Клостилбегит относится к группе антиэстрогенов, стимулирующих созревание и выход яйцеклетки из фолликула (овуляцию). Не воздействует на синтез прогестерона и андрогенов. В высоких дозах ингибирует выработку гонадотропных гормонов.
Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Клостилбегит обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: кломифена цитрат | 50 мг |
| вспомогательные вещества: желатин — 2 мг; магния стеарат — 2 мг; стеариновая кислота — 2 мг; тальк — 5 мг; крахмал картофельный — 39 мг; лактозы моногидрат — 100 мг |
- Полное торговое название препарата: Клостилбегит, международное непатентованное название: кломифен.
- Отпускается по рецепту.
- Форма выпуска: таблетки 50 мг №10 в блистере из алюминиевой фольги или флаконе из темного стекла. В каждой упаковке находится инструкция по применению.
- Производитель: ЗАТ Фармацевтический завод ЭГИС.
- Действующее вещество: кломифена цитрат.
Фармакологические свойства
Механизм действия препарата Клостилбегит заключается в его способности взаимодействовать с рецепторами женских половых гормонов гипоталамо-гипофизарной системы и яичников. После приема средство полностью всасывается в пищеварительном тракте. Метаболизм проходит в печеночной ткани. Выводится в основном с желчью, и выделяется с калом. Период полувыведения составляет 5–7 дней.
Показания
Все показания к применению лекарства Клостилбегит делятся на две группы — показания у мужчин и показания у женщин.
Женщинам Клостилбегит назначают в таких случаях:
- стимуляция овуляции при ановуляторных менструальных циклах;
- вторичная, постконтрацептиной аменорея (отсутствие менструации, обусловленное длительным приемом оральных контрацептивов);
- синдром поликистозных яичников (второе название — синдром Штейна-Левенталя);
- олигоменорея (состояния, при котором менструация происходит раз в 40 дней или реже);
- галакторея, возникшая на фоне гипофизарной опухоли;
- недостаточная выработка мужских половых гормонов.
Мужчинам Клостилбегит рекомендуют при олигоспермии — заболевании, основной симптом которого — низкое количество мужских половых клеток в семенной жидкости. Кроме того, Клостилбегит активно используется для индукции суперовуляции во время экстракорпорального оплодотворения, других вспомогательных репродуктивных технологий.
Противопоказания
Клостилбегит противопоказан к применению если есть такие заболевания и состояния:
- индивидуальной непереносимости основного или одного из вспомогательных компонентов Клостилбегита;
- заболевания, сопровождающиеся почечной или печеночной недостаточностью;
- период вынашивания и естественного вскармливания ребенка;
- кисты яичников, кроме синдрома Штейна-Левенталя;
- гипофизарная недостаточность;
- опухоли гипоталамо-гипофизарной системы;
- заболевания желез внутренней секреции, в частности, щитовидной железы и надпочечников;
- маточные кровотечения неясного генеза;
- проблемы со зрением, возникшие недавно или существующие давно;
- эндометриоз;
- яичниковая недостаточность на фоне высокого уровня пролактина в крови.
При наличии одного или нескольких противопоказаний врач посоветует другой, более безопасный препарат.
Способ применения, дозировка
При терапии бесплодия дозировка, длительность приема рассчитывают в зависимости от чувствительности яичников. Если месячные регулярные терапию начинают на пятый день цикла. Если фолликулярная фаза по результатам лабораторных тестов длится меньше, чем 12 дней, целесообразно назначать прием на третий день. У женщин с аменореей принимать препарат начинают в любой день.
На сегодняшний день применяются две схемы приема Клостилбегита. Согласно первой средство принимают по одной таблетке ежедневно 5 дней. Реакцию на терапию отслеживают при помощи функциональных, лабораторных тестов. Как правило, выход яйцеклетки наблюдается на 12–16-й день цикла. В случае когда терапия не дала результата, переходят ко второй схеме.
Согласно ей, пациентка принимает ежедневно две таблетки лекарственного средства Клостилбегит пять дней подряд. Как и в предыдущем случае, реакция яичников отслеживается с помощью лабораторных и инструментальных тестов. Если лечение не принесло ожидаемого эффекта, прием лекарства по второй схеме повторяют в следующем цикле. При отсутствии овуляции следует сделать перерыв длительностью три месяца и снова повторить терапию начиная с первой схемы. Если после этого овуляция не наступила, дальнейшую стимуляцию Клостилбегитом проводить не целесообразно. Общая доза Клостилбегита, принимаемая за один цикл не должна превышать 750 мг.
Мужчинам рекомендуют по две таблетки в сутки — одну вечером и одну утром. Лечение проходит под контролем спермограммы. Общая длительность курса — до полутора месяцев.
Особенности применения
Прежде чем начинать терапию, нужно детально ознакомиться с инструкцией, проверить функциональные возможности печени (уровень печеночных ферментов в крови), гормональный баланс и уровень гонадотропинов.
Применение Клостилбегита рекомендуется при соблюдении таких условий:
- уровень общего гонадотропина в моче ниже или соответствует норме;
- пальпируются нормальные по размерам яичники;
- функция щитовидной железы и надпочечников не нарушена.
До начала лечения Клостилбегитом, в случае отсутствия овуляции надо исключить и скорректировать другие факторы бесплодия.
Если на фоне приема препарата яичники увеличились, или возникли кистозные изменения, терапию прекращают. Лечение возобновляют только после того, как размер яичников нормализуется, уменьшив дозировку препарата, длительность терапии.
При лечении требуется наблюдение врача-гинеколога и контроль таких параметров:
- функция яичников;
- феномен «зрачка»;
- влагалищные исследования.
По завершении курса при наступлении зачатия, с целью поддержки возникшей беременности, назначают препараты прогестерона.
Клостилбегит увеличивает возможность развития многоплодной беременности.
Таблетки содержит 100 мг лактозы, поэтому Клостилбегит противопоказан пациентам с непереносимостью данного вещества, а также при мальабсорбции глюкозы.
Так как средство влияет на зрение, в том числе может вызывать его нарушения, в период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении других работ, связанных с повышенной концентрацией внимания и быстрой психомоторной реакцией.
Побочные эффекты
Во время приема лекарства возможны побочные эффекты со стороны таких органов и систем:
- ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, истощение, судороги, нервное перенапряжение, бессонница, нарушение сознания, нарушение мозгового кровообращения, церебральные тромбозы, неврологические нарушения, дезориентация и расстройства речи;
- органы зрения: повышенная чувствительность к свету, двоение в глазах, размытые контуры, катаракта, неврит зрительного нерва, фосфены, снижение остроты зрения;
- пищеварительный тракт: рвота, тошнота, синдром «острого живота», диарея, запор, вздутие;
- гепатобилиарная система: желтуха, повышение уровня ферментов, острый гепатит.
- сердечно-сосудистая система: тахикардия, сердцебиение;
- почки: увеличение частоты мочеиспускания:
- кожа и подкожная клетчатка: аллергический дерматит, высыпания, кожный зуд, волдыри, выпадение волос, эритема, ангионевротический отек, крапивница;
- метаболические процессы: рост или уменьшение веса, повышение аппетита, повышение уровня триглицеридов в крови;
- сосудистая система: вазомоторные феномены, приливы жара, тромбоз сосудов головного мозга;
- репродуктивная система и молочные железы: патологические маточные кровотечения, дисменорея, гиперплазия яичников, болезненные менструации, болезненность и дискомфорт в молочных железах, сухость слизистой оболочки влагалища, СГЯ, появление или ухудшение симптомов эндометриоза, эктопическая беременность, межменструальные кровянистые выделения. Также были очень редкие сообщения о появлении гормонзависимых опухолей и рака яичников, хотя бесплодие является одним из самых важных факторов риска рака яичников;
- психические расстройства: депрессия, параноидальный психоз;
- иммунная система: аллергические реакции.
Все побочные эффекты являются дозозависимыми и часто проявляются после применения больших доз или после пролонгированного курса лечения, как было отмечено в исследованиях. При лечении в рекомендованных дозах побочные эффекты отсутствуют.
Дополнительная информация
Срок годности препарата — 5 лет с момента выпуска. Хранить в сухом недоступном детям месте, при 15–25 °C. Цены на Клостилбегит в аптеках Москвы составляют от 400 до 800 рублей.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Клостилбегит®
Таблетки белого, желтовато-белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой «CLO» на одной стороне; без или почти без запаха.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 100 мг, крахмал картофельный — 39 мг, тальк — 5 мг, желатин — 2 мг, магния стеарат — 2 мг, стеариновая кислота — 2 мг.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
10 шт. — флаконы коричневого стекла с ПЭ крышкой, с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Стимулятор продукции гонадотропинов. Средство с антиэстрогенной и эстрогенной активностью. Имеет нестероидную структуру, которая близка к хлоротрианизену. Полагают, что действие кломифена обусловлено специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами гипоталамуса и гипофиза, что повышает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Это в свою очередь стимулирует созревание и эндокринную активность фолликула в яичнике, а также последующее образование и стимулирование функции желтого тела. В высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Не обладает гестагенной и андрогенной активностью.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 составляет 5-7 дней. Выводится в основном с желчью.
Показания активных веществ препарата
Клостилбегит®
Ановуляторное бесплодие (индукция овуляции); аменорея (дисгонадотропная форма), вторичная аменорея, постконтрацептивная аменорея; синдром Штейна-Левенталя (синдром поликистозных яичников); олигоменорея; галакторея (на фоне опухоли гипофиза); синдром Киари-Фроммеля (синдром длительной послеродовой аменореи-галактореи); андрогенная недостаточность; у мужчин — олигоспермия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Дозу и схему применения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения и эффективности терапии.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко — гастралгия, метеоризм, диарея, синдром острого живота.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость; редко — замедление скорости психических и двигательных реакций, повышенная возбудимость, депрессия, бессонница.
Со стороны органа зрения: нарушение восприятия света, двоение, размытость контуров, светобоязнь.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания; редко — полиурия.
Со стороны половой системы и молочных желез: уплотнение молочных желез, боли внизу живота, дисменорея, патологическое маточное кровотечение, увеличение размеров яичника (в т.ч. кистозное); редко — сухость влагалища, меноррагия.
Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница, аллергический дерматит, вазомоторные расстройства.
Прочие: редко — повышение аппетита, увеличение или снижение веса тела, алопеция, болезненность в области грудных желез, «приливы» крови к лицу.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к кломифену; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность, период лактации (грудного вскармливания); киста яичников (за исключением синдрома поликистоза яичников); опухоль или гипофункция гипофиза; нарушения функции щитовидной железы или надпочечников; метроррагия неясной этиологии; длительно существующие или недавно развившиеся нарушения зрения; новообразования половых органов; эндометриоз; недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности.
Особые указания
Рекомендуется до начала применения кломифена проверить функцию печени.
Перед применением кломифена следует обязательно провести тщательное гинекологическое обследование. Применение кломифена показано в случаях, когда суммарный уровень гонадотропина в моче ниже нижней границы нормы или на уровне нормы, пальпация яичников не выявляет отклонений от нормы, и функции щитовидной железы и надпочечников соответствуют норме.
При отсутствии созревания яйцеклетки следует до применения кломифена исключить или лечить все другие возможные причины бесплодия. Если обнаружено увеличение яичников или их кистозная трансформация, применение кломифена не разрешается до возвращения яичников к нормальным размерам. В дальнейшем следует уменьшить дозу или продолжительность лечения.
В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом «зрачка». Часто во время курса лечения трудно определить момент овуляции, а также часто наблюдается недостаточность желтого тела. Поэтому после зачатия рекомендуется начать профилактическое введение прогестерона.
При лечении кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности, внематочной беременности, эндометриоза, роста имеющейся фибромы матки.
Горячие приливы, наблюдаемые во время курса лечения, прекращаются после окончания приема кломифена. Может также наблюдаться кистозное увеличение яичников, особенно при синдроме Штейна-Левенталя. В этих случаях размер яичников может достигать 4-8 см. При этом следует следить за температурой тела и прекращать лечение, как только она станет двухфазной.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Совместим с препаратами гонадотропных гормонов.
Клостилбегит (кломифен) представляет собой один из классов селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Механизм действия Клостилбегита основан на селективном воздействии на эстрогеновые рецепторы гипоталамо-гипофизарной системы, в связи с чем рецепторы блокируются для эстрогенов и по механизму обратной связи происходит усиление секреции гонадотропинов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов), что воздействуя на фолликулы в яичниках вызывает стимуляцию их функции (стимуляцию овуляции). Существуют указания на то, что блокада эстрогеновых рецепторов гипоталамуса приводит к усилению выработки гонадолиберинов, обеспечивая тем самым более высокий уровень регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Клостилбегит имеет определенные особенности фармакокинетики: хорошая всасываемость при пероральном приеме, длительный (до 7 дней) период полувыведения за счет активного связывания с белками плазмы крови.
Показания для применения препарата
Показанием для применения Клостилбегита является бесплодие, связанное с отсутствием овуляции (N97.0 по классификации МКБ X). С учетом длительного опыта (несколько десятилетий) использования этого препарата для лечения ановуляции, хорошо изучены плюсы и минусы применения данного препарата, разработаны различные схемы стимуляции овуляции.
Плюсы и минусы препарата
Основными плюсами применения Клостилбегита для достижения беременности являются:
- низкая стоимость,
- широкая доступность,
- пероральный путь приема,
- высокая эффективность (при отсутствии кломифен-резистентности),
- малое число возможных осложнений при лечении бесплодия (низкая частота многоплодной беременности, низкая частота развития синдрома гиперстимуляции яичников).
Однако, несмотря на очевидные плюсы, у Клостилбегита существуют существенные минусы, ограничивающие его применение при лечении бесплодия. Основными негативными факторами при использовании Клостилбегита являются:
- антиэстрогенный эффект, который может приводить к нарушению функции эндометрия, нарушению свойств цервикальной слизи и вагинального эпителия.
- у части пациенток гипоэстрогенное состояние может вызывать вазомоторные реакции (приливы),
- применение СМЭР повышает риск тромботических осложнений любых локализаций.
Возвращаясь к механизму стимуляции функции яичников при использовании Клостилбегита (стимуляция секреции гонадотропинов на фоне блокады эстрогеновых рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы) важно понимать, что применение Клостилбегита при гипогонадизме (гипопитуитаризме) неэффективно, так как усиления секреции гонадотропинов не будет наблюдаться в виду их отсутствия. В этой ситуации показано применение собственное препаратов гонадотропинов. Таким образом, стимуляция овуляции Клостилбегитом эффективна только при нормогонадотропной ановуляции.
Клостилбегит может являться препаратом первой линии терапии при необходимости стимуляции овуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников (при отсутствии кломифен-резистентности).
Применяемые дозировки
Клостилбегит обычно назначают в дозе 50-100 мг/сут в течение 5 дней, как правило, с 5 по 9 день менструального цикла. Существует множество схем стимуляциии подходов к назначению данного препарата: изолированное назначение, в комбинации с триггером овуляции, в комбинации с гонадотропинами и т.д. Выбор той или иной схемы обусловлен предполагаемыми целями стимуляции овуляции: монофолликулярный рост для восстановления естественной фертильности и инсеминации, мультифолликулярный рост в «мягких» схемах стимуляции и модифицированных протоколах программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Важным аспектом назначения Клостилбегита является ультразвуковой мониторинг как фолликулогенеза, так и состояния эндометрия. При неудовлетворительной толщине эндометрия по данным УЗИ возможно применение препаратов эстрогенов после окончания приема Клостилбегита. Как правило, применение препаратов эстрогенов позволяет добиться необходимой толщины эндометрия к предполагаемому периоду имплантации.
Клостилбегит при бесплодии
Клостилбегит при лечении бесплодия является недорогим высокоэффективным препаратом первой линии терапии нормогонадотропной ановуляции. Важным положительным моментом его применения является возможность перорального приема. Однако применение данного препарата связано с определенным риском развития осложнений и должно осуществляться только врачом, по возможности, с применением ультразвукового мониторинга фолликулогенеза и развития эндометрия. В подавляющем большинстве случаев негативное антиэстрогенное воздействие Клостилбегита на толщину эндометрия можно скорректировать применением препаратов эстрогенового ряда после окончания приема Клостилбегита в планируемом фертильном цикле.
Возврат к списку
МНН: Кломифен
Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clomifene
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005861
Информация о регистрации в РК:
24.11.2016 — 24.11.2021
Номер регистрации в РБ:
2416/96/01/06/11/16
Информация о регистрации в РБ:
10.08.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
361.21 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Клостилбегит ®
Международное непатентованное название
Кломифен
Лекарственная форма
Таблетки 50мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — кломифена цитрат 50 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк Е-553b, желатин, магния стеарат Е-572, кислота стеариновая Е-570.
Описание
Круглые, плоские таблетки с фаской, с гравировкой в виде «CLO» на одной стороне, белого, желтовато-белого, или серовато-белого цвета; без или почти без запаха
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Стимуляторы овуляции синтетические. Кломифен
Код ATХ G03G B02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кломифен метаболизируется в печени. Период полувыведения 5-7 дней. В течение 5 дней выводится 50% принятой внутрь дозы, главным образом через кишечник (42%) и мочой (8%). Кломифен обнаруживается в кале в течение 6 недель. Средний % выводимой дозы на 31-й – 35-й день после введения препарата меченого изотопом 14С в среднем составлял 0,73%, а на 42-й – 45-й день – 0,45%. Образцы кала и мочи брались у 6 испытуемых между 14 и 53 днями исследования. Не выведенное исходное вещество/метаболит медленно выводится в процессе энтерогепатической циркуляции. При длительном применении кломифен может измениться скорость синтеза холестерина. При длительном лечении кломифеном у пациентов может повыситься уровень холестерина в сыворотке крови.
Кломифена цитрат — рацемическая смесь цис-(зукломифен) и транс- (энкломифен) изомеров. Более активен цис-изомер, содержание которого в препарате составляет не менее 30-50%. Период полувыведения зукломифена более длительный, чем у транс-изомера. Зукломифен обнаруживается у здоровых добровольцев через месяц после приема. Этот факт указывает на кишечно-печеночную рециркуляцию препарата, которая обладает стереоспецифичностью. Кломифен может определяться в начале беременности у женщин, принимавших его для индукции овуляции.
Фармакодинамика
Клостилбегит — антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе, угнетая связывание эстрадиола с рецепторами. По принципу положительной обратной связи повышается выработка гонадотропина и, таким образом, происходит симуляция овуляции.
Показания к применению
— стимуляция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности.
Таблетки Клостилбегит можно применять только пациенткам с доказанным нарушением овуляторного цикла. Перед назначением препарата Клостилбегит следует исключить или провести адекватное лечение других причин нарушения фертильности.
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
1-ый курс лечения: рекомендуемая доза составляет 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. При отсутствии недавнего маточного кровотечения лечение можно начинать в любой день.
Если планируется индукция кровотечения с помощью прогестина, либо при наличии спонтанных циклических кровотечениях рекомендуется начать лечение с 5-го дня цикла. Если овуляция наступает при применении дозы 50 мг, то дальнейшее повышение дозы в последующих циклах преимуществ не имеет.
2-ой курс лечения: эту схему следует применять при неэффективности 1-го курса лечения. Если овуляция не наступила после 1-го курса лечения, следует назначать ежедневно по 100 мг препарата (две таблетки 50 мг как однократную суточную дозу) в течение 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла, то есть через 30 дней после предыдущего цикла. Не следует превышать дозу или длительность лечения (более, чем 100 мг/сут в течение 5 дней).
Большинство пациентов, способных реагировать на лечение, реагирует уже на первый курс лечения, Три курса лечения обычно можно считать адекватной терапевтической мерой. При отсутствии овуляционного кровотечения следует уточнить диагноз. У пациенток без признаков овуляции дальнейшее лечение не целесообразно.
Длительное лечение
Не рекомендуется
Специальные группы пациентов
У пациенток с повышенной чувствительностью к гипофизарному гонадотропину (например, при синдроме поликистозных яичников) следует соблюдать особую осторожность и, по возможности, назначать препарат в более низких дозах и в течение более короткого периода времени.
Побочные действия
Очень часто (1/10)
— вазомоторные приливы
— увеличение яичника
Часто (1/100 – <1/10)
— головная боль
— тошнота, рвота, метеоризм
— нарушение зрения (размытые пятна или вспышки в форме пятен, ощущение вибрирующего света в глазах — так называемые сцинтиллирующие скотомы, остаточное изображение)
— ощущение дискомфорта и болезненность молочных желез
— ациклическое маточное кровотечение, меноррагия
Нечасто (1/1000 –<1/100)
— депрессия
— головокружение
— вертиго (ощущение вращения)
— нервное напряжение, утомляемость
Редко (1/10 000 –<1/1000)
— катаракта, неврит зрительного нерва
— судорожные приступы
Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных)
— гормон-зависимые или связанные с гормонами новообразования/опухоли
— аллергические реакции
— гипертриглицеридемия
— параноидный психоз
— синкопальные состояния, острые нарушения мозгового кровообращения, тромбоз сосудов мозга
— нарушения функции нервной системы, дезориентация, нарушения речи
— панкреатит
— нарушение функции печени (изменение результатов бромсульфалеиновой пробы, желтуха)
— крапивница, сыпь, выпадение волос (алопеция)
— многоформная эритема, экхимозы, ангионевротический отек
— многоплодная беременность
— сочетание внематочной и маточной беременности
— внематочная беременность
— эндометриоз, ухудшение течения эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, значительное увеличение яичников
Проведенные исследования указывают, что побочные реакции развиваются более часто при длительном применении препарата и при использовании более высоких доз. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции незначительны и лишь в редких случаях становятся помехой для лечения.
Увеличение яичников
При применении препарата в рекомендуемых дозах редко наблюдается увеличение яичников до патологических размеров, хотя в сравнении с обычными циклическими изменениями его размеров, увеличение может быть более выраженным. Аналогично, циклическая болезненность яичников может быть более выражена. При применении более высоких доз или продлении срока лечения увеличение яичников и формирование цист наблюдается более часто, кроме того, может удлиняться лютеиновая фаза овуляторного цикла.
В редких случаях сообщалось о выраженном увеличении яичников. Такой случай был описан у пациентки с синдромом поликистозных яичников, принимающей Клостилбегит в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней.
Не нормальное увеличение яичников обычно проходит спонтанно. У большинства пациенток с таким состоянием можно проводить консервативное лечение.
Нарушения со стороны органов зрения
С повышением общей дозы увеличивается частота развития симптомов, известных как «размытость» зрения, а также появление пятен или вспышек (мерцательная скотома). Также сообщалось о появлении последовательного образа («after-image»). Характерно, что первое появление или усиление этих симптомов со стороны органа зрения, в основном, наблюдается при ярком освещении. Имеются сообщения об офтальмологически подтвержденных скотомах, фосфенах и ухудшении остроты зрительного восприятия.
В редких случаях сообщалось о катаракте и неврите зрительного нерва. Эти зрительные нарушения обычно носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. В некоторых случаях нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
С помощью бромсульфалеинового теста (БСФ) определяется количество выведенного из крови БСФ после внутривенного введения известного количества БСФ. Через 45 минут после внутривенного введения 5 мг/кг БСФ в крови остается только 5% дозы. Эта проба является эффективным методом выявления заболеваний, сопровождающихся поражением клеток печени и детоксицирующей функции печени, однако, этот метод не применим для диагностики внепеченочных заболеваний или для выявления внутрипеченочной обструктивной желтухи.
У 32 из 141 пациента, которым была проведена БСФ проба, задержка БСФ превышала 5%. Из входящих в эту группу 43 пациентов 5 человек принимали кломифен в рекомендованной в настоящее время дозе 50 мг. Ретенция БСФ обычно была минимальной, за исключением пациентов, постоянно принимавших кломифен на протяжении длительного времени или в случаях заболеваний печени, не связанных с приемом препарата. Результаты других печеночных проб обычно были нормальными.
В исследовании, в котором пациенты получали либо плацебо, либо кломифен в таблетках по 50 мг (по 3 дня в месяц в дозе 50 мг или 100 мг/сутки) в течение 6-месячного курса лечения БСФ тест проводился у 94 пациентов. Результаты, указывающие на задержку БСФ более 5%, были получены у 11 пациентов, 6 из которых принимали кломифен, а 5 – плацебо.
В другом исследовании сообщалось, что у одной пациентки, принимавшей кломифен таблетки в дозе 50 мг/сутки, на 19 день лечения развилась желтуха. Биопсия печени выявила холестаз без признаков гепатита.
Нарушения со стороны обмена веществ
Гипертриглицеридемия (в некоторых случаях с панкреатитом) наблюдалась у пациентов, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному или вспомогательному веществу препарата
— нарушения функции печени или их наличие в анамнезе
— киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников)
— метроррагия неясной этиологии
— гормон-зависимые опухоли
— эндометриоз
— дисгенез яичников, менопауза или любое состояние, при котором не ожидается ответа на лечение
— беременность
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Данные о лекарственном взаимодействии препарата Клостилбегит отсутствуют.
Особые указания
Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.
До начала лечения необходимо тщательное гинекологическое обследование пациентки.
Применение препарата должно быть под постоянным контролем гинеколога.
Необходимый уровень эндогенного эстрогена (определяемый на основании влагалищных мазков, биопсии эндометрия, определения уровня эстрогена в моче или эндометриального кровотечения в ответ на прогестерон) необходим для овуляции в ответ на лечение препаратом Клостилбегит. Пониженный уровень эстрогена — хотя с клинической точки зрения менее благоприятный – не исключает эффективность лечения. Лечение препаратом Клостилбегит не эффективно при первичной недостаточности гипофиза или яичников. Лечение препаратом Клостилбегит не замещает специального лечения недостаточности функции яичников, вызванной иными причинами, например, при заболеваниях щитовидной железы или надпочечников. Гиперпролактинемию также можно лечить другими методами. При бесплодии, связанном с низкой массой тела, Клостилбегит не является препаратом первого выбора, кроме того, этот препарат не влияет на повышенный уровень ФСГ, наблюдаемый при ранней менопаузе.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Имеются сообщения о развитии СГЯ при назначении кломифена с целью индуцирования овуляции. При циклическом применении кломифена в некоторых случаях СГЯ развивался, когда кломифен комбинировали с гонадотропином. Симптомами этого синдрома, наблюдавшегося при применении кломифена, являются: перикардиальный выпот, анасарка, гидроторакс, острый живот, почечная недостаточность, отек легких, кровоизлияние в ткань яичника, тромбоз глубоких вен, перекручивание яичника и острая дыхательная недостаточность. При зачатии может начаться быстрое прогрессирование тяжелой формы синдрома.
С целью предотвращения опасности возможного увеличения яичников при лечении препаратом Клостилбегит, следует применять самые низкие дозы, достаточные для достижения хороших результатов лечения. Пациенток следует предупреждать, что в случае развития боли в области живота или в области органов малого таза, при увеличении массы тела, плохом самочувствии или метеоризме после приема таблеток Клостилбегит, следует сообщить врачу. Через несколько дней после отмены Клостилбегита, дальнейшее увеличение яичников не происходит. Пациентки с поликистозными яичниками с повышенной чувствительностью на гонадотропин, могут иметь и повышенную реакцию на обычно рекомендуемые дозы Клостилбегита.
Пациенток с жалобами на боли в области живота или в области органов малого таза, на увеличение массы тела, плохое самочувствие или метеоризм после приема таблеток Клостилбегит, необходимо обследовать по поводу возможной кисты яичника или других патологических изменений. Вследствие повышенной ранимости патологически увеличенных яичников, обследование области живота и таза следует проводить с исключительной осторожностью. При патологическом увеличении яичников Клостилбегит нельзя назначать до тех пор, пока размеры яичников не достигнут исходных (таковых до начала лечения). Увеличение и кисты яичников на фоне лечения кломифеном обычно спонтанно нормализуются через несколько дней или недель после отмены препарата. Большинству пациенток можно проводить консервативную терапию. В следующем цикле лечения дозу или продолжительность цикла следует уменьшить.
Изменение со стороны органа зрения
Пациенток следует предупреждать о возможном развитии размытости зрения или нарушения зрения типа точечной или мерцательной скотомы. Эти нарушения могут развиваться во время или вскоре после окончания лечения препаратом Клостилбегит. Обычно, эти изменения носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. Нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени. Механизм таких нарушений зрения не известен. При жалобах на любое нарушение зрения лечение следует немедленно отменить и проконсультироваться с офтальмологом. Пациентов следует предупредить, что вследствие возможных нарушений зрения может возникнуть опасность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, особенно при неодинаковых световых условиях работы.
Гипертриглицеридемия
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипертриглицеридемии у пациенток, принимавших кломифен. Риск развития гипертриглицеридемии повышается у пациенток, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении более длительного периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.
У таких пациенток рекомендуется регулярно определять уровень триглицеридов в плазме крови.
Многоплодная беременность
При зачатии на фоне лечения кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности. Пациенток следует предупреждать о возможных осложнениях и рисках, связанных с многоплодной беременностью.
Эктопическая беременность
При зачатии на фоне лечения кломифеном в ряде случаев развивалась внематочная беременность (в яичниках или трубная). Имеются сообщения о случаях многоплодной беременности, при которых была внутри- и внематочная беременность.
Миома матки
Обследование пациенток с миомой матки, получавших Клостилбегит, следует проводить с осторожностью в связи с возможным дальнейшим ростом миомы.
Потеря беременности и врожденные дефекты
По литературным данным, средняя частота возникновения врожденных дефектов у матерей, получавших кломифен (до или после зачатия) не отличается от таковой, наблюдаемой в средней популяции сравнения. В опубликованных в литературе (спонтанные сообщения) случаях указывается, что при индукции овуляции кломифеном среди врожденных дефектов развития чаще встречаются дефекты развития нервной трубки, однако, исследования на популяционном уровне не подтверждают эти наблюдения.
Врачам следует в доступной для пациенток форме информировать их о возможной опасности и рисках, связанных как с естественной беременностью, так и при ее индукции с помощью кломифена. Пациенток следует информировать о том, что некоторые факторы и состояния могут стать факторами риска для их беременности. К таким факторам относятся: возраст женщины и мужчины, предыдущие спонтанные аборты, генотип Rh, нарушения менструального цикла и нарушения репродуктивной функции (независимо от причины) в анамнезе, органические заболевания сердца, диабет, возбудители инфекций (например, краснуха), наличие врожденных дефектов в семье и другие факторы риска. На основании результатов осмотра пациенток, им может быть показано генетическое обследование.
Были опубликованы результаты популяционных исследований о возможном повышении риска развития синдрома Дауна при индукции овуляции и о повышении частоты трисомии среди спонтанных абортов женщин с пониженной фертильностью, получавших лекарственные препараты для индукции овуляции (ни одна пациентка не получала монотерапию кломифеном без дополнительных индуцирующих препаратов). Однако количество сообщений еще недостаточно для того, чтобы подтвердить или опровергнуть повышенный риск. Этот вопрос можно решить с помощью амниоцентеза, проводимого по обычным показаниям (возраст, семейный анамнез).
В клинических исследованиях одноплодной или многоплодной беременности у пациенток, получавших кломифен, было установлено: потеря плода – 21,4% (частота абортов 19%), эктопическая беременность – 1,18%; молярная беременность – 0,17%; плод «бумажный» (foetus papyraceous) – 0,04%; беременности с одним или несколькими мертворождениями – 1,01%.
В клинических исследованиях кломифен применялся после зачатия в 158 случаях из 2369 закончившихся родами беременностей. Из этих 158 беременностей у 8 новорожденных (из 7 беременностей) были врожденные дефекты.
Не было выявлено различий в частоте врожденных дефектов у пациенток, которым кломифен назначался до 19 дня после зачатия или между 20-м и 35-м днями после зачатия. Эта частота соответствует ожидаемому частотному интервалу на общем популяционном уровне.
Рак яичника
Имеются редкие сообщения о развитии рака яичника при применении препаратов, улучшающих фертильность. Первичным фактором риска является само нарушение фертильности. Эпидемиологические данные указывают, что длительное применение Клостилбегита может повысить этот риск. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую длительность лечения.
Лактоза
Каждая таблетка Клостилбегит содержит 100 мг лактозы. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы. При редких наследственных заболеваниях, в том числе лицам с непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы и мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат применять нельзя.
Беременность и период лактации
При подтверждении беременности прием препарата Клостилбегит следует отменить. Клостилбегит выделяется с грудным молоком, поэтому его применение в период лактации требует тщательного анализа риска и пользы.
Во избежании непреднамеренного назначения Клостилбегита на ранних стадиях беременности, во время каждого цикла лечения наличие овуляции следует определять с помощью соответствующих тестов. Перед каждым новым курсом лечения препаратом Клостилбегит следует проводить тест на беременность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
В связи с преходящими нарушениями зрения в начале лечения препаратом, не рекомендуется управление транспортным средством и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в особенности, при изменяющейся интенсивности освещения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, вазомоторные приливы, нарушение зрения (снижение остроты зрения, вспышки света, скотома), увеличение яичников и боль в тазовых или брюшных органах.
Лечение: после отмены препарата рекомендуется симптоматическое лечение. Данных о возможном выведении препарата посредством диализа нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток во флаконе из коричневого стекла укупоренные ПЭ крышкой FG7 с контролем первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой.
На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15°C до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: egis@egis.kz
| 039241071477977105_ru.doc | 98 кб |
| 375498211477978271_kz.doc | 111.5 кб |
| 2416_96_01_06_11_16_p.pdf | 0.38 кб |
| 2416_96_01_06_11_16_s.pdf | 0.66 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Стимуляция овуляции «Клостилбегитом» и «Прогинова»
Если у женщины есть проблемы с зачатием, то после обследования у врача – гинеколога и выяснения причины бесплодия, может быть назначено лечение гормональными препаратами. Они нужны для проведения стимуляции овуляции, когда в яичниках по каким-то причинам не происходит созревания фолликулов.
Подбор гормональных препаратов и их дозировка происходят строго индивидуально. Целью стимуляции овуляции является формирование в организме женщины одной или нескольких яйцеклеток, способных к оплодотворению. Использование для этого таких препаратов как «Клостилбегит» и «Прогинова» стало самым распространенным способом лечения причин бесплодия.
Риски и осложнения при проведении стимуляции овуляции
Любое вмешательство в организм человека, тем более в работу эндокринной системы человека может вызвать осложнения и побочные эффекты. Наиболее распространенными являются следующие осложнения:
- многоплодная беременность,
- гиперстимуляция,
- истощение яичников,
- нарушения гормонального обмена.
Гормональные препараты для стимуляции овуляции «Клостилбегитом» и «Прогинова» следует принимать только по назначению врача – гинеколога после проведенного обследования.
Медицинское обследование перед стимуляцией яичников «Клостилбегитом» и «Прогинова»
- Проверка проходимости труб с помощью лапароскопии. Это необходимо, чтобы исключить внематочную беременность. Бессмысленно проходить курс лечения, если после стимуляции овуляции и оплодотворения яйцеклетка не сможет попасть в полость матки и останется в трубе.
- Определение гормонального фона. Нужно для правильного выбора дозы препарата. Для этого на третий день цикла сдаются ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол и тестостерон.
- Проведение УЗИ. Это исследование позволяет оценить состояние яичников и наличие фолликулов на его теле.
- Оценка спермограммы партнера и тест на совместимость. Она необходима, чтобы уточнить, как именно будет происходить оплодотворение вышедшей яйцеклетки: естественным путем или с применением метода внутриматочной инсеминации.
Схема стимуляции овуляции на основе «Клостилбегита»
Начало стимуляции овуляции «Клостилбегитом» начинается на 5-й день и заканчивается на 9 день цикла и проходит за пять дней. Доза препарата зависит от многих факторов, и ее назначает только лечащий врач. Весь процесс проводится под контролем врача, иначе он будет бессмысленным. Проведение УЗИ – мониторинга поможет определить, как реагирует организм женщины на прием «Клостилбегита» и как происходит рост фолликулов, в которых созревают яйцеклетки. Первое УЗИ проводят через два дня после начала стимуляции, потом через день, и до тех пор, пока фолликулы не достигнут диаметра более 20 мм. После этого в обязательном порядке вводят хорионический гонадотропин человека в виде инъекции ХГЧ. Дозировку врач подберет индивидуально от 5000-10000 ЕД. Инъекция этого препарата предотвратит ряд осложнений, которые могут возникнуть после стимуляции. Спустя сутки происходит овуляция. В этот момент нужно провести искусственную инсеминацию или оплодотворение яйцеклетки естественным путем. Частоту и сроки половых актов при проведении стимуляции овуляции врач назначает индивидуально.
Что такое «Клостилбегит» и как он действует
«Клостилбегит» — это гормоносодержащий препарат с действующим веществом кломифен цитрат. Он относится к классу антиэстрогенов, то есть к веществам, подавляющим выработку гормона эстрогена. При употреблении более 5-6 курсов «Клостилбегита» происходит проявление раннего климакса из-за истощения яичников. При поликистозе действие препарата очень активно.Истощенные яичники будут слабо реагировать на стимуляцию, поэтому, сначала назначают эстрогеновую терапию, а затем по 100 мг «Клостилбегита» в сутки. Схема стимуляции овуляции «Клостилбегитом» и дозы приема препарата должны соблюдаться в обязательном порядке, потому что происходит воздействие на тонкие механизмы в работе эндокринной системы, которые легко нарушить и трудно восстановить.
Зачем вместе с «Клостилбегитом» назначают «Прогинова»
Эстрогенсодержащий препарат «Прогинова» назначают вместе с «Клостилбегитом», чтобы нейтрализовать подавление выработку эстрогенов, которое совершает кломифен цитрат.
«Прогинову» принимают с 5-го по 21-й день менструального цикла во время стимуляции овуляции. Это позволяет не нарушать биохимические процессы в организме женщины.
Отзывы женщин, проводящих стимуляцию овуляции «Клостилбегитом» и «Прогинова»
Женщины, проводившие стимуляцию овуляции «Клостилбегитом» и «Прогинова» в клинике «Центр ЭКО», оставляют положительные отзывы. После проведенного обследования и лечения им удалось забеременеть естественным путем или с применением способа искусственной инсеминации и родить здорового ребенка.
Обращайтесь в нашу клинику «Центр ЭКО», если есть проблемы с женским здоровьем. Высококвалифицированные врачи выяснят причины бесплодия, проведут необходимое лечение, и у вас родится долгожданный ребенок.
по 31 мая 2023
Осталось 11 дней
Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.
Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!
Другие статьи
