Коданева таблетки цена инструкция по применению

Ко-Дальнева — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002958

Торговое наименование препарата

Ко-Дальнева®

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка 5 мг + 0,625 мг + 2 мг содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг, Индапамид 0,625 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 10,206 мг

Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 2,000 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 7,900 мг, кальция хлорид гексагидрат 0,600 мг]

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 90,244 мг, крахмал прежелатинизированный 21,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,400 мг, натрия гидрокарбонат 0,760 мг, кремния диоксид коллоидный 0,430 мг, магния стеарат 1,400 мг

1 таблетка 5 мг + 1,25 мг + 4 мг содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг, Индапамид 1,250 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 20,412мг

Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 4.000 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 15,800 мг, кальция хлорид гексагидрат 1,200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 79,413 мг крахмал прежелатинизированпый 21,000 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 8,400 мг, натрия гидрокарбонат 0,760 мг, кремния диоксид коллоидный 0,430 мг, магния стеарат 1.400 мг

1 таблетка 10 мг + 1,25 мг + 4 мг содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,870 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг, Индапамид 1,250 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 20,412мг

Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 4,000 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 15,800 мг, кальция хлорид гексагидрат 1,200 мг]

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 180,488 мг, крахмал прежелатинизированпый 42,000 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 16,800 мг, натрия гидрокарбонат 1,520 мг, кремния диоксид коллоидный 0,860 мг, магния стеарат 2,800 мг

1 таблетка 5 мг + 2,5 мг + 8 мг содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг, Индапамид 2,500 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 40,824мг

Действующее вещество субстанции-гранул: псриндоприла эрбумин 8,000 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 31,600 мг, кальция хлорид гексагидрат 2,400 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 165,761 мг, крахмал прежелатинизированпый 42,000 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 16,800 мг, натрия гидрокарбонат 1,520 мг, кремния диоксид коллоидный 0,860 мг, магния стеарат 2,800 мг

1 таблетка 10 мг + 2,5 мг + 8 мг содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,870 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг, Индапамид 2,500 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 40,824 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 8,000 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 31,600 мг, кальция хлорид гексагидрат 2,400 мг]

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 158,826 мг, крахмал прежелатинизированный 42,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,800 мг, натрия гидрокарбонат 1,520 мг, кремния диоксид коллоидный 0,860 мг, магния стеарат 2,800 мг.

Описание

Таблетки 5 мг + 0,625 мг + 2 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.

Таблетки 5 мг + 1,25 мг + 4 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.

Таблетки 5 мг + 2,5 мг + 8 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг + 1,25 мг + 4 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг + 2,5 мг + 8 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + диуретик + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор)

Фармакодинамика:

Ко-Дальнева® — комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (А11Ф)), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор «медленных» кальциевых каналов (ВМКК)).

Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.

Фармакодинамика

Амлодипин

Амлодипин — БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:

— вызывает расширение периферических артериол, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) — постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;

— вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении «лежа» и «стоя») в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом (СД) и подагрой.

Индапамид

Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано е улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина,

липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с СД).

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:

— снижает секрецию альдостерона;

— увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу «отрицательной» обратной связи;

— при длительном применении снижает ОПСС — постнагрузку сердца, что обусловлено, в основном, действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— снижение ОПСС;

— увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;

— увеличение периферического кровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты нс оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях invitro.

Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя». Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены».

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ.

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/Индапамид

Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении «стоя» и «лежа») независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через I месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены».

В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Фармакокинетика:

Амлодипин

Всасывание, распределение

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (С_mах) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях invitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5 %.

Метаболизм, выведение

Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60 % — почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.

Время достижения С_mах амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Т1/2. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста нс требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение Т1/2.

У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC примерно на 40-60 %.

Индапамид

Всасывание, распределение

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. С_maх в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови — 79 %.

Метаболизм, выведение

Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70 % от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.

Периндоприл

Всасывание, метаболизм

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. С_mах в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.

Периндоприл является пролекарством, т. е. не обладает фармакологической активностью. Около 27 % от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. С_mах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом нищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.

Распределение

Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с А11Ф) составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.

Выведение

Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет I час. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Показания:

— Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

— Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ.

— Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

— Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки.

— Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

— Шок, в том числе кардиогенный шок.

— Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

— Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты).

— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

— Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин).

— Тяжелая печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия.

— Рефрактерная гипокалиемия.

— Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

— Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.

— Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT.

— Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодсржащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом.

— Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»),

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

С осторожностью:

С осторожностью (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, хирургическое вмешательство/общая анестезия, лабильность АД, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов негроидной расы.

Беременность и лактация:

Беременность

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Дальнева® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия на плод. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. У некоторых пациентов, получавших терапию БМКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. Во II и III триместрах беременности воздействие ингибиторов АПФ на плод может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Данных об экскреции амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК — производные дигидропиридина, экспедируются с грудным молоком.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение или подавление лактации у матери, у новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи.

Неизвестно выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Ко-Дальнева® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, но 1 таблетке I раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пиши.

Доза препарата Ко-Дальнева® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата.

Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева® составляет 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан к применению у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Ко-Дальнева® может применяться у пациентов с КК равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла.

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением Tia Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто> 1/10

часто от> 1/100 до < 1/10

нечасто от> 1/1000 до < 1/100

редко от> 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Классификация MedDRA	Нежелательные эффекты	Частота
Амлодипин	Периндоприл/Индапамид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения/нейтропения	Очень редко	Очень редко
Агранулоцитоз или панцитопения		Очень редко
Тромбоцитопения	Очень редко	Очень редко
Апластическая анемия	—	Очень редко
Гемолитическая анемия	—	Очень редко
При лечении ингибиторами АПФ в определенных ситуациях (после трансплантации почки, во время диализа) наблюдали развитие анемии	—	Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям	—	Нечасто
	Аллергические реакции	Очень редко	—
Нарушения со	Гипергликемия	Очень редко	—
стороны обмена веществ и питания	Увеличение или снижение массы тела	Нечасто	—
Нарушения психики	Бессонница	Нечасто	—
	Лабильность настроения (в том числе тревожность)	Нечасто	Нечасто
	Депрессия	Нечасто	—
	Нарушение сна	—	Нечасто
	Спутанность сознания	Редко	Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость (особенно в начале лечения)	Часто
	Головокружение(особенно в начале лечения)	Часто	Часто
	Головная боль	Часто	Часто
	Тремор	Нечасто	—
	Гипестезия	Нечасто	—
	Парестезия	Нечасто	Часто
	Мышечная гипертония	Очень редко	—
	Периферическая нейропатия	Очень редко
	Вертиго	—	Часто
	Обморок	Нечасто	Частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения (в том числе диплопия)	Нечасто	Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Шум («звон») в ушах	Нечасто	Часто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Часто	—
	Стенокардия	—	Очень редко
	Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска	Очень редко	Очень редко
	Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)	Очень редко	Очень редко
	Полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (возможно с летальным исходом)	—	Частота неизвестна
Нарушения со стороны сосудов	Ощущение «приливов» крови к коже лица	Часто	—
	Выраженное снижение ЛД (в том числе, ортостатическая гипотензия)	Нечасто	Нечасто
	Васкулит (в том числе, геморрагический васкулит)	Очень редко	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	Нечасто	Часто
	Ринит	Нечасто	Очень редко
	Кашель	Очень редко	Часто
	Бронхоспазм	—	Нечасто
	Эозинофильная пневмония	—	Очень редко
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Гиперплазия десен	Очень редко	—
	Боль в животе, тошнота	Часто	Часто
	Боль в эпигастрии	—	Часто
	Рвота	Нечасто	Часто
	Диспепсия	Нечасто	Часто
	Изменения режима дефекации (в том числе диарея, запор)	Нечасто	Часто
	Сухость слизистой оболочки полости рта	Нечасто	Часто
	Нарушение вкусового восприятия		Часто
	Панкреатит	Очень редко	Очень редко
	Гастрит	Очень редко	—
	Снижение аппетита	—	Часто
	Ангионевротический отек кишечника		Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит*	Очень редко	—
	Желтуха*	Очень редко	Очень редко
	Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью	—	Частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница	Нечасто	Нечасто
	Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	Нечасто
	Мультиформная экссудативная эритема	Очень редко	Очень редко
	Экзантема	Нечасто	—
	Алопеция	Нечасто	—
	Пурпура	Нечасто	—
	Изменение цвета кожи	Нечасто	—
	Повышенное потоотделение	Нечасто	Нечасто
	Кожный зуд	Нечасто	Часто
	Кожная сыпь	Нечасто	Часто
	Эксфолиативный дерматит	Очень редко
	Синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко	Очень редко
	Фоточувствительность	Очень редко	Частота неизвестна
	Макулопапулезная сыпь	—	Часто
	Токсический эпидермальный некролиз	—	Очень редко
	Возможно ухудшение течения острой формы системной красной волчанки		Нечасто
Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия, миалгия	Нечасто	—
	Отеки лодыжек	Часто	—
	Спазмы мышц	Нечасто	Часто
	Боль в спине	Нечасто	—
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание	Нечасто	—
	Почечная недостаточность	—	Нечасто
	Острая почечная недостаточность (ОП11)		Очень редко
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Импотенция	Нечасто	Нечасто
	Гинекомастия	Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Периферические отеки	Часто	—
	Повышенная утомляемость	Часто	—
	Боль в грудной клетке	Нечасто	—
	Астения	Нечасто	Часто
	Боль различной локализации	Нечасто
	Общее недомогание	Нечасто	—
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение концентрации сывороточного билирубинa, активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, аспартатаминотрапсфсразы (ACT)*)	Очень редко	Частота неизвестна
	Увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)	—	Частота неизвестна
	Повышение концентраци и креатинина в моче и плазме крови, проходящее после отмены терапии	—	Частота неизвестна
	Гипокалиемия	—	Частота неизвестна
	Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии	—	Частота неизвестна
	Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови	—	Частота неизвестна
	Гиперкалиемия	—	Частота неизвестна
	Гиперкальциемия	—	Редко

* В большинстве случаев связано с холестазом

Передозировка:

Симптомы

Наиболее вероятными симптомами при передозировке являются выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода). Иногда выраженное снижение АД сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут наблюдаться нарушения водно-электролитного баланса (гинонатриемия, гипокалиемия).

Лечение

Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0.9 % раствора натрия хлорида).

Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью гемодиализа. Амлодипин тесно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен.

Индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Амлодипин

Одновременное применение не рекомендуется

Дантролен (внутривенное введение)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БМКК (амлодипина) и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное применение, требующее особого внимании

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипип, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными, либо умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Одновременное применение, требующее внимания

Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии.

Другие комбинации лекарственных средств

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта.

Индапамид

Одновременное применение, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофстилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин внутривенно (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфепадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).

Препараты, способные вызвать гипокалиемию

Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии.

Одновременное применение, требующее внимания

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении метформина повышает риск развития лактоацидоза. Не следует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию.

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин

Возможно повышение КК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия.

Периндоприл

Одновременное применение не рекомендуется

Алискирен

Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с СД или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин). Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли

На фойе терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Эстрамустин

Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов- мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе, развитием ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции ночек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (более 3 г/сут)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая, АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции ночек, включая развитие ОПН, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины и инсулин)

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Одновременное применение, требующее внимания

Диуретики (тиазидные и «петлевые»)

У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначая периндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая.

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Препараты для общей анестезии

Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Препараты золота

При применении ингибиторов АГ1Ф, в том числе периндоприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипеитидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ко-Дальнева®

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации.

Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать

дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов.

Одновременное применение, требующее внимания

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры

При одновременном применении с гипотензивными лекарственными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД. Кортикостероиды (минерале- и глюкокортикостероиды), тетракозактид

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Особые указания:

Ко-Дальнева®

Нарушение функции почек

Препарат Ко-Дальнева противопоказан у пациентов с КК менее 60 мл/мин.

У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. Вдальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо применять эти препараты отдельно. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.

Развитие почечной недостаточности чаще происходит у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии. Препарат нс рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с гипонатриемией (особенно со стенозом почечной артерии, в том числе двусторонним) имеется риск внезапного развития артериальной гипотензии. Поэтому следует обращать внимание па возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, что свидетельствует о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии и иногда развиваются остро. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить лечение, применяя низкие дозы периндоприла и индапамида, либо применять отдельно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата Ко-Дальнева® необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потерн электролитов, что позволяет избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск развития артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИНС) и цереброваскулярными заболеваниями. У таких пациентов лечение начинают с низких доз препарата.

Амлодипин

ХСН

У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс но классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких. БМКК, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно­сосудистой системы и смертности.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина следует начинать с наиболее низких доз и соблюдать осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы амлодипина. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени дозу следует повышать постепенно, необходим тщательный мониторинг клинического состояния.

Индапамид

При наличии нарушения функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. Па фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Па начальном этапе терапии снижение содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Пациентам пожилого возраста показан более частый контроль содержания натрия в плазме крови.

Содержание калия в плазме крови

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из групп высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенные пациенты, пациенты с циррозом печени, в том числе с отеками и асцитом, пациенты с ИБС, ХСН. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как наследственным, гак и вызванным лекарственным воздействием. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Необходимо определить содержание калия в плазме крови в течение первой недели после начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна быть проведена соответствующая терапия.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, что может вызывать незначительное временное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным ранее гиперпаратиреозом. В таких случаях необходимо провести исследование функции паращитовидных желез, предварительно отменив прием диуретических средств.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Нарушение функции почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией ночек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

У пациентов на фоне гиповолемии и гипонатриемии в начале терапии диуретиками может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усиливаться.

У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в плазме крови.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения развивается редко. После отмены ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз проходят самостоятельно. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев резистентные к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. При появлении любых симптомов инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) пациентам необходимо обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

На фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и продолжить наблюдение за пациентом до полного купирования симптомов. Как правило, отек лица и губ лечения нс требует, хотя для купирования симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ. может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаются жалобы на боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования органов брюшной полости, или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с жалобами на боль в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АИФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых: пчелы, осы). Развития подобных реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ (не менее, чем за 24 часа до проведения десенсибилизации), при случайном приеме ингибитора АПФ анафилактоидная реакция возникала вновь.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) развивались анафилактоидные реакции. Поэтому рекомендуется использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможности его появления в связи е приемом ингибитора АПФ. При необходимости применения препаратов этой группы, прием ингибитора АПФ может быть продолжен.

Аортальный и митральный стеноз, ГОКМП

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при митральном стенозе.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов длительного действия, в том числе периндоприла, за 24 часа до хирургического вмешательства.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При значительном повышении активности «печеночных» ферментов или появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и продолжать наблюдение за пациентом.

Гиперкалиемия

На фоне приема ингибиторов АПФ может развиваться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также других средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией ночек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата с вышеперечисленными средствами следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть эффективным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности его проведения.

У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз препарата Ко-Дальнева®. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая проходит после отмены препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения на фоне применения препарата Ко-Дальнева® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг + 0,625 мг + 2 мг, 5 мг + 1,25 мг + 4 мг, 5 мг + 2.5 мг + 8 мг, 10 мг + 1,25 мг + 4 мг, 10 мг + 2,5 мг + 8 мг.

Упаковка:

По 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1,2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) или но 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КРКА-РУС» (ООО «КРКА-РУС»), 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КРКА-РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Описание препарата

Ко-Дальнева – комбинированное средство, которое используется для лечения гипертонии. В его составе содержится ингибитор ангиотензинпревращающего фермента — периндоприла эрбумин, блокатор кальциевых каналов — амлодипин и тиазидоподобный диуретик – индапамин.

Форма выпуска, состав и упаковка

Медикамент выпускается в таблетированной форме с различной концентрацией действующих веществ. Картонная упаковка содержит 30 или 60 таблеток и вкладыш с инструкцией по применению Ко-Дальнева.

Фармакологическое действие

Действующие компоненты, входящие в состав Ко-Дальнева обладают противогипертоническими свойствами и потенцируют терапевтическое действие друг друга.
Амлодипин представляет собой производное дигидропиридина, его механизм воздействия заключается в ингибировании медленных кальциевых каналов, благодаря чему происходит расслабление гладкой мускулатуры сосудистых стенок. Это вещество обуславливает расширение просвета коронарных сосудов и артериол. Уменьшает общее периферическое сопротивление, благодаря чему уменьшается потребность миокарда в кислороде, а также улучшает снабжение кислородом сердечной мышцы.
Прием медицинского средства один раз в 24 часа, у больных с гипертонией, обеспечивает на этот период необходимое снижение артериального давления. Терапевтическое воздействие амлодипина развивается медленно, что исключает вероятность возникновения эффектов гипотонии.
В случае ишемических патологий употребление препарата снижает частоту острых приступов заболевания, необходимость в применении нитроглицерина, а также повышает выносливость в отношении физических нагрузок. Медикамент разрешен к использованию при бронхиальной астме, диабетических нарушениях и подагре.
Длительная комплексная терапия амлодипином и периндоприлом снижает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, находящихся в группе риска.
После перорального приема действующее вещество медленно всасывается в пищеварительных путях. Активно образует связи с белковыми соединениями плазмы (около 97,5%). Употребление пищевых продуктов не оказывает влияния на биодоступность (64 – 80%) средства. Максимальная терапевтическая концентрация накапливается на протяжении 6 – 12 часов.
Выведение этого компонента, входящего в состав Ко-Дальнева, происходит с помощью мочевыделительной системы (60%) с полупериодом от 35 до 50 часов.
Не смотря на то, что период достижения максимальной концентрации вещества не имеет отличий для пожилых больных и лиц более молодого возраста, повышение дозировки у лиц, старше 70 лет, рекомендуется проводить с осторожностью и под медицинским контролем.
При патологиях почечной активности коррекция дозы лекарства не требуется.
Индапамин обладает гипотензивными, диуретическими и вазодилатирующими своствами, входит в группу сульфонамидам. Мочегонные свойства средства связаны с блокированием процессов реабсорбции натрия, что приводит к активному выведению ионов натрия и хлора, увеличению объема выводимой мочи и снижению давления в артериях.
Противогипертоническое действие активного компонента сохраняется на протяжении суток и обусловлено повышением эластичности крупных сосудов и уменьшением общего сосудистого сопротивления. В процессе использования медикамента у пациентов снижаются проявления гипертрофии левого желудочка. Препарат не оказывает воздействия на уровень углеводного обмена, а также на показатели липидов.
После перорального приема действующее вещество средства Ко-Дальнева активно всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной терапевтической концентрации в течение 60 минут. Связывается с белками в плазме на 79%.
Элиминация лекарственного средства проходит при помощи мочевыделительной системы (70%) и с калом (22%).
При наличии нарушений почечных функций коррекция дозы не требуется.
Периндоприл блокирует активность ангиотензинпревращающего фермента, нормализует уровень брадикардина и простагландинов, оказывающих вазодилаторное воздействие, снижает производство альдостерона, подавляет образование норадреналина и эндолтелина. Благодаря влиянию этого лекарственного вещества, содержащегося в препарате Ко-Дальнева, повышается активность ренина в плазме, снижается общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивается сердечный индекс и выброс, а также улучшается кровоснабжение мышечной ткани.
Комплексное использование с мочегонными средствами тиазидного типа повышают антигипертензивное воздействие периндоприла и снижают вероятность возникновения гипокалиемии.
Противогипертонические эффекты этого компонента, входящего в состав Ко-Дальнева, наступают в течение 4-6 часов после перорального использования средства и продолжаются на протяжении суток. Максимальная терапевтическая концентрация активного метаболита (периндоприлата) накапливается в течение 3 – 4 часов после приема. Употребление пищевых продуктов замедляет метаболические процессы средства.
Периндоприлат образует связи с белковыми соединениями плазмы на 20%, причем этот процесс имеет дозозависимый характер.
Полупериод элиминации периндоприла составляет около 1 часа, а его действующего метаболита – 17 часов. Выведение средства происходит при помощи мочевыделительной системы.
При заболеваниях почек изменение дозы необходимо проводить с учетом тяжести патологий.
Коррекция схемы лечения у лиц, имеющих в анамнезе заболевания печени, не требуется.
Купить Ко-Дальнева в аптеке можно по предъявлению рецепта от врача.

Показания

Показаниями к применению Ко-Дальнева является гипертония, терапия которой требует комплексного использования веществ, входящих в состав лекарства.

Дозировка

Прежде чем начинать прием средства необходимо пройти обследование у врача. Получить соответствующее назначение и внимательно прочитать инструкцию по применению Ко-Дальнева.
Медикамент следует употреблять утром, перед завтраком, в количестве одной таблетки в сутки.
Перед началом терапии необходимо провести титрование дозировки действующих компонентов, содержащихся в средстве. Максимальной терапевтической дозой лекарства в сутки является периндоприла 8 мг/индапамида 2,5 мг/амлодипина 10 мг.
Препарат не может быть назначен больным со средними и тяжелыми почечными патологиями (КК менее 60 мл/мин), а также с нарушениями активности печени тяжелого характера.
Цена Ко-Дальнева может изменяться в зависимости от концентрации активных веществ.

Побочные действия

Согласно медицинскому описанию и отзывам о Ко-Дальнева, средство может вызывать следующих побочные эффекты со стороны различных органов и систем.
Кроветворная система:
• снижение концентрации лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов;
• развитие агранулоцитоза, панцитопении и анемии, в том числе гемолитического и апластического типа.
Иммунная система:
• аллергические реакции.
Обменные процессы:
• повышение концентрации сахара в крови;
• изменение веса пациента.
Психические нарушения:
• расстройства сна;
• резкие перепады настроения;
• ощущение тревоги и беспокойства;
• депрессионные состояния;
• нарушение/спутанность сознания.
Нервная система:
• повышенная сонливость;
• ощущение головокружения;
• боли в области головы;
• дрожание пальцев;
• нарушения чувствительности;
• снижение мышечного тонуса;
• полиневропатии;
• обмороки.
Сердечно-сосудистая система:
• приливы;
• снижение давления в артериях;
• развитие васкулита (в том числе и геморрагического);
• ощущение пульса;
• нарушения сердечного ритма (включая тяжелые симптомы);
• нарушение кровоснабжения и обусловленные этим боль и дискомфортные ощущения в области груди;
• инфаркт сердечной мышцы;
• тахикардия по пируэтному типу (с тяжелыми проявлениями и возможным летальным исходом).
Дыхательная система:
• диспноэ;
• воспалительные процессы слизистой носа;
• кашель;
• спазмирование бронхов;
• воспаление легких эозинофильного характера.
Пищеварительная система:
• болезненные ощущения в абдоминальной области;
• тошнота;
• рвотные позывы;
• затрудненное и болезненное пищеварение;
• запор и понос;
• вкусовые расстройства;
• ощущение сухости слизистой ротовой полости;
• гиперплазии десен;
• воспалительные процессы поджелудочной железы и желудка;
• снижение аппетита;
• отек кишечника ангионевротического характера.
Зрительный аппарат:
• нарушение зрительных функций.
Патологии слуха и вестибулы:
• ощущение звона в ушах.
Печень и желчевыводящие путы:
• развитие проявлений гепатита и желтухи;
• печеночные энцефалопатии.
Кожные покровы:
• симптомы крапивницы;
• сыпные реакции, включая экзантему;
• зуд;
• эритема мультиморфная экссудативного типа (включая злокачественные формы, в частности, Синдром Стивенса-Джонсона);
• потеря волос;
• развитие пурпуры;
• повышенное выделение пота;
• дерматиты;
• развитие отеков лица, ротовой полости, гортани и конечностей ангионевротического характера;
• синдром Лайелла.
Опорно-двигательный аппарат:
• болезненные ощущения в мышцах и суставах;
• отеки конечностей;
• спазмирование мышечных тканей;
• боли в области спины.
Мочевыделительная система:
• болезненные ощущения при мочеиспускании;
• развитие острых нарушения активности почек;
• учащение мочеиспускания.
Половая система:
• увеличение молочных желез;
• нарушение половых функций (импотенция).
Общее:
• ощущение усталости и быстрой утомляемости;
• состояние недомогания;
• болезненные ощущения в области груди;
• астенические проявления;
• болевые синдромы с различной локализацией;
• развитие периферических отеков.
Лабораторные исследования:
• увеличение уровня билирубина, креатинина и активности ферментов печени;
• удлинение QT-интервала на электрокардиограмме;
• снижение концентрации натрия;
• уменьшение объема циркулирующей крови;
• увеличение показателей калия, кальция, глюкозы и мочевой кислоты.
При развитии вышеописанных симптомов или любых других дискомфортных состояний в период терапии рекомендуется обратиться к специалисту, который изменит схему лечения или произведет замену эффективным аналогом Ко-Дальнева.

Противопоказания

Препарат Ко-Дальнева запрещен к использованию при наличии следующих противопоказаний:
при гиперчувствительности к составу средства;
• при ангионевротических отеках (наследственного или идиопатического типа) а также при их наличии в анамнезе пациента, обусловленном использованием средств, блокирующих активность АПФ;
• при расстройствах почечных функций (CC менее 60 мл/мин);
• при тяжелых заболеваниях печени (в частности, при энцефалопатии печени);
• у больных, которым проводится гемодиализ;
• при сужении просвета аорты (клинически значимом);
• при двухстороннем сужении артерий почек или сужении просвета артерии единственной почки;
• при кардиогенном шоке;
• при стенокардиях нестабильного типа (исключение составляет стенокардия Принцметала);
• при гипотонии тяжелого характера, в частности при систолическом АД, менее чем 90 рт. ст.;
• при гемодинамических нарушениях сердечной деятельности после инфаркта в остром периоде;
• при наличии в анамнезе больного гипокалиемии рефрактерного типа;
• при повышенном уровне калия в крови, а также при комплексной терапии с лекарствами, содержащими в своем составе калий и литий, а также мочегонными средствами калийсберегающего типа;
• при использовании препаратов, содержащих алискирен у больных с диабетическим заболеванием;
• в период вынашивания плода и кормления грудью;
• у пациентов, не достигших восемнадцати лет.
При наличии противопоказаний средство заменяется аналогом Ко-Дальнева или действующие компоненты препарата назначаются в виде монотерапии.

Применение при беременности

Медикамент не назначается беременным женщинам. Если возникает необходимость в использовании средства во время лактации, кормление грудью следует прервать.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Ко-Дальнева может проводится у пациентов пожилого возраста, однако в этом случае следует принимать во внимание возможные патологии функций почек и печени. Первоначальный период лечения проводится под медицинским контролем.

Применение для детей

Медикамент не применяется в педиатрии.

Особые указания

Терапия комбинированным средством Ко-Дальнева может провоцировать мгновенные аллергические реакции, включая отек гортани. При развитии подобных проявлений следует немедленно прервать прием лекарства и обратиться за помощью к медицинскому работнику. Вероятность возникновения анафилактических эффектов в тяжелой форме увеличивается у больных, находящихся на диализе.
При комплексной терапии Ко-Дальнева с иммуносупрессивными веществами повышается риск развития инфекций тяжелого характера, поэтому при возникновении лихорадочных состояний, боли в гортани необходимо пройти осмотр у врача.
Перед проведением хирургического вмешательства, прием лекарства следует прервать не менее чем за сутки до операции. Это связано с тем, что одновременное использование средства с анестезирующими веществами может вызывать резкое понижение давления в артериях.
Поскольку препарат может вызывать побочные проявления в виде головокружения, спутанности сознания и общей слабости, во время его приема не рекомендуется проводить работы, связанные с требованиями повышенной концентрации внимания, а также управлять транспортными механизмами.
Цена Ко-Дальнева в аптеках может изменяться в диапазоне от 250 до 1200 рублей.

Передозировка

При превышении максимальной терапевтической дозы лекарства могут возникать следующие негативные проявления:
• ощущение тошноты;
• рвотные позывы;
• судорожные проявления;
• сонливость и головокружение;
• нарушение сознания;
• снижение АД;
• уменьшение уровня натрия и калия;
• шок и летальный исход.
Для нормализации состояния необходимо провести промывание желудка и прием абсорбирующих средств. При резком уменьшении АД, пациенту необходимо принять горизонтальное положение с поднятыми нижними конечностями, а также провести парентеральную инфузию физраствора.
Специфический антидот для медицинского средства Ко-Дальнева отсутствует. Амлодипин и Индапамид не выводятся с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин.

Не следует принимать одновременно с дантроленом при наличии у пациентов в анамнезе гипертермии злокачественного характера.
Совместный прием с препаратами-индукторами изофермента CYP3A4 (в частности с рифампицином и средствами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного) может вызывать снижение уровня амлодипина.
Комплексная терапия с лекарствами, блокирующими активность изофермента CYP3A4, может вызывать увеличение концентрации амлодипина и развитию побочных эффектов.
При одновременном использовании с противогипертоническими средствами их повышается антигипертензивное воздействие.
Совместное употребление с грейпфрутовым соком или самим плодом может увеличивать биодоступность амлодипина и увеличивать его терапевтическое воздействие.

Индапамид.

Совместное использование с антиаритмическими лекарствами, препаратами, входящими в группы бензамидов, бутирофенонов, нейролептиков, а также: эритромицином, спарфлоксацином, моксифлоксацином, дифеманила метилсульфатом, бепридилом, терфенадином и цизапридом не рекомендуется, поскольку такая терапия может приводить к снижению концентрации калия в крови пациента и развитию полиморфной желудочковой тахикардии «пируэтного» типа.
Комплексная терапия с глюкокортикостероидами системного типа, амфотерицином В, тетракозактидом, минералокортикостероидами и веществами, оказывающими стимулирующее воздействие на моторные функции пищеварительной системы, увеличивает вероятность возникновения гипокалиемии.
Повышенная осторожность необходима при совместном применении действующего компонента препарата Ко-Дальнева с сердечными гликозидами, поскольку сниженный уровень калия может повышать токсические эффекты гликозидов. При проведении терапии необходим регулярный контроль концентрации калия и электрокардиограмма.
При одновременном использовании с медикаментами, содержащими соли калия, может увеличиваться уровень кальция в крови.
Совместное использование с циклоспорином вызывает повышение клиренса креатинина.

Периндоприл.

Совместный прием с алискиреном не разрешается при наличии у пациентов диабетического заболевания или патологий почечных функций средней и тяжелой степени.
Одновременное использование со средствами, содержащими калий, и калийсберегающих диуретиков может вызывать повышение концентрации калия.
Комплексная терапия с эстрамустином увеличивает вероятность развития ангионевротического отека.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами может снижаться терапевтическая эффективность периндоприла, а также возникать нарушения почечной активности.
Совместная терапия с анестетиками может увеличивать противогипертонические эффекты.
Вещества, входящие в группу симпатомиметиков, при совместном использовании могут снижать терапевтическую эффективность периндоприла.

Ко-Дальнева.

Не рекомендуется комплексный прием с лекарствами, содержащими литий, поскольку такое использование может вызывать развитие интоксикационных эффектов.
Совместная терапия с баклофеном может повышать противогипертоническое влияние медикамента. В этом случае необходима коррекция дозировки, а также регулярный контроль давления в артериях.
При одновременном применении с кортикостероидами и амифостином может повышаться антигипертензивное воздействие препарата Ко-Дальнева.
Комплексная терапия с альфа-адреноблокаторами, антидепрессантами трициклического типа, анестетиками и нейролептиками повышает терапевтический эффект лекарства и вероятность возникновения гипотонии ортостатического характера.
Заказать доставку Ко-Дальнева в Москве и области можно на нашем сайте.

Цены на Ко-Дальнева в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 369 руб.

Сертификаты и лицензии