Колистин для внутривенного введения инструкция по применению

*EUCAST – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным лекарственным средствам.
**Контрольные точки применимы к режиму дозирования: 2 000 000 – 3 000 000 МЕ 3 раза в сутки. Может применяться загрузочная доза до 9 000 000 МЕ.
Наиболее чувствительны к колистиметату натрия Acinetobacter baumannii, Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.
Приобретенная резистентность может варьироваться в зависимости от географического положения и времени относительно избранных видов бактерий.
Приобретенная резистентность возможна для Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (ранее Alcaligenes xylosoxidans). К резистентным относят Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Burkholderia cepacia и родственные виды.
Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия
и полимиксином B. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия
и полимиксину В путем вышеуказанного механизма не предполагает резистентность
к другим группам лекарственных средств.

Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание в ЖКТ у здоровых людей происходит в небольшом количестве.
При ингаляционном применении всасывание колистиметата натрия имеет сильные индивидуальные различия и зависит от размера частичек аэрозоля, системы распылителя и состояния легких пациента. При ингаляции концентрация колистиметата натрия в сыворотке крови может варьироваться от 0 до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. В легких задерживается около 15 % введенной дозы колистиметата натрия. В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляционном способе применения риск задерживания колистиметата натрия в организме больных
с почечной недостаточностью является низким. Однако возможность системной абсорбции при ингаляционном способе применения необходимо принимать во внимание.

Распределение
Связывание с белками незначительное. Колистиметат натрия накапливается в печени, почках, головном мозге, сердце и мышцах. Лекарственное средство способно проникать через плаценту.
Проникновение в цереброспинальную жидкость колистина минимально, но увеличивается при менингеальном воспалении.

Метаболизм и выведение
In vivo колистиметат натрия превращается в основание (колистин). Колистиметат натрия выводится в основном через почки путем клубочковой фильтрации. У здоровых людей 60-70 % колистиметата натрия выводится в неизменном виде с мочой в течение 24 часов. С желчью лекарственное средство не выводится.
После в/в введения период полувыведения колистиметата натрия у здоровых людей составляет приблизительно 3 ч. При применении колистиметата натрия пациентами
с муковисцидозом период полувыведения составляет 3,4±1,4 ч. У пациентов
в критическом состоянии период полувыведения увеличивается до 9-18 ч.
Способы выведения колистиметата натрия при ингаляционном способе введения не изучены. Абсорбировавшаяся часть колистиметата натрия, предположительно, выводится почками в неизменном виде. Неабсорбировавшаяся часть после ингаляции, предположительно, выводится с мокротой. У больных муковисцидозом, получавших колистиметат натрия в виде ингаляции в дозе 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки на протяжении 3 месяцев, лекарственное средство не было выявлено в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности требуется снижение дозы колистиметата натрия для предотвращения накопления лекарственного средства в организме.
Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая пациентов пожилого возраста, при условии нормальной функции почек.
Данные относительно применения лекарственного средства у грудных детей ограничены. У такой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в плазме крови и более длительного периода полувыведения, а также контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

Показания к применению
Лекарственное средство предназначено для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.
Парентеральное применение
Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.
Ингаляционное применение
Лечение легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у пациентов
с кистозным фиброзом.

Противопоказания
Гиперчувствительность к колистиметату натрия или к полимиксину B.

Меры предосторожности
Применение в период беременности и кормления грудью
Клиническая безопасность колистиметата натрия при беременности не установлена. Колистиметат натрия способен проникать через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Лекарственное средство не должно применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство должно применяться под прямым наблюдением врача!
Колистиметат натрия способен проникать в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения колистиметата натрия в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Влияние на способность к управлению автомобилем или механизмами
Во время применения колистиметата натрия может развиться нейротоксичность
с возможным головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. При появлении подобных реакций пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами на протяжении периода применения лекарственного средства.

Особые указания
Необходимо с осторожностью применять колистиметат натрия у пациентов
с порфирией.
В случае превышения рекомендованной дозы колистиметата натрия при парентеральном способе применения могут возникать явления нефротоксичности.
С осторожностью следует назначать колистиметат натрия больным с нарушением функции почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек таких больных
в начале лечения, контролировать ее в ходе терапии и следить за появлением побочных эффектов со стороны нервной системы (парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, нечленораздельная речь, вазомоторная нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания, психоз и остановка дыхания). Необходимо проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, поскольку они являются признаками передозировки.
Также необходимо контролировать концентрацию колистиметата натрия в сыворотке крови.
Колистиметат натрия следует назначать с осторожностью детям до 1 года, поскольку данная группа пациентов характеризуется недостаточной функциональной зрелостью почек.
В случае аллергической реакции лечение колистиметатом натрия должно быть прекращено и приняты соответствующие меры.
При внутривенном введении колистиметат натрия не проникает через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени.
Антибиотик-ассоциированный и псевдомембранозный колиты, которые могут отмечаться для всех антибактериальных средств, могут возникнуть и при приеме колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьироваться от легкой до опасной для жизни. При возникновении диареи во время приема колистиметата натрия терапию следует прекратить и назначить средства для лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.
Не следует применять Колистин — Бел в качестве ингаляционной монотерапии при лечении обостренных хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. При ингаляционном применении колистиметата натрия могут возникать бронхоспазмы, которые можно предотвращать или купировать с помощью соответствующих
β₂-агонистов. Поэтому введение первой дозы Колистин — Бела следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом применение бронхолитиков, если это входит в режим лечения больного, должно предшествовать ингаляционному применению Колистин — Бела. Если применение β₂-агонистов не эффективно, лечение следует прекратить.
Рекомендуется проводить мониторинг показателей объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) до и после ингаляции лекарственного средства. Если у больного проявляются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистин — Бела следует повторить пробу (ОФВ₁), добавив бронхолитик.
Ингаляционное применение колистиметата натрия может усиливать кашель, поэтому следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы в случае применения при кровохаркании.
Необходимо делать перерыв между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистин — Бела.
При лечении колистиметатом натрия возможно появление штаммов устойчивых микроорганизмов. Восстановление эффективности лекарственного средства возможно после отмены и/или модификации терапии.

Способ применения и дозировка
Колистин — Бел применяют парентерально и в виде ингаляций.

Парентеральное применение
Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма, состояния пациента, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента.
Оптимальный режим дозирования Колистин — Бела основан на расчете загрузочной
и поддерживающей доз. Максимальные загрузочные и поддерживающие дозы для пациентов в критическом состоянии составляют 9 000 000 МЕ, в исключительных случаях могут достигать 12 000 000 МЕ. Введение первой поддерживающей дозы следует осуществлять через 24 ч.
Расчет загрузочной дозы одинаков для всех категорий пациентов независимо от почечной недостаточности.
Для взрослых и подростков поддерживающая доза может составлять 9 000 000 МЕ, разделенная на 2-3 приема.
Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) показано снижение дозы. Рекомендованная периодичность введения лекарственного средства – 2 раза в день.

Колистин способен проникать через полупроницаемую мембрану при обычном гемодиализе и непрерывной вено-венозной гемофильтрации или гемодиафильтрации (НВВГФ или НВВГДФ).
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендован следующий режим дозирования:
Дни без гемодиализа: 2 250 000 МЕ в сутки (2 200 000 – 2 300 000 МЕ/сутки).
Дни гемодиализа: 3 000 000 МЕ в сутки. Лекарственное средство следует вводить после гемодиализа. Суточную дозу необходимо делить на 2 приема.
При НВВГФ или НВВГДФ режим дозирования соответствует режиму дозирования
у пациентов с нормальной функцией почек. Суточную дозу необходимо делить на 3 приема.
Пациентам с нарушениями функции печени колистиметат натрия следует назначать
с осторожностью. Коррекция дозы пожилым пациентам с нормальной функцией почек не требуется.
При выборе режима дозирования у детей необходимо учитывать зрелость почек. Доза должна быть установлена исходя из идеальной массы тела. Детям с массой тела ≤ 40 кг назначают 75 000 – 150 000 МЕ/кг в сутки, разделенные на 3 приема. Режим дозирования у детей с массой тела ≥ 40 кг соответствует режиму дозирования
у взрослых.
В исключительных случаях у детей с муковисцидозом возможно применение доз, превышающих 150 000 МЕ/кг в сутки. Применять высокие дозы колистиметата натрия
у детей в тяжелом состоянии, у детей с нарушениями функции почек, а также у детей до 1 года следует с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача.
Колистин — Бел следует вводить внутривенно путем медленной инфузии в течение
30-60 минут. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию Колистин — Бела (до 2 000 000 МЕ, растворенных в 10 мл растворителя), которая вводится в течение не менее 5 минут.

Ингаляционное применение
Для местного лечения инфекций нижних дыхательных путей лекарственное средство применяют в виде ингаляции. Курс лечения определяется индивидуально и зависит от клинического состояния больного. Ингаляционное применение колистиметата натрия необходимо проводить под наблюдением врача.

Взрослым, детям от 2 лет Колистин — Бел назначают в дозе 1 000 000 МЕ — 2 000 000 МЕ
2-3 раза в сутки (до 6 000 000 МЕ в сутки).

Детям до 2 лет Колистин — Бел назначают в дозе 500 000 МЕ – 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки (до 2 000 000 МЕ в сутки).

Коррекция дозы пожилым пациентам, пациентам с нарушениями функции печени, пациентам с нарушениями функции почек не требуется, однако при назначении Колистин — Бела пациентам с нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.

Правила приготовления и введения раствора
Лекарственное средство не содержит консервантов, поэтому при приготовлении растворов необходимо соблюдать стандартные правила асептики.

Парентеральное введение
Колистин — Бел следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин или в виде в/в инфузии в течение 30 – 60 минут.
Для приготовления раствора для в/в болюсной инъекции содержимое флакона Колистин — Бела растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида. Растворитель следует вводить во флакон медленно, осторожно покачивая флакон до образования прозрачного раствора, избегая появления пены.
Для в/в инфузии полученный раствор для в/в болюсной инъекции количественно переносят во флакон или контейнер с водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида, разводят до 50 – 200 мл и осторожно перемешивают.
Раствор для в/в инфузии следует использовать сразу после приготовления!
Неиспользованный остаток раствора лекарственного средства подлежит утилизации.
Во избежание введения дозы меньше требуемой, лекарственное средство должно быть полностью растворено. Приготовленный раствор должен быть тщательно извлечен из флакона.

Ингаляционное введение
Для приготовления раствора для ингаляций содержимое флакона предварительно растворяют в 3 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Необходимое количество приготовленного раствора переливают в распылитель, который присоединяется к устройству для подачи воздуха/кислорода, и применяют согласно инструкции по использованию устройства.
Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании
с соответствующим компрессором создают вдыхаемые частицы диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании распылителя и компрессора необходимо следовать инструкциям производителя устройства.
Процедуру ингаляции лекарственного средства пациент выполняет в положении сидя или стоя строго вертикально в нормальном, спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Для облегчения вдоха через рот можно использовать зажим для носа.
После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, соблюдая инструкции производителя.
Больным, получающим бронходилататоры, следует проводить ингаляции Колистин — Белом непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Свежеприготовленные растворы для в/в болюсной инъекции и ингаляции во флаконах производителя сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С (холодильник).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Неиспользованный остаток раствора лекарственного средства подлежит утилизации.

Побочное действие

Парентеральное применение

Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента.

Со стороны ЦНС: нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, плохо подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других лекарственных средств
с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); остановка дыхания, транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица, головокружение); вазомоторная нестойкость, нечленораздельная речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.
У больных муковисцидозом могут наблюдаться неврологические реакции умеренной степени, которые проходят самостоятельно в процессе лечения или после его прекращения.

Со стороны мочевыделительной системы: сниженная скорость клубочковой фильтрации, повышение мочевыделения, снижение уровня креатинина, увеличение газообразования обычно возникает после применения доз, превышающих рекомендованные у больных с нормальной функцией почек, или в связи с недостаточно сниженной дозой лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических лекарственных средств. Данные побочные реакции обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. У больных муковисцидозом, принимающих рекомендованные дозы лекарственного средства, реакции нефротоксичности возникают редко. Признаки нефротоксичности могут возникать у тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза.

Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, тремор. При выявлении таких реакций применение колистиметата натрия должно быть остановлено.

Местные реакции: сыпь в месте инъекции.

Ингаляционное применение
Со стороны дыхательной системы: рефлекторный кашель, бронхоспазм, остановка дыхания, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.

Инфекции: кандидоз полости рта.
Реакции повышенной чувствительности: сыпь, зуд, ангиневротический отек. При выявлении таких реакций применение колистиметата натрия должно быть остановлено.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, ощущения жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Передозировка
Передозировка колистиметата натрия может быть причиной нейромышечной блокады, которая, в свою очередь, способна привести к мышечной слабости, одышке и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочевыделения, а также ростом концентрации азота в мочевине и креатинина в плазме крови.
Специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Рекомендована поддерживающая терапия. Для повышения скорости выведения лекарственного средства можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана.
При ингаляционном использовании лекарственного средства поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. Данных о развитии подобных реакций нет.
При случайном приеме лекарственного средства внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не применять одновременно с лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении
с цефалоспоринами может возрасти риск возникновения нефротоксичности.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении колистиметата натрия в различных лекарственных формах, так как информация о возможной итоговой токсичности ограничена.
Следует учитывать возможное лекарственное взаимодействие при одновременном применении колистиметата натрия с лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими ферменты, метаболизирующие данное лекарственное средство, или
с лекарственными средствами, являющимися субстратом для почечного метаболизма.
Поскольку колистин воздействует на высвобождение ацетилхолина, следует применять с осторожностью недеполяризующие миорелаксанты у пациентов, получающих колистиметат натрия, так как он может пролонгировать эффект миорелаксантов.
Одновременное применение колистиметата натрия и макролидов, таких как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонов, таких как норфлоксацин или ципрофлоксацин, следует назначать с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.
С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы у пациентов, которые получают колистиметат натрия.
При одновременном применении колистиметата натрия в виде ингаляции
с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
Данные относительно взаимодействия колистиметата натрия с другими лекарственными средствами in vivo, а также относительно механизма его выведения из организма ограничены. В исследованиях человеческих гепатоцитов in vitro колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из протестированных Р450 (CYP) ферментов (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5).

Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Свежеприготовленные растворы для в/в болюсной инъекции и ингаляции во флаконах производителя сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С (холодильник).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Условия отпуска из аптек
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Упаковка
2 000 000 МЕ во флаконе объемом 10 мл.

По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке или по 36 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке (упаковка для стационаров).

Производитель:
желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не применять одновременно с лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении
с цефалоспоринами может возрасти риск возникновения нефротоксичности.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении колистиметата натрия в различных лекарственных формах, так как информация о возможной итоговой токсичности ограничена.

Следует учитывать возможное лекарственное взаимодействие при одновременном применении колистиметата натрия с лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими ферменты, метаболизирующие данное лекарственное средство, или
с лекарственными средствами, являющимися субстратом для почечного метаболизма.

Поскольку колистин воздействует на высвобождение ацетилхолина, следует применять с осторожностью недеполяризующие миорелаксанты у пациентов, получающих колистиметат натрия, так как он может пролонгировать эффект миорелаксантов.

Одновременное применение колистиметата натрия и макролидов, таких как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонов, таких как норфлоксацин или ципрофлоксацин, следует назначать с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы у пациентов, которые получают колистиметат натрия.

При одновременном применении колистиметата натрия в виде ингаляции
с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

Данные относительно взаимодействия колистиметата натрия с другими лекарственными средствами in vivo, а также относительно механизма его выведения из организма ограничены. В исследованиях человеческих гепатоцитов in vitro колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из протестированных Р450 (CYP) ферментов (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5).

Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Свежеприготовленные растворы для в/в болюсной инъекции и ингаляции во флаконах производителя сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С (холодильник).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Условия отпуска из аптек
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Упаковка
2 000 000 МЕ в стеклянные флаконы.
По 1 или по 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке Упаковка для стационаров: по 36 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Производитель:
ИП ООО «BELPHARM»
Республика Узбекистан г.Ташкент,
ул. Кичик халка йули и Бадамзара, 37.
Тел/Факс: +(998 71) 000-00-00
www.belpharm.uz

Колистин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-002329

Торговое наименование препарата

Колистин

Международное непатентованное наименование

Колистиметат натрия

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для ингаляций

Состав

1 флакон препарата содержит — активное вещество: колистиметат натрия 80,0 мг, что соответствует 1000000 ЕД.

Описание

Белый или почти белый гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-полипептид циклический

Код АТХ

J01XB01

Фармакодинамика:

Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком, образуемым Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат натрия представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур. При определении границ чувствительности в отношении применения колистиметата натрия путем ингаляции по критериям «чувствительный или резистентный» требуется осторожность.

К препарату обычно чувствительны: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp. У ряда микроорганизмов может развиться приобретенная устойчивость: Achromobacter xylosoxidans, Enterobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Обычно устойчивы к препарату следующие микроорганизмы: Burkholderia cepacia, грамотрицательные кокки, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, грамположительные бактерии (напр. Staphylococcus aureus), анаэробные бактерии.

При тяжелых инфекциях или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к препарату Колистин. Между препаратом Колистин и полимиксином В существует полная перекрестная устойчивость. Однако между препаратом Колистин и другими антибиотиками этого не наблюдается.

Фармакокинетика:

Всасывание

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4 %.

Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1 — 2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16 — 180 мг/л. В легких задерживается около 15 % введенной дозы.

Распределение

Проникновение препарата Колистин в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20 — 40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10 %). Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.

Выведение

После внутривенного введения около 60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, где максимальные концентрации достигаются через 2 — 4 ч после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.

Кинетика в отдельных подгруппах пациентов. В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях препарата Колистин, риск кумуляции препарата в организме больных с почечной недостаточностью оценивается как низкий.

Показания:

Ингаляционное применение препарата Колистин показано для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, например при муковисцидозе.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину В;

— злокачественная миастения (миастения gravis);

— детский возраст до 6 лет.

С осторожностью:

Кровохарканье, нарушение функции почек, порфирия, гиперреактивность бронхов (см. раздел «Особые указания»), одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Беременность и лактация:

Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер. Во время беременности колистиметат натрия в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода следует применять только по «жизненным» показаниям и после консультации с лечащим врачом.

Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребенка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможность развития сенсибилизации.

Способ применения и дозы:

Применяется ингаляционно, например через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.

Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД. Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa не существует.

У больных с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется (также см. раздел «Особые указания»).

Побочные эффекты:

Для оценки частоты развития побочных реакций используется следующая градация: Очень часто: ≥1/10; Часто: ≥1/100 — < 1/10; Нечасто: ≥ 1/1000 — < 1/100; Редко: ≥ 1/10000 — < 1/1000; Очень редко: ≤ 1/10000.

Недостаточно данных: на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту.

Очень часто

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.

Недостаточно данных

Инфекции и инвазии — кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.

Со стороны иммунной системы — реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы — головокружение, парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, ощущение жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Со стороны мочеполовой системы — острая почечная недостаточность.

Передозировка:

При ингаляционном использовании препарата Колистин поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.

При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие:

При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид, этакриновая кислота и др.) лечение препаратом Колистин должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.

При одновременном применении препарата Колистин с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

Особые указания:

Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистин могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.

Колистин в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Ингаляционное применение препарата Колистин может вызвать острый бронхоспазм у больных с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистин для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного больного. До и после ингаляции препарата Колистин следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (OOBi). Если у больного, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистин следует повторить пробу (ОФВД, добавив бронхолитик.

В случае применения при кровохарканьи необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции препарата Колистин могут усилить кашель.

У больных с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов принимающих совместно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно мониторировать функцию почек. Совместное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.

При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата Колистин может усилить клинические проявления этого заболевания.

При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистин необходимо сделать перерыв между ингаляциями.

Указания к правильному использованию:

Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании и уходе за распылителем небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные распылители небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров / клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.

1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого колпачка с контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.

2. Ампула с 3 мл физиологического раствора, прилагающегося как растворителя, вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.

3. Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок растворяется путем легкого встряхивания.

Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.

4. Раствор переливается в небулайзер и применяется путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования 3 мл раствора для ингаляции.

5. Процедуру ингаляции препарата Колистин пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.

6. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя.

У больных, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение препарата Колистин следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.

Приготовленный раствор препарата Колистин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Колистин может изменить быстроту реакции, например, из-за возможности развития головокружения, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять алкоголь.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для ингаляций.

Упаковка:

По 1000000 ЕД активного вещества во флакон бесцветного стекла укупоренный резиновой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.

По 3,0 мл натрия хлорида раствора 0,9 % в ампулу бесцветного стекла тип I. Допускается нанесение технологической метки . места разлома в виде точки, а также двойного кольца на головке ампулы.

1 флакон и 1 ампула с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку, которую укладывают с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 60, 100 флаконов с препаратом и 60, 100 ампул с растворителем помещают с инструкциями по применению в коробку с перегородками или решетками (для стационаров).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Грюненталь ГмбХ, Zieglerstrasse 6, 52078 Aachen, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Фармакологический препарат Колистин является противобактериальным средством широкого спектра действия в отношении бактерий:
• синегнойной палочки, возбудителя инфекции мочевыводящих проходов;
• ацинобактера, вызывающего тяжелые инфекции в любой системе организма;
• цитробактера, являющегося причиной менингита, абсцесса головного мозга, внутрибольничного инфицирования, урологических патологий;
• клебсиеллы пневмонии, которая вызывает редкое воспаление органов дыхательной системы;
• сальмонеллы, которая при отсутствии своевременной помощи приводит к смертельным заболеваниям в форме брюшного тифа, сальмонеллёза и другим.

Подавление жизнедеятельности бактерий происходит в фазе митоза, посредством изменения структурного строения и функционала внешней и цитоплазматической мембранной оболочки. Требуется повышенное внимание и осторожность при тестировании степени сенситивности и приспособляемости патогена путем ингаляции активного компонента.

Состав и форма выпуска

Антибиотик Колистин, как циклический полипептидный материал, содержит в своей структуре колистиметат натрия, который представляет собой метансульфонат в виде порошка. Из него приготавливают смесь для проведения ингаляции. Для разжижения гигроскопичного материала применяется 0.9% раствор натрия хлорида.
Препарат содержит в наборе один флакон колистиметата натрия и одну ампулу растворителя. Упаковывается в картонные коробки по 60 и 100 единиц.

Показания к применению

Колистин для ингаляций показан в случае поражения органов дыхательной системы неспорообразующими бактериями синегнойной палочки, а также при кистозном фиброзе — генетическом заболевании, при котором поражаются железы внешней секреции и органы дыхания.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

В96 Заболевания по причине поражения бактериальными формами синегнойной палочки.
Е84 Муковисцидоз.

Побочные эффекты

Осложнения, характерные для Колистина, развиваются в результате его использования со стороны:
• дыхательной системы в виде бронхоспазмов, сильного кашля, увеличение количества выделяемых мокрот, воспаления питуитарной поверхности дыхательных проходов, развития одышки;
• центральной нервной системы — онемение кожи, нарушение вестибулярного аппарата;
• органов желудочно-кишечного тракта — повышенная кислотность, тошнота;
• системы мочевыделения — острая дисфункция почек.
Аллергенные проявления после ингаляции характеризуются развитием ангионевротического отека.

Противопоказания

Средство не рекомендовано к применению в детском возрасте до 6 годов и при гиперсенситивности к составляющим препарат компонентам. Необходимо проявлять повышенную осторожность в случае заболевания бронхиальной астмой, патологий почечной структуры, выделения крови при кашле и в период вынашивания ребенка.

Применение при беременности

По причине высокой вероятности образования нефротоксического ответа у ребенка в период внутриутробного развития продукт показан к использованию только под наблюдением медицинского персонала. При острой необходимости проведения ингаляций во время лактосекреции младенца необходимо перевести на искусственное питание.

Способ и особенности применения

Колистин вводят в организм методом вдыхания через верхние дыхательные пути. Дети старше 6 лет и взрослые пациенты применяют раствор в суточной дозе о 2 до 6 млн. ЕД, что зависит от формы недуга. Обычная дозировка составляет 1 млн. ЕД 2 раза в сутки с промежутком между ингаляциями 12 часов.
Длительность лечебного курса при первичном инфицировании бактериями синегнойной палочки равняется минимум 3 неделям и максимум 12 неделям. При хронизации процесса временные ограничения для терапевтического воздействия снимаются. Для больных с нарушенным функционалом почечной системы корректировка дозы в сторону понижения не проводится.
В инструкции есть предостережение, что использование ингаляционных лекарств у людей с высокой степенью сенситивности может вызвать бронхоспазм. Поэтому перед началом проведения курса процедуру вдыхания предваряют употреблением бронхолитиков, если они входят в перечень назначенных средств. Перед манипуляцией и после неё измеряют фиксированный объем воздуха за 1 секунду. При отсутствии в показаниях бронхолитиков у пациентов с признаками бронхиальной недостаточности следующую процедуру ингаляции проводят с их использованием.
Самая первая манипуляция вдыхания средства Колистин должна проводиться только под контролем врачей, практикующихся на лечении муковисцидоза. У больных с патологиями почечной структуры необходим строгий контроль над вероятным формированием коллатеральных симптомов со стороны центральной нервной системы.
Между процедурами по приему Дорназа Альфа и антибиотика должен быть временной интервал. При терапии отмечены редкие явления резистентного штамма бактерий. В этом случае препарат отменяется, или модифицируется курс лечения. Тогда возможно восстановление результативности медикамента. Обязательным правилом является полное исключение из употребления на период терапии алкогольных напитков. Возможности по вождению транспорта и работы в сфере, требующей повышенной концентрации внимания и сосредоточенности, также ограничиваются.
Перед применением медикамента флакон открывают удалением крышечки из алюминия, проверяют контролер доступа. Ампула разрезается с помощью специальной пилочки. Хлорид натрия переливают в емкость с порошком, который растворяется после незначительного встряхивания. Сильно трясти флакон не нужно, чтобы не образовались пузырьки воздуха. Готовую смесь переливают в ингалятор и используют в соответствии с инструкцией по применению.
Положение тела для вдыхания должно быть вертикальным, т.е. лежа проводить его запрещено. Вдохи должны быть глубокие, без спешки. Желательно использовать зажим для носа, тогда ингаляция будет боле эффективной. После каждой процедуры небулайзер нужно прочистить и продезинфицировать. Больным, получавшим другие виды ингаляционного лечения, использование препарата желательно осуществлять после введения бронходилататоров и проведения физиотерапии на грудной клетке.

Совместимость с алкоголем

Употребление этилового спирта и напитков из него во время прохождения ингаляционного лечения антибактериальным медикаментом категорически запрещается.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном введении Колистина с веществами для анестезии в форме эфира, релаксирующими средствами, или аналогами кураре компонентами, врачи обязаны контролировать состояние пациента в связи с вероятным появлением нейротоксической реакции.
Если показано проведение ингаляций вместе с веществами, имеющими повышенную нефротоксичность, то не исключается возможность усиления последней. Готовый к использованию медикамент соединять с прочими фармакологическими веществами запрещается.

Передозировка

В случае приема овердозы появляются осложнения со стороны центральной и периферической нервной организации, которые заключаются в возникновении расстройства вестибулярного аппарата, онемения, опущения века, мышечной слабости, дефектов речи, дисфункции зрения, судорожных сокращений и состояния комы. Нервно-мышечная блокировка вызывает паралич дыхания со смертельным исходом. Со стороны системы мочевыведения наблюдается повреждение ткани, выстилающей поверхность канальцев почечной структуры с последующим их отмиранием.
Терапия заключается в проведении гемодиализа или очистки крови внутри организма. Употребление глюканата кальция и неостигмина не устраняет нервно-мышечный спазм.

Аналоги

Колистин имеет похожий по терапевтическим свойствам препарат – Колистиметат натрия.

Условия продажи

Инструкция рекомендует продавать лекарство через аптечную сеть строго по врачебному рецепту.

Условия хранения

Вещество входит в перечень Б. Содержать медикамент нужно в недоступном для несовершеннолетних лиц месте, при температуре воздуха не выше 25°С. Срок хранения составляет не более 4-х лет. Подготовленный к использованию препарат сохраняет свои свойства при комнатной температуре не дольше 6 часов.

Цены на Колистин в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 530 руб.

Сертификаты и лицензии