Колхицин долгое время использовался для лечения и профилактики приступов подагры, и в последнее время колхицин стал фигурировать в клинических рекомендациях как препарат для лечения и профилактики серозитов у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой и рецидивирующим перикардитом. Предварительные данные нерандомизированных клинических исследований продемонстрировали, что использование колхицина для лечения и профилактики развития острого перикардита является эффективным.
В открытом одноцентровом рандомизированном исследовании (COPE) добавление колхицина к стандартной терапии острого перикардита с использованием аспирина или глюкокортикостероидов в 2 раза снижало риск развития рецидивирования перикардита.
Данное исследование ICAP является рандомизированным мультицентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым.
Цель
Изучить эффективность и безопасность колхицина в лечении первой атаки острого перикардита и профилактике рецидивов.
Материалы и методы
РКИ проводилось в кардиологическом отделении Maria Vittoria Hospital, Турин (Италия) с августа 2005 по декабрь 2010 года. В исследование включались пациенты 18 лет и старше с первым эпизодом острого перикардита (идиопатического, постинфарктного или ассоциированного с заболеваниями соединительной ткани). Диагноз острого перикардита ставился на основании не менее 2 из следующих критериев: типичная боль в грудной клетке (острая, усиливающаяся в положении сидя и при наклонах вперед), шум трения перикарда, изменения на ЭКГ (элевация сегмента ST или депрессия сегмента PR) и появление перикардиального выпота.
Критериями исключения являлись: туберкулез, злокачественные новообразования, указание в анамнезе на перенесенный перикардит, тяжелые заболевания печени или недавно выявленное повышение уровня аминотрансфераз более чем в 1,5 раза, повышение уровня сывороточного креатинина более 2,5 мг/дл (221 ммоль/л), миопатия (с поражением скелетных мышц) или повышение уровня сывороточных креатинкиназ выше референсных значений, воспалительные заболевания кишечника, гиперчувствительность к колхицину, беременность, кормление грудью.
Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие колхицин 0,5 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев (вес пациента >70 кг) или 0,5 мг один раз в день (вес больных ≤ 70 кг), вторая группа пациентов принимала плацебо в дополнение к основной противовоспалительной терапии с использованием 800 мг аспирина или 600 мг ибупрофена в таблетированной форме каждые 8 часов в течение 7-10 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение 3-4 недель.
Глюкокортикостероид (0,2-0,5 мг преднизолона на килограмм массы тела в день в течение двух недель с постепенным увеличением дозы) назначался у больных с противопоказаниями к применению аспирина и ибупрофена (аллергические реакции, указание в анамнезе на пептические язвы или желудочно-кишечные кровотечения или использование оральных антикоагулянтов, у больных с высоким риском кровотечения). Все пациенты получали ингибитор протонной помпы для профилактики развития поражений слизистой желудка и 12-типерстной кишки.
Период наблюдения за всеми пациентами составлял не менее 18 месяцев. Все участники исследования проходили регулярное обследование, включавшее исследование показателей биохимического анализа крови: С-реактивного белка, аминотрансфераз, креатинина и креатинкиназы; клинического анализа крови; ЗКГ и ЭхоКГ на 1 неделе, через месяц, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 12 месяцев от начала исследования и затем каждые 6 месяцев до завершения исследования.
Первой конечной точкой являлось рецидивирование перикардита. Вторыми конечными точками были: сохранение симптомов рецидива перикардита в течение 72 часов, ремиссия в течение 1 недели, количество рецидивов, время первого рецидива, госпитализация в стационар по поводу перикардита, развитие тампонады сердца или констриктивного перикардита.
Критериями диагноза рецидивирующего перикардита служат: задокументированная первая атака острого перикардита, бессимптомный период в течение 6 недель или более, наличие очевидных симптомов рецидива перикардита. Больные, у которых диагностируется рецидивирование перикардита в течение менее 6 недель от первой атаки, относятся к пациентам с непрерывным течением перикардита.
Результаты
Всего в исследование было включено 240 пациентов, 120 из которых получали колхицин и 120 – плацебо. Средний возраст составлял 52.1±16.9 лет, 60% были мужчины.
Конечные точки исследования
Первая конечная точка исследования (непрерывно текущий или рецидивирующий перикардит) была у 20 пациентов (16,7%) в группе, где назначался колхицин и 45 (37,5%) в контрольной группе (относительный риск снижения риска рецидива составил в группе больных с колхицином 0,56 (95% CI, 0,30-072; P<0.001).
Использование колхицина снизило частоту сохранения симптомов при рецидивировании в течение 72 часов (19,2% по сравнению с 40,0%, P=0.001), число рецидивов у одного пациента (0.21 по сравнению с 0.52, P=0.001) и частоту госпитализаций по поводу перикардита (5.0% по сравнению с 14.2%, P=0.02). Колхицин также увеличил частоту ремиссии в течение 1 недели (85.0% против 58.3%, P<0.001) и продолжительность периода до первого рецидива (24,7 недель по сравнению с 17,7 неделями, P<0.001).
Побочные реакции
Частота развития побочных реакций была примерно одинаковой в обеих группах — 11,7% в группе пациентов, принимавших колхицин, и 10,0% в группе плацебо (P=0.84). Число пациентов, которые из-за развития серьезных побочных явлений были исключены из исследования, в первой группе составило 11,7%, во второй группе – 8,3%. (P=0.52).
Желудочно-кишечные нарушения были самыми частыми побочными реакциями и встречались в 9,2% и 8,3% соответственно (P=0.67).
Заключение
Добавление колхицина при остром перикардите к стандартной противовоспалительной терапии значительно снижает риск развития последующих рецидивов перикардита.
Источник: Massimo Imazio, M.D., Antonio Brucato, M.D., Roberto Cemin, M.D., Stefania Ferrua, M.D., Stefano Maggiolini, M.D., Federico Beqaraj, M.D., Daniela Demarie, M.D., Davide Forno, M.D., Silvia Ferro, M.D., Silvia Maestroni, M.D., Riccardo Belli, M.D., Rita Trinchero, M.D., David H. Spodick, M.D., and Yehuda Adler, M.D. A Randomized Trial of Colchicine for Acute Pericarditis. N Engl J Med 2013; 369:1522-1528October 17, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1208536.
Эффективность приема колхицина при остром перикардите: результаты рандомизированного исследования ICAP (Investigation on Colchicine for Acute Pericarditis)
Как цитировать:
Эффективность приема колхицина при остром перикардите: результаты рандомизированного исследования ICAP (Investigation on Colchicine for Acute Pericarditis). Доказательная кардиология (электронная версия).
2013;(4):17‑20.
. Evidence-based Cardiology. 2013;(4):17‑20. (In Russ.)
Предпосылки к проведению исследования
Колхицин в течение нескольких столетий применялся для лечения и профилактики приступов подагры [1], а позднее прием препарата был рекомендован для лечения и профилактики серозита у больных с семейной средиземноморской лихорадкой и рецидивирующего перикардита [2, 3]. Предварительные данные, полученные в ходе выполнения нерандомизированных исследований, также позволяли предположить обоснованность приема колхицина для лечения и профилактики острого перикардита [4]. Результаты одноцентрового открытого РКИ COPE (Colchicine for Acute Pericarditis) свидетельствовали о том, что добавление колхицина к стандартной терапии с использованием аспирина или кортикостероидов у больных, перенесших перикардит, приводит к снижению частоты рецидива перикардита примерно в 2 раза [5].
Цель исследования
Оценить эффективность и безопасность применения колхицина для лечения больных с впервые развившимся острым перикардитом, а также для профилактики его рецидивирования.
Структура исследования
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое контролируемое клиническое исследование; средняя продолжительность наблюдения в группе колхицина и группе плацебо достигала 22,9±8,7 и 22,3±8,7 мес соответственно.
Больные
В исследование включали больных в возрасте 18 лет или старше с впервые развившимся острым перикардитом (идиопатическим, вирусным, обусловленным травмой сердца или связанным с заболеваниями соединительной ткани). Острый перикардит диагностировали при наличии хотя бы двух из следующих критериев: типичная боль в грудной клетке (острый и плевральный характер болей, выраженность которых уменьшается в положении сидя и при наклоне вперед); наличие шума трения перикарда; изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые позволяют предположить наличие перикардита (распространенный подъем сегмента ST от изоэлектрической линии или снижение сегмента PR выше и ниже изоэлектрической линии соответственно); впервые развившийся или увеличившийся выпот в полость перикарда.
Критерии исключения: наличие опухолевого, туберкулезного или гнойного перикардита, тяжелое заболевание печени или повышение уровня аминотрансфераз в крови в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы, повышение концентрации креатинина в крови более 221 мкмоль/л, миопатия с поражением скелетных мышц или превышение верхней границы нормы для концентрации креатинфосфокиназы в крови , заболевания крови, воспалительные заболевания кишечника, гиперчувствительность к колхицину или другие противопоказания к его использованию, а также предполагаемая продолжительность жизни 18 мес и менее. Кроме того, в исследование не включали беременных или кормящих грудью женщин, а также женщин детородного возраста, которые не применяли контрацептивные средства, и больных с признаками миоперикардита, который диагностировали при повышении уровня тропонина в крови.
Вмешательство
Больных в соотношении 1:1 распределяли в группу приема колхицина (группа колхицина) и группу приема плацебо (группа плацебо). Рандомизацию выполняли централизованно с помощью специальной компьютерной программы. Использовали перестановочную блоковую рандомизацию с применением блоков, состоящих из 4 больных. Лечение исследуемыми препаратами проводили в отсутствие информации у больных и исследователей о результатах распределения больных в группы применения определенной тактики лечения.
Колхицин применялся в дозе 0,5—1 мг в сутки в течение 3 мес. Выбор продолжительности приема колхицина основывался на результатах ранее выполненных исследований (одного небольшого нерандомизированного исследования и одного открытого одноцентрового РКИ). Доза 0,5 мг/сут применялась у больных с массой тела 70 кг или менее, а также при развитии побочных эффектов на фоне использования более высокой дозы (т.е. 0,5 мг 2 раза в сутки). Таблетки колхицина содержали 1 мг активного препарата. Степень соблюдения предписанного режима терапии оценивали с помощью подсчета таблеток в выданных упаковках; желаемая степень соблюдения предписанного режима составляла не менее 80%.
У всех больных применялась стандартная терапия для лечения острого перикардита. В большинстве случаев она включала прием 800 мг аспирина или 600 мг ибупрофена каждые 8 ч в течение 7—10 дней с последующим снижением дозы в течение 3—4 нед. Кортикостероидные препараты (преднизолон по 0,2—0,5 мг на 1 кг массы тела в течение 2 нед с постепенным снижением дозы) использовались при наличии у больного противопоказаний к приему аспирина и ибупрофена (т.е. при наличии аллергии, пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе, а также при сопутствующем приеме антикоагулянтов в случае высокого или неприемлемого риска развития кровотечений), а также при указании в анамнезе на побочные эффекты при использовании таких нестероидных противовоспалительных средств. Все больные для профилактики развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки принимали ингибиторы протонного насоса.
Больных наблюдали в течение не менее 18 мес после включения в исследование. Посещение больными исследовательского центра предполагалось через 1 нед, затем через 1, 3 и 6 мес и после этого каждые 6 мес до завершения исследования. Во время каждого посещения исследовательского центра у больных брали кровь для биохимического анализа (с определением концентрации С-реактивного белка, аминотрансфераз, креатинина и креатинфосфокиназы), а также выполняли развернутый анализ крови, регистрировали ЭКГ и выполняли эхокардиографию.
Критерии оценки/Клинические исходы
Основной показатель: частота развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита. Дополнительные показатели: частота сохранения симптомов перикардита через 72 ч после начала терапии; частота достижения ремиссии в течение 1 нед; число рецидивов перикардита; продолжительность периода до развития первого рецидива; частота госпитализаций, связанных с перикардитом; частота развития тампонады сердца и констриктивного перикардита. Неблагоприятные клинические исходы оценивали члены комитета по подтверждению клинических исходов в отсутствие информации о результатах распределения больных в группу определенной тактики лечения.
Рецидивирующий перикардит диагностировали при подтвержденном развитии первого эпизода перикардита, который соответствовал ранее указанным критериям; при продолжительности периода без клинических проявлений перикардита 6 нед или более, а также при получении данных, подтверждающих последующее развитие рецидива перикардита. Устойчивый к лечению перикардит диагностировали у больных со стойким перикардитом или при продолжительности периода без клинических проявлений перикардита менее 6 нед. Рецидив перикардита диагностировали при возобновлении болей и повторном развитии одного из следующих симптомов: шум трения перикарда, изменения на ЭКГ, эхокардиографические признаки выпота в полость перикарда, а также повышение числа лейкоцитов в крови, увеличение скорости оседания эритроцитов или С-реактивного белка. Такие критерии рецидивирующего перикардита основывались на результатах ранее выполненных исследований, обзорах и мнениях экспертов. Считалось, что у больного достигнута ремиссия перикардита, если отсутствовали клинические проявления заболевания в сочетании с исчезновением клинических, электрокардиографических и эхокардиографических признаков заболевания.
Методы статистического анализа
Предполагалось, что частота развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита в течение 18 мес наблюдения в группе плацебо будет достигать 30%, а также рассчитывали, что прием колхицина позволит примерно в 2 раза снизить частоту развития такого перикардита. При использовании двустороннего уровня альфа 0,05 для обеспечения 80% статистической мощности исследования с целью выявления снижения абсолютного риска развития указанных неблагоприятных исходов на 15% требовалось включение в исследование 240 больных. Все виды анализа выполняли исходя из допущения, что все больные получали назначенное лечение. Данные представляли в виде среднего ± стандартное отклонение. Непрерывные данные и качественные признаки анализировали с помощью критерия Манна—Уитни и критерия χ2 соответственно. Статистически значимыми считали различия при p<0,05 для двустороннего критерия. Для оценки распределения продолжительности периода до развития неблагоприятных исходов использовали метод Каплана—Мейера, а сравнения между группами выполняли с помощью лог-рангового критерия. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ SPSS версия 13.0.
Основные результаты
В целом в период с августа 2005 г. по декабрь 2010 г. в исследование были включены 240 больных, которых распределяли в группу колхицина и группу плацебо (по 120 больных в каждую группу). Исходные характеристики пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице.
Неблагоприятные клинические исходы, включенные в основной показатель частоты развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита, в группе колхицина и группе плацебо развились у 16,7 и 37,5% больных соответственно (ОР=0,56 при 95% ДИ от 0,30 до 0,72; p<0,001). Число больных, которые должны были принимать колхицин для предупреждения одного неблагоприятного исхода, включенного в основной показатель, достигало 4. Прием колхицина приводил к снижению частоты сохранения симптомов заболевания через 72 ч после начала терапии: в группе колхицина и группе плацебо такая частота достигала 19,2 и 40% соответственно (p=0,001). Число рецидивов на одного больного в группе колхицина и группе плацебо составляло 0,21 и 0,52 случая соответственно (p=0,001), а частота госпитализаций — 5 и 14,2% соответственно (p=0,02). Прием колхицина приводил также к увеличению частоты достижения ремиссии через 1 нед после начала лечения, которая в группе колхицина и группе плацебо достигала 85 и 58,3% соответственно (p<0,001). В целом частота развития побочных эффектов и стойкого прекращения приема исследуемых препаратов были сходными в двух группах. Не отмечено случаев развития тяжелых побочных эффектов.
Выводы
У больных с острым перикардитом прием колхицина в дополнение к стандартной противовоспалительной терапии приводит к статистически значимому снижению частоты развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита.
Комментарий
Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ ICAP свидетельствуют о том, что добавление колхицина по сравнению с плацебо к стандартной противовоспалительной терапии приводит к статистически значимому снижению частоты развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита, а также к увеличению продолжительности периода до развития рецидива. Большинство больных, включенных в исследование, принимали аспирин, а меньшая часть — ибупрофен, но результаты оказались устойчивыми независимо от применяемой базовой противовоспалительной терапии. Наиболее частым побочным эффектом, ограничивающим применение колхицина, была диарея, о развитии которой сообщали менее 10% больных. В ходе выполнения исследования не регистрировались тяжелые побочные эффекты.
Точный механизм, за счет которого применение колхицина эффективно при лечении больных с перикардитом, до конца не понятен. Считается, что терапевтический эффект может быть связан со способностью колхицина разрушать микротрубочки и концентрироваться в лейкоцитах, особенно гранулоцитах, в которых максимальная концентрация колхицина может в 16 раз превышать его концентрацию в крови даже при использовании таких очень небольших доз, какие применялись в данном исследовании [2, 6]. Рекомендации Европейского общества кардиологов по лечению болезней перикарда 2004 г. [7], в соответствии с которыми прием колхицина относится к терапии первого ряда при лечении больных с рецидивирующим перикардитом (класс показаний I), были основаны на результатах небольших нерандомизированных исследований и мнении экспертов. В 2005 г. были опубликованы результаты открытого РКИ CORE (Colchicine for Recurrent Pericarditis), которые свидетельствовали о преимуществах применения колхицина при лечении рецидивирующего перикардита [8]. После этого были опубликованы результаты многоцентрового двойного слепого РКИ CORP (Colchicine for Recurrent Pericarditis) [9], а затем и мета-анализа клинических исследований [3], которые подтверждали обоснованность применения колхицина у таких больных.
Однако в ходе выполнения указанных ранее исследований не оценивалась эффективность приема колхицина у больных с впервые развившимся острым перикардитом. У таких больных причина заболевания отличается от таковой у больных с рецидивирующим перикардитом. Имеются данные о том, что развитие рецидивирующего перикардита может быть обусловлено иммунными реакциями, а применение колхицина может способствовать прекращению циклического воспалительного процесса, который участвует патогенезе такого перикардита [10, 11]. Напротив, при остром перикардите часто имеется инфекционная причина заболевания, которая в экономически развитых странах у большинства больных предположительно бывает вирусной [12—15]. В таких случаях влияние колхицина на функцию лейкоцитов теоретически может отрицательно влиять на клиренс инфекционного возбудителя. С учетом таких различий в патогенезе этих форм перикардита следовало специально подтвердить эффективность применения колхицина для лечения больных с острым перикардитом.
В соответствии с Европейскими рекомендациями 2004 г., использование колхицина при лечении острого перикардита относится к рекомендации IIa класса [7]. Результаты одноцентрового открытого РКИ COPE, которые были опубликованы позднее, позволяли предположить наличия преимуществ при использовании колхицина для лечении больных с острым перикардитом [5]. Результаты исследования ICAP подтверждают ранее опубликованные предварительные данные, но имеют большую доказательную сила в связи с тем, что были получены в ходе выполнения многоцентрового двойного слепого РКИ, в которое было включено большее число больных.
В соответствии с имеющимися рекомендациями колхицин рекомендуется принимать по 2 мг в течение первых 1—2 дней с последующим использованием поддерживающей дозы 1 мг/сут [7]. Следует, однако, отметить, что применение меньших доз может повысить степень соблюдения предписанного режима терапии, обеспечивая сходную эффективность. В ходе выполнения исследований COPE, CORE и CORP использовалась поддерживающая доза 0,5 мг 2 раза в сутки, которую уменьшали до 0,5 мг/сут у больных с массой тела менее 70 кг. В исследовании ICAP не применялась насыщающая доза колхицина, а частота развития побочных эффектов была сходной в группе колхицина и группе плацебо, что подтверждает обоснованность подбора дозы в зависимости от массы тела больного без использования любой насыщающей дозы.
Необходимо отметить и ряд недостатков данного исследования. Полученные результаты не могут распространяться на другие клинические условия или больных с другими характеристиками. Так, следует отметить, что в исследование не включались больные с повышенным уровнем в крови аминотрансфераз, креатинина или тропонина, а также больные с заболеваниями печени, миопатией, нарушениями свертывающей системы крови или воспалительными заболеваниями кишечника. Полученные данные не могут применяться к беременным или кормящим грудью женщинам. Кроме того, в исследование не включали больных с бактериальным или опухолевым перикардитом. Следует также обратить внимание на то, что колхицин не одобрен к применению для профилактики рецидивирующего перикардита в Северной Америке и Европе, поэтому в таких случаях его использование будет относиться к применению по показаниям, не указанным в инструкции, утвержденной соответствующими регуляторными органами. Кроме того, небольшой объем выборки мог затруднять выявление редких побочных эффектов. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования с целью установления оптимальной продолжительности лечения колхицином. Поскольку в ходе выполнения исследования ICAP продолжительность терапии 3 мес была выбрана достаточно произвольно лишь на основании результатов ранее выполненных исследований [3—5], то, по мнению авторов, нельзя исключить, что более длительный прием колхицина приведет к дополнительному снижению на 9—10% частоты развития рецидива перикардита.
Однако, как бы там ни было, результаты РКИ ICAP имеют большое значение для доказательной кардиологии и свидетельствуют о том, что прием колхицина по сравнению с плацебо в дополнение к стандартной противовоспалительной терапии приводит к снижению частоты развития рецидивирующего или устойчивого к лечению перикардита у больных с впервые развившимся острым перикардитом.
Колхицин (Colchicin)
💊 Состав препарата Колхицин
✅ Применение препарата Колхицин
Описание активных компонентов препарата
Колхицин
(Colchicin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Колхицин |
Таб. 1 мг: 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛП-006678 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Колхицин
Таблетки белого или светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 49 мг, сахароза — 20 мг, акации камедь — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.
30 шт. — блистеры — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (10) — in bulk.
Фармакологическое действие
Средство, влияющее на обмен мочевой кислоты. Алкалоид, выделенный из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.). Оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие при остром приступе подагры. Подавляет митотическую активность гранулоцитов. Угнетает образование лейкотриена B4. Снижает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, угнетает фагоцитоз микрокристаллов мочевой кислоты и задерживает их отложение в тканях.
Обладает антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается в течение 2 ч. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник.
Показания активных веществ препарата
Колхицин
Подагра (купирование и предупреждение приступов), подагрический артрит, периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка), болезнь Бехчета, хондрокальциноз, склеродермия, флебит (некоторые формы), воспалительные заболевания в стоматологии и ЛОР-практике.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь разовая доза составляет 0.5-1.5 мг, частота приема и длительность курса зависят от показаний и применяемой схемы лечения.
Максимальная суточная доза составляет 8 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; при длительном применении — агранулоцитоз.
Дерматологические реакции: при длительном применении — алопеция.
Противопоказания к применению
Беременность, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к колхицину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности.
Данные о безопасности применения колхицина в период лактации отсутствуют.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности. С осторожностью применяют при заболеваниях почек.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у больных пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у больных пожилого возраста, при заболеваниях почек, ЖКТ, сердца. При лечении колхицином необходим контроль картины периферической крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов нельзя исключить возможность развития токсического действия колхицина, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
При одновременном применении с цианокобаламином происходит уменьшение его абсорбции из ЖКТ.
Верапамил увеличивает плазменную концентрацию колхицина, что повышает риск его побочного действия.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Сивордова Л.Е.
1
Полякова Ю.В.
1
Папичев Е.В.
1
Ахвердян Ю.Р.
1
Заводовский Б.В.
1
1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии имени А.Б. Зборовского»
Гиперурикемия может являться патогенетическим фактором в развитии не только подагры, но и псориатического артрита, патологии почек, метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. Научные дискуссии о необходимости коррекции уровня мочевой кислоты пациентам без клинических симптомов подагры проходят как в России, так и за рубежом. Показано, что уратснижающая фармакотерапия может замедлить прогрессирование заболеваний сердечно-сосудистой системы и хронической болезни почек. В Российской Федерации при наличии гиперурикемии Клинические рекомендации однозначно рекомендуют назначать уратснижающие лекарственные средства больным с артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском. В настоящей публикации проведен обзор литературы по этиологии, патогенезу и методам фармакологической коррекции гиперурикемии у пациентов с сердечно-сосудистыми (ССЗ) и ревматическими заболеваниями (РЗ). Кроме того, проанализированы данные о применении колхицина в расширенной терапии COVID-19. Таким образом, развитие гиперурикемии играет важную роль в патогенезе воспаления при сердечно-сосудистой патологии. Для больных с высоким кардиоваскулярным риском с гиперурикемией колхицин может стать препаратом выбора. Учитывая новые данные о его эффективности и безопасности в терапии новой коронавирусной инфекции, можно прогнозировать повышение роли колхицина в качестве дополнительного средства лечения COVID-19.
гиперурикемия
артериальная гипертензия
кардиоваскулярный риск
нефропатия
подагра
колхицин
короновирусная инфекция
covid-19
sars-cov2
1. Casiglia E., Tikhonoff V., Virdis A., Masi S., Barbagallo M.C., Bombelli M., Bruno B., Cicero A.F.G., Cirillo M., Cirillo P., Desideri G., D’Elia L., Ferri C., Galletti F., Gesualdo L., Giannattasio C., Laccarino G., Lippa L., Mallamaci F., Grassi G., Borghi C. Serum uric acid and fatal myocardial infarction: detection of prognostic cut-off values: the URRAH (Uric Acid Right for Heart Health) study. J. Hypertens. 2020. Vol. 38. P. 412 419.
2. Yanai H., Adachi H., Hakoshima M., Katsuyama H. Molecular Biological and Clinical Understanding of the Pathophysiology and Treatments of Hyperuricemia and Its Association with Metabolic Syndrome, Cardiovascular Diseases and Chronic Kidney Disease. Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22 (17). P. 9221. DOI: 10.3390/ijms22179221.
3. Zhu Y., Pandya B.J., Choi H.K. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007 2008. Am. J. Med. 2012. Vol. 125 (7). P. 679 687.
4. Liu B., Wang T., Zhao H.N., Yue W., Yu H., Liu C., Yin J., Jia R.Y., Nie H.W. The prevalence of hyperuricemia in China: a meta-ayalysis. BMC Public Health. 2011. Vol. 11. P. 832.
5. Lai T.L., Yim C.W., Wong P.Y., Leung M.C., Ng W.L. Hyperuricemia in Asian psoriatic arthritis patients. Int. J. Rheum. Dis. 2018. Vol. 21 (4). P. 843-849.
6. Nagahama K., Inoue T., Iseki K., Touma T., Kinjo K., Ohya Y., Takishita S., Takishita S. Hyperuricemia as a predictor of hypertension in a screened cohort in Okinawa, Japan. Hypertension Res. 2004. Vol. 27 (11). P. 835 841. DOI: 10.1291//hypres.27.835.
7. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В., Дупляков Д.В., Ефанов А.Ю., Жернакова Ю.В., Конради А.О., Либис Р.А., Муромцева Г.А., Недогода С.В., Ощепкова Е.В., Романчук С.В., Ротарь О.П., Титов В.Н., Тогузова З.А., Трубачева И.А., Фурменко Г.И., Шляхто Е.В., Бойцов С.А. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014. № 10 (2). С. 153 159.
8. Елисеев М.С., Мукагова М.В., Глухова С.И. Связь клинических проявлений и коморбидных заболеваний с показателями качества жизни у больных подагрой // Научно-практическая ревматология. 2015. № 53 (1). С. 45 50. DOI: 10.14412/1995-4484-2015-45-50.
9. Заводовский Б.В., Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Ахвердян Ю.Р., Папичев Е.В. Оценка безопасности, переносимости и эффективности первого отечественного генерика ацеклофенака у пациентов с недифференцированным артритом // Терапевтический архив. 2020. Т. 92. № 5. C. 61-68. DOI: 10.26442/00403660.2020.05.000589.
10. Tardif J.C., Kouz S., Waters D.D., Bertrand O.F., Diaz R., Maggioni A.P., Pinto F.J., Ibrahim R., Gamra H., Kiwan G.S., Berry C., López-Sendón J. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J. Med. 2019. Vol. 381. P. 2497 2505.
11. Adler Y., Charron Ph., Imazio M., Badano L., Barón-Esquivias G., Bogaert J. ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: the Task Force for the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: The European Association for Cardio-Thoracic Surgery. Eur Heart J. 2015. Vol. 36. P. 2921 2964.
12. Deftereos S., Giannopoulos G., Raisakis K., Kossyvakis C., Kaoukis A., Panagopoulou V. Driva M., Hahalis G., Pyrgakis V., Alexopoulos D., Manolis A.S., Stefanadis C., Cleman M.W. Colchicine treatment for the prevention of bare-metal stent restenosis in diabetic patients. J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 61. P. 1679 1685. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.01.055.
13. Nidorf S.M., Fiolet A.T.L., Mosterd A., Eikelboom J.W., Schut A., Opstal T.S.J. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J. Med. 2020. Vol. 383. P. 1838 1847.
14. Crittenden D.B., Lehmann R.A., Schneck L., Keenan R.T., Shah B., Greenberg J.D. Colchicine use is associated with decreased prevalence of myocardial infarction in patients with gout. J. Rheumatol. 2012. Vol. 39. P. 1458 1464. DOI: 10.3899/jrheum.111533.
15. Lennerz C., Barman M., Tantawy M., Sopher M., Whittaker P. Colchicine for primary prevention of atrial fibrillation after open-heart surgery: systematic review and meta-analysis. Int J. Cardiol. 2017. Vol. 249. P. 127 137. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.08.039.
16. Papadopoulos C., Patoulias D., Teperikidis E., Mouselimis D., Tsarouchas A., Toumpourleka M. Colchicine as a potential therapeutic agent against cardiovascular complications of COVID-19: an exploratory review. SN Compr Clin Med. 2020. DOI: 10.1007/s42399-020-00421-x.
17. Насонов Е.Л., Лила А.М., Мазуров В.И., Белов Б.С., Каратеев А.Е., Дубинина Т.В., Никитинская О.А., Баранов А.А., Абдулганиева Д.И., Моисеев С.В., Загребнева А.И. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания. Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» // Научно-практическая ревматология. 2021. № 59 (3). С. 239-254.
18. Deftereos S.G., Giannopoulos G., Vrachatis D.A., Siasos G.D., Giotaki S.G., Gargalianos P. Effect of colchicine vs standard care on cardiac and inflammatory biomarkers and clinical outcomes in patients hospitalized with coronavirus disease 2019: the GRECCO-19 randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2020. Vol. 3. P. 2013136.
19. Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В. Современные возможности фармакологической коррекции гиперурикемии при ревматических заболеваниях // Мед.совет. 2021. № 12. С. 313 319. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-12-313-319.
Долгое время было принято считать, что повышенный уровень мочевой кислоты (МК) может являться этиологическим фактором исключительно подагры и подагрического артрита. Однако на сегодня доказано, что нарушения метаболизма при псориазе и псориатическом артрите (ПсА) также приводят к изменению обмена белков и, как следствие, к гиперурикемии. Кроме того, результаты многих исследований доказали, что повышенный уровень мочевой кислоты является независимым фактором высокого кардиоваскулярного риска. Так, например, подтверждена взаимосвязь гиперурикемии и фатального инфаркта миокарда (ИМ) [1]. В патогенезе хронической болезни почек (ХБП) роль гиперурикемии также в настоящее время не вызывает сомнений [2]. Несмотря на это, вопрос необходимости фармакологического вмешательства с целью коррекции повышенного уровня мочевой кислоты в среде ревматологов остается дискуссионным по настоящее время.
Цель работы: изучить актуальность проблемы гиперурикемии и тактику ведения пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в разных странах.
Материалы и методы исследования. Литературный обзор подготовлен на основе анализа открытых научных публикаций в PubMed и Cochrane, данных метаанализов, клинических рекомендаций и обзоров за период с января 2000 г. по ноябрь 2021 г.
В последние десятилетия во многих странах наблюдается рост потребления продуктов, богатых пуринами, и алкоголя; кроме того, все большее число населения ведет малоподвижный образ жизни, страдает гиподинамией и избыточной массой тела, что способствует росту частоты выявления повышенного уровня мочевой кислоты. С точки зрения патофизиологии мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма экзогенного пурина из пищи и эндогенного ‑ из поврежденных и отмирающих клеток организма, синтез которого происходит в печени, кишечнике и эндотелии сосудов. Экскреция 70% суточного объема мочевой кислоты осуществляется почками, 30% выводятся кишечником. В норме за сутки должно выделяться от 300 до 600 мг (1,8‑3,6 ммоль) МК. Подагра чаще формируется в условиях недостаточной экскреции МК. При метаболическом синдроме и инсулинорезистентности гиперурикемия обычно связана с повышенной экспрессией транспортера уратов 1 и транспортера глюкозы 9 [2].
В целом, этнические особенности образа жизни и пищевых привычек значительно влияют на распространенность гиперурикемии. Так, в США в рамках Национальной программы проверки здоровья и питания NHANES III (1988‑1994 гг.) и NHANES IV (2007‑2008 гг.) в исследование были включены 5926 и 5707 пациентов соответственно, наблюдавшихся в течение 16,4 года, с целью изучить распространенность сопутствующих заболеваний в зависимости от наличия подагры и различных уровней гиперурикемии [3]. По результатам исследования распространенность подагры среди мужчин составила 5,9%, среди женщин ‑ 2%; частота выявления гиперурикемии ‑ 21,2% и 21,6% соответственно. Показано, что среди больных подагрой 74% (6,1 млн) страдали гипертонией, 71% (5,5 млн) ‑ хронической болезнью почек выше 2-й стадии, 53% (4,3 млн) ‑ ожирением, 26% (2,1 млн) ‑ диабетом, 24 % (2,0 млн) ‑ нефролитиазом, 14% (1,2 млн) ‑ инфарктом миокарда, 11% (0,9 млн) ‑ сердечной недостаточностью, 10% (0,9 млн) ‑ перенесли инсульт. Эти показатели были значительно выше, чем у людей без подагры. Выявлено, что с увеличением уровня гиперурикемии наблюдалось постепенное увеличение распространенности сопутствующих заболеваний, максимальные показатели отмечались у пациентов с уровнем МК выше 10 мг/дл. Так, до 86% из них имели хроническую болезнь почек выше 2-й стадии, 66% ‑ гипертонию, 65% ‑ ожирение, 33% ‑ сердечную недостаточность, 33% ‑ диабет, 23% ‑ инфаркт миокарда, 12% ‑ инсульт. Эти показатели были в 3‑33 раза выше, чем в категории пациентов с самым низким уровнем МК (ниже 4 мг/дл). Отношение шансов, как правило, было выше среди женщин, чем среди мужчин, а общая распространенность сопутствующих заболеваний была выше среди лиц, страдающих подагрой или гиперурикемией. Кроме того, выявлено, что при увеличении уровня МК на 1 мг/дл смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин увеличивалась на 9% (ОШ 1,09 [1,02‑1,18]) и у женщин на 26% (1,26 [1,16‑1,36]) [18]. Метаанализ продемонстрировал сильную взаимосвязь между гиперурикемией и повышенным риском смертности от ИБС у женщин, в то время как у мужчин статистически значимых корреляций не было выявлено. Динамические изменения от NHANES III (1988‑1994 гг.) до NHANES IV (2007‑008 гг.) показали статистически значимый рост распространенности гиперурикемии с 19,1% до 21,4% [3].
В Китае распространенность гиперурикемии среди мужчин ‑ 21,6%, среди женщин ‑ 8,6%. В метаанализе данных на китайском языке за период с 1980 по 2014 гг. показан более высокий уровень мочевой кислоты у пациентов с псориазом в Западной Европе (0,68 [0,26‑1,09]; р=0,002). Между подгруппами из Восточной Азии и Индии (1,22 [0,13‑2,56]; р=0,08) и Ближнего Востока (0,48 [0,49‑1,44]; p=0,33) не было выявлено статистически значимых различий [4]. Еще одно многоцентровое исследование больных ПсА из клиник Азии выявило гиперурикемию у 30,6% пациентов; средний уровень МК у мужчин составил 500,7±95,9 мкмоль/л, у женщин ‑ 427,8±83,1 мкмоль/л. Значимыми факторами риска были ожирение, площадь поражения кожи и индекс тяжести псориаза. Математическое моделирование показало, что избыточный вес увеличивает вероятность развития гиперурикемии при ПсА в 4,4 [2,0‑9,5] раза [5]. В Японии на фоне гиперурикемии показан рост распространенности гипертензии за последнее десятилетие, особенно среди мужчин ‑ в 4 раза [6].
В Российской Федерации по данным исследования ЭССЕ распространенность гиперурикемии с учетом гендерных различий составляет 16,8% (по унифицированному критерию ‑ 9,8%) с преобладанием мужчин в 2 раза (по унифицированному критерию ‑ даже в 5 раз). Доказана зависимость частоты развития гиперурикемии от возраста: от 14,7% в молодом возрасте до 20,5% в возрасте 55‑64 лет [7]. В России до 76% больных подагрой страдают артериальной гипертензией, 56% ‑ ожирением, 23% ‑ ишемической болезнью сердца, 15,4% ‑ сахарным диабетом 2-го типа, 10,2% ‑ хронической болезнью сердца и у 9,1% в анамнезе наблюдались сосудистые катастрофы [8, 9].
Надо учитывать, что как исследователи, так и клиницисты чаще всего принимают во внимание уровень мочевой кислоты как непрерывную переменную, но в клинических условиях более полезными являются пороговые значения показателя. Однако в разных странах пороговые значения мочевой кислоты могут отличаться, так как референсный уровень рассчитывается на основании перекрестных исследований или даже отчетов государственных и частных лабораторий. Чаще всего уровень МК выше 6 мг/дл считается патологическим, но все больше данных свидетельствует о том, что МК может оказывать пагубное влияние на сердечно-сосудистую систему, мозг, почки и даже на метаболизм глюкозы в значениях ниже предела насыщения. Это указывает на то, что патологическое влияние мочевой кислоты зависит не только от осаждения кристаллов уратов. Есть данные, что взаимосвязь между МК и сердечно-сосудистыми заболеваниями возможна и при уровнях, которые обычно рассматриваются как нормальные. Так, в Италии рабочая группа по изучению мочевой кислоты и сердечно-сосудистого риска Общества гипертонии провела общенациональное исследование, направленное на поиск прогностических пороговых значений мочевой кислоты в сыворотке крови для прогнозирования фатального инфаркта миокарда (ИМ). В многоцентровое обсервационное когортное исследование URic acid Right for Health Health было включено 23 467 лиц, страдающих гипертонией, в возрасте 18‑95 лет, со всей территории Италии, со средним сроком наблюдения 122,3±66,9 месяца. Методом многофакторного регрессионного анализа Кокса были определены независимые факторы взаимосвязи уровня мочевой кислоты и летального исхода ИМ (возраст, артериальная гипертензия, диабет, хроническое заболевание почек, курение, злоупотребление этанолом, индекс массы тела, гематокрит, холестерин, ЛПНП, использование диуретиков) в популяции (ОШ 1,381 [1,096‑1,758], р=0,006), у женщин (ОШ 1,514 [1,105‑2,075], p<0,01). Также показано, что предиктором летального ИМ у лиц женского пола является уровень мочевой кислоты выше 5,26 мг/дл, у мужчин ‑ выше 5,49 мг/дл [1].
Вопрос о необходимости снижения уровня мочевой кислоты в среде ревматологов по-прежнему остается дискутабельным. Зарубежные данные свидетельствуют о том, что фармакологическая коррекция уровня МК замедляет прогрессирование заболеваний ССС и ХБП [2]. В Российской Федерации согласно утвержденным Министерством здравоохранения Клиническим рекомендациям («Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском», 2019 г. и «Клинические рекомендации по ведению больных с артериальной гипертензией», 2020 г.) гиперурикемия подлежит обязательной фармакологической коррекции даже в отсутствие подагры у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Однако важно подчеркнуть, что не все уратснижающие препараты уменьшают кардиоваскулярные риски. Так, аллопуринол и фебуксостат показали противоречивые результаты в отношении исходов сердечно-сосудистых заболеваний. Однако колхицин в дозе 0,5 мг в сутки в исследовании COLCOT уменьшал долгосрочные нежелательные кардиоваскулярные явления после инфаркта миокарда в течение 22,6 месяца: первичной комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых причин (реанимационной остановки сердца, инфаркта миокарда, инсульта) или срочной повторной госпитализации по поводу стенокардии, приводящей к коронарной реваскуляризации у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда (в среднем через 13,5 дня после инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (0,77 [0,61‑0,96]; p=0,02) [10].
По рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) при остром перикардите колхицин рекомендуется назначать на срок до 3 месяцев в качестве терапии первой линии наряду с НПВП, что уменьшает симптоматику через 72 ч и частоту рецидивов и госпитализаций (ESC I, А). Колхицин также показан при выпоте в перикард (системном воспалении) и эффузионном констриктивном перикардите (ESC I, C) [11].
Исследование S. Deftereos показало, что лечение колхицином после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) может привести к уменьшению рестеноза стента. Для приема колхицина 0,5 мг 2 раза в день или плацебо в течение 6 месяцев были рандомным образом отобраны 196 пациентов (63,6±7,0 года, из них 128 мужчин) после ЧКВ, с сахарным диабетом и противопоказаниями к применению стента с лекарственным покрытием. Через 6 месяцев после ЧКВ в группе колхицина частота рестеноза составила 16%, в контрольной группе ‑ 33% (p=0,007; ОШ 0,38 [0,18‑0,79]). Число пациентов, которых необходимо пролечить для того, чтобы избежать 1 случай рестеноза, составило 6 (ДИ [3,4‑18,7]). Потеря площади просвета стента составила 1,6 [1,0‑2,9] мм у пациентов, получавших колхицин, и 2,9 [1,4‑4,8] мм в контрольной группе (p=0,002). Побочные эффекты, ассоциированные с приемом колхицина, ограничивались незначительными желудочно-кишечными симптомами. Таким образом, терапия колхицином ассоциировалась с меньшей гиперплазией неоинтимы и пониженной частотой рестеноза у пациентов с диабетом после ЧКВ, которым имплантация стента с лекарственным покрытием противопоказана или нежелательна [12].
В исследовании LoDoCo низкие дозы колхицина у 532 пациентов со стабильной ИБС, наблюдаемых в течение 3 лет, достоверно снизили частоту ОКС, остановки сердца и ишемического инсульта (0,33 [0,18‑0,59]; p<0,001). Полученные позитивные данные способствовали планированию новых исследований с целью углубленного изучения результатов на большем количестве пациентов. Так, было проведено плацебо-контролируемое исследование LoDoCo2, в которое вошли 5522 пациента, выбранных рандомно, с хронической ИБС, ежедневно получавших колхицин или плацебо в течение в среднем 28,6 месяца. Его результаты подтвердили позитивное влияние колхицина на предотвращение будущих ишемических событий, продемонстрировали снижение показателей смертности от сердечно-сосудистой патологии, инфаркта миокарда, реваскуляризации и инсульта (0,69 [0,57‑0,83]; p<0,001). Благодаря противовоспалительному действию колхицин уменьшал объем бляшек коронарной артерии и стабилизировал их (p=0,008), снижал уровень С-реактивного белка и цитокинов (p<0,001); обладал антитромбоцитарной активностью in vitro, снижает частоту стеноза in vivo после острого коронарного синдрома (ОКС) [13]. При подагре колхицин в двух ретроспективных обсервационных исследованиях показал снижение риска сердечно-сосудистых событий [14]. Метаанализ пяти РКИ с участием 1412 пациентов показал, что колхицин снижает частоту послеоперационной фибрилляции предсердий на 30% и сокращает продолжительность госпитализации [15].
Кроме того, есть данные, что колхицин в низких дозах, сочетая противовоспалительное действие с благоприятным профилем безопасности, может оказывать благоприятное влияние на клинические исходы у пациентов с коронавирусной болезнью (COVID-19). Доказано, что эффективность колхицина определяется его антицитокиновым действием на IL-1b, IL-6, снижением СРБ за счет ингибирования активации инфламмасом NLRP3. В то же время в патогенезе COVID-19 ведущую роль играет повышение уровня IL-6, IL-8, IL-10 и фактора некроза опухоли-α, а при тяжелом остром респираторном синдроме наблюдается активация инфламмасом NLRP3. Отметим также продолжающееся РКИ 3-й фазы по применению колхицина в расширенной терапии коронавирусной инфекции SARS-CoV2 (COLCORONA), где планируется оценить его влияние на смертность и легочные осложнения COVID-19 [16]. По данным российских ученых, включение колхицина в схему терапии SARS-CoV2 уменьшало риск госпитализаций на 25%, потребность в ИВЛ на 50%, летальность на 44% [17]. Данные об эффективности колхицина при COVID-19 подтверждены также в проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании, куда были включены 105 пациентов (61 мужчина (58,1%) средний возраст ‑ 64 [54‑76] года), госпитализированных с COVID-19 с 3 по 27 апреля 2020 г. в 16 больницах Греции, рандомно отобранных в две группы. Первая группа: 50 пациентов (47,6%) ‑ получали стандартную терапию; вторая группа: 55 больных (52,4%) ‑ дополнительно к стандартному лечению получали колхицин (ударная доза 1,5 мг, затем 0,5 мг через 60 мин и поддерживающая доза 0,5 мг 2 раза в день) в течение 3 недель. Основными конечными точками были: 1) максимальный уровень высокочувствительного сердечного тропонина; 2) время снижения С-реактивного белка более чем в 3 раза от максимального; 3) время до ухудшения на 2 балла по 7-балльной шкале клинического статуса от способности вернуться к нормальной деятельности до смерти. Вторичные конечные точки: 1) процент участников, нуждающихся в ИВЛ; 2) смертность от всех причин; 3) количество, тип, тяжесть и серьезность нежелательных явлений. Медиана пиковых значений сердечного тропонина составила 0,0112 (0,0043‑0,0093) нг/мл в контрольной группе и 0,008 (0,004‑0,0135) нг/мл в группе колхицина (p=0,34). Медиана максимальных уровней С-реактивного белка составила 4,5 (1,4‑8,9) мг/дл против 3,1 (0,8‑9,8) мг/дл (p=0,73) соответственно. Частота клинических первичных конечных точек составила 14,0% в контрольной группе (7 из 50 пациентов) и 1,8% в группе колхицина (1 из 55 пациентов) (ОШ 0,11 [0,01‑0,96]; p=0,02). Среднее время бессобытийной выживаемости составило 18,6±0,83 дня в контрольной группе по сравнению с 20,7±0,31 дня в группе колхицина, отличия были статистически значимыми (p=0,03). Кроме того, применение колхицина снижало скорость клинического ухудшения (0,11 [0,01‑0,96]; p=0,046). Нежелательные явления были схожими в 2 группах, за исключением диареи, которая в группе колхицина наблюдалась чаще, чем в контрольной (25 пациентов (45,5%) против 9 (18,0%); p=0,003) [18]. Полученные результаты позволяют предположить, что применение колхицина в низких дозах в расширенной терапии COVID-19 может оказывать благоприятное влияние на клинические исходы.
Таким образом, распространенность гиперурикемии значительно выросла за последние десятилетия, и доказано, что уровень МК выше у лиц с высоким кардиоваскулярным риском. Однако сама МК обладает антиоксидантными свойствами, способствует окислению липопротеинов низкой плотности. Избыток же ее вызывает воспаление и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, эндотелиальную дисфункцию, активацию ренин-ангиотензиновой системы и ингибирует синтез оксида азота. Важность поддержания уровня МК в пределах референсных значений не вызывает сомнений, но остаются нерешенными вопросы порога вмешательства у здоровых лиц и пациентов с невысоким СС риском. Согласно инструкции к применению, колхицин показан при остром подагрическом приступе, для профилактики рецидивов подагрических атак, амилоидозе, болезни Бехчета, средиземноморской лихорадке. Кроме того, на сегодня колхицин в низких дозах хорошо зарекомендовал себя в профилактике осложнений ССЗ. Хорошую переносимость колхицина при коморбидной патологии подтверждает и наш клинический опыт [19]. Учитывая профиль безопасности колхицина, данные о его эффективности и фармакоэкономические преимущества, можно прогнозировать повышение его роли в качестве дополнительной терапии не только при кардиоваскулярной патологии, но и при коронавирусной инфекции.
Библиографическая ссылка
Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В. КОЛХИЦИН В ФАРМАКОТЕРАПИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ, ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И COVID-19 // Современные проблемы науки и образования. – 2022. – № 1.
;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31367 (дата обращения: 21.05.2023).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Колхицин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Колхицин
-
Противопоказания
-
Побочные действия вещества Колхицин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Колхицин
Структурная формула
Русское название
Колхицин
Английское название
Colchicine
Латинское название
Colchicinum (род. Colchicini)
Химическое название
(S)-N-(5,6,7,9-Тетрагидро-1,2,3,10-тетраметокси-9-оксобензо[a]гептален- 7-ил)ацетамид
Брутто формула
C22H25NO6
Фармакологическая группа вещества Колхицин
Нозологическая классификация
Код CAS
64-86-8
Фармакологическое действие
—
обезболивающее, противоподагрическое.
Характеристика
Алкалоид клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.) семейства лилейных. Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, темнеющий на свету. 1 г растворяется в 25 мл воды и 220 мл эфира, легко растворим в этаноле и хлороформе.
Фармакология
Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела.
Быстро всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке. Экскретируется преимущественно с желчью и через почки.
Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в т.ч. местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов). В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним. При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 ч. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.
Применение вещества Колхицин
Острый подагрический приступ, профилактика рецидива острых подагрических атак, особенно в первые 2 года после начала приема гипоурикемических средств, системная склеродермия, амилоидоз, болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка.
Противопоказания
Гиперчувствительность, поражения ЖКТ, костного мозга, нейтропения, нарушения функции печени и почек, сердечно-сосудистая патология, гнойные инфекции, алкоголизм, беременность, пожилой возраст.
Побочные действия вещества Колхицин
Диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, диарея и др.), возникающие при приеме внутрь высоких доз, миелосупрессия (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения — как правило, при длительном лечении), временная алопеция, печеночная недостаточность, повышение уровня ЩФ и гамма-глутамилтранспептидазы, нарушение функции почек, депрессия, миопатия, периферические невриты, обратимая аспермия, синдром мальабсорбции, проявляющийся, в частности, дефицитом витамина B12, кожные аллергические реакции, местное раздражение при в/в введении и экстравазации — резкая боль, некроз.
Взаимодействие
Усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств. Нарушает всасывание витамина B12. НПВС и другие препараты, вызывающие миелодепрессию, повышают риск лейкопении и тромбоцитопении. Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, тяжелая диарея, боли в животе и в полости рта, геморрагический гастроэнтерит, жжение кожи, тяжелая дегидратация с гипотонией и гиповолемическим шоком, снижение сократимости миокарда и подъем сегмента ST на ЭКГ, гематурия, олигурия, судороги, восходящий паралич, угнетение дыхания. Возможно развитие гепатоцеллюлярного повреждения, острой почечной недостаточности, легочных инфильтратов. Через 5 дней после передозировки может наступить тяжелое угнетение костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатия.
Лечение: проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходимы контроль за проходимостью дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, нормализация газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий.
Способ применения и дозы
Внутрь. При острых приступах подагры и воспалительных процессах: в 1-й день — 1 мг 3 раза в сутки (утром, днем и вечером), на 2-й и 3-й день — по 1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), на 4-й и в последующие дни — по 1 мг в сутки (вечером). По 2-й схеме: начальная доза — 1 мг, затем — 0,5–1,5 мг с интервалом 1–2 ч до исчезновения боли. Максимальная суточная доза — 6 мг. Для профилактики приступов подагры — 1 мг вечером; курс — 3 мес. При периодической болезни, осложненной амилоидозом, — длительно (до 5 лет и более) по 1–1,5 мг в сутки
Меры предосторожности
При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При уровне лейкоцитов ниже 3·109/л и тромбоцитов ниже 100·109/л прием прекращают до восстановления картины крови. Лечение необходимо проводить под тщательным клиническим и гематологическим контролем, периодически исследовать кал на скрытую кровь.
Особые указания
Возможны ложноположительные реакции мочи на гемоглобин и эритроциты.
Торговые названия с действующим веществом Колхицин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| КОЛХИЦИН ЛИРКА |
от 2275.00 до 2275.00 |