополнительно лекарственное средство снижает уровень холестерина, стабилизирую соотношение показателей липидного профиля. Было замечено, что на фоне гормональной терапии у женщин в постменопаузальном периоде снижается риск развития рака толстого кишечника.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Два активных вещества достаточно быстро всасываются из пищеварительной системы. Валерат эстрадиола проходит изменения, метаболизируясь до 17-бета-эстрадиола и эстрогена. Левоноргестрел выводится с желчью и мочой в виде специфических конъюгатов. Эстрадиол выводится из организма в виде метаболитов с мочой на 90%. Наибольшая часть левоноргестрела (около 95%) вступает в контакт с глобулином и альбумином, которые связывают половые гормоны.
Показания к применению
- урогенитальная дистрофия (обратная форма развития женских половых органов);
- нарушения менструального цикла на фоне климакса;
- атрофические изменения слизистых оболочек и кожных покровов (истончение, сухость);
- предупреждение остеопороза;
- эмоциональная нестабильность на фоне климактерического синдрома;
- гормональная терапия после удаления яичников хирургическим путём;
- раздражение мочеиспускательного тракта и мочевого пузыря, недержание мочи при стрессе во время постменопаузы.
Противопоказания
- наследственная патология липидного обмена;
- новообразования печёночной ткани, заболевания печени в тяжелой форме;
- индивидуальная гиперчувствительность;
- инфаркт миокарда;
- тромбоэмболии;
- патологические генитальные кровотечения, эндометриоз;
- диагностирование либо подозрение на наличие гормонозависимых опухолей молочных желёз, яичников, матки;
- острая стадия нарушения мозгового кровообращения;
- вынашивание беременности;
- диабетическая ангиопатия, тяжёлое течение сахарного диабета;
- грудное вскармливание;
- прогрессирующий отосклероз, герпетическая инфекция, кожный зуд, идиопатическая форма желтухи.
Побочные действия
- расстройство ЖКТ;
- тошнота;
- нарушения стула;
- рвота;
- дискомфорт в эпигастральной области;
- изменение либидо;
- болезненность молочных желёз;
- хлоазма (пигментные пятна на коже), кожный зуд;
- вагинальные кровотечения.
Инструкция на Климонорм (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Климонорма при сохранении менструального цикла: лечение начинать с 5 дня цикла (первый день считается с момента появления менструального кровотечения). При редких менструациях, аменорее, в период менопаузы препарат можно начать принимать в любой день, исключив беременность. Упаковка рассчитана на 21 день. Лечение начинается с приёма желтых драже: по 1 шт. каждый день в течение 9 дней. Затем 12 дней принимать по 1 коричневому драже ежедневно. После этого делают 7-дневный перерыв, в течение которого наступает кровотечение, подобное менструациям. Затем снова приступают к лечению, принимая драже по такой же схеме. Драже не рассчитаны на разжёвывание, их нужно проглатывать целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат каждый день в конкретное время. При пропуске более 1 драже может наступить вагинальное кровотечение.
Передозировка
Острые побочные реакции при приёме высоких доз препарата не выявлены. Возможно развитие вагинальных кровотечений, рвоты, тошноты. Проводится посиндромная терапия, специфический антидот не разработан.
Взаимодействие
Перед лечением отменяют все гормональные контрацептивы. Для предупреждения нежелательной беременности рекомендуется прибегнуть к негормональной контрацепции. Клиническая эффективность и клиренс половых гормонов снижаются при одновременном приёме индукторов печёночных ферментов (антибиотики, противосудорожные средства). Аналогичный эффект наблюдается при лечении Рифампицином, Карбамазепином, барбитуратами, Гризеофульвином. Максимальный показатель индукции ферментов регистрируется через 2-3 недели терапии и может сохраняться на протяжении 4-х недель после отмены медикамента. Падение уровня эстрадиола наблюдается при приёме Тетрациклина и Пенициллина.
Из-за конкурентного ингибирования конъюгации при всасывании повышается биологическая доступность эстрадиола на фоне одновременной терапии препаратами, которые в значительной степени подвергаются конъюгации (к ним относится Парацетамол).
У пациентов с сахарным диабетом может измениться толерантность к глюкозе, что требует коррекции дозы инсулина и гипогликемических препаратов. Приём алкогольсодержащих напитков может повысить уровень экстрадиола в организме женщины.
Условия продажи
Приобрести драже можно в аптеке, предъявив врачебный рецептурный бланк.
Условия хранения
Климонорм относится к списку Б. Рекомендуемый производителем температурный режим – до 25 градусов. Ограничить бесконтрольный допуск маленьких детей к блистерам с драже.
Срок годности
5 лет.
Особые указания
Ни в коем случае медикамент не должен использоваться в качестве контрацептива. Перед лечением обязательно обследование состояния молочных желёз, печёночной системы, уровня холестерина, кровяного давления. При порфирии, рассеянном склерозе, отосклерозе, варикозной болезни вен, артериальной гипертонии, серповидноклеточной анемии проводится дополнительная консультация специалистов перед началом гормональной терапии. При усилении выраженности мигренозных головных болей, при нарушении слухового или зрительного восприятия, застое желчи, тромбоэмболических нарушениях лечение прекращают.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Структурные аналоги:
- Фемостон;
- Клиогест;
- Климодиен.
Медикаменты со схожим фармакологическим эффектом:
- Эстровэл;
- Онагрис;
- Менопейс;
- Иноклим;
- Феминал.
Что лучше Фемостон или Климонорм?
При выборе комбинированного гормонального средства доктор всегда учитывает возраст пациентки, наличие противопоказаний, вес, сопутствующую патологию. Поэтому, лучше положиться на мнение Вашего лечащего врача, который учтёт все особенности и подберёт именно тот медикамент, который больше подходит для Вашего организма: Фемостон или другой комбинированный гормональный медикамент.
При беременности и лактации
При лактации и вынашивании беременности заместительная гормональная терапия не проводится. При случайном приёме гормонов на ранних сроках беременности тератогенного влияния не обнаружено. У женщин, принимавших до наступления беременности гормональные медикаменты, не было зарегистрировано увеличение числа врожденных аномалий у детей. Данные получены из крупномасштабных эпидемиологических исследований по стероидным гормонам. Часть медикамента выделяется с материнским молоком.
Отзывы о Климонорме
Отзывы женщин о Климонорме свидетельствуют об отсутствии выраженных негативных реакций во время лечения. Пациентки указывают, что препарат действительно помогает справляться с нежелательными психоэмоциональными реакциями, уменьшает раздражительность, возбудимость. Форумы соответствующей тематики содержат отзывы врачей, которые также подтверждают высокую эффективность медикамента в терапии негативной симптоматики постменопаузального периода. В целом, отзывы о Климонорме положительные.
Цена Климонорма, где купить
Цена Климонорма зависит от региона и варьирует в диапазоне 570-650 рублей. На Украине медикамент можно купить за 130 грн.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Набор: Климонорм таблетки п/о плен. 2мг, 0,150мг+2мг 21штДельфарм Лилль С.А.С.
Аптека Диалог
-
Климонорм (др. №21)Bayer
показать еще
Климонорм — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N016299/01
Торговое наименование препарата
Климонорм®
Лекарственная форма
драже
Состав
Активные компоненты:
— 1 желтое драже содержит 2,0 мг эстрадиола валерата.
— 1 коричневое драже содержит 2,0 мг эстрадиола валерата и 0,15 мг левоноргестрела.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливидон К 25, тальк, магния стеарат, сахароза, глюкоза (декстроза), желатин, макрогол 35000, кальция карбонат, титана диоксид Е171, железа оксид гидрат, железа оксид красный, железа оксид коричневый, воск карнаубский, магния карбонат основной, вода очищенная.
Описание
Круглые драже желтого цвета (9 драже) и коричневого цвета (12 драже).
Фармакотерапевтическая группа
Противоклимактерическое средство (эстроген+прогестаген)
Фармакодинамика:
Климонорм содержит эстроген — эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17(3-эстрадиол,. Также в состав препарата Климонорм входит производное 19-нортестостерона — левоноргестрел. Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема Климонорм, (приём только эстрогена в течение 9 дней, затем — комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме препарата устанавливается менструальный цикл.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить р иск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Приём Климонорма ведет к снижению уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также повышению уровня триглицеридов.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.
Фармакокинетика:
После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После поступления в организм он быстро метаболизирется с образованием 17Р-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После перорального приема становится биодуступным около 3 % эстрадиола. Максимальная концентрация эстрадиола достигается через 2-3 часа, соотношение эстрон-эстрадиол равно 4:1. Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой (90%) и, в меньшей степени — с желчью.
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. 93-95 % левоноргестрела связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.
Показания:
- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой.
- Профилактика постменопаузального остеопороза.
- Нормализация нерегулярных менструальных циклов.
- Лечение первичной или вторичной аменореи.
Противопоказания:
Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить использование препарата.
- Беременность и лактация.
- Влагалищное кровотечение неясного происхождения.
- Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы.
- Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предраков ого заболевания или гормонозависимой злокачественные опухоли.
- Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
- Тяжелые заболевания печени.
- Острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт).
- Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе.
- Выраженная гипертриглицеридемия.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата Климонорм.
С осторожностью:
Климонорм следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).
Беременность и лактация:
ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью.
Крупномасштабные эпидемиологические исследования стероидных гормонов, используемых для контрацепции или ЗГТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Способ применения и дозы:
Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла).
Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность (см. раздел «Беременность и лактация»).
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней — ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12 — 24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.
Побочные эффекты:
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема.
Со стороны ЦНС:
головная боль, мигрень, головокружение, тревожность или депрессивные симптомы, повышенная утомляемость.
Прочие:
учащенное сердцебиение, отеки, повышение артериального давления, венозный тромбоз и тромбоэмболия, мышечные судороги, изменения массы тела, изменения либидо, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.
Передозировка:
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата Климонорм в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Особые указания:
Климонорм не применяется с целью контрацепции.
При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Беременность и лактация»).
При наличии или ухудшении какого-либо указанных ниже из состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а ткаже эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерон ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было- выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3 с,о за год использования^ возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за год задержки), а также при ожирении и злоупотребелнии алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 нескольких лет после прекращения ЗГТ.
По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин ее не принимающих.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоль печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита .
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка, малая хорея.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не влияет.
Форма выпуска/дозировка:
Драже.
Упаковка:
Календарная упаковка (блистер), содержащая 9 драже желтого цвета и 12 драже коричневого цвета. По 21 драже или 3 блистера по 21 драже вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет. Нельзя применять по истечению срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, Dobereinerstrasse 20, D-99427 Weimar, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Байер Фарма АГ
Купить Климонорм в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Активные компоненты:
— 1 желтое драже содержит 2,0 мг эстрадиола валерата
— 1 коричневое драже содержит 2,0 мг эстрадиола валерата и 0,15 мг левоноргестрела.
Вспомогательные вещества:
лактоза моногидрат, картофельный крахмал, желатин, магния стеарат, тальк, сахароза, глюкоза, макрогол 35 000, повидон К25, магния карбонат основной, кальция карбонат, титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, железа оксид коричневый, карнаубский воск.
Круглые драже желтого цвета (9 драже) и коричневого цвета (12 драже).
Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приёма.
Код ATX G03FB09
Климонорм содержит оба типа гормонов (эстроген и прогестаген), уровень которых снижается во время климактерического периода. Климактерический период характеризуется симптомами, обусловленными постепенным снижением выработки гормонов яичниками. Кроме того, у некоторых женщин снижение уровня этих гормонов может привести к уменьшению плотности костной ткани (постменопаузальному остеопорозу).
Содержащийся в Климонорм эстрадиол предупреждает или облегчает болезненные симптомы (климактерические жалобы), такие как «приливы», повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головные боли, а также непроизвольное мочеиспускание, сухость и чувство жжения во влагалище, боль во время полового сношения. Благодаря добавлению гестагена (левоноргестрела) и 7-дневному перерыву в приеме драже у женщин с неудаленной маткой устанавливается регулярный менструальный цикл.
Добавление гестагена (левоноргестрела) в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Климонорм предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов (постменопаузальный остеопороз).
Климонорм также способствует нормализации уровня холестерина и показателей липидного спектра крови.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах недостаточности эстрогена после менопаузы. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить использование препарата и сообщить об этом врачу.
• Беременность и лактация
• Влагалищное кровотечение неясного происхождения
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественные опухоли (прежде всего рак эндометрия)
• Тяжелые заболевания печени, или перенесенные заболевания печени до нормализации значений печеночных ферментов.
• Тромбофилия (дефицит протеина С, протеина Б, или антитромбина)
• Острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт)
• Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе
• Выраженная гипертриглицеридемия
• Порфирия
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Климонорм.
Применение с осторожностью
Климонорм следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Меры предосторожности»), мигрень или (сильные) головные боли, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Меры предосторожности»), эпилепсия.
ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью. Если при терапии лекарственным средством Климонорм пациентка забеременела, лечение следует немедленно прекратить. Клинические данные ограниченного числа беременностей при приеме лекарственного средства не показали побочного действия левоноргестрела на плод. Большинство доступных в настоящее время эпидемиологических исследований, связанных с непреднамеренным воздействием эстрогена и прогестагена на плод, не показали тератогенного или фетотоксического воздействия.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Если у Вас все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла). В любом другом случае врач может рекомендовать Вам начинать лечение препаратом Климонорм немедленно.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорм, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки. Время суток, когда вы принимаете препарат, не имеет значения, однако, если Вы начали принимать драже в какое-либо конкретное время, то должны придерживаться этого времени и дальше.
Если Вы забыли принять драже, то можете принять его в течение ближайших 12-24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто: неоплазия груди (доброкачественная мастопатия), боль в груди; иногда: изменение интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), вульво-вагинальные жалобы (дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому), болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез; редко: изменение либидо.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
иногда: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, запоры.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки иногда:
иногда: кожная угревая сыпь, кожный зуд; редко: выпадение волос.
Со стороны ЦНС
часто: головная боль, мигрень, иногда: головокружение, нарушение памяти; тревожность или депрессивные симптомы, перепады настроения; редко: нарушение сна.
Прочие
часто: гипертония; иногда: повышение уровня сахара в крови, анемия, изменения массы тела, билирубинемия, нарушения зрения, инфекции органов дыхания/бронхит, тахикардия, геморрой, нарушения сердечного кровообращения, приливы жара, астения, отеки/ «тяжелые ноги», боли в области таза, мышечные судороги, аллергические реакции, холангит, холецистит, нарушения функций печени; редко: венозный тромбоз, поверхностный тромбофлебит, гипотония.
Рак молочной железы
У женщин, получающих терапию эстрогеном в комбинации с гестагеном на протяжении более 5 лет, риск развития рака молочной железы был выше.
Повышение риска развития рака молочной желеps у пациентов, получающих эстроген-содержащие лекарственные средства значительно ниже, чем у пациентов, получающих комбинированные эстроген-гестаген-содержащие лекарственные средства.
Повышение риска развития рака молочной железы зависит от продолжительности применения препарата.
Результаты масштабного рандомизированного исследования с контролем плацебо (исследование «Инициатива по охране здоровья женщин», WHI) показали постоянное увеличение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена. Повышенный риск проявлялся примерно через три года.
— а также масштабного эпидемиологического исследования («Миллион женщин», MWS) показали следующее:
Исследование «Миллион женщин» (MWS) – оценка повышения риска развития рака молочной железы после 5 лет заместительной гормональной терапии
| Возрастная группа (лет) | Дополнительные случаи возникновения заболевания у 1 000 не использующих ЗГТ на протяжении 5 лет* | Относительный риск # | Дополнительные случаи возникновения заболевания у 1 000 использующих ЗГТ на протяжении 5 лет (доверительный интервал 95 %) |
| Монотерапия эстроген-содержащим препаратом | |||
| 50-65 9-12 | 1,2 | 1-2 (0-3) | |
| Терапия комбинированным эстроген-гестаген-содержащим препаратом | |||
| 50-65 | 9-12 | 1,7 | 6(5-7) |
|
* относительно исходной частоты случаев заболевания в промышленно развитых странах # Относительный риск в целом. Относительный риск не является постоянной величиной, он растет вместе с продолжительностью применения. Указание: так как исходная частота случаев заболевания раком молочной железы различна в разных странах ЕС, соответственно варьируется количество дополнительных случаев заболевания раком молочной железы. |
Исследование «Инициатива по охране здоровья женщин» в США – увеличение риска возникновения рака молочной железы после 5 лет применения заместительной гормональной терапии
| Возрастная группа (лет) | Частота случаев заболевания у 1 000 женщин в группе плацебо на протяжении 5 лет | Относительный риск (доверительный интервал 95 %) | Дополнительные случаи возникновения заболевания у 1 000 использующих ЗГТ на протяжении 5 лет (доверительный интервал 95 %) |
| Монотерапия эстроген-содержащим препаратом (СЕЕ) | |||
| 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* |
| Эстроген и гестаген (СЕЕ + МРА) # | |||
| 50-79 | 17 | 1,2 0,0-1,5) | +4 (0-9) |
|
СЕЕ: конъюгированный лошадиный эстроген; МРА: медроксипрогестерона ацетат * Исследование «Инициатива по охране здоровья женщин» у женщин без матки, которое не показало повышения риска возникновения рака молочной железы. # При оценке женщин, которые до исследования не принимали ЗГТ, риск возникновения рака молочной железы не увеличился в течение 5 первых лет применения: после 5 лет риск стал выше, чем у женщин, не получающих терапию. |
Гиперплазия и карцинома эндометрия
Женщины в постменопаузальном периоде с интактной маткой: приблизительно у 5 из 1 000 женщин с интактной маткой, которые не получают ЗГТ, развивается карцинома эндометрия.
Женщинам с интактной маткой не рекомендуется применение эстроген-содержащих препаратов, поскольку риск возникновения карциномы эндометрия повышается.
В зависимости от длительности монотерапии эстроген-содержащими препаратами и дозы эстрогена риск развития карциномы эндометрия увеличивался в эпидемиологическом исследовании в 5-55 случаях на 1 000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
При добавлении гестагена к ионотерапии эстроген-содержащим на протяжении по меньшей мере, 12 дней одного цикла можно избежать повышения такого риска. В исследовании «Миллион женщин» риск развития карциномы эндометрия не повышался после 5-летнего применения комбинированной ЗГТ (последовательной или непрерывной) (относительный риск 1,0 (доверительный интервал 95 % [0,8-1,2])).
Если кровотечение возникает спустя некоторое время в ходе терапии или прекращается после окончания терапии, необходимо определить их причину: биопсия эндометрия может быть выполнена, чтобы исключить злокачественные заболевания эндометрия.
Рак яичников
Длительное применение эстроген-содержащих лекарственных препаратов и комбинированных эстроген-гестаген-содержащих препаратов в качестве заместительной гормональной терапии связано с незначительным повышением риска развития рака яичников.
Исследование «Миллион женщин» выявило после 5 лет ЗГТ один дополнительный случай возникновения данного заболевания на 2 500 пользователей.,
Венозная тромбоэмболия
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен нижних конечностей или таза или эмболии лёгочной артерии, увеличивается в 1,3-3 раза при ЗГТ.
Возникновение таких случаев в течение первых лет лечения более вероятно, чем в течение последующих лет лечения. Результаты исследований «Инициатива по охране здоровья женщин» касательно этого представлены ниже:
Исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» – дополнительный риск развития ВТЭ после 5-летней ЗГТ
| Возрастная группа (лет) | Частота случаев заболевания у 1 000 женщин в группе плацебо на протяжении 5 лет | Относительный риск (доверительный интервал 95 %) | Дополнительные случаи возникновения заболевания у 1 000 использующих ЗГТ на протяжении 5 лет (доверительный интервал 95 %) |
| Пероральная монотерапия эстроген-содержащим препаратом* | |||
| 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3 -10) |
| Комбинированная терапия пероральным эстроген-гестаген-содержащим препаратом | |||
| 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5(1-13) |
| * Исследования у женщин без матки |
Ишемическая болезнь сердца
У пользователей комбинированной ЗГТ эстроген-гестагенным препаратом в возрасте старше 60 лет риск развития ишемической болезни сердца слегка повышен.
Инсульт
Применение эстроген-содержащего препарата или комбинированного эстроген-гестаген-содержащего препарата связано с увеличением риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.
Этот относительный риск не зависит от возраста или длительности применения. Поскольку исходный риск во многом зависит от возраста, суммарный риск у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом.
Комбинированные исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» – дополнительный риск развития ишемического инсульта* после 5-летней ЗГТ
| Возрастная группа (лет) | Частота случаев заболевания у 1 000 женщин в группе плацебо на протяжении 5 лет | Относительный риск (доверительный интервал 95 %) | Дополнительные случаи возникновения заболевания у 1 000 использующих ЗГТ на протяжении 5 лет (доверительный интервал 95 %) |
| 50-59 | 8 | 1,30,1-1,6) | -3(1-5) |
| * Различий между ишемическим и геморрагическим инсультом не наблюдалось. |
В связи с лечением эстроген/гестаген-содержащими препаратами сообщается о следующих нежелательных явлениях при приеме данного лекарственного препарата:
— Заболевания желчного пузыря
— Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, полиморфная эритема, узловатая эритема, васкулярная пурпура
— Вероятна деменция у женщин в возрасте старше 65 лет
— У женщин с наследственным ангионевратическим отеком могут возникнуть или усугубиться симптомы отека Квинке, индуцированные поступлением экзогенных эстрогенов.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.
Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата Климонорм в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. В случае передозировки следует обратиться к врачу.
Необходимо ознакомиться с инструкциями по применению других лекарственных средств на возможные взаимодействия.
Всегда сообщайте врачу, назначающему Вам Климонорм, какие лекарственные средства Вы принимаете. Сообщайте врачу, назначающему Вам другие лекарственные средства, что Вы принимаете Климонорм. Если у Вас возникают сомнения относительно любого используемого Вами лекарственного средства, проконсультируйтесь с врачом.
Перед началом использования ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости контрацепции посоветуйтесь с врачом о том, какие противозачаточные средства Вам можно использовать.
Вещества с различным воздействием на клиренс половых гормонов:
Многие комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами HCV, половые гормоны могут увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию эстрогенов или гестагенов при совместном введении. Эффект этих изменений могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.
Вещества, которые уменьшают клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азол противогрибковых агенты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут увеличивать плазменную концентрацию эстрогенов или прогестагенов.
Другие формы взаимодействия
Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.
При одновременном введении циклоспорина может повышаться уровень циклоспорина, креатинина и трансаминаз в крови за счет снижения печеночной экскреции циклоспорина. Прием эстрогенов может привести к увеличению эффекта кортикостероид-содержащих лекарственных средств. При одновременном приеме с гормоном щитовидной железы, левотироксином, всасывание последнего увеличивается. При нарушении кишечной флоры в результате использования активированного угля и/или антибиотиков, таких ампициллин или тетрациклин, наблюдается снижение уровня активных компонентов лекарственного средства Климонорм, поэтому эффект лекарственного средства может быть ослаблен. Сообщалось об усилении кровотечений при менструации.
Необходимость приема или корректировка дозы пероральных гипогликемических средств или инсулина могут быть связаны с влиянием эстрогенов на толерантность к глюкозе (снижается) и изменением чувствительности к инсулину.
Некоторые лекарственные средства могут снижать эффективность препарата Климонорм. К ним относятся лекарственные средства, используемые для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, примидон) и туберкулеза (например, рифампицин, рифабутин, невирапин и другие), антибиотики для лечения других инфекционных заболеваний (например, пенициллин и тетрациклины).
Лабораторные показатели
Использование половых гормонов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни в плазме белков(-носителей), кортикостероид-связывающего глобулина, липидных / липопротеиновых фракций, параметров углеводного обмена и параметров свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормального диапазона.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время проведения заместительной гормональной терапии препаратом Климонорм оказывает влияние на эффективность лекарственного средства.
Медицинские осмотры
Перед началом или повторным приемом ЗГТ необходимо изучить полный личный и семейный анамнез пациентки. Обследования (включая брюшную полость и грудную клетку) должны соответствовать данным истории болезни, противопоказаниям и мерам предосторожности. Во время лечения рекомендуются регулярные контрольные осмотры, которые проводятся по частоте и типу в зависимости от индивидуальной ситуации пациентки.
Женщины должны быть проинформированы об изменениях в области груди, которые они должны сообщить врачу (см. «Рак молочной железы» ниже). Обследования, включая методы визуализации, такие как маммография, должны проводиться в соответствии с текущим стандартом медицинской помощи и клиническими потребностями каждой женщины. До начала лечения следует исключить наличие аденомы передней доли гипофиза.
Если заместительную гормональную терапию проводят при одном из заболеваний или состояний, перечисленных ниже, Вам может понадобиться тщательное врачебное наблюдение. Поэтому, если выявлено одно из этих состояний, необходимо сообщить врачу, прежде чем начать прием Климонорм:
• фибромиома матки;
• эндометриоз в настоящее время или в прошлом;
• заболевания печени или желчного пузыря. После перенесенного гепатита назначение препарата возможно не ранее чем через 6 месяцев (до нормализации показателей функции печени);
• желтуха во время предшествующей беременности или предшествующего приема половых гормонов;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертензия (высокое артериальное давление);
• хлоазма (желтовато-коричневые пигментные пятна на коже) в настоящее время или в прошлом. Если они имеются, избегайте длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения;
• эпилепсия;
• доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатия);
• бронхиальная астма;
• мигрень;
• повышенный уровень триглицеридов в крови;
• порфирия;
• отосклероз;
• системная красная волчанка;
• малая хорея;
• повышенный риск тромбоза вен. Риск повышается с возрастом. Он может также увеличиваться в случае имевшегося тромбоза у Вас или Ваших родственников, при варикозном расширении вен; избыточной массе тела. Риск возникновения тромбоза глубоких вен временно повышается в результате операции, серьезных травм или длительной неподвижности.
Если Вы используете Климонорм, сообщите врачу о любой планируемой госпитализации или хирургическом вмешательстве (за 4-6 недель).
Не следует применять заместительную гормоналmye. терапию для профилактики инфаркта или инсульта.
Следующие предупреждения, относящиеся к использованию ЗГТ, следует учитывать и при использовании препарата Климонорм.
ЗГТ и опухоли
Гиперплазия и рак эндометрия
При длительном применении одних только эстрогенов вероятность рака слизистой оболочки матки (рак эндометрия) возрастает. Прогестаген, используемый в Климонорм снижает этот риск.
Сообщите Вашему лечащему врачу, если на фоне приема Климонорм у Вас часто бывают нарушения цикла или прорывные кровотечения.
У женщин с интактной маткой повышен риск гиперплазии карциномы эндометрия при длительной монотерапии эстрогенами. Сообщаемое увеличение риска развития рака эндометрия при монотерапии эстрогенами варьирует от двукратного до двукратного увеличения по сравнению с женщинами, не принимающими ЗГТ, в зависимости от продолжительности использования и уровня дозы эстрогена. После завершения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.
Рак молочной железы
Исследование WHI не показало повышенный риск рака молочной железы у женщин с гистерэктомией при монотерапии эстрогенами. Наблюдательные исследования в целом показали немного повышенный риск диагностики рака молочной железы при монотерапии эстрогенами, но значительно ниже, чем риск у пациенток, принимающих комбинацию эстроген-прогестаген.
Повышенный риск появляется после нескольких лет использования, но возвращается к основному возрастному риску через несколько (максимум пять) лет после окончания лечения. ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогенами и прогестинами, приводит к увеличению плотности ткани в молочной железе, что может оказать неблагоприятное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы при маммографии.
Результаты нескольких исследований показали, что у женщин, которые применяли заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в течение нескольких лет, рак молочной железы наблюдается несколько чаще, чем у их ровесниц, никогда не использовавших ЗГТ. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения и возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака -молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.
Неизвестно, объясняется ли это различие ЗГТ. Возможно, оно вызвано тем, что женщины, использующие ЗГТ, чаще обследуются, и поэтому наличие у них рака молочной железы обнаруживается на более ранних стадиях.
Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения ЗГТ.
По данным большинства исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин, ее не принимающих. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может затруднить рентгенологическое выявление рака молочной железы. По этой причине врач может выбрать другие методы диагностики.
Рак яичников
Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате большого метаанализа, свидетельствуют о несколько более высоком риске у женщин, принимающих моно-препараты эстрогена или комбинированные лекарственные средства, содержащие эстроген-прогестаген, в течение 5 лет использования и после лечения в течение некоторого времени, уменьшается.
Несколько других исследований, в том числе исследование WHI, показывают, что риск, связанный с использованием комбинированной ЗГТ, сопоставим или немного ниже.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1,3-3 раза по сравнению с тромбозом глубоких вен или легочной эмболии. В первый год использования ЗГТ возникновение ВТЭ более вероятно, чем последующем использовании. Пациенты с известной тромбофилией имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск и поэтому противопоказана этим пациентам.
Общепризнанные факторы риска ВТЭ включают: использование эстрогенов, пожилой возраст, крупные операции, длительную иммобилизацию, значительное ожирение (ИМТ> 30 кг/м2), беременность / послеродовой период, наличие системной красной волчанки (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозно-расширенных вен в ВТЭ. Как и у всех пациентов в послеоперационном периоде, должны применяться профилактические меры для предотвращения ВТЭ. При длительной иммобилизации после запланированной операции рекомендуется прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение следует возобновлять только тогда, когда женщина снова полностью мобилизована.
У женщин без истории ВТЭ, но с родственниками первой степени, у которых развивается ВТЭ в молодом возрасте, может быть рассмотрен скрининг на тромбофилию. Перед этим пациент должен быть подробно проинформирован об ограниченном сроке действия этой процедуры (идентифицируется только часть дефектов, ведущих к тромбофилии). Если обнаружен тромбофильный дефект и, кроме того, тромбоз известен родственникам, или если обнаруженный дефект является серьезным (например, дефицит антитромбина, белка S и/или белка С или комбинация дефектов), применение ЗГТ противопоказана.
Для пациентов, находящихся на постоянном лечении антикоагулянтами, соотношение польза-риск должно быть тщательно рассмотрено до использования ЗГТ.
Если ВТЭ развивается после начала применения ЗГТ, прием лекарственного средства следует прекратить. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они заметят какие-либо симптомы тромбоэмболии (болезненный отек ноги, внезапные боли в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца
В рандомизированных контролируемых исследованиях нет данных о том, что комбинированная ЗГТ с эстрогеном и прогестагеном или монотерапия эстрогеном защищают женщин от инфаркта миокарда, независимо от того, имеют переживали ли они ишемическую болезнь сердца или нет.
Относительный риск ишемической болезни сердца слегка повышен при комбинированной ЗГТ с эстрогеном и прогестагеном. Поскольку первоначальный риск развития ишемической болезни сердца сильно связан с возрастом, число дополнительных случаев, связанных с ЗГТ при приеме эстрогена и прогестагена очень низко у женщин в период предменопаузы. Тем не менее, риск увеличивается с возрастом.
В рандомизированных контролируемых исследованиях не было выявлено повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин с гистерэктомией при монотерапии эстрогенами.
Комбинированное лечение с применением эстрогена, прогестина и монотерапии эстрогеном повышает риск развития инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста и времени, прошедшего после менопаузы. Однако, поскольку основной риск инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта для женщин на ЗГТ увеличивается с возрастом.
Иные состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости; таким образом, пациенты с сердечной или почечной дисфункцией должны находиться под тщательным мониторингом. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности должны тщательно контролироваться, поскольку предполагается, что уровни циркулирующих в крови активных ингредиентов лекарственного средства Климонорм повышены.
Женщины с уже существующей гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время заместительной терапии эстрогенами или комбинацией эстроген-прогестаген по причине редких случаев значительного повышения уровня триглицеридов в плазме, связанных с панкреатитом.
Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ), что приводит к увеличению общего циркулирующего гормона щитовидной железы, что измеряется с помощью связанного с белками йода (PBI), Т4 (посредством разделения на колонках или радиоиммуноанализом) или Т3 (радиоиммуноанализ). Концентрации свободных Т4 и Т3 не изменяются.
Содержание других связывающих белков может быть повышено в сыворотке, таких как кортикоидсвязывающий глобулин (CBG) и связывающий половые гормоны глобулин (SHBG), что приводит к увеличению циркулирующих кортикостероидов или половых гормонов. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными.
Уровни других плазменных белков могут быть повышены (ангиотензиноген / ренин субстрат, α1-антитрипсин, церулоплазмин).
При применении ЗГТ когнитивные способности не улучшаются. Имеются данные о повышенном риске вероятной деменции у женщин старше 65 лет при начале непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Другие компоненты
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахарозы-изомальтазы не следует применять лекарственное средство Климонорм.
Причины для немедленного прекращения приема Климонорм
Терапия должна быть прекращена, если возникают противопоказания и в следующих ситуациях:
• Желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• впервые возникший приступ мигрени (характеризующийся пульсирующей головной болью и тошнотой, которым предшествуют нарушение зрения);
• обострение имеющейся мигрени; любые необычно частые или необычно тяжелые головные боли;
• внезапные нарушения зрения или слуха;
• воспаление вен (флебит);
Если на фоне приема Климонорм у Вас возник тромбоз или есть подозрение, что подобное могло произойти, Вам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Настораживающими признаками возможного тромбоза относятся:
— кашель с кровью;
— необычные боли в руках или ногах или их отечность;
— внезапная нехватка воздуха – потеря сознания.
Прием Климонорм также следует немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Всегда информируйте врача, если используете препарат Климонорм.
Климонорм не применяется с целью контрацепции.
При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.
Календарная упаковка (ПВХ/алюминиевый блистер), содержащая 9 драже желтого цвета и 12 драже коричневого цвета. По 1 блистеру по 21 драже вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет. Нельзя применять по истечению срока годности, указанного на упаковке!
По рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения
Алвоген ИПКо С.а.р.л,
Ул. Хайенхафф 5,1736, Зеннингерберг, Люксембург
Производитель
Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ, Доберейнерштрассе, 20, D-99427, Веймар, Германия.
Климонорм®
МНН: Эстрадиола валерат
Производитель: Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Левоноргестрел и эстроген
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015628
Информация о регистрации в РК:
27.08.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
115.97 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Климонорм
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Драже
Состав
1 желтое драже содержит активное вещество — эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг,
1 коричневое драже содержит активные вещества: эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг, левоноргестрел 0,15 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная
состав оболочки (желтое драже): сахароза, сироп глюкозы,желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,
состав оболочки (коричневое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид коричневый (Е 172), воск карнаубский.
Описание
Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены (для последовательного «календарного» приема). Левоноргестрел и эстрогены.
Код АТХ G03FB09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Эстрадиол валерат
После приёма внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 4 мг эстрадиола валерата, соответствующего 2 драже желтого цвета 1 фазы, максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 12 часов. Максимальная концентрация эстрадиола после приема внутрь 4 мг эстрадиола составляет приблизительно 40-52 пг/мл Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час.
Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.
Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, а также и другими путями.
Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном выводятся с мочой в течение 48 часов в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде. Часть метаболитов выводится с фекалиями.
Левоноргестрел
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
После приема внутрь 0.3 мг левоноргестрела, соответствующего 2 драже коричневого цвета 2 фазы, максимальная концентрация левоноргестрела в плазме крови, составляющая приблизительно 6 нг/мл достигается через 1-2 часа. Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации.
Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином сыворотки крови и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Эффект первого пассажа через печень не выявлялся.
Клиренс выведения из плазмы составляет 106 мл/ч/кг.
Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковом соотношении, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.
Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко.
Фармакодинамика
Активным ингредиентом препарата Климонорм является синтетический 17-эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17-эстрадиол по химическим и биологическим свойствам идентичный эндогенному естественному эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальный период и способствует облегчению климактерических симптомов.
В результате циклической комбинации эстрогена с левоноргестрелом, подавляется митогенная активность эстрогенов. Таким образом, снижается повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, связанный с приемом только эстрогенов.
Данные клинических исследований
Облегчение симптомов вызванных дефицитов эстрогенов и влияние на кровотечения.
Облегчение климактерических симптомов, наблюдалось с первых недель лечения.
Кровотечения отмены отмечались в 84.4% циклов в течение первого года терапии. Средняя продолжительность составляла 5 дней.
Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения отмечались у 12.9% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 7.9% женщин в течение 10–12 месяцев терапии.
Аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 6.4% циклов в течение первого года терапии.
Показания к применению
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период.
Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Способ применения и дозы
Климонорм предназначен для гормональной заместительной терапии на циклической основе.
Режим дозирования
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения.
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается.
Как начать прием Климонорма
— При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормом может быть начато в любое время.
— При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии
При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии.
При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.
При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.
Способ применения
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно-кишечных расстройств.
Продолжительность лечения определяется врачом.
Прием пропущенных драже
Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.
Побочные действия
Побочные действия, связанные или возможно связанные с применением Климонорма основаны на результатах клинических исследований, включавших 588 женщин и постмаркетинговых наблюдений, включавших 10.115 женщин.
Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания».
Часто (≥1/100, 1/10)
— головные боли, мигрень
— артериальная гипертензия
— напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез
(доброкачественная мастопатия)
Нечасто (≥1/1000, 1/100)
— реакции гиперчувствительности
— инфекции дыхательной системы, бронхит
— изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивное настроение
— нарушение памяти*, спутанность сознания, головокружение
— нарушение зрения
— тахикардия/сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые нарушения
— диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота, выраженные запоры*
— холангиты, холециститы, нарушения функции печени
— угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение
— межменструальные кровотечения, вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений, маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные симптомы, гиперплазия шейки матки*/дисплазия шейки матки, гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*, рак молочной железы
— приливы жара, астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области
— анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови, гипербилирубинемия
Редко (≥1/10000, 1/1000)
— нарушение либидо
— бессонница
— венозный тромбоз**, тромбофлебиты поверхностных вен, артериальная гипотензия
— выпадение волос
* Единственное сообщение о данном побочном явлении, возможно связанном с применением препарата, относится к категории «нечасто» в связи с небольшим объемом выборки клинического исследования (n=588).
** венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, эмболия легочной артерии более часто наблюдается у женщин, использующих ЗГТ, чем у женщин, не использующих ЗГТ. Для дальнейшей информации см. раздел «Особые указания».
Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов:
— желчнокаменная болезнь
— нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и мультформная эритема, сосудистая пурпура
— возможно развитие деменции у женщин старше 65 лет
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Риск рака молочной железы
Сообщается, что у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза. Любое повышение риска у женщин, получающих эстрогены в монотерапии значительно ниже, чем у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с прогестагенами. Уровень риска зависит от продолжительности применения препаратов.
Уровень риска зависит от продолжительности лечения.
Результаты крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI – study) и эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.
Исследование миллиона женщин (MWS)— ожидаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения.
|
Возраст (лет) |
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, ранее не принимавших ЗГТ в течение 5 лет* |
Отношение рисков и 95% КИ# |
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами |
|||
|
50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) |
|||
|
Комбинированная терапия эстроген + прогестагеном |
|||
|
50-65 9-12 1.7 6 (5-7) |
* Взяты из исходных показателей заболеваемости в развитых странах
# Совокупное отношение рисков. Эта величина является непостоянной, но будет повышаться по мере увеличения продолжительности лечения.
Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы будет также меняться пропорционально.
Исследование US WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) — дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения.
|
Возраст (лет) |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% КИ |
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
Монотерапия конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ) |
|||
|
50-79 21 0.8 (0.7-1.0) -4 (-6 – 0) * |
|||
|
КЛЭ+ медроксипрогестерона ацетат (эстроген + прогестаген#) |
|||
|
50-79 17 1.2 (1.0-1.5) +4 (0 — 9) |
|||
|
* в исследовании WHI женщины с удаленной маткой, у которых не наблюдалось повышения риска рака молочной железы # при анализе, ограниченном женщинами, которые ранее до включения в исследование не использовали ЗГТ, не отмечалось повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у женщин, не принимающих ЗГТ. 2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ. |
Риск рака эндометрия
Женщины с неудаленной маткой в постменопаузе
Риску развития рака эндометрия подвержена примерно каждая 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, не принимающих ЗГТ. Для женщин с неудаленной маткой монотерапия эстрогенами не рекомендована, так как это повышает риск развития рака эндометрия. В зависимости от продолжительности эстрогенной терапии и дозы эстрогенов, повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к эстрогенной терапии в течение, по крайней мере, 12 дней цикла, позволяет избежать повышенного риска. В исследовании MWS применение комбинированной (циклической или непрерывной) ЗГТ в течение 5 лет не вызывало увеличения риска рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8-1,2)).
Рак яичника
Долгосрочное применение эстрогенной терапии и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ может быть связано с несколько повышенным риском рака яичников. В Исследовании Million Women Study ЗГТ продолжительностью 5 лет вызывала 1 дополнительный случай рака яичников на 2500 пациенток.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ может быть связано с 1,3 — 3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.
Результаты исследования WHI представлены ниже:
Исследование WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) — дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования ЗГТ
|
Возраст (лет) |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% КИ |
Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
Монотерапия эстрогенами для перорального приема* |
|||
|
50-59 |
7 |
1.2 (0.6-2.4) |
1 (-3–10) |
|
Комбинированные пероральные эстроген + прогестаген содержащие препараты |
|||
|
50-59 |
4 |
2.3 (1.2-4.3) |
5 (1-13) |
* исследование у женщин с удаленной маткой
Риск ишемической болезни сердца
Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте старше 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ.
Риск ишемического инсульта
Использование эстрогенной монотерапии и эстроген-прогестагенной терапии сопровождается 1,5-кратным повышением относительного риска ишемического инсульта. ЗГТ не повышает риск геморрагического инсульта.
Такой относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности терапии. Однако, поскольку исходный риск тесным образом связан с возрастом, общий риск инсульта у женщин на фоне ЗГТ повышается с возрастом, см. раздел «Особые указания».
Исследование WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) — дополнительный риск ишемического инсульта* после 5 лет использования ЗГТ
|
Возраст (лет) |
Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет |
Отношение рисков и 95% КИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) |
|
50-59 |
8 |
1.3 (1.1-1.6) |
3 (1–5) |
* Нет различий между ишемическим и геморрагическим инсультом
Противопоказания
— известная гиперчувствительность к одному из компонентов препарата
— рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый
— подтверждённые или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)
— влагалищное кровотечение неясного происхождения
— гиперплазия эндометрия (ранее нелеченная)
— венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
— тромбофилические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. раздел «Особые указания»)
— острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как, инфаркт миокарда и инсульт)
— острые заболевания печени (или в анамнезе) до нормализации печеночных тестов
— порфирия
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, например, системы цитохрома Р450, таких как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и примидон) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазон и его соли.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот, проявляют стимулирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагена клинически может вызвать снижение эффекта и приводить к каким-либо изменениям в характере маточных кровотечений. Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты, например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществ препарата.
Эстрогены способны повысить частоту проявления побочных эффектов имипрамина.
Одновременное лечение с циклоспоринами может повышать уровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения элиминации в печени.
Эстрогены способны повышать клиническую эффективность и нежелательные эффекты препаратов, содержащих кортикостероиды. При заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться увеличение дозы левотироксина.
Изменения в кишечной флоре, связанные с использованием активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) могут приводить к снижению уровня гормонов, что способствует снижению их эффекта. В таких случаях наблюдается повышенная частота развития межменструальных кровянистых выделений.
Потребность в лечении / доза пероральных сахароснижающих средств или инсулина могут измениться в результате влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижение) и ответ на инсулин.
Прием эстрогенов может влиять на результаты лабораторных тестов, например, показатели функции щитовидной железы (см. раздел «Особые указания» или тест на толерантность к глюкозе.
Особые указания
Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.
Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущество, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества превышают риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Учитывая низкий абсолютный риск у молодых женщин, соотношение преимуществ и рисков у данных женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых определяется в индивидуальном порядке.
Женщину следует информировать о том, что о любых изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медсестре. Обследование молочных желез, включая маммографию, следует проводить в соответствии с установленным графиком скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости.
Состояния, при которых требуется наблюдение
Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно наблюдать.
Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормом:
— лейомиома (фибромиома) или эндометриоз
— факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений
— факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у родственниц 1 степени родства)
— артериальная гипертензия
— заболевания печени (например, аденома печени)
— сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них
— желчнокаменная болезнь
— мигрень или выраженные головные боли
— системная красная волчанка
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
— эпилепсия
— бронхиальная астма
— отосклероз
Причины для немедленного прекращения приема препарата
— желтуха или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— вновь появившиеся приступы мигренеподобной головной боли
— беременность
Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия
У женщин с неудаленной маткой при длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.
У женщин, принимающих только эстрогены, повышенный риск развития рака эндометрия выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не использующими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается повышенным примерно в течение 10 лет.
Добавление прогестагена в циклическом режиме минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или непрерывная терапия комбинированным эстроген-прогестагенным препаратом у женщин с неудаленной маткой предупреждает повышенный риск, связанный с ЗГТ содержащей только эстроген.
Прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения могут иногда отмечаться в течение первых нескольких месяцев лечения. Если прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения развиваются после нескольких циклов лечения, или продолжаются после прекращения лечения, необходимо исследовать причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса в эндометрии.
Рак молочной железы
По имеющимся данным существует повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и возможно также эстрогенными препаратами, который зависит от продолжительности проведения ЗГТ.
Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами
По данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и эпидемиологических исследований обнаружено повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагенами для ЗГТ, что проявляется примерно через 3 года после начала лечения.
Монотерапия эстрогенами
В исследовании WHI не выявлено повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами. По данным наблюдательных исследований в основном сообщается о незначительном повышении риска рака молочной железы, что в значительном степени ниже, чем обнаружено у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты. Повышенный риск может выявляться в течение нескольких лет использования и возвращается к исходному в течение нескольких (как правило, пяти) лет после прекращения терапии.
ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенами увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичника
Рак яичника наблюдается намного реже, чем рак молочной железы.
Длительное использование (минимум 5-10 лет) ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены, ассоциировано с незначительным повышением риска рака яичника.
Исходя из некоторых исследований, включая WHI, предполагается, что длительное использование комбинированной ЗГТ может вызывать подобный или несколько меньший риск.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ может быть связано с 1,3 — 3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.
Пациентки, имеющие тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следовательно, ЗГТ противопоказана у таких пациентов.
Общеизвестными факторами риска развития ВТЭ являются использование эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, продолжительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
У всех женщин в послеоперационный период необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ в послеоперационный период. В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургической операции следует решить вопрос о необходимости временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем за 4-6 недель до её проведения. Не следует возобновлять прием до окончания иммобилизации.
У женщин с отсутствием ВТЭ в личном анамнезе, но наличием близких родственников с тромбозами в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после детального консультирования в связи с его ограниченными возможностями (далеко не все пациенты с тромбофилией могут быть выявлены при скрининге). В случае выявления тромбофилического дефекта, связанного с тромбозами у членов семьи, или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), в таких случаях ЗГТ противопоказана.
Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у женщин, находящихся на антикоагулянтой терапии.
При возникновении ВТЭ на фоне Климонорма следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например при появлении боли и/или отека в ногах; внезапной сильной боли в груди и одышки.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных клинических исследованиях женщин с наличием или отсутствием ИБС, получавшим ЗГТ эстрогенами или комбинацией эстрогена и прогестагена не было получено данных, указывающих на защиту от инфаркта миокарда.
Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами
Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ повышен незначительно. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС напрямую связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС при использовании эстроген-прогестагенных препаратов невелико у женщин ближе к менопаузе, но может повышаться в более старшем возрасте.
Монотерапия эстрогенами
В рандомизированном контролируемом исследовании не обнаружено повышения риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами.
Ишемический инсульт
Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагеновыми препаратами или монотерапии эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или продолжительности менопаузы. Однако, учитывая, что исходный риск ишемического инсульта напрямую зависит от возраста, риск инсульта в целом у женщин на фоне получения ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
Другие состояния
Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных веществ Климонорма в плазме крови.
Во время проведения ЗГТ необходимо особое наблюдение за женщинами с ранее повышенным уровнем триглицеридов, поскольку в редких случаях применение ЗГТ может вызвать значительное возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.
Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем связанного с белками йода (СБИ), Т4 (при измерении колонками или радиоиммунологическим способом) или уровня Т3, измеренного радиоиммунологическим способом. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется. Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероид-связывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной. Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.
На фоне ЗГТ не отмечалось улучшения когнитивной функции.
Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Препарат не следует применять при наличии редких наследственных заболеваний, связанных с нарушенной толерантностью к галактозе, Lapp лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
Беременность и период лактации
Климонорм не назначается во время беременности и в период лактации.
Если во время лечения Климонормом выявляется беременность, лечение следует прервать.
Данные клинических исследований ограниченного количества случаев беременности не выявили каких-либо побочных эффектов левоноргестрела на развитие плода.
Результаты эпидемиологических исследований не выявили тератогенного и фетотоксического эффектов комбинации эстрогенов с прогестагенами при случайном приеме препарата в ранние сроки беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, напряженность молочных желез, вагинальное кровотечение.
Лечение: любое лечение, которое может потребоваться, зависит от симптомов.
Форма выпуска и упаковка
По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Байер Фарма АГ, Берлин, Германия
Производитель/Упаковщик
Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ, 99427 Веймар, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,
e-mail: kz.claims@bayer.com
| 778644621477976683_ru.doc | 138 кб |
| 020168601477977820_kz.doc | 170.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники