Ко сентор инструкция по применению при каком давлении

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг
Действующие вещества: лозартан калия – 50 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг.
Вспомогательные вещества:

Ядро:

магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Пленочная оболочка:

Опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е 171, спирт поливиниловый).
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12,5 мг
Действующее вещество: лозартан калия – 100 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг.
Вспомогательные вещества:

Ядро:

магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Пленочная оболочка:

Опадрай II 85F27044 желтый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е 171, спирт поливиниловый).
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг
Действующие вещества: лозартан калия – 100 мг, гидрохлоротиазид – 25 мг
Вспомогательные вещества:

Ядро:

магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Пленочная оболочка:

Опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е 171, спирт поливиниловый).

Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с гравировкой “С23” на одной стороне. Диаметр около 9 мм.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12,5 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой “С25” на одной стороне. Другая сторона без гравировки.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с гравировкой “С24” на одной стороне. Наидлиннейший диаметр около 15,5 мм, кратчайший около 8 мм.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.
Код АТХ: C09DA01

Фармакодинамика

Лозартан / гидрохлоротиазид

Было показано аддитивное действие компонентов лозартана и гидрохлоротиазида (ГХТ) на снижение артериального давления, наблюдаемое при одновременном назначении лекарственных веществ, которое более выражено при назначении каждого компонента по отдельности. Этот эффект может являться результатом взаимного дополнения обоих лекарственных препаратов. В связи с диуретическим действием гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, снижает сывороточную концентрацию калия и повышает активность ангиотензина II. Назначение лозартана блокирует все физиологически значимые механизмы действия ангиотензина II и посредством ослабления действия альдостерона может снизить выведение калия на фоне приема диуретиков.
У лозартана показан незначительный и нестойкий урикозурический эффект. Выявлено, что гидрохлоротиазид вызывает незначительное повышение концентрации мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит к снижению выраженности гиперурикемии, развивающейся под действием диуретической терапии.
Гипотензивное действие лозартана и ГХТ сохраняется в течение 24-х часов. В клинических исследованиях, с минимальной продолжительностью приема препаратов в течение одного года, гипотензивное действие препарата сохранялось на протяжении всего срока лечения. Несмотря на выраженное снижение артериального давления, применение препарата Ко-Сентор® не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях, через 12 недель приема лозартана в дозе 50 мг/гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг, отмечалось снижение артериального давления в положении сидя в среднем на 13,2 мм Hg.
Лозартан и ГХТ показал эффективность для снижения артериального давления как у мужчин, так и у женщин, у чернокожих пациентов и представителей других рас, более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при различной выраженности артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина-II (типа AT₁) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, основной действующий гормон ренин-ангиотензиновой системы и важный участник патогенеза артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT₁ рецепторами, которые обнаружены во многих тканях (например в гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце) и оказывает различные важные виды биологического действия, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладко-мышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует AT₁ рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновая кислота Е-3174, блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, вне зависимости от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные в сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II), фермент, который разрушает брадикинин. Следовательно, не отмечается повышения частоты связанных с действием брадикинина нежелательных эффектов.
При назначении лозартана устранение отрицательного действия ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению плазменной активности ренина (PRA). Повышение PRA приводит к повышению активности ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, сохраняются гипотензивное действие и снижение плазменной концентрации альдостерона, что указывает на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана, показатели PRA и ангиотензина II возвращаются к исходным величинам через 3 дня.
Лозартан и его основные метаболиты обладают значительно большим сродством к AT₁ рецепторам, чем к АТ₂ рецепторам. Активность фармакологически активного метаболита в 10-40 раз выше активности того же весового количества лозартана.
В исследовании, направленном на оценку частоты развития кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, было показано, что частота развития кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной и значительно более низкой, чем при приеме иАПФ. Кроме того, при проведении анализа 16 двойных-слепых клинических исследований с участием 4131 пациентов, частота сообщений о развитии кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном была сходной (3,1%) с таковой в группе, получающей плацебо (2,6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), в то время как на фоне приема иАПФ показатель составлял 8,8%.
У пациентов, страдающих гипертензией без сопутствующего сахарного диабета, назначение калиевой соли лозартана значительно уменьшало протеинурию, экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. В большинстве случаев лозартан приводил к снижению сывороточной концентрации мочевой кислоты (чаще <0,4 мг/дл), что было стойким эффектом при длительной терапии.
Лозартан не оказывал действие на вегетативные рефлексы и обладал стойким эффектом на концентрацию норадреналина в плазме.
У пациентов с левожелудочковой сердечной недостаточностью дозы лозартана 25 мг и 50 мг оказывали положительные гемодинамические и нейрогормональные действия, которые проявлялись повышением сердечного индекса и снижением давлением заклинивания в капиллярах малого круга кровообращения, системной сосудистой резистентности, среднего артериального давления и снижением уровня циркулирующего альдостерона и норадреналина.
Развитие гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Исследования при артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях назначение лозартана один раз в день пациентам с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывало статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Сравнительные оценки артериального давления через 24 часа и 5-6 часов после приема препарата показали, что снижение артериального давления сохраняется в течение более 24 часов; на фоне приема препарата сохраняется естественный суточный ритм. Снижение артериального давления к окончанию срока действия препарата составляет 70-80% от эффекта, который отмечается через 5-6 часов после приема очередной дозы.
Отмена лозартана у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не приводит к резкому повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, назначение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Лозартан показал эффективность для снижения артериального давления как у мужчин, так и у женщин, более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) было рандомизированным, тройным слепым, активно контролируемым, в котором приняло участие 9193 пациентов, страдающих артериальной гипертонией в возрасте 55-80 лет с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Пациенты были случайным образом распределены в группы, получающие лозартан 50 мг один раз в день или атенолол 50 мг один раз в день. Если целевое артериальное давление (<140/90 мм Hg) не достигалось к лечению сначала добавлялся гидрохлоротиазид (12,5 мг), а при необходимости доза лозартана или атенолола повышалась до 100 мг один раз в день. При необходимости, для достижения целевого артериального давления к лечению добавлялись другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и бета-адреноблокаторов.
Средняя продолжительность наблюдения составляла 4,8 лет.
В исследовании использовалась сложная первичная конечная точка – заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, которая оценивалась по снижению количества смертей от сердечно-сосудистых событий, инсультов и инфарктов миокарда. В обеих группах отмечалось сходное существенное снижение артериального давления. Назначение лозартана сопровождалось 13% снижением риска (р=0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) достижения сложной конечной точки по сравнению с атенололом. Это было связано преимущественно со снижением частоты развития инсультов. При сравнении действия лозартана и атенолола отмечалось снижение риска развития инсульта на 25% (р=0,001 95% доверительный интервал 0,63-0,89). Различия между группами, выделенными по характеру лечения, в частоте развития смерти от сердечно-сосудистых событий и инфаркта миокарда были незначительными.
В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes))] исследовалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа с хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьезные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, в сравнении с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид (ГХТ) является тиазидовым диуретиком. Механизм гипотензивного действия тиазидовых диуретиков до конца не изучен. Действие тиазидов связано с влиянием на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, прямым повышением экскреции ионов натрия и хлора, приблизительно в равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению объема циркулирующей крови, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к повышению содержания калия в моче и уменьшению выведения бикарбонатов, снижает сывороточную концентрацию калия. Действие системы ренина-альдостерона осуществляется при помощи ангиотензина II и поэтому одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может снижать выраженность потерь калия на фоне приема тиазидовых диуретиков.
Диуретическое действие препаратов начинается через 2 часа после приема внутрь и достигает пика приблизительно через 4 часа, продолжительность диуретического действия составляет от 6 до 12 часов, гипотензивное действие сохраняется в течение 24 часов.
Рак кожи, не относящийся к меланоме: на основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ. В одно исследование были включены 71 533 случая БКРК и 8629 случаев ПКРК; группу контроля составили 1 430 833 и 172 462 субъекта группы контроля, соответственно. Применение ГХТ в высоких дозах (суммарная доза ≥50 000 мг) было ассоциировано со скорректированным ОШ 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКРК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКРК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи прослеживалась как для БКРК, так и для ПКРК. В другом исследовании описана возможная взаимосвязь между раком губы (ПКРК) и приемом ГХТ: 633 случая рака губы сопоставляли с 63 067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки. Продемонстрирована взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака губы с ОШ 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6); при более высокой суммарной дозе ГХТ (~25 000 мг) значение ОШ увеличивалось до 3,9 (3,0-4,9), а при наиболее высокой суммарной дозе (~100 000 мг) значение ОШ составило 7,7 (5,7-10,5) (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан
Лозартан хорошо всасывается при назначении внутрь и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного метаболита – карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при приеме в таблетках составляет приблизительно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активных метаболитов достигаются в течение 1 и 3-4 часов соответственно. Одновременный прием со стандартной пищей не оказывает клиинически значимого влияния на профиль плазменной концентрации лозартана.

Распределение

Лозартан
Доля лозартана и его активных метаболитов, находящихся в плазме в связанном с белками, преимущественно альбуминами, состоянии составляет ≥99%. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. В исследованиях на крысах показано, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан
Приблизительно 14% дозы лозартана при приеме внутрь или внутривенном введении превращается в активный метаболит. При пероральном и внутривенном введении калиевой соли лозартана, меченой ¹⁴С-углеродом, радиоактивность циркулирующей плазмы связана прежде всего с лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит отмечена приблизительно у одного процента участников исследований.
Наряду с образованием активного метаболита, отмечается образование неактивных метаболитов, включая два основных метаболита, которые образуются при гидроксилировании бутильной боковой цепи и менее значимого метаболита – N-2 тетразол глюкуронида.

Элиминация

Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активных метаболитов составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активных метаболитов составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При назначении лозартана внутрь около 4% дозы выделяется с мочой в неизменном виде, и около 6% дозы выделяется с мочой в виде активных метаболитов. Лозартан и его активные метаболиты обладают линейным характером фармакокинетических показателей при приеме препарата в дозах до 200 мг. При назначении внутрь плазменные концентрации лозартана и его активных метаболитов характеризуются полиэкспоненциальным снижением периода окончательного полувыведения около 2 и 6-9 часов соответственно. При однократном приеме 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активные метаболиты не накапливаются в плазме в значимых количествах.
Лозартан и его активные метаболиты выводятся с желчью и мочой.
При назначении внутрь лозартана, меченого углеродом ¹⁴С, у человека около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При динамической оценке плазменных концентраций в течение последних 24 часов, период полувыведения был различным и находился в диапазоне 5,6 и 14,8 часов. В течение 24 часов как минимум 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде.

Характеристики у отдельных групп пациентов

Лозартан / гидрохлоротиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых людей, страдающих артериальной гипертензией не имеют существенных различий с этими показателями у молодых людей с артериальной гипертензией.
Лозартан
При назначении внутрь пациентам с легким и умеренным алкогольным циррозом печени плазменные концентрации лозартана и его активных метаболитов были, соответственно, в 5 и 1,7 раз выше, чем у молодых добровольцев.
Фармакокинетические исследования показали, что значение AUC (площадь под кривой концентрации) лозартана не имело различий у здоровых добровольцев японского и неяпонского происхождения. Однако AUC метаболита карбоксильной кислоты (Е-3174), по-видимому, имеет различия между двумя группами, при этом у субъектов японского происхождения примерно на 1,5 раза выше, чем у субъектов неяпонского происхождения. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Ни лозартан, ни его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых не достигается адекватного контроля артериального давления при приеме лозартана или гидрохлоротиазида при монотерапии.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным сульфонамидов или к какому-либо вспомогательному веществу, приведенному в разделе «Состав».
• Не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструкция желчевыводящих путей.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
• 2-й и 3-й триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Тяжелая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Анурия.
• Одновременное применение препарата Ко-Сентор® и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).

Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Применение АРА II во время первого триместра беременности не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение АРА II во время 2-го и 3-го триместров беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания»),
Эпидемиологические данные о тератогенном действии приема иАПФ в первом триместре беременности недостаточны для определенных суждений; однако, нельзя исключить небольшого повышения риска. До получения данных контролируемых эпидемиологических исследований риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) риск развития таких осложнений для данных групп препаратов считается сходным. Несмотря на необходимость длительной терапии АРА II, пациенткам, планирующим беременность, препарат должен быть заменен на другой, обладающий известным профилем безопасности при применении во время беременности. В случае установления беременности, лечение АРА II необходимо немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить другие препараты.
Установлена фетотоксичность (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) приема АРА II во втором и третьем триместрах беременности.
При необходимости приема АРА II во втором и третьем триместрах беременности показано проведение ультразвуковых исследований почек и черепа.
Младенцы, родившиеся от матерей, которые принимали АРА II, требуют динамического наблюдения в связи с возможностью развития гипотензии (см. также раздел «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре) ограничен. Проведенных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазида, при его применении во втором и третьем триместрах беременности может наблюдаться нарушение кровообращения в фетоплацентарном комплексе, а также развитие желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении у новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты, при этом какой-либо положительный эффект в отношении течения заболевания отсутствует.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.

Грудное вскармливание

Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Так как информация о применении препарата Ко-Сентор® в период кормления грудью отсутствует, применение препарата не рекомендуется, пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения во время кормления грудью, особенно если пациентка кормит грудью новорожденного или ребенка, родившегося преждевременно.
Гидрохлоротиазид
В небольших количествах гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов вызывают интенсивный диурез и могут ингибировать выработку грудного молока. Применение препарата Ко-Сентор® в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если использование препарата Ко-Сентор® в период грудного вскармливания необходимо, данный комбинированный препарат следует назначать в наименьшей дозе.

Артериальная гипертензия
Комбинированная лекарственная форма лозартана и гидрохлоротиазида не рекомендуется для стартовой терапии, а должна применяться у пациентов с неадекватным контролем артериального давления при монотерапии лозартаном калия или гидрохлоротиазида.
Рекомендовано титрование дозы каждого активного компонента препарата по отдельности (лозартан и гидрохлоротиазид).
С учетом клинического ответа может быть выполнен переход с монотерапии на прием комбинированного препарата у пациентов с неадекватным контролем артериального давления.
Наиболее часто применяемой поддерживающей дозой препарата Ко-Сентор® является одна таблетка Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг один раз в день. Пациентам, у которых желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут препаратом Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг дозировку можно увеличить назначением одной таблетки препарата Ко-Сентор® 100 мг/12,5 мг или Ко-Сентор® 100 мг/25 мг. Максимальной дозой является одна таблетка препарата Ко-Сентор® 100 мг/25 мг. В большинстве случаев гипотензивное действие развивается в течение четырех недель после начала лечения.
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, которым проводится гемодиализ
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Применение комбинированного препарата лозартана и гидрохлоротиазида у пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется. Противопоказано применение препарата Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение препарата у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови
До назначения препарата Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, требуется коррекция объема циркулирующей крови и концентрации натрия.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Противопоказано применение препарата Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении препарата у пожилых пациентов коррекции дозы обычно не требуется.

Педиатрическая популяция

Опыт применения препарата у детей и подростков (<18 лет) отсутствует. Поэтому препарат Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не должен назначаться детям и подросткам.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может назначаться одновременно с другими гипотензивными препаратами.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо запивать стаканом воды.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может назначаться натощак или после приема пищи.

Приведенные ниже нежелательные явления классифицируются по соответствующим системам органов и частоте в соответствии со следующими критериями:
Очень часто: ≥1/10
Часто: ≥1/100 до <1/10
Нечасто: ≥1/1 000 до <1/100
Редко: ≥1/10 000 до <1/1 000
Очень редко: ≤1/10 000
Неизвестно: невозможно установить на основании доступных данных
В клинических исследованиях лозартана калия и гидрохлоротиазида, не было выявлено отдельных нежелательных явлений, относящихся только к комбинации этих препаратов. Набор нежелательных явлений ограничивался теми, которые наблюдались при приеме лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.
В контролируемых исследованиях артериальной гипертензии единственным нежелательным явлением, которое развивалось при приеме лекарственного средства чаще, чем при приеме плацебо было головокружение, которое отмечалось у 1% или большей доли пациентов, получающих лозартан и гидрохлоротиазид.
Наряду с этими нарушениями, в пострегистрационном периоде были отмечены следующие типы нежелательных реакций:

В числе других нежелательных явлений, которые отмечаются при приеме отдельных компонентов и потенциально могут быть нежелательными явлениями при приеме комбинации лозартана калия /гидрохлоротиазида отмечаются следующие:
Лозартан

Гидрохлоротиазид

* Описание отдельных нежелательных реакций
Рак кожи, не относящийся к меланоме: На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ (см. также разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Сообщение о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях

Сообщения о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют большое значение. Они позволяют продолжить оценку соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работникам здравоохранения рекомендовано сообщать о любых предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях через национальную систему отчетности.

Информация о специфическом лечении передозировки Ко-Сентор® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, не доступна. Рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение препарата Ко-Сентор® должно быть прекращено, пациент нуждается в тщательном наблюдении. Необходимые меры включают промывание желудка, если препарат принят незадолго до оказания помощи, коррекцию водно-электролитных нарушений, лечение состояний, связанных с печеночной комой и гипотензией.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Наиболее вероятными клиническими проявлениями передозировки могут быть гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии как следствия раздражения парасимпатической системы. При развитии симптоматической гипотензии показано проведение поддерживающей терапии.
Ни лозартан ни его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдаются нарушения и симптомы, связанные с развитием электролитных нарушений (гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии) и дегидратацией на фоне выраженного усиления диуреза. Если одновременно пациент принимает сердечные гликозиды, гипокалиемия может спровоцировать развитие аритмий. Количественные характеристики удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлены.

Описано, что одновременный прием рифампицина и флуконазола может снижать концентрацию активного метаболита. Клиническая значимость этих взаимодействий не изучалась.
Как и при приеме других препаратов, блокирующих ангиотензин II и его действие, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или солей калия, может приводить к повышению сывороточных концентраций калия. Одновременный прием не рекомендуется.
Как и при применении других препаратов, нарушающих экскрецию натрия, может отмечаться снижение экскреции лития, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
При одновременном приеме антагонистов ангиотензина II и НПВС (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах) и неселективных НПВС, может отмечаться ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может сопровождаться повышением риска развития нарушения функции почек, включая возможность развития почечной недостаточности и повышения плазменной концентрации калия, особенно у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек. Комбинация таких препаратов должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У пациентов следует поддерживать адекватный объем циркулирующей крови и регулярно контролировать функцию почек.
У ряда пациентов с нарушением функции почек, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к прогрессированию нарушений функции почек. Эти изменения обычно обратимы.
Другие лекарственные средства, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин: основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов является повышение риска развития гипотензии.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Гидрохлоротиазид

Приведенные ниже препараты могут вступать во взаимодействия при одновременном назначении с тиазидными диуретиками:
Этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты
Может развиваться ортостатическая гипотензия.
Гипогликемические препараты (пероральные и инсулин)
Прием тиазидов может оказывать влияние на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов. Назначение метформина требует особой осторожности из-за риска развития лактат-ацидоза ввиду возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные препараты
Аддитивный эффект.
Колестирамин, колестиполовые смолы
Анионообменные смолы нарушают всасывание гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестиполовых смол приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 и 43% соответственно.
Глюкокортикостероиды, АКТГ
Выраженный дефицит электролитов, особенно гипокалиемия.
Прессорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их применению.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление действия миорелаксантов.
Соли лития
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия препаратов; одновременное применение не рекомендуется.
Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфипиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция суточной дозы урикозурических препаратов, поскольку они повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфипиразона. Одновременное назначение тиазидовых препаратов может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)
Повышение биодоступности тиазидовых диуретиков на фоне снижения моторики желудочно-кишечного тракта и освобождения желудка.
Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать экскрецию цитостатических препаратов почками и усиливать их миелотоксическое действие.
Салицилаты
При приеме высоких доз салицилатов, гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Метилдопа
Получены отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии на фоне одновременного приема гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, связанные с приемом тиазидов, могут приводить к развитию аритмий на фоне приема сердечных гликозидов.
Препараты, на которые оказывает влияние изменение концентрации калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартана / гидрохлоротиазида с препаратами, на которые оказывает влияние изменение концентрации калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды или антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе антиаритмическими), которые вызывают желудочковую тахикардию, при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития желудочковой тахикардии:
• Антиаритмические препараты Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Отдельные антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).
Соли кальция
Тиазидовые диуретики могут повышать сывороточную концентрацию кальция ввиду снижения экскреции электролита. При необходимости назначения препаратов, содержащих кальций, дозу подбирают под контролем концентрации кальция в сыворотке крови.
Влияние на лабораторные показатели
Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез (см. раздел «Меры предосторожности»).
Карбамазепин
Риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.
Йодсодержащие контрастные вещества
При развитии дегидратации на фоне приема диуретиков, отмечается повышение риска развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз препаратов, содержащих йод. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.
Амфотерицин В (парентерально), глюкокортикостероиды, АКТГ или слабительные препараты стимулирующего действия
Гидрохлоротиазид может усиливать электролитные нарушения, особенно гипокалиемию.

Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (развитие отека лица, губ, гортани, и/или языка) должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Гипотензия и дефицит объема циркулирующей крови
У пациентов с дефицитом ОЦК и/или натрия на фоне массивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диареей или рвотой может развиваться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.
Коррекция таких состояний должна проводится до назначения препарата Ко-Сентор® (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Электролитные нарушения
Электролитные нарушения часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом или без него, и должны быть своевременно выявлены. Поэтому плазменные концентрации калия и клиренс креатинина требуют внимательной оценки в динамике, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Дополнительное назначение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий или препаратов калия при приеме лозартана / гидрохлоротиазида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Печеночная недостаточность
С учетом фармакокинетических данных о значительном повышении плазменной концентрации лозартана у пациентов с циррозом печени, назначение Ко-Сентор® пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью требует особого внимания. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Поэтому Ко-Сентор® противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Были описаны последствия ингибирующего воздействия на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему в виде изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности (особенно у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, пациентов с сердечной недостаточностью или предшествующими нарушениями функции почек). Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии.
Как и при приеме других препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, описано повышение концентрации креатинина и мочевины в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек обратимы и регрессируют после отмены терапии. Применение лозартана требует особого внимания у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почек
Опыт применения препарата после трансплантации почек отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
У большинства пациентов с первичным гиперальдостеронизмом терапия препаратами, действующими на ренин-ангиотензиновую систему, не эффективна. Поэтому, применение Ко-Сентор® не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Чрезмерное снижение артериального давления при применении любых гипотензивных препаратов у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением и без нарушения функции почек, также как и при применении других препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензиновую систему существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто) острой почечной недостаточности.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические различия
Как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина оказывают менее выраженное гипотензивное действие при назначении пациентам-представителям негроидной расы по сравнению с применением у пациентов других рас, возможно, в связи с большей распространенностью лиц с низкой концентрацией ренина в группе пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Беременность
Назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) во время беременности не рекомендуется. Несмотря на необходимость длительного приема комбинации АРА II, пациенткам, планирующим беременность, препарат должен быть заменен на другой, обладающий известным профилем безопасности при применении во время беременности. В случае установления беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить другие препараты (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и « Фармакодинамика»).
Если двойная блокада абсолютно необходима, то такое лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и водно-электролитные нарушения
Как и при приеме всех гипотензивных препаратов, у ряда пациентов может развиваться симптоматическая гипотензия. Необходима динамическая оценка пациентов с выявлением клинических признаков водно-электролитных нарушений, например, уменьшения ОЦК, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов показана регулярная оценка концентрации электролитов в плазме. При пребывании в условиях с повышенной температурой окружающей среды у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия в связи с возмещением потерь жидкости водой.
Влияние на метаболизм и эндокринологические функции
Прием тиазидов может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). На фоне терапии тиазидами может отмечаться манифестация латентного диабета.
Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и приводить к небольшому преходящему повышению концентрации кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоидизма.
Необходима отмена тиазидов перед оценкой функции паращитовидных желез.
На фоне терапии тиазидовыми диуретиками возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов.
У отдельных пациентов терапия тиазидами может усиливать гиперурикемию и/или приводить к развитию подагры. Поскольку лозартан снижает содержание мочевой кислоты, применение комбинации лозартана и гидрохлоротиазида снижает выраженность гиперурикемии на фоне терапии диуретиками.
Печеночная недостаточность
Требуется особая осторожность при назначении тиазидов у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку они могут спровоцировать внутрипеченочный холестаз, при этом минимальные изменения водно-электролитного баланса могут приводить к развитию печеночной комы.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Рак кожи, не относящийся к меланоме
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального регистра пациентов злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития рака кожи, не относящегося к меланоме (РКНМ) [базальноклеточный рак кожи (БКРК) и плоскоклеточный рак (ПКРК)] при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида (ГХТ).
Фотосенсибилизирующее действие ГХТ может выступать в качестве возможного механизма для развития РКНМ.
Пациентам, принимающим ГХТ, следует рассказать о риске развития РКНМ и порекомендовать регулярно оценивать состояние кожи с целью выявления новых повреждений, а также своевременно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи, пациентам следует порекомендовать соблюдать профилактические меры, в частности ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-лучей, а в случае воздействия – использовать соответствующие защитные средства. Подозрительные изменения кожи следует тщательно исследовать; возможно использование гистологического исследования биоптатов. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения ГХТ у пациентов с РКНМ в анамнезе (см. также раздел «Побочное действие»).
Прочее
Возможно развитие реакций повышенной чувствительности у пациентов, получающих тиазиды, вне зависимости от анамнеза бронхиальной астмы и развития аллергических реакций. При применении тиазидов описано обострение системной красной волчанки.
Вспомогательные вещества
Препарат Ко-Сентор® содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует принимать пациентам с редко встречающимися врожденными нарушениями переносимости галактозы, тотальной лактазной недостаточности или нарушением всасываемости глюкозы-галактозы (см. разделы «Состав»).
Препарат Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит краситель солнечный закат желтый Е 110, который может вызывать аллергические реакции.

Исследований оценки влияния на способность управления автомобилем и другими механизмами не проводилось.
Однако, при управлении механизмами необходимо принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости при приеме гипотензивных препаратов, особенно на начальных этапах лечения или при повышении дозы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг, 100 мг/12,5 мг и 100 мг/25 мг.
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ОПА/Аl/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой. 3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе
ООО «Гедеон Рихтер Польша»
05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: drugsafety@g-richter.ru

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг: 30 шт.
Рег. №: 9162/10/13/14/19 от 09.08.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «C24» на одной стороне; наибольший диаметр около 15.5 мм, наименьший — около 8 мм.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 126 мг, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).

10 шт. — блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) — коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг/12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9162/10/13/14/19 от 09.08.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «C23» на одной стороне; диаметр около 9 мм.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 63 мг, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).

10 шт. — блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) — коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9536/11/13/15/15/19 от 31.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «C25» на одной стороне; другая сторона без гравировки.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 126 мг, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F27044 желтый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).

10 шт. — блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

— лечение первичной артериальной гипертензии у пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Контакты для обращений

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг, 100 мг/25 мг

Одна таблетка  содержит

активные вещества: калия лозартан 50 мг или 100 мг

 гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг,

вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,

состав пленочного покрытия Опадрай II Оранжевый 85F23426: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), «солнечный закат» желтый (E 110), железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «С23» на одной стороне (для дозировки 50 мг/12,5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «С24» на одной стороне (для дозировки 100 мг/25 мг).

Препараты, влияющие на систему ренин — ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками

Код АТХ  С09D A01

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3–4 часа после приема, соответственно. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови — преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан не проникает или в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, в основном, лозартаном и его активным метаболитом. Лозартан в минимальной степени преобразуется в активный метаболит приблизительно у одного процента обследованных лиц.

Помимо активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита (образующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи) и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения  приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % – в каловых массах.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы составляет от 5,6 до 14,8 часов. Как минимум 61 % перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выделяется с мочой в неизмененном виде.

Особенности применения у особых групп пациентов

Лозартан-Гидрохлоротиазид

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывании гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

Лозартан

После перорального приема лозартана у больных с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармакодинамика

Было доказано, что совместное использование лозартана и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный эффект на снижение артериального давления, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Предполагают, что это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.

Доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида, способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов. В ходе клинических исследований, минимальная длительность которых составляла 1 год, было выяснено, что антигипертензивный эффект сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления, препарат 
Ко-Сентор® не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В ходе клинических исследований, после 12 недель применения препарата Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг, было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления, в положении сидя, в среднем на 13,2 мм ртутного столба.

Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1), принимается перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, обнаруживаемыми во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не отмечается усиления побочных действий,  связанных с брадикинином.

При применении лозартана, наблюдается подавление отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном, активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

У пациентов, страдающих гипертензией в сочетании с протеинурией, без сахарного диабета, применение лозартана калия значительно снижало протеинурию, а также, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0,4 мг/л), сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка, дозы лозартана, равные 25 мг и 50 мг, вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся повышением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления; а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня циркулирующих в крови альдостерона и норэпинефрина, соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

У пациентов, страдающих первичной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести, и получавших лозартан один раз в день, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата и через 5-6 часов после приема, показало снижение давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала приема препарата составляло 70-80 % от значений, наблюдавшихся через 5-6 часов после приема. Прекращение лечения лозартаном, не вызывало резкого повышения давления у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензией). Несмотря на выраженное снижение давления, применение лозартана не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений.

Лозартан в равной степени эффективен при лечении мужчин и женщин, у молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков в полной мере неизвестен. Тиазиды воздействуют на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, приблизительно в равной степени увеличивая выведение натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона, что в свою очередь, приводит к увеличению потери калия и бикарбоната с мочой, и снижает содержание калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, поэтому, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II оказывает обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.

После приема внутрь, усиленный диурез начинается в течение 2 часов, достигая пика приблизительно через 4 часа, и продолжается от 6 до 12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида

Препарат Ко-Сентор® можно принимать во время или независимо от приема пищи. При приеме таблеток запивать водой. Препарат можно применять в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для использования на стадии начальной терапии, они предназначены для пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При наличии показаний, у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен изначальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.

Обычная поддерживающая доза препарата Ко-Сентора® 50 мг/12,5 мг один раз в день. Для пациентов, недостаточно отвечающих на терапию препаратом Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг, доза может быть повышена до одной таблетки 
Ко-Сентор® 100 мг/12,5 мг или 100 мг/25 мг один раз в день. Максимальная суточная доза – одна таблетка Ко-Сентор® 100 мг/25 мг один раз в день. В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) первичная коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов со сниженным интраваскулярным объёмом

Объем и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно корректировки дозы для пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей и подростков (младше 18 лет)

Опыт применения препарата Ко-Сентор® у детей и подростков отсутствует, поэтому препарат не следует применять для лечения детей и подростков.

Очень часто (>1/10)

— головокружение

Лозартан

Часто (>1/100, <1/10)

— астения, усталость, боль в груди

— тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия

— мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия

— головная боль, бессонница

— нарушение функции почек, почечная недостаточность

— кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания носовых пазух

— гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто(>1/1000, <1/100)

— анемия, пурпура Шенлейн — Геноха, экхимозы, гемолиз

— артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

— вертиго, шум в ушах

— нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения

— боль в зубах, сухость во рту, метеоризм, рвота, гастрит, запоры, кишечная непроходимость

— отек лица, повышение температуры

— анорексия

— подагра

— боли в руках, опухание суставов, боли в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боли в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

— повышенная возбудимость, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти

— никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей

— снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

— чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит,  заложенность дыхательных путей

— алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение

— васкулит

— незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

— повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе, отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов — ангионевротический отек наблюдался в прошлом в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ

— гепатит

— повышение активности АЛТ

Очень редко (≤1/10000)

— повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина

Неизвестно

— тромбоцитопения

— панкреатит, нарушения  функции печени

— гриппоподобные симптомы, дискомфорт

— рабдомиолиз

— гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Часто (>1/100, <1/10)

— цефалгия (головная боль)

Нечасто(>1/1000, <1/100)

— агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

— анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

— бессонница

— нечеткое зрение, имеющее преходящий характер, ксантопсия

— некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

— респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких

— сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

— желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

— фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

— мышечные судороги

— глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность

— повышение температуры

Редко (>1/10000, <1/1000)

— анафилактические реакции

— повышенная чувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ препарата

— не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальциемия

— тяжелая печеночная недостаточность, холестаз или заболевания желчных путей с обструкцией

— рефрактерная гипонатриемия

— симптоматическая гиперурикемия/подагра

— первичный альдостеронизм

— беременность и период лактации

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), проведение гемодиализа

— анурия

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— редко встречающаяся непереносимость лактозы, отсутствия фермента лактазы (Lapp lactase deficiency) или глюкоза-галактозная мальабсорбция

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не определено.

Одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Лозартан может снижать экскрецию лития. В связи с чем, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При совместном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах) и неселективных НПВП может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функций почек, в том числе риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также, после начала комбинированной терапии, необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.

Двойную блокаду ренин-ангиотензиновой системы (например, посредством добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с проведением тщательного контроля за функцией почек. Некоторые исследования показали, что у больных с выявленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (в том числе, острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Другие препараты, вызывающие гипотензию, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: совместное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном с ними назначении:

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (для приема внутрь и инсулин)

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактат-ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

могут вызвать аддитивный эффект.

Смолы холестирамин и колестипол:

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионно–обменных смол. При однократном применении смол холестирамина или холестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Интенсивная потеря электролитов – в частности, гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины, не препятствующее их использованию.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление восприимчивости к действию миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают «torsades de pointes» (желудочковую тахикардию), при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии:

· антиаритмические препараты класса Ia (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид).

· антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

· некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

· прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин IV).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция, дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на метаболизм кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йод-контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объёма

У пациентов, со сниженным интраваскулярным объемом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.

Нарушения электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому, следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина; особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл/ мин.

Тяжелые нарушения функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим, Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Тяжелые нарушения функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Такие изменения почечной функции могут быть обратимы после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение препарата Ко-Сентор® не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная недостаточность

Лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, есть риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

По данным наблюдений, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно/электролитного баланса

Как при приеме всех антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами, может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Препарат Ко-Сентор® содержит краситель «солнечный закат» желтый 
(E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, в особенности на начальном этапе приема или при увеличении их дозы.

Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции (лозартан), гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза (гидрохлоротиазид). При сопутствующем назначении препаратов дигиталиса гипокалиемия может усугублять течение сердечных аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить лечение препаратом Ко-Сентор® и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, промывание желудка, если препарат был принят недавно, коррекция дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.

Ни лозартан, ни его активные метаболиты не удаляются из организма при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре от 15 0C до 30 0C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать после истечения срока годности!

ООО « Гедеон Рихтер Польша», Польша 

Действующее вещество лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия

Вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка: опадри ИИ белый (глицерин триацетат, макрогол, лактоза, титана диоксид, (Е 171), гипромеллоза).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки — как часть АД.

Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата

— беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

— тяжелые нарушения функции печени.

Таблетки при всех показаниях применяются 1 раз в сутки в одно и то же время суток. Препарат можно применять независимо от приема пищи запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия.

В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг

1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект достигается после 3-6-недельного приема препарата. Для некоторых больных дозу препарата можно увеличить до 100 мг в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия, в том числе у больных с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Для уменьшения риска осложнений и летальности вследствие сердечно-сосудистые заболевания у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления, добавляют низкую дозу гидрохлоротиазида и / или увеличивают дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Защита почек у больных с сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г / сут)

Общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от уровня артериального давления можно повысить одноразовую дозу до 100 мг. Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами (например диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа-, бета-адреноблокаторами или препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими средствами, которые застосовуются для лечения сахарного диабета (производные сульфонилмочевины, глитазоны, ингибиторы альфа-глюкозидазы).

сердечная недостаточность

Для лечения сердечной недостаточности начальная доза препарата: 12,5 мг в сутки. Эту дозу до достижения поддерживающей дозы (50 мг один раз в сутки), следует увеличивать с недельным интервалом с учетом толерантности больного (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, а позже 50 мг или 100 мг в сутки, до максимальной 150 мг в сутки).

Состояния, сопровождающиеся гиповолемией.

Больным с пониженным ОЦК, например, вследствие введения больших доз мочегонных средств, рекомендуется начальная доза лозартана 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте старше 75 лет.

дети

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 до 18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией старше 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки, и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг / кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата у этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,7Зм 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.

В случае необходимости назначения лозартана в дозе 12,5 мг применяют препарат в соответствующей дозировке.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как: очень часто ≥ 1/10; часто от ≥1 / 100 до <1/10; нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100; редко от ≥1 / 10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Артериальная гипертензия .

В исследованиях, где взрослые пациенты с эссенциальной гипертензией в возрасте 18 лет и старше применяли лозартан, сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца : нечасто — пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — боль в животе, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели . Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца .

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта : часто — вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Хроническая сердечная недостаточность .

Со стороны нервной системы : нечасто — головокружение, головная боль редко — парестезии.

Со стороны сердца : редко — обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : нечасто — одышка.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто — крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : нечасто — повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, сопровождающиеся заболеванием почек.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны сосудистой системы : часто — артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : часто — гипогликемия, гиперкалиемия.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны сердца : обмороки, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы : ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели . возникла гиперкалиемия> 5,5 мэкв / л.

Постмаркетинговое наблюдения .

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны иммунной системы : редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенляйн-Геноха.

Со стороны нервной системы : мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : кашель.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : недомогание.

Со стороны пищеварительной системы : редко — гепатит, неизвестно — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Психические нарушения : депрессия.

Лабораторные показатели : гипонатриемия.

Дети . Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

Симптомы интоксикации . Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия возможна брадикардия.

Лечение интоксикации .

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мере должно быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью . Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности по кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Гиперчувствительность.

Ангионевротический отек . Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.

Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек .

Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,73 м 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Оговорки .

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для пациентов негроидной расы, чем для других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка 100 мг — 2,1 мг лактозы. При наличии непереносимости лактозы, дефиците лактазы саами (Lapp lactase deficiency) или при мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Не существует подтвержденных данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ​​побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на

50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (например гепарин), добавок , содержащих калий или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Фармакологические.

Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АО 1, который находится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 ,  в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Введение лозартана повышает уровень ренина в плазме крови, что приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови (это явление связано с выключением отрицательной обратной связи, вызванного ангиотензина II). Несмотря на такие явления, сохраняется действие препарата в виде снижения артериального давления и уменьшение уровня альдостерона. Это свидетельствует об эффективной блокаду рецептора ангиотензина II.

Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 и не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует АПФ (кининазу II), которая расщепляет брадикинин, поэтому лозартан не вызывает такие эффекты, не связанные непосредственно с блокадой рецептора АТ 1 (то есть усиление эффектов, обусловленные брадикинином, например тенденции к появлению отеков).

Лозартан блокирует реакции, стимулированные ангиотензина I и ангиотензина ИИ, без плыву на реакции брадикинина. Это соответствует специфической действия лозартана. В то же время ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензина И, и усиливает ответы на брадикинин, без влияния на соответствующие реакции ангиотензина II. Это является основой фармакодинамического разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.

У больных с АГ без наличия сахарного диабета, у которых есть протеинурия, применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, периодическое выделение белков и иммуноглобулина G.

Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает уровень мочевины в плазме крови (в среднем <24 мкмоль / л), уровень которой сохраняется постоянным при длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы, и продолжалось не влияет на уровень норадреналина в плазме крови.

Лозартан в дозе до 150 мг один раз в сутки не влиял на уровень триглицеридов, холестерина, ХС ЛПВП в сыворотке крови у больных гипертонией. В той же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Биодоступность лозартана — около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита примерно через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана — 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% перорально введенной дозы превращается в активный метаболит. При пероральном введении 14 C меченого лозартана радиоактивность плазмы крови повышается за счет активного лозартана и его метаболита. У небольшого числа людей (примерно 1%) с лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов, из которых более важен образуется путем гидроксиляции бутилового боковой цепи, а менее важный называется N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Клиренс лозартана составляет 600 мл / мин, а активного метаболита — 50 мл / мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл и 26 мл в минуту соответственно. При пероральном введении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 6% в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линеарного фармакокинетику.

После перорального введения лозартана концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиекспонтенцийно. Терминальный период полусуществования лозартана — примерно

2:00, а активного метаболита — 6-9 часов. При дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит будет значительно кумулируются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выделяются из организма с желчью и через мочевыводящие пути.

У человека после перорального применения 14 C лозартана, меченного изотопом, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале.

Особые группы пациентов

После перорального введения лозартана больным с циррозом печени легкой или средней степени отмечали 5-кратное и 1,7-кратное концентрацию лозартана и активного метаболита соответственно по сравнению с результатами, полученными у здоровых добровольцев-мужчин.

Концентрация лозартана в плазме крови не изменилась у больных с почечной патологией, в которых клиренс креатинина был более 10 мл / мин. У больных, нуждающихся в гемодиализе, значение AUC было примерно в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Таблетки 50 мг .

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — риска, с другой — гравировка «50».

Таблетки 100 мг .

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — гравировка «100», другую сторону — гладкий.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги в недоступном для детей месте.

10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, 1 или 3 блистера в картонной упаковке.