Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Калчек®
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — стрипы (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Антигипертензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Предполагается, что антиангинальное действие амлодипина связано с его способностью расширять периферические артериолы; это приводит к уменьшению ОПСС, рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. С другой стороны, амлодипин, по-видимому, вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ медленно и почти полностью, Cmax в плазме крови достигается в течение 6-9 ч. Связывание с белками составляет 95-98%. Подвергается минимальному метаболизму при «первом прохождении» через печень и медленному, но значительному печеночному метаболизму с образованием метаболитов с незначительной фармакологической активностью.
T1/2 в среднем составляет 35 ч и при артериальной гипертензии может увеличиваться в среднем до 48 ч, у пожилых пациентов — до 65 ч и при нарушениях функции печени — до 60 ч. Выводится главным образом в виде метаболитов: 59-62% — почками, 20-25% — через кишечник.
Показания активных веществ препарата
Калчек®
Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).
Стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена.
Максимальная доза: при приеме внутрь — 10 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, тахикардия, гиперемия кожных покровов; при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, аритмии, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе; редко — гиперплазия десен.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, усталость, сонливость, головокружение; при длительном применении — парестезии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: при длительном применении — боли в конечностях.
Противопоказания к применению
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Данные, свидетельствующие о выведении амлодипина с грудным молоком отсутствуют. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов (производные дигидропиридина) выделяются с грудным молоком. В связи с этим при необходимости применения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Клинические данные по применению амлодипина в педиатрии отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 мес после него), СССУ (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Несмотря на отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить постепенно.
Клинические данные по применению амлодипина в педиатрии отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия блокаторов медленных кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению биодоступности симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Противовирусные препараты (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина.
При одновременном применении симпатомиметиков, эстрогенов возможно уменьшение антигипертензивного действия вследствие задержки натрия в организме.
Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина. При одновременном применении средств для ингаляционного наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении амиодарона возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении лития карбоната возможны проявления нейротоксичности (в т.ч. тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).
При одновременном применении орлистат уменьшает антигипертензивное действие амлодипина, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
При одновременном применении индометацина и других НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия амлодипина вследствие угнетения синтеза простагландинов в почках и задержки жидкости под влиянием НПВС.
При одновременном применении хинидина возможно усиление антигипертензивного действия.
Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.
При одновременном применении дилтиазема (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение биодоступности амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Каждая таблетка 5 мг содержит:
Активное вещество: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата 6,93 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 66,72 мг, кальция гидрофосфат 150,88 мг, тальк 2,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 0,24 мг, магния стеарат 1,0 мг.
Каждая таблетка 10 мг содержит:
Активное вещество: амлодипин 10 мг (в виде амлодипина бесилата 13,92 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 101,1 мг, кальция гидрофосфат 235,7 мг, тальк 3,5 мг, кремния диоксид коллоидный 3,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 0,5 мг, магния стеарат 2,0 мг.
Круглые, плоские таблетки со скошенными краями, от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Код ATX: С08СА01
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в том числе вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертонии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Не вызывает резкого снижения артериального давления, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца.
Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта — 2-4 часа, длительность эффекта 24 часа.
Фармакокинетика
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-9 часов. Равновесная концентрация достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находиться в тканях, а относительно меньшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После однократного приема внутрь период полувыведения (T1/2) составляет в среднем 35 часов. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% — через кишечник, а также с грудным молоком.
У пациентов с артериальной гипертензией T1/2 — 48 часов, у пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2- 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта граница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение T1/2, и при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (T1/2 до 60 ч).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами;
Лечение стабильной стенокардии, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипина составляет 5 мг один раз в сутки, которую можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного.
Коррекция дозы амлодипина при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента не требуется.
Применение у лиц пожилого возраста
Препарат рекомендуется применять в обычных дозах. Одинаковые дозы амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так и пожилого возраста.
Применение у детей
Безопасность и эффективность амлодипина при применении у детей не установлена.
Применение у пациентов с нарушенной функцией печени
См. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении.
Применение при почечной недостаточности
Амлодипин может применяться в обычных дозах для лечения таких больных. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не удаляется во время диализа.
Амлодипин противопоказан пациентам, у которых выявлена повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или любым вспомогательным компонентам препарата, пациентам с артериальной гипотензией тяжелой степени, в состоянии шока (включая кардиогенный шок), при обструкции выносящего тракта левого желудочка (стеноз аорты тяжелой степени), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность, вызванная острым инфарктом миокарда.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с сердечной недостаточностью. В долгосрочном плацебо — контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии частота развития отека легких была выше в группе, получавшей лечение амлодипином, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны с осторожностью использоваться у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они способны повышать риск развития сердечно- сосудистых осложнений и смертности в будущем.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется и значения AUC являются более высокими. Рекомендации по дозировке в данной категории пациентов не разработаны, поэтому начинать прием препарата необходимо с наиболее низких доз допустимого диапазона, соблюдая осторожность как в самом начале лечения, так и при повышении дозы препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пожилых и более молодых людей время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое. Препарат рекомендуется применять в обычных дозах. Одинаковые дозы амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так и пожилого возраста
У лиц пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит в увеличению AUC (площади зоны под кривой концентрация-время) и периода полувыведения. Как и предполагалось, у пациентов, различных возрастных групп, страдающих застойной сердечной недостаточностью, наблюдалось увеличение AUC и периода полувыведения препарата. Поэтому у лиц пожилого возраста повышение дозы препарата необходимо проводить с осторожностью.
Беременность и грудное вскармливание
Безопасность применения амлодипина во время беременности и кормления грудью не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность отмечалась при использовании высоких доз. Таким образом, применять амлодипин во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.
Необходимо принять решение о прекращении приема кормящими матерями препарата или о прекращении грудного вскармливания, исходя из важности приема препарата для матери или преимуществ грудного вскармливания.
Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в процессе лечения амлодипином. Частота развития нежелательных реакций определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000, и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница, изменение настроения, депрессия; редко — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто — тремор, дисгевзия, обморок, гипостезия, парестезия; очень редко — гипертония, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, включая диплопию. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто — сердцебиение; очень редко — инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию).
Нарушения со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: нечасто — диспноэ, ринит; очень редко — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, изменение функций кишечника (включая диарею и запор), сухость во рту; очень редко — панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов, в основном согласующихся с холестазом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема; очень редко — ангионевротический отек, мульти формная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, отек Квинке, фотосенсебилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — отек голеностопного сустава; нечасто — артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в груди, астения, боль, недомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение веса, снижение веса.
Отмечались единичные случаи развития экстрапирамидного синдрома.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками эффективность гемодиализа маловероятна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Амлодипин безопасно применяли совместно с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитратами длительного действия, нитроглицерином, применяемым сублингвально, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Результаты исследований in vitro с использованием плазмы человека свидетельствуют о том, что амлодипин не влияет на связывание с белками препаратов, подвергнутых тестированию (дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина).
СИМВАСТАТИН: Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.
ГРЕЙПФРУТОВЫЙ СОК: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь у 20 здоровых добровольцев не оказывала существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. В данном исследовании не представлялось возможным изучить влияние генетического полиморфизма СУР3А4 (основного энзима, отвечающего за метаболизм амлодипина). Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку могут увеличиться биодоступность и соответственно гипотензивное действие амлодипина.
ИНГИБИТОРЫ СУР3А4: Одновременный прием дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (69-87 лет) приводил к увеличению системного воздействия амлодипина на 57%. Одновременный прием с эритромицином у здоровых добровольцев (в возрасте от 18 до 43 лет) не приводил к значимому изменению системного воздействия амлодипина (22% повышение AUC). Несмотря на то, что клиническая значимость этих данных неясна, у лиц пожилого возраста могут быть четко выражены фармакокинетические изменения.
Сильные ингибиторы СУР3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации с ингибиторами СУР3А4.
СТИМУЛЯТОРЫ СУР3А4: Данных по влиянию стимуляторов СУР3А4 на амлодипин нет. Одновременный прием стимуляторов СУР3А4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации со стимуляторами СУР3А4.
В приведенных ниже исследованиях значимых изменений фармакокинетики как амлодипина, так и других лекарственных средств при одновременном приеме отмечено не было.
Специальные исследования: влияние других лекарственных средств на амлодипин
ЦИМЕТИДИН: одновременный прием амлодипина и циметидина не сопровождался изменением фармакокинетики амлодипина.
АЛЮМИНИИ/МАГНИИ (антацид): однократный прием алюминий/магний содержащих антацидов с амлодипином не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
СИЛДЕНАФИЛ: однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертонией не оказывал влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила оба препарата оказывали независимое гипотензивное действие.
ДАНТРОЛЕН (инфузии): при применении верапамила и дантролена внутривенно у животных развивалась фибрилляция желудочков и сердечнососудистая недостаточность с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. В связи с риском возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с риском развития злокачественной гипертермии или для лечения злокачественной гипертермии.
Специальные исследования: влияние амлодипина на другие лекарственные средства
АТОРВАСТАТИН: повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождалось значительными изменениями равновесных показателей фармакокинетики аторвастатина.
ДИГОКСИН: при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменялись.
ЭТАНОЛ (алкоголь): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.
ВАРФАРИН: амлодипин не влиял на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.
ЦИКЛОСПОРИН: Исследования лекарственного взаимодействия с циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или другого населения, за исключением пациентов после трансплантации почек, не проводились. В ходе различных исследований,проведенных у пациентов после трансплантации почек, было установлено, что совместный прием амлодипина и циклоспорина оказывает влияние на минимальную концентрацию циклоспорина, варьирующее от 0 до среднего повышения на 40%. У пациентов после трансплантации почек, принимающих амлодипин, следует рассмотреть вопрос о проведении мониторинга концентрации циклоспорина.
Гипотензивное действие амлодипина усиливает гипотензивное действие других лекарственных средств, понижающих артериальное давление.
Влияние на результаты лабораторных тестов: не известно.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами
Не было сообщений о влиянии амлодипина на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении папиент попжен воздерживаться от управления автомобилем и работе с механизмами
Хранить при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
«ИПКА Лабораториз Лимитед», Индия.
48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West),Mumbai, 400067, India.
48, Кандивли Индастриал Эстейт, Кандивли (Вест), Мумбай, 400067, Индия.
Представительство КОО «ИПКА Лабораториз Лимитед» в Республике Беларусь
220089, г. Минск, ул. Уманская , 54, оф. № 13, тел.: +375 17 328 18 47.
IPCA Laboratories Limited
[Аккредитовано при МИД РБ]
Производитель медицинских препаратов и субстанций
БЕЛОРУССКОЕ ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО:
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
220089 г.Минск ул.Уманская , 54 , офис 13
Тел/факс.: +37517 328-18-47
р/с 3021109550014, код банка 153001117
ЗАО «Минский Транзитный Банк» в г.Минске
УНП 102363488 ОКПО
Калчек
МНН: Амлодипин
Производитель: Ipca Laboratories Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amlodipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015874
Информация о регистрации в РК:
24.02.2016 — 24.02.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
33.37 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Калчек
Международное непатентованное название
Амлодипин
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — амлодипина бесилата,
эквивалентно амлодипину 5 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат (безводный), тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, вода очищенная.
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью и скошенным краем, белого цвета, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы медленных кальциевых каналов.
Блокаторы медленных кальциевых каналов селективные.
Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.
Код АТХ С08СА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 — 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация/выведение
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет около 35 — 50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН Т1/2 увеличивается до 56 — 60 часов. Общий клиренс — 0,43 л/ч/кг.
Стабильная равновесная концентрация в плазме достигается через 7-8дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.
Применение у больных почечной недостаточностью
Т1/2 из плазмы у больных с почечной недостаточностью увеличивается до 60 часов. Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Применение у пожилых людей
У пожилых время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, и ее величина практически не отличаются от таковых у более молодых людей.
У лиц пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН), отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой концентрация-время и Т1/2 до 65 часов.
Фармакодинамика
Калчек обладает антигипертензивным, антиангинальным, спазмолитическим и сосудорасширяющим действием. Активное вещество калчека — амлодипин — производное дигидропиридина. Блокирует поступление ионов кальция через клеточные мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект препарата обусловлен его способностью расширять периферические артериолы, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления. Уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Калчек обладает антиатеросклеротической, антитромботической активностью, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими
гипотензивными средствами)
— стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия
Принцметала)
— стенокардия, резистентная к терапии нитратами или бета-адреноблока-
торами
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг.
При необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг.
Применение у пожилых людей
Рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг.
Применение у детей
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей в возрасте 6–17 лет составляет от 2,5 до 5 мг один раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов.
Эффект Калчека на артериальное давление у детей младше 6 лет неизвестен.
Применение у больных с нарушенной функцией печени.
Несмотря на то, что Т1/2 Калчека, как и всех блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), увеличивается у больных с данной патологией, каких-либо изменений дозировки препарата у больных с нарушенной функцией печени обычно не требуется (см. раздел Особые указания).
Применение при почечной недостаточности.
Рекомендуется применять в обычных дозах, с осторожностью, учитывая возможное незначительное увеличение Т1/2.
Изменение режима дозирования Калчека при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.
Курс лечения устанавливается лечащим врачом.
Побочные действия
Очень часто
— головная боль, головокружение
— сонливость
— учащенное сердцебиение
— покраснение лица
— боль в животе, тошнота
— утомляемость
— отеки.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата
Часто
— лейкопения, тромбоцитопения
— гипергликемия
— бессонница, лабильность настроения
— гипестезия/парастезия, периферическая нейропатия, обморок, дисгевзия,
тремор
— снижение остроты зрения
— звон в ушах
— гипертония, гипотония, васкулит
— кашель, одышка, ринит
— сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гипертрофический гингивит,
панкреатит, рвота, изменение стула
— алопеция, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница
— артралгии, боль в спине, мышечные спазмы, миалгии
— поллакиурия, расстройства мочеиспускания, никтурия
— гинекомастия, эректильная дисфункция
— общая слабость, дискомфорт, боль
— увеличение/снижение веса
Редко
— аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке,
мультиформную эритему
— гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном
наблюдались явления, характерные для холестаза)
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, следующие нежелательные явления, несмотря на редкие сообщения о них, невозможно отделить от естественного течения основного заболевания:
— инфаркт миокарда
— аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная
аритмия)
— боль в груди
Пациенты детского возраста (6–17 лет)
Нежелательные явления у детей были аналогичны наблюдаемым у взрослых. Чаще всего сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях.
— головная боль, головокружение
— вазодилатация
— носовое кровотечение
— боль в животе
— общая слабость
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным
дигидропиридиновой группы или к вспомогательным веществам
— выраженная артериальная гипотензия
— кардиогенный шок
— обструкция выходного тракта левого желудка (например, высокий класс аортальный стеноз)
— сердечная недостаточность, сопровождающая острый инфаркт миокарда
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Калчек безопасно назначать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин — превращающего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.
Данные исследований in vitro показывают, что амлодипин не влияет на связывание с белками крови таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин.
Симавастатин
Совместный многократный прием Калчека в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привел к росту экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки.
Сок грейпфрута
Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг Калчека не оказывало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Исследование не позволило изучить влияния генетического полиморфизма CYP3A4, основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина, поэтому применение Калчека с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект.
Иигибиторы CYP3A4
Одновременное применение суточной дозы 180 мг дилтиазема с 5 мг Калчека у пожилых пациентов (69 — 87 лет) с артериальной гипертензией привело к 57%-ному увеличению системного воздействия амлодипина. При одновременном применении эритромицина у здоровых (от 18 до 43 лет) системное воздействие амлодипина существенно не изменилось (22% увеличение AUC). Хотя клиническое значение этих данных не выяснено, у пожилых людей фармакокинетические изменения могут быть более выражены.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени повысить плазменные концентрации Калчека, чем дилтиазем. Поэтому следует с осторожностью использовать Калчек вместе с ингибиторами CYP3A4.
Индукторы CYP3A4
Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Калчек отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или препаратов зверобоя (hypericum perforatum) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать Калчек вместе с индукторами CYP3A4.
В следующих исследованиях, перечисленных ниже, при одновременном применении не было никаких значительных изменений в фармакокинетике ни Калчека, ни другого исследуемого препарата.
Специальные исследования влияния других лекарственных препаратов на Калчек
Циметидин
Одновременное назначение Калчек с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Алюминий/Магний (антацид)
Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой Калчек не оказывал существенного влияния на фармакокинетику Калчека.
Силденафил (Виагра)
Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертонией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры Калчека. При применении комбинации Калчека и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект.
Специальные исследования влияния амлодипина на другие лекарственные препараты
Аторвастатин
Одновременное применение многократных доз 10 мг Калчека и 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.
Дигоксин
Одновременное применение Калчека с дигоксином не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина.
Этанол (спирт)
Однократные и многократные дозы 10 мг Калчека не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Варфарин
Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.
Циклоспорин
Фармакокинетические исследования с циклоспорином показали, что Калчек существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
Особые указания
Не установлена безопасность и эффективность препарата при купировании гипертонического криза. Для пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью корректировка дозы амлодипина не требуется, пожилым увеличение дозы препарата Калчек необходимо проводить с осторожностью.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Калчек не влияет на плазменные концентрации K+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Несмотря на отсутствие у амлодипина синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Необходимо соблюдать осторожность при приеме амлодипина больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.
В исследованиях никаких клинически значимых отклонений в лабораторных тестах, связанных с применением амлодипина, не наблюдалось.
Некоторые достаточно тяжелые случаи побочных эффектов, требующие госпитализации, были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина. Во многих случаях причинно-следственная связь была неопределена.
Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью
В исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) неишемической этиологии, применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В начале лечения возможны головокружение и сонливость, поэтому необходимо соблюдать осторожность во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению), для устранения блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Ipca Laboratories Limited»
48, Кандивили Инд. Эстейт, Мумбай 400067, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
«Ipca Laboratories Limited» Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КазЕвроФарм»
г. Алматы, ул. Курмангазы 48 «а», офис 9
Индекс 050000
Номер телефона (727) 2729871, 2615141
Номер факса (727) 2614466
Адрес электронной почты Info@kazeuropharm.com
| 883055811477976299_ru.doc | 72 кб |
| 094290321477977497_kz.doc | 97 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав
Амлодипин, кукурузный крахмал, гидрофосфат кальция, тальк, диоксид кремния коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат.
Форма выпуска
Таблетки плоские круглой формы белого цвета в дозировке 2,5; 5 и 10 мг Амлодипина в блистерной упаковке в картонной пачке № 20, 30.
Фармакологическое действие
Антиангинальное, антигипертензивное, спазмолитическое, вазодилатирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Относится к препаратам, производным дигидропиридина, оказывает антиангинальное, вазодилатирующее и гипотензивное действие. Механизм действия основан на блокаде кальциевых каналов, что тормозит процесс трансмембранного перехода кальция в клетку (преимущественно в гладкомышечные клетки сосудов, в меньшей степени в кардиомиоциты).
Антиангинальный эффект обусловлен расширением коронарных артерий и периферических артериол, что в условиях стенокардии снижает выраженность ишемии сердечной мышцы и ОПСС, потребность миокарда в кислороде, уменьшает преднагрузку на сердечную мышцу.
Препарат оказывает дозозависимый гипотензивный эффект, который обусловлен вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. При этом, резкого снижения АД не вызывает. При ИБС оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие, уменьшает гипертрофию миокарда. Эффект наступает через 2-4 часа и продолжается около суток.
Фармакокинетика
Действующее вещество Калчека быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность препарата порядка 65%. Cmax достигается через 10 часов. Связь с белками крови высокая. Выделяется с грудным молоком, проникает через ГЭБ. Процесс биотрансформации происходит в печени, при этом, образующиеся метаболиты не обладают фармакологической активностью. Выводится через почки и кишечник.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии, стабильной/нестабильной стенокардии, стенокардии Принцметала (ангиоспастической стенокардии).
Противопоказания
Высокая чувствительность к препарату, выраженная артериальная гипотензия, лактация, Принимать с осторожностью больным с печеночной недостаточностью, аортальным стенозом, после перенесенного инфаркта миокарда, ХСН, в возрасте до 18 лет и в пожилом возрасте.
Побочные действия
Чрезмерная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость, перепады настроения, судороги, тошнота, желтуха, боль в животе, сухость во рту, рвота, нарушения стула, сердцебиение, одышка, отеки, местные аллергические реакции.
Калчек, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Калчек принимать внутрь. Дозировка: начальная доза — 5 мг /сутки однократно с постепенным увеличением дозы в течение 10 суток до 10 мг/сутки. Поддерживающая доза при артериальной гипертензии варьирует в пределах 2,5-5 мг/сутки.
Лицам с нарушением функции печени и пожилого возраста в качестве гипотензивного средства назначают в дозировке дозе 2,5 мг; при стенокардии напряжения принимать однократно по 5-10 мг/сутки; с целью профилактики приступов стенокардии принимать по 10 мг/сутки.
Передозировка
Тахикардия, резкое снижение АД, в тяжелых случаях — с развитием шока.
Взаимодействие
При совместном приеме с НПВП, эстрогенами, альфа-адреностимуляторами, симпатомиметиками ослабляется гипотензивное действие препарата. Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, и нитраты усиливают гипотензивный и антиангинальный эффект. При совместном приеме с нейролептиками, хинидином, альфа1-адреноблокаторами возрастает риск усиления гипотензивного действия. При одновременном применении с препаратами Li+ возрастает риск усиления нейротоксичности.
Условия продажи
Рецептурная продажа.
Условия хранения
При температуре 10—25°C.
Срок годности
24 месяца.
Аналоги Калчека
К препаратам с аналогичным фармакологическим действием относятся: Амлодипин, Амло Амлодак, Акридипин, Амлодигамма, Амлодифарм, Амлонг, Амлорус, Амлонорм, Кардилопин, Норвадин, Корвадил, Нормодипин, Корди Кор, Стамло, Тенокс, Норваск, Омелар кардио и другие.
Отзывы о Калчеке
Отзывы о препарате у большинства пациентов положительные. Отмечается его эффективность и невысокая стоимость.
«… Страдаю гипертонией много лет. Перепробовала множество лекарственных и народных средств. По рекомендации врача принимаю Калчек по одной таблетке в сутки. Пока препаратом довольна, давление нормализовалось».
Цена Калчека, где купить
Цена препарата Калчека 5 мг №30 варьирует в пределах 165 — 220 рублей за упаковку. В сети аптек Москвы и других городов купить Калчек можно без затруднений.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Калчек таблетки 5мг 30штIpca Laboratories Ltd
-
Калчек таблетки 10мг 30штIpca Laboratories Ltd
Аптека Диалог
-
Калчек таблетки 10мг №30Ipka Laboratoris
-
Калчек таблетки 5мг №30Ipka Laboratoris
показать еще