Клопиксол инструкция по применению таблетки 2мг

Дата последнего изменения: 30.08.2017

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Активное
вещество
— зуклопентиксола дигидрохлорид 2,364 мг/ 11,82 мг/ 29,55 мг,
что соответствует 2 мг/ 10 мг /25 мг зуклопентиксола;

Вспомогательные
вещества
— крахмал картофельный 22,2 мг/ 29,2 мг/ 31,6 мг, лактозы
моногидрат 17,4 мг/ 21,6 мг/ 22,0 мг, целлюлоза
микрокристаллическая 9,0 мг/ 13,5 мг/ 18,0 мг, коповидон
3,0 мг/ 4,5 мг/ 6,0 мг, глицерол 85% 1,2 мг/ 1,8 мг/
2,4 мг, тальк 4,2 мг/ 6,3 мг/ 8,4 мг, гидрогенизированное
касторовое масло 0,48 мг/ 0,72 мг/ 0,96 мг, магния стеарат
0,42 мг/ 0,63 мг/ 0,84 мг.

Оболочка:

Для таблеток
2 мг — Опадрай розовый (гипромеллоза 5 1,37 мг,
макрогол 6000 0,275 мг, титана диоксид (E171)
0,447 мг, железа оксид красный (E172) 0,011 мг);

Для таблеток 10 мг — Опадрай
красный (гипромеллоза 5 2,05 мг, макрогол 6000 0,410 мг, титана
диоксид (E171) 0,479 мг, железа оксид
красный (E172) 0,205 мг);

Для таблеток 25 мг — Опадрай
красный (гипромеллоза 5 2,73 мг, макрогол 6000 0,546 мг, титана
диоксид (E171)
0,091 мг, железа оксид красный (E172) 0,820 мг).

2 мг
— круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
бледно-розового цвета. Цвет на поперечном разрезе — белый;

10 мг
— круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
розовато-коричневого цвета. Цвет на поперечном разрезе — белый;

25 мг
— круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
красно-коричневого цвета. Цвет на поперечном разрезе — белый.

Биодоступность
зуклопентиксола при пероральном приеме составляет около 44%. Максимальная
концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 4 часа.

Кажущийся
объем распределения (V_d)_β
составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98–99%.

Зуклопентиксол
незначительно проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах
выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет примерно
20 часов. Метаболиты не обладают нейролептической активностью и
выделяются, в основном, с калом и, частично, с мочой.

При
поддерживающей терапии у больных шизофренией с легкой или умеренной тяжестью
заболевания рекомендуется минимальный (то есть измеренный непосредственно перед
введением) уровень концентрации препарата в сыворотке в 2,8–12 нг/мл
(7–30 нмоль/л).

Антипсихотическое
действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также,
возможно, блокадой 5‑HT (5‑гидрокситриптаминовых)
рецепторов.

In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам
D₁ и D₂, а
также α₁‑адренорецепторам и серотониновым рецепторам 5‑HT₂, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим
рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к H₁
гистаминовым рецепторам, и не обладает α₂‑адреноблокирующей
активностью. In vivo аффинитет
к D₂ рецепторам преобладает над аффинитетом к D₁ рецепторам.

Как
большинство нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в
сыворотке крови.

Зуклопентиксол
предназначен для лечения острых и хронических психозов и для лечения умственно
отсталых пациентов с гиперактивным и агрессивным поведением.

Помимо
значительного ослабления или полного устранения основных симптомов шизофрении
таких как галлюцинации, бред и расстройства мышления, зуклопентиксол также
оказывает выраженное действие на сопутствующие симптомы — враждебность,
подозрительность, ажитацию и агрессивность.

Зуклопентиксол
оказывает преходящий, дозозависимый седативный эффект. Быстрое развитие
седативного эффекта в начале терапии обычно является преимуществом при лечении
острых психозов. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту препарата
развивается быстро. Специфическое тормозящее действие Клопиксола особенно
благоприятно при лечении пациентов с ажитацией, беспокойством, враждебностью
или агрессивностью.

Клопиксол
является антипсихотическим препаратом (нейролептиком) группы тиоксантенов.

Острая
и хроническая шизофрения и иные психотические расстройства, особенно с
галлюцинациями, параноидным бредом и нарушениями мышления, а также состояниями
ажитации, повышенного беспокойства, враждебности или агрессивности.

Маниакальная
фаза маниакально-депрессивного психоза.

Ажитация
и другие расстройства поведения у умственно отсталых пациентов.

Повышенная
чувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ.

Известная
повышенная чувствительность к препаратам группы тиоксантенов.

Острая
интоксикация этанолом, барбитуратами и опиатами.

Коллапс,
угнетение сознания любого происхождения, кома, предполагаемое или установленное
субкортикальное повреждение мозга.

Наследственная
непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции
глюкозы и галактозы.

С
осторожностью

Органические
заболевания головного мозга, умственная отсталость, судорожные расстройства,
печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том
числе удлинение интервала QT, брадикардия
<50 ударов в минуту, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда,
декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, гипокалиемия,
гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям, наличие
факторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз), паркинсонизм,
опиоидная и алкогольная зависимость; беременность, период грудного
вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (из‑за
недостаточности клинических данных).

Беременность

Во время
беременности Клопиксол следует применять, только если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Новорожденные,
подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая зуклопентиксол)
во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития
нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявления
синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и
продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения,
повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного
дистресса, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следует
тщательно наблюдать.

В исследованиях
на животных было показано наличие токсического действия на репродуктивную
функцию.

Грудное
вскармливание

С учетом того,
что зуклопентиксол в незначительных концентрациях присутствует в грудном
молоке, он вряд ли способен оказывать негативное воздействие на ребенка в
случае назначения препарата матери в терапевтических дозах. Доза, поступающая
перорально в организм ребенка, составляет менее 1% от суточной материнской
дозы, скорректированной по массе тела (в мг/кг). Во время лечения Клопиксолом
допускается кормление грудью, если это признано клинически необходимым. Тем не
менее, рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые
4 недели после рождения.

Фертильность

У человека были
зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея,
аменорея, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции (см. раздел
«Побочное действие»). Эти побочные действия могут оказывать отрицательное
влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин.

В случае
появления клинически значимых гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или
проявлений сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы
(если это возможно) или отмене препарата. Указанные эффекты являются обратимыми
после отмены препарата.

Введение
зуклопентиксола самцам и самкам крыс сопровождалось небольшой задержкой
спаривания. В экспериментах, когда зуклопентиксол вводился с пищей, отмечалось
нарушение способности к спариванию и снижение степени оплодотворения.

Таблетки
принимают внутрь: проглатывают, запивая водой.

Дозы
препарата должны подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Как правило, первоначально следует использовать небольшие дозы (от 2–10 мг
и выше в зависимости от показания), которые затем быстро наращиваются до
оптимальных в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающая доза может
быть назначена один раз в сутки перед сном.

Острый
приступ шизофрении, другие острые психотические расстройства, выраженная
ажитация и мания

Обычно
10–50 мг/день.

При
выраженных расстройствах и состояниях средней степени тяжести начальная доза в
20 мг/сутки может при необходимости увеличиваться на 10–20 мг через
2–3 дня до 75 мг в день или более. Максимальная однократная доза
составляет 40 мг. Максимальная суточная доза — 150 мг.

Хронические
психотические состояния при шизофрении и другие хронические психозы

Поддерживающая
доза 20–40 мг/сутки.

Ажитация
у пациентов с умственной отсталостью

Обычно
6–20 мг/сутки. При необходимости доза может увеличиваться до
25–40 мг/сутки.

Пожилые
пациенты

Пожилым
пациентам необходимо назначать минимальные дозы из возможного диапазона доз
(2–6 мг и выше).

Сниженная
функция печени

Клопиксол
следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациентам с нарушенной функцией печени следует назначать половину рекомендуемых
доз, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке
крови.

Сниженная
функция почек

Клопиксол
может назначаться в обычных дозах пациентам со сниженной функцией почек.

Большинство
нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения
нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах
лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Могут возникать
экстрапирамидные реакции, особенно на ранних стадиях лечения. В большинстве
случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы
и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное
использование антипаркинсонических средств для профилактики нежелательных
реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и
могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение
терапии зуклопентиксолом. При персистирующей акатизии могут быть полезны
бензодиазепины или пропранолол.

Информация о
частоте возникновения нежелательных реакций представлена на основании данных
литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто
(≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000
до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко
(<1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих
данных).

Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы:

Редко —
тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со
стороны иммунной системы:

Редко —
гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со
стороны эндокринной системы:

Редко —
гиперпролактинемия.

Нарушения со
стороны обмена веществ и питания:

Часто — повышение
аппетита, увеличение массы тела;

Нечасто — снижение аппетита,
снижение массы тела;

Редко —
гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.

Нарушения
психики:

Часто — бессонница,
депрессия, тревога, нервозность, ажитация, необычные сновидения, снижение
либидо;

Нечасто — апатия,
повышение либидо, кошмарные сновидения, спутанность сознания.

Нарушения со
стороны нервной системы:

Очень часто — сонливость,
акатизия, гиперкинез, гипокинезия;

Часто — тремор,
дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии,
нарушения внимания, амнезия, нарушения походки;

Нечасто — поздняя
дискинезия, гиперрефлексия, паркинсонизм, обморок, расстройства речи,
дискинезия, атаксия, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень;

Очень редко —
злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со
стороны органа зрения:

Часто — нарушение
аккомодации, нарушение зрения;

Нечасто — мидриаз
(расширение зрачка), непроизвольное движение глазных яблок.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Часто —
головокружение;

Нечасто — гиперакузия,
шум в ушах.

Нарушения со
стороны сердца:

Часто — тахикардия,
ощущение сердцебиения;

Редко — удлиненный
интервал QT на электрокардиограмме.

Нарушения со
стороны сосудов:

Нечасто — снижение
артериального давления, «приливы»;

Очень редко — венозная
тромбоэмболия.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — одышка,
заложенность носа.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — сухость во
рту;

Часто — повышенное
слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея;

Нечасто — боль в
животе, тошнота, метеоризм.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — изменение
лабораторных показателей функции печени;

Очень редко —
холестатический гепатит, желтуха.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — гипергидроз,
зуд;

Нечасто — кожная сыпь,
фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — миалгия;

Нечасто — мышечная
ригидность, тризм, кривошея.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — нарушения
мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.

Беременность,
послеродовые и перинатальные состояния:

Неизвестно — неонатальный
синдром отмены.

Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — нарушения
эякуляции, эректильная дисфункция, нарушение оргазма у женщин,
вульвовагинальная сухость;

Редко — галакторея,
гинекомастия, аменорея, приапизм.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — астения,
слабость, недомогание, боли;

Нечасто — жажда,
гипотермия, пирексия.

Как и при
применении других антипсихотических препаратов при приеме зуклопентиксола также
были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: в редких случаях
удлинение интервала QT, желудочковые аритмии — тахикардия и фибрилляция,
внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия по
типу «пируэт» (Torsade de Pointes).

Резкое
прекращение приема зуклопентиксола может сопровождаться возникновением реакций
отмены. Наиболее частые симптомы — тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея,
потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и
ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла и
холода, тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1–4 дней после
отмены и уменьшаются в течение 7–14 дней.

Клопиксол
может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других
угнетающих ЦНС веществ.

Клопиксол
не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично действующими
средствами, так как нейролептики могут повышать или понижать эффект некоторых
антигипертензивных средств; антигипертензивное действие гуанетидина и
аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременное
применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические
антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Клопиксол
может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.

Одновременное
применение с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития
экстрапирамидных нарушений.

Поскольку
зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот
изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола. Увеличение
интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может
быть усилено при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых
антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков-макролидов
(эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин),
некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда,
лития и других лекарственных средств, увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного приема Клопиксола и указанных
выше препаратов.

Клопиксол
следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами, вызывающими электролитные
нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными
повысить концентрацию зуклопентиксола в плазме крови, из‑за возможного
увеличения риска удлинения интервала QT и возникновения опасных для жизни аритмий.

Симптомы

Сонливость,
кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

При
передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на
сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение
интервала QT, полиморфная пируэтная желудочковая тахикардия, остановка сердца
и желудочковые аритмии.

Лечение

Симптоматическое
и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание
деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать
эпинефрин (адреналин), т. к. это может привести к последующему понижению
артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные
расстройства бипериденом.

При
длительной терапии, особенно большими дозами (выше 25–40 мг/сутки),
необходимо проводить тщательный контроль, периодически оценивая состояние
пациентов, чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы.

При
терапии любыми нейролептиками существует возможность развития злокачественного
нейролептического синдрома (ЗНС). Основными симптомами ЗНС являются
гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией
вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия,
повышенное потоотделение). Кроме немедленного прекращения приема нейролептиков
крайне необходимо использование общих поддерживающих мер и симптоматического
лечения.

При
сопутствующем сахарном диабете назначение Клопиксола может изменить содержание
инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции дозы
гипогликемических препаратов.

Как
и другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков,
Клопиксол может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно
удлиненные интервалы QT могут
повысить риск возникновения злокачественных аритмий.

Сообщалось
о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи
с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в
группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения
Клопиксолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии
и предпринять меры предосторожности.

В
ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований
применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с
деменцией наблюдалось 3‑кратное увеличение риска возникновения
цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска
неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других
антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском
развития инсульта следует применять Клопиксол с осторожностью.

Данные
двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с
деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное
повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими
нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его
повышения нет. Клопиксол не зарегистрирован для лечения поведенческих
расстройств у пожилых больных с деменцией.

При
употреблении алкоголя на фоне лечения зуклопентиксолом возможно усиление
угнетающего действия на ЦНС.

Таблетки
содержат гидрогенизированное касторовое масло, что может вызвать расстройство
желудка и диарею.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациенты
должны быть предупреждены о седативном действии препарата и о возможном влиянии
его приема на способность вождения автотранспорта и управления механизмами.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 2 мг, 10 мг, 25 мг.

Упаковки:

По 50 или 100
таблеток в пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой, содержащей
влагопоглотитель (гель белого цвета), защитой от вскрытия детьми и контролем
первого вскрытия. На крышку методом тиснения нанесена схема вскрытия
контейнера. Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку.

При
температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступных для детей местах.

2
года.

Не
использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Клопиксол в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Активное вещество: зуклопентиксола дигидрохлорид 2,364 мг или 11,82 мг, что соответствует 2 мг или 10 мг зуклопентиксола.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, глицерол 85%, тальк, гидрогенизированное касторовое масло, магния стеарат.

Оболочка:

таблетки 2 мг: Опадрай розовый 02F240015 (гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172));

таблетки 10 мг: Опадрай красный 02F250002 (гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-коричневого цвета.

Антипсихотические средства. Производные тиоксантена.

Код ATX: N05AF05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зуклопентиксол является антипсихотическим средством, производным тиоксантена. Антипсихотическое действие этих лекарственных средств связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов.

In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2, α1-адренорецепторам и 5-НТ2 рецепторам, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (H1) рецепторам, и не обладает α2-адреноблокирующей активностью. In vivo аффинитет к D2 рецепторам преобладает над аффинитетом к D1 рецепторам.

Во всех исследованиях с поведенческими моделями для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) зуклопентиксол показал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D2 in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.

Ингибирование двигательной активности и увеличение времени сна, вызываемые алкоголем и барбитуратами у мышей, свидетельствуют о седативном эффекте при клиническом применении.

Как большинство антипсихотиков зуклопентиксол дозозависимо повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

В клинической практике Клопиксол назначается для лечения острых и хронических психозов.

Помимо значительного ослабления или полного устранения галлюцинаций, бреда и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает выраженное действие на сопутствующие симптомы — враждебность, подозрительность, ажитацию и агрессивность.

Зуклопентиксол оказывает преходящий, дозозависимый седативный эффект. Развитие седативного эффекта в начале терапии обычно является преимуществом при лечении острых психозов.

Толерантность к неспецифическому седативному эффекту препарата развивается быстро.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация (Тmax) зуклопентиксола в сыворотке крови после перорального приема достигается примерно через 4 часа. Биодоступность зуклопентиксола при пероральном приеме составляет около 44%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd)p составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98-99%.

Биотрансформация

Зуклопентиксол преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования и N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью. Содержание зуклопентиксола превышает содержание его метаболитов в мозге и других тканях. Был продемонстрирован генетический полиморфизм.

Элиминация

Период полувыведения из плазмы крови (t1/2β) составляет примерно 20 часов. Средний системный клиренс (Cls) — приблизительно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол выводится преимущественно через кишечник и в незначительной степени почками (около 10%). Примерно 0,1% выводится почками в неизмененном виде.

В небольших количествах зуклопентиксол выделяется с грудным молоком. Соотношение концентрации в молоке и плазме крови у кормящих грудью женщин, принимавших зуклопентиксол перорально или зуклопентиксол в форме деканоата парентерально, составляло около 0,3.

Линейность

Фармакокинетика лекарственного средства линейная. После приема 20 мг зуклопентиксола один раз в сутки Cmin концентрация составляет около 25 нмоль/л.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациента.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика зуклопентиксола у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. На основании данных по выведению можно предположить, что нарушение функции почек не окажет значимого воздействия на концентрацию зуклопентиксола в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика у пациентов со сниженной функцией печени не изучалась.

Психотические расстройства за исключением депрессий.

Режим дозирования

Острый приступ шизофрении, другие психотические расстройства, острый приступ тяжелой тревоги и мания

10-50 мг/сутки. При средних и тяжелых психотических расстройствах начальная доза в 20 мг/сутки может при необходимости увеличиваться на 10-20 мг/сутки через 2-3 дня. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза до 75 мг.

Таблетки 2 мг предназначены для доз менее 10 мг/сутки.

Хроническая шизофрения и другие хронические психотические расстройства

Поддерживающая доза 20-40 мг/сутки.

Пожилые пациенты

2-6 мг/сутки, при необходимости доза может увеличиваться до 10-20 мг/сутки.

Дети

Клопиксол таблетки не следует применять у детей в связи с недостаточным опытом клинического применения.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек Клопиксол может назначаться в обычных дозах.

Нарушение функции печени

Клопиксол следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени. По возможности следует контролировать концентрацию лекарственного средства в сыворотке крови.

Наиболее распространенные нежелательные реакции, которые могут встречаться у более 10% пациентов, — сухость во рту, сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.

Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Могут возникать экстрапирамидные расстройства, особенно на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением противопаркинсонических средств. Однако рутинное использование противопаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявления поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. При персистирующей акатизии могут помочь бензодиазепины или пропранолол.

Частота возникновения нежелательных реакций указана как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) либо частота неизвестна (нельзя оценить на основании существующих данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Эндокринные нарушения

Редко: гиперпролактинемия.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Нечасто: снижение аппетита, снижение массы тела.

Редко: гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.

Психические нарушения

Часто: бессонница, депрессия, тревога, нервозность, необычные сновидения, ажитация, снижение либидо.

Нечасто: апатия, кошмарные сновидения, повышение либидо, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.

Часто: тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки.

Нечасто: поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень.

Очень редко: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушение аккомодации, нарушение зрения.

Нечасто: движение глазных яблок, мидриаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Часто: головокружение.

Нечасто: гиперакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, сердцебиение.

Редко: удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: снижение артериального давления, «приливы».

Очень редко: венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа, одышка.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: сухость во рту.

Часто: повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея.

Нечасто: боль в животе, тошнота, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: изменение лабораторных показателей функции печени.

Очень редко: холестатический гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: гипергидроз, зуд.

Нечасто: сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Нечасто: мышечная ригидность, тризм, кривошея.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния

Частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, аноргазмия (у женщин), вульвовагинальная сухость.

Редко: гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения, утомляемость, дискомфорт, боли.

Нечасто: жажда, гипотермия, пирексия.

При приеме зуклопентиксола, как и при приеме других антипсихотических средств, наблюдались следующие редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковых аритмии (фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия), пируэтной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) и внезапной смерти.

Резкое прекращение приема зуклопентиксола может привести к развитию синдрома «отмены». Наиболее частые симптомы — тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла/холода и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после прекращения приема лекарственного средства и уменьшаются в течение 1-2 недель.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, указанным в разделе «Состав».

Угнетение ЦНС независимо от причины (например, интоксикация алкоголем, барбитуратами или опиатами), сосудистый коллапс, кома.

Симптомы

Сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы (двигательные расстройства), судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

При передозировке зуклопентиксола у пациентов, одновременно принимающих препараты, оказывающие влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении интервала QT, пируэтной желудочковой тахикардии, случаях остановки сердца и желудочковых аритмиях.

Наибольшая суточная пероральная доза зуклопентиксола, принятая в клинических исследованиях, составляла 450 мг.

Лечение

Симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства — бипериденом.

Злокачественный нейролептический синдром

При приеме антипсихотических средств сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома со следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, дисфункция вегетативной нервной системы, нарушение сознания и повышенное содержание креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Риск может быть выше при приеме сильнодействующего средства.

Среди случаев с летальным исходом больше всего пациентов с имеющимся органическим мозговым синдромом, задержкой умственного развития и злоупотребляющих опиатами или алкоголем.

Лечение: прекращение приема антипсихотических средств, симптоматическое и общее поддерживающее стационарное лечение.

Симптомы могут сохраняться в течение недели после прекращения приема пероральных антипсихотиков.

Зуклопентиксол должен применяться с осторожностью у пациентов с органическим мозговым синдромом, судорожными расстройствами и тяжелым заболеванием печени.

Может измениться реакция на глюкозу и инсулин, поэтому пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.

Чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы при длительной терапии, особенно максимальными суточными дозами, необходимо проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Зуклопентиксол может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол следует применять с осторожностью у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией; пациентов, генетически предрасположенных к развитию аритмии; пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, удлинением интервала QT, выраженной брадикардией (<50 ударов/минута), недавно перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией.

Следует избегать одновременного применения других антипсихотических средств.

Сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне приема антипсихотических средств. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотическими средствами, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения зуклопентиксолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять профилактические меры.

Пожилые пациенты

Цереброваскулярные побочные реакции

У пациентов с риском развития инсульта следует применять зуклопентиксол с осторожностью.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышение риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов.

Повышенный уровень смертности у пожилых пациентов с деменцией

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические средства, отмечалось незначительное повышение риска смерти по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.

Зуклопентиксол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, нарушением абсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Таблетки содержат гидрогенизированное касторовое масло, что может вызвать расстройство желудка и диарею.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Во время беременности следует избегать применения лекарственного средства, если это возможно

У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотические средства (в т.ч. зуклопентиксол) во время третьего триместра беременности могут наблюдаться признаки нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром «отмены», которые после рождения могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Зарегистрированы случаи ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, угнетения дыхания и трудности с кормлением. Таким образом, за новорожденными должно вестись тщательное наблюдение.

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Период грудного вскармливания

Во время грудного вскармливания Клопиксол может применяться, только если это признано клинически необходимым. В этом случае рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения. Клопиксол выделяется с грудным молоком в таких небольших концентрациях, что не может оказывать терапевтическое воздействие на новорожденных.

Доза, усваиваемая ребенком, составляет около 1% дозы, принимаемой матерью относительно массы тела.

Фертильность

У человека зарегистрированы сообщения о следующих нежелательных явлениях: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и недостаточность эякуляции. Эти явления могут оказать негативное влияние на половую функцию и фертильность у женщин и/или мужчин.

При развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или сексуальной дисфункции рекомендуется уменьшить дозу (если это возможно) или прекратить прием препарата. Данные эффекты являются обратимыми при прекращении приема препарата.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс ассоциировалось с незначительной задержкой в спаривании. В эксперименте, в котором зуклопентиксол вводили с пищей, было отмечено нарушение активности при спаривании и уменьшение частоты оплодотворения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Клопиксол может оказывать небольшое или умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Зуклопентиксол может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.

Антипсихотические средства могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств. Антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременное применение антипсихотических средств и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.

Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола.

Совместный приём со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не рекомендуется.

Соответствующие классы лекарственных средств включают:

антиаритмические лекарственные средства IA и III класса, (например, хинидин, амиодарон, соталол),

некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин),

некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин),

некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол),

некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, моксифлоксацин).

Данный перечень неполный, также следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, которые могут вызвать существенное удлинение интервала QT (такие как цизаприд, литий).

Следует с осторожностью применять одновременно лекарственные средства, вызывающие электролитные нарушения, такие как тиазидные диуретики (гипокалиемия), и способные повысить концентрацию зуклопентиксола в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и развития злокачественной аритмии.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг или 10 мг.

По 50 таблеток в пластиковый контейнер объемом 60 мл с завинчивающейся крышкой, включающей влагопоглотитель, состоящий из белого геля, контролем первого вскрытия, и защитой от вскрытия детьми. На крышку методом тиснения нанесена схема вскрытия контейнера. Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступных для детей местах.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Название и адрес производителя

X. Лундбек А/О

Оттилиавай 9,

2500 Вальбю,

Дания.

Агентство в РБ

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 242 16 33, факс: (+375 17) 242 16 40.