Ацикловир (Aciclovir)
💊 Состав препарата Ацикловир
✅ Применение препарата Ацикловир
Описание активных компонентов препарата
Ацикловир
(Aciclovir)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2016.01.27
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Ацикловир |
Крем д/наружн. прим. 5%: 1 г, 2 г, 3 г или 4 г тубы; 5 г, 10 г, 15 г, 20 г, 25 г, 30 г, 40 г, 50 г, 60 г, 70 г, 80 г, 90 г или 100 г банки или тубы рег. №: ЛП-005217 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ацикловир
Крем для наружного применения белого или почти белого цвета, однородный.
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль — 8 г, парафин жидкий (вазелиновое масло) — 12 г, цетиловый спирт — 6 мг, макрогола 6 цетостеариловый эфир — 1.5 г, макрогола 25 цетостеариловый эфир — 1.5 г, метилпарагидроксибензоат — 0.15 г, пропилпарагидроксибензоат — 0.05 г, вода — до 100 г.
1 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
2 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
3 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
4 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
5 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
10 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
15 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
20 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
25 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
30 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
40 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
50 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
60 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
70 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
80 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
90 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
100 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
5 г — банки (1) — пачки картонные.
10 г — банки (1) — пачки картонные.
15 г — банки (1) — пачки картонные.
20 г — банки (1) — пачки картонные.
25 г — банки (1) — пачки картонные.
30 г — банки (1) — пачки картонные.
35 г — банки (1) — пачки картонные.
40 г — банки (1) — пачки картонные.
50 г — банки (1) — пачки картонные.
60 г — банки (1) — пачки картонные.
70 г — банки (1) — пачки картонные.
80 г — банки (1) — пачки картонные.
90 г — банки (1) — пачки картонные.
100 г — банки (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство для наружного применения, синтетический аналог пуринового нуклеозида. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток активно преобразует ацикловир через ряд последовательных реакций в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов. Таким образом, формируется «дефектная» вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.
Ацикловир активен в отношении вируса Herpes simplex типов 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.
Фармакокинетика
При наружном применении системная абсорбция минимальная.
Показания активных веществ препарата
Ацикловир
Инфекции кожи, вызванные вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, включая генитальный герпес и герпес губ; опоясывающий лишай; ветряная оспа.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Наружно. Наносят 4-6 раз/сут (каждые 4 ч) тонким слоем на пораженные и граничащие с ними участки кожи. Препарат наносят либо ватным тампоном, либо чистыми руками, чтобы избежать дополнительного инфицирования пораженных участков. Терапию следует продолжать до тех пор, пока на пузырьках не образуется корка, либо пока они полностью не заживут. Длительность терапии составляет в среднем 5 дней и не должна превышать 10 дней.
Важно начинать лечение рецидивирующей инфекции во время продромальной фазы или в самом начале проявления инфекции.
Длительность лечения — не менее 5 дней. В случае отсутствия заживления лечение может быть продолжено до 10 дней. В случае сохранения симптомов заболевания более 10 дней, следует проконсультироваться с врачом.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<10 000), частота неизвестна (частоту возникновения нельзя определить на основании имеющихся данных).
Местные реакции: нечасто — в месте аппликации возможно ощущение жжения, которое с временем проходит, сухость кожи, зуд; редко — эритема, контактный дерматит в месте нанесения. При попадании на слизистые оболочки возможно воспаление.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая ангионевротический отек и крапивницу.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: беременность; период лактации (грудного вскармливания); дегидратация; почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение ацикловира при беременности возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применение при тяжелых нарушениях функции почек.
При почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования.
Следует учитывать, что при применении ацикловира возможно развитие острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при быстром в/в введении, одновременном применении нефротоксических препаратов, у больных с нарушениями функции почек и при недостаточной водной нагрузке.
При применении ацикловира необходимо контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови).
Применение у детей
Внутрь детям старше 2 лет — по 200-400 мг 3-5 раз/сут, при необходимости — по 20 мг/кг (до 800 мг на прием) 4 раза/сут. У детей в возрасте до 2 лет применяют в дозе, равной половине дозы для взрослых. Длительность лечения — 5-10 дней.
Применение у пожилых пациентов
Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, т.к. у этой категории пациентов увеличивается период полувыведения ацикловира.
Особые указания
Ацикловир в виде лекарственных форм для наружного применения не следует наносить на слизистые оболочки полости рта, глаз, влагалища.
Лекарственное взаимодействие
При наружном применении ацикловира клинически значимого лекарственного взаимодействия не отмечено.
Иммуностимуляторы — возможно усиление эффекта ацикловира.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Ацигерпин
(AGIO PHARMACEUTICALS, Индия)
Ацикловир
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)
Ацикловир
(АЛВИЛС, Россия)
Ацикловир
(ВИТА ЛАЙН, Россия)
Ацикловир
(МФК «Арфа», Россия)
Ацикловир
(АЛТАЙВИТАМИНЫ, Россия)
Ацикловир
(АТОЛЛ, Россия)
Ацикловир
(ЗЕЛЕНАЯ ДУБРАВА, Россия)
Ацикловир
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Ацикловир
(ОЗОН, Россия)
Все аналоги
Состав Ацикловира
Согласно медицинской Википедии в состав мази, крема, таблеток и инъекционного раствора в качестве активного ингредиента включено антивирусное лечебное средство – ацикловир (МНН – Aciclovir) в массовой части согласно лекарственной форме препарата: 1 грамм мази – 50 мг; 1 грамм глазной мази – 30 мг; 1 грамм крема – 50 мг; 1 таблетка – 200 мг или 400 мг; 1 флакон с лиофилизатом – 250 мг, 500 мг или 1000 мг.
Дополнительные ингредиенты лекарственных препаратов могут отличаться в зависимости от завода-производителя.
Форма выпуска
Лекарство Ацикловир производится в форме:
- таблеток №10-100;
- лиофилизата во флаконах №1;
- мази и крема в тубах по 2-30 грамм;
- глазной мази в тубах по 2-5 грамм.
Фармакологическое действие
Антивирусное (противовирусное).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Официальная аннотация к препарату Ацикловир относит его активный ингредиент к группе антивирусных (антигерпетических) лечебных средств, являющихся синтетическими аналогами пуринового нуклеозида, обладающего способностью к угнетению репликации вирусных штаммов Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай), цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и 1-го и 2-го типа вируса Herpes simplex (простой герпес).
В инфицированных клетках, включающих вирусный фермент тимидинкиназу, вследствие процесса фосфорилирования происходит преобразование ацикловира в форму монофосфата. Затем последовательно под воздействием гуанилатциклазы монофосфат переходит в форму дифосфата и в дальнейшем, под влиянием некоторых клеточных ферментов, в форму трифосфата. Поскольку для фермента тимидинкиназы в здоровых, неинфицированных вирусом клетках ацикловир не является субстратом, проявляется его высокая избирательность воздействия непосредственно по отношению к вирусам и незначительная токсичность для остальных клеток человеческого организма.
На данное время известны три механизма ингибирующего воздействия препарата в форме трифосфата на репликацию вирусной ДНК, которые заключаются: в конкурентном замещении дезоксигуанозина трифосфата в процессе синтеза ДНК; во внедрении в синтезируемую ДНК-цепочку и прекращении ее удлинения; в подавлении вирусного фермента ДНК-полимеразы. В результате данных процессов в организме человека происходит блокировка дальнейшей репликации вируса. Высокая специфичность и селективность действия активного ингредиента лекарственного средства обусловлены также его преимущественной кумуляцией именно в инфицированных вирусом клетках.
Применение препарата при герпетической инфекции предотвращает возникновение свежих элементов сыпи, уменьшает вероятность развития висцеральных осложнений и кожной диссеминации, ускоряет образование внешних корок, уменьшает болевые ощущения в острой фазе лечения опоясывающего лишая. Также наблюдается некоторое иммуностимулирующее действие.
Таблетки Ацикловир после перорального приема всасываются в кишечнике лишь частично. Абсорбция препарата, из-за его низкой липофильности, происходит в среднем на 20%, от чего таблетки Ацикловир обладают биодоступностью в пределах 15-30%. Тем не менее, таких концентраций лечебного средства вполне достаточно для эффективной борьбы с вирусными инфекциями. Параллельно принимаемая пища практически не влияет на процессы всасывания. При увеличении дозировки отмечается снижение биодоступности.
При пероральном суточном приеме 1000 мг (5 раз по 200 мг) показатель Cmax наблюдаемый по прошествии 1,5-2 часов равен 0,7 мкг/мл, показатель Cmin находится на уровне 0,4 мкг/мл. Связывание с сывороточными белками варьирует в пределах 9-33%. Введенный ацикловир в/в (внутривенно) или перорально (внутрь) проходит сквозь гематоэнцефалический барьер и плаценту. В лечебных концентрациях проникает в ткани/органы человеческого организма, включая: головной мозг, кишечник, мышцы, печень, селезенку, легкие, матку, почки, слезную жидкость, грудное молоко, водянистую влагу, сперму, секрет и слизистую влагалища, амниотическую жидкость, герпетические пузырьки. Обнаруживается в спинномозговой жидкости вдвое меньшей концентрации, чем в плазме. При приеме 1000 мг в сутки содержание препарата в грудном молоке находится в пределах 0,6-4,1% от сывороточного уровня, что предполагает получение грудничком суточной дозы лекарственного средства примерно 0,3 мг/кг.
Метаболические преобразования активного ингредиента происходят в печени с формированием главного продукта метаболизма – 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Посредством канальцевой секреции, а также клубочковой фильтрации экскретируется почками на 62-91% в неизмененной форме и приблизительно на 14% в форме 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Кишечником выводится менее 2% препарата, легкими лишь его следовые количества.
При проведении одноразового 6-ти часового сеанса гемодиализа отфильтровывается примерно 60% активного ингредиента препарата, при перитонеальном диализе значительного изменения его клиренса не наблюдается.
У взрослых пациентов при пероральном приеме T1/2 занимает приблизительно 3,3 часа, при в/в введении около 2,5 часов. У детей до 18-ти лет T1/2 равен примерно 2,6 часа. С возрастом скорость экскреции замедляется, но при этом T1/2 увеличивается незначительно.
При хронической недостаточности почечной функции тяжелого характера T1/2 может достигать 20 часов. В зависимости от КК (клиренс креатинина) у взрослых пациентов с почечной недостаточностью T1/2 в среднем равен: КК 50-80 мл/мин – 3 часа; КК 15-50 мл/мин – 3,5 часа; состояние анурии – 19,5 часа; проведение гемодиализа – 5,7 часа; амбулаторный постоянный перитонеальный диализ – 14-18 часов.
Мазь Ацикловир и крем Ацикловир при нанесении на интактные (неповрежденные) кожные покровы фактически не всасываются. Активный ингредиент местных лекарственных форм данного препарата, как и продукты его метаболизма, не определяются в сыворотке и моче. При аппликации наружных форм препарата на структурно измененную/пораженную кожу наблюдается умеренное всасывание ингредиентов крема и мази Ацикловир, от чего их некоторое количество все-таки проникает в плазму крови и в последующем в мочу.
У пациентов с нормальной почечной функцией показатель сывороточной Cmax препарата равен приблизительно 0,28 мкг/мл, у больных с ХПН плазменное содержание активного ингредиента достигает значений до 0,78 мкг/мл.
Приблизительно 9,4% суточной дозировки экскретируется почками.
Глазная мазь Ацикловир легко преодолевает роговичный эпителий и создает терапевтический уровень препарата во внутриглазной жидкости. На данный момент методов определения активного ингредиента данного лекарственного средства в форме глазной мази в сыворотке крови не существует. Небольшая концентрация препарата определяется лишь в моче и терапевтически незначима.
Показания к применению
Таблетки Ацикловир-Акри (Акос, Нижфарм) и прочих производителей, как и лиофилизат (например, производства Белмедпрепараты), показаны к назначению с целью профилактики и/или терапии первичных, вторичных и рецидивирующих инфекционных болезненных состояний, спровоцированных вирусными штаммами I и II типа Herpes simplex (простой герпес), включая его генитальную форму, и штаммом Varicella zoster (опоясывающий лишай и ветряная оспа). Системное применение данных лекарственных форм препарата может практиковаться как в отношении больных с нормальным иммунитетом, так и пациентов с иммунодефицитом, включая ВИЧ-инфекцию и посттрансплантационные состояния.
Гель и мазь Ацикловир (Акри, Синтез, Озон, Вертекс и пр.) используют наружно при лечении (чаще всего комплексном) кожных герпетических высыпаний, спровоцированных штаммами I и II типа простого герпеса (включая его генитальную форму), а также при терапии внешних проявлений опоясывающего лишая и ветряной оспы.
Глазную мазь применяют для лечения герпетического кератита, спровоцированного штаммами I и II типа простого герпеса (предварительно можно использовать очистительные капли для глаз).
Противопоказания
Противопоказания к назначению таблеток, лиофилизата и всех наружных форм препарата включают: персональную гиперчувствительность пациента к активному ингредиенту или дополнительным компонентам лекарственной формы; персональную гиперчувствительность к Валацикловиру; возраст до 2-х лет (для таблеток); кормление грудью (для лиофилизата и таблеток).
В осторожном применении наружных форм лечебного средства нуждаются беременные и кормящие женщины; пероральных и инъекционных форм – беременные женщины, пациенты с неврологическими нарушениями, недостаточностью почечной функции (возможность нефротоксического воздействия), дегидратацией, неврологическим ответом на прием цитотоксичных препаратов (включая упоминания в анамнезе).
Побочные действия
Таблетированные лекарственные формы препарата в некоторых случаях могут вызвать следующие побочные действия:
- лекарственная аллергия (реакции гиперчувствительности);
- тошнота/рвота;
- эритропения;
- диарея;
- лихорадка;
- боль в животе;
- лейкопения;
- кожная сыпь;
- лимфоцитопения;
- головные боли;
- выпадение волос;
- головокружение;
- увеличение сывороточного уровня ферментов печени, билирубина, креатинина, мочевины (преходящее);
- быстрая утомляемость;
- галлюцинации;
- сонливость/бессонница;
- снижение концентрации.
Инъекционные лекарственные формы препарата иногда приводили к развитию таких побочных явлений:
- тошнота/рвота;
- почечная недостаточность (острая);
- энцефалопатия (проявляющаяся сонливостью, спутанностью сознания, психозом, галлюцинациями, тремором, возбуждением, судорогами и даже комой);
- кристаллурия;
- лекарственная аллергия (реакции гиперчувствительности);
- воспаление, флебит в районе введения.
Наружные лекарственные формы препарата (крем, мазь) изредка становились причиной возникновения:
- эритемы;
- ощущения жжения;
- шелушения;
- кожной сыпи/зуда;
- сухости кожи;
- воспаления (при случайном нанесении на слизистые).
Местные лекарственные формы препарата (глазная мазь) в отдельных случаях могли вызвать:
- конъюнктивит;
- ощущение жжения;
- блефарит;
- точечный поверхностный кератит.
Инструкция по применению Ацикловира (Способ и дозировка)
Таблетки Ацикловир, инструкция по применению
Инструкция на таблетки Ацикловир-Акос, как и инструкция на таблетки Ацикловир-Акри, а также прочих производителей, рекомендует пероральный (внутрь) прием таблетированных форм препарата совместно с водой (200-250 мл) сразу после еды или во время приема пищи. Детям после 2-х лет с весом больше 40 килограмм показано назначение суточных дозировок аналогичных дозам для взрослых пациентов.
Терапия простого герпеса слизистых оболочек и кожных покровов обычно предполагает 5-ти разовый суточный прием 200 мг препарата (например, таблетки Ацикловир-Акос) пациентами с нормальным иммунным статусом или 400 мг (например, таблетки Ацикловир-Акри) больными с иммунодефицитом на протяжении 5-10-ти суток.
Профилактика простого герпеса слизистых оболочек и кожных покровов, как правило, проходит в таблетках 400 мг (например, Ацикловир Стада 400 мг), принимаемых каждые 12 часов.
Лечение неосложненного генитального герпеса в среднем занимает 10 дней с пероральным 5-ти кратным (каждые 4 часа) суточным приемом таблеток в дозе 200 мг (например, Ацикловир-Акос).
Прерывистая терапия рецидивирующего генитального герпеса (меньше 6-ти рецидивов в год) предполагает 5-ти кратный (каждые 4 часа) суточный прием 200 мг препарата на протяжении 5-ти дней.
Длительное подавляющее лечение рецидивирующего генитального герпеса (больше 6-ти рецидивов в год) подразумевает 2-х разовый в сутки прием 400 мг препарата (например, таблетки Ацикловир Форте) или 3-5-ти разовый прием в сутки 200 мг лекарственного средства.
Терапия опоясывающего герпеса занимает от 7-ми до 10-ти дней с 5-ти кратным суточным внутренним приемом 800 мг препарата в форме таблеток.
Лечение ветряной оспы (ветрянки) проводится на протяжении 5-ти дней с 4-х разовым суточным приемом 800 мг лекарства. Приступить к такому лечению следует при обнаружении самых ранних симптомов или признаков заболевания. Детям с 2-х лет с весом до 40 килограмм показан 4-х кратный суточный прием препарата в дозе 20 мг на килограмм веса.
Терапия пациентов с ХПН должна проходить в сниженных дозировках, зависящих от КК (клиренс креатинина), в связи с чем, перед тем как принимать препарат следует в точности установить величину данного показателя. При лечении герпетических поражений у больных с КК меньше 10 мл/мин суточную дозу уменьшают до 400 мг, с приемом по 200 мг через 12 часов. При терапии заболеваний, спровоцированных Varicella zoster, пациентам с КК меньше 10 мл/мин рекомендуют 2-х разовый суточный прием 800 мг препарата; с КК 10-25 мл/мин – 3-х кратный прием аналогичной дозы.
Лиофилизат Ацикловир в/в, инструкция по применению
Лиофилизат лечебного средства (например, Белмедпрепараты) предназначен для разведения и дальнейшего использования в виде инфузий.
В зависимости от диагностированной вирусной инфекции и ее тяжести пациентам старше 12-ти лет показано в/в капельное введение 5-10 мг на килограмм веса с интервалом в 8 часов. В/в вливание следует проводить на протяжении минимум 60-ти минут. Максимально в сутки больным этой возрастной категории можно назначить 30 мг препарата на килограмм веса.
Детям от 3-х месяцев, как правило, назначают каждые 8 часов инфузионное введение 250 мг (герпетические поражения штаммом Herpes simplex) или 500 мг (сниженный иммунитет, ветряная оспа, герпетический энцефалит, опоясывающий лишай) лечебного средства из расчета на квадратный метр поверхности тела. Дозировка для новорожденных рассчитывается в соответствии с их весом и составляет 10 мг на килограмм веса, с той же частотой инфузионных вливаний (через 8 часов).
Для терапии простого герпеса слизистых оболочек и кожных покровов у пациентов со сниженным иммунитетом на протяжении 7-ми суток вводят капельно каждые 8 часов по 5-10 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 250 мг на квадратный метр тела детям до 12-ти лет.
При лечении тяжелого генитального герпеса в качестве начальной терапии назначают на протяжении 5-ти суток инфузии каждые 8 часов по 5 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 250 мг на квадратный метр тела детям до 12-ти лет.
Терапия энцефалита, спровоцированного вирусным штаммом Herpes simplex, проходит в течение 10-ти суток с инфузионным введением каждые 8 часов по 10 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 20 мг на килограмм веса детям до 12-ти лет.
Лечение опоясывающего герпеса у пациентов с подавленным иммунитетом в среднем занимает 7 суток с в/в капельным вливанием каждые 8 часов по 10 мг на килограмм веса больным после 12-ти лет или по 20 мг на килограмм веса детям до 12-ти лет.
При диагностировании ХПН у пациентов взрослого и детского возраста в соответствии с КК (клиренс креатинина) необходима корректировка (в сторону снижения) дозировочного режима и/или изменение (в сторону увеличения) интервала между проведением инфузий. Так при КК 25-50 мл/мин назначают полноценную дозу препарата, вводимую через 12 часов; при КК 10-25 мл/мин – полноценную дозу препарата, вводимую через 24 часа; при КК меньше 10 мл/мин – половинчатую дозу, вводимую через 24 часа.
Крем и мазь Ацикловир, инструкция по применению
Инструкция по применению Ацикловир (Акри, Нижфарм, Сандоз и пр.) в форме крема или мази предполагает использование этих препаратов исключительно наружно, для чего мазь Ацикловир или крем данного лечебного средства показано наносить на инфицированные кожные участки с периодичностью 5 раз в сутки (через каждые 4 часа).
Крем и мазь Ацикловир (Гексал, Акри и пр.) следует наносить на инфицированные и граничащие с ними кожные участки тонким слоем, используя для этого пальцы рук (предварительно очищенные и вымытые) или чистый ватный тампон. Крем и мазь Ацикловир (Фармак, Синтез, Озон и пр.) необходимо применять на протяжении времени достаточного для образования внешней корки на герпетических пузырьках или вплоть до полного их заживления. Продолжительность такого лечения, как правило, занимает от 5-ти до 10-ти (максимум) суток. Скорейшее избавление от внешних проявлений заболевания зависит от времени начала терапии. Наилучшие результаты показывало лечение, проводимое с первых признаков начала инфекции или с продромальной фазы ее развития.
Мазь глазная, инструкция по применению
Для терапии герпетического кератита у взрослых и детей используют глазную мазь в виде небольшой (длиной примерно 1 сантиметр) полоски, закладываемой пальцем (предварительно очищенным и вымытым) в нижний конъюнктивальный мешок с периодичностью 5 раз в 24 часа (обычно через каждые 4 часа) вплоть до полного заживления и еще на протяжении 3-х суток после него.
Передозировка
Эпизоды передозировки могут возникнуть при применении пероральных или инъекционных лекарственных форм, а также в случае проглатывания наружных форм препарата.
Негативная симптоматика передозировки при чрезмерном пероральном приеме лечебного средства характеризуется: судорогами, ажитацией, летаргией, комой. Возможна преципитация активного ингредиента таблеток в почечных канальцах, в случае превышения содержания препарата (2,5 мг/мл) в сравнении с его растворимостью в почечных канальцах.
При в/в введении завышенных доз могут наблюдаться следующие проявления передозировки: гиперкреатининемия, увеличение азота мочевины, нарушение почечной функции, судороги, летаргия, состояние комы.
В случае проглатывания наружных форм препарата отмечали: неврологические нарушения, головные боли, одышку, судороги, тошноту/рвоту, летаргию, диарею, нарушение почечной функции, кому.
Терапия всех вышеуказанных болезненных состояний заключается в контроле/поддержке жизненно важных систем/органов организма и назначении симптоматического лечения, включая проведение гемодиализа.
Взаимодействие
При параллельном применении иммуностимуляторов наблюдается усиление эффективности препарата.
Сочетаемое назначение с пробенецидом способствует уменьшению канальцевой секреции ацикловира, что приводит к повышению его сывороточного содержания и удлинению T1/2.
Комбинированная терапия с использованием микофенолата мофетила может стать причиной повышения AUC ацикловира, а также неактивного продукта метаболизма микофенолата мофетила.
Совместное применение с нефротоксическими лечебными средствами усиливает нефротоксические эффекты, в особенности у больных с нарушенной почечной функцией.
При разведении лиофилизата следует брать во внимание щелочную реакцию (рН 11) данной лекарственной формы препарата.
Одновременное применение с зидовудином при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило каких-либо значимых изменений фармакокинетических характеристик обоих лечебных препаратов.
Условия продажи
Приобретение таблеток и лиофилизата требует предъявления рецепт на латинском языке. Крем и мазь препарата находятся в свободной продаже.
Условия хранения
Все лекарственные формы препарата сохраняют свои лечебные свойства при окружающей температуре до 25 °С.
Срок годности
3-4 года в зависимости от производителя и лекарственной формы.
Особые указания
Не рекомендуют назначать Ацикловир пациентам с тяжелыми патологиями почек.
Во время проведения терапии необходимо принимать во внимание возможность возникновения острой недостаточности почек вследствие формирования осадка из кристаллов активного ингредиента препарата. Вероятность развития данного осложнения усиливается в случае быстрого в/в введения инъекционной формы лечебного средства, параллельном приеме нефротоксических препаратов, а также у пациентов с нарушенной почечной функцией или дегидратацией.
На всем этапе применения Ацикловира надлежит контролировать почечную функциональность, определяя сывороточные концентрации креатинина и мочевины.
Терапию пожилых пациентов, по причине увеличения у них T1/2 препарата, следует осуществлять под наблюдением врача-специалиста и при адекватном повышении водной нагрузки.
Наружные лекарственные формы препарата (крем и мазь) не следует применять на слизистых оболочках ротовой полости, влагалища, органов зрения.
Перед тем как принимать Ацикловир от герпеса следует установить какой лучше способ применения данного лекарственного средства для лечения того или иного герпетического поражения. Выяснить в каждом отдельном случае, что лучше мазь или таблетки подойдут для терапии диагностированной инфекции.
Более эффективное и быстрое лечение герпеса на губах Ацикловиром проходит, если параллельно использовать крем или мазь от герпеса и таблетки от герпеса на губах, при этом необходимо пройти консультацию у врача и точно узнать, как пить ЛС при герпесе на губе и как применять крем или мазь.
При генитальном герпесе пациентам следует воздерживаться от половых контактов или пользоваться презервативами, так как проведение лечения не предупреждает возможное инфицирование полового партнера.
Ацикловир при ветрянке чаще всего применяется с целью терапии данного заболевания и его профилактики у взрослых и детей с иммунодефицитом. Отзывы врачей говорят о том, что лечение ветрянки у взрослых и детей эффективно при назначении препарата в первые 24 часа после обнаружения внешних высыпаний.
Ацикловир при ветрянке у взрослых и детей с нормальным иммунитетом, при его назначении на более поздних этапах развития заболевания, не приводил к какому-либо облегчению негативной симптоматики. Крем или мазь Ацикловир при ветрянке может использоваться в качестве вспомогательного наружного средства для снижения внешних проявлений ветряной оспы (сыпи).
Аналоги Ацикловира
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги пероральных и парентеральных форм препарата со схожим ативирусным действием, но отличным активным ингредиентом (включая капсулы, таблетки, инъекционный раствор), представлены лечебными средствами:
- Валтрекс;
- Арвирон;
- Веро-Рибавирин;
- Валацикловир;
- Ребетол;
- Вальцит;
- Рибавин;
- Вацирекс;
- Рибавирин;
- Минакер;
- Триворин;
- Рибамидил;
- Фамвир;
- Рибапег;
- Цимевен;
- Фамилар и т.д.
Цена аналогов значительно разнится в зависимости от производителя того или иного препарата, его лекарственной формы, количества лечебных единиц (таблетки, капсулы, ампулы) и массового содержания в них активного ингредиента. Например, 30 таблеток Рибавирина по 200 мг можно купить в среднем за 300 рублей, а 10 таблеток Фамвира по 250 мг за 1500 рублей.
Что лучше Валтрекс или Ацикловир?
Рассматривая эти два препарата аналога нужно обратить внимание на то, что Валтрекс с активным ингредиентом – валацикловир был создан значительно позже своего предшественника и именно с целью преодоления формирующейся резистентности герпетических инфекций к Ацикловиру. Механизм действия обоих препаратов практически одинаков, противопоказания к их применению идентичные, возможные побочные эффекты схожи, а вот стоимость отличается очень существенно. На сегодняшний день цена 10-ти таблеток Валтрекса в десятки раз превышает цену своего ближайшего аналога и составляет в среднем 1200 рублей. Исходя из вышесказанного и учитывая финансовое положение большинства населения на территории постсоветского пространства, назначение Валтрекса может быть оправдано только в случае полного отсутствия ответа организма пациента на проводимое лечение с использованием Ацикловира.
Аналоги наружных лекарственных форм препарата (крем, мазь):
- Алпизарин;
- Герпферон;
- Бонафтон;
- Гипорамин;
- Вартек;
- Госсипол;
- Виру-Мерц;
- Девирс;
- Имиквимод;
- Фенистил Пенцивир;
- Кондилин;
- Оксолин;
- Фладекс;
- Ломагерпан;
- Хелепин-Д;
- Эразабан;
- Эпиген и т.д.
Аналоги местной лекарственной формы (глазная мазь):
- Аллергоферон;
- Офтальмоферон;
- Бонафтон;
- Полудан;
- Зирган;
- Хелепин.
Синонимы
Синонимы (лечебные средства с идентичным активным ингредиентом) во всех лекарственных формах (таблетки, крем, лиофилизат, мазь, капсулы) представлены препаратами:
- Ацикловир-Акри;
- Ацивир;
- Медовир;
- Ацикловир-Акос;
- Герпевир;
- Ациклостад;
- Герперакс;
- Ацикловир Гексал;
- Герпетад;
- Ацикловир Белупо;
- Биоцикловир;
- Виворакс;
- Ацикловир-Фармак;
- Виролекс;
- Ацикловир Форте;
- Гевиран;
- Зовиракс и т.д.
Ацикловир или Зовиракс — что лучше?
Если сравнивать активный ингредиент препаратов Зовиракс и Ацикловир, разница между ними отсутствует полностью, то есть оба этих лечебных средства включают в свой состав одинаковое действующее вещество, обладающее идентичными свойствами. В данном случае критериями выбора между этими препаратами может служить их стоимость и страна-изготовитель (например, Зовиракс производства Великобритании в сравнении отечественными производителями) по причине более высокой степени очистки лекарственной формы в Европе и, как следствие, большей эффективности и меньшей вероятности развития побочных эффектов.
Герпевир или Ацикловир что лучше?
Как и в предыдущем случае в состав обоих этих препаратов входит одинаковый активный ингредиент, что делает их абсолютно идентичными и взаимозаменяемыми. Лечебное средство Герпевир производства ПАО «Киевмедпрепарат» (Украина) по своей эффективности и профилю безопасности находится примерно на одном уровне с аналогичными препаратами Российского производства, что сводит выбор между ними исключительно к цене.
Детям
Инъекционный раствор Ацикловир для детей от 3-х месяцев, как правило, назначают каждые 8 часов в виде инфузионного введения 250 мг (герпетические поражения штаммом Herpes simplex) или 500 мг (сниженный иммунитет, ветряная оспа, герпетический энцефалит, опоясывающий лишай) из расчета на квадратный метр поверхности тела. Дозировка для новорожденных согласно инструкции для детей рассчитывается в соответствии с их весом и составляет 10 мг на килограмм веса, с той же частотой инфузионных вливаний (через 8 часов).
Таблетки для детей после 2-х лет с весом больше 40 килограмм, можно назначать в суточной дозировке аналогичной дозам для взрослых пациентов. Детям с 2-х лет с весом до 40 килограмм показан 4-х кратный суточный прием препарата в дозе 20 мг на килограмм веса.
Инструкция на мазь или крем в детском возрасте предполагает нанесение данных лекарственных форм препарата на инфицированные кожные участки с периодичностью 5 раз в сутки (через каждые 4 часа). При стоматите герпетического происхождения наносить наружные формы данного лекарственного средства на слизистые ротовой полости не рекомендуют. Для терапии герпетического стоматита лучше использовать аналоги препарата, например Оксолин или Теброфен.
Отзывы многих врачей и родителей говорят о том, что таблетки или инъекционный раствор Ацикловир при ветрянке у детей целесообразно использовать только в случае их назначения в первые 24 часа появления внешних высыпаний и в индивидуальных дозах в соответствии с тяжестью болезненного состояния. Лечение ветрянки у детей с нормальным иммунитетом, при назначении пероральных и парентеральных форм препарата на более поздних этапах развития заболевания, не приводило к какому-либо облегчению негативной симптоматики. Крем или мазь при ветрянке данного лечебного средства могут использоваться в качестве вспомогательного наружного средства для снижения внешних проявлений ветряной оспы (сыпи).
С алкоголем
В официальной инструкции к препарату нет прямых противопоказаний к параллельному приему Ацикловира и алкоголя, однако, практика терапии герпетических инфекций отмечает удлинение времени течения подобных заболеваний у людей злоупотребляющих спиртными напитками, а также повышение у них риска развития негативных побочных явлений. В связи с этим многие врачи не рекомендуют своим пациентам совместно применять инъекционный раствор и алкоголь, а также принимать таблетки и алкоголь, но допускают употребление «разумных» количеств спиртных напитков при использовании крема или мази данного препарата.
Ацикловир при беременности и лактации
Хотя тестирование данного препарата на животных и показало его проникновение сквозь плацентарный барьер, официальная инструкция позволяет врачам назначать гель или мазь Ацикловир при беременности, а также инъекционный раствор лечебного средства или таблетки во время беременности, но только в тяжелых случаях герпетической инфекции и при невозможности использования в терапии прочих подобных препаратов.
На данное время среди врачей-инфекционистов вопрос о том можно ли Ацикловир при беременности продолжает вызывать нешуточные споры. Многие специалисты уверенны, что герпетическая инфекция способна причинить намного больше вреда развивающемуся плоду, чем эффекты препарата и потому практикуют его назначение женщинам, находящимся на 1 триместре и 2 триместре беременности, однако также с осторожность проводят такое лечение в 3 триместре. Другие все-таки с опаской относятся к подобным препаратам и советуют беременным женщинам обойтись без их применения.
По причине достаточно значимого проникновения препарата в молоко кормящей матери при лактации, инструкция к применению данного лечебного средства запрещает применять лиофилизат, таблетки, крем и мазь при грудном вскармливании.
Отзывы об Ацикловире
В сети интернет отзывы об Ацикловир (Акри, Гексал, Акос, Фармак и пр.) включая все лекарственные формы данного препарата (инъекционный раствор, таблетки, крем, мазь) в случае их применения по показаниям в подавляющем большинстве случаев позитивные.
Отзывы об Ацикловире в таблетках (например, таблетки Ацикловир-Акри) при их своевременном назначении говорят о достаточно быстром и продуктивном лечении герпетических инфекций при их применении, как для взрослых пациентов, так и для детей. Равным образом отмечают положительное действие данной лекарственной формы при ветрянке (ветряной оспе) и опоясывающем лишае.
Отзывы о мази Ацикловир и креме данного лекарственного средства также преимущественно одобрительные и характеризуют наружные формы препарата как прекрасное средство для избавления от внешних проявлений герпеса на губах и прочих частях тела.
Естественно, что полностью избавиться от вируса герпеса, который в латентной форме существует в организме практически каждого человека, фактически невозможно. Рано или поздно это заболевание, к сожалению, снова напомнит о себе и опять-таки потребует проведения курса лечения, могущего включать инъекции или таблетки от герпеса, а также параллельное применение крема или мази.
Также следует прояснить некоторые моменты относительно основного действия препарата, потому как часто поднимаемые вопросы, в частности: «Эффективен ли Ацикловир от прыщей (акне)?«, «Как принимать препарат при простуде и гриппе?«, «Ацикловир это антибиотик или нет?» и пр., создают впечатления неполного понимания некоторыми людьми природа самого вируса, а в данном случае вируса герпеса.
Начать стоит с того, что вирусами являются нуклеопротеидные комплексы паразитов, в которых не происходят самостоятельные обменные процессы и которые не способны размножаться вне клетки хозяина-носителя. Именно благодаря этим качествам вирусы не подходят к определению живых организмов и рассматриваются современной медициной как самостоятельные, часто патогенные инфекционные неклеточные агенты. Вирусы не поддаются терапии антибиотиками, антимикозными препаратами и прочими не созданными специально для них лекарственными средствами. В связи с этим назначение Ацикловира при гриппе, при ОРВИ или от прыщей (акне) не будет эффективным и в лучшем случае приведет лишь к бесполезной трате денежных средств и времени.
Цена Ацикловира, где купить
Стоимость Ацикловира зависит от многих факторов, среди которых самыми существенными являются: завод-изготовитель; лекарственная форма препарата (инъекционный раствор, таблетки, мазь, крем, мазь глазная); массовое содержание активного ингредиента и количество лечебных единиц в упаковке. В данном случае стоимость мази от герпеса, таблеток от герпеса на губах и прочих лекарственных форм этого препарата необходимо выяснять непосредственно перед их приобретением, заранее определив со своим лечащим врачом необходимую лечебную форму, дозировку и производителя.
В России цена Ацикловира в таблетках на примере отечественного производителя ОАО «Акрихин» в среднем составляет: таблетки Ацикловир-Акри 200 мг №20 – 60 рублей; таблетки 400 мг №20 – 200 рублей. Цена мази Ацикловир-Акри колеблется в районе 25 рублей за 2 грамма; 30 рублей за 3 грамма и 40 рублей за 5 грамм. Стоимость лиофилизата РУП «Белмедпрепараты» в ампулах по 250 мг №1 примерно 200 рублей. Цена Ацикловир Гексал в форме крема варьирует в пределах 80 рублей за 2 грамма и 150 рублей за 5 грамм.
Стоимость Ацикловира в Украине также зависит от завода-производителя, но практически не варьирует в зависимости от региона. Поэтому, столько сколько стоит Ацикловир (мазь, крем, таблетки и пр.) одного производителя в Киеве, столько же он будет стоить в Одессе или Харькове. Например, купить таблетки 200 мг №20 ПАО «Фармак», можно в среднем за 25 гривен, а приобрести крем 5% 5 грамм за 26 гривен. Купить мазь Ацикловир-Вишфа 2,5% 10 грамм можно за 22 гривны.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Ацикловир Сандоз крем для наружного применения 5% 5гSalutas Pharma GmbH
-
Ацикловир-Акрихин мазь для наружного применения 5% 5гАО Акрихин
-
Ацикловир мазь для наружного применения 5% 10гАлтайвитамины ЗАО
-
Ацикловир мазь для наружного применения 5% 10гАО Татхимфармпрепараты
-
Валацикловир таблетки п/о плен. 500мг 10штОзон ООО
Аптека Диалог
-
Ацикловир (лиоф.д/р-ра д/инф. 0,25г)Белмедпрепараты
-
Ацикловир-Акос (мазь глазная 3% 5г)Синтез ОАО
-
Ацикловир-Акрихин мазь 5% 5гАкрихин ОАО
-
Ацикловир мазь глазная 3% 5гСинтез(Курган) ОАО
-
Ацикловир Авексима табелтки 200мг №20Ирбитский ХФЗ
Ригла
-
Ацикловир крем 5% 5гОзон ООО
-
Ацикловир Гексал крем 5% 5гSalutas Pharma GmbH
-
Ацикловир мазь гл. 3% 5гСинтез
показать еще
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Ацикловир (таблетки, 200 мг)
Дата последней актуализации: 31.05.2021
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Белмедпрепараты РУП
Условия хранения
таблетки 200 мг упаковка контурная ячейковая —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
таблетки 200 мг упаковка контурная ячейковая —
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
таблетки 400 мг упаковка контурная ячейковая, 200 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки 200 мг упаковка контурная ячейковая, 400 мг упаковка контурная ячейковая — 3 года.
таблетки 200 мг упаковка контурная ячейковая — 2 года.
таблетки 400 мг упаковка контурная ячейковая, 200 мг упаковка контурная ячейковая — 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Ацикловир (ациклогуанозин) представляет собой белый кристаллический порошок с молекулярной массой 225. Максимальная растворимость в воде при 25 °C составляет 1,3 мг/мл.
Фармакология
Механизм действия
Ацикловир, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, является высокоспецифичным субстратом тимидинкиназы вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типа, а также вируса ветряной оспы. При применении ацикловир под действием тимидинкиназы преобразуется в монофосфат, который затем превращается с участием ряда клеточных ферментов в ацикловира дифосфат и ацикловира трифосфат. Ацикловира трифосфат является как ингибитором, так и субстратом для герпесвирусной ДНК-полимеразы. Хотя клеточная α-ДНК-полимераза в инфицированных клетках может также ингибироваться ацикловира трифосфатом, однако это происходит только при более высокой концентрации, чем концентрация, ингибирующая герпесвирусную специфичную ДНК-полимеразу. Ацикловир избирательно преобразуется в свою активную форму в герпесвирусных клетках и таким образом предпочтительно поглощается этими клетками. Ацикловир продемонстрировал очень низкий токсический потенциал in vitro в отношении нормальных неинфицированных клеток из-за меньшего поглощения его этими клетками, меньшего превращения в активную форму и более низкой чувствительности клеточной α-ДНК-полимеразы к действию активной формы ацикловира. Сочетание специфичности к тимидинкиназе, ингибирования ДНК-полимеразы и преждевременного прекращения синтеза ДНК приводит к ингибированию репликации вируса герпеса. В исследованиях не было продемонстрировано никакого эффекта при действии на латентный нереплицирующийся вирус. Ингибирование вируса сокращает период выделения вируса, ограничивает степень распространения и уровень токсичности, тем самым облегчая выздоровление. Не получено доказательств, что ацикловир предотвращает миграцию вируса по нервным волокнам. Он прерывает эпизоды рецидивирующего герпеса из-за ингибирования репликации вируса после реактивации.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ацикловира после перорального приема была оценена в 6 клинических исследованиях с участием 110 взрослых пациентов.
Всасывание
В одном исследовании с участием 35 пациентов с ослабленным иммунитетом и инфекцией ВПГ или ветряной оспы, получавших ацикловир в дозах от 200 до 1000 мг каждые 4 ч 6 раз в день в течение 5 дней, биодоступность ацикловира составила 15–20%. В этом исследовании равновесные уровни в плазме крови были достигнуты ко второму дню дозирования. Средние Css и Cmin после приема последней дозы 200 мг составляли 0,49 (0,47–0,54) и 0,31 (0,18–0,41) мкг/мл соответственно, а после последней дозы 800 мг — 2,8 (2,3–3,1) и 1,8 (1,3–2,5) мкг/мл. В другом исследовании, в котором 20 иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом получали ацикловир в дозе 800 мг каждые 6 ч 4 раза в сутки в течение 5 дней, средние Css и Cmin составляли 1,4 (0,66–1,8) и 0,55 (0,14–1,1) мкг/мл.
В перекрестном исследовании с многократным введением, в котором 23 добровольца получали ацикловир в дозе 200, 400 мг и 800 мг 6 раз в день, абсорбция уменьшалась с увеличением дозы, а биодоступность ацикловира составила 20, 15 и 10% соответственно. Считается, что снижение биодоступности зависит от дозы и не определяется выбором пероральной лекарственной формы. В исследовании показано, что действие ацикловира не пропорционально выбранной дозе в диапазоне доз от 200 до 800 мг. В этом исследовании в состоянии равновесия Cmax и Cmin ацикловира составляли 0,83 и 0,46, 1,21 и 0,63 и 1,61, и 0,83 мкг/мл для режимов дозирования 200, 400 и 800 мг соответственно.
В другом исследовании с участием 6 добровольцев влияние пищи на всасывание ацикловира не было очевидным.
Однократное исследование пероральной биодоступности ацикловира с участием 23 здоровых добровольцев показало, что капсулы ацикловира 200 мг являются биоэквивалентными ацикловиру 200 мг в водном растворе. В отдельном исследовании с участием 20 добровольцев было показано, что суспензия ацикловира и капсулы ацикловира являются биоэквивалентными. В другом исследовании биодоступности/биоэквивалентности с однократным введением с участием 24 добровольцев была продемонстрирована биоэквивалентность одной таблетки ацикловира 800 мг и четырех капсул ацикловира 200 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9 до 33%), в связи с чем не предполагается лекарственного взаимодействия, связанного с вытеснением ацикловира из участка связывания.
Элиминация
После перорального приема среднее Т1/2 ацикловира в плазме крови у добровольцев и пациентов с нормальной функцией почек составляло от 2,5 до 3,3 ч. Средняя почечная экскреция неизмененного ацикловира составляет 14,4% (от 8,6 до 19,8%) после приема внутрь. Единственным метаболитом (идентифицированным высокоэффективной жидкостной хроматографией), выделенным из мочи, является 9-[(карбоксиметокси)метил]гуанин.
Особые группы пациентов
Дети. В целом фармакокинетика ацикловира у детей аналогична таковой у взрослых. Среднее Т1/2 после перорального применения в дозах 300 и 600 мг/м2 у детей в возрасте от 7 мес до 7 лет составил 2,6 ч (диапазон 1,59–3,74 ч).
Пероральное введение ацикловира детям в возрасте до 2 лет полностью не изучено.
Пожилой возраст (≥65 лет). В пожилом возрасте общий клиренс снижается пропорционально с увеличением возраста, что связано с уменьшением Cl креатинина, хотя в терминальном периоде наблюдается незначительное изменение Т1/2 из плазмы. У пожилых пациентов со сниженной функцией почек может потребоваться снижение дозы.
Почечная недостаточность. Т1/2 и общий клиренс ацикловира в организме зависят от функции почек. Для пациентов со сниженной функцией почек рекомендуется коррекция дозы.
Вирусология
Количественная связь между восприимчивостью ВПГ и вируса ветряной оспы к ацикловиру in vitro и клиническим ответом на терапию у человека не установлена, а тестирование чувствительности к вирусу не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные как концентрация ацикловира, необходимая для ингибирования на 50% роста вируса в клеточной культуре (ID50), сильно варьируются в зависимости от конкретного используемого анализа, используемого типа клеток и лаборатории, проводящей тест. ID50 ацикловира против изолятов ВПГ 1-го типа может варьироваться от 0,02 (уменьшение бляшек в клетках Vero) до 5,9–13,5 (уменьшение бляшек в клетках почек зеленых обезьян (GMK) мкг/мл. ID50 для ВПГ типа 2 колеблется от 0,01 до 9,9 мкг/мл (уменьшение бляшек в клетках Vero и GMK соответственно).
Используя метод поглощения красителя клетками Vero, который дает значения ID50 примерно в 5–10 раз выше, чем анализы на уменьшение бляшек, в течение 5 лет было исследовано 1417 изолятов ВПГ (553 ВПГ-1 и 864 ВПГ-2) примерно от 500 исследуемых пациентов. Результаты исследования показали, что 90% изолятов ВПГ-1 были чувствительны к ацикловиру в концентрации ≤0,9мкг/мл, а 50% всех изолятов были чувствительны к ацикловиру в концентрации ≤0,2мкг/мл. Для 90% изолятов ВПГ-2 чувствительность была продемонстрирована в концентрации ацикловира ≤2,2 мкг/мл, а 50% всех изолятов были чувствительны к концентрации ≤0,7 мкг/мл ацикловира. Изоляты со значительно сниженной чувствительностью были обнаружены у 44 пациентов. Следует подчеркнуть, что ни пациенты, ни изоляты не были рандомизированы случайным образом и, следовательно, не представляют собой общую популяцию. Большинство менее чувствительных клинических изолятов ВПГ имели относительный дефицит вирусной тимидинкиназы. Также сообщалось о штаммах с изменениями вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
ID50 для вируса опоясывающего герпеса колеблется от 0,17–1,53 (снижение числа фибробластов человека) до 1,85–3,98 (уменьшение количества очагов в фибробластах человеческого эмбриона (ФЧЭ) мкг/мл. Размножение вируса Эпштейн-Барр подавляется на 50% в суперинфицированных клетках человека линии Raji или лимфобластных клетках P3HR-1 ацикловиром в концентрации 1,5 мкг/мл. ЦМВ-инфекция относительно устойчива к ацикловиру со значениями ID50 в диапазоне от 2,3–17,6 (уменьшение количества и размера бляшек в ФЧЭ) до 1,82–56,8 (гибридизация ДНК, ФЧЭ) мкг/мл. Известно, что латентное состояние генома любого из герпесвирусов человека не чувствительно к ацикловиру.
Резистентность
Длительное воздействие на ВПГ субингибирующих концентраций ацикловира (0,1 мкг/мл) в клеточной культуре привело к появлению целого ряда устойчивых к ацикловиру штаммов. Считается, что появление устойчивых штаммов происходит путем отбора природных вирусов с относительно низкой чувствительностью к ацикловиру. Такие штаммы были зарегистрированы в предтерапевтических изолятах из нескольких клинических исследований.
Были описаны два механизма резистентности с участием вирусной тимидинкиназы (необходима для активации ацикловира), включающие отбор мутантов с дефицитом тимидинкиназы, которые слабо индуцируют или вообще не индуцируют ферментативную активность после развития инфекции, и отбор мутантов, имеющих тимидинкиназу с измененной субстратной специфичностью, которая способна фосфорилировать природный нуклеозид тимидин, но не ацикловир. Большинство менее восприимчивых вирусов, выделенных in vitro, относятся к тимидинкиназодефицитному типу, который обладает пониженной инфицирующей способностью и патогенностью и меньшей вероятностью индуцирования латентного течения заболевания у животных.
Однако было обнаружено, что устойчивая к ацикловиру ВПГ-инфекция у иммуносупрессированных пациентов после трансплантации костного мозга, получавших длительную терапию ацикловиром, была вызвана клиническим изолятом, который имел нормальную тимидинкиназу, но измененную ДНК-полимеразу. Этот третий механизм резистентности с участием ДНК-полимеразы ВПГ обусловлен отбором мутантных штаммов, кодирующих измененный фермент, который устойчив к инактивации ацикловира трифосфатом.
Вирус ветряной оспы, по-видимому, проявляет резистентность к ацикловиру по механизмам, сходным с теми, которые наблюдаются у ВПГ.
Тем не менее ограниченные клинические исследования не выявили случаев значительного изменения in vitro чувствительности вируса ветряной оспы к терапии ацикловиром, хотя резистентные мутантные штаммы этого вируса могут быть выделены in vitro способом, аналогичным таковому для ВПГ. Анализ небольшого количества клинических изолятов от пациентов, получавших пероральную форму ацикловира или плацебо при инфекции вирусом ветряной оспы, позволяет предположить, что in vivo возникновение резистентного штамма вируса ветряной оспы может происходить нечасто. Длительное применение ацикловира у пациентов с высоким уровнем иммунодефицита (синдром приобретенного иммунодефицита) и тяжелой инфекцией вируса ветряной оспы может привести к появлению резистентного штамма вируса.
Перекрестная резистентность к другим противовирусным ЛС возникает in vitro у устойчивых к ацикловиру мутантных штаммов. Мутанты ВПГ, устойчивые к ацикловиру из-за отсутствия вирусной тимидинкиназы, перекрестно устойчивы к другим веществам, фосфорилируемым тимидинкиназой вируса герпеса, таким как бромвинилдезоксиуридин, ганцикловир и 2′-фторпиримидиновые нуклеозиды, такие как 2′-фтор-5-йодарабинозилцитозин.
Клинический ответ на применение ацикловира обычно был хорошим для пациентов с нормальным иммунитетом, у которых ВПГ со сниженной восприимчивостью к ацикловиру был выявлен до, во время или после терапии. Однако некоторые группы пациентов, такие как пациенты с сильно ослабленным иммунитетом (особенно реципиенты после трансплантации костного мозга) и получающие долговременную или пожизненную иммуносупрессивную терапию, были идентифицированы как наиболее часто ассоциированные с появлением резистентных штаммов ВПГ, которые могут сопровождать или не сопровождать плохую реакцию на применение ацикловира. При лечении таких пациентов необходимо учитывать возможность появления менее чувствительных вирусов и рекомендовать мониторинг чувствительности клинических изолятов от этих пациентов.
Таким образом, не установлено четкой количественной связи между in vitro восприимчивостью ВПГ и вируса ветряной оспы к ацикловиру и клиническим ответом на его применение у человека.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Данные, представленные ниже, включают ссылки на Cmax ацикловира в плазме крови в равновесном состоянии у людей, получавших его в дозе 800 мг перорально 5 раз в день (дозировка для лечения опоясывающего герпеса) или 200 мг перорально 5 раз в день (дозировка для лечения генитального герпеса). Концентрация ацикловира в плазме крови в исследованиях на животных выражается в кратных значениях воздействия ацикловира на человека при более высоком и более низком режимах дозирования.
Ацикловир тестировали у крыс и мышей при применении однократных суточных доз до 450 мг/кг, вводимых с помощью принудительного кормления per os. Не наблюдалось статистически значимой разницы в частоте случаев развития опухолей между опытными и контрольными животными, ацикловир также не сокращал латентный период опухолевых заболеваний. Cmax в плазме крови мышей были в 3–6 раз выше, а крыс и в 1–2 раза выше уровня у человека.
Ацикловир был протестирован в 16 исследованиях in vitro и in vivo.
Ацикловир не ухудшал фертильность и не влиял на размножение у мышей (450 мг/кг/сут, per os) или у крыс (25 мг/кг/сут). В исследовании на мышах уровни в плазме крови были в 9–18 раз выше, чем у человека, в то время как в исследовании на крысах они были в 8–15 раз выше сооответствующего уровня у человека. При более высоких дозах (50 мг/кг/сут) у крыс и кроликов (в 11–22 и 16–31 раз выше соответствующего уровня у человека) эффективность параметров имплантации, но не конечный размер помета, снижалась. В пери- и постнатальном исследовании на крысах в дозе 50 мг/кг/сут наблюдалось статистически значимое снижение среднего группового количества желтых тел, общего количества мест имплантации и живых плодов.
Никакой патологии яичек не наблюдалось у собак, получавших ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут в/в в течение 1 мес (в 21–41 раз выше сопоставимого уровня у человека), или у собак, получавших его в дозе 60 мг/кг/сут перорально в течение 1 года (в 6–12 раз выше сопоставимого уровня у человека). Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при более высоких дозах.
Клинические иследования
Первичный генитальный герпес
Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования показали, что пероральное введение ацикловира значительно сокращает продолжительность острой инфекции и заживление очагов поражения. В некоторых группах пациентов длительность болевого синдрома и эпизоды образования новых очагов уменьшалась.
Рецидивирующий генитальный герпес
В исследовании с участием пациентов, получавших ацикловир в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 3 лет, не наблюдалось рецидивов заболевания в течение первого, второго и третьего года у 45, 52 и 63% пациентов соответственно. Серийный анализ частоты рецидивов через 3 мес у пациентов этих групп показал, что рецидивов в каждом квартале не наблюдалось в 71–87% случаев.
Опоясывающий герпес
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием иммунокомпетентных пациентов с локализованной кожной формой опоясывающего герпеса применение ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в день в течение 10 дней сокращало время до образования струпьев, заживления и полного купирования болевого синдрома, а также продолжительность выделения вируса и образования новых очагов поражения.
В аналогичном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании применение ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в день в течение 7 дней сокращало время образования струпьев, заживления и купирования болевого синдрома, а также продолжительность образования новых очагов поражения.
Лечение начиналось в течение 72 ч после появления сыпи. В исследовании было показано, что наиболее эффективно начинать применение ацикловира в течение первых 48 ч. Взрослые пациенты старше 50 лет показали более хороший ответ на применение ацикловира.
Ветряная оспа
Три рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования были проведены с участием 993 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с диагнозом ветряная оспа. Все пациенты получали лечение в течение 24 ч после появления сыпи. В двух исследованиях ацикловир вводили в дозе 20 мг/кг 4 раза в день (до 3200 мг/сут) в течение 5 дней. В третьем исследовании дозы 10, 15 или 20 мг/кг вводили 4 раза в день в течение 5–7 дней. Применение ацикловира сократило время заживления на 50%, уменьшило максимальное количество очагов поражения, среднее количество везикулярных высыпаний, среднее количество остаточных поражений на 28-й день и долю пациентов с симптомами лихорадки, снижением аппетита и вялостью на 2-й день приема. Применение ацикловира не повлияло на специфические гуморальные или клеточные иммунные реакции в отношении вируса ветряной оспы через 1 мес или 1 год после лечения.
Показания к применению
Первичные эпизоды генитального герпеса; генитальный герпес с часто рецидивирующими эпизодами (6 и более эпизодов в год) (при первых признаках надвигающегося эпизода; целесообразно назначение ацикловира пациентам с тяжелыми, продолжительными рецидивами, периодическая терапия может быть более обоснованной, чем подавляющая, когда эти рецидивы редки); острый приступ опоясывающего лишая и ветряной оспы.
Противопоказания
Обнаруженная гиперчувствительность или повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Проспективное эпидемиологическое исследование использования ацикловира во время беременности было начато в 1984 году и завершено в апреле 1999 года. В I триместре беременности у женщин, которые применяли ацикловир, было 749 беременностей с 756 новорожденными. Показатель распространенности врожденных пороков развития примерно соответствует выявленному у населения в целом. Однако регистра небольшого размера недостаточно для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы можно было сделать надежные или окончательные выводы относительно безопасности применения ацикловира у беременных женщин и их развивающихся плодов.
Ацикловир следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Применение ацикловира в период органогенеза не оказывало тератогенного действия в экспериментах на мышах (пероральное введение в дозе 450 мг/кг/сут), кроликах (50 мг/кг/сут) или крысах (50 мг/кг/сут).
Ацикловир был обнаружен в грудном молоке у 2 женщин после перорального приема ацикловира, концентрация его составляла от 0,6 до 4,1 от соответствующей концентрации в плазме крови. Такая концентрация потенциально может отмечаться у грудного ребенка при введении ему ацикловира в дозах до 0,3 мг/кг/сут. Ацикловир следует назначать кормящей матери с осторожностью и только по строгим показаниям.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ацикловира, являются головная боль и тошнота. В редких случаях сообщалось также о неврологических побочных реакциях. Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек в анамнезе подвержены повышенному риску развития подобных эффектов. В исследованных случаях эти реакции, как правило, регрессировали после прекращения лечения.
Результаты клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях, может не отражать частоты, наблюдаемой на практике, и не должна сравниваться с частотой побочных реакций других клинических исследований.
Простой герпес
Кратковременное применение (5–10 дней). Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований по применению пероральной формы ацикловира для лечения генитального герпеса у 298 пациентов, были тошнота и/или рвота — 8 случаев (2,7%).
Длительное применение. Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в клиническом исследовании по применению ацикловира для профилактики рецидивов при многократном введении пероральной формы (400 мг 2 раза в день), перечислены в таблице 1.
Таблица 1
Побочные реакции, зарегистрированные в клиническом исследовании по профилактике рецидивов генитального герпеса
| Побочная реакция | 1-й год (n=586), % | 2-й год (n=390), % | 3-год (n=329), % |
| Тошнота | 4,8 | − | − |
| Диарея | 2,4 | − | − |
| Головная боль | 1,9 | 1,5 | 0,9 |
| Сыпь | 1,7 | 1,3 | − |
| Парестезии | − | 0,8 | 1,2 |
| Астения | − | − | 1,2 |
Данные, полученные в ходе клинических исследований, свидетельствуют о том, что тяжесть и частота нежелательных побочных реакций, как правило, не требует прекращения терапии.
Опоясывающий лишай
Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в ходе трех клинических исследований по применению ацикловира для лечения опоясывающего лишая (перорально в дозе 800 мг 5 раз в день в течение 7 или 10 дней) в сравнении с плацебо, перечислены в таблице 2.
Таблица 2
Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях при лечении опоясывающего лишая
| Побочная реакция | Ацикловир (n=323), % | Плацебо (n=323), % |
| Недомогание | 11,5 | 11,1 |
| Тошнота | 8 | 11,5 |
| Головная боль | 5,9 | 11,1 |
| Рвота | 2,5 | 2,5 |
| Диарея | 1,5 | 0,3 |
Ветряная оспа
Наиболее частой нежелательной реакцией, зарегистрированной в ходе трех клинических исследований по применению пероральной формы ацикловира для лечения ветряной оспы в сравнении с плацебо, была диарея — 3,2% (n=495) (плацебо — 2,2%, n=498).
Менее распространенные побочные реакции
Другие побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов, получавших ацикловир, включали боль в животе, снижение аппетита и похудание, запор, головокружение, отеки, усталость, метеоризм, паховую аденопатию, бессонницу, боль в ногах, лекарственный привкус во рту, кожную сыпь, боль в горле, спазматические движения рук и крапивницу.
Изменение в гематологических и биохимических параметрах
Клинически значимых изменений лабораторных показателей при применении ацикловира для лечения ветряной оспы и опоясывающего лишая, а также лечения и профилактики обострения генитального герпеса не наблюдалось.
Посрегистрационные наблюдения
Во время пострегистрационного применения ацикловира в клинической практике добровольно сообщалось о следующих побочных реакциях. Эти побочные реакции были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, потенциальной причинно-следственной связи с применением ацикловира, либо из-за комбинации этих факторов. Сообщения о пострегистрационных неблагоприятных эффектах поступают спонтанно из популяции неопределенного размера, поэтому провести достоверную оценку частоты их развития не представляется возможным.
Со стороны организма в целом: лихорадка, головная боль, боль и периферические отеки.
Со стороны нервной системы: сообщалось о головокружении, парестезиях, возбуждении, спутанности сознания, треморе, атаксии, дизартрии, галлюцинациях, психотических симптомах, судорогах, сонливости, энцефалопатии и коме. Эти состояния, как правило, обратимы и обычно регистрируются у пациентов с почечной недостаточностью или с другими предрасполагающими факторами (см. «Меры предосторожности»). Эти симптомы могут быть особенно выражены у пожилых людей.
Со стороны ЖКТ: диарея, желудочно-кишечные расстройства и тошнота.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, лимфаденопатия и тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности и кожные реакции: алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, включая светочувствительность, зуд, крапивницу, одышку, ангионевротический отек и анафилаксию.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: сообщалось о обратимой гипербилирубинемии и повышенном уровне печеночных ферментов. Возможно развитие гепатита и желтухи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения.
Со стороны мочеполового тракта: повышенный уровень креатинина и азота мочевины в крови. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, почечной боли и гематурии. Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими ЛС не выявлено. Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной почечной канальцевой секреции. Любые ЛС, вводимые одновременно с ацикловиром, которые конкурируют с ним по этому механизму, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира по этому механизму и снижают почечный клиренс. Аналогично этому наблюдалось увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, используемый после трансплантации) в плазме крови при одновременном применении этих ЛС. Однако коррекция дозы не требуется из-за широкого терапевтического диапазона ацикловира.
Взаимодействие ацикловира с пищей неизвестно.
Не установлено взаимодействие ацикловира с ЛС растительного происхождения.
Не установлено влияние ацикловира на результаты лабораторных обследований.
Передозировка
Симптомы: ацикловир лишь частично всасывается в ЖКТ. Некоторые пациенты принимали до 20 г ацикловира без развития непредвиденных побочных реакций. В клинических исследованиях самая высокая концентрация в плазме крови, наблюдаемая у одного пациента, принимавшего ацикловир в таких дозах, составляла 10 мкг/мл. Случайные, повторные передозировки пероральной формы ацикловира в течение нескольких дней были связаны с развитием желудочно-кишечных эффектов (таких как тошнота и рвота) и неврологических симптомов (головная боль и спутанность сознания).
Максимальные в/в дозы, вводимые человеку, достигали 1200 мг/м2 (28 мг/кг) 3 раза в день в течение 2 нед. Cmax ацикловира в плазме крови достигала 80 мкг/мл. Передозировка ацикловира при в/в введении приводила к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины в крови с последующим развитием почечной недостаточности. Неврологические эффекты, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому, были описаны в связи с в/в передозировкой.
Лечение: рекомендуется применение активированного угля для абсорбции невсосавшегося препарата. Рекомендуются общие поддерживающие дезинтоксикационные мероприятия.
Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет наличия признаков интоксикации. Гемодиализ значительно увеличивает скорость выведения ацикловира из крови и поэтому может рассматриваться как вариант лечения в случае симптоматической передозировки. Преципитация ацикловира в почечных канальцах нефрона может произойти, если его уровень во внутриканальцевой жидкости превышает значение растворимости (2,5 мг/мл). В случае развития почечной недостаточности и анурии пациенту может быть рекомендовано проведение гемодиализа до восстановления функции почек.
Способ применения и дозы
Внутрь, применение следует начинать как можно скорее при постановке диагнозов «ветряная оспа» или «опоясывающий герпес» либо при первых признаках или симптомах вспышки генитального герпеса. Рекомендуемая доза и продолжительность применения зависят от показаний.
Меры предосторожности
При применении ацикловира наблюдались случаи почечной недостаточности, в некоторых случаях приводящей к летальному исходу. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром, приведшие к смерти, наблюдалась у иммуноскомпрометированных пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших ацикловир.
При назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы. Следует также соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам, получающим потенциально нефротоксичные ЛС, поскольку это может увеличить риск нарушения функции почек и/или развития обратимых симптомов со стороны нервной системы, таких как те, о которых сообщалось у пациентов, получавших ацикловир в/в. Следует поддерживать адекватную гидратацию.
Опоясывающий лишай
Нет данных о лечении, начатом позднее чем через 72 ч после появления опоясывающей сыпи. Пациентам следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после постановки диагноза опоясывающего лишая.
Генитальный герпес
Пациенты должны быть проинформированы о том, что ацикловир не является препаратом выбора при генитальном герпесе. Нет никаких данных о том, будет ли ацикловир предотвращать передачу инфекции другим людям. Поскольку генитальный герпес относится к заболеваниям, передающимся половым путем, пациенты должны избегать половых контактов при наличии поражений и/или симптомов, чтобы избежать заражения партнеров. Генитальный герпес также может передаваться при отсутствии симптомов через бессимптомное вирусоносительство. Если показано медикаментозное лечение рецидива генитального герпеса, пациентам следует рекомендовать начать терапию при первых признаках или симптомах обострения заболевания.
Ветряная оспа
Ветряная оспа у здоровых детей обычно представляет собой заболевание легкой и средней степени тяжести, не нуждающееся в лечении. Подростки и взрослые, как правило, имеют более тяжелое течение заболевания. В контролируемых исследованиях лечение было начато в течение 24 ч после появления типичной сыпи вируса ветряной оспы, и отсутствует информация о последствиях лечения, начатого позже.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность перорального применения ацикловира у детей младше 2 лет не установлены.
Пожилой возраст. Из 376 иммунокомпетентных пациентов в возрасте ≥50 лет, получавших ацикловир в клиническом исследовании для лечения вируса опоясывающего лишая, 244 были в возрасте ≥65 лет, а 111 — ≥75 лет. В целом между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами не наблюдалось различий по эффективности в отношении сокращения времени до прекращения образования нового очага или времени до заживления. Продолжительность болевого синдрома после заживления была больше у пациентов ≥65 лет. Тошнота, рвота и головокружение отмечались чаще у пожилых людей. Пожилые пациенты чаще имеют сниженную функцию почек и нуждаются в снижении дозы. Пожилые пациенты также чаще имеют побочные явления со стороны почек или ЦНС. Что касается побочных явлений со стороны ЦНС, наблюдаемых в клинической практике, то сонливость, галлюцинации, спутанность сознания и кома чаще отмечались у пожилых пациентов.
Гемодиализ
У пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа, следует учитывать, что средний T1/2 ацикловира в плазме крови во время гемодиализа составляет примерно 5 ч. Это приводит к снижению концентрации в плазме крови на 60% после шестичасового сеанса гемодиализа. Поэтому график дозирования у пациента должен быть скорректирован таким образом, чтобы после каждого сеанса диализа вводилась дополнительная доза.
Перитонеальный диализ
После корректировки интервала дозирования дополнительная доза ацикловира не требуется.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Препарат Ацикловир таблетки можно принимать во время еды поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.
Взрослые
Лечение инфекций вызванных вирусом простого герпеса
Для лечения инфекций вызванных вирусом простого герпеса рекомендуемая доза препарата Ацикловир составляет 200 мг 5 раз в сутки (каждые 4 часа за исключением периода ночного сна). Обычно курс лечения составляет 5 дней но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата Ацикловир для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения препарата Ацикловир в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Профилактика рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом
Для профилактики рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза препарата Ацикловир составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).
Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы препарата Ацикловир 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.
Лечение препаратом Ацикловир следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений течения заболевания.
Профилактика инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом
Для профилактики инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата Ацикловир составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).
В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата Ацикловир может быть увеличена до 400 мг внутрь. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения препарата Ацикловир в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода когда существует риск инфицирования.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза препарата Ацикловир составляет 800 мг 5 раз в сутки (каждые 4 часа за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 7 дней.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника необходимо рассмотреть возможность назначения препарата Ацикловир в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Лечение опоясывающего герпеса следует начинать как можно раньше после появления высыпаний так как в этом случае лечение будет более эффективным.
Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом следует начать в течение 24 часов с момента появления высыпаний.
Особые группы пациентов
Дети в возрасте от 3 лет и старше
Лечение инфекций вызванных вирусом простого герпеса; профилактика инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом
— в возрасте от 3 лет и старше применяют такие же дозы как для взрослых.
Лечение ветряной оспы
— в возрасте от 6 лет и старше — 800 мг 4 раза в сутки;
— в возрасте от 3 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки.
Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.
Профилактика рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом; лечение опоясывающего герпеса
Данные о режиме дозирования отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность наличия почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности ( см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Пациенты с нарушением функции почек
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Ацикловир пациентам с нарушением функции почек.
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций вызванных вирусом простого герпеса не приводит к кумуляции препарата до концентраций превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата Ацикловир рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемые дозы препарата Ацикловир таблетки составляют:
— при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин — 800 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов);
— при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин — 800 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов).