Клиогест инструкция по применению при климаксе

Регистрационный номер:

П N013451/01

Торговое название: Клиогест^®

МНН или группировочное название: Норэтистерон + эстрадиол

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка содержит:
активные вещества: эстрадиол (в виде эстрадиола гемигидрата) 2 мг и норэтистерон — 1 мг;
вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат — 37,4 мг; крахмал кукурузный — 37,4 мг; желатин — 1.0 мг; тальк — 0,8 мг; магния стеарат — 0,4 мг;
пленочная оболочка:

гипромеллоза — 0,821 мг; триацетин — 0,043 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «NOVO 281».

Фармакотерапевтическая группа:

Противоклимактерическое средство (эстроген + прогестаген).

Код ATX: G03F В05

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий эстроген и прогестаген, для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Эстрадиол: синтетический 17 Β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстраднолу человека. Устраняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и смягчает симптомы менопаузы. Также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы или при овариэктомии.
Норэтистерон: поскольку эстрогены стимулируют рост эндометрия, то прием исключительно эстрогенов увеличивает риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена существенно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.
Ослабление симптомов менопаузы наступает в течение первых нескольких недель лечения. Клиогест^® представляет собой комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), который назначают во избежание отмены регулярных кровотечений, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. Аменорея (прекращение регулярного менструального кровотечения и мажущих выделений) происходит у 94 % женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Менструальное кровотечение и/или появление мажущих выделений наблюдалось у 30 % женщин в течение первых трех месяцев лечения и у 6 % в период с 10 по 12-ый месяц лечения.
Дефицит эстрогенов в период менопаузы связывают с увеличением скорости обновления костной ткани и снижением минеральной плотности костей. Действие эстрогенов на минеральную плотность костей является дозо-зависимым. Считается, что этот эффект сохраняется до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения ЗГТ снижение костной массы происходит в такой же степени, как и у женщин, не проходивших лечение.
Исследование WHI и мета-анализы различных исследований показывают, что широко распространенное применение ЗГТ одними эстрогенами или в сочетании с прогестагеном, назначаемое преимущественно здоровым женщинам, снижает риск переломов тазобедренного сустава, позвоночника и других переломов, обусловленных остёопорозом. ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин, минеральная плотность костной массы у которых низка, и/или с диагностированными случаями остеопороза, однако доказательства, подтверждающие это предположение, ограничены.
Действия, препарата Клиогест^® на минеральную плотность костей было показано с участием женщин в менопаузе (n = 327, включая 48 женщин, принимавших Клиогест^®). Все женщины получали дополнительно 1000 мг кальция. ежедневно. У женщин, принимавших Клиогест^®, потеря костной массы в поясничной части позвоночника, в тазобедренных суставах, лучевой кости и во всем-теле была существенно ниже в сравнении с женщинами, принимавшими плацебо с дополнением кальция. После 2-х лет лечения, женщины, у которых минеральная плотность костей в поясничной части позвоночника, в шейке бедренной кости и бедренном вертеле сохранилась или выросла в процессе лечения препаратом Клиогест^®, составляли 91%.

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин с симптомами дефицита эстрогенов, находящихся в постменопаузальном периоде более года.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде при наличии высокого риска переломов у тех пациенток, которые не переносят или которым противопоказаны другие лекарственные препараты, предназначенные для профилактики остеопороза. Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата

Установленная или подозреваемая эстрогензависимая опухоль (в т.ч. рак эндометрия)

Патологические кровотечения из половых органов неясной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия

Недавно перенесенные или в активной фазе венозные тромбоэмболические заболевания (тромбофлебит глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболия лёгочной артерии)

Недавно перенесенные или в активной фазе артериальные тромбоэмболические заболевания (в том числе стенокардия, инфаркт миокарда)

Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых показатели функции печени не нормализовались

Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Рак молочной железы, (установленный, в анамнезе, а также подозрение на него)

Порфирия

С осторожностью (заболевания, при которых необходимо наблюдение) — Если у пациентки имеется какое-либо из перечисленных ниже заболеваний и/или, если это заболевание имело место ранее и/или оно обострилось в процессе беременности или предшествующего гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует принять во внимание, что эти заболевания могут рецидивировать или обостряться в процессе лечения препаратом Клиогест^®, в особенности это относится к следующим заболеваниям:

Лейомиома (фиброаденома матки) или эндометриоз

Факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе (см. ниже)

Факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие родственников 1-ой степени родства, страдающих раком молочной железы)

Артериальная гипертензия

Заболевания печени (в т.ч. аденома печени)

Сахарный диабет с или без поражения сосудов

Холелитиаз

Мигрень или сильные головные боли

Системная красная волчанка

Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже)

Эпилепсия

Бронхиальная астма

Отосклероз

Беременность и период кормления грудью

Прием препарата Клиогест^® не показан во время беременности.
Если беременность наступает на фоне лечения препаратом Клиогест^®, то лечение должно быть немедленно прекращено.
Данные, основанные на ограниченном количестве случаев беременности, в процессе которой пациентки принимали гормональные препараты, свидетельствуют о неблагоприятном влиянии норэтистерона на плод. При дозах, превышающих те, которые обычно используют при ЗГТ, наблюдалась маскулинизация плодов женского пола.
Результаты большинства проведенных к настоящему моменту эпидемиологических исследований, относящихся к непреднамеренному воздействию на плод сочетанных композиций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии-тератогенного и фетотоксического действия.
Прием препарата Клиогест^® не показан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Клиогест^® — это препарат для постоянного, последовательного применения при ЗГТ у женщин с интактной маткой. Следует принимать 1 таблетку внутрь 1 раз в сутки без перерыва предпочтительно в одно и то же время каждый день.
Для начала и продолжения (возобновлении) лечения симптомов менопаузы следует применять самую низкую из действенных доз при наименьшей продолжительности (смотри «

Особые указания

»).
Женщины с аменореей и не принимающие препараты ЗГТ или женщины, переходящие с другого комбинированного препарата непрерывного курса ЗГТ, могут начать лечение препаратом Клиогест^® в любой удобный день. Женщинам, переходящим с последовательных режимов ЗГТ, лечение следует начинать сразу после того, как у них возобновилось кровотечение.
Если пациентка забыла принять одну таблетку, то забытую таблетку не следует принимать. Пропуск приема препарата может увеличить вероятность возобновления вагинального кровотечения и появления мажущих вагинальных выделений.
Во всех случаях следует, по крайней мере, 1 раз в год проводить тщательную оценку соотношения риска и преимуществ, и продолжать ЗГТ только до тех пор, пока преимущества от применения препарата превышают риск развития связанных с ним побочных эффектов.

Побочное действие:

Опыт клинического применения

К побочным действиям, наиболее часто встречающимся в клинических исследованиях препарата Клиогест^®, относятся вагинальные кровотечения и боли/болезненность в молочных железах, о которых сообщают приблизительно от 10% до 30% пациенток. Вагинальные кровотечения обычно имели место в первые месяцы лечения. Боль в молочных железах обычно исчезала после нескольких месяцев лечения. Все неблагоприятные явления, наблюдавшиеся в рандомизированных клинических исследованиях препарата Клиогест^® или аналогичных препаратов ЗГТ с большей, по сравнению с плацебо, частотой, и которые, возможно, связаны с ЗГТ, представлены ниже.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто (> 1/10): боли или болезненные ощущения в молочных железах; вагинальные кровотечения.
Часто (>1/100; Инфекции и инвазии

Часто (>1/100; Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто (>1/100; Нарушения психики

Часто (>1/100; Нечасто (> 1/1 000; Нарушения со стороны нервной системы

Часто (>1/100; Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (>1/100; Нечасто (> 1/1 000; Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто (>1/100; Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто (>1/100; Нечасто (> 1/1 000; Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто (>1/1 000; Нарушения со стороны сосудов

Нечасто (> 1/1 000; Редко (> 1/1 0000; Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (> 1/1 000; Опыт пострегистрационного применения препарата: — В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, возникающим при приеме препарата Клиогест^®, ниже перечислены те побочные реакции, которые, по общему мнению, возможно, относятся к лечению препаратом Клиогест^®. Частота появления таких побочных реакций может быть классифицирована, как очень редко (Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): рак эндометрия

Нарушения психики: бессонница, беспокойство, изменение либидо

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, нарушение мозгового кровообращения

Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения

Нарушения со стороны сосудов: усугубление артериальной гипертензии

Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, желчнокаменная болезнь, обострение желчнокаменной болезни

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: себорея, сыпь, ангионевротический отек

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гиперплазия эндометрия, вульвовагинальный зуд

Общие расстройства и нарушения в месте введения: снижение массы тела, повышение артериального давления

Рак молочной железы — Согласно данным большого числа эпидемиологических исследований и одного рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, проведенного организацией «Право Женщин на Здоровье» (WHI, Women’s Health Initiative study,), общий риск развития рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности курса ЗГТ.
Оценка относительного риска, полученная при повторном анализе оригинальных данных 51 эпидемиологического исследования (в которых более 80 % женщин проходили курс ЗГТ только эстрогеном) и результат анализа данных эпидемиологического исследования «Миллион женщин» (MWS, Million Women Study), практически одинаковы: 1,35 (доверительный интервал 95 %, 1,21 — 1,49) и 1,30 (доверительный интервал 95 %, 1,21 — 1,40), соответственно.
Результаты отдельных эпидемиологических исследований свидетельствуют в целом о более высоком риске развития рака молочной железы у женщин, проходящих курс комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген), в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены.
Данные исследования MWS свидетельствуют о том, что в сравнении с женщинами, никогда не проходившими курс ЗГТ, применение различных типов комбинированной (эстрогены плюс прогестаген) ЗГТ ассоциировано с более высоким риском развития рака молочной железы (RR = 2,00, при 95 % доверительном интервале: 1,88 — 2,12) в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены (RR = 1,30, при 95% доверительном интервале 1,21 — 1,40) или принимал тиболон (RR=1,45, 95 % доверительный интервал: 1,25 — 1,68).

По данным исследования WHI для всех женщин, проходивших курс комбинированной ЗГТ — эстрогенами плюс прогестагеном (CEE + МРА) в течение 5,6 лет, риск составил 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01 — 1,54) в сравнении с плацебо. Абсолютные показатели рисков, рассчитанные по данным MWS и WHI, представлены ниже:
Используя известную в среднем долю заболевания женщин раком молочной железы в развитых странах, в исследовании MWS установили, что:

Рак молочной железы диагностируется примерно у 32 из 1000 женщин, не применяющих ЗГТ, в возрасте между 50 и 64 годами.

На 1000 женщин, проходящих или недавно прошедших курс ЗГТ, число дополнительных случаев развития рака молочной железы в течение соответствующего периода составит:
При заместительной терапии только эстрогеном

между 0 и 3 (наиболее точная оценка = 1,5) при 5-ти летнем курсе

между 3 и 7 (наиболее точная оценка = 5) при 10-ти летнем курсе
При комбинированной, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ

между 5 и 7 (наиболее точная оценка = 6) при 5-ти летнем курсе

между 18 и 20 (наиболее точная оценка =19) при 10-ти летнем курсе.

В исследовании, проведенном WHI, установлено, что после курса лечения продолжительностью 5,6 лет у женщин в возрасте между 50 и 79 годами, развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 10 000 женщин может быть обусловлено комбинированной, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ (СЕЕ + МРА). На основании проведенных в исследовании вычислений установлено, что:

На 1000 женщин, принимавших плацебо, примерно 16 случаев развития инвазивного рака молочной железы может быть диагностировано за 5 лет.

На 1000 женщин, которые принимали комбинированную, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ (СЕЕ + МРА) число дополнительных случаев могло составить от 0 — 9 (наиболее точная оценка = 4) за 5 лет применения.

Число дополнительных случаев развития рака молочной железы у женщин, которые принимают препараты ЗГТ, аналогично для женщин, которые начали ЗГТ, независимо от возраста к началу терапии (возраст между 45 и 65 годами) (смотри «

Особые указания

»).

Рак эндометрия — Риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой возрастает с увеличением продолжительности приема исключительно эстрогенов. В соответствии с данными эпидемиологических исследований по наиболее точной оценке риска ожидается, что примерно у 5-ти из 1000 женщин, не проходивших курс ЗГТ, может быть диагностирован рак эндометрия в возрасте между 50 и 65 годами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена увеличение риска развития рака эндометрия среди пациенток, принимающих исключительно эстроген, по имеющимся данным варьируется от 2 до 12 раз, в сравнении с пациентками, не принимающими эстрогены. Добавление прогестагена к монотерапии только эстрогеном существенно снижает этот риск.

К другим побочным реакциям, о которых сообщалось в связи с лечением комбинацией эстроген/прогестаген, относятся:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

Возможная деменция (см. «

Особые указания

»).

Передозировка:

При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота. Лечение — симптоматическое.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Метаболизм — эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем использовании веществ, известных в качестве индукторов изоферментов лекарственного метаболизма, в частности изоферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотики (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы, при сопутствующем использовании со стероидными гормонами они проявляют стимулирующие свойства на метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности действия и изменениям характера маточного кровотечения.
Лекарственные средства, которые ингибируют активность печеночных микросомальных ферментов метаболизма лекарственных препаратов, например, кетоконазол, могут увеличить концентрацию активных веществ препарата Клиогест^®.

Особые указания

При решении вопроса о необходимости применения ЗГТ для лечения симптомов постменопаузы, она должна быть начата только при наличии симптомов, снижающих качество жизни пациентки. Частота медицинских осмотров индивидуальна, но не реже 1 раза в 6 месяцев — для оценки необходимости дальнейшего проведения ЗГТ. Во всех случаях следует, по крайней мере, продолжать ЗГТ только до тех пор, пока преимущество перевешивает риск.

Медицинское обследование/контроль — Перед началом или возобновлением ЗГТ следует изучить историю болезни пациентки и семейный анамнез. При этом следует провести физикальное обследование (включая органы малого таза и молочные железы) и принять во внимание противопоказания и специальные меры предосторожности при применении.
В процессе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры пациентки, частоту и объем которых необходимо подбирать под каждую пациентку индивидуально.
Необходимо рекомендовать женщинам сообщать о наблюдаемых ими изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре (см. ниже раздел «Рак молочной железы»). В соответствии с принятой в настоящее время скрининговой практикой следует проводить обследования, включая маммографию, скорректированные в соответствии с индивидуальными клиническими показаниями.
Причины для немедленной отмены лечения — Лечение должно быть прервано в случае обнаружения противопоказания и в следующих ситуациях:

Желтуха или нарушение функции печени

Значительное повышение артериального давления

Новый приступ головной боли типа мигрени

Беременность

Гиперплазия эндометрия — Риск развития гиперплазии и рака эндометрия возрастает, когда вводятся одни эстрогены в течение длительного периода времени (смотри «

Побочное действие:

»). Добавление прогестагена женщинам, не подвергавшимся гистерэктомии, в течение, по крайней мере, 12 дней на цикл, существенно снижает этот риск. Развитие кровотечения и появление мажущих выделений может иметь место в течение первых месяцев лечения. Если развитие кровотечения или появление мажущих выделений происходит через некоторое время после начала лечения или продолжается после прекращения лечения, то следует исследовать причину этого явления, для чего делают биопсию эндометрия, чтобы исключить возможность злокачественного образования в эндометрии.

Рак молочной железы — Рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование WHI (Women’s Health Initiative study), а также эпидемиологические исследования, включая MWS (Million Women Study), показали, что существует повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстрогены, эстроген-прогестагенные сочетания или тиболон в процессе ЗГТ на протяжении нескольких лет (смотри «Побочные действия»). При всех случаях ЗГТ в течение нескольких лет превышающий норму риск становится очевидным, и он возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к исходному состоянию в течение нескольких лет (максимум пяти) после прекращения лечения.
В исследовании MWS относительный риск возникновения рака молочной железы, связанный с приемом конъюгированных лошадиных эстрогенов или эстрадиола (Е2), был выше, когда прогестаген добавляли либо последовательно, либо постоянно независимо от вида прогестагена. Данные о существовании различия в риске при различных путях приема препарата отсутствуют. В исследовании WHI непрерывное применение комбинированного препарата на основе конъюгированного лошадиного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата (МПА) ассоциировалось с развитием рака, молочной железы, который был незначительно больше в размере и при котором более часто, в сравнении с применением плацебо, имели место метастазы в регионарные лимфатические узлы. При ЗГТ, в особенности при сочетанном лечении эстроген — прогестагеном, наблюдается увеличение плотности маммографических снимков, что может затруднять рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия — ЗГТ связывают с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а именно, тромбоза вен или легочной эмболии.
В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено двух-трехкратное увеличение риска, для пациенток, использующих ЗГТ, в сравнении с теми, кто не проходил этот курс лечения. Установлено, что у не проходивших этот курс лечения женщин, число случаев ВТЭ, которое имеет место за 5-летний период, составляет примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50 — 59 лет и 8 на 1000 женщин в возрасте 60 — 69 лет. По приблизительной оценке у здоровых женщин, которые использовали ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ за 5 лет составляет 2-6 (наиболее точная оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 5-15 (наиболее точная оценка = 9) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Наступление этого события более вероятно в первый год ЗГТ, чем в последующий период.
К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ относятся имеющиеся в личном или семейном анамнезе тяжелая степень ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) и системная красная волчанка. Отсутствует единое мнение по поводу возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
Пациентки с наличием в анамнезе ВТЭ или известным тромбофилическим статусом имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. Необходимо исследовать серьезные случаи тромбоэмболии или периодически повторяющиеся случаи самопроизвольного аборта в персональном или семейном анамнезе для того, чтобы исключить предрасположенность к тромбофилии. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка тромбофилических факторов или не начато лечение антикоагулянтами, назначение ЗГТ таким больным следует считать противопоказанным. Для назначения ЗГТ тем женщинам, которые уже принимают антикоагулянты, необходимо тщательно взвесить соотношение, польза/риск применения ЗГТ. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, обширной травме или радикальном хирургическом вмешательстве. В послеоперационном периоде должно уделяться тщательное внимание профилактическим мерам по предотвращению случаев ВТЭ. Если плановая операция влечет за собой состояние продолжительной иммобилизации, в частности, оно может иметь место при абдоминальном вмешательстве или ортопедической хирургии нижних конечностей, необходимо рассмотреть возможность временно,за 4-6 недель до операций, приостановить ЗГТ. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина не приобретет полную подвижность. Если ВТЭ развивается после начала лечения, прием лекарства следует прервать. Сразу же, как только больной заметил возможный тромбоэмболический симптом (болезненная отечность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка), он должен проинформировать о нем своего врача.

Ишемическая болезнь сердца — На основании рандомизированных контролируемых исследований нельзя сделать выводов о преимуществе постоянного применения лошадиных эстрогенов и МПА. Два больших клинических исследования (WHI [Women’s Health Initiative study] и HERS [Heart and oestrogen/progestin Replacement Study]) показали возможность повьшенного риска заболеваемости сердечно-сосудистой системы в первый год применения комбинации и в целом не обнаружили преимущества. Для других препаратов ЗГТ имеются только ограниченные данные результатов рандомизированных, контролируемых исследований, оценивающих их действие на заболеваемость сердечно- сосудистой системы или смертность.
Следовательно, остается неясным, распространяется ли это влияние также и на другие препараты ЗГТ.

Нарушение мозгового кровообращения — Крупное рандомизированное, клиническое исследование (WHI) выявило, в качестве вторичного результата, повышенный риск развития ишемического инсульта у здоровых женщин, проходивших непрерывно курс лечения комбинацией лошадиных эстрогенов и МПА. По проведенной оценке у женщин, не проходивших курс ЗГТ, число случаев нарушения мозгового кровообращения, которые могут иметь место на протяжении 5 лет, составляет примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. У тех женщин, которые в течение 5 лет принимали комбинацию конъюгированных эстрогенов и МПА, число дополнительных случаев нарушения мозгового кровообращения колеблется в диапазоне от 0 до 3 (наиболее точная оценка = 1) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 1-9 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет (наиболее точная оценка = 4). Данные о том, распространяется ли это повышение риска на другие препараты ЗГТ, неизвестны.

Рак яичников — Длительное применение (по крайней мере, в течение 5-10 лет) только препаратов эстрогена при ЗГТ женщин с удаленной маткой связывают в некоторых эпидемиологических исследованиях с повышенным риском рака яичников. Остается неясным — увеличивает ли длительный прием комбинированных препаратов ЗГТ риск развития рака яичников, по сравнению с риском, обусловленным применением только препаратов, содержащих эстроген.

Другие состояния — Эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме, и поэтому пациентки с дисфункцией сердечно-сосудистой системы или почек должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентки с терминальной почечной недостаточностью должны находиться под тщательным- наблюдением, поскольку ожидается, что уровень циркулирующих активных компонентов при приеме препарата Клиогест^® будет увеличиваться.
Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе подлежат тщательному обследованию в процессе ЗГТ, поскольку имеются сообщения о том, что при этом состоянии при лечении эстрогеном отмечены редкие случаи значительного увеличения содержания триглицеридов в плазме, которое приводит к панкреатиту.
Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемого по содержанию протеин-связанного йода, концентрации тироксина (определяемого методом колоночной хроматографии или при радиоиммунологическом исследовании) или трийодтиронина (определяемого при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.
Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в т.ч. кортикоид-связывающего глобулина, глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.
Может повышаться концентрация и других белков плазмы (субстрат ангиотензиногена/ренина, альфа 1-антитрипсин, церулоплазмин).
Нет неопровержимых доказательств улучшения когнитивной функции. Существует полученное в WHI исследовании некое доказательство существования риска возможной деменции у женщин, которые после 65 лет начали постоянно принимать комбинированный препарат, содержащий лошадиные эстрогены и МПА. Неизвестно, распространяется ли это на женщин в более молодом возрасте в состоянии постменопаузы или на другие препараты ЗГТ. Таблетки Клиогест^® содержат лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с такими редкими врождёнными заболеваниями, как непереносимость глюкозы и галактозы, лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции галактозы.
Клиогест^® не обладает контрацептивным действием.
Влияние на способность к вождению и управлению машинами

Неизвестно.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток в пластиковый календарный диск. По 1 календарному диску вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25^oС.
Не замораживать.
Хранить диск с таблетками в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:

Отпускают по рецепту

Владелец регистрационного удостоверения:

Ново Нордиск А/С DK-2880 Багсваерд, Дания

Производитель:

Ново Нордиск А/С DK-2880 Багсваерд, Дания

Представительство компании «Ново Нордиск А/С»

119330, Москва, Ломоносовский проспект, 38, офис 11

©2011
Ново Нордиск А/С

Клиогест^® — зарегистрированная торговая марка, принадлежащая Novo Nordisk FemCare AG, Швейцария

Инструкция по использованию календарного диска

1. Установка календаря

Повернуть внутренний диск и установить день недели напротив маленького пластмассового язычка.

2. Как достать первую таблетку.

Отломить пластмассовый язычок и, наклонив коробочку, извлечь первую таблетку.

3. Каждый день

Просто поворачивать прозрачный диск по часовой стрелке на один шаг (в направлении стрелки на диске). Наклоняя коробочку, извлекать каждую следующую таблетку.

Прозрачный диск можно повернуть только после того, как будет извлечена таблетка, находящаяся напротив отверстия.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

1 таблетка содержит эстрадиола 2 мг и норэтистерона ацетата 1 мг; в календарном пластиковом диске 28 шт., в картонной коробке 1 диск.

Восполняет дефицит эндогенных гормонов. Регулирует обмен белков, жиров и углеводов, водно-электролитный баланс, снижает уровень ЛПНП и холестерина в крови; поддерживает нормальную структуру костной ткани, улучшает настроение, повышает либидо.

Показания

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде, облегчение менопаузных симптомов, профилактика остеопороза в менопаузе.

Противопоказания

Гормонозависимые опухоли (карцинома молочной железы или эндометрия), острые или хронические заболевания печени (в т.ч. в анамнезе), тромбозы глубоких вен, тромбоэмболии, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), маточные кровотечения неясной этиологии, гемоглобинопатии, порфирия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 табл. в сутки, ежедневно без перерывов.

Побочные действия

В первые месяцы лечения: болезненность молочных желез, спорадически возникающие менструальноподобные кровотечения. Редко — тошнота, отечность, головная боль. При продолжении лечения эти явления проходят самостоятельно и не требуют отмены.

Меры предосторожности

Назначают с осторожностью при гипертонии, эпилепсии, мигрени, сахарном диабете, бронхиальной астме, сердечной недостаточности (больные должны находиться под наблюдением врача). Применять следует только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад. При длительном лечении рекомендуется не реже 1 раза в год проводить профилактические осмотры. Эстрогены лучше назначать курсом длительностью не более 1 года, если не проводится регулярное гинекологическое обследование и обследование молочных желез. Перед началом лечения необходимо собрать семейный медицинский анамнез и провести тщательное обследование (гинекологическое, состояние молочных желез, АД). Прием должен быть прекращен при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболических нарушениях, при появлении желтухи, усилении мигренозных болей, внезапном нарушении зрения, значительном повышении АД, а также за 4–6 нед до плановой хирургической операции.

Особые указания

Препарат не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Диск с таблетками хранить в картонной пачке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фармакологическое действие

Противоклимактеричеcкий препарат. Содержит аналог натурального эстрогена — 17β-эстрадиол и синтетический прогестерон — норэтистерона ацетат.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в пери- и постменопаузе, а добавление норэтистерона ацетата препятствует развитию гиперплазии миометрия.

Прием 17β-эстрадиола в комбинации с норэтистерона ацетатом в дозах, содержащихся в Клиогесте, приводит к снижению уровней холестерина и ЛПНП, а также к повышению уровня ЛПВП. 17β-эстрадиол играет важную роль в метаболизме костной ткани, препятствует развитию остеопороза.

Норэтистерон уменьшает возбудимость и сократимость миометрия, снижает секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает выработку гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию. Обладает незначительным андрогенным действием.

Фармакокинетика

17β-эстрадиол

После приема внутрь 17β-эстрадиол быстро всасывается из ЖКТ, достигая C_max в плазме крови через 2-4 ч. Во время приема Клиогеста концентрация 17β-эстрадиола составляет 70-100 пкг/мл.

Связывание 17β-эстрадиола с белками плазмы составляет 90%.

Эстрогены выделяются с грудным молоком.

Метаболизируется в печени.

T_1/2 17β-эстрадиола составляет 14-16 ч.

90-95% метаболитов экскретируется с мочой в виде биологически неактивных глюкуронидных и сульфатных конъюгатов; 5-10% выделяется с калом, в основном, в неизмененном виде.

Норэтистерона ацетат

Норэтистерона ацетат быстро всасывается и превращается в норэтистерон, затем метаболизируется и экскретируется в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов с мочой, частично, в неизмененном виде, небольшое количество — с калом.

T_1/2 составляет 3-6 ч.

Показания

— лечение синдрома эстрогенной недостаточности;

— профилактика остеопороза у женщин в постменопаузном периоде в случае высокого риска переломов (при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза).

Инструкция по применению / дозировка

Принимают внутрь по 1 таблетки ежедневно, без перерыва (желательно в одно и тоже время суток), запивая небольшим количеством воды. Лечение препаратом Клиогест следует начинать не ранее чем через 1 год после наступления менопаузы.

Прием таблеток может быть начат в любой день.

Правила приема препарата и использования календарной шкалы

1. Для установки календаря повернуть с помощью монеты внутренний диск и установить день недели напротив маленького пластмассового язычка.

2. Отломить пластмассовый язычок и, наклонив коробочку, извлечь первую таблетку.

3. Ежедневно поворачивать прозрачный диск по часовой стрелке на один шаг (в направлении стрелки на диске). Наклоняя коробочку, извлекать каждую следующую таблетку. Прозрачный диск можно повернуть только после того, как будет извлечена таблетка, находящаяся напротив отверстия.

Побочное действие

Со стороны репродуктивной системы: изменение характера влагалищных кровотечений (их патологический характер, в частности постоянные межменструальные кровотечения, мажущие кровянистые выделения), изменения влагалищной секреции, боль в молочных железах, их повышенная чувствительность или увеличение. После первых месяцев лечения препаратом Клиогест обычно наблюдается постепенное снижение частоты кровотечений.

Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, тошнота, рвота, боли в животе.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, гирсутизм, алопеция.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, повышенная нервная возбудимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, тромбозы.

Прочие: мышечные судороги, изменение массы тела, повышение аппетита, изменение либидо, изменение толерантности к глюкозе, нарушения зрения, дискомфорт при использовании контактных линз, реакции повышенной чувствительности.

Противопоказания

— вагинальное кровотечение неясной этиологии;

— диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;

— диагностированные гормонозависимые предраковые заболевания или злокачественные заболевания;

— указания в анамнезе на доброкачественные или злокачественные опухоли печени;

— тяжелые формы заболевания печени;

— порфирия;

— тромбофлебит глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболические состояния или достоверные сведения о них в прошлом;

— сахарный диабет;

— ретинопатия;

— атеросклероз;

— ИБС;

— умеренная и тяжелая артериальная гипертензия;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Клиогест не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых формах заболеваний печени. Нарушения функции печени (в т.ч. гипербилирубинемия, наблюдаемая при синдроме Дубинина-Джонсона или синдроме Ротора) требуют тщательного контроля и периодической проверки функционального состояния печени. В случае ухудшения состояния ЗГТ следует прекратить.

Особые указания

Лечение эстрогенами без добавления прогестагенов повышает риск возникновения рака эндометрия. Вероятность риска зависит как от продолжительности лечения, так и от дозы применяемых эстрогенов. Клиогест содержит как эстроген, так и прогестаген. Было показано, что дополнительный 10-дневный прием прогестагена в течение каждого цикла оказывает защитное действие на эндометрий. Таким образом, риск развития рака эндометрия снижается до того же уровня, как и у женщин, не получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Принимая препарат Клиогест женщина получает прогестаген в течение 10 дней каждого цикла.

Хотя во многих исследованиях не удалось выявить увеличение частоты возникновения рака молочной железы при применении эстрогенов, в некоторых из них отмечалось незначительное повышение частоты данного заболевания при длительной терапии (например, 10 лет и более). Обследование нескольких тысяч женщин не выявило повышения смертности от рака молочной железы среди женщин, получавших лечение эстрогенами.

Прежде чем начать лечение эстрогенами, необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести физикальное обследование, в частности: измерение АД, обследование молочных желез и брюшной полости, а также гинекологическое обследование.

Начиная прием препарата Клиогест следует прекратить прием пероральных контрацептивных препаратов. При необходимости следует порекомендовать пациентке другие (негормональные) методы контрацепции.

У женщин, при отсутствии в прошлом операций на матке, принимающих или принимавших ранее эстрогены без добавления прогестагенов, перед началом лечения следует с особой тщательностью провести обследование для выявления возможной гиперплазии эндометрия.

Нарушения функции печени (в т.ч. гипербилирубинемия, наблюдаемая при синдроме Дубинина-Джонсона или синдроме Ротора) требуют тщательного контроля и периодической проверки функционального состояния печени. В случае ухудшения состояния ЗГТ следует прекратить.

Пациентам, получающим антигипертензивные препараты, или пациентам с эпилепсией, мигренью, сахарным диабетом, бронхиальной астмой или сердечной недостаточностью требуется врачебный контроль.

Во время приема препарата в течение первых месяцев лечения возможно появление менструальноподобных кровотечений или незначительных кровянистых выделений из влагалища, однако данные явления носят временный характер и не требуют проведения диагностической аспирационной биопсии или выскабливания. Однако если же кровотечения или вагинальные кровянистые выделения не прекращаются (усиливаются) в течение 3 мес или впервые появляются на поздней стадии лечения или вскоре после его окончания, следует произвести диагностическую аспирационную биопсию или выскабливание матки с целью исключения возможных злокачественных новообразований и рассмотрения возможности проведения альтернативного лечения.

Пропуск в приеме таблеток может приводить к эпизодам кровотечений.

Эстрогены не следует назначать более 1 года без проведения регулярных физикальных и гинекологических обследований.

Длительную профилактику остеопороза следует проводить только женщинам с повышенным риском перелома костей.

Показания к немедленной отмене препарата:

— тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболические осложнения;

— появление желтухи;

— возникновение мигрени;

— внезапные нарушения зрения;

— значительное повышение АД.

Прием препарата необходимо прекратить за 4-6 нед. до проведения планируемого хирургического вмешательства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не известно.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специальных антидотов не существует.

Лекарственное взаимодействие

Барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин усиливают метаболизм эстрогенов.

Средства для наркоза, опиоидные анальгетики, анксиолитики, противосудорожные препараты, некоторые гипотензивные средства, этанол снижают эффективность препарата.

При одновременном назначении может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности — 4 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Состав

В 1 таблетке эстрадиола 2 мг и норэтистерона ацетата 1 мг. Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке № 28.

Фармакологическое действие

Гормональное, противоклимактерическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Клиогест — комбинированный монофазный эстроген-прогестагенный препарат, предназначенный для непрерывной заместительной терапии. В каждой таблетке содержится одинаковое количество прогестагена и эстрогена. Эта комбинация позволяет избежать менструальноподобных кровотечений, ослабить симптомы менопаузы (уже в первые недели приема) и предотвратить развитие остеопороза.

Синтетический 17β-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу, смягчает симптомы менопаузы, положительно влияет на минеральную плотность кости, предотвращая ее снижение при овариэктомии или естественной менопаузе. Действие его на минеральную плотность является дозозависимым.

Норэтистерон также оказывает благоприятное воздействие на костную ткань: устраняет или уменьшает болевой синдром в костях и позвоночнике, препятствует прогрессированию остеопороза и, в некоторой степени, способствует восстановлению минеральной плотности кости. Дополнительно к лечению назначается 1000 мг кальция ежедневно. После прекращения терапии отмечается снижение костной массы так же, как и у женщин, не получавших лечение.

Эстрогены стимулируют рост эндометрия и, принимаемые самостоятельно, увеличивают риск рака эндометрия. Комбинация с прогестагеном снижает этот риск.

Фармакокинетика

При приеме внутрь эстрадиол быстро всасывается. Первичный метаболизм осуществляется в печени. Максимальная концентрация определяется через 6 часов. Период его полувыведения 18 часов. Циркулирует в виде комплекса с альбумином и глобулином. Метаболизм происходит главным в печени и кишечнике до образования активных и неактивных метаболитов. Эстрогены выводятся с желчью и мочой.

Норэтистерон также быстро абсорбируется. Первичный метаболизм происходит в печени. Максимальная концентрация определяется через 1 час. Период полувыведения 10 часов. Связывается с альбумином и ГСПГ. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой.

Показания к применению

• заместительная терапия гормонами при дефиците эстрогенов у женщин старше 55 лет при постменопаузе, 2 года;
• профилактика постменопаузального остеопороза при наличии высокого риска переломов.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• установленная эстрогензависимая опухоль;
• кровотечения неясной этиологии;
• гиперплазия эндометрия;
• тромбофлебит глубоких вен;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• инфаркт миокарда и стенокардия;
• нарушение функции печени;
• рак молочной железы;
• непереносимость лактозы;
• порфирия.

С осторожностью назначается при лейомиоме, эндометриозе, тромбоэмболии в анамнезе, артериальной гипертензии, сахарном диабете, холелитиазе, СКВ, бронхиальной астме, эпилепсии.

Побочные действия

Клиогест может вызвать:

• мажущие кровянистые выделения;
• межменструальные кровотечения;
• боль в молочных железах;
• метеоризм, боли в животе;
• тошноту, рвоту;
• кожную сыпь, зуд, алопецию;
• головную боль и мигрень;
• тахикардию, артериальную гипертензию;
• отеки;
• мышечные судороги;
• повышение аппетита;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• нарушения зрения.

Клиогест, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Пропуск препарата увеличивает вероятность появления кровотечения или появления мажущих выделений. После окончания упаковки сразу начинают прием следующей упаковки.

Лечение назначается только при наличии симптомов постменопаузы, которые снижают качество жизни женщины. При лечении проводятся медицинские осмотры раз в полгода, включая маммографию. Лечение отменяется при нарушении функции печени, значительном повышении АД, при приступах головной боли. При необходимости оно прекращается в любой момент.

Женщины с аменореей или переходящие с любого другого комбинированного препарата, могут начать лечение в любой день.

Передозировка

Передозировка проявляется тошнотой и рвотой. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Повышение метаболизма отмечается при использовании индукторов изоферментов цитохрома Р450: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, невирапин, рифабутин, эфавиренз.

Ритонавир и нелфинавир также стимулируют метаболизм гормональных препаратов.

Повышенный метаболизм приводит к снижению эффективности и может меняться характер кровотечений. Кетоконазол увеличивает концентрацию действующих веществ.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

4 года.

Аналоги

Трисеквенс, Дивина, Активель, Климонорм, Паузогест, Триаклим, Триане.

Отзывы о Клиогесте

Менопауза — это гормонодефицитное состояние, которое корректируется заместительной гормонотерапией. При сохраненной матке обязательное условие такого лечения — комбинация эстрогена и прогестина. Клиогест приостанавливает развитие остеопороза, а своевременное начало ЗГТ предотвращает его развитие, что доказано исследованиями. Потеря костной массы была существенно ниже по сравнению с женщинами, которые не принимали препарат. После 2-х лет лечения минеральная плотность костей выросла. Для обеспечения наилучшего результата ЗГТ необходимо проводить продолжительно — 5-8 лет.

Отзывы о препарате нечасто встречаются, что связано с отсутствием его в аптеке.

«… Первые месяцы были кровомазания, а затем все нормализовалось: исчезли приливы, стала хорошо спать, исчезла раздражительность и плаксивость».
«… Применяю около 4 лет, последнее время он исчез и мне присылают из Германии. Чувствую себя хорошо и хочу принимать дальше, чтобы не обрекать себя на старение».

Нужно знать, что препараты для ЗГТ не имеют контрацептивного действия.

Цена, где купить

В настоящий момент Клиогест отсутствует в аптечной сети. Можно приобрести Климонорм (656-790 руб.).