*EUCAST – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным лекарственным средствам.
**Контрольные точки применимы к режиму дозирования: 2 000 000 – 3 000 000 МЕ 3 раза в сутки. Может применяться загрузочная доза до 9 000 000 МЕ.
Наиболее чувствительны к колистиметату натрия Acinetobacter baumannii, Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.
Приобретенная резистентность может варьироваться в зависимости от географического положения и времени относительно избранных видов бактерий.
Приобретенная резистентность возможна для Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (ранее Alcaligenes xylosoxidans). К резистентным относят Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Burkholderia cepacia и родственные виды.
Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия
и полимиксином B. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия
и полимиксину В путем вышеуказанного механизма не предполагает резистентность
к другим группам лекарственных средств.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание в ЖКТ у здоровых людей происходит в небольшом количестве.
При ингаляционном применении всасывание колистиметата натрия имеет сильные индивидуальные различия и зависит от размера частичек аэрозоля, системы распылителя и состояния легких пациента. При ингаляции концентрация колистиметата натрия в сыворотке крови может варьироваться от 0 до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. В легких задерживается около 15 % введенной дозы колистиметата натрия. В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляционном способе применения риск задерживания колистиметата натрия в организме больных
с почечной недостаточностью является низким. Однако возможность системной абсорбции при ингаляционном способе применения необходимо принимать во внимание.
Распределение
Связывание с белками незначительное. Колистиметат натрия накапливается в печени, почках, головном мозге, сердце и мышцах. Лекарственное средство способно проникать через плаценту.
Проникновение в цереброспинальную жидкость колистина минимально, но увеличивается при менингеальном воспалении.
Метаболизм и выведение
In vivo колистиметат натрия превращается в основание (колистин). Колистиметат натрия выводится в основном через почки путем клубочковой фильтрации. У здоровых людей 60-70 % колистиметата натрия выводится в неизменном виде с мочой в течение 24 часов. С желчью лекарственное средство не выводится.
После в/в введения период полувыведения колистиметата натрия у здоровых людей составляет приблизительно 3 ч. При применении колистиметата натрия пациентами
с муковисцидозом период полувыведения составляет 3,4±1,4 ч. У пациентов
в критическом состоянии период полувыведения увеличивается до 9-18 ч.
Способы выведения колистиметата натрия при ингаляционном способе введения не изучены. Абсорбировавшаяся часть колистиметата натрия, предположительно, выводится почками в неизменном виде. Неабсорбировавшаяся часть после ингаляции, предположительно, выводится с мокротой. У больных муковисцидозом, получавших колистиметат натрия в виде ингаляции в дозе 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки на протяжении 3 месяцев, лекарственное средство не было выявлено в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности требуется снижение дозы колистиметата натрия для предотвращения накопления лекарственного средства в организме.
Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая пациентов пожилого возраста, при условии нормальной функции почек.
Данные относительно применения лекарственного средства у грудных детей ограничены. У такой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в плазме крови и более длительного периода полувыведения, а также контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.
Показания к применению
Лекарственное средство предназначено для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.
Парентеральное применение
Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.
Ингаляционное применение
Лечение легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у пациентов
с кистозным фиброзом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к колистиметату натрия или к полимиксину B.
Меры предосторожности
Применение в период беременности и кормления грудью
Клиническая безопасность колистиметата натрия при беременности не установлена. Колистиметат натрия способен проникать через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Лекарственное средство не должно применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство должно применяться под прямым наблюдением врача!
Колистиметат натрия способен проникать в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения колистиметата натрия в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Влияние на способность к управлению автомобилем или механизмами
Во время применения колистиметата натрия может развиться нейротоксичность
с возможным головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. При появлении подобных реакций пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами на протяжении периода применения лекарственного средства.
Особые указания
Необходимо с осторожностью применять колистиметат натрия у пациентов
с порфирией.
В случае превышения рекомендованной дозы колистиметата натрия при парентеральном способе применения могут возникать явления нефротоксичности.
С осторожностью следует назначать колистиметат натрия больным с нарушением функции почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек таких больных
в начале лечения, контролировать ее в ходе терапии и следить за появлением побочных эффектов со стороны нервной системы (парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, нечленораздельная речь, вазомоторная нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания, психоз и остановка дыхания). Необходимо проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, поскольку они являются признаками передозировки.
Также необходимо контролировать концентрацию колистиметата натрия в сыворотке крови.
Колистиметат натрия следует назначать с осторожностью детям до 1 года, поскольку данная группа пациентов характеризуется недостаточной функциональной зрелостью почек.
В случае аллергической реакции лечение колистиметатом натрия должно быть прекращено и приняты соответствующие меры.
При внутривенном введении колистиметат натрия не проникает через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени.
Антибиотик-ассоциированный и псевдомембранозный колиты, которые могут отмечаться для всех антибактериальных средств, могут возникнуть и при приеме колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьироваться от легкой до опасной для жизни. При возникновении диареи во время приема колистиметата натрия терапию следует прекратить и назначить средства для лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.
Не следует применять Колистин — Бел в качестве ингаляционной монотерапии при лечении обостренных хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. При ингаляционном применении колистиметата натрия могут возникать бронхоспазмы, которые можно предотвращать или купировать с помощью соответствующих
β2-агонистов. Поэтому введение первой дозы Колистин — Бела следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом применение бронхолитиков, если это входит в режим лечения больного, должно предшествовать ингаляционному применению Колистин — Бела. Если применение β2-агонистов не эффективно, лечение следует прекратить.
Рекомендуется проводить мониторинг показателей объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) до и после ингаляции лекарственного средства. Если у больного проявляются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистин — Бела следует повторить пробу (ОФВ1), добавив бронхолитик.
Ингаляционное применение колистиметата натрия может усиливать кашель, поэтому следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы в случае применения при кровохаркании.
Необходимо делать перерыв между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистин — Бела.
При лечении колистиметатом натрия возможно появление штаммов устойчивых микроорганизмов. Восстановление эффективности лекарственного средства возможно после отмены и/или модификации терапии.
Способ применения и дозировка
Колистин — Бел применяют парентерально и в виде ингаляций.
Парентеральное применение
Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма, состояния пациента, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента.
Оптимальный режим дозирования Колистин — Бела основан на расчете загрузочной
и поддерживающей доз. Максимальные загрузочные и поддерживающие дозы для пациентов в критическом состоянии составляют 9 000 000 МЕ, в исключительных случаях могут достигать 12 000 000 МЕ. Введение первой поддерживающей дозы следует осуществлять через 24 ч.
Расчет загрузочной дозы одинаков для всех категорий пациентов независимо от почечной недостаточности.
Для взрослых и подростков поддерживающая доза может составлять 9 000 000 МЕ, разделенная на 2-3 приема.
Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) показано снижение дозы. Рекомендованная периодичность введения лекарственного средства – 2 раза в день.
Колистин способен проникать через полупроницаемую мембрану при обычном гемодиализе и непрерывной вено-венозной гемофильтрации или гемодиафильтрации (НВВГФ или НВВГДФ).
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендован следующий режим дозирования:
Дни без гемодиализа: 2 250 000 МЕ в сутки (2 200 000 – 2 300 000 МЕ/сутки).
Дни гемодиализа: 3 000 000 МЕ в сутки. Лекарственное средство следует вводить после гемодиализа. Суточную дозу необходимо делить на 2 приема.
При НВВГФ или НВВГДФ режим дозирования соответствует режиму дозирования
у пациентов с нормальной функцией почек. Суточную дозу необходимо делить на 3 приема.
Пациентам с нарушениями функции печени колистиметат натрия следует назначать
с осторожностью. Коррекция дозы пожилым пациентам с нормальной функцией почек не требуется.
При выборе режима дозирования у детей необходимо учитывать зрелость почек. Доза должна быть установлена исходя из идеальной массы тела. Детям с массой тела ≤ 40 кг назначают 75 000 – 150 000 МЕ/кг в сутки, разделенные на 3 приема. Режим дозирования у детей с массой тела ≥ 40 кг соответствует режиму дозирования
у взрослых.
В исключительных случаях у детей с муковисцидозом возможно применение доз, превышающих 150 000 МЕ/кг в сутки. Применять высокие дозы колистиметата натрия
у детей в тяжелом состоянии, у детей с нарушениями функции почек, а также у детей до 1 года следует с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача.
Колистин — Бел следует вводить внутривенно путем медленной инфузии в течение
30-60 минут. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию Колистин — Бела (до 2 000 000 МЕ, растворенных в 10 мл растворителя), которая вводится в течение не менее 5 минут.
Ингаляционное применение
Для местного лечения инфекций нижних дыхательных путей лекарственное средство применяют в виде ингаляции. Курс лечения определяется индивидуально и зависит от клинического состояния больного. Ингаляционное применение колистиметата натрия необходимо проводить под наблюдением врача.
Взрослым, детям от 2 лет Колистин — Бел назначают в дозе 1 000 000 МЕ — 2 000 000 МЕ
2-3 раза в сутки (до 6 000 000 МЕ в сутки).
Детям до 2 лет Колистин — Бел назначают в дозе 500 000 МЕ – 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки (до 2 000 000 МЕ в сутки).
Коррекция дозы пожилым пациентам, пациентам с нарушениями функции печени, пациентам с нарушениями функции почек не требуется, однако при назначении Колистин — Бела пациентам с нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.
Правила приготовления и введения раствора
Лекарственное средство не содержит консервантов, поэтому при приготовлении растворов необходимо соблюдать стандартные правила асептики.
Парентеральное введение
Колистин — Бел следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин или в виде в/в инфузии в течение 30 – 60 минут.
Для приготовления раствора для в/в болюсной инъекции содержимое флакона Колистин — Бела растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида. Растворитель следует вводить во флакон медленно, осторожно покачивая флакон до образования прозрачного раствора, избегая появления пены.
Для в/в инфузии полученный раствор для в/в болюсной инъекции количественно переносят во флакон или контейнер с водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида, разводят до 50 – 200 мл и осторожно перемешивают.
Раствор для в/в инфузии следует использовать сразу после приготовления!
Неиспользованный остаток раствора лекарственного средства подлежит утилизации.
Во избежание введения дозы меньше требуемой, лекарственное средство должно быть полностью растворено. Приготовленный раствор должен быть тщательно извлечен из флакона.
Ингаляционное введение
Для приготовления раствора для ингаляций содержимое флакона предварительно растворяют в 3 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Необходимое количество приготовленного раствора переливают в распылитель, который присоединяется к устройству для подачи воздуха/кислорода, и применяют согласно инструкции по использованию устройства.
Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании
с соответствующим компрессором создают вдыхаемые частицы диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании распылителя и компрессора необходимо следовать инструкциям производителя устройства.
Процедуру ингаляции лекарственного средства пациент выполняет в положении сидя или стоя строго вертикально в нормальном, спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Для облегчения вдоха через рот можно использовать зажим для носа.
После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, соблюдая инструкции производителя.
Больным, получающим бронходилататоры, следует проводить ингаляции Колистин — Белом непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Свежеприготовленные растворы для в/в болюсной инъекции и ингаляции во флаконах производителя сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С (холодильник).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.
Неиспользованный остаток раствора лекарственного средства подлежит утилизации.
Побочное действие
Парентеральное применение
Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента.
Со стороны ЦНС: нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, плохо подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других лекарственных средств
с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); остановка дыхания, транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица, головокружение); вазомоторная нестойкость, нечленораздельная речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.
У больных муковисцидозом могут наблюдаться неврологические реакции умеренной степени, которые проходят самостоятельно в процессе лечения или после его прекращения.
Со стороны мочевыделительной системы: сниженная скорость клубочковой фильтрации, повышение мочевыделения, снижение уровня креатинина, увеличение газообразования обычно возникает после применения доз, превышающих рекомендованные у больных с нормальной функцией почек, или в связи с недостаточно сниженной дозой лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических лекарственных средств. Данные побочные реакции обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. У больных муковисцидозом, принимающих рекомендованные дозы лекарственного средства, реакции нефротоксичности возникают редко. Признаки нефротоксичности могут возникать у тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза.
Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, тремор. При выявлении таких реакций применение колистиметата натрия должно быть остановлено.
Местные реакции: сыпь в месте инъекции.
Ингаляционное применение
Со стороны дыхательной системы: рефлекторный кашель, бронхоспазм, остановка дыхания, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.
Инфекции: кандидоз полости рта.
Реакции повышенной чувствительности: сыпь, зуд, ангиневротический отек. При выявлении таких реакций применение колистиметата натрия должно быть остановлено.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, ощущения жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.
Передозировка
Передозировка колистиметата натрия может быть причиной нейромышечной блокады, которая, в свою очередь, способна привести к мышечной слабости, одышке и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочевыделения, а также ростом концентрации азота в мочевине и креатинина в плазме крови.
Специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Рекомендована поддерживающая терапия. Для повышения скорости выведения лекарственного средства можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана.
При ингаляционном использовании лекарственного средства поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. Данных о развитии подобных реакций нет.
При случайном приеме лекарственного средства внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не применять одновременно с лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении
с цефалоспоринами может возрасти риск возникновения нефротоксичности.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении колистиметата натрия в различных лекарственных формах, так как информация о возможной итоговой токсичности ограничена.
Следует учитывать возможное лекарственное взаимодействие при одновременном применении колистиметата натрия с лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими ферменты, метаболизирующие данное лекарственное средство, или
с лекарственными средствами, являющимися субстратом для почечного метаболизма.
Поскольку колистин воздействует на высвобождение ацетилхолина, следует применять с осторожностью недеполяризующие миорелаксанты у пациентов, получающих колистиметат натрия, так как он может пролонгировать эффект миорелаксантов.
Одновременное применение колистиметата натрия и макролидов, таких как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонов, таких как норфлоксацин или ципрофлоксацин, следует назначать с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.
С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы у пациентов, которые получают колистиметат натрия.
При одновременном применении колистиметата натрия в виде ингаляции
с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
Данные относительно взаимодействия колистиметата натрия с другими лекарственными средствами in vivo, а также относительно механизма его выведения из организма ограничены. В исследованиях человеческих гепатоцитов in vitro колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из протестированных Р450 (CYP) ферментов (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5).
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Свежеприготовленные растворы для в/в болюсной инъекции и ингаляции во флаконах производителя сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С (холодильник).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.
Условия отпуска из аптек
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.
Упаковка
2 000 000 МЕ во флаконе объемом 10 мл.
По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке или по 36 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке (упаковка для стационаров).
Производитель:
желудочно-кишечного тракта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не применять одновременно с лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении
с цефалоспоринами может возрасти риск возникновения нефротоксичности.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении колистиметата натрия в различных лекарственных формах, так как информация о возможной итоговой токсичности ограничена.
Следует учитывать возможное лекарственное взаимодействие при одновременном применении колистиметата натрия с лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими ферменты, метаболизирующие данное лекарственное средство, или
с лекарственными средствами, являющимися субстратом для почечного метаболизма.
Поскольку колистин воздействует на высвобождение ацетилхолина, следует применять с осторожностью недеполяризующие миорелаксанты у пациентов, получающих колистиметат натрия, так как он может пролонгировать эффект миорелаксантов.
Одновременное применение колистиметата натрия и макролидов, таких как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонов, таких как норфлоксацин или ципрофлоксацин, следует назначать с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.
С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы у пациентов, которые получают колистиметат натрия.
При одновременном применении колистиметата натрия в виде ингаляции
с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
Данные относительно взаимодействия колистиметата натрия с другими лекарственными средствами in vivo, а также относительно механизма его выведения из организма ограничены. В исследованиях человеческих гепатоцитов in vitro колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из протестированных Р450 (CYP) ферментов (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5).
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Свежеприготовленные растворы для в/в болюсной инъекции и ингаляции во флаконах производителя сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С (холодильник).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.
Условия отпуска из аптек
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.
Упаковка
2 000 000 МЕ в стеклянные флаконы.
По 1 или по 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке Упаковка для стационаров: по 36 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.
Производитель:
ИП ООО «BELPHARM»
Республика Узбекистан г.Ташкент,
ул. Кичик халка йули и Бадамзара, 37.
Тел/Факс: +(998 71) 000-00-00
www.belpharm.uz
Колистин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛС-002329
Торговое наименование препарата
Колистин
Международное непатентованное наименование
Колистиметат натрия
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для ингаляций
Состав
1 флакон препарата содержит — активное вещество: колистиметат натрия 80,0 мг, что соответствует 1000000 ЕД.
Описание
Белый или почти белый гигроскопичный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-полипептид циклический
Код АТХ
J01XB01
Фармакодинамика:
Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком, образуемым Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат натрия представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур. При определении границ чувствительности в отношении применения колистиметата натрия путем ингаляции по критериям «чувствительный или резистентный» требуется осторожность.
К препарату обычно чувствительны: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp. У ряда микроорганизмов может развиться приобретенная устойчивость: Achromobacter xylosoxidans, Enterobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Обычно устойчивы к препарату следующие микроорганизмы: Burkholderia cepacia, грамотрицательные кокки, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, грамположительные бактерии (напр. Staphylococcus aureus), анаэробные бактерии.
При тяжелых инфекциях или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к препарату Колистин. Между препаратом Колистин и полимиксином В существует полная перекрестная устойчивость. Однако между препаратом Колистин и другими антибиотиками этого не наблюдается.
Фармакокинетика:
Всасывание
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4 %.
Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1 — 2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16 — 180 мг/л. В легких задерживается около 15 % введенной дозы.
Распределение
Проникновение препарата Колистин в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20 — 40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10 %). Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.
Выведение
После внутривенного введения около 60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, где максимальные концентрации достигаются через 2 — 4 ч после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.
Кинетика в отдельных подгруппах пациентов. В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях препарата Колистин, риск кумуляции препарата в организме больных с почечной недостаточностью оценивается как низкий.
Показания:
Ингаляционное применение препарата Колистин показано для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, например при муковисцидозе.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину В;
— злокачественная миастения (миастения gravis);
— детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
Кровохарканье, нарушение функции почек, порфирия, гиперреактивность бронхов (см. раздел «Особые указания»), одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Беременность и лактация:
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер. Во время беременности колистиметат натрия в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода следует применять только по «жизненным» показаниям и после консультации с лечащим врачом.
Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребенка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможность развития сенсибилизации.
Способ применения и дозы:
Применяется ингаляционно, например через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.
Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД. Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa не существует.
У больных с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется (также см. раздел «Особые указания»).
Побочные эффекты:
Для оценки частоты развития побочных реакций используется следующая градация: Очень часто: ≥1/10; Часто: ≥1/100 — < 1/10; Нечасто: ≥ 1/1000 — < 1/100; Редко: ≥ 1/10000 — < 1/1000; Очень редко: ≤ 1/10000.
Недостаточно данных: на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту.
Очень часто
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.
Недостаточно данных
Инфекции и инвазии — кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.
Со стороны иммунной системы — реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы — головокружение, парестезии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, ощущение жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.
Со стороны мочеполовой системы — острая почечная недостаточность.
Передозировка:
При ингаляционном использовании препарата Колистин поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.
При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Взаимодействие:
При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид, этакриновая кислота и др.) лечение препаратом Колистин должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.
При одновременном применении препарата Колистин с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
Особые указания:
Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистин могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.
Колистин в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Ингаляционное применение препарата Колистин может вызвать острый бронхоспазм у больных с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистин для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного больного. До и после ингаляции препарата Колистин следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (OOBi). Если у больного, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистин следует повторить пробу (ОФВД, добавив бронхолитик.
В случае применения при кровохарканьи необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции препарата Колистин могут усилить кашель.
У больных с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов принимающих совместно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно мониторировать функцию почек. Совместное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.
При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата Колистин может усилить клинические проявления этого заболевания.
При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистин необходимо сделать перерыв между ингаляциями.
Указания к правильному использованию:
Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании и уходе за распылителем небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные распылители небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров / клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.
1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого колпачка с контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.
2. Ампула с 3 мл физиологического раствора, прилагающегося как растворителя, вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.
3. Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок растворяется путем легкого встряхивания.
Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.
4. Раствор переливается в небулайзер и применяется путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования 3 мл раствора для ингаляции.
5. Процедуру ингаляции препарата Колистин пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.
6. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя.
У больных, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение препарата Колистин следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Приготовленный раствор препарата Колистин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Колистин может изменить быстроту реакции, например, из-за возможности развития головокружения, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять алкоголь.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для ингаляций.
Упаковка:
По 1000000 ЕД активного вещества во флакон бесцветного стекла укупоренный резиновой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.
По 3,0 мл натрия хлорида раствора 0,9 % в ампулу бесцветного стекла тип I. Допускается нанесение технологической метки . места разлома в виде точки, а также двойного кольца на головке ампулы.
1 флакон и 1 ампула с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку, которую укладывают с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 60, 100 флаконов с препаратом и 60, 100 ампул с растворителем помещают с инструкциями по применению в коробку с перегородками или решетками (для стационаров).
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Грюненталь ГмбХ, Zieglerstrasse 6, 52078 Aachen, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
Купить Колистин в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Колистин (Colistin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Колистин
💊 Состав препарата Колистин
✅ Применение препарата Колистин
📅 Условия хранения Колистин
⏳ Срок годности Колистин
Описание лекарственного препарата
Колистин
(Colistin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2022.04.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Колистин |
Порошок д/пригот. р-ра д/ингал. 1000000 ЕД: фл. 28 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛС-002329 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Колистин
Порошок для приготовления раствора для ингаляций белого или почти белого цвета, гигроскопичный.
80 мг (1000000 ЕД) — флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (28) в комплекте с растворителем (амп. 28 шт.) — пачки картонные с перегородками×.
× дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Фармакологическое действие
Антибиотик полипептидный циклический. Колистиметат натрия образуется Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат представляет собой метансульфонат колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и покоя, путем изменения структуры и функции наружной и цитоплазматической мембраны.
Препарат активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Не активен в отношении Burkholderia cepacia и Staphylococcus aureus.
При определении чувствительности или резистентности возбудителей при применении колистиметата натрия путем ингаляции требуется осторожность.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Cmax колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн.ЕД находится в диапазоне от неопределяемого уровня до 280 мкг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание составляет менее 2%.
Распределение
Через 1 ч и 4 ч после ингаляции препарата в дозе 1 млн. ЕД концентрация колистиметата натрия в мокроте составляет 183.6 мг/л и 22.8 мг/л соответственно. В легких кумулируется около 15% введенной дозы.
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Выведение
Колистиметат натрия выводится с отхаркиваемой мокротой. Незначительная часть препарата, попавшая в системный кровоток, выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации. В течение 8 ч почками в неизмененном виде выводится около 60% поступившей дозы.
После ингаляции препарата в дозе 2 млн. ЕД средний кумулятивный показатель выведения почками составляет приблизительно 1%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика колистиметата натрия у пациентов с почечной недостаточностью не изучена. Однако в связи с низкой системной биодоступностью препарата риск развития нежелательных реакций является низким.
Показания препарата
Колистин
- лечение инфекций дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, при муковисцидозе.
Режим дозирования
Препарат применяют ингаляционно.
Для взрослых и детей старше 6 лет суточная доза препарата составляет от 2 млн. ЕД до 6 млн. ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Как правило, назначают по 1 млн. ЕД 2 раза/сут с интервалом в 12 ч.
Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa составляет от 3 недель до 3 месяцев. Не имеется временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется.
Побочное действие
Аллергические реакции: ангионевротический отек.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (>10%), усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит (воспаление слизистой оболочки дыхательных путей), фарингит, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Противопоказания к применению
- детский возраст до 6 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при бронхиальной астме, нарушениях функции почек, кровохарканье, при беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода Колистин следует применять при беременности под контролем врача с осторожностью и только по жизненным показаниям.
При необходимости применения Колистина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется.
Особые указания
Ингаляционные лекарственные препараты, в т.ч. Колистин, у чувствительных пациентов могут вызывать острую бронхоконстрикцию. Поэтому применение первой дозы Колистина для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если он входит в режим терапии данного пациента. До и после ингаляции Колистина следует измерить ФОВ за 1 сек. Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистина следует повторить пробу, добавив бронхолитик.
Первое применение Колистина следует проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими муковисцидозом.
У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.
Между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистина необходимо сделать перерыв.
При лечении Колистином в редких случаях возможно появление резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. После отмены и/или модификации терапии возможно восстановление эффективности препарата.
В период лечения препаратом пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Правила использования препарата
- Флакон с порошком вскрывают путем удаления алюминиевого колпачка с контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.
- Ампула с растворителем вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.
- Содержимое ампулы полностью переливают во флакон с порошком. Порошок растворяется при легком встряхивании. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.
- Раствор переливают в небулайзер и применяют путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера.
- Процедуру ингаляции Колистина пациент выполняет в положении сидя или стоя, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.
- После каждого использования ингалятор следует промыть и продезинфицировать, соблюдая инструкции производителя.
У пациентов, получающих и другие виды ингаляционной терапии, ингаляционное применение Колистина следует проводить непосредственно после применения бронходилататора, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Передозировка
Симптомы: со стороны ЦНС и периферической нервной системы — головокружение, парестезии, диплопия (вследствие парезов глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушения зрения, дисфагия, судороги и кома; нервно-мышечная блокада может стать причиной смерти вследствие паралича дыхания; со стороны мочевыделительной системы — повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев.
Лечение: проведение симптоматической терапии, целесообразно проведение перитонеального диализа (или гемодиализа); ИВЛ. Кальция глюконат и неостигмин не купируют нервно-мышечную блокаду.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Колистина с ингаляционными средствами для наркоза (эфиром, галотаном), миорелаксантами или курареподобными препаратами (тубокурарином, сукцинилхолином) или аминогликозидами следует тщательно следить за возможностью развития нейротоксических реакций.
При одновременном применении Колистина с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) возможно усиление нефротоксичности.
Фармацевтическое взаимодействие
Приготовленный раствор Колистина не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Условия хранения препарата Колистин
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света.
Срок годности препарата Колистин
Срок годности — 4 года.
Приготовленный раствор Колистина для ингаляций сохраняет стабильность до 6 ч при комнатной температуре
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Белый или почти белый порошок.
На 1 флакон
Колистиметата натрия – 2 000 000 ME.
Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства. Полимиксины.
Код ATX J01XB01.
Фармакодинамика
Колистин – циклический полипептидный антибиотик, продуцируемый Bacillus Polymyxa var. colistinus, относящийся к группе полимиксинов. Действующим веществом Колистата является колистиметат натрия, который представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина.
Лекарственное средство оказывает бактерицидное действие, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран бактерий вследствие процессов поляризации мембранных структур.
Антибактериальная активность колистиметата натрия распространяется только на аэробные грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную внешнюю мембрану.
Бактерицидное действие полимиксина Е на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Индекс fAUC/МИК (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.
Таблица 1. Пограничные значения для интерпретации значений МИК (EUCAST*, версия 9.0, от 01.01.2019 г.)
| Микроорганизмы | Пограничные значения МИК | |
| Чувствительные | Устойчивые** | |
| Acinetobacter | ≤ 2 мг/л | > 2 мг/л |
| Enterobacteriaceae | ≤ 2 мг/л | > 2 мг/л |
| Pseudomonas spp. | ≤ 4 мг/л | > 4 мг/л |
*EUCAST – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным лекарственным средствам, eucast.org.
**Контрольные точки применимы к режиму дозирования: 2 000 000-3 000 000 ME 3 раза в сутки. Может применяться нагрузочная доза до 9 000 000 ME.
Обычно чувствительны к колистиметату натрия Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.
Приобретенная резистентность может варьироваться в зависимости от географического положения и времени относительно избранных видов бактерий.
Приобретенная резистентность возможна для Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (ранее Alcaligenes xylosoxidans). К резистентным грамотрицательным бактериям относятся Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Burkholderia cepacia и родственные виды.
Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В путем вышеуказанного механизма не предполагает резистентность к другим группам лекарственных средств.
Фармакокинетика
Всасывание
Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Установлено, что фармакокинетика у критически больных пациентов отличается от таковой у пациентов с расстройствами меньшей степени тяжести и у здоровых добровольцев.
После внутривенного введения более высокие уровни в сыворотке были получены через 10 минут. Концентрация в сыворотке снижалась с периодом полувыведения 2-3 часа после внутривенного или внутримышечного введения у взрослых и у детей, включая недоношенных детей.
После инфузии колистиметат натрия неактивный (пролекарство) превращается в активный колистин. Было показано, что пиковые концентрации колистина в плазме крови возникают с задержкой до 7 часов после введения колистиметата натрия пациентам в критическом состоянии.
Всасывание в ЖКТ у здоровых людей происходит в небольшом количестве.
При ингаляционном применении всасывание колистиметата натрия имеет значительные индивидуальные различия и зависит от размера частичек аэрозоля, системы распылителя и состояния легких пациента. При ингаляции концентрация колистиметата натрия в сыворотке крови может варьироваться от 0 до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. В легких задерживается около 15% введенной дозы колистиметата натрия. В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляционном способе применения риск задерживания колистиметата натрия в организме больных с почечной недостаточностью является низким. Однако возможность системной абсорбции при ингаляционном способе применения необходимо принимать во внимание.
В исследовании на здоровых добровольцах, которые получали колистиметат натрия в качестве ингаляции, Сmax для полимиксина Е1 (активная фракция) составляла от 40,0 до 69,9 нг/мл и AUC от 350 до 668 нг/мл/ч, в зависимости от распылителя, объема наполнения и дозы от 0,3 млн. ME до 2 млн. ME. Период полувыведения составил около 5,2 часа. Абсолютная биодоступность варьировалась от 5 до 18%, в зависимости от распылителя. AUC после внутривенной дозы 0,5 млн. ME составляла 3,352 нг/мл/ч, а Сmax – 1,232 нг/мл.
Распределение
Объем распределения колистина у здоровых субъектов невелик и приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости. Объем распределения значительно увеличен у пациентов в критических состояниях. Связывание с белками умеренное и уменьшается при более высоких концентрациях.
Фармакокинетика как колистиметата натрия, так и колистина линейна в клинически значимом диапазоне доз.
Колистиметат натрия накапливается в печени, почках, головном мозге, сердце и мышцах.
Лекарственное средство способно проникать через плаценту.
Метаболизм и выведение
Около 30% колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых людей, его клиренс зависит от клиренса креатинина, и при снижении почечной функции большая часть колистиметата натрия превращается в колистин. У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) степень конверсии может достигать 60-70%. Колистиметат натрия выводится в основном через почки путем клубочковой фильтрации. У здоровых людей 60-70% колистиметата натрия выводится в неизменном виде с мочой в течение 24 часов.
Элиминация активного колистина охарактеризована не полностью. Колистин подвергается значительной реабсорбции в почечных канальцах и может выводиться без участия почек или подвергаться почечному метаболизму с потенциалом накопления в почках. Клиренс колистина уменьшается при почечной недостаточности, возможно, из-за увеличения конверсии колистиметата натрия.
Средние уровни в моче варьировались от около 270 мкг/мл через 2 часа до около 15 мкг/мл через 8 часов после внутривенного введения и от 200 мкг/мл до около 25 мкг/мл в течение аналогичного периода после внутримышечного введения.
После в/в введения период полувыведения колистиметата натрия у здоровых людей и лиц с кистозным фиброзом составляет около 3 ч и 4 ч соответственно, с общим клиренсом около 3 л/ч. У пациентов в критическом состоянии период полувыведения увеличивается до 9-18 ч.
Способы выведения колистиметата натрия при ингаляционном способе введения не изучены.
Абсорбировавшаяся часть колистиметата натрия, предположительно, выводится почками в неизменном виде. Неабсорбировавшаяся часть после ингаляции, предположительно, выводится с мокротой. У больных кистозным фиброзом, получавших колистиметат натрия в виде ингаляции в дозе 1 000 000 ME 2 раза в сутки на протяжении 3 месяцев, лекарственное средство не было выявлено в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности требуется снижение дозы колистиметата натрия для предотвращения накопления лекарственного средства в организме.
Клинические исследования колистиметата натрия не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), чтобы определить особенности фармакокинетических параметров. Клинический опыт не выявил различий у пожилых и молодых пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, отражающим большую частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Это лекарственное средство, как известно, в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на него может быть больше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов, скорее всего, почечная функция снижена, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и может быть полезен мониторинг почечной функции.
Данные относительно применения лекарственного средства у грудных детей ограничены. У такой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в плазме крови и более длительного периода полувыведения, а также контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.
Данные доклинической безопасности
Данные о потенциальной генотоксичности ограничены, данные о канцерогенности для колистиметата натрия отсутствуют. Установлено, что колистиметат натрия вызывает хромосомные аберрации в лимфоцитах человека in vitro, возможно связанные со снижением митотического индекса. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах и мышах тератогенность не выявлена. Однако внутримышечное введение колистиметата натрия кроликам в период органогенеза в дозе 4,15 и 9,3 мг/кг привело к проявлению вирусной деформации стопы у 2,6 и 2,9% плодов соответственно. Эти дозы в 0,5 и 1,2 раза превышают максимальную суточную дозу для человека. Применение в дозе 9,3 мг/кг вызывало повышенную костную резорбцию.
Других значимых данных доклинических исследований безопасности, дополняющих сведения, полученные в результате применения у пациентов, нет.
Колистат посредством внутривенного введения показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными грамотрицательными аэробными микроорганизмами, у взрослых и детей, включая новорожденных, когда другие методы терапии не применимы.
Колистат посредством ингаляций показан для лечения хронической легочной инфекции, вызванной Р. aeruginosa, у взрослых и детей с кистозным фиброзом.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Гиперчувствительность к колистиметату натрия, колистину или полимиксину В.
Данных о применении колистиметата натрия при беременности недостаточно. По данным исследования однократного применения колистиметат натрия способен проникать через плацентарный барьер, а применение повторных доз может привести к эмбриональной токсичности. Исследования на животных в отношении влияния колистиметата натрия на репродуктивную функцию и развитие потомства недостаточны. Тем не менее, было продемонстрировано, что колистиметат натрия проникает через плаценту и, следовательно, в терапевтической дозе для беременных женщин существует риск токсичности для плода Лекарственное средство не должно применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство должно применяться под наблюдением врача!
Колистиметат натрия способен проникать в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения колистиметата натрия в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Колистиметат натрия может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Во время парентерального введения колистиметата натрия возможны нейротоксические эффекты, такие как головокружение, спутанность сознания или помутнение зрения. Пациентам следует воздерживаться от указанных видов деятельности, если возникают данные побочные эффекты.
Особые указания
При необходимости следует рассмотреть возможность совместного внутривенного введения колистиметата натрия с другими антибактериальными средствами с учетом восприимчивости возбудителей, а также для предотвращения возникновения их резистентности. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному введению колистина, когда он используется в качестве монотерапии, следует рассматривать совместное введение Колистата с другими антибактериальными средствами для предотвращения возникновения резистентности.
Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы для всех субпопуляций основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, имеются ограниченные данные по безопасности использования высоких доз (> 6 000 000 МЕ/день), использования нагрузочной дозы, а также применения в особых популяциях (пациенты с почечной недостаточностью и дети). Колистат следует использовать только в случаях, когда обычно применяемые антибактериальные средства неэффективны или не могут быть применены.
В случае аллергической реакции необходимо прекратить лечение колистиметатом натрия и принять соответствующие меры.
Нарушения функций почек
Мониторинг функции почек должен проводиться в начале лечения и регулярно во время терапии у всех пациентов. Доза колистиметата натрия должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксичные препараты подвергаются повышенному риску нефротоксичности, индуцированной колистином.
Сообщалось о корреляции нефротоксичности с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Польза продолжительной терапии должна превышать риск потенциальной нефротоксичности.
Колистиметат натрия следует назначать с осторожностью детям до 1 года, поскольку данная группа пациентов характеризуется недостаточной функциональной зрелостью почек.
Также не установлено влияние незрелой почечной и метаболической активности на превращение колистиметата натрия в колистин.
Нейротоксичность
Высокая сывороточная концентрация колистиметата натрия после внутривенного или внутримышечного введения может быть вызвана передозировкой или неснижением дозы у пациентов с нарушенной функцией почек и привести к нейротоксичности.
Одновременное введение недеполяризующих миорелаксантов или антибиотиков с аналогичными нейротоксическими эффектами также вызывает нейротоксичность. Снижение дозы колистиметата натрия может улучшить симптомы. Описанные нейротоксические побочные эффекты включают головокружение, временную парестезию на лице, нарушения речи, вазомоторную нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Необходимо проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, поскольку они являются симптомами передозировки.
Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с порфирией.
Поскольку колистиметат натрия снижает высвобождение ацетилхолина, Колистат следует применять у пациентов с миастенией гравис с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Сообщалось о случае остановки дыхания после внутримышечного введения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает вероятность возникновения апноэ и нейромышечной блокады после введения колистиметата натрия.
Антибиотик-ассоциированный и псевдомембранозный колиты, которые могут отмечаться для всех антибактериальных лекарственных средств, могут возникнуть и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьироваться от легкой до опасной для жизни. При возникновении диареи во время применения колистиметата натрия терапию следует прекратить и назначить средства для лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.
Не следует применять Колистат в качестве ингаляционной монотерапии при лечении обострений хронических инфекций, вызванных Р. aeruginosa. При ингаляционном применении колистиметата натрия могут возникать бронхоспазмы, которые можно предотвратить или купировать с помощью соответствующих β2-агонистов. Поэтому введение первой дозы Колистата следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом применение бронхолитиков, если это входит в режим лечения больного, должно предшествовать ингаляционному применению Колистата. Если применение β2-агонистов не эффективно, лечение Колистатом следует прекратить.
Рекомендуется проводить мониторинг показателей объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) до и после ингаляции лекарственного средства. Если у больного проявляются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистата следует повторить пробу (ОФВ1), добавив бронхолитик. Ингаляционное применение колистиметата натрия может усиливать кашель, поэтому следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы в случае применения при кровохаркании.
Необходимо делать перерыв между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистата.
При лечении колистиметатом натрия возможно появление штаммов устойчивых микроорганизмов. Восстановление эффективности лекарственного средства возможно после отмены и/или модификации терапии.
Колистат применяют парентерально и в виде ингаляций.
Парентеральное применение
Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают с учетом тяжести инфекции и клинической эффективности терапии. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций.
Доза выражается в международных единицах (ME) колистиметата натрия. Таблица перевода ME в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в мг активного основания (колистина) приведена в конце данного раздела.
Режим дозирования
Следующие дозы рекомендованы на основании ограниченных данных популяционной фармакокинетики у пациентов в критическом состоянии.
Взрослые и подростки
Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет 9 000 000 ME в 2-3 введения. Для пациентов в критическом состоянии нагрузочная доза должна составлять 9 000 000 ME. Оптимальный временной интервал перед введением первой поддерживающей дозы не установлен.
По данным моделирования в некоторых случаях для пациентов с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 000 000 ME. Однако клинический опыт применения таких доз крайне ограничен, и безопасность не установлена.
Нагрузочная доза применяется как у пациентов с нормальной функцией почек, так и у пациентов с почечной недостаточностью, в том числе находящихся на заместительной почечной терапии.
Применение при нарушении функции почек
Необходимы корректировки дозы при почечной недостаточности, но данные фармакокинетических исследований у пациентов с нарушенной функцией почек очень ограничены. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) показано снижение дозы. Рекомендованная периодичность введения лекарственного средства – 2 раза в день.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза |
| <50-30 | 5 500 000 — 7 500 000 ME |
| <30-10 | 4 500 000 — 5 500 000 ME |
| <10 | 3 500 000 ME |
Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация
Колистин способен проникать через полупроницаемую мембрану при обычном гемодиализе и непрерывной вено-венозной гемофильтрации или гемодиафильтрации (НВВГФ или НВВГДФ). Данные популяционной фармакокинетики у пациентов, получающих заместительную почечную терапию, очень ограничены. Четких рекомендаций по режиму дозирования нет.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендован следующий режим дозирования:
— дни без гемодиализа: 2 250 000 ME в сутки (2 200 000-2 300 000 МЕ/сутки);
— дни гемодиализа: 3 000 000 ME в сутки – лекарственное средство следует вводить после гемодиализа. Суточную дозу необходимо делить на 2 введения.
При НВВГФ или НВВГДФ режим дозирования соответствует режиму дозирования у пациентов с нормальной функцией почек. Суточную дозу необходимо делить на 3 введения.
Пациентам с нарушениями функции печени колистиметат натрия следует назначать с осторожностью, так как данных о применении колистиметата натрия у таких пациентов нет.
Коррекция дозы для пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется.
Данные о режиме дозирования у детей ограничены. При выборе режима дозирования у детей необходимо учитывать зрелость почек. Доза должна быть установлена исходя из безжировой массы тела.
Детям с массой тела ≤ 40 кг назначают 75 000-150 000МЕ/кг в сутки; суточную дозу необходимо делить на 3 введения.
Режим дозирования у детей с массой тела > 40 кг соответствует режиму дозирования у взрослых.
Сообщалось о применении доз, превышающих 150 000 МЕ/кг в сутки, у детей с кистозным фиброзом.
Данных относительно применения нагрузочной дозы или ее величины у детей в критическом состоянии нет.
У детей с нарушениями функции почек рекомендации по дозированию не установлены.
Способ применения
Парентеральное применение
Колистат применяется внутривенно путем медленной инфузии в течение 30-60 минут.
В результате гидролиза колистиметата натрия в водной среде образуется активное вещество – колистин.
Таблица пересчета дозы
Дозу колистиметата натрия следует назначать и применять только в ME. На этикетке лекарственного средства указано количество ME на флакон. Сообщалось об ошибках применения из-за выражения дозы в различных единицах.
Таблица пересчета представлена для ознакомления; приведенные в ней значения следует рассматривать как приблизительные.
| Содержание действующего вещества | ≈ масса колистиметата натрия (мг) | |
| ME колистиметата натрия | ≈ мг основания колистина | |
| 12 500 | 0,4 | 1 |
| 150 000 | 5 | 12 |
| 1 000 000 | 34 | 80 |
| 4 500 000 | 150 | 360 |
| 9 000 000 | 300 | 720 |
* Номинальная активность действующего вещества = 12500 МЕ/мг.
Ингаляционное применение
Для местного лечения инфекций нижних дыхательных путей лекарственное средство применяют в виде ингаляции. Курс лечения определяется индивидуально и зависит от клинического состояния больного. Ингаляционное применение колистиметата натрия необходимо проводить под наблюдением врача, который имеет достаточный опыт его применения.
Взрослым, подросткам и детям от 2 лет Колистат назначают в дозе 1 000 000-2 000 000 ME 2-3 раза в сутки (до 6 000 000 ME в сутки).
Детям до 2 лет Колистат назначают в дозе 500 000-1 000 000 ME 2 раза в сутки (до 2 000 000 ME в сутки).
Следует соблюдать соответствующие клинические рекомендации по схемам лечения, включая продолжительность лечения, периодичность и совместное применение других антибактериальных средств.
Коррекция дозы пожилым пациентам, пациентам с нарушениями функции печени, пациентам с нарушениями функции почек не требуется, однако при назначении Колистата пациентам с нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.
Правила приготовления и введения растворов
Лекарственное средство не содержит консервантов, поэтому при приготовлении растворов необходимо соблюдать стандартные правила асептики.
Парентеральное применение
Колистат следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин или в виде в/в инфузии в течение 30-60 минут.
Для приготовления раствора для в/в болюсной инъекции содержимое флакона Колистата растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида. Растворитель следует вводить во флакон медленно, осторожно покачивая флакон до образования прозрачного раствора, избегая появления пены. Восстановленный раствор – прозрачный, бесцветный.
Для в/в инфузии раствор, полученный после восстановления содержимого флакона как для болюсной инъекции, можно развести в 50-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Приготовленный раствор – прозрачный, бесцветный.
Раствор для в/в инфузии следует использовать сразу после приготовления!
Неиспользованный остаток раствора лекарственного средства подлежит утилизации.
Во избежание введения дозы меньше требуемой, лекарственное средство должно быть полностью растворено. Приготовленный раствор должен быть тщательно извлечен из флакона!
Ингаляционное применение
Для приготовления гипотонического раствора для ингаляций содержимое флакона предварительно растворяют в воде для инъекций, для изотонического раствора – в смеси 50:50 воды для инъекций и 0,9% раствора натрия хлорида, для гипертонического раствора – в 0,9% растворе натрия хлорида. Объем восстановленного раствора определяется инструкцией по применению небулайзера и обычно составляет не более 4 мл. Необходимое количество приготовленного раствора переливают в распылитель, который присоединяется к устройству для подачи воздуха/кислорода.
Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором создают вдыхаемые частицы диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании распылителя и компрессора необходимо следовать инструкциям производителя устройства.
Процедуру ингаляции лекарственного средства пациент выполняет в положении сидя или стоя строго вертикально в нормальном, спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Для облегчения вдоха через рот можно использовать зажим для носа.
После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, соблюдая инструкции производителя.
Больным, получающим бронходилататоры, следует проводить ингаляции Колистатом непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Свежеприготовленные растворы для в/в болюсной инъекции и ингаляции во флаконах производителя сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C (холодильник). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя. Неиспользованный остаток раствора лекарственного средства подлежит утилизации.
Парентеральное применение
Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента.
Ниже приведен перечень побочных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. При указании частоты использованы следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – кожная сыпь, анафилактические реакции, медикаментозная лихорадка. При выявлении таких реакций применение колистиметата натрия должно быть прекращено.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, плохо подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других лекарственных средств с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); редко – вазомоторная нестабильность, нечленораздельная речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз; частота неизвестна – остановка дыхания, транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица, головокружение), сонливость, атаксия. У больных кистозным фиброзом могут наблюдаться неврологические реакции умеренной степени (у 27% пациентов), которые проходят самостоятельно в процессе лечения или после его прекращения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – желудочно- кишечные расстройства.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – генерализованный зуд, крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – нарушение функций почек; редко – почечная недостаточность. Нарушение функций почек обычно возникает после применения доз, превышающих рекомендованные у пациентов с нормальной функцией почек, или в связи с недостаточно сниженной дозой лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических лекарственных средств. Данные побочные реакции обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. У больных кистозным фиброзом, применяющих рекомендованные дозы лекарственного средства, реакции нефротоксичности возникают редко (менее чем в 1% случаев). Признаки нефротоксичности могут возникать у тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза (около 20%).
Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна – раздражение в месте инъекции.
Ингаляционное применение
Наиболее частые нежелательные побочные эффекты после ингаляции колистиметата натрия – кашель и бронхоспазм (примерно у 10% пациентов).
Вероятность побочных эффектов может варьироваться в зависимости от возраста, функции почек и зависит от общего состояния пациента.
Воспаление глотки и рта может быть вызвано повышенной чувствительностью или суперинфекцией, вызванной Candida spp.
Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна – кандидоз полости рта.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь. При проявлении реакций гиперчувствительности применение колистиметата натрия должно быть прекращено.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – рефлекторный кашель, бронхоспазм.
Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна – боль в глотке и ротовой полости.
Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.
Передозировка колистиметата натрия может быть причиной нейромышечной блокады, которая, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, одышке и возможной остановке дыхания. Передозировка также может вызвать острую почечную недостаточность, характеризующуюся снижением мочевыделения и повышенными концентрациями мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Рекомендована поддерживающая терапия. Для повышения скорости выведения лекарственного средства можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана. При ингаляционном использовании лекарственного средства поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. Данных о развитии подобных реакций нет.
При случайном приеме лекарственного средства внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
С особой осторожностью следует применять Колистат одновременно с потенциально нейротоксическими и/или нефротоксическими лекарственными средствами.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении колистиметата натрия в различных лекарственных формах, так как информация о возможной итоговой токсичности ограничена.
Следует учитывать возможное лекарственное взаимодействие при одновременном применении колистиметата натрия с лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими ферменты, метаболизирующие данное лекарственное средство, или с лекарственными средствами, являющимися субстратом для почечного метаболизма.
Поскольку колистин воздействует на высвобождение ацетилхолина, следует применять с осторожностью недеполяризующие миорелаксанты у пациентов, получающих колистиметат натрия, так как он может пролонгировать эффект миорелаксантов.
Одновременное применение колистиметата натрия и макролидов, таких как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонов, таких как норфлоксацин или ципрофлоксацин, следует назначать с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.
С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы у пациентов, которые получают колистиметат натрия.
При одновременном применении колистиметата натрия в виде ингаляции с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
Данные относительно взаимодействия колистиметата натрия с другими лекарственными средствами in vivo, а также механизма его выведения из организма ограничены. В исследованиях человеческих гепатоцитов in vitro колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из протестированных Р450 (CYP) ферментов (CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 3А4/5).
Не следует применять Колистат одновременно с лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении с цефалоспоринами может возрасти риск возникновения нефротоксичности.
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.
2 000 000 ME во флаконе для инъекций объемом 10 мл. Флаконы укупорены пробками резиновыми и обкатаны колпачками алюминиевыми с пластмассовой крышкой с маркировкой «FLIP OFF».
По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке или по 36 флаконов вместе с инструкциями по медицинскому применению в коробке (упаковка для стационаров).
Информация о производителе
СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Минская обл., Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: triplepharm@gmail.com
Фирма-производитель: GRUNENTHAL GmbH (Германия)
порошок д/пригот. р-ра д/ингал. 1 млн.ЕД: фл. 1, 60 или 100 шт. в компл. с растворителем Рег. №: ЛС-002329
Клинико-фармакологическая группа:
Антибиотик для ингаляционного применения
Форма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления раствора для ингаляций белого или почти белого цвета, гигроскопичный.
Растворитель: натрия хлорида р-р 0.9% — 3 мл.
1000000 ЕД — флаконы (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
1000000 ЕД — флаконы (60) в комплекте с растворителем (амп. 60 шт.) — коробки картонные.
1000000 ЕД — флаконы (100) в комплекте с растворителем (амп. 100 шт.) — коробки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Колистин»
Фармакологическое действие
Антибиотик полипептидный циклический. Колистиметат натрия образуется Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат представляет собой метансульфонат колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и покоя, путем изменения структуры и функции наружной и цитоплазматической мембраны.
Препарат активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Не активен в отношении Burkholderia cepacia и Staphylococcus aureus.
При определении чувствительности или резистентности возбудителей при применении колистиметата натрия путем ингаляции требуется осторожность.
Показания
— лечение инфекций дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, при муковисцидозе.
Режим дозирования
Препарат применяют ингаляционно.
Для взрослых и детей старше 6 лет суточная доза препарата составляет от 2 млн. ЕД до 6 млн. ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Как правило, назначают по 1 млн. ЕД 2 раза/сут с интервалом в 12 ч.
Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa составляет от 3 недель до 3 месяцев. Не имеется временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется.
Побочное действие
Аллергические реакции: ангионевротический отек.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (>10%), усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит (воспаление слизистой оболочки дыхательных путей), фарингит, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Противопоказания
— детский возраст до 6 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при бронхиальной астме, нарушениях функции почек, кровохарканьи, при беременности.
Беременность и лактация
В связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода Колистин следует применять при беременности под контролем врача с осторожностью и только по жизненным показаниям.
При необходимости применения Колистина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется.
Особые указания
Ингаляционные лекарственные препараты, в т.ч. Колистин, у чувствительных пациентов могут вызывать острую бронхоконстрикцию. Поэтому применение первой дозы Колистина для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если он входит в режим терапии данного пациента. До и после ингаляции Колистина следует измерить ФОВ за 1 сек. Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистина следует повторить пробу, добавив бронхолитик.
Первое применение Колистина следует проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими муковисцидозом.
У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.
Между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистина необходимо сделать перерыв.
При лечении Колистином в редких случаях возможно появление резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. После отмены и/или модификации терапии возможно восстановление эффективности препарата.
В период лечения препаратом пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Правила использования препарата
1. Флакон с порошком вскрывают путем удаления алюминиевого колпачка с контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.
2. Ампула с растворителем вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.
3. Содержимое ампулы полностью переливают во флакон с порошком. Порошок растворяется при легком встряхивании. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.
4. Раствор переливают в небулайзер и применяют путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера.
5. Процедуру ингаляции Колистина пациент выполняет в положении сидя или стоя, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.
6. После каждого использования ингалятор следует промыть и продезинфицировать, соблюдая инструкции производителя.
У пациентов, получающих и другие виды ингаляционной терапии, ингаляционное применение Колистина следует проводить непосредственно после применения бронходилататора, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Передозировка
Симптомы: со стороны ЦНС и периферической нервной системы — головокружение, парестезии, диплопия (вследствие парезов глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушения зрения, дисфагия, судороги и кома; нервно-мышечная блокада может стать причиной смерти вследствие паралича дыхания; со стороны мочевыделительной системы — повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев.
Лечение: проведение симптоматической терапии, целесообразно проведение перитонеального диализа (или гемодиализа); ИВЛ. Кальция глюконат и неостигмин не купируют нервно-мышечную блокаду.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Колистина с ингаляционными средствами для наркоза (эфиром, галотаном), миорелаксантами или курареподобными препаратами (тубокурарином, сукцинилхолином) или аминогликозидами следует тщательно следить за возможностью развития нейротоксических реакций.
При одновременном применении Колистина с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) возможно усиление нефротоксичности.
Фармацевтическое взаимодействие
Приготовленный раствор Колистина не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света. Срок годности — 4 года.
Приготовленный раствор Колистина для ингаляций сохраняет стабильность до 6 ч при комнатной температуре
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Колистина с ингаляционными средствами для наркоза (эфиром, галотаном), миорелаксантами или курареподобными препаратами (тубокурарином, сукцинилхолином) или аминогликозидами следует тщательно следить за возможностью развития нейротоксических реакций.
При одновременном применении Колистина с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) возможно усиление нефротоксичности.
Фармацевтическое взаимодействие
Приготовленный раствор Колистина не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.