Кломифен инструкция по применению цена отзывы мужчин

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Кломифен

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Кломифен

  • Противопоказания

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Кломифен

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Торговые названия с действующим веществом Кломифен

Структурная формула

Структурная формула Кломифен

Русское название

Кломифен

Английское название

Clomifene

Латинское название

Clomiphenum (род. Clomipheni)

Химическое название

2-[4-(2-Хлор-1,2-дифенилэтенил)фенокси]-N,N-диэтилэтанамин (в виде цитрата)

Брутто формула

C26H28ClNO

Фармакологическая группа вещества Кломифен

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • E28.2 Синдром поликистоза яичников

  • N46 Мужское бесплодие

  • N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации

  • N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища

  • N97 Женское бесплодие

  • O92.6 Галакторея

Код CAS

911-45-5

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

антиэстрогенное.

Характеристика

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, умеренно растворим в спирте.

Фармакология

Связывает рецепторы эстрогенов в гипоталамусе и яичниках. При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Экскретируется с желчью, подвергается энтерогепатической рециркуляции. Из организма выводится с фекалиями. T1/2 составляет 5–7 дней. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывает умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне — антиэстрогенный. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, способствует секреции гонадотропинов. В больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью не обладает.

Применение вещества Кломифен

Ановуляторное бесплодие (индукция овуляции), дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея (дисгонадотропная форма, вторичная, постконтрацептивная), галакторея (на фоне опухоли гипофиза), поликистоз яичников (синдром Штейна — Левенталя), синдром Киари-Фроммеля, андрогенная недостаточность, олигоспермия, для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, маточные кровотечения неясной этиологии, киста яичника, опухоль или недостаточность функции гипофиза, беременность (в т.ч. подозрение на нее).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — X.

Побочные действия вещества Кломифен

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, депрессия, повышенная утомляемость, беспокойство, бессонница, замедление скорости психических и двигательных реакций, нарушение зрения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, метеоризм, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: кистозное увеличение яичников, дисменорея, поллакиурия, полиурия, многоплодная беременность.

Прочие: приливы, увеличение массы тела, боль внизу живота, в области груди, яичек (у мужчин), гипертермия, обратимое выпадение волос, аллергические кожные реакции.

Взаимодействие

Совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, приливы, расстройства зрения, боль в животе.

Лечение: симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь. Для стимуляции овуляции назначают по 50 мг 1 раз в сутки перед сном, начиная с 5-го дня менструального цикла в течение 5 дней (при отсутствии цикла — в любое время); если эффекта нет (овуляция не происходит в течение 30 дней), увеличивают дозу до 150 мг/сут или удлиняют курс до 10 дней. Курсовая доза не должна превышать 1 г. Наступление овуляции определяется по наличию двухфазной базальной температуры, среднему циклическому повышению продукции ЛГ, росту уровня сывороточного прогестерона во время вероятной средней фазы лютеинизации или при менструальном кровотечении женщин с аменореей. Если овуляция произошла, а беременность не наступила, курс следует повторить. Если после состоявшейся овуляции не последовало менструального кровотечения, следует принять во внимание возможную беременность.

Мужчинам для лечения олигоспермии назначают по 50 мг 1–2 раза в сутки в течение 3–4 мес (необходим систематический контроль сперматограммы).

Меры предосторожности

До начала и во время лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует проверять функцию яичников, осуществлять влагалищные исследования, наблюдать за феноменом «зрачка» и др. При увеличении яичников или их кистозной трансформации лечение кломифеном приостанавливают до нормализации размеров яичников. Терапию продолжают с использованием минимальных доз или укорачивают период лечения. На фоне лечения рекомендуется контролировать функцию печени. Нельзя назначать без освобождения от работы лицам, профессиональная деятельность которых требует быстрых физических и психических реакций.

Торговые названия с действующим веществом Кломифен

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Клостилбегит®

от 493.00 до 560.00

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кломифен

10 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Стимулятор продукции гонадотропинов. Средство с антиэстрогенной и эстрогенной активностью. Имеет нестероидную структуру, которая близка к хлоротрианизену. Полагают, что действие кломифена обусловлено специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами гипоталамуса и гипофиза, что повышает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Это в свою очередь стимулирует созревание и эндокринную активность фолликула в яичнике, а также последующее образование и стимулирование функции желтого тела. В высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Не обладает гестагенной и андрогенной активностью.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 составляет 5-7 дней. Выводится в основном с желчью.

Показания активных веществ препарата

Кломифен

Ановуляторное бесплодие (индукция овуляции); аменорея (дисгонадотропная форма), вторичная аменорея, постконтрацептивная аменорея; синдром Штейна-Левенталя (синдром поликистозных яичников); олигоменорея; галакторея (на фоне опухоли гипофиза); синдром Киари-Фроммеля (синдром длительной послеродовой аменореи-галактореи); андрогенная недостаточность; у мужчин — олигоспермия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь. Дозу и схему применения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения и эффективности терапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко — гастралгия, метеоризм, диарея, синдром острого живота.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость; редко — замедление скорости психических и двигательных реакций, повышенная возбудимость, депрессия, бессонница.

Со стороны органа зрения: нарушение восприятия света, двоение, размытость контуров, светобоязнь.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания; редко — полиурия.

Со стороны половой системы и молочных желез: уплотнение молочных желез, боли внизу живота, дисменорея, патологическое маточное кровотечение, увеличение размеров яичника (в т.ч. кистозное); редко — сухость влагалища, меноррагия.

Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница, аллергический дерматит, вазомоторные расстройства.

Прочие: редко — повышение аппетита, увеличение или снижение веса тела, алопеция, болезненность в области грудных желез, «приливы» крови к лицу.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кломифену; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность, период лактации (грудного вскармливания); киста яичников (за исключением синдрома поликистоза яичников); опухоль или гипофункция гипофиза; нарушения функции щитовидной железы или надпочечников; метроррагия неясной этиологии; длительно существующие или недавно развившиеся нарушения зрения; новообразования половых органов; эндометриоз; недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при почечной недостаточности.

Особые указания

Рекомендуется до начала применения кломифена проверить функцию печени.

Перед применением кломифена следует обязательно провести тщательное гинекологическое обследование. Применение кломифена показано в случаях, когда суммарный уровень гонадотропина в моче ниже нижней границы нормы или на уровне нормы, пальпация яичников не выявляет отклонений от нормы, и функции щитовидной железы и надпочечников соответствуют норме.

При отсутствии созревания яйцеклетки следует до применения кломифена исключить или лечить все другие возможные причины бесплодия. Если обнаружено увеличение яичников или их кистозная трансформация, применение кломифена не разрешается до возвращения яичников к нормальным размерам. В дальнейшем следует уменьшить дозу или продолжительность лечения.

В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом «зрачка». Часто во время курса лечения трудно определить момент овуляции, а также часто наблюдается недостаточность желтого тела. Поэтому после зачатия рекомендуется начать профилактическое введение прогестерона.

При лечении кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности, внематочной беременности, эндометриоза, роста имеющейся фибромы матки.

Горячие приливы, наблюдаемые во время курса лечения, прекращаются после окончания приема кломифена. Может также наблюдаться кистозное увеличение яичников, особенно при синдроме Штейна-Левенталя. В этих случаях размер яичников может достигать 4-8 см. При этом следует следить за температурой тела и прекращать лечение, как только она станет двухфазной.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Состав

В одной таблетке содержится 50 мг активного вещества кломифена цитрата.

Дополнительными компонентами являются: желатин, лактоза, стеарат магния, крахмал, тальк.

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетированной форме.

Фармакологическое действие

Антиэстраген.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия основан на специфическом связывании рецепторов гипофиза и эстрогенных рецепторов яичников. При высоком содержании эстрогенов лекарственное средство оказывает антиэстрогенное влияние, при низком содержании эстрогенов проявляется умеренно выраженный эстрогенный эффект.

Малые дозы препарата Кломифен усиливают выработку ЛГ, ФСГ, пролактина и других гонадотропинов, усиливает овуляцию.

Большие дозировки лекарственного средства тормозят выработку гонадотропных гормонов. Кломифен не обладает андрогенной и гестагенной активностью.

Показания к применению

Кломифен назначают при дисфункциональных метроррагиях, синдроме поликистозных яичников, вторичной аменорее, галакторее, постконтрацептивной аменорее, синдроме Штейна-Левенталя, синдроме Киари-Фроммеля.

Лекарственное средство назначают для индукции овуляции при ановуляторном бесплодии, для диагностических целей при нарушениях в работе гипофиза (гонадотропная функция).

Противопоказания

Кломифен не назначают при метроррагиях неясного генеза, новообразованиях половых органов, при беременности, недостаточности яичников на фоне гиперпролактинемии, при эндометриозе, гипофункции гипофиза, новообразованиях гипофиза, при диагностированных кистах яичника, непереносимости активных компонентов, при патологии в работе почечной, печеночной систем.

Побочные действия

Пищеварительный тракт: диарея, метеоризм, гастралгия, рвота, тошнота, диспепсические расстройства.

Нервная система: сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, головокружения, головные боли, замедление двигательной активности, снижение скорости психических реакций.

Мочеполовая система: увеличение размера яичников, меноррагия, дисменорея, боли внизу живота, полиурия, частое мочеиспускание.

Возможны аллергические реакции, алопеция, увеличение массы тела, ухудшение зрения, болезненность грудных желез.

Кломифен, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Стимуляция овуляции: перед сном один раз в день принимают по 50 мг препарата Кломифен в течение пяти дней, начиная с пятого дня менструального цикла. При отсутствии менструации препарат принимают в любое время.

Если овуляция не развивается в течение месяца, то дозировку увеличивают до 150 мг в день, либо длительность терапии увеличивают на 10 дней. Максимальная курсовая доза – 1 грамм.

Овуляцию диагностируют по среднему, циклическому увеличению выработки ЛГ, наличию двухфазной базальной температуры, увеличению сывороточного прогестерона. Если беременность не наступает при диагностированной овуляции, то прием препарата Кломифен повторяют по схеме. Если после диагностированной овуляции не наступило менструальное кровотечение, то врач исключает/подтверждает беременность.

Лицам мужского пола назначают Кломифен в течение 3-4 месяцев 1-2 раза в сутки по 50 мг. Рекомендуется систематическая оценка спермограммы.

Передозировка

Проявляется нарушениями зрительного восприятия, «приливами» крови к лицу, тошнотой, рвотой, неврологической симптоматикой.

Требуется отмена препарата, указанные симптомы проходят самостоятельно.

Взаимодействие

Кломифен полностью совместим с лекарственными средствами гонадотропных гормонов.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В сухом, темном , недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Кломифен повышает вероятность многоплодной беременности. Эффективность препарата зависит от уровня эндогенных эстрогенов (при низкой концентрации гонадотропных гормонов гипофиза практически неэффективен; при достаточных концентрациях эндогенных эстрогенов эффективность высокая).

В период лечения требуется регулярное наблюдение гинеколога, оценка феномена «зрачка», контроль над работой яичников, оценка результатов влагалищного исследования.

Кломифен влияет на управление автотранспорта.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами являются препараты: Кломид, Клостилбегит, Перготайм, Серофен, Серпафар.

Отзывы о Кломифене

Согласно отзывам, Кломифен эффективно помогает при ановуляторном бесплодии, дисфункциональных метроррагиях, синдроме поликистозных яичников, аменорее.

Цена Кломифена, где купить

Купить в аптеке Кломифена Цитрат довольно сложно. Чаще всего продаются такие аналоги лекарства, как, например, Клостилбегит. Цена в Украине данного средства около 640-700 гривен, в России — 550-700 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Кломид (Кломифен) 50мг таб. №10

показать еще

опыт применения кломифена цитрата ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА У МУЖЧИН

Р.в. Роживанов, Н.С. Парфенова, Д.Г. Курбатов

ФГУ Эндокринологический Научный Центр (дир. академик РАН и РАМН Дедов И. И.)

По многочисленным данным литературы концентрация сперматозоидов в эякуляте здоровых мужчин, проживающих в технологически развитых странах, в течение последних 50 лет постоянно снижалась. Это привело к тому, что нижняя граница нормы содержания сперматозоидов по рекомендациям вОЗ была уменьшена с 40 до 20 млн/мл [1]. При этом распространённость мужского бесплодия в настоящее время в различных регионах мира прогрессивно увеличивается. в Российской Федерации на долю мужского фактора отводится от 15 до 30% случаев бесплодного брака [2]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов.

в связи с вышесказанным часто возникает вопрос о необходимости применения методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте, в том числе и гормональной стимулирующей терапии, в частности антиэстрогенами. Однако, данные об эффективности терапии антиэстрогенами противоречивы [3, 4, 5, 6]. в связи с этим, нами было предпринято исследование, целью которого являлась оценка эффективности применения препарата антиэстрогена — кломифена цитрата у мужчин с олигозооспермией и бесплодием.

Материалы и методы

в проспективное пилотное исследование было включено 12 мужчин с бесплодием и олигозо-оспермией/азооспермией (концентрация сперматозоидов < 20 млн/мл.) в сочетании с нормальными или пониженными уровнями лютеинизирующе-го гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в возрасте 34 [30;39] лет. Критериями исключения пациентов из исследования являлись: сахарный диабет, гипотиреоз, тиреотоксикоз, гиперкортицизм, гиперпролактинемия, опухоли, острые или хронические заболевания печени,

обтурационные формы бесплодия, генетически обусловленное бесплодие, наличие урологических и/ или инфекционно-воспалительных заболеваний в стадии обострения, варикоцеле, прием других гормональных препаратов, заболевания почек с почечной недостаточностью, тромбозы в анамнезе и/ или повышенная свертываемость крови. Пациентам был назначен препарат кломифена цитрата — Кло-стилбегит (Эгис, венгрия) ежедневно перорально в дозе 50 мг на период 3 мес. выбор препарата был обусловлен тем, что он является единственным антиэстрогеном, зарегистрированным фармкомите-том Российской Федерации для лечения бесплодия у мужчин.

в процессе исследования в динамике проводилось определение концентрации ЛГ, ФСГ и общего тестостерона. Уровни ЛГ (норма 2,5-11,0 ЕД/л), ФСГ (норма 1,6-9,7 ЕД/л), и тестостерона (норма 11,0-33,0 нмоль/л) определялись на автоматическом хемилю-минесцентном анализаторе «Vitros ECi» (Johnson and Johnson (великобритания)) методом усиленной хемилюминесценции. Сперматологическая диагностика осуществлялась в соответствии с рекомендациями вОЗ, 2001 г [1]. Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение зависимых групп по количественным признакам осуществлялось непараметрическим методом с использованием критерия вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Данные предоставлены в виде медианы и границ интерквартильного отрезка (25% и 75% проценти-ли).

Результаты и обсуждение

У всех пациентов, включенных в исследование,

Таблица 1. Динамика гонадотропинов и общего тестостерона при терапии кломифена цитратом

Показатель До терапии (n=12) На фоне терапии (n=12) p

О. тестостерон, нмоль/л 13,2 [8,8;1 7,8] 22,0 [1 7,4;31,1] 0,004

ЛГ, ЕД/л 2,6 [1,8;3,6] 6,2 [4,0;9,2] 0,002

ФСГ, ЕД/л 3,6 [3,1;5,3] 6,4 [4,7;9,1] 0,003

Оригинальные статьи

Рисунок 1. Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, млн.

Н

Рисунок 2. Количество морфологически нормальных форм, %.

Н

до терапии на фоне терапии

терапия кломифена цитратом привела к статистически значимому увеличению секреции ЛГ, ФСГ и тестостерона, таблица 1.

Следует отметить, что у 5 пациентов до терапии был выявлен гипогонадизм (уровень общего тестостерона менее 11,0 нмоль/л). При этом терапия кломифена цитратом привела к полному устранению гипогонадизма у 4-х из них.

У 10 из 12 пациентов с олигозооспермией отмечалось улучшение основных параметров сперматогенеза. Было выявлено статистически значимое увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята от 13,8 [2,7;17,0] до 34,7 [20,0;67,5] млн., р = 0,005 (рисунок 1) и процента их морфологически нормальных форм от 1,5 [0,0;10,0] до 5,2 [3,0;14,0] %, р = 0,012 (рисунок 2). Кроме того, отмечалось увеличение подвижности А+В от 9,5 [2,0;18,4] % до терапии до [7,5;19,0] % на фоне терапии 15,0, однако данное увеличение не было статистически значимым, р = 0,052 (рисунок 3).

У 2-х пациентов с азооспермией, несмотря на улучшение гормонального профиля, сперматозоиды в эякуляте не появились.

У 8 (66,7%) пациентов на фоне терапии олигозо-оспермия была устранена. У партнерш 2 (16,7%) пациентов возникла беременность. в процессе исследования не было отмечено значимых побочных эффектов, никто из пациентов из исследования не выбыл.

На основании данного пилотного исследования мы убедились, что терапия антиэстрогеном кломи-фена цитратом является эффективной в плане уве-

Рисунок 3. Количество подвижных сперматозоидов А + В, %.

Н

личения количества сперматозоидов и их морфологии у пациентов с олигоспермией при нормальной или сниженной продукции ЛГ и ФСГ. Однако, при азооспермии данный вид терапии, по-видимому, неэффективен в связи с исходной выраженностью нарушения сперматогенеза. Умеренно выраженное положительное влияния на подвижность сперматозоидов может объясняться многофакторностью патогенеза астенозооспермии. Кроме того, учитывая небольшой объем выборки, достоверно судить об эффективности терапии в плане увеличения способности к зачатию не представляется возможным и обуславливает необходимость проведения дальнейших исследований. Следует отметить, что нормализация общего тестостерона, ЛГ, ФСГ и устранение гипогонадизма является дополнительным преимуществом данного вида терапии.

Литература

1. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью. 4- е издание — М., 2001. — 144 с.

2. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака.// Болезни органов репродуктивной системы. — 2004.-№3 (Web-репринт).

3. Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Niederberger C. Clomiphene Administration for Cases of Nonobstructive Azoospermia: A Multicenter Study. // J Androl. — 2005. — Vol.26(6).-P.787-91

4. Matsumiya K., Kitamura M., Kishikawa H., Kondoh N., Fujiwara

Y., Namiki M., Okuyama A. A prospective comparative trial of a gonadotropin-releasing hormone analogue with clomiphene citrate for the treatment of oligoasthenozoospermia. // Int J Urol. -1998.-Vol. 5(4).-P.361-3.

5. Patankar S.S., Kaore S.B., Sawane M.V., Mishra N.V., Deshkar A.M. Effect of clomiphene citrate on sperm density in male partners of infertile couples. // Andrologia. — 2000. — Vol. 32(3).-P.155-61

6. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A., Hughes E. WITHDRAWN: Clomiphene or tamoxifen for idiopathic oligo/asthenospermia // Cochrane Database Syst Rev. — 1996.- Vol.4.- CD000150.

МНН: Кломифен

Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clomifene

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005861

Информация о регистрации в РК:
24.11.2016 — 24.11.2021

Номер регистрации в РБ:
2416/96/01/06/11/16

Информация о регистрации в РБ:
10.08.2016 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
361.21 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Клостилбегит ®

Международное непатентованное название

Кломифен

Лекарственная форма

Таблетки 50мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество кломифена цитрат 50 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк Е-553b, желатин, магния стеарат Е-572, кислота стеариновая Е-570.

Описание

Круглые, плоские таблетки с фаской, с гравировкой в виде «CLO» на одной стороне, белого, желтовато-белого, или серовато-белого цвета; без или почти без запаха

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Стимуляторы овуляции синтетические. Кломифен

Код ATХ G03G B02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кломифен метаболизируется в печени. Период полувыведения 5-7 дней. В течение 5 дней выводится 50% принятой внутрь дозы, главным образом через кишечник (42%) и мочой (8%). Кломифен обнаруживается в кале в течение 6 недель. Средний % выводимой дозы на 31-й – 35-й день после введения препарата меченого изотопом 14С в среднем составлял 0,73%, а на 42-й – 45-й день – 0,45%. Образцы кала и мочи брались у 6 испытуемых между 14 и 53 днями исследования. Не выведенное исходное вещество/метаболит медленно выводится в процессе энтерогепатической циркуляции. При длительном применении кломифен может измениться скорость синтеза холестерина. При длительном лечении кломифеном у пациентов может повыситься уровень холестерина в сыворотке крови.

Кломифена цитрат — рацемическая смесь цис-(зукломифен) и транс- (энкломифен) изомеров. Более активен цис-изомер, содержание которого в препарате составляет не менее 30-50%. Период полувыведения зукломифена более длительный, чем у транс-изомера. Зукломифен обнаруживается у здоровых добровольцев через месяц после приема. Этот факт указывает на кишечно-печеночную рециркуляцию препарата, которая обладает стереоспецифичностью. Кломифен может определяться в начале беременности у женщин, принимавших его для индукции овуляции.

Фармакодинамика

Клостилбегит — антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе, угнетая связывание эстрадиола с рецепторами. По принципу положительной обратной связи повышается выработка гонадотропина и, таким образом, происходит симуляция овуляции.

Показания к применению

— стимуляция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности.

Таблетки Клостилбегит можно применять только пациенткам с доказанным нарушением овуляторного цикла. Перед назначением препарата Клостилбегит следует исключить или провести адекватное лечение других причин нарушения фертильности.

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

1-ый курс лечения: рекомендуемая доза составляет 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. При отсутствии недавнего маточного кровотечения лечение можно начинать в любой день.

Если планируется индукция кровотечения с помощью прогестина, либо при наличии спонтанных циклических кровотечениях рекомендуется начать лечение с 5-го дня цикла. Если овуляция наступает при применении дозы 50 мг, то дальнейшее повышение дозы в последующих циклах преимуществ не имеет.

2-ой курс лечения: эту схему следует применять при неэффективности 1-го курса лечения. Если овуляция не наступила после 1-го курса лечения, следует назначать ежедневно по 100 мг препарата (две таблетки 50 мг как однократную суточную дозу) в течение 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла, то есть через 30 дней после предыдущего цикла. Не следует превышать дозу или длительность лечения (более, чем 100 мг/сут в течение 5 дней).

Большинство пациентов, способных реагировать на лечение, реагирует уже на первый курс лечения, Три курса лечения обычно можно считать адекватной терапевтической мерой. При отсутствии овуляционного кровотечения следует уточнить диагноз. У пациенток без признаков овуляции дальнейшее лечение не целесообразно.

Длительное лечение

Не рекомендуется

Специальные группы пациентов

У пациенток с повышенной чувствительностью к гипофизарному гонадотропину (например, при синдроме поликистозных яичников) следует соблюдать особую осторожность и, по возможности, назначать препарат в более низких дозах и в течение более короткого периода времени.

Побочные действия

Очень часто (1/10)

— вазомоторные приливы

— увеличение яичника

Часто (1/100 – <1/10)

— головная боль

— тошнота, рвота, метеоризм

— нарушение зрения (размытые пятна или вспышки в форме пятен, ощущение вибрирующего света в глазах — так называемые сцинтиллирующие скотомы, остаточное изображение)

— ощущение дискомфорта и болезненность молочных желез

— ациклическое маточное кровотечение, меноррагия

Нечасто (1/1000 –<1/100)

— депрессия

— головокружение

— вертиго (ощущение вращения)

— нервное напряжение, утомляемость

Редко (1/10 000 –<1/1000)

— катаракта, неврит зрительного нерва

— судорожные приступы

Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных)

— гормон-зависимые или связанные с гормонами новообразования/опухоли

— аллергические реакции

— гипертриглицеридемия

— параноидный психоз

— синкопальные состояния, острые нарушения мозгового кровообращения, тромбоз сосудов мозга

— нарушения функции нервной системы, дезориентация, нарушения речи

— панкреатит

— нарушение функции печени (изменение результатов бромсульфалеиновой пробы, желтуха)

— крапивница, сыпь, выпадение волос (алопеция)

— многоформная эритема, экхимозы, ангионевротический отек

— многоплодная беременность

— сочетание внематочной и маточной беременности

— внематочная беременность

— эндометриоз, ухудшение течения эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, значительное увеличение яичников

Проведенные исследования указывают, что побочные реакции развиваются более часто при длительном применении препарата и при использовании более высоких доз. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции незначительны и лишь в редких случаях становятся помехой для лечения.

Увеличение яичников

При применении препарата в рекомендуемых дозах редко наблюдается увеличение яичников до патологических размеров, хотя в сравнении с обычными циклическими изменениями его размеров, увеличение может быть более выраженным. Аналогично, циклическая болезненность яичников может быть более выражена. При применении более высоких доз или продлении срока лечения увеличение яичников и формирование цист наблюдается более часто, кроме того, может удлиняться лютеиновая фаза овуляторного цикла.

В редких случаях сообщалось о выраженном увеличении яичников. Такой случай был описан у пациентки с синдромом поликистозных яичников, принимающей Клостилбегит в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней.

Не нормальное увеличение яичников обычно проходит спонтанно. У большинства пациенток с таким состоянием можно проводить консервативное лечение.

Нарушения со стороны органов зрения

С повышением общей дозы увеличивается частота развития симптомов, известных как «размытость» зрения, а также появление пятен или вспышек (мерцательная скотома). Также сообщалось о появлении последовательного образа («after-image»). Характерно, что первое появление или усиление этих симптомов со стороны органа зрения, в основном, наблюдается при ярком освещении. Имеются сообщения об офтальмологически подтвержденных скотомах, фосфенах и ухудшении остроты зрительного восприятия.

В редких случаях сообщалось о катаракте и неврите зрительного нерва. Эти зрительные нарушения обычно носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. В некоторых случаях нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

С помощью бромсульфалеинового теста (БСФ) определяется количество выведенного из крови БСФ после внутривенного введения известного количества БСФ. Через 45 минут после внутривенного введения 5 мг/кг БСФ в крови остается только 5% дозы. Эта проба является эффективным методом выявления заболеваний, сопровождающихся поражением клеток печени и детоксицирующей функции печени, однако, этот метод не применим для диагностики внепеченочных заболеваний или для выявления внутрипеченочной обструктивной желтухи.

У 32 из 141 пациента, которым была проведена БСФ проба, задержка БСФ превышала 5%. Из входящих в эту группу 43 пациентов 5 человек принимали кломифен в рекомендованной в настоящее время дозе 50 мг. Ретенция БСФ обычно была минимальной, за исключением пациентов, постоянно принимавших кломифен на протяжении длительного времени или в случаях заболеваний печени, не связанных с приемом препарата. Результаты других печеночных проб обычно были нормальными.

В исследовании, в котором пациенты получали либо плацебо, либо кломифен в таблетках по 50 мг (по 3 дня в месяц в дозе 50 мг или 100 мг/сутки) в течение 6-месячного курса лечения БСФ тест проводился у 94 пациентов. Результаты, указывающие на задержку БСФ более 5%, были получены у 11 пациентов, 6 из которых принимали кломифен, а 5 – плацебо.

В другом исследовании сообщалось, что у одной пациентки, принимавшей кломифен таблетки в дозе 50 мг/сутки, на 19 день лечения развилась желтуха. Биопсия печени выявила холестаз без признаков гепатита.

Нарушения со стороны обмена веществ

Гипертриглицеридемия (в некоторых случаях с панкреатитом) наблюдалась у пациентов, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному или вспомогательному веществу препарата

— нарушения функции печени или их наличие в анамнезе

— киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников)

— метроррагия неясной этиологии

— гормон-зависимые опухоли

— эндометриоз

— дисгенез яичников, менопауза или любое состояние, при котором не ожидается ответа на лечение

— беременность

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Данные о лекарственном взаимодействии препарата Клостилбегит отсутствуют.

Особые указания

Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.

До начала лечения необходимо тщательное гинекологическое обследование пациентки.

Применение препарата должно быть под постоянным контролем гинеколога.

Необходимый уровень эндогенного эстрогена (определяемый на основании влагалищных мазков, биопсии эндометрия, определения уровня эстрогена в моче или эндометриального кровотечения в ответ на прогестерон) необходим для овуляции в ответ на лечение препаратом Клостилбегит. Пониженный уровень эстрогена — хотя с клинической точки зрения менее благоприятный – не исключает эффективность лечения. Лечение препаратом Клостилбегит не эффективно при первичной недостаточности гипофиза или яичников. Лечение препаратом Клостилбегит не замещает специального лечения недостаточности функции яичников, вызванной иными причинами, например, при заболеваниях щитовидной железы или надпочечников. Гиперпролактинемию также можно лечить другими методами. При бесплодии, связанном с низкой массой тела, Клостилбегит не является препаратом первого выбора, кроме того, этот препарат не влияет на повышенный уровень ФСГ, наблюдаемый при ранней менопаузе.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Имеются сообщения о развитии СГЯ при назначении кломифена с целью индуцирования овуляции. При циклическом применении кломифена в некоторых случаях СГЯ развивался, когда кломифен комбинировали с гонадотропином. Симптомами этого синдрома, наблюдавшегося при применении кломифена, являются: перикардиальный выпот, анасарка, гидроторакс, острый живот, почечная недостаточность, отек легких, кровоизлияние в ткань яичника, тромбоз глубоких вен, перекручивание яичника и острая дыхательная недостаточность. При зачатии может начаться быстрое прогрессирование тяжелой формы синдрома.

С целью предотвращения опасности возможного увеличения яичников при лечении препаратом Клостилбегит, следует применять самые низкие дозы, достаточные для достижения хороших результатов лечения. Пациенток следует предупреждать, что в случае развития боли в области живота или в области органов малого таза, при увеличении массы тела, плохом самочувствии или метеоризме после приема таблеток Клостилбегит, следует сообщить врачу. Через несколько дней после отмены Клостилбегита, дальнейшее увеличение яичников не происходит. Пациентки с поликистозными яичниками с повышенной чувствительностью на гонадотропин, могут иметь и повышенную реакцию на обычно рекомендуемые дозы Клостилбегита.

Пациенток с жалобами на боли в области живота или в области органов малого таза, на увеличение массы тела, плохое самочувствие или метеоризм после приема таблеток Клостилбегит, необходимо обследовать по поводу возможной кисты яичника или других патологических изменений. Вследствие повышенной ранимости патологически увеличенных яичников, обследование области живота и таза следует проводить с исключительной осторожностью. При патологическом увеличении яичников Клостилбегит нельзя назначать до тех пор, пока размеры яичников не достигнут исходных (таковых до начала лечения). Увеличение и кисты яичников на фоне лечения кломифеном обычно спонтанно нормализуются через несколько дней или недель после отмены препарата. Большинству пациенток можно проводить консервативную терапию. В следующем цикле лечения дозу или продолжительность цикла следует уменьшить.

Изменение со стороны органа зрения

Пациенток следует предупреждать о возможном развитии размытости зрения или нарушения зрения типа точечной или мерцательной скотомы. Эти нарушения могут развиваться во время или вскоре после окончания лечения препаратом Клостилбегит. Обычно, эти изменения носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. Нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени. Механизм таких нарушений зрения не известен. При жалобах на любое нарушение зрения лечение следует немедленно отменить и проконсультироваться с офтальмологом. Пациентов следует предупредить, что вследствие возможных нарушений зрения может возникнуть опасность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, особенно при неодинаковых световых условиях работы.

Гипертриглицеридемия

В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипертриглицеридемии у пациенток, принимавших кломифен. Риск развития гипертриглицеридемии повышается у пациенток, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении более длительного периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.

У таких пациенток рекомендуется регулярно определять уровень триглицеридов в плазме крови.

Многоплодная беременность

При зачатии на фоне лечения кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности. Пациенток следует предупреждать о возможных осложнениях и рисках, связанных с многоплодной беременностью.

Эктопическая беременность

При зачатии на фоне лечения кломифеном в ряде случаев развивалась внематочная беременность (в яичниках или трубная). Имеются сообщения о случаях многоплодной беременности, при которых была внутри- и внематочная беременность.

Миома матки

Обследование пациенток с миомой матки, получавших Клостилбегит, следует проводить с осторожностью в связи с возможным дальнейшим ростом миомы.

Потеря беременности и врожденные дефекты

По литературным данным, средняя частота возникновения врожденных дефектов у матерей, получавших кломифен (до или после зачатия) не отличается от таковой, наблюдаемой в средней популяции сравнения. В опубликованных в литературе (спонтанные сообщения) случаях указывается, что при индукции овуляции кломифеном среди врожденных дефектов развития чаще встречаются дефекты развития нервной трубки, однако, исследования на популяционном уровне не подтверждают эти наблюдения.

Врачам следует в доступной для пациенток форме информировать их о возможной опасности и рисках, связанных как с естественной беременностью, так и при ее индукции с помощью кломифена. Пациенток следует информировать о том, что некоторые факторы и состояния могут стать факторами риска для их беременности. К таким факторам относятся: возраст женщины и мужчины, предыдущие спонтанные аборты, генотип Rh, нарушения менструального цикла и нарушения репродуктивной функции (независимо от причины) в анамнезе, органические заболевания сердца, диабет, возбудители инфекций (например, краснуха), наличие врожденных дефектов в семье и другие факторы риска. На основании результатов осмотра пациенток, им может быть показано генетическое обследование.

Были опубликованы результаты популяционных исследований о возможном повышении риска развития синдрома Дауна при индукции овуляции и о повышении частоты трисомии среди спонтанных абортов женщин с пониженной фертильностью, получавших лекарственные препараты для индукции овуляции (ни одна пациентка не получала монотерапию кломифеном без дополнительных индуцирующих препаратов). Однако количество сообщений еще недостаточно для того, чтобы подтвердить или опровергнуть повышенный риск. Этот вопрос можно решить с помощью амниоцентеза, проводимого по обычным показаниям (возраст, семейный анамнез).

В клинических исследованиях одноплодной или многоплодной беременности у пациенток, получавших кломифен, было установлено: потеря плода – 21,4% (частота абортов 19%), эктопическая беременность – 1,18%; молярная беременность – 0,17%; плод «бумажный» (foetus papyraceous) – 0,04%; беременности с одним или несколькими мертворождениями – 1,01%.

В клинических исследованиях кломифен применялся после зачатия в 158 случаях из 2369 закончившихся родами беременностей. Из этих 158 беременностей у 8 новорожденных (из 7 беременностей) были врожденные дефекты.

Не было выявлено различий в частоте врожденных дефектов у пациенток, которым кломифен назначался до 19 дня после зачатия или между 20-м и 35-м днями после зачатия. Эта частота соответствует ожидаемому частотному интервалу на общем популяционном уровне.

Рак яичника

Имеются редкие сообщения о развитии рака яичника при применении препаратов, улучшающих фертильность. Первичным фактором риска является само нарушение фертильности. Эпидемиологические данные указывают, что длительное применение Клостилбегита может повысить этот риск. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую длительность лечения.

Лактоза

Каждая таблетка Клостилбегит содержит 100 мг лактозы. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы. При редких наследственных заболеваниях, в том числе лицам с непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы и мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат применять нельзя.

Беременность и период лактации

При подтверждении беременности прием препарата Клостилбегит следует отменить. Клостилбегит выделяется с грудным молоком, поэтому его применение в период лактации требует тщательного анализа риска и пользы.

Во избежании непреднамеренного назначения Клостилбегита на ранних стадиях беременности, во время каждого цикла лечения наличие овуляции следует определять с помощью соответствующих тестов. Перед каждым новым курсом лечения препаратом Клостилбегит следует проводить тест на беременность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

В связи с преходящими нарушениями зрения в начале лечения препаратом, не рекомендуется управление транспортным средством и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в особенности, при изменяющейся интенсивности освещения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, вазомоторные приливы, нарушение зрения (снижение остроты зрения, вспышки света, скотома), увеличение яичников и боль в тазовых или брюшных органах.

Лечение: после отмены препарата рекомендуется симптоматическое лечение. Данных о возможном выведении препарата посредством диализа нет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток во флаконе из коричневого стекла укупоренные ПЭ крышкой FG7 с контролем первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой.

На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15°C до 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

039241071477977105_ru.doc 98 кб
375498211477978271_kz.doc 111.5 кб
2416_96_01_06_11_16_p.pdf 0.38 кб
2416_96_01_06_11_16_s.pdf 0.66 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Метрогил гель от молочницы у женщин инструкция по применению
  • X3 pro max smartwatch инструкция на русском
  • Гумат натрия сахалинский инструкция по применению
  • Департамент жилищного руководства министерства обороны
  • Октябрьская железная дорога руководство адрес