Коксиб таблетки инструкция по применению цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

1 капсула содержит целекоксиба 100 или 200 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 3 упаковки.

Селективно ингибирует циклооксигеназу-2 и блокирует образование провоспалительных ПГ (в частности простагландина Е2). В терапевтических дозах не влияет на активность циклооксигеназы-1 человека и таким образом не нарушает нормальные физиологические процессы, протекающие с участием простагландинов, в частности, в слизистой оболочке желудка, кишечника и тромбоцитах.

Фармакодинамика

В контролируемых клинических исследованиях отмечалось, что частота осложнений со стороны ЖКТ не отличалась от плацебо и была достоверно ниже, чем при приеме неспецифических ингибиторов циклооксигеназы.

Показания

Деформирующий остеоартроз, ревматоидный артрит (симптоматическое лечение болевого и воспалительного синдрома).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), аллергические реакции, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, I и III триместр беременности, грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. При деформирующем остеоартрозе200 мг 1 раз в сутки или по 100 мг 2 раза в сутки; при необходимости — до 400 мг/сут в 2 приема; при ревматоидном артрите — 200–400 мг/сут в 2 приема.

Побочные действия

Боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, головная боль, головокружение, бессонница, фарингит, ринит, синусит, анемия, периферический отек, судороги в ногах, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда.

Взаимодействие

Особые указания

Клинические данные по использованию препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, а также у людей моложе 18 лет отсутствуют.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель: Кадила Фармасьютикалс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Etoricoxib

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024610

Информация о регистрации в РК:
03.07.2020 — 03.07.2025

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Коксибия

Международное непатентованное название

Эторикоксиб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 60 мг, 90
мг, 120 мг

Состав

Одна таблетка
содержит

активное вещество
– эторикоксиб,
60 мг, 90 мг или 120 мг,

вспомогательные
вещества: кальция
гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон,
магния стеарат, натрия кроскармеллоза состав
пленочной оболочки:

Opadry
II Green 32K510002 (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат,
титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин алюминиевый
лак (Е 132) (11 — 14) (3 — 5 %), железа оксид желтый (Е 172)) –
для дозировки 60 мг.

Opadry
II White 32K580000С (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат,
титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518) – для дозировки 90
мг.

Opadry
II Green 32K510003 (гипромеллоза
15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин
(Е 1518), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 — 14) (3 — 5 %),
железа оксид желтый (Е 172)) – для дозировки 120 мг.

Описание

Таблетки круглой
формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой
темно-зеленого цвета (для дозировки 60 мг).

Таблетки круглой
формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой
белого цвета (для дозировки 90 мг).

Таблетки круглой
формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой
бледно-зеленого цвета (для дозировки 120 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная
система. Противовоспалительные и противоревматические препараты.
Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные.
Коксибы. Эторикоксиб

Код АТХ М01АН05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Эторикоксиб быстро
всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме
внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у
взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения
равновесного состояния средняя геометрическая максимальной
концентрации в плазме крови (Cmax)
составляла 3,6 мкг/мл и наблюдалась приблизительно через 1 час
(Tmax).
Средняя геометрическая площади под кривой (AUC0-24ч)
составляла 37,8 мкг•ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в
диапазоне терапевтических доз носит линейный характер.

При приеме
эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием
жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень
всасывания. Скорость всасывания изменялась, что приводило к снижению
Сmax на 36 %
и увеличению Тmax
на 2 часа. Данные результаты не считаются клинически значимыми.

Распределение

Эторикоксиб
связывается с белками плазмы крови человека приблизительно на 92 %
при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в
равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб
проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через
гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб
интенсивно метаболизируется. Менее 1 % дозы выводится почками в
неизмененном виде. Основной путь метаболизма – образование
6′-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы
цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба.
Изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут
катализировать основной путь метаболизма, но их количественное
воздействие не изучалось.

У человека
идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является
6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся в результате дальнейшего
окисления 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не
обладают заметной активностью либо являются слабыми ингибиторами
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Ни один из этих метаболитов не ингибирует
циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1).

Выведение

После однократного
внутривенного введения меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25
мг 70 % эторикоксиба выводится с мочой и 20 % с калом,
преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживается в
неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем
метаболизма с последующим выведением почками.

Равновесная
концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба в
течение 7 дней с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует
периоду полувыведения около 22 часов. Плазменный клиренс после
внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Отдельные
группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетика
эторикоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и
молодых пациентов сопоставима.

Пол

Фармакокинетика
эторикоксиба сходна у женщин и мужчин.

Нарушение
функции печени

У пациентов с
нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по
шкале Чайлд-Пью) при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в
сутки показатель AUC был в среднем на 16 % выше, чем у здоровых лиц,
принимавших препарат в той же дозе. У пациентов с нарушениями функции
печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при
приеме эторикоксиба в дозе 60 мг через день показатель AUC был в
среднем таким же, как и у здоровых людей, получавших 60 мг
эторикоксиба один раз в день ежедневно. Применение эторикоксиба в
дозе 30 мг один раз в день в данной популяции не изучалось.
Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением
функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Нарушение
функции почек

Фармакокинетические
показатели однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с
нарушениями функции почек средней и тяжелой степени, а также у
пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности
(ХПН), находящихся на гемодиализе, значимо не отличались от
показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на
выведение (клиренс диализа – около 50 мл/мин).

Фармакодинамика

Эторикоксиб при
пероральном приеме в терапевтических дозах является селективным
ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При применении в суточных
дозах до 150 мг препарат дозозависимо ингибирует ЦОГ-2, не ингибируя
ЦОГ-1. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой
оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа
отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две
изоформы циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой
изофермент, который индуцируется под действием различных
провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент,
отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и
лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и
закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной
нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли и когнитивная
функция). Он также может играть определенную роль в процессе
заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы
желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не
установлено.

Показания к применению

Взрослым и
подросткам старше 18 лет для:

• симптоматического
  лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего
  спондилита, а также боли и симптомов воспаления, связанных с острым
  подагрическим артритом

• краткосрочного
  лечения умеренной боли, связанной со стоматологическими операциями

Решение о назначении
селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех
индивидуальных рисков для пациента.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо
от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее, если препарат
принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при необходимости
быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск
возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении
эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности
применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на
протяжении максимально короткого периода времени. Следует
периодически переоценивать необходимость симптоматического лечения и
ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

В отдельных случаях
при недостаточном облегчении симптомов для повышения эффективности
применения более низких доз эторикоксиба возможно применение дозы 60
мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза
не должна превышать 60 мг. При отсутствии терапевтического эффекта
следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный
артрит (РА) и Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза
составляет 60 мг эторикоксиба один раз в сутки. В отдельных случаях
при недостаточном облегчении симптомов для повышения эффективности
возможно увеличение дозы эторикоксиба до 90 мг один раз в сутки.
После клинической стабилизации возможно снижение дозировки до 60 мг
эторикоксиба один раз в сутки. При отсутствии терапевтического
эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах
лечения.

Острые болевые
состояния

При состояниях,
сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только в
острый симптоматический период.

Острый
подагрический артрит

Рекомендуемая доза
составляет 120 мг эторикоксиба один раз в сутки. Курс лечения не
должен превышать 8 дней.

Послеоперационная
боль в стоматологии

Рекомендуемая доза
составляет 90 мг эторикоксиба один раз в сутки не более 3 дней.
Некоторым пациентам в этот период может потребоваться дополнительное
послеоперационное обезболивание, помимо эторикоксиба.

Дозы, превышающие
рекомендованные для каждого показания к применению, либо не обладают
дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Поэтому:

• доза при ОА не
  должна превышать 60 мг
  в сутки

• доза при РA и
  анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг
  в сутки

• доза при острой
  подагре не должна превышать 120 мг
  в сутки, а лечение проводится не более 8 дней

• доза при острой
  боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг
  в сутки, а лечение проводится не более 3 дней.

Особые
группы пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Нет необходимости в
коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Как и при применении
других препаратов, у пациентов пожилого возраста следует соблюдать
осторожность.

Пациенты с
нарушением функции печени

У пациентов с
нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по
шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг эторикоксиба 1 раз в
сутки. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата
у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так
как клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов
ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения у
пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по
шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Пациенты с
нарушением функции почек

Нет необходимости в
коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30
мл/мин. Противопоказано применение эторикоксиба у пациентов с
клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Побочные действия

Частота
возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в
соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10), часто
(>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко
(>1/10000, ≤1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота
неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Очень часто ((≥
1/10)

• абдоминальная боль

Часто (от >
1/100 до <1/10)

• астения /
  утомляемость, гриппоподобные симптомы

• головокружение,
  головная боль

• бронхоспазм

• сердцебиение,
  аритмия, гипертензия

• отеки / задержка
  жидкости

• запор, метеоризм,
  гастрит, изжога / гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия,
  ощущение дискомфорта в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в
  полости рта

• альвеолярный остеит

• повышение уровня
  АЛТ, АСТ

• экхимоз

Нечасто (от >
1/1000 до < 1/100)

• извращение вкуса,
  бессонница, парестезия / гипестезия, сонливость

• тревожность,
  депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации

• нечеткость зрения,
  конъюнктивит

• звон в ушах,
  вертиго

• фибрилляция
  предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность,
  неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда

• приливы, острое
  нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака,
  гипертонический криз, васкулит

• боль в груди,
  кашель, одышка, носовое кровотечение

• вздутие живота,
  изменение перистальтики кишечника, сухость во рту,
  гастродуоденальная язва, пептическая язва, включая
  гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение, синдром
  раздраженного кишечника, панкреатит

• реакции
  гиперчувствительности (отек лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница),
  что может потребовать немедленной медицинской помощи

• гастроэнтерит,
  инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящего
  тракта

• спазмы / судороги
  мышц, скелетно-мышечная боль / скованность

• протеинурия,
  повышение уровня сывороточного креатинина, почечная недостаточность

• анемия
  (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения),
  лейкопения, тромбоцитопения

• повышение уровня
  азота мочевины крови, креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение
  уровня мочевой кислоты

• снижение или
  усиление аппетита, набор веса

Редко (от >
1/10000 до < 1/1000)

• ангионевротический
  отек, анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок

• синдром
  Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная
  лекарственная эритема

• спутанность
  сознания, возбужденное состояние

• гепатит, печеночная
  недостаточность, желтуха

• снижение уровня
  натрия в крови

Следующие
нежелательные реакции, зарегистрированы в связи с приемом НПВП, и не
могут быть исключены для эторикоксиба:

• нефротоксичность,
  включая интерстициальный нефрит, и нефротический синдром

Если любые из
указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или
отмечаются любые другие реакции, не указанные в инструкции, следует
немедленно сообщить об этом врачу.

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в
  состав препарата

• пептическая язва в
  стадии обострения или острое желудочно-кишечное кровотечение

• пациенты, имеющие в
  анамнезе бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы,
  ангионевротический отек, крапивницу или другие аллергические реакции
  после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая
  ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

• беременность и
  период лактации

• тяжёлые нарушения
  функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10
  баллов по шкале Чайлд-Пью)

• установленный
  почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин

• детский и
  подростковый возраст до 18 лет

• воспалительные
  заболевания кишечника

• застойная сердечная
  недостаточность (NYHA
  II—IV)

• стойкая
  неконтролируемая артериальная гипертензия выше 140/90 мм. рт. ст.

• установленная
  ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или
  цереброваскулярное заболевание

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамическое
взаимодействие

Пероральные
антикоагулянты

У пациентов,
получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки
сопровождался увеличением приблизительно на 13 % Международного
нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У
пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует
контролировать показатели протромбинового времени и МНО перед
назначением эторикоксиба или при коррекции дозы, особенно в первые
дни лечения.

Диуретики,
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты
ангиотензина II

НПВП могут ослаблять
антигипертензивный эффект диуретиков и других антигипертензивных
препаратов. У некоторых пациентов с ослабленной функцией почек
(например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с
нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или
антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих
циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции
почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности,
которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует
применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Пациенты должны быть адекватно гидратированы. В начале
комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем следует
проводить контроль функции почек.

Ацетилсалициловая
кислота

Эторикоксиб можно
применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах,
предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В
равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки не
оказывал влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой
кислоты в низких дозах (81 мг 1 раз в сутки). Однако одновременное
применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может
привести к увеличению частоты язвообразования в ЖКТ и других
осложнений, по сравнению с применением только эторикоксиба.
Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в
дозах, превышающих рекомендованные для профилактики
сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не
рекомендуется.

Циклоспорин
и такролимус

Взаимодействие
эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное
применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать
нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении
эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать
функцию почек.

Фармакокинетическое
взаимодействие

Влияние
эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Литий

НПВП уменьшают
выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития
в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль
концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период
одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.

Метотрексат

Эторикоксиб в дозах
60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови и почечный
клиренс метотрексата. При одновременном приеме метотрексата и
эторикоксиба в дозе 120 мг наблюдалось снижение почечного клиренса
метотрексата (на 13 %) и повышение его концентрации в плазме (на
28 %). При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата
следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических
эффектов метотрексата.

Пероральные
контрацептивы

Прием эторикоксиба в
течение 21 дня в дозе 60 мг одновременно с пероральными
контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 мг
до 1 мг норэтиндрона, повышал значение AUC0-24ч
для ЭЭ на 37 %. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с
вышеуказанными пероральными контрацептивами или с интервалом в 12 ч
увеличивал значение равновесной AUC0-24ч
для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать
во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива
для одновременного применения с эторикоксибом. Данный эффект может
приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений,
связанных с применением пероральных контрацептивов (например, явлений
венозной тромбоэмболии у женщин из группы риска).

Заместительная
гормональная терапия

Прием эторикоксиба в
дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной
гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены (0,625
мг) в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной
AUC0-24ч
неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и
17-β-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба,
рекомендованных для длительного применения (60 мг и 90 мг), не
изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию
(AUC0-24ч) данных
эстрогенных компонентов менее чем вдвое, по сравнению с монотерапией
препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы
последнего с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение таких
повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата,
содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не
изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во
внимание при выборе гормонального препарата для применения в период
постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку
увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития
нежелательных явлений, связанных с заместительной гормональной
терапией.

Преднизон /
преднизолон

Эторикоксиб не
оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона /
преднизолона.

Дигоксин

При применении
эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 10 дней у
здоровых лиц не наблюдалось изменения AUC0-24ч
в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками.
Было отмечено увеличение показателя Cmax
дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как
правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при
одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать
за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического
действия дигоксина.

Препараты,
метаболизирующиеся сульфотрансферазами

Эторикоксиб является
ингибитором сульфотрансферазы человека, в частности, SULT1E1, и может
повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. В связи с
тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии
различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для
применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с
осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими
препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами
человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние
эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы
цитохромов

Установлено, что не
ожидается ингибирования эторикоксибом изоферментов цитохрома Р450
(CYP)
1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Ежедневное применение эторикоксиба в
дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP 3A4 в
печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других
препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь
метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов.
Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба. Имеющиеся
данные дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9,
CYP1A2 и СYP2C19 также могут катализировать основной путь
метаболизма.

Кетоконазол

Кетоконазол является
мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При применении в дозе 400 мг
один раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически
значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг
(увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и
миконазол

Одновременное
назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для
приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и
эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба,
которое на основании опубликованных данных не было признано
клинически значимым.

Рифампицин

Одновременное
применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы
цитохромов) приводит к снижению концентрации эторикоксиба в крови на
65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов.
Однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают
рекомендованные для каждого показания не рекомендуется, поскольку
комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах
не изучалось.

Антациды

Антациды не
оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику
эторикоксиба.

Особые указания

Влияние на
желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи
осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта
(ЖКТ) (перфорации, язвы или кровотечения), в том числе с летальным
исходом, у пациентов, принимавших эторикоксиб. Рекомендуется
соблюдать осторожность у пациентов с высоким риском развития
осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности, у пожилых
пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в том числе
ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями
ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Существует
дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ
(желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при
одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты
(АСК) даже в низких дозах. Не наблюдалось выраженного отличия
относительно безопасности для ЖКТ при применении селективных
ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота в сравнении с
НПВП + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на
сердечно-сосудистую систему

Селективные
ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения тромботических
осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск
возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении
селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться при повышении дозы и
длительности применения, следует использовать минимальные эффективные
дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует
периодически переоценивать необходимость симптоматической терапии и
ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с
выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений,
такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет,
курение, следует назначать лечение эторикоксибом только после
тщательной оценки.

Селективные
ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты
для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не
оказывают действия на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать
применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на
функцию почек

Почечные
простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании
почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на
почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение
образования простагландинов и снижение почечного кровотока и, таким
образом, снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной
реакции существует для пациентов со значительным снижением функции
почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У
таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.

Задержка
жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае
применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у
пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости,
отек и гипертензия. Применение нестероидных противовоспалительных
препаратов (НПВП), включая эторикоксиб, может ассоциироваться с
возникновением или рецидивом застойной сердечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам,
имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции
левого желудочка или гипертензию, а также пациентам с уже имеющимися
отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении
клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует
предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение
эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более
частой и тяжелой гипертензией, чем при применении некоторых других
НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому необходимо
контролировать гипертензию до начала лечения, а также обратить особое
внимание на контроль артериального давления во время лечения
эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение
двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При
значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть
альтернативное лечение.

Влияние на
функцию печени

Так как у некоторых
пациентов, получающих лечение эторикоксибом, наблюдалось повышение
активности АЛТ и/или ACT, следует наблюдать за состоянием всех
пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, а
также пациентов с патологическими показателями функции печени. В
случае выявления признаков печеночной недостаточности или постоянных
отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхней
границы нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.

Общие указания

Если во время
лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем
органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и
рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении
эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением
функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее
медицинское наблюдение.

Лечение
эторикоксибом у пациентов с обезвоживанием следует начинать с
осторожностью. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется
провести регидратацию.

Во
время
послерегистрационного наблюдения при применении НПВП и некоторых
селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии
серьезных кожных реакций, некоторые из которых, в том
числе
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический
эпидермальный некролиз, были с летальным исходом. Риск развития таких
реакций у пациентов наиболее высок в начале терапии, в большинстве
случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии
серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и
ангионевротический отек) у пациентов, получавших эторикоксиб.
Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось
повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо
лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен
при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или
любого другого признака гиперчувствительности.

Эторикоксиб может
подавлять проявления лихорадки или других признаков инфекции.

С осторожностью
назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные
антикоагулянты.

Вспомогательные
вещества

Коксибия содержит
лактозы моногидрат. В
связи с этим данный препарат не
следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами
непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом
мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность

Клинические данные о
применении эторикоксиба в период беременности отсутствуют.
Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен.
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез
простагландинов, в последнем триместре беременности может приводить к
подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального
протока. Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в
период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо
отменить.

Лактация

Неизвестно
выделяется ли эторикоксиб в грудное молоко. Кормящим женщинам следует
прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Фертильность

Применение
эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не
рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты, у которых
во время применения эторикоксиба отмечаются головокружение,
сонливость или слабость, должны воздерживаться от управления
транспортными средствами и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы:
применение эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг или многократный
прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных
токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке
эторикоксибом, однако в большинстве случаев о побочных реакциях не
сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции
соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, реакции
со стороны ЖКТ, кардиоренальные реакции).

Лечение:
в случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие
мероприятия, такие как удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ,
клиническое наблюдение и, при необходимости, проводить поддерживающую
терапию.

Эторикоксиб не
удаляется при гемодиализе; выведение при перитонеальном диализе
неизвестно.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги нейлон/алюминий
/поливинилхлорид и фольги алюминиевой.

По 4 контурные
упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при
температуре не выше 25 ºС.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по
истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Кадила
Фармасьютикалс Лтд., г. Дхолка, Индия

Держатель
регистрационного удостоверения

ШТАДА Арцнаймиттель
АГ

Штадаштрассе 2 — 18

D-61118 Бад Вилбель,
Германия

телефон: + 49 6101
603-0

телефакс: + 49 6101
603-259

веб сайт:
http://www.stada.de

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

ТОО «ДО
«Нижфарм-Казахстан»

050011, Республика
Казахстан,

г. Алматы, проспект
Суйінбай,
д. 258В

тел.: (727) 2222-100

факс: (727)
398-64-95

e-mail:
almaty@stada.kz

Коксибия_таблетки_инстр_рус_26.11_.2019_.doc	0.14 кб
Коксибия_табл.каз_.doc	0.19 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АртритОбезболивающие таблетки

Все авторы

Содержание статьи

• Эторикоксиб: действующее вещество
• Эторикоксиб: от чего
• Эторикоксиб: противопоказания
• Эторикоксиб: побочные действия
• Эторикоксиб и алкоголь: совместимость
• Эторикоксиб или Аркоксиа: что лучше?
• Целекоксиб или Эторикоксиб: что лучше?
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Химическое название

5-Хлор-6′-метил-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-2,3′-бипиридин

Химические свойства

Эторикоксиб – нестероидное противовоспалительное средство. Относится к группе коксибов.

Фармакологическое действие

Обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Эторикоксиб угнетает активность ЦОГ-2 по избирательному механизму, препятствует биосинтезу медиаторов воспаления простагландинов. Происходит уменьшение выраженность симптомов воспалительного процесса. При этом вещество не оказывает влияния на функциональную активность тромбоцитов и не повреждает слизистую оболочку пищеварительного тракта. Степень угнетения циклооксигеназы-2 носит дозозависимый характер. Средство не влияет на ЦОГ-1 (если суточная дозировка не превышает 150 мг).

Данное вещество значительно снижает степень проницаемости сосудов, улучшает микроциркуляцию крови и интенсивность выработки простагландинов, кининов и лейкотриенов. Происходит блокировка энергообеспечения воспалительного процесса.

Обезболивание осуществляется за счет снижения интенсивности воспаления, уменьшения количества вырабатываемого в процессе брадикинина. Благодаря способности лекарства снижать возбудимость центра теплорегуляции в промежуточном мозге, оно оказывает жаропонижающее действие.

После перорального приема средства, вещество быстро усваивается в пищеварительном тракте и проникает в кровь. Лекарство обладает практически 100%-ой биодоступностью. После приема 120 мг Эторикоксиба, максимальная его концентрация в крови наблюдается через 60 минут. Прием пищи снижает максимальную концентрацию на 35%, а время ее достижения увеличивает до 2 часов.

Степень связывания с белками плазмы крови = 92%. Средство преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Метаболизм протекает с участием микросомальных ферментов печени, образует неактивные метаболиты: 6-гидроксиметил-эторикоксиб, 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб и прочие.

Ежедневный прием лекарства в дозировке 120 мг приводит к установлению равновесной концентрации в течение недели. Период полувыведения составляет порядка 22 часов. Выводится лекарство с помощью почек и с каловыми массами, в виде метаболитов и в неизмененном виде (меньше 2%).

Установлено, что возраст, почечная и печеночная недостаточность незначительно изменяют фармакокинетические параметры вещества. Исследования не проводились у пациентов младше 12 лет и с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Показания к применению

Эторикоксиб применяют:

• для устранения симптомов ревматоидного артрита, остеоартроза, анкилозирующего спондилита;
• при подагрическом артрите;
• для купирования краткосрочной боли при проведении стоматологических манипуляций.

Противопоказания

Лекарство противопоказано к применению:

• при аллергии на действующее вещество либо группу веществ;
• если у пациента бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз носа либо пазух и непереносимость НПВС либо Аспирина (наблюдалась ранее);
• при язвах и эрозиях в желудке и 12-перстной кишке;
• у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, при болезни Крона, неспецифическом язвенном колите, при кровотечении в ЖКТ;
• у больных гемофилией, с нарушением процессов свертывания крови;
• при цереброваскулярном либо другом виде кровотечения;
• если у пациента выраженная хроническая либо острая сердечная недостаточность (2-4 класса);
• при серьезных заболеваниях печени;
• у больных с тяжелой почечной недостаточностью, гиперкалиемией, с прогрессирующими заболеваниями почек;
• при болезнях периферических артерий;
• у больных с ишемией;
• у беременных женщин на любом сроке;
• если пациент недавно перенес аортокоронарное шунтирование;
• при повышенном АД, если гипертензия достигает более 140 мм рт. ст. на 90 мм рт. ст.;
• у детей в возрасте до 16 лет;
• при кормлении грудью.

Побочные действия

Во время лечения Эторикоксибом могут проявиться следующие побочные реакции:

• головокружение, ощущение сердцебиения, общая слабость, головная боль, повышенное артериальное давление;
• понос, кашель, тошнота, несварение желудка, повышенное газообразование;
• болезненные ощущения в эпигастральной области;
• экхимоз, повышение уровня печеночных ферментов;
• отечность, симптомы гриппа.

Редко (у менее 1% больных) наблюдаются:

• искажение вкусовых ощущений и запахов, сонливость, парестезии, бессонница, гиперстезия, нарушения кровоснабжения мозга;
• депрессивные расстройства, тревожность, снижение концентрации внимания, приливы;
• лейкопения, нарушение зрения, шум в ушах, вертиго, конъюнктивит;
• сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий;
• одышка, кровь из носа, кашель, развитие инфекций верхних дыхательных путей;
• гастрит, эзофагит, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, инфаркт миокарда, тромбоцитопения;
• запор, тяжесть в животе, икота, сухость слизистой ротовой полости;
• снижение либо повышение аппетита, язва 12-перстной кишки и желудка, рвота;
• гастроэнтерит, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия, миалгия;
• снижение судорожного порога, артралгия, высыпания на коже, зуд, аллергический отек лица;
• увеличение веса, болезненные ощущения в груди и за грудиной, гиперкалиемия;
• гиперурикемия, повышения уровня мочевины в крови.

Очень редко возникают:

• почечная недостаточность (состояние нормализуется при отмене препарата);
• гипернатриемия, шок, анафилактические реакции;
• синдром Стивенса-Джонсона, крапивница;
• перфорация и кровотечения в ЖКТ;
• синдром Лайелла, гепатит, бронхоспазм;
• гипертонический криз, спутанность сознания и галлюцинации.

Эторикоксиб, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство предназначено для приема внутрь. Дозировка и схема лечения зависит от болезни и рекомендаций врача.

Обычно принимают от 0,06 до 0,12 г один раз в день. При печеночной недостаточности не рекомендуется принимать более 60 мг средства в сутки.

Передозировка

При передозировке данным веществом могут значительно усилиться побочные реакции, в особенности со стороны сердца, сосудов, почек и пищеварительного тракта.

Лечение направлено на устранение опасных симптомов передозировки. Лекарство не выводится из организма при перитонеальном диализе и гемодиализе.

Взаимодействие

С осторожностью сочетают лечение данным веществом с приемом пероральных контрацептивов (норэтиндрон и этинилэстрадиол) в течение длительного времени (от 3 недель). Такая комбинация значительно повышает риск развития тромбоэмболии.

Если пациент принимает Ацетилсалициловую кислоту в небольшой дозировке для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, то проводить лечение Эторикоксибом следует с осторожностью. Увеличивается вероятность развития язв и эрозий пищеварительного тракта.

У пациентов, которые принимают Варфарин, препарат может увеличить протромбиновый индекс и МНО. Поэтому рекомендуется перед началом терапии и во время лечения контролировать данные показатели. Также можно скорректировать суточную дозировку (не выше 60 мг), особенно в начале лечения.

Лекарственные средства, входящие в группы неселективных НПВС и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 снижают эффективность ингибиторов АПФ. У больных с почечной недостаточностью такая комбинация крайне нежелательна и может привести к функциональной недостаточности почек и повышению АД.

Сочетанный прием Эторикоксиба, Циклоспорина и Такролимуса усиливает нагрузку на почки.

Данное лекарственное средство может повысить уровень лития в плазме крови при сочетании с препаратами лития.

Эторикоксиб повышает плазменную концентрацию Метотрексата и снижает его почечный клиренс.

Сочетание препарата с Дигоксином допустимо. Лекарство не оказывает влияния на величину AUC и процесс выведения Дигоксина. Однако, повышается максимальная концентрация кардиотоника в крови, это может вызвать передозировку препаратом.

Не рекомендуется комбинация Эторикоксиба и Рифампицина.

Условия продажи

При покупке лекарства нужен рецепт от врача.

Срок годности

Препараты Эторикоксиба хранят в течение 3 лет.

Особые указания

Во время лечения данным средством следует учитывать все риски и ограничения, связанные с приемом НПВС (кровотечения в ЖКТ, цереброваскулярные нарушения).

Рекомендуется назначать вещество с осторожностью:

• при сахарном диабете или курении;
• пожилым пациентам;
• больным, которые ранее длительно лечились НПВС;
• в сочетании с антикоагулянтами, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
• при алкоголизме (хроническом, в сочетании с печеночной недостаточностью).

В течение первых 14 дней терапии рекомендуется контролировать артериальное давление и работу печени.

Средство лучше не сочетать с другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

Требуется с осторожностью водить автомобиль и выполнять потенциально опасные, требующие высокой концентрации внимания действия.

Пожилым

Пациентам преклонного возраста препарат назначают с особой осторожностью и в минимальной дозировке.

При беременности и лактации

Средство противопоказано к приему во время беременности и при кормлении грудью. Женщинам, которые принимают лекарство, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Эторикоксиба)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Аркоксиа
• Аторика табс
• Бикситор
• Костарокс
• Эторелекс
• Долококс
• Эториакс
• Риксия
• Рикотиб
• Этория

Отзывы

Отзывов о применении лекарства множество. В основном оно помогает снять боль и воспаление при длительном использовании. Также можно обнаружить много сообщений о развитии побочных реакций, со стороны пищеварительной системы. Некоторые пациенты предпочли перейти на более безопасные аналоги и заменители этого лекарства.

Некоторые отзывы о Эторикоксибе:

• “… Принимала этот препарат 3 недели, мне его назначили после операции по поводу межпозвоночной грыжи. У меня от него эрозия желудка появилась. Сейчас грыжа не беспокоит, но пришлось лечить эрозию”;
• “… Частный платный врач мне назначил этот препарат. Должна отметить, что он достаточно дорогой и мне совершенно не помог. Боль ушла только после приема другого лекарства, проверенного временем”.

Цена Эторикоксиба, где купить

Цена таблеток с Эторикоксибом дозировкой 120 мг составляет около 500 рублей за упаковку.

Симкоксиб — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005699

Торговое наименование:

Симкоксиб

Международное непатентованное наименование:

Целекоксиб

Лекарственная форма:

капсулы

Состав на 1 капсулу:

Действующее вещество: целекоксиб 100,00 мг/ 200,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 149,70 мг / 49,80 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг / 8,10 мг, повидон К-30 6,80 мг / 6,70 мг, кроскармеллоза натрия 2,70 мг / 2,70 мг, магния стеарат 2,70 мг / 2,70 мг.
Состав оболочки капсулы 100 мг:

Корпус: краситель бриллиантовый голубой 0,2205 мг, титана диоксид 0,819 мг, желатин 32,6879 мг, вода 5,025 мг.
Крышечка: краситель бриллиантовый голубой 0,2205 мг, титана диоксид 0,819 мг, желатин 20,1155 мг, вода 3,0926 мг.
Состав оболочки капсулы 200 мг:

Корпус: краситель железа оксид желтый 0,3515 мг, титана диоксид 0,3059 мг, желатин 32,6876 мг, вода 5,6550 мг.
Крышечка: краситель железа оксид желтый 0,2163 мг, титана диоксид 0,1882 мг, желатин 20,1155 мг, вода 3,4800 мг.

Описание

Капсулы 100 мг:

Твердые желатиновые капсулы размера 2 с корпусом и крышечкой голубого цвета.
Содержимое капсул: порошок, или гранулированный порошок, или порошок с крупинками от белого до почти белого цвета.
Капсулы 200 мг:

Твердые желатиновые капсулы размера 2 с корпусом и крышечкой желтого цвета.
Содержимое капсул: порошок, или гранулированный порошок, или порошок с крупинками от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код ATX:

М01АН01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg), в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ па воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек

Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE₂ и 6-кето-PgF₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (С_max) в плазме крови примерно через 2-3 часа. С_max в плазме крови после приема 200 мг – 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. С_max и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения С_max и AUC происходит менее пропорционально.
Распределение

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57% и 27%, соответственно), менее 1% принятой дозы – в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, С_max, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.
Влияние приема пищи

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения С_max примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений С_max, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.
Раса

У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны.
Нарушение функции печени

Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А но классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек

У пожилых пациентов со снижением СКФ >65 мл/мин/1,73 м², связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания к применению

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
Лечение первичной дисменореи.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.
Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам.
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).
Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования.
Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, или желудочно-кишечное кровотечение.
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).
Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.
Геморрагический инсульт.
Субарахноидальное кровоизлияние.
Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Беременность и период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения).
Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Возраст до 18 лет (нет опыта применения).

С осторожностью

Симкоксиб следует принимать с осторожностью при следующих состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9; у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела); курение; туберкулез; алкоголизм.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Целекоксиб противопоказан при беременности.
Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин.
Потенциальный риск применения препарата Симкоксиб во время беременности не установлен, но не может быть исключен.
Симкоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Симкоксиб для матери.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Симкоксиб, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.
Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Симкоксиб следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Симкоксиб следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Побочные эффекты

Критерии оценки частоты: очень часто ≥10%: часто – ≥1% и <10%; нечасто – ≥0,1% и <1%; редко – >0,01% и <0,1%, очень редко – <0,01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто – «приливы», ощущение сердцебиения; редко – проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто – заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко – перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, бессонница; нечасто – беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко – спутанность сознания (психоз).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – инфекция мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы: часто – бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – фарингит, ринит.
Со стороны кожных покровов: часто – кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь; нечасто – крапивница, экхимозы; редко – алопеция.
Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек; очень редко – буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Со стороны органов чувств: нечасто – шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).
Со стороны крови: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения.
Общие: нечасто – гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях:

Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующим образом: очень часто ≥10%; часто – ≥1% и <10%; нечасто – ≥0,1% и <1%; редко – >0,01% и <0,1%; очень редко – <0,01%, частота неизвестна – невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.
Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: редко – галлюцинации; очень редко – кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит.
Со стороны сосудов: очень редко – васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко – тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит; очень редко – печеночная недостаточность, фульминантный гена гиг, некроз печени (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – реакции фоточувствительности; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений.
Со стороны репродуктивной системы: редко – нарушение менструального цикла; частота неизвестна – снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Системные нарушения: нечасто – боль в грудной клетке.
Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.

Передозировка

Симптомы

Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки.
Лечение

При подозрении на передозировку, необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно, диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.
Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.
В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.
Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим, в период начала терапии целекоксибом, следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.
Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.
Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонисты ангиотензина II (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АИФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами.
У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение МПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Симкоксиб. Кроме того, следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов.
Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.
Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.
Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).
Мифепристон: при приеме мифепристона, целекоксиб может быть использован через 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВП уменьшают эффект препаратов данной группы.
Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.
Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Лизиноприл: в 28-дневном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического давления (установлено по результатам 24-часового мониторинга артериального давления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт. ст. или повышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов).
Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий-и магний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Эго необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом, может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.

Особые указания

Препарат Симкоксиб, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.
Влияние на фертильность

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.
Влияние на сердечно-сосудистую систему

Препарат Симкоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой, длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и факторами риска таких заболеваний. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих препарат Симкоксиб, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений, даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аорто-коронарного шунтирования, для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней, возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также, в связи с этим, не следует отменять аитиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.
Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами и антикоагулянтами, длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами

При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международного протромбинового времени (МНО)), то после начала лечения препаратом Симкоксиб или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или МНО.
Задержка жидкости и отеки

Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препарат Симкоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек

НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат Симкоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Симкоксиб у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Симкоксиб.
Влияние на функцию печени

Препарат Симкоксиб не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Препарат Симкоксиб следует применять с осторожностью при лечении у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Симкоксиб.
Анафилактические реакции

При приеме препарата Симкоксиб были зарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Серьезные реакции со стороны кожных покровов

Крайне редко при приеме целекоксиба, отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Симкоксиб при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Терапия глюкокортикостероидами

Препарат Симкоксиб не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.
Угнетение функции изофермента CYP2D6

Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность вождения автомобиля и управления механизмами.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что препарат Симкоксиб оказывает такое влияние.

Форма выпуска

Капсулы 100 мг, 200 мг
10 капсул в блистер из алюминиевой фольги и пленки ПВДХ.
По 3, 4, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту

Производитель

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.
Б-4/160, Сафдарджанг Энклав, Нью Дели – 110029, Индия.
Завод: С-7 по С-13 и С-59 по С-64, Центр Развития Сигадди, СИДКУЛ, Сигадди, Котдвар – 246149, Дист.: Паури Гархвал, Уттараханд, Индия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.
В-4/160, Сафдарджунг Энклав, Нью-Дели – 110 029, Индия

Претензии потребителей направлять но адресу:

ЗАО «КОРАЛ-МЕД»
119530, г. Москва, Очаковское шоссе, д. 34.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Подобно всем лекарственным препаратам ЦЕЛЕКОКСИБ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Ниже представлены нежелательные явления, которые наблюдались при приеме целекоксиба у пациентов с артритом.

Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные звездочкой (*), наблюдались с более высокой частотой у пациентов, принимавших целекоксиб в высоких дозах и длительно для профилактики образования полипов толстой кишки.

В случае, если у Вас наблюдаются описанные ниже реакции, следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью:

—          аллергическая реакция, такая как кожная сыпь, отек лица, одышка или затрудненное дыхание;

—          проблемы с сердцем, такие как боль в груди;

—          сильная боль в животе или любые признаки кровотечения в желудке или кишечнике, такие как черный стул или рвота с кровью;

—          кожная реакция, такая как сыпь, волдыри или шелушение кожи;

—          печеночная недостаточность (симптомы могут включать тошноту и плохое самочувствие), диарею, желтуху (кожа или белки глаз выглядят желтыми)).

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

•       высокое кровяное давление (артериальная гипертензия), включая ухудшение течения артериальной гипертензии*.

Часто (могут проявляться более чем у 1 из 100 человек):

•       инфаркт миокарда*,

•       задержка жидкости в организме (симптомами которой являются опухшие лодыжки, ноги и/или руки),

•       инфекции мочевыводящих путей,

•       инфекции верхних отделов дыхательных путей,

•       одышка*, синусит (воспаление пазух), заложенный нос или насморк, кашель, гриппоподобные симптомы,

•       головная боль, головокружение, бессонница,

•       тошнота, рвота*, боль в животе, диарея, расстройство желудка, метеоризм,

•       сыпь, зуд,

•       болезненные суставы,

•       случайные травмы,

•       повышенная чувствительность.

Нечасто (могут проявляться более чем у 1 из 1000 человек):

•       инсульт*,

•       сердечная недостаточность, сердцебиение (ощущение сердцебиения), учащенное сердцебиение,

•       повышение активности печеночных ферментов,

•       повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины крови,

•       анемия,

•       тревога, депрессия, усталость, сонливость, ощущение покалывания,

•       высокий уровень калия в результатах анализа крови (может вызвать тошноту, усталость, мышечную слабость или сердцебиение),

•       нарушение или помутнение зрения, конъюнктивит (воспаление глаз),

•       звон в ушах, проблемы со слухом*,

•       запор, гастрит, стоматит, отрыжка, воспалительные заболевания ЖКТ (расстройство желудка, боль в животе или рвота), включая ухудшение течения воспалительного заболевания ЖКТ,

•       судороги ног,

•       сильная зудящая сыпь (крапивница),

•       затрудненное дыхание,

•       кровоизлияния в кожу (появление синяков),

•       боль в груди (общая боль, не связанная с сердцем),

•       отек лица.

Редко (могут проявляться более чем у 1 из 10 000 человек):

•       язвы (кровотечение) в желудке, пищеводе или кишечнике; перфорация кишечника (может вызвать боль в животе, лихорадку, тошноту, рвоту, закупорку кишечника), темный или черный стул, воспаление поджелудочной железы (может привести к боли в желудке), воспаление пищевода,

•       низкий уровень натрия в крови (состояние, известное как гипонатриемия),

•       снижение количества лейкоцитов (которые помогают защитить организм от инфекции) или тромбоцитов (повышенная вероятность кровотечения или появления кровоподтеков),

•       сложность координации мышечных движений,

•       чувство растерянности, нарушения вкуса,

•       повышенная чувствительность к свету,

•       выпадение волос,

•       галлюцинации,

•       кровоизлияние в глаз,

•       воспаление легких,

•       нерегулярное сердцебиение,

•       приливы крови к лицу и верхней половине тела,

•       внезапная закупорка кровеносных сосудов легких сгустком крови. Симптомы могут включать внезапную одышку, резкие боли при дыхании или острую сосудистую недостаточность,

•       воспаление печени (гепатит). Симптомы могут включать тошноту (чувство тошноты), диарею, желтуху, темную мочу, бледный стул, слабое кровотечение, зуд или озноб,

•       острая почечная недостаточность,

•       нарушение менструального цикла,

•       аллергическая реакция с отеком лица, губ, рта, языка или горла и затруднением глотания.

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):

•       воспаление стенок кровеносных сосудов,

•       серьезные кожные заболевания, такие как синдром Стивенса-Джонсона (острое токсико-аллергическое заболевание с высыпаниями на коже и слизистых оболочках), эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз (сыпь, волдыри или шелушение кожи) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (покраснение кожи с опухшими участками, покрытыми многочисленными мелкими пустулами),

•       отсроченная аллергическая реакция с возможными симптомами, такими как сыпь, отек лица, лихорадка, опухание желез и отклонения в результатах анализов,

•       печеночная недостаточность, повреждение печени и тяжелое воспаление печени (молниеносный гепатит, иногда со смертельным исходом или требующие пересадки печени). Симптомы могут включать тошноту (плохое самочувствие), диарею, желтуху, темную мочу, бледный стул, слабое кровотечение, зуд или озноб,

•       нарушения функции печени (такие как холестаз и холестатический гепатит, которые могут сопровождаться такими симптомами, как обесцвеченный стул, тошнота и пожелтение кожи или глаз),

•       воспаление почек и другие проблемы с почками (такие как нефротический синдром и минимальный гломерулонефрит, которые могут сопровождаться такими симптомами, как задержка жидкости (отеки), пенистая моча, усталость и потеря аппетита),

•       мышечная боль и слабость.

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

•       серьезные аллергические реакции, включая потенциально смертельный анафилактический шок,

•       резкое снижение количества всех клеток системы крови,

•       внутричерепное кровоизлияние, в том числе с летальным исходом,

•       менингит (воспаление оболочки головного и спинного мозга),

•       эпилепсия или ухудшение течения эпилепсии (возможны более частые и/или тяжелые приступы),

•       потеря вкусовых ощущений,

•       потеря обоняния,

•       закупорка артерии или вены в глазу, приводящая к частичной или полной потере зрения,

•       снижение фертильности у женщин, которое обычно обратимо при прекращении приема препарата.

В ходе исследований профилактики образования полипов имели место следующие ранее неизвестные нежелательные реакции, которые развивались у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки в течение до 3 лет.

Часто (могут проявляться более чем у 1 из 100 человек):

•       стенокардия (форма ишемической болезни сердца, проявляющаяся приступами боли в грудной клетке),

•       синдром раздраженного кишечника (симптомы включают хроническую боль, дискомфорт, вздутие живота и нарушения в работе кишечника),

•       почечнокаменная болезнь,

•       повышение уровня креатинина в крови,

•       доброкачественная гиперплазия простаты,

•       увеличение массы тела.

Нечасто (могут проявляться более чем у 1 из 1000 человек):

•       инфекции, вызванные Helicobacter, опоясывающий лишай, рожа (инфекционное заболевание, симптомы которого включают покраснение участка кожи с общей интоксикацией и повышением температуры),

•       бронхопневмония,

•       воспаление внутреннего уха, нарушение голоса, инфекция десен,

•       липома (доброкачественное новообразование в жировой ткани),

•       плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии (воспаление слизистой оболочки глаза с многочисленными мелкими кровоизлияниями),

•       тромбоз глубоких вен,

•       геморроидальное кровотечение, частая дефекация, язвы ротовой полости,

•       аллергический дерматит,

•       поражение симпатического нервного узла (поражение нервной системы с нарушением функции внутренних органов, снижением болевой чувствительности, расстройством чувствительности, снижением сухожильных рефлексов, эмоциональными расстройствами),

•       повышенное мочеиспускание ночью,

•       влагалищное кровотечение, болезненность молочных желез,

•       перелом нижней конечности,

•       повышение уровня натрия в крови.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.