Клотримазол (Clotrimazole) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Клотримазол
💊 Состав препарата Клотримазол
✅ Применение препарата Клотримазол
📅 Условия хранения Клотримазол
⏳ Срок годности Клотримазол
Описание лекарственного препарата
Клотримазол
(Clotrimazole)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.11.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G01AF02
(Клотримазол)
Лекарственная форма
| Клотримазол |
Супп. вагин. 100 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-000229 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Клотримазол
Суппозитории вагинальные цилиндроконической формы, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета; на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.
Вспомогательные вещества: глицериды полусинтетические (достаточное количество для получения суппозитория массой 2 г).
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Клотримазол является противогрибковым средством широкого спектра действия для местного применения. Противогрибковый эффект клотримазола (производное имидазола) связан с нарушением синтеза эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что изменяет проницаемость мембраны и вызывает последующий лизис клетки. В малых концентрациях действует фунгистатически, в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического значения, что также способствует разрушению грибковых клеток.
Эффективен в отношении дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporun canis), плесневых и дрожжеподобных грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula), а также возбудителя разноцветного лишая Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).
Фармакокинетика
При применении клотримазола интравагинально абсорбция составляет 3-10% введенной дозы. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов.
Показания препарата
Клотримазол
У женщин и девушек-подростков (после начала половой жизни) препарат применяется для лечения генитальных инфекций, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida (кандидозный вульвовагинит); а также генитальных суперинфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к клотримазолу.
Режим дозирования
Местно.
Только для интравагинального применения. Женщинам и девушкам-подросткам (после начала половой жизни) вагинальные суппозитории вводят вечером во влагалище, как можно глубже, в положении лежа на спине при слегка согнутых ногах, ежедневно в течение 6 дней по 1 вагинальному суппозиторию по 100 мг. Повторный курс лечения возможен после консультации врача.
Побочное действие
Зуд, жжение и отек слизистой оболочки влагалища, выделения из влагалища, головная боль, гастралгия, учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, I триместр беременности, менструальный период (для данной лекарственной формы).
С осторожностью: период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан в I триместре беременности. Назначение препарата во II и III триместрах беременности и в период кормления грудью решается индивидуально (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца).
Применение при нарушениях функции печени
У больных с печеночной недостаточностью следует периодически проверять функциональное состояние печени.
Особые указания
Для предотвращения урогенитальной реинфекции необходимо проводить одновременное лечение половых партнеров.
Появление выраженных местных реакций (раздражения) или признаков гиперчувствительности требует прекращения лечения.
При наличии одновременной инфекции наружных половых органов (половые губы, вульва) интравагинальное применение суппозиториев рекомендуется сочетать с местным наружным применением клотримазола в виде крема.
У больных с печеночной недостаточностью следует периодически проверять функциональное состояние печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами: применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Местное применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемую дозу не вызывает каких-либо реакций и состояний, опасных для жизни. В случае непредусмотренного применения препарата (внутрь) возможны следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгии, нарушение функции печени; редко — сонливость, галлюцинации, поллакиурия, кожные аллергические реакции.
Специфического антидота нет. Необходимо принять внутрь активированный уголь. При необходимости лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с амфотерицином В, нистатином, натамицином активность клотримазола может снижаться.
Условия хранения препарата Клотримазол
Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Клотримазол
Срок годности — 3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия реализации
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Кандид
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Кандид-В6
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Кандизол
(MICRO LABS, Индия)
Канизон®
(AGIO PHARMACEUTICALS, Индия)
Клотримазол
(ESPARMA, Германия)
Клотримазол
(ОЗОН, Россия)
Клотримазол
(MAGISTRA C&C, Румыния)
Клотримазол
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)
Клотримазол
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Клотримазол
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Все аналоги
Одна таблетка содержит
активное вещество — клотримазол 100.0 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота адипиновая, кальция стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью.
Антисептики и противомикробные и антисептические препараты для лечения гинекологических заболеваний. Производные имидазола. Клотримазол.
Код АТХ G01A F02
Фармакокинетика
При интравагинальном введении абсорбция составляет 3-10 % от введенной дозы. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. Абсорбированный клотримазол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов и выводится с мочой и калом.
Фармакодинамика
Клотримазол – синтетическое антимикотическое и противопротозойное (трихомонацидное) средство группы производных имидазола. Механизм действия заключается в торможении синтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибов, что приводит к нарушению ее проницаемости и последующему лизису клетки. В минимальных бактерицидных концентрациях клотримазол способствует выходу из клеток калия, соединений фосфора и разрушению клеточных нуклеиновых кислот. Ингибирует синтез триглицеридов и фосфолипидов. Кроме того, угнетая активность пероксидаз, клотримазол повышает концентрацию перекиси водорода в клетке гриба до токсического уровня, что приводит к последующему разрушению клетки.
Спектр действия клотримазола включает дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, а также Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Aspergillus spp.), дрожжевые грибы (Candida spp., включая Candida albicans), стафилококки (Staphylococcus spp.), возбудители эритразмы (Corynebacterium minutissimum), трихомонады (Trichomonas vaginalis).
— генитальные инфекции, вызванные дрожжевыми грибами рода Candida и/или Trichomonas vaginalis (кандидозный вульвит, вульвовагинит, трихомониаз).
Обычно препарат применяют по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 дней или по 1 таблетке в день в течение 6 – 7 дней. Таблетку следует вводить глубоко во влагалище. Лечение должно быть завершено до начала менструации.
Очень редко
— зуд, покраснение, боль и отек слизистой оболочки в области входа во
влагалище (при появлении этих симптомов лечение следует прекратить)
— повышенная чувствительность к клотримазолу или другим компонентам
препарата
— беременность и период лактации
— менструальный период
— детский возраст до 18 лет
— при одновременном применении клотримазола с нистатином активность
клотримазола может снижаться
— дексаметазон, применяемый в больших дозах, снижает противогрибковое
действие клотримазола
— антимикробное действие клотримазола усиливают высокие местные
концентрации пропилового эфира п-оксибензойной кислоты
— при одновременном применении клотримазол снижает активность
амфотерицина В и других полиеновых антибиотиков.
По назначению врача возможна одновременная обработка наружных половых органов 1% мазью или 1% раствором Клотримазола; при необходимости врачом могут назначаться дополнительные системные лекарственные средства (например, метронидазол внутрь). У пациентов с нарушением функции печени следует периодически проверять ее функциональное состояние. При отсутствии эффекта, следует провести микробиологическое исследование для подтверждения диагноза и исключения другой причины заболевания. Рекомендуется одновременное лечение обоих половых партнеров.
Появление раздражения или других проявлений повышенной чувствительности требует обязательной консультации врача.
Препарат может снижать эффективность противозачаточных средств, изготовленных из латекса (презервативы, диафрагмы). Этот эффект временный и наблюдается только в период лечения.
Необходимо применять препарат на протяжении всего срока лечения, даже если симптомы заболевания исчезли раньше. Соблюдение этих рекомендаций поможет предупредить развитие реинфекции.
Запрещается применять таблетки внутрь!
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
О случаях влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не сообщалось.
Таблетки вагинальные 100 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Клотримазол Фармаприм суппозитории : инструкция по применению
- Действующее вещество•
- Лекарственная форма•
- Состав•
- Описание•
- Фармакотерапевтическая группа•
- Фармакологические свойства•
- Показания•
- Противопоказания•
- С осторожностью•
- Беременность и лактация•
- Способ применения и дозы•
- Побочные эффекты•
- Передозировка•
- Взаимодействие•
- Особые указания•
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами•
- Форма выпуска/дозировка•
- Упаковка•
- Условия хранения•
- Срок годности•
- Условия отпуска из аптек•
- Аналоги•
1 суппозиторий содержит:
активное вещество: клотримазол — 100 мг;
вспомогательные вещества: основа для суппозиториев: полусинтетические глицериды (Суппоцир AM) — 1900 мг.
Суппозитории цилиндроконической формы, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.
Противогрибковое средство
АТХ G01AF02 Клотримазол
Фармакодинамика
Клотримазол является противогрибковым средством широкого спектра действия для местного применения. Противогрибковый эффект клотримазола (производное имидазола) связан с нарушением синтеза эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что изменяет проницаемость мембраны и вызывает последующий лизис клетки. В малых концентрациях действует фунгистатически, в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического значения, что также способствует разрушению грибковых клеток.
Эффективен в отношении дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), плесневых и дрожжеподобных грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula), а также возбудителя разноцветного лишая Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur). Оказывает антимикробное действие в отношении грамположительных микроорганизмов (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.) и анаэробов (Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis). Клотримазол не оказывает влияние на лактобациллы.
In vitro в концентрации 0,5-10 мкг/мл клотримазол подавляет размножение бактерий семейства Corinebacteria и грамположительных кокков (за исключением энтерококков); оказывает трихомонацидное действие в концентрации 100 мкг/мл.
Фармакокинетика
При применении клотримазола интравагинально абсорбция составляет 3-10% введенной дозы. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов.
Генитальные инфекции, вызванные дрожжеподобными грибами рода Candida (кандидозный вульвовагинит).
В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата.
Гиперчувствительность к клотримазолу и другим компонентам препарата, I триместр беременности, менструальный период (для данной лекарственной формы), детский возраст до 12 лет.
Назначение препарата во II и III триместрах беременности и в период кормления грудью решается индивидуально (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца).
Период грудного вскармливания: доступные данные фармакодинамических и токсикологических исследований на животных свидетельствуют об экскреции клотримазола с молоком. В период лечения клотримазолом грудное вскармливание следует прекратить.
Местно.
Только для интравагинального применения. Взрослым и подросткам (после начала половой жизни) вагинальные суппозитории вводят вечером во влагалище, как можно глубже, в положении лежа на спине при слегка согнутых ногах, ежедневно в течение 6 дней по 1 вагинальному суппозиторию по 100 мг. Повторный курс лечения возможен после консультации врача.
Если симптомы сохраняются более 7 дней, рекомендуется обратиться к врачу.
Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата.
Аллергические реакции, зуд, жжение и отек слизистой оболочки влагалища, выделения из влагалища, головная боль, гастралгия, учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Местное применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемую дозу не вызывает каких-либо реакций и состояний, опасных для жизни.
В случае непредусмотренного применения препарата (внутрь) возможны следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгии, нарушение функции печени; редко — сонливость, галлюцинации, поллакиурия, кожные аллергические реакции.
Специфического антидота нет. Необходимо принять внутрь активированный уголь. При необходимости лечение симптоматическое.
При одновременном применении с амфотерицином В, нистатином, натамицином активность клотримазола может снижаться. Одновременное применение клотримазола интравагинально и такролимуса, сиролимуса перорально может приводить к повышению концентрации последних в плазме крови, поэтому следует наблюдать за пациентками на предмет развития симптомов их передозировки, при необходимости с измерением концентраций в плазме крови.
Для предотвращения урогенитальной реинфекции необходимо проводить одновременное лечение половых партнеров.
Появление выраженных местных реакций (раздражения) или признаков гиперчувствительности требует прекращения лечения.
При наличии одновременной инфекции наружных половых органов (половые губы, вульва) интравагинальное применение суппозиториев рекомендуется сочетать с местным наружным применением клотримазола в виде крема.
У больных с печеночной недостаточностью следует периодически проверять функциональное состояние печени.
Внимательно прочтите инструкцию по применению перед тем, как начать применение препарата. Сохраните инструкцию, она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу. Лекарственное средство, которым Вы лечитесь предназначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.
Препарат нельзя применять во время менструации, лечение целесообразно начинать после менструации.
В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов.
Для предотвращения реинфицирования следует соблюдать правила гигиены. Во время лечения рекомендуется пользоваться средствами контрацепции.
Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.
Суппозитории вагинальные 100 мг.
По 6 суппозиториев помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Без рецепта
Регистрационный номер
ЛП-000229
Дата регистрации
2011-02-16
Дата переоформления
2019-04-01
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
ФАРМАПРИМ ООО
Молдова, Республика
АВЕКСИМА СИБИРЬ ООО
Россия
Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Один суппозиторий содержит:
активное вещество: клотримазол 100 мг;
вспомогательные вещества: твердый жир.
Противомикробные и антисептические средства, исключая комбинации с кортикостероидами. Производные имидазола. Клотримазол; G01AF02.
Воспалительные грибковые заболевания влагалища (обычно вызванные грибами рода Candida), а также суперинфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к клотримазолу.
Если Вам требуется дополнительная информация о Вашем состоянии, обратитесь за советом к своему врачу.
Применение данного лекарственного средства возможно только после консультации с врачом!
Не прекращайте прием Клотримазол без предварительной консультации с лечащим врачом! Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.
Интравагинально.
Препарат вводят вечером во влагалище, как можно глубже, в положении лежа на спине при слегка согнутых ногах, ежедневно в течение 6 дней по 1 вагинальному суппозиторию в день или по 1 вагинальному суппозиторию 2 раза в день. Повторный курс лечения возможен после консультации с врачом.
Применение у детей
Не предназначен для детей младше 16 лет.
Перечисленные нежелательные эффекты выявлены на основе спонтанных сообщений и определить точную частоту возникновения не представляется возможным.
Иммунная система: аллергические реакции (обморок, артериальная гипотензия, одышка, крапивница, зуд).
Репродуктивная система и молочные железы: шелушение кожи в области половых органов, зуд, сыпь, отеки, дискомфорт, раздражение, чувство жжения, боль в области таза.
Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе.
При появлении этих симптомов лечение клотримазолом следует прекратить.
Гиперчувствительность, I триместр беременности, менструальный период (для данной лекарственной формы).
С осторожностью: период лактации.
Местное применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемую дозу не вызывает каких-либо реакций и состояний, опасных для жизни. В случае непредусмотренного применения препарата (внутрь) возможны следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгии, нарушение функции печени; редко – сонливость, галлюцинации, поллакиурия, кожные аллергические реакции.
Специфического антидота нет. Необходимо принять внутрь активированный уголь. При необходимости лечение симптоматическое.
Препарат показан исключительно для лечения вагинального кандидоза!
Прежде, чем использовать вагинальные суппозитории клотримазола, необходимо обратиться за консультацией специалиста, если имеется любая из следующих ситуаций:
— больше чем две инфекции кандидозного вагинита за прошлые шесть месяцев;
— имела место инфекция, передающаяся половым путем;
— беременность или подозреваемая беременность;
— возраст до 16 или после 60 лет;
— известная аллергия к имидазолам или другим влагалищным противогрибковым средствам.
Вагинальные суппозитории клотримазола не должны использоваться, если у пациента имеется любой из следующих симптомов, после чего необходимо обратиться за консультацией специалиста:
— нерегулярное влагалищное кровотечение;
— патологическое влагалищное кровотечение или кровянистые выделения;
— язвы, пузыри или раны наружных женских половых органов или влагалища;
— нижняя абдоминальная боль или дизурия;
— любые неблагоприятные события, такие как краснота, раздражение или набухание, связанные с лечением;
— лихорадка;
— тошнота или рвота;
— диарея;
— зловонные выделения из влагалища.
Необходимо применять препарат на протяжении всего срока лечения, даже если симптомы заболевания исчезли раньше. Соблюдение этих рекомендаций поможет предупредить развитие реинфекции.
Запрещается применять суппозитории внутрь!
У пациентов с нарушением функции печени следует периодически проверять её функциональное состояние.
При отсутствии эффекта, следует провести микробиологическое исследование для подтверждения диагноза и исключения другой причины заболевания.
Рекомендуется одновременное лечение обоих половых партнеров. Появление раздражения или других проявлений повышенной чувствительности требует обязательной консультации врача.
Препарат снижает эффективность противозачаточных средств, изготовленных из латекса (презервативы, диафрагмы). Этот эффект временный и наблюдается только в период лечения.
Использование у лиц с нарушенной функцией печени и почек
У больных с печеночной недостаточностью следует периодически проверять функциональное состояние печени.
Использование в педиатрии
Препарат применяют у девушек-подростков (после начала половой жизни).
Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Препарат противопоказан в I триместре беременности. Назначение препарата во II и III триместрах беременности и в период кормления грудью решается индивидуально (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца).
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.
Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Одновременное применение клотримазола интравагинально и такролимуса перорально (FK-506; иммунодепрессант) может вызвать повышение уровня такролимуса в плазме крови. Таким образом, пациентов следует тщательно контролировать для выявления симптомов передозировки такролимуса, при необходимости определять его концентрацию в плазме крови.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Первичная упаковка. Суппозитории по 6 штук в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки.
Вторичная упаковка. По 1 контурной ячейковой упаковке № 6 вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Информация о производителе
ООО «ФАРМАПРИМ»
ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень,
Республика Молдова, MD-4829,
тел.: (+373-22)-28-18-45, тел./факс: (+373-22)-28-18-46,
e-mail: safety@farmaprim.md.
гель для наружного применения 1% туба алюминиевая —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 18 °C.
(не замораживать).
раствор для наружного применения 1% флакон —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C (не замораживать).
крем для наружного применения 1% туба —
В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C.
мазь для наружного применения 1% туба алюминиевая —
В сухом месте, при температуре 5–25 °C.
крем для наружного применения 1% туба —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (пачка картонная).
крем для наружного применения 1% туба алюминиевая —
При температуре не выше 25 °C.
Не замораживать.
крем для наружного применения 1% туба алюминиевая —
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
гель для наружного применения 1% туба алюминиевая — 2 года.
крем для наружного применения 1% туба алюминиевая — 3 года.
крем для наружного применения 1% туба — 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Product monograph, 2016.
Клотримазол представляет собой кристаллическое слабощелочное вещество от белого до бледно-желтого цвета, с температурой плавления 145 °C, растворимое в ацетоне, хлороформе и этаноле и практически нерастворимое в воде. Образует стабильные соли как с неорганическими, так и органическими кислотами. Несветочувствителен, но слегка гигроскопичен и может гидролизоваться в кислых средах. Молекулярная масса 344,84 Да.
Механизм действия
Клотримазол — противогрибковое средство. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов, вызывает ингибирование биосинтеза эргостерола, важного компонента мембран грибковых клеток. При полном или частичном ингибировании синтеза эргостерола клетка больше не способна строить неповрежденную клеточную мембрану, что приводит к гибели гриба.
Воздействие клотримазола на Candida albicans приводит к выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот и оттоку калия. После применения клотримазола его воздействие на организм проявляется быстро и обширно и вызывает зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.
Фармакодинамика
Клотримазол является противогрибковым ЛС с широким спектром действия. В целом активность клотримазола in vitro аналогична активности толнафтата, гризеофульвина и пирролнитрина против дерматофитов (виды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton) и активности полиенов, амфотерицина В и нистатина против почкующихся форм дрожжеподобных грибов (виды Candida и Histoplasma).
In vitro клотримазол оказывает фунгистатическое действие по отношению к большинству изолятов патогенных грибов в концентрациях от 0,02 до 10 мкг/мл. Обладает фунгицидным действием в отношении многих изолятов видов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и Candida в концентрации от 0,1 до 2 мкг/мл.
При последовательных пассажах C.albicans, C.krusei, C.pseudotropicalis, T.mentagrophytes, T.rubrum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus niger и A.nidulans ни одноэтапная, ни многоступенчатая вторичная резистентность к клотримазолу не развивалась. Только несколько изолятов были определены как обладающие первичной устойчивостью к клотримазолу: один изолят C.guilliermondii, шесть изолятов C.neoformans, три изолята Paracoccidioides brasiliensis и два изолята Blakeslea trispora. Потенциал развития вторичной резистентности к клотримазолу определяли для нескольких микроорганизмов путем последовательных пассажей в жидкой среде, последовательных пассажей на твердой среде или теста пролиферации Варбурга. Рост дерматофитов и дрожжей на пластинах Шибальского также использовался в качестве метода определения развития вторичной резистентности. Не наблюдалось изменения чувствительности для C.albicans ни в одном из тестов на вторичную резистентность. Чувствительность для Trichophyton mentagrophytes, T.rubrum, C.krusei, C.pseudotropicalis, C.neoformans, Aspergillus niger или A.nidulans не изменялась после последовательных пассажей на жидких и твердых средах. Возможное развитие резистентности было отмечено в последовательных пассажах Torulopsis glabrata и других видов Torulopsis. Данные, полученные при выращивании на пластинах Шибальского и в других тестах, показали, что дерматофиты и дрожжи не развивают одноэтапную или олигоступенчатую вторичную резистентность.
Клотримазол при наружном применении показал эффективность при лечении экспериментальных кожных инфекций у морских свинок, вызванных T.mentagrophytes и T.quinckeanum. Двойные слепые клинические исследования с микологическим контролем показали, что клотримазол эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Микологические исследования доказали его эффективность против Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, Malassezia furfur и Candida albicans. Дерматофиты, устойчивые к гризеофульвину, не проявляют перекрестной резистентности к клотримазолу. Поэтому можно предположить, что место приложения действия этого ЛС отличается от места приложения действия других антимикотиков. Следовательно, перекрестная резистентность между этими ЛС отсутствует.
Противогрибковая активность in vitro. МПК клотримазола определяли при последовательном разведении в бульоне (жидкой питательной среде) или агаре и в тестах на диффузию в агаре с применением метода пробивки отверстий. Использовались обычные субстраты для культивирования, время и температура инкубации. При концентрации менее 2 мкг/мл клотримазол оказывал фунгицидное действие в отношении многих изолятов C.albicans, Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp. и при концентрации менее 5 мкг/мл — фунгистатическое действие в отношении других изолятов этих видов. Добавление бычьей сыворотки в культуральную среду в конечной концентрации 30% приводило к несколько более высокой МПК клотримазола.
Противогрибковая активность клотримазола in vitro была сопоставима с таковой пирролнитрина, любое из этих соединений в концентрации 0,78 мкг/мл оказывало фунгицидное действие в отношении большинства штаммов Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp., прошедших тестирование.
Тип действия клотримазола определяли в аппарате Варбурга путем измерения потребления кислорода размножающимися организмами, подвергавшимися воздействию различных концентраций вещества. Дополнительные исследования проводились с использованием классической субкультурной методики с подсчетом микроорганизмов через 16, 24 и 48 ч после воздействия клотримазола. Эти исследования показали, что основное действие клотримазола в концентрациях до 20 мкг/мл является фунгистатическим и влияет только на пролиферирующие организмы. При концентрациях более 20 мкг/мл клотримазол оказывает фунгицидное действие на некоторые организмы.
Было показано, что определение МПК клотримазола для почкующихся форм грибов и для двухфазных грибов в дрожжевой фазе зависит от размера инокулята и продолжительности инкубационного времени. МПК для некоторых изолятов Candida albicans и Torulopsis glabrata были выше при увеличении размера инокулята, времени инкубации или обоих факторов.
Влияние размера инокулята объясняется связыванием клотримазола с поверхностью грибковых клеток. Это было установлено в ходе исследования культур C.albicans с применением вращающихся насадок. Через 24 ч количество клотримазола в питательном субстрате снизилось с 1 до 0,7 мкг/мл за счет инокулята от 1 до 5×105 клеток/мл.
Более крупный инокулят, 1×108 клеток/мл, снижал концентрацию клотримазола с 1 до 0,3 мкг/мл. Когда культуры центрифугировали и осадок клеток промывали физиологическим раствором, промывные растворы содержали клотримазол в концентрациях от 0,2 до 0,4 мкг/мл.
Предположительно, влияние времени инкубации на определение значений МПК связано с механизмом действия клотримазола. Первоначальные исследования показали, что клотримазол действует как антиметаболит на метаболизм аминокислот и белков грибов, вызывая постепенное ингибирование их роста.
Однако последние исследования с использованием C.albicans в качестве тест-микроорганизма показали, что основным механизмом действия клотримазола является нарушение проницаемости клеточной мембраны. Воздействие клотримазола на C.albicans способствует выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот. После применения клотримазола его воздействие на C.albicans было быстрым и обширным и вызвало зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.
Фармакокинетика
Исследования метаболизма, проведенные после перорального или в/в введения, показали, что у большинства изученных видов концентрации клотримазола в тканях и сыворотке крови низкие. Бóльшая часть клотримазола выводилась в виде метаболитов с калом, а небольшое количество — с мочой. Исследования у человека показали медленное выведение после перорального приема 14C-меченного клотримазола (более 6 дней). После внутрибрюшинного и п/к введения в моче наблюдались очень низкие концентрации клотримазола. При парентеральном введении всасывание и распределение клотримазола по органам очень низкое.
При наружном и местном применении у человека сообщалось о проникновении радиоактивно меченого клотримазола в виде 1% крема и 1% раствора в неповрежденную и остро воспаленную кожу. Через 6 ч после нанесения концентрация клотримазола в слоях кожи варьировала от 100 мкг/см3 в роговом слое до 0,5–1 мкг/см3 в сетчатом слое дермы и до <0,1 мкг/см3 в подкожной клетчатке. В течение 48 ч после нанесения 0,5 мл раствора или 0,8 г крема в сыворотке крови не было обнаружено измеримого количества радиоактивности (0,001 мкг/мл). Сообщалось об уровне радиоактивности в сыворотке крови около 3 мкг/мл у новорожденных и недоношенных детей и около 2,7 мкг/мл — у школьников. Из-за замедленного выведения из организма у недоношенных и новорожденных детей через 24 ч все еще наблюдались значения от 0,4 до 1,2 мкг/мл, у детей более старшего возраста этот уровень снижался быстрее — до нулевой отметки через 12 ч.
В исследованиях на животных клотримазол оказывал in vitro и in vivo дозозависимое стимулирующее действие на определенные микросомальные ферментные системы, которое по своему индуктивному потенциалу можно приравнять к действию фенобарбитала. Однако этот стимулирующий эффект быстро ослабевал после прекращения применения. У адреналэктомированных животных ферментиндуктивный эффект клотримазола не изменялся.
Результаты 22 двойных слепых, 1 одинарного слепого и 4 открытых микологических исследований показали, что клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Для клотримазола в виде 1% крема частота микологического излечения составила 80% для пахового дерматомикоза/микоза гладкой кожи туловища, 67% — для дерматофитии стоп, 88% — для отрубевидного (разноцветного) лишая и 92% — для кожного кандидоза по сравнению с 4,7; 0; 37,5 и 0% соответственно по сравнению с контрольным вспомогательным веществом (всего 238 пациентов).
Токсикология
Доклинические данные, полученные в результате обычных исследований безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не продемонстрировали особой опасности для человека. Такие эффекты, как влияние на печень (повышение уровня трансаминаз и ЩФ, гипертрофия клеток печени) в доклинических исследованиях токсичности при применении повторных доз, влияние на выживаемость в исследовании фертильности крыс, видоспецифичность косвенного влияния на рост/выживаемость плода в тератологическом исследовании на крысах, наблюдались при пероральном применении, но только при экспозиции, превышающей максимальную для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. Учитывая ограниченную абсорбцию клотримазола после местного применения, потенциал токсичности при случайном применении клотримазола в виде 1% крема еще более ограничен.
У 679 из 721 пациента с дерматомикозом, получавшего лечение в течение нескольких месяцев, клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема легко переносился. В 12 случаях во время лечения наблюдалось слабое раздражение, которое не потребовало ни прерывания терапии, ни проведения каких-либо других лечебных мероприятий. В 17 случаях наблюдалась плохая переносимость, что привело к прерыванию лечения. У 3 из этих 17 пациентов аппликационный кожный тест с клотримазолом в виде 1% раствора был положительным.
У 3 из 200 пациентов, страдающих в основном аллергией и экземой, был получен положительный результат аппликационного кожного теста.
У 133 здоровых пациентов клотримазол в виде 1% раствора оценивался в тесте непрерывного воздействия продолжительностью от 14 до 25 дней. Ни у одного из испытуемых раздражения не наблюдалось.
В 453 случаях при лечении, которое оценивали в отношении фоточувствительности и фототоксичности, никаких реакций не наблюдалось.
20 здоровых пациентов тестировались в контролируемом исследовании на чувствительность к УФ-излучению. Участки кожи, обработанные клотримазолом, облучали в течение 30 с в 1-й день и на 30 с дольше в каждый второй день после этого. 1 из 20 пациентов был облучен только 1 раз; 9 пациентов — 3 раза и 10 пациентов — 4 раза. У 1 пациента после первого воздействия УФ-излучения образовались папулы.
Аллергию и раздражение кожи после местного применения клотримазола в виде 1% крема не удалось определить даже после обширного тестирования. Также было отмечено, что у детей побочные реакции менее выражены, чем у взрослых. Это объясняли тем, что клотримазол не влияет на печеночные ферменты у детей, как это наблюдается у взрослых.
Репродуктивная функция и тератология. В дозах до 100 мг/кг (перорально) клотримазол хорошо переносился беременными мышами, крысами и кроликами и не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия.
При пероральном введении беременным крысам в дозе 100 мг/кг с 6-го по 15-й день гестации количество резорбций было выше, а вес плода ниже, чем в контрольной группе, но количество пороков развития плода существенно не отличалось от контрольной группы.
Крысы, получавшие клотримазол в течение 10 нед в дозах до 50 мг/кг/сут, не отличались от контрольной группы по продолжительности эструса, фертильности, продолжительности беременности, количеству имплантаций и резорбций. Доза 50 мг/кг/сут ухудшала развитие потомства, и самки, получавшие эту дозу, вырастили меньше потомства.
Дерматофития стоп стоп, паховый дерматомикоз и дерматомикоз гладкой кожи, вызванные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophytonfloccosum; кандидоз, вызванный Candida albicans; отрубевидный (разноцветный) лишай, вызванный Malassezia furfur.
Гиперчувствительность к клотримазолу.
Наружно, местно, режим дозирования и продолжительность лечения зависят от диагноза и ответа на лечение.