Коллоидное серебро инструкция по применению цена отзывы врачей

Выбор описания

Лек. форма

жидкость

жидкость для приема внутрь

жидкость для приема внутрь

Описание препарата отсутствует в БД РЛС

Описание препарата Коллоидное серебро (жидкость) отсутствует в БД РЛС

Особые отметки:

Отпускается без рецепта

Содержание

  • Группа
  • Действие на организм
  • Способ применения
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Группа

Условия хранения

жидкость флакон —
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

жидкость флакон (флакончик) с дозатором —
В сухом, защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 25 °C.

жидкость флакон —
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

жидкость для приема внутрь флакон —
В сухом, прохладном месте.

субстанция
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 8–15 °C.
(без доступа воздуха).

жидкость флакон —
В прохладном, темном месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

жидкость флакон — 2 года.

жидкость для приема внутрь флакон — 3 года.

субстанция — 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Выбор региона:

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки

Коллоидное серебро, жидкость,
флакон (флакончик) с дозатором 118 мл


Производитель: НАУ ФУДС (США)

2800.00

Планета здоровья

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Отзывы

Логотип РЛС Аккаунт

Логотип Врачи РФ

или

Состав

Препарат состоит из активного компонента коллоидного серебра в виде ионизированного раствора, предназначенного для внутреннего и наружного приёма, а также закапывания в нос и обработки слизистых.

Форма выпуска

Выпускается Коллоидное серебро в виде ионизированного раствора во флаконе 60 мл.

Фармакологическое действие

Для этого средства характерен противовоспалительный и бактерицидный эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Коллоидное серебро является универсальным антибактериальным средством, обладающим широким спектром действия. Влияние препарата распространяется на множество бактерий. При этом его противомикробный эффект обуславливается способностью ионов серебра полностью блокировать действие сульфгидрильных групп ферментных систем микроорганизмов.

В результате взаимодействия с молекулами ДНК, ионы серебра разрушают их функции, угнетая рост микроорганизмов. Отмечено, что и его разновидность Сильвер-макс может воздействовать на микроорганизмы, не способные приобрести устойчивость к нему. Помимо этого, отмечено, что Коллоидное серебро НСП не оказывает уничтожающего действия на клетки тканей, которые продуцируют полезные ферменты.

Использование данного препарата не приводит к развитию побочных эффектов или пигментации кожных покровов. С помощью этого вещества очищают организм и удаляют токсические вещества из кишечника. Это позволяет уничтожить патогенные бактерии в кишечнике и не вызывать дисбактериоз. Установлено, что воздействие этого вещества сильнее хлора, поэтому его часто используют в качестве обеззараживающего средства питьевой воды и при купании малышей.

Применение Коллоидного серебра

Как правило, применение Коллоидного серебра рекомендуется при:

  • простудных заболеваниях;
  • острых и хронических заболеваниях носоглотки, бронхов, придаточных пазух и лёгких;
  • заболеваниях кожи, например, юношеских угрях, некоторых видах псориаза, грибковых поражениях кожи, ожогах, простудных высыпаниях на кожных покровах, укусах насекомых;
  • недостаточности работы надпочечников, что может проявиться общей слабостью, снижением умственной активности, артериального давления и так далее;
  • ревматоидном артрите;
  • атеросклерозе и других нарушениях.

Противопоказания к применению

Коллоидное серебро противопоказано при:

  • индивидуальной непереносимости компонентов;
  • лактации, беременности.

Побочные эффекты

При лечении препаратом возможно развитие аллергических реакций.

Инструкция по применению Коллоидного серебра (Способ и дозировка)

В инструкции к препарату указано, что обычно его принимают под язык по 5-15 капель. Делать это нужно предварительно разбавив раствор 1:1 по 3-5 раз ежедневно.

Лечение насморка, гайморита и воспалений в носоглотке, проводится путём закапывания раствора, разведённого 1:1 в нос. Также раствор, разбавленный в пропорциях 1:10 может применяться для промывания пазух носа.

Наружное использование при лечении ссадин, порезов и прочих кожных поражений выполняется чистым раствором по 2-3 раза ежедневно.

Детская дозировка составляет половину или четверть взрослой дозы.

Передозировка

Случаев передозировки в медицинской практике не установлено.

Взаимодействие

О лекарственном взаимодействии с другими препаратами не сообщается.

Условия продажи

Купить препарат можно по рецепту.

Условия хранения

Данное средство нужно хранить в прохладном тёмном месте.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Основные аналоги представлены препаратами Колларгол и Протаргол.

Отзывы о Коллоидном серебре

В большинстве случаев отзывы о Коллоидном серебре встречаются в активных обсуждениях на форумах, связанных с его безопасностью и эффективностью. При этом в дискуссиях сторонники и противники данного лекарства делятся почти пополам.

Как правило, при лечении ринита, насморка или других нарушений используется Коллоидное серебро от компании Коралловый клуб, продукция которой широко распространена на российском рынке. При этом пациенты часто отмечают хорошую эффективность, но также некоторые жалуются на сильную сухость слизистой.

Многие пользователи советуют создавать аналогичное средство, используя генератор коллоидных ионов серебра Георгий, который можно приобрести в интернет-аптеках или специализированных магазинах.

Повышенный интерес к подобным веществам обычно проявляют сторонники лечения народными средствами, БАДами и гомеопатическими препаратами. Обычно они отказываются от приёма антибиотиков, так как считают их вредными для организма, но насколько безопасен для организма данный препарат, люди даже не задумываются.

Дело в том, что способность этого вещества, направленная на уничтожение бактерий или торможение их размножения, зависит от степени концентрации раствора. Однако раствор высокой концентрации одновременно обладает выраженным негативным воздействием на организм.

Таким образом, применять этот препарат необходимо с особенной осторожностью. Даже когда лечение назначается врачом, нужно уточнить, почему стоит применять именно его. В любом случае в процессе лечения следует соблюдать дозировку и назначение специалиста. При развитии нежелательных симптомов рекомендуется сразу сообщить об этом врачу.

Цена Коллоидного серебра, где купить

Цена препарата во флаконе 60 мл в Москве составляет 2850 рублей.

Купить Коллоидное серебро в Минске во флаконе 118 мл можно за 388 056 белорусских рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

Ригла

  • Нау Коллоидное серебро жид-ть 118мл/фл/дозатор БАДNow Foods

показать еще

Когда я анонсировал тему колонки, коллеги пророчили, мол, ЛОРы тебя проклянут. В том смысле, что коллоидное серебро они активно используют в своей практике в виде порошка или таблеток серебра протеината (известного нам как «Протаргол») для приготовления антисептических растворов. Но не всё так просто.

Приведу простую аналогию: когда перекись водорода используют как местный антисептик, к ней никаких претензий. Когда её пьют или даже в вену вводят с целью продления жизни или профилактики (и не дай бог лечения) рака — резко возникает масса вопросов и возражений. Так и здесь, антисептические свойства ионов серебра отрицать глупо, ими пользуются о-очень давно. Но когда коллоидное серебро объявляют панацеей и начинают глотать на регулярной основе или приобретают приборы для избыточного серебрения питьевой воды, тут неплохо бы вспомнить, что серебро — тяжёлый металл со всеми вытекающими. Бактерии, конечно, ионы серебра убивают, но и клеткам человеческого организма достаётся по полной программе, поэтому важно соблюдать баланс, а вот с этим у представителей альтернативной медицины и их поклонников как-то всё совсем плохо.

Достаточно глянуть на ассортимент (и цены) на весьма популярном сайте, который на «ай» начинается и на «херб» заканчивается, чтобы понять, что «биоактивное» серебро в самых разных его ипостасях пользуется неизменным спросом. Причём там уже ситуация явно за гранью добра и зла, не очень понятно, что нужно иметь вместо коры больших полушарий головного мозга, чтобы покупать «Биоактивную суспензию коллоидного серебра, для детей, ежедневную поддержку иммунной системы» по 400 рублей за 30 мл. Хрен с ними, с вами, детей-то за что?

Под это дело подкатывается совершенно изумительная теоретическая база. Вот лишь один из примеров:

Немного бреда о серебре
 

Приём стар как мир: берём некое утверждение и без каких-либо доказательств и обоснований объявляем его истинным. И потом уже на нём выстраиваем цепочку суждений, не особо отягощая себя биохимией и физиологией, беспорядочно жонглируя фактами.

Что здесь правда? То, что ионы серебра действительно способны взаимодействовать с белками, аминокислотными остатками, свободными анионами и рецепторами на мембранах клеток. Причём клеток и бактерий, и животных. Разница лишь в том, что бактерия — создание одноклеточное, поэтому дохнет куда быстрее, чем триллионноклеточный организм. Ах, да. ИИ на борту ионов серебра не установлен, поэтому «под нож» идут вообще все клетки, независимо от их полезности или патогенности. Плюс этот замечательный металл способен накапливаться, то есть обладает кумулятивным эффектом, за ним водится нефротоксичность, включая острую почечную недостаточность, способность провоцировать метгемоглобинемию и необратимое поражение кожи (аргирию aka аргироз).

Но враньё в неповторимом стиле продолжается:

Враньё про серебро и фарму
 

Оставим в стороне «влиятельную фармкомпанию» (все же знают, что БигФарма — это собирательное название для крупнейших игроков фармрынка, правда?), перейдём сразу к отчётам Американской ассоциации (кого?). Ни один человек не погиб? В 1971 году описан случай, когда беременная женщина попыталась инициировать аборт при помощи 7 г нитрата серебра, введённых через влагалище, что через 3,5 часа закончилось полиорганной недостаточностью и летальным исходом. «Ну, это же нитрат, а не коллоидное серебро, нитраты в колбасе тоже убивают, а уж нитриты…» — может последовать возражение. Да, за AgNO3 масса криминала водится, но и коллоидное серебро в Hazard Map значится. И одно из наиболее частых осложнений — аргирия, или аргироз.

Нет, я не буду приводить в пример Пола Карасона (Paul Karason), наиболее медийно раскрученный случай «прокрашивания» кожи и слизистых в серо-стальные тона. И без него хватает: раз, два, три, обзор по теме, ещё обзор по теме, причём заметьте — это только свежие публикации. Таких пострадавших — сотни (FDA с 1802 по 1951 год насчитала 365 случаев), дети, девушки и юноши, мужчины и женщины самых разных возрастов, эти изменения необратимы и вряд ли вписываются в концепцию оздоровления организма. И да, это прямое и непредсказуемое следствие регулярного употребления в том числе и «природного» коллоидного серебра.

Сторонников посеребрения это нисколько не смущает. Вот классический контраргумент:

Специально посчитала: для получения аргирии (синий человечек) нам потребуется приобрести этого продукта 894 литра — это 3,789 флаконов на сумму 106,092$ и все это выпить. Такое количество невозможно приобрести и употребить одномоментно, и это многим не по карману.

Не знаю, по каким параметрам велись расчёты, но далеко не все «смурфики» готовили растворы дома и пили их в промышленных масштабах, как, например, 63 и 76-летние пациенты, купившие специальное устройство в онлайн-магазине. 16-летний молодой человек приобрёл вполне легальные БАДы, и их потребовалось явно не 900 литров, в других случаях «лекарство» назначалось натуропатом.

С чем связана такая непредсказуемость? С традиционной для БАД (а в подавляющем большинстве случаев коллоидное серебро идёт именно с такой формой регистрации во всем мире) проблемой, гигантским разбросом содержания действующего вещества на единицу продукции. Доктор Стивен Барретт (Stephen Barrett), основатель ресурса QuackWatch («Шарлатанский дозор»), вице-президент Национального совета против мошенничества в сфере здравоохранения, приводит следующие данные, полученные в лабораториях FDA: в БАД содержалось от 15,2 до 124% серебра, заявленного на упаковке. При этом повторюсь, мы не знаем точно, сколько требуется для развития необратимой кожной реакции. Всё ещё хотите играть в смурфиковскую рулетку?

Ещё немного о корректности информации. Вот утверждение, которое встречается почти на всех сайтах или в группах соцсетей, так или иначе продвигающих коллоидное серебро:

Утверждение, которое встречается почти на всех сайтах или в группах соцсетей, так или иначе продвигающих коллоидное серебро
 

Да-да, задумываться — не мешки ворочать. Со спектрами действия антибиотиков, думаю, вы и сами разберётесь, для этого есть Госреестр лекарственных средств, а вот с 650 бактериями, вирусами и грибками придётся помучиться. Дело в том, что эта цифра живёт собственной жизнью. Непонятно, откуда вообще она взялась, но её транслируют по всем возможным «серебряным» каналам. Если спросишь источник, возмутятся и оскорбятся. Хотя, на самом деле, никаких сомнений в бактерицидности серебра нет: да, убивает, эффективно, но в дозах за пределами токсических и для человека. Результаты исследований in vitro прекрасны, но на этом чудеса заканчиваются, да и резистентность к Ag+ выработать вполне реально, один из штаммов кишечной палочки, например, смог, значит и прочим под силу, сибиреязвенная бактерия тоже умеет в серебряную устойчивость. А у вирусов вообще нет точки приложения губительных ионов, вирусам серебро по барабану. И у простейших. И с патогенными грибками как-то неудобно получилось.

Никаких вменяемых данных по профилактике или лечению неинфекционной патологии, кроме восторженных сентенций продавцов и, в особенности, почитателей коллоидного серебра, нет. FDA с 1999 года считает препараты на его основе неэффективными для терапии каких-либо состояний, а также небезопасными. О бесполезности и потенциальной опасности «чудо-панацеи» написано даже на сайте Национального центра комплементарного и интегративного здоровья США, где, по идее, должны быть приведены аргументы за натуральное и природное средство, а не химию какую. Но нет:

  • Неизвестны функции серебра в организме, а также польза при приёме его через рот.
  • Серебро не относится к эссенциальным (жизненно необходимым) нутриентам или полезным пищевым добавкам.
  • Иногда коллоидное серебро продаётся под видом гомеопатических средств.
  • Коллоидное серебро может вызывать серьёзные побочные эффекты.
  • Коллоидное серебро может нарушать всасываемость некоторых лекарственных средств, таких как некоторые антибиотики и гормон щитовидной железы тироксин.

И что теперь с этим знанием делать? Так вроде никаких других вариантов нет. В медицине применялась масса самых различных средств сомнительной эффективности и вполне очевидной токсичности: сулема, мышьяк, сурьма, свинец. Со временем наука ушла далеко вперёд, в арсенале врачей появились новые лекарства, с куда более управляемыми и предсказуемыми свойствами, а всё перечисленное отправилось на свалку истории. Похоже, что и серебру в пероральных его формах пора туда же. А за серебром в повязках, катетерах, трубках и прочих медицинских материалах и приспособлениях ещё можно понаблюдать, благо там материалов даже на кокрейновские обзоры набирается. Да и рентгеновские аппараты далеко не везде цифровые, нитрат серебра ещё послужит для изображения костей и лёгких на снимках. Может ли в будущем появиться нечто новое? Ну а почему нет? Берём липосому, нагружаем её Ag+, на мембрану липосомы вешаем рецепторы, соединяющиеся только с клеточной стенкой определённых бактерий — и вот вам нанотехнологичный антибиотик, прицельно разгружающийся в конкретного возбудителя.

Впрочем, «покуда есть на свете дураки, обманом жить нам, стало быть, с руки», так что и коллоидное серебро ещё долго и с удовольствием будут разбирать из рук современных лис Алис и котов Базилио доверчивые Буратины с опилками вместо мозгов. Посеребрёнными.

Серебро относится к драгоценным металлам, но его свойства могут заинтересовать не только ювелиров и Монетный двор. Сотни лет серебро пытаются использовать в медицинских целях. MedAboutMe выясняет, есть ли для этого основания.

Серебро и его свойства

Серебро и его свойства

Белый металл, пластичный, относительно легкоплавкий и ковкий, хорошо полирующийся — находка для ювелиров. Монеты из серебра тоже чеканятся отлично, не зря серебро вместе с золотом испокон веков выступало в качестве универсального платежного средства.

С химической точки зрения, серебро относится к переходным металлам, к одиннадцатой группе периодической системы. Серебро легче, чем золото, вступает в химические реакции, образуя соли, большинство из которых плохо растворяются в воде или совсем нерастворимы. Растворимые соединения токсичны, как для некоторых видов бактерий, так и для человека.

Серебро может образовывать коллоидный раствор, в качестве среды могут выступать как вода, так и органические растворители. Без применения специальных стабилизаторов коллоидное серебро неустойчиво и может коагулировать или окисляться с образованием солей.

Ионы серебра проявляют антибактериальное действие в отношении многих видов микроорганизмов. Еще не зная о существовании бактерий, наши предки использовали серебро для защиты от болезней: изготавливали из драгоценного металла посуду для хранения воды и пищи, например. Воины пытались лечить полученные раны прикладыванием серебряной пластины.

В гораздо более поздние времена ученые выделили нитрат серебра, который под названием «адского камня» нашел применение в медицине, так как обладал прижигающим и обеззараживающим действием. В 19 веке «адский камень», или ляпис, применяли для обработки ран и пораженных инфекцией слизистых оболочек, раствор нитрата серебра даже капали в глаза новорожденных детей, чтобы не допустить развития бленорреи, ежегодно приводившей к слепоте тысячи детей по всей Европе.

Серебро против бактерий и вирусов: природный антибиотик?

Серебро против бактерий и вирусов: природный антибиотик?

До появления в 1940 году антибиотиков растворы коллоидного серебра широко применялись в медицине в качестве дезинфицирующего вещества. Коллоидное серебро использовали как наружное средство, но иногда принимали и внутрь. Причем не только для лечения инфекционных заболеваний, но и при эпилепсии, например.

Антибиотики практически полностью вытеснили препараты серебра из медицинской практики. Тем не менее, в России все еще можно купить в аптеке Протаргол и его более современный аналог Сиарол.

Коллоидное серебро сегодня вновь появляется в продаже как пищевая добавка. Его активно рекламируют, называя «природным антибиотиком», универсальным антисептиком, уничтожающим чуть ли не все известные бактерии, грибы, и даже вирусы, включая ВИЧ. При этом раствор коллоидного серебра объявляется полностью безопасным, и даже необходимым для здоровья.

Так ли это?

Увы. Искателям панацеи придется разочароваться. Эффективность и безвредность серебра сильно преувеличена.

На самом деле коллоидное серебро совершенно не эффективно против вирусов. Этим раствором нельзя вылечить или предотвратить ни герпес, ни ВИЧ, ни корь или другое вирусное заболевание.

Бактерии и грибы тоже далеко не все чувствительны к ионам серебра. Да, на стрептококк, стафилококк и моракселлу серебро действительно оказывает сильное воздействие, но патогенных микробов значительно больше.

Кроме того, коллоидное серебро оказывает бактерицидное действие, то есть убивает микроорганизмы, в той концентрации, которая токсична и для человека. А в безопасной концентрации серебро всего лишь приостанавливает размножение микробов, но не уничтожает их.

Есть еще один негативный момент, правда, недостаточно изученный. Ученые предполагают, что тот же механизм действия ионов серебра, который мешает размножению бактерий и приводит их к гибели, способен негативно воздействовать и на ДНК человека. Найдется ли желающий рискнуть и проверить это на себе?

Аргирия: «серебряная болезнь»

Аргирия: «серебряная болезнь» Источник: abcnews.com

Серебро, как мы помним, относится к тяжелым металлам, со всеми вытекающими последствиями. В России этот металл отнесен ко 2 классу опасности, к которому относятся также ртуть и мышьяк, свинец и цианиды, про токсичность которых знают, наверное, все. Правда, большая часть попадающего в организм серебра выводится. Смертельной считается доза, равная 10 граммам серебра. Накопление в тканях 1 грамма приводят к развитию аргирии, или «серебряной болезни».

Аргирия (аргироз, аргентоз) — неизлечимое заболевание, развивающееся вследствие накопления в организме соединений серебра. Внешне проявляется в изменении пигментации кожи и волос: волосы обесцвечиваются, а кожа приобретает более или менее выраженный синевато-серый цвет. Изменяется также цвет радужки глаз. Помимо изменения пигментации, аргирия может вызывать повреждение структур головного мозга, нарушения зрения, заболевания желудочно-кишечной системы.

После Первой мировой войны больных аргирией было достаточно много, так как в то время растворы коллоидного серебра применялись повсеместно и широко. В настоящее время случаев заболевания «серебряной болезнью» мало. Наиболее известен Пол Карасон, «синий человек», живший в США.

Пол решил лечиться коллоидным серебром от упорного дерматита, причем изготавливал свое лекарство сам, в домашних условиях. Дерматит прошел, но кожа стала приобретать синий цвет, а волосы, напротив, обесцветились. Это произошло еще до того, как в США было запрещено применять коллоидное серебро в медицинских целях.

Синяя кожа изрядно мешала Полу в жизни: ему пришлось часто менять место жительства, терпеть любопытные взгляды и дурацкие шутки. «Просеребренность» организма не избавила мужчину от болезней: Пол страдал от заболеваний почек и печени, ему пришлось проводить операцию коронарного шунтирования. 23 сентября 2013 года «серебряный человек» Пол Карасон умер в возрасте 62 лет, после того, как его доставили в больницу с сердечным приступом и пневмонией. Через несколько дней больного настиг еще и инсульт, которого Пол не пережил.

Известны также другие, не столь выраженные случаи проявления аргирии, вызванной неумеренным употреблением коллоидного серебра.

Стоит ли применять раствор коллоидного серебра?

Стоит ли применять раствор коллоидного серебра?

Если ориентироваться на мнение серьезных ученых и результаты проведенных в рамках доказательной медицины исследований, то ответ будет скорее отрицательным. И не только из-за «страшного заговора фармацевтических компаний», не заинтересованных в распространении дешевого и эффективного «средства от почти всех болезней». И заговора нет, и средство не такое уж дешевое, и эффективность сильно преувеличена…

Именно последний пункт имеет решающее значение. Нет необходимости применять средство, способное накапливаться в организме и оказывать на него токсическое воздействие, если есть огромный ассортимент более безопасных и эффективных лекарств. Они хотя и не претендуют на универсальность, но за счет большей специфичности куда более действенны.

Стоит ли серебро принимать для профилактики? Ответ тоже отрицательный. В безопасной концентрации это вещество бесполезно, в высокой — токсично. Серебро не относится к жизненно необходимым элементам, никто и никогда не слышал о заболеваниях, вызванных дефицитом серебра.

Поэтому для лечения врачи рекомендуют применять не сомнительные БАДы, а проверенные и сертифицированные лекарственные препараты. А серебро лучше накапливать не в организме, а в шкатулке с украшениями.

Хотя держать серебряную монетку или ложку в кувшине с водой, предназначенной для питья, совершенно безопасно. Концентрация ионов в этом случае не достигнет опасных значений, а размножение патогенной флоры несколько сдержит.

Комментарий эксперта

Стивен Барретт, вице-президент Национального совета против мошенничества в сфере здравоохранения

В своей деятельности я всегда стараюсь руководствоваться принципом «Не навреди», следовать медицинской этике и научному скептицизму. И с этой точки зрения я считаю применение коллоидного серебра в медицине неоправданным риском. Потому что наука располагает слишком малым объёмом данных, касающихся реальной эффективности коллоидного серебра.

При этом риск ощутить на себе токсическое воздействие соединений тяжелого металла заметно превышает вероятность получения выраженного антибактериального эффекта.

Я буду продолжать настаивать на том, что необходимо пресекать незаконное распространение пищевых добавок на основе коллоидного серебра, так как это угрожает стать реальной проблемой для здоровья людей. Считаю недопустимым распространение недостоверных и откровенно лживых сведений о высокой эффективности и безопасности коллоидного серебра с целью обеспечить рост продаж этого вещества.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Гиоксизон мазь для наружного применения инструкция
  • Happy dino кроватка инструкция по сборке
  • Happy dino кроватка инструкция по сборке
  • Статотчетность 1 предприятие инструкция по заполнению
  • Тайская мазь muay инструкция по применению