Ксавобан 10мг инструкция по применению цена в караганде

МНН: Ривароксабан

Производитель: Элеас ПФК ТОО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ривароксабан

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024965

Информация о регистрации в РК:
19.03.2021 — 19.03.2026

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Ксавобан

Международное непатентованное название

Ривароксабан

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и органы
кроветворения.
Антитромботические препараты. Прямые
ингибиторы фактора Ха. Ривароксабан.

Код
АТХ В01AF01

Показания к применению

—
профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после
планового протезирования тазобедренного или коленного сустава

—
лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии
(ТЭЛА), а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ,
  перечисленных в разделе «Дополнительные сведения»

• активное клинически
  значимое кровотечение

• нарушение
  или состояние,
  считающееся
  значимым фактором риска обильного кровотечения,
  такие как имеющаяся или недавно имевшая
  место язва желудочно-кишечного тракта,
  наличие злокачественных новообразований с
  высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного
  мозга, недавнее хирургическое вмешательство на головном, спинном
  мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние,
  диагностированное или подозрение на варикозное
  расширение вен пищевода, артериовенозные
  аномалии развития,
  сосудистые аневризмы или патология крупных сосудов спинного или
  головного мозга.

• сопутствующая терапия
  любыми другими антикоагулянтами, такими как нефракционированный
  гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин и
  т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные
  антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.п.),
  за исключением особых случаев перехода на другую антикоагулянтную
  терапию или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения
  проходимости центрального венозного или артериального катетера

• заболевание печени,
  сопровождающееся коагулопатией, связанной с риском развития
  клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом
  печени класса В и С по Чайлд-Пью

• беременность и период
  грудного вскармливания

• лица
  с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp
  — лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Необходимые
меры предосторожности при применении

На
протяжении всего периода лечения
рекомендуется проводить клиническое
наблюдение в рамках установленной практики антикоагулятной терапии.

Риск
кровотечения

Как
и при применении других антикоагулянтов, на фоне приема
Ксавобан, необходимо тщательно наблюдать за
пациентами для выявления признаков кровотечения. Рекомендуется
использовать Ксавобан с осторожностью при
лечении пациентов с повышенным риском кровотечения. При
развитии тяжелого кровотечения прием Ксавобан должен быть прекращен.

Кровотечения
из слизистых оболочек (например, носовое, десны,
желудочно-кишечное
и из
мочевыводящих путей, включая
патологическое вагинальное и более обильное менструальное
кровотечение) и анемия часто отмечались
при длительном лечении препаратом Ксавобан по
сравнению с лечением АВК. Следовательно, в
дополнение к стандартному клиническому
наблюдению, и, если
целесообразно, может иметь ценность лабораторное
определение
уровня гемоглобина/гематокрита для выявления
скрытого кровотечения и
количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.

Несколько
подгрупп пациентов, описанных ниже, имеют повышенный риск развития
кровотечения.

Эти
пациенты с момента начала лечения должны находиться под тщательным
наблюдением врача для выявления признаков и симптомов кровотечения и
анемии. Для пациентов, получающих Ксавобан 10 мг для профилактики
венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с запланированным
протезированием тазобедренного или коленного сустава это может
обеспечиваться регулярным медицинским осмотром, тщательным
наблюдением за отделяемым операционной раны и периодическим
определением уровня гемоглобина. При необъяснимом падении уровня
гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник
кровотечения.

Несмотря
на то, что лечение препаратом Ксавобан не требует рутинного
мониторинга экспозиции, в исключительных ситуациях, когда знание об
экспозиции ривароксабана может помочь в принятии клинического
решения, например, при передозировке и экстренной операции, измерение
ривароксабана с помощью калиброванного количественного теста
активности против Xa фактора может оказаться полезным.

Почечная
недостаточность

У
пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина <30
мл/мин) концентрации ривароксабана в плазме крови могут быть
значительно повышены (в среднем в 1,6 раза), что может привести к
повышенному риску кровотечений.

Необходимо
с осторожностью применять Ксавобан при лечении пациентов с тяжелой
почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин.
Применение Ксавобан не рекомендуется у пациентов с клиренсом
креатинина <15 мл/мин.

Необходимо
с осторожностью применять Ксавобан при лечении пациентов с умеренной
почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин),
получающих сопутствующее лечение другими препаратами, повышающими
концентрацию ривароксабана в плазме крови.

Взаимодействие
с другими лекарственными препаратами

Ксавобан
не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное
лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например,
кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом) или
ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные
препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4
и гликопротеина Р. Как следствие, эти лекарственные препараты могут
повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого
уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития
кровотечений.

Необходимо
соблюдать осторожность при назначении Ксавобан пациентам, получающим
лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные
противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловую кислоту
(АСК) и ингибиторы агрегации тромбоцитов или
селективные ингибиторы
обратного захвата серотонина
(СИОЗС) и ингибиторы
обратного захвата
серотонина и
норэпинефрина (СИОЗСН). Пациентам,
имеющим риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта,
следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего
профилактического лечения.

Пациенты,
получающие лечение Ксавобан в сочетании с АСК или Ксавобан и АСК плюс
клопидогрел/ тиклопидин,
должны получать длительную терапию НПВС только в случаях, когда
польза превышает имеющийся риск кровотечения.

Другие
факторы риска развития кровотечения

Ксавобан,
так же, как и другие антитромботические препараты, не рекомендуется
использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения,
а именно с такими состояниями как:

• врожденные
  или приобретенные
  нарушения, связанные с
  кровотечениями

• неконтролируемая
  тяжелая артериальная гипертония

• другие
  заболевания желудочно-кишечного тракта без активного изъязвления,
  которые могут осложняться кровотечениями (например, воспалительные
  заболевания кишечника, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный
  рефлюкс)

• сосудистая
  ретинопатия

• бронхоэктазы
  или легочное кровотечение в анамнезе

Пациенты
с искусственным клапаном сердца

Ксавобан
не следует использовать для тромбопрофилактики у пациентов, недавно
перенесших транскатетерную замену аортального клапана (TAVR).
Безопасность и эффективность применения Ксавобан у пациентов с
искусственным клапаном сердца не изучалась, следовательно, данные об
адекватном антикоагулянтном действии Ксавобан у такой популяции
пациентов отсутствуют. Не рекомендуется лечение препаратом Ксавобан у
таких пациентов.

Пациенты
с антифосфолипидным синдромом (АФС).

Пациентам, с тромбозом в анамнезе, у
которых диагностирован антифосфолипидный синдром, не рекомендуется
назначать пероральные антикоагулянты прямого действия, включая
ривароксабан. Лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия
может быть связано с повышением частоты рецидивирующих тромботических
событий по сравнению с терапией антагонистами витамина К, в
особенности у пациентов с позитивностью всех трех типов
антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антитела к
кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину -1).

Хирургические
вмешательства при переломах бедренной кости

Оценка
эффективности и безопасности ривароксабана
не изучалась во время интервенционных клинических исследований с
участием пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства
при переломах бедренной кости.

Гемодинамически
нестабильные пациенты с ТЭЛА, нуждающиеся в тромболизисе или легочной
эмболэктомии

Ксавобан
не
рекомендуется применять в качестве альтернативы нефракционированного
гепарина у пациентов с ТЭЛА и нестабильностью гемодинамики или у
которых возможно проведение тромболизиса или легочной эмболэктомии,
поскольку безопасность и эффективность Ксавобан при данных
клинических ситуациях не была установлена.

Нейроаксиальная
(эпидуральная/спинальная) анестезия

При
проведении нейроаксиальной (спинальной/эпидуральной)
анестезии или спинальной/эпидуральной
пункции, пациенты, принимающие
антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических
осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной
гематомы, которая может вызвать длительный или стойкий паралич.

Риск
развития таких явлений повышается еще больше при использовании
постоянных эпидуральных катетеров или при совместном приеме
препаратов, влияющих на гемостаз. Риск может так же повышаться после
травматичной или повторной
эпидуральной или спинальной пункции. Пациентов следует часто
контролировать для выявления признаков или симптомов неврологических
нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция
толстого кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении
неврологических отклонений необходимо провести срочную диагностику и
лечение пациента. Врач должен учитывать потенциальную пользу по
отношению к риску, прежде чем проводить нейроаксиальное вмешательство
у пациентов, получающих антикоагулянты или пациентов, которым
предстоит антикоагулянтная терапия для тромбопрофилактики.

С
целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с
проведением эпидуральной/спинальной анестезии и или спинальной
пункции на фоне одновременного применения ривароксабана, следует
учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или
удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше
проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана
оценивается как слабый.

Эпидуральный
катетер извлекают не ранее чем через 18 часов после назначения
последней дозы Ксавобан. Ксавобан не следует назначать ранее, чем
через 6 часов после извлечения эпидурального катетера.

В
случае травматической пункции назначение Ксавобан следует отложить на
24 часа.

Рекомендации
по дозировке при инвазивных процедурах и хирургических
вмешательствах, кроме планового эндопротезирования тазобедренного или
коленного сустава

Если
требуется проведение инвазивной процедуры или хирургического
вмешательства, прием Ксавобан 10
мг следует, по возможности прекратить, по крайней мере, за 24 часа до
вмешательства и на основании клинического заключения врача.

Если
процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует
оценивать в сопоставлении со срочностью вмешательства.

Прием
Ксавобан следует возобновить как можно скорее после инвазивной
процедуры или хирургического вмешательства, если по оценке лечащего
врача позволяет клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз.

Пожилые
пациенты

С
увеличением возраста пациента возрастает риск развития кровотечения.

Кожные
реакции

Серьезные кожные реакции, включая синдром
Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром,
сообщались в ходе постмаркетингового наблюдения во временной
взаимосвязи с применением ривароксабана. По-видимому, наиболее
высокий риск проявления таких реакций у пациентов приходится на
начало лечения: в большинстве случаев такие реакции проявляются в
течение первых недель лечения. При появлении первых признаков тяжелой
кожной сыпи (т.е. распространение, усиление сыпи и/или образование
волдырей) или любых признаков гиперчувствительности со стороны
слизистых оболочек прием ривароксабана следует отменить.

Информация
о вспомогательных веществах

Препарат
Ксавобан содержит лактозу. Пациенты с редкими
наследственными проблемами непереносимости галактозы, Lapp
дефицит лактазы или глюкозо — галактозная мальабсорбция не должны
принимать этот лекарственный препарат.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие
с ингибиторами CYP3A4
и гликопротеина
Р

Совместное
применение Ксавобан и кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки) или
ритонавира (600 мг два раза в сутки) приводило к повышению средней
равновесной AUC
Ксавобан в 2,6/2,5 раза и увеличению средней Сmax
Ксавобан в
1,7/1,6 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических
эффектов препарата, способных привести к повышенному риску развития
кровотечений. Cледовательно,
применение Ксавобан не рекомендуется пациентам, получающим системную
терапию азоловыми противогрибковыми препаратами, такими как
кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами
протеазы ВИЧ. Эти вещества являются сильными ингибиторами CYP3A4
и гликопротеина Р.

Ожидается,
что лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей
выведения ривароксабана – с участием CYP3A4
или гликопротеина Р – в меньшей степени будут повышать
концентрацию ривароксабана в плазме.

К
примеру, кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), который считается
сильным ингибитором CYP3A4
и умеренным ингибитором гликопротеина Р, вызывал увеличение средней
AUC
в 1,5 раза и Сmax.
ривароксабана в 1,4 раза. Взаимодействие с кларитромицином, вероятно,
не является клинически значимым у большинства пациентов, но может
быть потенциально значимым у пациентов высокого риска.

Эритромицин
(500 мг 3 раза в сутки), умеренно подавляющий CYP3A4
и гликопротеин Р, вызывал увеличение средней AUC
и Сmax
ривароксабана в 1,3 раза. Взаимодействие с эритромицином, вероятно,
не является клинически значимым у большинства пациентов, но может
быть потенциально значимым у пациентов высокого риска.

У
пациентов с легкой почечной недостаточностью прием эритромицина (500
мг три раза в сутки) вызывал повышение средней
AUC
ривароксабана в 1,8 раз и Сmax.
в 1,6 раз по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

У
пациентов с умеренной почечной недостаточностью применение
эритромицина вызывало повышение средней
AUC
в 2,0 раза и Сmax
в 1,6 раз по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Эффект эритромицина
дополняет влияние
почечной недостаточности.

Флуконазол
(400 мг один раз в сутки),
считающийся умеренным ингибитором CYP3A4,
приводит к увеличению средней AUC
ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax
в 1,3 раза. Взаимодействие с флуконазолом, вероятно, не является
клинически значимым у большинства пациентов, но может быть
потенциально значимым у пациентов высокого риска.

Имеющиеся
клинические данные по применению дронедарона ограничены, поэтому
следует избегать его совместного применения с Ксавобан.

Антикоагулянты

После
комбинированного применения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и
Ксавобан (однократной дозы 10 мг) наблюдалось
усиление
действия
против Ха
фактора, что не сопровождалось
дополнительными изменениями тестов
на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не
влиял на фармакокинетику ривароксабана.

В
связи с повышенным риском кровотечений пациентам следует соблюдать
осторожность при применении Ксавобан совместно с другими
антикоагулянтами.

Нестероидные
противовоспалительные средства (НПВС) / ингибиторы агрегации
тромбоцитов

После
совместного назначения Ксавобан (15 мг) и напроксена в дозе 500 мг
клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось.
Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный
фармакодинамический ответ.

При
совместном применении Ксавобан и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500
мг клинически значимых фармакокинетических и фармакодинамических
взаимодействий не наблюдалось.

Не
обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Ксавобан 15 мг и
клопидогрелом (ударная доза 300 мг, затем поддерживающая доза 75 мг),
однако у некоторых пациентов было обнаружено значимое увеличение
времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и
уровнем Р-селектина или уровнем
рецепторов к GPIIb/IIIa.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном назначении НВПС (включая
ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторов агрегации тромбоцитов,
поскольку данные препараты, как правило, повышают риск кровотечения.

Селективный
ингибитор обратного захвата серотонина/серотонина-норэпинефрина
(СИОЗС/СИОЗСН)

Как
и в случае с другими антикоагулянтами, существует вероятность того,
что пациенты подвергаются повышенному риску кровотечения в случае
сочетанного применения с СИОЗС или СИОЗСН из-за их влияния на
тромбоциты. При одновременном использовании в клинической программе
ривароксабана во всех группах лечения отмечена более высокая частота
больших и небольших клинически значимых кровотечений.

Варфарин

Переход
пациентов с антагониста витамина К варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на
Ксавобан (20 мг) или с Ксавобан (20 мг) на варфарин увеличивал
протромбиновое время/МНО (реагент
Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при
простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать
12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности Ха фактора
и эндогенного потенциала тромбина было аддитивным.

В
случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов
ривароксабана
во время такого переходного периода, в качестве необходимых тестов,
на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать
определение активности против
Ха
фактора, PiCT
и HepTest.

Начиная
с 4-го дня после отмены варфарина, все результаты анализов (в том
числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности Ха фактора и ЭПТ (эндогенный
потенциал тромбина)) отражают только эффект Ксавобан.

В
случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов
варфарина во время переходного
периода можно использовать определение МНО
на фоне C0
ривароксабана (через 24 часа после приема
предыдущей дозы Ксавобан),
поскольку ривароксабан оказывает минимальное
влияние на этот показатель в данный период. Между варфарином и
Ксавобан не отмечено фармакокинетических взаимодействий.

Индукторы
CYP3A4

Совместное
назначение Ксавобан и сильного индуктора CYP3A4
рифампицина приводило к снижению средней AUC
ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его
фармакодинамических эффектов. Совместное применение Ксавобан с
другими сильными индукторами CYP3A4
(например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем
продырявленным) так же может привести к снижению концентраций
ривароксабана в плазме.

Поэтому
следует избегать назначения Ксавобан совместно с сильными индукторами
CYP3A4
без тщательного наблюдения пациента в отношении признаков и симптомов
тромбоза.

Другое сопутствующее лечение

Не
отмечалось клинически значимых фармакокинетических или
фармакодинамических взаимодействий между ривароксабаном и мидазоламом
(субстрат CYP3A4),
дигоксином (субстрат гликопротеина Р) или аторвастатином (субстрат
CYP3A4
и гликопротеина Р) или омепразолом (ингибитор протонной помпы).
Ксавобан не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты цитохрома
CYP,
такие как CYP3A4.

Клинически
значимого взаимодействия Ксавобан с пищей не наблюдалось.

Лабораторные
параметры

Ожидается,
что Ксавобан влияет на параметры свертываемости крови (ПВ, АЧТВ,
HepTest)
благодаря его механизму действия.

Специальные
предупреждения

Во
время беременности или лактации

Безопасность
и эффективность Ксавобан при лечении беременных женщин не
установлены. Учитывая потенциальную
репродуктивную токсичность, риск кровотечения и доказательства
прохождения ривароксабана через гематоплацентарный барьер, беременным
женщинам ривароксабан противопоказан.

Женщинам репродуктивного возраста следует
избегать наступления беременности в период лечения препаратом
Ксавобан (следует использовать эффективные методы контрацепции в
период лечения Ксавобан).

Безопасность
и эффективность Ксавобан у женщин в период грудного вскармливания не
установлены. Ривароксабан противопоказан во время кормления грудью.
Должно быть принято решение о прерывании грудного вскармливании либо
о прекращении/воздержании от лечения.

Фертильность

Специальные
исследования ривароксабана у людей для оценки влияния на фертильность
не проводились. .

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Ксавобан
имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом
и механизмами. Сообщалось
о случаях головокружения или обморочного состояния. Пациентам, у
которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от
управления автотранспортом или механизмами.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Для
приема внутрь

Ксавобан
можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки
Ксавобан не следует делить с целью приема сниженной дозы.

Для
пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетку
Ксавобан можно раздробить и смешать с водой или легкой пищей, такой
как яблочное пюре, непосредственно перед приемом и принимать
перорально.

Раздробленную
таблетку Ксавобан можно вводить через желудочный зонд. Перед
применением Ксавобан следует подтвердить наличие зонда в желудке.
Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством
воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой.

Дозировка

Профилактика
венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после планового
протезирования тазобедренного или коленного сустава

Рекомендуемая
доза препарата составляет 1 таблетка Ксавобан 10 мг 1 раз в сутки.
Первую дозу следует принять через 6-10 часов
после операции, при условии достигнутого гемостаза.

Продолжительность
лечения определяется типом большой ортопедической операции и зависит
от индивидуального риска развития ВТЭ у пациента.

—
После большой операции на тазобедренном суставе рекомендованная
продолжительность лечения составляет 5 недель.

—
После большой операции на коленном суставе рекомендованная
продолжительность лечения составляет 2 недели.

В
случае пропуска дозы пациенту следует немедленно принять таблетку
Ксавобан и на следующий день продолжить прием 1 раз в сутки, как до
пропуска дозы.

Лечение
тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА),
а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых

Рекомендованная
доза Ксавобан для
начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два
раза в сутки в течение первых 3 недель, с
последующим приемом Ксавобан 20 мг один раз в
сутки для продолжения терапии и профилактики
повторного ТГВ и ТЭЛА.

Кратковременную
терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и
ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска
(например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма).
Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со
спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими
транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА или
наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА.

При
наличии показаний к продленной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА
(после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев)
рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты с
высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных
сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной
терапии Ксавобан в
профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть
прием дозы Ксавобан 20 мг один раз в сутки.

Продолжительность
лечения и доза должны подбираться индивидуально – после
тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения.

	Длительность	Режим дозирования	Общая суточная доза
Лечение и профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА	С 1 по 21 дни	15 мг два раза в сутки	30 мг
С 22 дня и далее	20 мг один раз в сутки	20 мг
Профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА	После завершения терапии ТГВ или ТЭЛА длительностью как минимум 6 месяцев	10 мг один раз в сутки или 20 мг один раз в сутки	10 мг или 20 мг

Если
прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в сутки
(1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять Ксавобан для
того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого
можно принять одновременно 2 таблетки Ксавобан в дозе 15 мг. На
следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе
15 мг 2 раза в сутки в соответствии с рекомендованным режимом.

В
случае пропуска дозы при приеме препарата 1 раз в сутки пациенту
следует немедленно принять Ксавобан и на следующий день продолжить
лечение приемом 1 раз в сутки в соответствии с рекомендованным
режимом.

Не
следует удваивать принимаемую дозу для компенсации, пропущенной ранее
дозы.

Переход
с антагонистов витамина K (АВК) на Ксавобан

У
пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА
прием АВК следует прекратить, и по достижению МНО до ≤2,5 следует
начать лечение Ксавобан.

При
переходе пациентов с АВК на Ксавобан, после приема Ксавобан
значения МНО будут ложно повышенными. МНО
не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксавобан, и
поэтому не должно использоваться с этой целью.

Переход
с Ксавобан на антагонисты витамина К (АВК)

Существует
вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с
Ксавобан на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный
достаточный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на
другой антикоагулянт. Следует отметить, что Ксавобан может
способствовать повышению МНО.

При
переходе с Ксавобан на АВК, Ксавобан следует
принимать одновременно с АВК до тех пор, пока МНО не достигнет
показателя ≥2,0.

В
течение первых двух дней переходного периода следует применять
стандартную начальную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК на
основании определений МНО. Во время одновременного приема Ксавобан и
АВК, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема
предыдущей дозы и перед приемом следующей дозы Ксавобан. После
прекращения применения Ксавобан достоверное определение МНО можно
проводить минимум через 24 часа после приема последней дозы
препарата.

Переход
с парентеральных антикоагулянтов на Ксавобан

Для
пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, следует отменить
парентеральный антикоагулянт, Ксавобан следует принимать за 0-2 часа
до момента следующего планового введения парентерального препарата
(например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения
непрерывного введения парентерального препарата (например,
внутривенного введения нефракционированного гепарина).

Переход
с Ксавобан на парентеральные антикоагулянты

Ввести
первую дозу парентерального антикоагулянта в момент, когда должна
была быть принята следующая доза Ксавобан.

Дополнительная
информация по отдельным популяциям пациентов

Почечная
недостаточность

Данные
о применении Ксавобан у больных с тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение
уровней ривароксабана в плазме. В этой связи необходимо с
осторожностью применять Ксавобан в этой группе больных. Применение
Ксавобан не рекомендуется у больных с клиренсом креатинина <15
мл/мин.

—
Для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с
плановым протезированием тазобедренного или коленного сустава не
требуется коррекция дозы Ксавобан у больных с легкой почечной
недостаточностью с клиренсом креатинина 50-80 мл/мин или умеренной
почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин).

—
Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной
артерии (ТЭЛА), а также профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА не
требуется коррекция дозы Ксавобан у больных с легкой почечной
недостаточностью с клиренсом креатинина 50-80 мл/мин.

При
умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-49 мл/мин)
или с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-29
мл/мин) пациенты должны принимать 15 мг два раза в сутки в течение
первых 3 недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз
в сутки. Снижение дозы с 20 мг один раз в сутки до 15 мг один раз в
сутки следует рассматривать, когда оцениваемый риск кровотечения у
пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация
использования 15 мг один раз в сутки основана на фармакокинетическом
моделировании и не изучена в клинических условиях при данном
состоянии.

При
рекомендованной ежедневной дозе препарата 10 мг 1 раз в сутки не
требуется коррекция дозы Ксавобан.

Печеночная
недостаточность

Применение
Ксавобан противопоказано у больных с заболеваниями печени,
сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически
значимого кровотечения, включая цирроз печени
класса B и C по классификации Чайлд-Пью.

Пожилые
пациенты

Не
требует коррекции дозы.

Масса
тела

Не
требует коррекции дозы.

Пол

Не
требует коррекции дозы.

Дети
и подростки

Безопасность
и эффективность Ксавобан у детей и подростков младше 18 лет не
установлены. Доступные данные отсутствуют. Поэтому Ксавобан не
рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Были
зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана
до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных
реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие
низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего
увеличения его экспозиции в плазме крови при применении доз,
превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Андексанет
альфа является специфическим антидотом (или препаратом обратного
действия), нейтрализующим
фармакодинамические
эффекты
ривароксабана (см. информацию в общей характеристике лекарственного
средства на андексанет альфа).

В
случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно
использовать активированный уголь.

Тактика
при кровотечениях

Если
у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде
кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при
необходимости, отменить. Период полувыведения ривароксабана
составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение должно быть
индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения.
При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое
лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых
носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с процедурами для
остановки кровотечения, восполнение жидкости и гемодинамическую
поддержку, переливание препаратов крови (эритроцитарной массы или
свежезамороженной плазмы, в зависимости от наличия сопутствующей
анемии или коагулопатии) или тромбоцитов.

Если
перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения,
следует рассмотреть назначение специфического препарата обратного
действия, ингибирующего действие Ха фактора
(андексанет альфа), который нейтрализует
фармакодинамические
эффекты
ривароксабана или назначение
специфических
прокоагулянтных
препаратов
обратного действия, таких,
как концентрат протромбинового комплекса
(КПК), концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК)
или рекомбинантный VIIa
фактор (рФVIIa).
Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у
пациентов, получающих Ксавобан, ограничен. Рекомендация также
основана на ограниченных неклинических данных. Повторное введение
рФVIIa и титрование должно быть рассмотрено в зависимости от
положительной динамики кровотечения. В зависимости от доступности на
местном уровне в случае большого кровотечения следует решить вопрос о
консультации специалиста-коагулолога.

Ожидаемо,
протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на
противосвертывающую активность Ксавобан.

Имеется
ограниченный опыт применения транексамовой кислоты, и нет опыта
применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов,
получающих Ксавобан.

Научное
обоснование целесообразности или опыт использования системных
гемостатических препаратов, таких как десмопрессин, у пациентов,
получающих Ксавобан, отсутствует.
Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается,
что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Описание нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Обобщенные данные о частоте нежелательных
реакций, зарегистрированных при использовании Ксавобан, приведены
ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте.

Нежелательные
реакции распределены в группы по частоте следующим образом:

очень
часто (≥1/10)

часто
(от ≥1/100 до <1/10)

нечасто
(от ≥ 1/1000 до <1/100)

редко
(от ≥ 1/10000 до <1/1000)

очень
редко (<1/10000)

с
неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся
данным)

Все
возникшие на фоне лечения нежелательные реакции, зарегистрированные у
пациентов в ходе клинических исследований III фазы или
постмаркетингового применения

Часто

• анемия (включая
  соответствующие лабораторные показатели)

• головокружение,
  головная боль

• кровоизлияние в глаз
  (включая кровоизлияние в конъюнктиву)

• артериальная
  гипотензия, гематома

• эпистаксис (носовое
  кровотечение), кровохаркание

• кровоточивость десен,
  желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение),
  боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота,
  запорА, диарея,
  рвота А

• повышение уровня
  трансаминаз

• зуд (включая нечастые
  случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз,
  кожные и подкожные кровоизлияния

• боль в конечностяхА

• кровотечение из
  урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию
  B),
  почечная недостаточность (включая повышение
  концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины)

• лихорадка (повышение
  температуры)А,
  периферические отеки, снижение общей мышечной
  силы и тонуса (включая слабость и астению)

• кровоизлияния после
  проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и
  кровотечение из раны), кровоподтек, выделения из
  раныA

Нечасто

• тромбоцитоз (включая
  увеличение количества тромбоцитов)А,
  тромбоцитопения

• аллергическая реакция,
  аллергический дерматит, ангионевротический
  отек и аллергический отек

• внутримозговое и
  внутричерепное кровоизлияние, обморок

• тахикардия

• сухость во рту

• нарушение функции
  печени, повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазыА,
  гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ)А
  в крови

• крапивница

• гемартроз

• ухудшение общего
  самочувствия (включая недомогание)

• повышенный уровень
  ЛДГА, повышенный
  уровень липазыА,
  повышенный уровень амилазы А

Редко

• желтуха, повышение
  уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении
  аланинаминотрасферазы (АЛТ) или без него), холестаз, гепатит
  (включая гепатоцеллюлярное повреждение)

• кровоизлияние в мышцы

• местный отекА

• сосудистая
  псевдоаневризма С

Очень
редко

• анафилактические
  реакции, включая анафилактический шок

• синдром
  Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром

С
неизвестной частотой

• компартмент- синдром
  вследствие кровотечения

• почечная
  недостаточность/

• острая почечная
  недостаточность вследствие кровотечения, достаточного для развития
  гипоперфузии.

А:
регистрировались при профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у
взрослых пациентов после планового протезирования коленного или
тазобедренного сустава

B:
регистрировались при лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов как
очень частые у женщин <55 лет

C:
регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и
инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома
(после проведения чрескожных вмешательств).

Описание
некоторых нежелательных реакций

Учитывая
фармакологический механизм действия Ксавобан
применение его может сопровождаться
повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и
тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии.
Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в
зависимости от локализации и степени тяжести или массивности
кровотечения и/или анемии.

Кровотечения из слизистых оболочек
(например, носовое, десны, желудочно-кишечное, из мочевыводящих
путей, включая патологическое вагинальное и усиленное менструальное
кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении
Ксавобан в сравнении с лечением антагонистами витамина K (АВК).
Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому осмотру, при
необходимости, для выявления скрытого кровотечения может иметь
значение лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита и
количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.

Риск
развития кровотечения может быть повышен у некоторых групп пациентов,
например, с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или
получающих сопутствующее лечение препаратами, влияющими на гемостаз.
Менструальные кровотечения могут быть более длительными и
интенсивными. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью,
бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой
припухлостью, одышкой или необъяснимым шоковым состоянием. В
некоторых случаях, вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии
миокарда, такие как боли за грудиной или стенокардия.

При
применении Ксавобан вследствие тяжелого кровотечения регистрировались
и такие известные осложнения как компартмент-синдром и почечная
недостаточность в результате гипоперфузии. Поэтому при оценке
состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует
рассматривать возможность кровоизлияния.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета
медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное
вещество
—
Ривароксабана 10,00 мг,

вспомогательные
вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (Mикроселлак)
100, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат (Коллифор), натрия
кроскармеллоза (АСДИСОЛ), магния стеарат.

Состав
пленочной оболочки:
Opadry
04F540031
Pink
(гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа (III)оксид
красный (Е172), железа (III)оксид
желтый (Е172), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк)

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой от
светло-розового цвета, с выгравированными надписями «124»
на одной стороне и «10» на другой стороне (для дозировки
10 мг).

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток помещают в ячейковую упаковку
из поливинилхлорида и алюминиевой фольги, и вместе
с инструкцией по медицинскому применению
на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25о
С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

ТОО
ПФК «Элеас», 040707,
Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский
р-он, п. Боралдай,
Промышленная зона, 71 разъезд, сооружение 60 А тел.
8(727)3980430, факс. 8(727)3711900, e—mail:
pfkeleas@gmail.com

Держатель
регистрационного удостоверения

ТОО
ПФК «Элеас», 040707,
Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский
р-он, п. Боралдай,
Промышленная зона, 71 разъезд, сооружение 60 А тел.
8(727)3980430, факс. 8(727)3711900, e—mail:
pfkeleas@gmail.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

ТОО
ПФК «Элеас», 040707,
Республика Казахстан,
Алматинская обл., Илийский
р-он, п. Боралдай,
Промышленная зона, 71 разъезд, сооружение 60 А тел.
8(727)3980430, факс. 8(727)3711900, e—mail:
pfkeleas@gmail.com

Kсавобан_10_каз.docx	0.1 кб
Ксавобан_10_мг_рус.docx	0.09 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Химическое название

(S)-5-хлоро-N-{[2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-yl)фенил]оксазолидин-5-yl]метил} тиофен-2-карбоксамид

Химические свойства

Ривароксабан относят к группе пероральных антикоагулянтов, прямых ингибиторов Ха-фактора. Данное вещество было разработано немецкой фарм. фирмой Bayer (Байер). Молекулярная масса химического соединения = 435,8 г/моль. Средство выпускают в виде таблеток в пленочной кишечнорастворимой оболочке.

Фармакологическое действие

Антикоагулянтное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

В процессе коагуляции крови ключевую роль играет фактор свертывания Стюарта-Прауэра, его активация производится внутренней и внешней теназой. В норме данный фактор (фактор свертывания Ха) совместно с неферментным кофактором Va и ионами кальция образует на поверхности тромбоцитов специфический протромбиназный комплекс. Вследствие процесса образования комплекса происходит активация процесса превращения протромбина в тромбин. Тромбин же, в свою очередь, отвечает за реакцию полимеризации фибриногена, растворенного в плазме и формированию тромба (сгустка крови). Ривароксабан же высокоселективно угнетает фактор свертывания крови Ха, что приводит к приостановке процессов тромбообразования.

В организме человека наблюдает дозозависимое ингибирование фактора Ха. Примечательно, что во время лечения данным средство нет необходимости производить периодический мониторинг показателей свертывания крови. Во время клинических исследований пациентов преклонного возраста не наблюдалось удлинения интервала QT на фоне снижения ПТИ.

После приема таблеток в дозировке 10 мг, биологическая доступность средства достигает 90%. Вещество быстро и почти полностью всасывается, достигая своей максимальной концентрации в течение 2-4 часов, после прием таблеток.

Лекарство не меняет своих фармакокинетических параметров при одновременном приеме с пищей. Также вариационный коэффициент, в зависимости от организма составляет от 30 до 40%.

Процесс всасывания препарата зависит от места его высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Происходит заметное снижение на 30-50% максимальной концентрации и AUC, по сравнению с целой таблеткой, если действующее вещество высвобождается в восходящей ободочной кишке или дистальном отделе тонкой кишки.

Степень связывания средства с белками плазмы крови составляет порядка 92-95%, в основном вещество связывается с альбумином. Примерно 0,6% от принятой дозы метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A4, CYP2J2. Происходят реакции окисления морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Метаболиты и неизмененный Ривароксабан выводится путем почечной канальцевой секреции и с каловыми массами.

Наблюдаются искажения в фармакокинетических параметрах у пожилых пациентов. Плазменная концентрация несколько выше, чем у молодых. Также коррекция дозировки может понадобиться при различных отклонениях в работе печени или почек.

Показания к применению

Лекарство назначают:

• для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, перенесших обширные ортопедические операции на нижних конечностях;
• при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
• в качестве профилактического средства (может случиться инсульт) у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.

Противопоказания

Препарат противопоказан к приему:

• при аллергии на действующее вещество;
• пациентам с клинически значимыми кровотечениями;
• если больной недавно перенес язву желудка, травмы или операции головного или спинного мозга, кровоизлияния в мозг;
• больным с аневризмов сосудов или патологией сосудов головного мозга;
• при наличии злокачественных новообразований с высоким риском возникновения кровотечений;
• при параллельном приеме других антикоагулянтов;
• пациентам с печеночной недостаточностью и коагулопатией;
• при заболеваниях почек, если КК составляет менее 15 мл в минуту;
• беременными женщинами;
• в возрасте до 18 лет;
• во время лактации.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать:

• при лечении пациентов с повышенной склонностью к возникновению кровотечений;
• при почечной недостаточности.

Побочные действия

Механизм действия вещества предполагает, что применение данного средства может сопровождаться кровотечениями из любого органа или ткани, что в результате может привести к развитию постгеморрагической анемии. В зависимости от тяжести, продолжительности и органа, в котором возникло кровотечение, симптомы и степень тяжести побочного явления будут значительно отличаться. Нельзя исключать возможность развития летального исхода. Так, у лиц, параллельно принимающих препараты, оказывающие влияние на гемостаз или у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, риск возникновения кровотечения выше. Симптомы данной побочной реакции: слабость, бледность, головокружение, головные боли и астения.

Также во время лечения препаратом часто развиваются:

• тошнота, рост уровня ЛДГ;
• повышение уровня ААТ, амилазы, билирубина крови, ЩФ или липазы.

Реже возникают:

• аллергические реакции на коже, зуд и высыпания, крапивница;
• аллергический дерматит, тахикардия, понижение АД;
• кровоизлияния, гематомы;
• кровоточивость десен, геметемезис;
• кровотечения из прямой кишки, гематурия;
• кровотечения из носа, выделения с примесью крови из половых органов;
• повышенная утомляемость, отечность;
• лихорадка и общая слабость, тромбоцитопения;
• головные боли, головокружение, болезненные ощущения в ногах и руках;
• рост уровня мочевины и креатинина.

Редко могут проявиться:

• боли в области живота, запор, понос;
• дискомфорт в ЖКТ, несварение желудка, сухость слизистой оболочки ротовой полости;
• рвота, нарушения в работе печени;
• рост уровня конъюгированного билирубина.

Ривароксабан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, во время еды. Схема и продолжительность лечения зависит от вида ортопедического вмешательства.

Если у пациента имеются проблемы с проглатывание таблетки целиком, ее, как правило, можно измельчить и смешать с водой или нейтральным жидким питанием. После приема лекарства необходимо сразу же что-нибудь съесть. Также допускается введение препарата с помощью желудочного зонда.

Стандартная дозировка составляет 10 мг. Прием осуществляется 1 раз в день.

Для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий принимают по 20 мг средства, один раз в сутки. При нарушениях в работе почек рекомендуется скорректировать суточную дозировку до 15 мг. Лечение длительное, определяется лечащим врачом.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата, то выпить таблетку необходимо немедленно. На следующий день прием лекарства осуществляется в обычное время. Пить двойную дозу не следует.

При лечении и профилактике ТЭЛА и ТГВ рекомендуется принимать по 15 мг средства, 2 раза в сутки в течение 3 недель. Затем осуществляется переход на единоразовый прием, 20 мг препарата. Максимальная суточная дозировка в первые 3 недели – 30 мг, во время последующего лечения – 20 мг. Продолжительность лечения – от 3 месяцев, в зависимости от состояния пациента и эффективности проведения терапии.

При пропуске очередной дозы, если суточная дозировка составляет 30 мг, их можно принять за один раз.

При почечной недостаточности тяжелой степени тяжести и печеночной недостаточности может потребоваться коррекция дозировки. Во время перехода с Ривароксабана на прочие антикоагулянты или, наоборот, также может потребоваться коррекция режима дозирования. Необходима консультация лечащего врача.

Передозировка

Прием до 600 мг препарата за раз редко не сопровождается развитием кровотечений или прочих нежелательных побочных реакций.

Лекарство не имеет специфического антидота. В случае передозировки показано промывание желудка и прием активированного угля. Гемодиализ неэффективен.

Если во время проведения терапии средством у пациента развилось кровотечение, то принимать следующую дозу лекарства нет необходимости. Лечение производится в индивидуально порядке, в зависимости от тяжести и места возникновения кровотечения. При необходимости можно производить механическую компрессию, инфузионную терапию, хирургический гемостаз, вводить эритроцитарную массу, свежезамороженную плазму и т.д. Если перечисленные выше методы не увенчались успехом, рекомендуется назначить специфические прокоагулянты.

Взаимодействие

Прием данного вещества и ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к росту AUC Ривароксабана.

Применение данного вещества и Кларитромицина в дозировке 1 г в сутки приводит к росту плазменного уровня Ривароксабана, однако изменение фармакокинетических параметров не является клинически значимым.

Одновременное применение лекарства с противогрибковыми средствами азолового ряда Кетоконазола или Эритромицином вызывает рост максимальной плазменной концентрации почти в 2 раза, также увеличиваются и остальные фармакодинамические эффекты.

Прием лекарства с ингибиторами ВИЧ-протеазы ритонавиром вызывает увеличение С_max антикоагулянта.

Эффективность препарата снижается под действием Рифампицина – сильнодействующего индуктора CYP3A4 и P-гликопротеина. Также таким эффектом обладает Карбамазепин, Фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя.

Комбинация лекарства с эноксапарином (дозировка 40 мг) допустима и не приводит к искажению фармакокинетических параметров обоих средств.

Не было обнаружено какого-либо взаимодействия препарата с Клопидогрелом, однако во время клинических исследований наблюдалось значительное увеличение времени кровотечения при таком сочетании лек. средств.

С особой осторожностью следует сочетать данное вещество с Напроксеном. В зависимости от индивидуальных особенностей организма, у пациентов может наблюдаться удлинение времени кровотечения.

В дозировке 10 мг в сутки препарат можно принимать как во время приема пищи, так и отдельно от него.

В связи с недостаточным количеством клинических исследований не рекомендуется сочетать данный препарат с дронедароном.

Лекарство оказывает влияние на лабораторные показатели свертываемости крови, такие как АЧТВ, ПВ, ПТИ и результаты HepTest.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт от врача.

Условия хранения

Таблетки хранят в прохладном месте, вдали от света и маленьких детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Крайне не рекомендуется прием препарата лицами, у которых имеется почечная недостаточность, а уровень КК не менее 15 мл в минуту.

Также особую осторожность рекомендуется соблюдать во время лечения лиц, страдающих от почечной недостаточности средней степени тяжести, параллельно, принимающих препараты, влияющие на фармакокинетику лекарства.

Строгий контроль состояния пациента должен производиться, если у него тяжелая почечная недостаточность либо он принимает противогрибковые препараты азоловой группы или ингибиторы ВИЧ-протеазы. В таком случае будет возможность своевременно выявить геморрагические осложнения, которые могут развиться во время лечения.

При сочетании данного вещества с НПВС, ингибиторами агрегации тромбоцитов, антитромботическими средствами или лекарствами, влияющими на гемостаз, рекомендуется соблюдать осторожность.

Если во время прохождения курса препарата возникла необходимость проведения инвазивной процедуры или операции, прием лекарства необходимо прекратить за сутки до вмешательства, в соответствии с рекомендацией врача.

Вопрос об использовании эпидурального катетера или проведении срочных оперативных вмешательств должен решать лечащий врач.

Детям

В педиатрической практике средство не используют.

С антибиотиками

При сочетании с некоторыми антибиотиками необходимо скорректировать дозировку или вовсе заменить препарат.

При беременности и лактации

Лекарство противопоказано к приему во время лактации и при беременности.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Ривароксабана)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурный аналог Ривароксабана – препарат Ксарелто.

Отзывы

Отзывы об использовании данного препарата в основном хорошие. При длительном применении по рекомендации врача лекарство способствует рассасыванию тромбов и нормализации работы сердечно-сосудистой системы. Побочные реакции проявляются редко. Единственное, на что в отзывах жалуются пациенты – высокая стоимость препарата. Средство часто начинают принимать в качестве альтернативы известного аналога Варфарина.

Цена Ривароксабана, где купить

Цена Ривароксабана в виде препарата Ксарелто (таблетки в пленочной оболочке) составляет порядка 3500 рублей за 30 таблеток по 10 мг. Таблетки дозировкой 20 мг можно приобрести по цене около 3000 руб. за 28 штук.

Аналоги

Ксарелто инструкция по применению

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Особенности продажи
• Описание
• Формы выпуска
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Ксарелто показания к применению
• Противопоказания
• Дозировка
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения
• Синонимы

Производитель

-Bayer Pharma AG

Страна происхождения

Германия

Группа товаров

Medical

Особенности продажи

R

Антикоагулянты.

Формы выпуска

• По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Ал/ПП или Ал/ПВХ/ПВДХ.
• По 2 контурных ячейковых упаковок, содержащих 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в картонную пачку.
• По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
• По 2 контурные ячейковые упаковки, содержащих 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в картонную пачку.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Смакс.) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.

После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») или Смакс (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг.

Вследствие снижения степени абсорбции биодоступность ривароксабана составляет 66% при приеме натощак таблетки в дозе 20 мг.

При приеме Ксарелто® 20 мг вместе с пищей наблюдается повышение среднего показателя AUC на 39% в сравнении с показателем, отмеченным при приеме натощак, что указывает на почти полную абсорбцию и высокую биодоступность при приеме внутрь. Ксарелто® 15 и 20 мг следует принимать вместе с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). В условиях приема пищи Ксарелто® 10 мг, 15 мг и 20 мг характеризуется пропорциональностью доз.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых пациентов.

Пол/Пожилой возраст

У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Различные весовые категории

Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).

Детский возраст

Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Межэтнические различия

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Система классификации Чайльд–Пью используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени. Поскольку этот аспект оценивается лишь в одном из пяти биохимических/ клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации. В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации.

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения. У больных c циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных c циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более тесной фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.

Данные о применении препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина.

У больных с легкой (клиренс креатинина 80-50 мл/мин.), среднетяжелой (клиренс креатинина <50-30 мл/мин.) или тяжелой (клиренс креатинина <30-15 мл/мин.) почечной недостаточностью наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC), соответственно.

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности фактора крови Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза при соответствующем увеличении протромбинового времени в 1,3, 2,2 и 2,4 раза.

Данные о применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина 30-15 мл/мин.

Вследствие основного заболевания пациенты с тяжелой почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития кровотечений и тромбоза.

Особые условия

Меры предосторожности и предупреждения

Безопасность и эффективность применения Ксарелто® у пациентов с искусственными клапанами сердца не изучались, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение Ксарелто® 20 мг (15 мг у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек) обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов.

Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор Cyp3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Лечение ТГВ и ТЭЛА: нарушение функции почек

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50-30мл/мин.), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови.

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения; лечение ТГВ и ТЭЛА: нарушение функции почек

У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30мл/мин.), концентрации ривароксабана в плазме крови могут быть значительно повышены (в среднем в 1,6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.

Ввиду ограниченных клинических данных необходимо с осторожностью применять Ксарелто® при лечении больных с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15-30 мл/мин.

Применение Ксарелто® не рекомендуется у больных с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15 мл/мин ввиду отсутствия клинических данных.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного обнаружения признаков осложнений в форме кровотечений.

Риск кровотечения

Ксарелто®, так же как и другие антитромботические препараты, следует с осторожностью использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, в том числе, если присутствуют:

— врожденная или приобретенная склонность к кровотечениям

— неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония

— язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе

— недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта

— сосудистая ретинопатия

— недавно перенесенное внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние

— сосудистые заболевания головного и спинного мозга

— недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах.

— бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Ксарелто® пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты или другие антитромботические средства (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пациентам, имеющим риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос проведения соответствующего профилактического лечения.

При необъяснимом снижении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать место кровотечения.

Хирургические вмешательства

Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием Ксарелто® следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании клинического заключения врача.

Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.

Прием Ксарелто® следует возобновить по возможности скорее после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза (см. раздел «Фармакологические свойства / Метаболизм и выведение»).

ТГВ и ТЭЛА: гемодинамически нестабильные пациенты с легочной эмболией, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии

Ксарелто® не рекомендуется применять в качестве альтернативы нефракционированного гепарина у пациентов с ТЭЛА, которые являются гемодинамически нестабильными или могут получать тромболизиз или легочную эмболэктомию, поскольку безопасность и эффективность Ксарелто® при данных клинических случаях не была установлена.

Нейроаксиальная (эпидуральная/спинальная) анестезия

При проведении нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинальной пункции, пациенты, применяющие антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может вызвать длительный паралич.

Риск развития таких явлений повышается еще больше при использовании постоянных эпидуральных катетеров или при совместном приеме препаратов, влияющих на гемостаз. Риск может так же повышаться после травматичной или множественной эпидуральной или спинальной пункции.

Пациентов следует часто контролировать на предмет выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция мочевого пузыря или кишечника). При обнаружении неврологических отклонений, необходимо провести срочную диагностику и лечение пациента.

Врач должен учитывать потенциальную пользу по отношению к риску, прежде чем проводить нейроаксиальное вмешательство у пациентов, принимающих антикоагулянты, и пациентов, которым назначена антикоагулянтная терапия для профилактики тромбоза.

С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый.

Эпидуральный катетер должен быть удален не ранее чем через 18 часов после последнего приема таблетки Ксарелто®.

Ксарелто® следует принимать не ранее чем через 6 часов после удаления катетера.

В случае травматичной пункции прием Ксарелто® должен быть отложен на 24 часа.

Несовместимость

Неизвестна

Влияние на лабораторные параметры

Влияние на результаты проб на параметры свертывания (протромбиновое время, АЧТВ, Hep Test®) соответствует ожидаемому, с учетом механизма действия Ксарелто®.

Беременность и период лактации

Безопасность и эффективность Ксарелто® у женщин в период беременности не установлена. Применение Ксарелто® противопоказано женщинам в период беременности.

Безопасность и эффективность Ксарелто® у женщин в период кормления не установлена. С учетом этого, Ксарелто® можно применять только после прекращения кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Ксарелто®.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Ксарелто® у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Сообщалось о случаях головокружения или обморочного состояния, что может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами. Пациентам, у которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или использования механизмов.

Состав

• Одна таблетка содержит

  активное вещество — ривароксабан микронизированный 20 мг,

  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

  состав оболочки: железа оксид красный (Е 172), гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)), титана диоксид (Е 171).

• Одна таблетка содержит

  активное вещество — ривароксабана микронизированного 10 мг,

  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

  состав оболочки: железа (ІІІ) оксид красный (Е172), гипромеллоза 15 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)), титана диоксид (Е171).

• Одна таблетка содержит:

  активное вещество — ривароксабан микронизированный 15 мг

  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

  состав оболочки: железа оксид красный (Е 172), гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)), титана диоксид (Е 171).

Ксарелто показания к применению

• — профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, гипертензия, возраст ≥75 лет, сахарный диабет, ранее перенесенные инсульт или транзиторная ишемическая атака

  — лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

• — профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов, которым проводятся большие ортопедические оперативные вмешательства на нижних конечностях

Ксарелто противопоказания

• — повышенная чувствительность к ривароксабану или вспомогательным веществам препарата

  — активное клинически значимое кровотечение

  — нарушение или состояние, считающееся значимым фактором риска массивного кровотечения, такие как имеющаяся или недавно имевшая место язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавнее хирургическое вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или подозрение на варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития, сосудистые аневризмы или патология крупных сосудов спинного или головного мозга

  — сопутствующая терапия любыми другими антикоагулянтами, такими как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин и т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.п.), за исключением особых случаев перехода на другую антикоагулянтную терапию или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера

  — заболевание печени, сопровождающееся коагулопатией, связанной с риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по Чайлд-Пью

  — беременность и период грудного вскармливания

  — лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp — лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

• — повышенная чувствительность к ривароксабану или вспомогательным веществам препарата

  — острое кровотечение с клиническими проявлениями (например, внутричерепное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение)

  — заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией, связанной с риском развития клинически значимого кровотечения

  — беременность и период грудного вскармливания

  — детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены)

Ксарелто дозировка

• Для приема внутрь.

  Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды.

  Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, можно измельчить таблетку и употребить её, размешав непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблочным пюре, после чего пациент должен сразу принять пищу.

  Измельченную таблетку Ксарелто®, разбавленную небольшим количеством воды можно давать с помощью желудочного зонда, при этом перед приемом таблетки необходимо убедиться, что зонд действительно находится в желудке. После введения измельченной таблетки через зонд необходимо сначала промыть зонд водой, а затем ввести энтеральное питание.

  Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения

  Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно.

  Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50-30 мл/мин) рекомендованная доза препарата составляет 15 мг один раз в сутки, ежедневно.

  Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска инсульта и системной тромбоэмболии.

  Действия при пропуске приема дозы

  Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

  Максимальная суточная доза

  Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг в сутки.

  Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА

  Рекомендованная первоначальная доза препарата для лечения острого ТГВ и ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим приемом Ксарелто® 20 мг один раз в день для длительной терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.

  Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска венозной тромбоэмболии.

  Действия при пропуске приема дозы

  Рекомендуется придерживаться режима регулярного приема препарата.

  Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в день, пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто® в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в день соответствии с рекомендованным режимом.

  Если прием препарата пропущен при приеме дозы 20 мг, пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 20 мг один раз в день в соответствии с рекомендованным режимом.

  Максимальная суточная доза

  Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 30 мг в сутки в течение первых 3 недель лечения.

  В последующей фазе лечения рекомендованная максимальная доза препарата составляет 20 мг.

  Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов

  Пациенты с нарушениями функции печени

  Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Противопоказания»).

  Больным с другими заболеваниями печени изменения дозировки не требуются (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

  Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

  Пациенты с нарушениями функции почек

  При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения

  При назначении Ксарелто® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 80-50 мл/мин), коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50-30 мл/мин), рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день.

  Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин), демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто® 15 мг следует применять с осторожностью.

  Использование Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

  У пациентов с целью лечения ТГВ и ТЭЛА, а также профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА

  При назначении Ксарелто® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 80-50 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50-30 мл/мин), коррекции дозы не требуется.

  Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин), демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто® следует применять с осторожностью.

  Использование Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

  Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто® при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения

  Лечение АВК следует прекратить, и при достижении МНО ? 3,0 следует начать лечение Ксарелто®. При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Лекарственный взаимодействия»).

  Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто® у пациентов с целью лечения ТГВ и ТЭЛА, а также профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА

  Лечение АВК следует прекратить, и при достижении МНО ? 2,5 следует начать лечение Ксарелто®. При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Лекарственный взаимодействия»).

  Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К (АВК)

  Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению МНО.

  При переходе с Ксарелто® на АВК, следует одновременно принимать АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ? 2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК в зависимости от результатов определения показателя МНО. Во время приема Ксарелто® и АВК, показатель МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы, но до начала приема следующей дозы Ксарелто®. Достоверное определение МНО можно проводить через 24 часа после прекращения применения Ксарелто® и приема последней дозы препарата.

  Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто®

  Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто® следует начинать за 0 — 2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

  Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты

  Следует отменить Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто®.

  Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии

  Лечение препаратом Ксарелто® может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение Ксарелто® должно начинаться по меньшей мере за 4 часа до кардиоверсии.

  Детский возраст

  Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

  Пожилые пациенты, в зависимости от пола, массы тела или этнической принадлежности

  Не требуется коррекции дозы у этих категорий больных.

• Ксарелто® можно принимать независимо от приема пищи.

  В целях профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях рекомендуется назначать по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки.

  Продолжительность лечения определяется типом большой ортопедической операции. После большой операции на тазобедренном суставе лечение должно продолжаться в течение 5 недель. После большой операции на коленном суставе лечение должно продолжаться в течение 2 недель.

  Первую дозу следует принять через 6-10 часов после операции, при условии достигнутого гемостаза.

  Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, можно измельчить таблетку и употребить её размешав непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблочным пюре, после чего пациент должен сразу принять пищу.

  Измельченную таблетку Ксарелто®, разбавленную небольшим количеством воды можно давать с помощью желудочного зонда, при этом перед приемом таблетки необходимо убедиться, что зонд действительно находится в желудке. После введения измельченной таблетки через зонд необходимо сначала промыть зонд водой, а затем ввести энтеральное питание.

  Действия при пропуске приема дозы

  В случае пропуска дозы пациенту следует немедленно принять Ксарелто? в дозе 10 мг и на следующий день продолжить лечение по 1 таблетке в сутки, как до пропуска дозы.

  Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов

  Пожилые пациенты, в зависимости от пола, массы тела или этнической принадлежности

  Не требуется коррекции дозы у этих категорий больных.

  Пациенты с нарушениями со стороны печени

  Не требуется коррекция дозы у больных с заболеваниями печени, не сопровождающихся коагулопатией, связанной с риском развития клинически значимого кровотечения. Ограниченные клинические данные у больных с умеренными нарушениями со стороны печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) указывают на значительное повышение фармакологической активности препарата. Клинические данные у больных с тяжелыми нарушениями со стороны печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют.

  Пациенты с нарушениями со стороны почек

  Не требуется коррекция дозы Ксарелто? у больных с легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью. Ограниченные клинические данные о применении Ксарелто? у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15-30 мл/мин.) указывают на значительное повышение уровней ривароксабана в плазме. В этой связи необходимо с осторожностью применять Ксарелто® в этой группе больных. Применение Ксарелто? не рекомендуется у больных с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15 мл/мин.

  Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто®

  При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Лекарственный взаимодействия»).

  Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К (АВК)

  Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению МНО. При переходе с Ксарелто® на АВК, следует одновременно принимать АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ?2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК в зависимости от результатов определения показателя МНО. Во время приема Ксарелто® и АВК, показатель МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы, но до начала приема следующей дозы Ксарелто®. После прекращения применения Ксарелто® достоверное определение МНО можно проводить через 24 часа после приема последней дозы препарата.

  Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто®

  Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто® следует начинать за 0 — 2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

  Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты

  Следует отменить Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто®.

• Для приема внутрь

  Ксарелто® следует принимать во время еды.

  Таблетки Ксарелто® не следует делить с целью приема сниженной дозы.

  Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, можно измельчить таблетку и употребить её, размешав непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблочным пюре, после чего следует сразу принять пищу.

  Измельченную таблетку Ксарелто® можно вводить через желудочный зонд. Перед применением Ксарелто® следует подтвердить правильное положение желудочного зонда. Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой, а затем ввести энтеральное питание.

  Профилактика инсульта и системной эмболии

  Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно, которая также является максимальной рекомендуемой дозой.

  Лечение препаратом Ксарелто® следует продолжать длительно при условии, что преимущество профилактики инсульта и системной эмболии преобладает над риском кровотечения.

  Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы.

  Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА

  Рекомендованная доза Ксарелто® для начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель, с последующим приемом Ксарелто® 20 мг один раз в сутки для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.

  Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА.

  При наличии показаний к длительной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии Ксарелто® в профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть прием дозы Ксарелто® 20 мг один раз в сутки.

  Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально — после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения.

  …/ Длительность / Режим дозирования / Общая суточная доза

  Лечение и профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА / С 1 по 21 дни / 15 мг два раза в сутки / 30 мг

  …/ С 22 дня и далее / 20 мг один раз в сутки / 20 мг

  Профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА / После завершения терапии ТГВ или ТЭЛА длительностью как минимум 6 месяцев / 10 мг или 20 мг один раз в сутки /10 мг или 20 мг

  Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в сутки (1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто® в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в сутки соответствии с рекомендованным режимом.

  Если прием препарата пропущен при приеме дозы 20 мг 1 раз в сутки, пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 20 мг один раз в сутки в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации, пропущенной ранее дозы.

  Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто®

  У пациентов для профилактики инсульта и системной эмболии прием АВК следует прекратить, и при снижении международного нормализованного отношения (МНО) до ≤3,0 следует начать лечение Ксарелто®.

  У пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА прием АВК следует прекратить, и при снижении МНО до ≤ 2,5 следует начать лечение Ксарелто®. При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто® и поэтому не должно использоваться с этой целью.

  Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К (АВК)

  Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на другой антикоагулянт. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению МНО.

  При переходе с Ксарелто® на АВК, Ксарелто® следует принимать одновременно с АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥2,0.

  В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК на основании определений МНО. Во время одновременного приема Ксарелто® и АВК, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы и перед приемом следующей дозы Ксарелто®. После прекращения применения Ксарелто® достоверное определение МНО можно проводить минимум через 24 часа после приема последней дозы препарата.

  Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто®

  Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, следует отменить парентеральный антикоагулянт и начать прием Ксарелто® за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

  Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты

  Первую дозу парентерального антикоагулянта следует ввести в момент следующего планового приема Ксарелто®.

  Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов

  Почечная недостаточность

  Ограниченные клинические данные о применении Ксарелто у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто® следует применять с осторожностью. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин.

  Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) рекомендованная доза составляет:

  — при профилактике инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в сутки.

  — для лечения ТГВ или ТЭЛА, профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА пациенты должны принимать 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Снижение дозы с 20 мг один раз в сутки до 15 мг один раз в сутки следует рассматривать, когда оцениваемый риск кровотечения у пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация использования 15 мг один раз в сутки основана на фармакокинетическом моделировании и не изучена в клинических условиях при данном состоянии.

  При назначении Ксарелто® пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

  Печеночная недостаточность

  Применение Ксарелто противопоказано у больных с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью.

  Пожилые пациенты

  Не требуется коррекции дозы .

  Масса тела

  Не требуется коррекции дозы.

  Пол

  Не требуется коррекции дозы.

  Дети и подростки

  Безопасность и эффективность Ксарелто у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Доступные данные отсутствуют. Поэтому Ксарелто не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет.

  Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной эмболии

  Лечение Ксарелто® может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение Ксарелто® следует начинать минимум за 4 часа до кардиоверсии. Для всех пациентов до начала проведения кардиоверсии следует убедиться о надлежавшем применении Ксарелто® этими пациентами. В решении вопроса о начале и продолжительности лечения следует учитывать действующие руководства по антикоагулянтной терапии у пациентов с запланированной кардиоверсией.

  Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий и запланированным ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство) со стентированием

  Существует ограниченный опыт сниженной дозы Ксарелто® 15 мг один раз в сутки (или Ксарелто® 10 мг один раз в сутки у пациентов с умеренной почечной недостаточностью [клиренс креатинина 30 — 49 мл/мин]) в дополнение к ингибитору P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с запланированным ЧКВ со стентированием, которые нуждаются в пероральной антикоагуляции.

Ксарелто побочные действия

• Безопасность Ксарелто® в дозе 10 мг с продолжительностью приема до 39 дней была оценена у 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава).

  Безопасность Ксарелто® в дозе 15 мг два раза в день в течение 3 недель, с последующим приемом в дозе 20 мг один раз в день в период до 21 месяца была оценена у 4 556 пациентов.

  Безопасность Ксарелто® при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии была оценена у 7750 пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получивших не менее одной дозы Ксарелто®, а также у 10225 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получивших не менее одной дозы либо 2,5 мг Ксарелто® (два раза в день) либо 5 мг Ксарелто® (два раза в день) в дополнение к приему ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кислоты с клопидогрелем или тиклопидином.

  Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто®, приведены ниже.

  Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

  — анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)

  — кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)

  — кровоточивость десен, боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение)

  — лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая слабость и астению)

  — кровоизлияния после проведенных процедур (в том числе послеоперационную анемию и кровотечение из раны), кровоподтек

  — повышение уровня трансаминаз

  — боли в конечностях*

  — головокружение, головная боль

  — кровотечение из урогенитального тракта (в том числе гематурия и

  меноррагия**), почечная недостаточность (в том числе повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины)*

  — носовое кровотечение, кровохарканье

  — зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния

  — гипотензия, гематома

  Нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100)

  — тромбоцитемия* (в том числе повышенное содержание тромбоцитов)

  — тромбоцитопения (наблюдалась в ходе постмаркетингового опыта во временной взаимосвязи с применением Ксарелто®)

  — тахикардия

  — сухость во рту

  — плохое самочувствие, в том числе недомогание

  — нарушение функции печени

  — аллергические реакции, аллергический дерматит

  — выделения из раны*

  — повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы*, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)*, липазы*, амилазы*, повышение уровня гаммаглютамилтрансферразы (ГГТ*)

  — гемартроз

  — внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок

  — крапивница

  — ангионевротический отек, аллергический отек (наблюдались в ходе постмаркетингового опыта во временной взаимосвязи с применением Ксарелто®).)

  Редко (от ? 1/10000 до < 1/1000)

  — локальные отеки*

  — желтуха

  — сосудистая псевдоаневризма (наблюдалась у пациентов с острым коронарным синдромом при проведении профилактического лечения, после чрезкожных интервенционных вмешательств)

  — повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении аланинтрасферазы или без него)

  — кровоизлияние в мышцы

  — холестаз, гепатит, включая гепатоцеллюлярное повреждение (наблюдались в ходе постмаркетингового опыта во временной взаимосвязи с применением Ксарелто®).

  * регистрировались после больших ортопедических операций на нижних конечностях

  ** регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин < 55 лет

  Учитывая механизм действия, применение Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «Особые указания»). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»).

  Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

  При применении Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия

Выведение ривароксабана осуществляется, главным образом, посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP 3A4, CYP 2J2) и почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).

Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP 3A4 и другие важные изоформы цитохрома.

Одновременное применение Ксарелто® и сильных ингибиторов изофермента CYP 3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значимо увеличить системное воздействие.

Совместное применение Ксарелто® и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP 3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC Ксарелто® в 2,6 раза и увеличению средней Смакс. Ксарелто® в 1,7 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Совместное назначение Ксарелто® и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP 3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC Ксарелто в 2,5 раза и увеличению средней Смакс. Ксарелто® в 1,6 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата. В связи с этим Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «С осторожностью»).

Кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), сильно подавляющий изофермент CYP 3A4 и умеренно подавляющий Р-гликопротеин, вызывал увеличение средних равновесных значений AUC в 1,5 раза и Смакс. ривароксабана в 1,4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Смакс. и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки), умеренно подавляющий изофермент CYP 3A4 и Р-гликопротеин, вызывал увеличение средних значений AUC и Смакс. ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Сmax и считается клинически незначимым.

Флуконазол (400 мг один раз в сутки), умеренно подавляющий изофермент CYP 3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Сmax и считается клинически незначимым.

Совместное назначение Ксарелто® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP 3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение Ксарелто с другими сильными индукторами CYP 3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Сильные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.

Фармакодинамические взаимодействия

После комбинированного назначения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и Ксарелто® (однократной дозы 10 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными эффектами в отношении проб на свертывание крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Ксарелто® (15 мг) и клопидогрелем (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора (см. раздел «Особые указания»).

После совместного применения Ксарелто® (15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Переход пациентов с варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на Ксарелто® (20 мг) или с Ксарелто (20 мг) на варфарин увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов Ксарелто® во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest®.

Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только влияние Ксарелто® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые в минимальной степени оказывает влияние Ксарелто, определение МНО может быть использовано по Ctrough ривароксабана (через 24 часа последнего приема Ксарелто®.

Между варфарином и Ксарелто® не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий.

Таблетки Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды (см. раздел «Фармакологичеcкие свойства / Фармакокинетика»).

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его экспозиции в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Андексанет альфа является специфическим антидотом (или препаратом обратного действия), нейтрализующим фармакодинамические эффекты ривароксабана (см. информацию в общей характеристике лекарственного средства на андексанет альфа).

В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь.

Тактика при кровотечениях

Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с процедурами для остановки кровотечения, восполнение жидкости и гемодинамическую поддержку, переливание препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от наличия сопутствующей анемии или коагулопатии) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, следует рассмотреть назначение специфического препарата обратного действия, ингибирующего действие Ха фактора (андексанет альфа), который нейтрализует фармакодинамические эффекты ривароксабана или назначение специфических прокоагулянтных препаратов обратного действия, таких, как концентрат протромбинового комплекса (КПК), концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) или рекомбинантный VIIa фактор (рФVIIa). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто®, ограничен. Рекомендация также основана на ограниченных неклинических данных. Повторное введение рФVIIa и титрование должно быть рассмотрено в зависимости от положительной динамики кровотечения. В зависимости от доступности на местном уровне, в случае большого кровотечения следует решить вопрос о консультации специалиста-коагулолога.

Ожидаемо, протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на противосвертывающую активность Ксарелто®.

Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты, и нет опыта применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто®.

Научное обоснование целесообразности или опыт использования системных гемостатических препаратов, таких как десмопрессин, у пациентов, получающих Ксарелто®, отсутствует. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Условия хранения

• беречь от детей

Синонимы

• КСАРЕЛТО 0
• 02N28 ТАБЛ

Фото

<
>

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛСР-009820/09

Торговое наименование:

Ксарелто®

Международное непатентованное наименование:

ривароксабан

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
действующее вещество: ривароксабан микронизированный — 10,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 40,00 мг, кроскармеллоза натрия — 3,00 мг, гипромеллоза 5 сР (Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3,00 мг, лактозы моногидрат — 27,90 мг, магния стеарат — 0,60 мг, натрия лаурилсульфат — 0,50 мг; оболочка: краситель железа оксид красный — 0,015 мг, гипромеллоза 15 сР (Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 1,500 мг, макрогол 3350 (Полиэтиленгликоль (3350)) — 0,500 мг, титана диоксид — 0,485 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки (10), на другой — фирменный байеровский крест.

Фармакотерапевтическая группа:

прямые ингибиторы фактора Ха

Код ATX:

B01AF01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Xa является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Xa катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Xa увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Xa, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Xa могут остановить «тромбиновый взрыв». Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.

Фармакодинамические эффекты
У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 секунд у пациентов, принимающих 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Xa (например, STA — Liquid Anti-Xa, производитель Диагностика Стаго САС, Франция или аналогичный).

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Стах) достигается через 2-4 часа после приема таблетки.

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100 %) независимо от приема пищи. При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и Сmax (максимальная концентрация). Ривароксабан в дозе 10 мг может назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40%.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Снижение в 29 % и 56 % в AUC и C_max, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата также уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в желудочно-кишечный тракт дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

Биодоступность (AUC и Cmax) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам.

Распределение
В организме человека большая часть ривароксабана (92-95 %) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения — умеренный, V_ss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение
При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями почками и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых пациентов.

Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет)
У пожилых пациентов концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Масса тела
Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Коррекция дозы препарата в зависимости от массы тела пациента не требуется.

Детский и подростковый возраст (с рождения до 18 лет)
Данные по этой возрастной категории отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Межэтнические различия
Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых. У пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Значение несвязанной AUC было повышено в 2,6 раза. Скорость выведения ривароксабана почками у таких пациентов была снижена также, как и у пациентов со средней степенью почечной недостаточности.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

Подавление активности фактора Ха у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев; протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Применение препарата Ксарелто® противопоказано у пациентов с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, оцениваемой по клиренсу креатинина.

У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), средней (КлКр 30-49 мл/мин) или тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью почечной недостаточности наблюдалось соответственно 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью», «Особые указания»).

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время также увеличивалось в 1,3, 2,2 и 2,4 раза, соответственно.

Данные о применении ривароксабана у пациентов с КлКр < 15 мл/мин отсутствуют.

В связи со значительным связыванием с белками плазмы считается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.

Не рекомендуется применять препарат Ксарелто® у пациентов с КлКр < 15 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин. (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью», «Особые указания»).

Показания к применению

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях.

Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке.

Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения).

Повреждение или патологическое состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или большие аномалии строения сосудов головного или спинного мозга).

Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), за исключением тех случаев, когда пациент переводится с терапии или на терапию препаратом Ксарелто^®, или же когда НФГ назначается в низких дозах для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера.

Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью.

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены).

Тяжелая степень нарушения функции почек (КлКр < 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют).

Наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в состав данного лекарственного препарата входит лактоза.

С осторожностью

С осторожностью следует использовать препарат:

При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в том числе при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе).

При лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 3049 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр15-29 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»).

Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин), повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений. Такой контроль может включать регулярное физикальное обследование пациентов, тщательное наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической раны и периодические измерения уровня гемоглобина. Любое понижение гемоглобина или артериального давления, для которого нет объяснения, является основанием для поиска источника кровотечения.

У пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НИВИ), антиагреганты, другие антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН).

У пациентов с риском обострения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки может быть оправдано назначение профилактического противоязвенного лечения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Эффективность и безопасность применения ривароксабана у беременных не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенного потенциала не обнаружено.
Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту ривароксабан противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения ривароксабаном.

Грудное вскармливание
Эффективность и безопасность применения препарата Ксарелто® у женщин в период грудного вскармливания не установлены.
Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ривароксабан может применяться только после отмены грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность
Исследования показали, что ривароксабан не влияет на мужскую и женскую фертильность у крыс. Исследований влияния ривароксабана на фертильность у человека не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата Ксарелто® может быть измельчена и смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом внутрь.

Измельченная таблетка препарата Ксарелто® может быть введена через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовать с врачом перед приемом препарата Ксарелто^®. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях
В целях профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях рекомендуется назначать по 1 таблетке 10 мг 1 раз в день.

Продолжительность лечения:
— 5 недель после большой операции на тазобедренном суставе;
— 2 недели после большой операции на коленном суставе.

Начальную дозу следует принять через 6-10 часов после операции при условии достигнутого гемостаза.

Действия при пропуске приема препарата
В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять таблетку препарата Кса-релто^® в дозировке 10 мг немедленно и на следующий день продолжить лечение по 1 таблетке в день, как и ранее.

Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА
После как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии рекомендованная доза препарата Ксарелто^® составляет 10 мг один раз в день или 20 мг** один раз в день, в зависимости от индивидуального соотношения риска рецидива ТГВ или ТЭЛА и риска кровотечения.

Таблица 1.

	Период	Схема приема	Суммарная суточная доза
Лечение и профилактика рецидивов ТГВ или ТЭЛА	От 1 до 21 дня После 22 дня	15 мг* два раза в день 20 мг** один раз в день	30 мг 20 мг
Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА	После как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА	10 мг один раз в день или 20 мг** один раз в день	10 мг или 20 мг

* в случае необходимости приема препарата в дозе 15 мг следует применять препарат Ксарелто®, выпускаемый в соответствующей дозировке, так как таблетки препарата с дозировкой 10 мг выпускаются без риски.
** в случае необходимости приема препарата в дозе 20 мг следует применять препарат Ксарелто®, выпускаемый в соответствующей дозировке.

Препарат Ксарелто® в дозировках 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды, в дозировке 10 мг независимо от приема пищи.

Действия при пропуске приема препарата
Необходимо следовать назначенной схеме приема препарата.

В случае пропуска приема препарата при назначении препарата Ксарелто® в дозировке 15 мг два раза в день следует немедленно принять пропущенную таблетку, чтобы обеспечить прием суммарной суточной дозы препарата, составляющей 30 мг. В этом случае допускается принять две таблетки препарата Ксарелто® в дозировке 15 мг в один прием. На следующий день необходимо продолжить лечение в соответствии с рекомендованной схемой приема препарата.

В случае пропуска приема препарата при назначении препарата Ксарелто^® один раз в день следует немедленно принять пропущенную таблетку, чтобы обеспечить прием суточной дозы препарата. На следующий день необходимо продолжить лечение в соответствии с рекомендованной схемой приема препарата.

Отдельные группы пациентов
Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической группы не требуется.
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Пациенты с нарушением функции печени
Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с другими заболеваниями печени изменения дозы не требуются (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек
Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин). Для лечения этой категории пациентов препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью.

Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КлКр менее 15мл/мин (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особые указания»).

При назначении препарата Ксарелто® с целью профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) пациентам, подвергающимся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях, с легкой или средней степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин или 30-49 мл/мин, соответственно), коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При назначении препарата Ксарелто® с целью лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) пациентам с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациентам со средней (КлКр 30-49 мл/мин) или тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек следует принимать препарат Ксарелто^® в дозе 15 мг два раза в день на протяжении первых трех недель. Впоследствии, когда рекомендуемая доза препарата Ксарелто® составит 20 мг один раз в день, следует предусмотреть снижение дозы до 15 мг один раз в день, если риск возникновения кровотечения выше риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Рекомендации по применению препарата Ксарелто® в дозе 15 мг основаны на фармакокинетическом моделировании и в клинических исследованиях не изучались (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»).

При применении препарата Ксарелто^® в дозировке 10 мг коррекция дозы не требуется. Примечание: Информация о применении препарата Ксарелто® в дозе 10 мг 1 раз в день пациентам с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с установкой стента и имеющих среднюю степень нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин), размещена в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Ксарелто® 15 / 20 мг (рег. номер ЛП-001457).

Перевод пациентов с лечения антагонистами витамина К (АВК) на препарат Ксарелто®
При переводе пациента с АВК на препарат Ксарелто® значение показателя МНО будет ложно повышаться после приема препарата Ксарелто®. В связи с этим показатель МНО нельзя использовать для контроля антикоагулянтного эффекта препарата Ксарелто® (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО ≤ 3,0.
При ТГВ и ТЭЛА следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО ≤ 2,5.

Перевод пациентов с препарата Ксарелто^® на лечение антагонистами витамина К (АВК)
Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переводе пациентов с препарата Ксарелто® на АВК. В переходный период, связанный с переводом на другой противосвертывающий препарат, необходимо обеспечить непрерывный и достаточный антикоагулянтный эффект. Следует иметь в виду, что препарат Ксарелто^® может способствовать повышению показателя МНО.
При переводе пациента с препарата Ксарелто^® на АВК, оба препарата следует назначать одновременно до тех пор, пока МНО не достигнет значения ≥2,0. В первые два дня переходного периода следует использовать стандартную дозу АВК, а впоследствии руководствоваться значением МНО. В период совместного приема Ксарелто^® и АВК МНО следует определять не ранее, чем через 24 часа (после предыдущей, но до приема следующей дозы Ксарелто®). После отмены препарата Ксарелто® определение МНО с достаточной степенью надежности возможно через 24 часа после приема последней дозы препарата (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами «).

Перевод пациентов с парентеральных антикоагулянтов на препарат Ксарелто®
При переводе пациента с парентеральных антикоагулянтов на препарат Ксарелто^® прием препарата Ксарелто^® следует начать за 0-2 часа до предполагаемого введения следующей дозы парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или во время отмены длительно применяемого парентерального препарата (например, внутривенного не-фракционированного гепарина).

Перевод пациентов с препарата Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты
Прекратить прием препарата Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта во время предполагаемого приема следующей дозы препарата Ксарелто®.

Побочное действие

Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в тринадцати исследованиях III фазы, включавших 53103 пациента, принимавших препарат Ксарелто®.

Таблица 2.

Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум 1 дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с использованием препарата Ксарелто® указаны в таблице ниже:* Пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу ривароксабана.

Таблица 3.

Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших лечение препаратом Ксарелто® в клинических исследованиях III фазы.

Показание к применению	Количество пациентов
Любое кровотечение	Анемия
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава	6,8 %	5,9 %
Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов	12,6 %	2,1 %
Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА	23 %	1,6 %
Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения	28 событий на 100 пациенто-лет	2,5 события на 100 пациенто-лет
Профилактика атеротромбических осложнений у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС)	22 события на 100 пациенто-лет	1,4 события на 100 пациенто-лет
Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС или ЗПА	6,7 события на 100 пациенто-лет	0,15 события на 100 пациенто-лет*

* При сборе данных о нежелательных явлениях применялся предустановленный выборочный подход

Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «С осторожностью»). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, степени тяжести или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»).

Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.

Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при использовании препарата Ксарелто® приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Частота встречаемости определяется как:

очень часто (≥ 1/10),
часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Таблица 4:

Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS, EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) и COMPASS*)^А наблюдались после больших ортопедических операций на нижних конечностях
^В регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин моложе 55 лет
^С регистрировались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после проведения чрескожных вмешательств).
* Применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных по нежелательным явлениям. Так как частота нежелательных лекарственных реакций не повысилась, и так как никаких новых нежелательных лекарственных реакций идентифицировано не было, данные из исследования COMPASS не были включены для расчета частоты в данной таблице.

Во время пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от ≥1/10000 до <1/1000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Передозировка

Сообщалось о редких случаях передозировки до 600 мг без осложнений в виде кровотечения или других нежелательных реакций. Вследствие ограниченного всасывания ожидается эффект насыщения без дальнейшего повышения среднего содержания ривароксабана в плазме при гипертерапевтических дозах в 50 мг или выше.

Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Лечение кровотечений
При возникновении осложнения в виде кровотечения следующий прием препарата должен быть отложен или лечение должно быть отменено, в зависимости от ситуации. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение следует подбирать индивидуально, в соответствии с тяжестью и локализацией кровотечения.

При необходимости может применяться соответствующее симптоматическое лечение, например, механическая компрессия (например, в случае сильного носового кровотечения), хирургический гемостаз с процедурами контроля за кровотечением, восполнение объема жидкости и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от сопутствующей анемии или коагулопатии) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, может быть назначен специфический прокоагулянт, например концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa (rf VIIa). Однако до настоящего времени опыт применения этих препаратов при лечении пациентов, получающих ривароксабан, очень ограничен.

Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияния на противосвертывающую активность ривароксабана.

Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих препарат Ксарелто®. Научное обоснование целесообразности или опыт использования системного гемостатического препарата десмопрессин у пациентов, получающих препарат Ксарелто®, отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия
Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также — путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости рака молочной железы) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Ингибирование CYP
Ривароксабан не ингибирует CYP 3A4 или любые другие основные изоформы CYP.

Индукция CYP
Ривароксабан не индуцирует CYP 3A4 или любые другие основные изоформы CYP.

Влияние на ривароксабан
Одновременное применение ривароксабана и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значимо увеличить системное воздействие.

Совместное применение ривароксабана и азолового противогрибкового средства кетоконазола (400 мг 1 раз в день), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Стах ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Совместное назначение ривароксабана и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза в день), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Стах ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).

Ожидается, что другие лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения ривароксабана — с участием CYP3A4 или Р-гликопротеина, будут увеличивать концентрацию ривароксабана в плазме до менее значимых значений.

Кларитромицин (500 мг 2 раза в день), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1,5 раза и Стах ривароксабана в 1,4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Стах и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза в день), умеренно подавляющий изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин, вызывал увеличение значений AUC и Стах ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Сmах и считается клинически незначимым.

У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза в день) вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 1,8 раза и Стах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 2,0 раза и Стах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии (см. раздел «С осторожностью»).

Флуконазол (400 мг 1 раз в день), умеренно подавляющий изофермент CYP3A4, вызывал увеличение значений AUC в 1,4 раза и Стах ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Стах и считается клинически незначимым.

Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

Совместное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося мощным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50 % и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами Зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме признано клинически незначимым. Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.

Фармакодинамические взаимодействия
После одновременного применения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, аЧТВ). Эноксапарин натрия не изменял фармакокинетику ривароксабана.

После совместного назначения ривароксабана в дозе 15 мг и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном в дозе 15 мг и клопидогрелом (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз 75 мг), но у части пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

Перевод пациентов с варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (МНО от 2,0 до 3,0) сопровождался более чем аддитивным увеличением протромбинового времени / МНО (Неопластин) (в отдельных случаях до 12), тогда как эффекты изменения аЧТВ, подавления активности фактора Xa и эндогенного потенциала тромбина (ЭПТ) были аддитивными.

Для оценки фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто® в переходный период можно провести анализ анти-Ха факторной активности, PiCT и HepTest, если на определяемые в их ходе показатели не повлиял варфарин.

Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все анализы (включая ПВ, аЧТВ, подавление активности фактора Xa и ЭПТ) отражали исключительно эффект препарата Ксарелто® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель МНО, измеренный в момент достижения Cmin ривароксабана (через 24 часа после приема дозы ривароксабана), так как в этот момент времени влияние ривароксабана на результаты анализа минимально.

Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и препаратом Ксарелто® не обнаружено.

Лекарственное взаимодействие препарата Ксарелто® с антагонистом витамина К (АВК) фениндионом не изучалось. Рекомендуется по мере возможности избегать перевода пациентов с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом и наоборот.

Имеется ограниченный опыт перевода пациентов с терапии АВК аценокумаролом на препарат Ксарелто®.

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом или аценокумаролом, то следует соблюдать особую осторожность, в период совместного приема препарата Ксарелто® и АВК ежедневный контроль фармакодинамического действия препаратов (МНО, протромбиновое время) должен проводиться непосредственно перед приемом следующей дозы Ксарелто®.

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии АВК фениндионом или аценокумаролом на терапию препаратом Ксарелто®, то следует соблюдать особую осторожность, контроль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.

Как и в случае применения других антикоагулянтов, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Ксарелто® с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), поскольку применение этих препаратов повышает риск кровотечения. Результаты клинических исследований продемонстрировали численное повышение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.

Сопутствующее применение других препаратов
Не отмечалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстратом CYP3A4), дигоксином (субстратом Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстратом CYP3A4 и P-gp).

Совместное применение с ингибитором протонной помпы омепразолом, антагонистом Н2-рецепторов ранитидином, антацидами алюминия гидроксидом / магния гидроксидом, напроксеном, клопидогрелом или эноксапарином не влияет на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.

Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении Ксарелто® и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.

Продукты питания и молочные продукты
Препарат Ксарелто® в дозировке 10 мг можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел “Фармакологические свойства”).

Влияние на лабораторные параметры
Влияние на результаты проб на параметры свертывания (протромбиновое время, аЧТВ, HepTest) соответствует ожидаемому с учетом механизма действия препарата Ксарелто®.

Особые указания

Применение сопутствующих препаратов
Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений (см. разделы «С Осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Однако, азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции почек
Ривароксабан следует с осторожностью применять у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр < 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значимо повышена (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений. Вследствие основного заболевания для этих пациентов повышен риск как кровотечения, так и тромбоза. В связи с ограниченным количеством клинических данных, препарат Ксарелто® должен применяться с осторожностью у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин.

Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто® у таких пациентов не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

За пациентами с тяжелым нарушением функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения.

Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.

Оперативные вмешательства при переломе проксимальных отделов бедренной кости
Применение препарата Ксарелто^® при оперативных вмешательствах по поводу перелома проксимальных отделов бедренной кости не изучалось в интервенционных клинических исследованиях. Имеются ограниченные клинические данные, полученные в наблюдательных исследованиях, у пациентов, подвергающихся оперативным вмешательствам при переломе нижних конечностей, в том числе, при переломе проксимальных отделов бедренной кости.

Риск кровотечения
Как и при приеме других антикоагулянтов необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих препарат Ксарелто^®, для выявления признаков кровотечения.

В случае тяжелого кровотечения прием препарата Ксарелто® должен быть прекращен.

В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, лабораторное исследование гемоглобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных кровотечений, которые будут сочтены допустимыми.

Препарат Ксарелто®, как и другие антитромботические средства, следует с осторожностью применять при лечении пациентов, имеющих повышенный риск кровотечений, в том числе:

пациентов с врожденной или приобретенной склонностью к кровотечениям;

пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонией;

пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения;

пациентов, недавно перенесших язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки;

пациентов с сосудистой ретинопатией;

пациентов, недавно перенесших внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;

пациентов с патологией сосудов головного или спинного мозга;

пациентов, недавно перенесших операцию на головном, спинном мозге или глазах;

пациентов с бронхоэктазами или легочным кровотечением в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов, другие антитромботические препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с риском развития язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение.

При необъяснимом снижении гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения.

Терапия ривароксабаном не требует рутинного мониторинга его экспозиции. Тем не менее измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности, может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства.

Удлинение корригированного интервала QT
На фоне лечения ривароксабаном удлинения интервала QT не наблюдалось.

Спинальная анестезия
При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.

Риск этих событий в дальнейшем повышается при использовании постоянных катетеров или сопутствующем применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз. Травма при выполнении эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут способствовать повышению риска.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.

Врач должен сопоставить потенциальную пользу и риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или готовящимся к получению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза.

С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и выполнением эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый.

Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 часов после назначения последней дозы препарата Ксарелто®.

Препарат Ксарелто® не следует назначать ранее чем через 6 часов после извлечения эпидурального катетера.

В случае травматичной пункции назначение препарата Ксарелто® следует отложить на 24 часа.

Хирургические операции и вмешательства
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарата Ксарелто® следует прекратить по крайней мере за 24 часа до вмешательства, если это возможно, и на основании заключения врача.

Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.

Прием препарата Ксарелто® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза (см. раздел «Фармакологические свойства»)

Женщины репродуктивного возраста
Препарат Ксарелто^® можно использовать женщинам детородного возраста только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Кожные реакции
При проведении постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При первом появлении тяжелой кожной сыпи (например, при ее распространении, интенсификации и/или образовании волдырей) или при наличии других симптомов гиперчувствительности, связанных с поражением слизистой оболочки, следует прекратить терапию препаратом Ксарелто^®.

Пациенты с искусственными клапанами сердца
Основываясь на данных рандомизированного контролируемого клинического исследования по сравнению терапии препаратом Ксарелто^® и антитромбоцитарной терапии, применение препарата Ксарелто^® не рекомендуется для профилактики тромбозов у пациентов, перенесших недавнюю транскатетерную замену аортального клапана (TAVR). Безопасность и эффективность применения препарата Ксарелто® не изучались у пациентов с какими-либо другими искусственными клапанами сердца или у пациентов после иных вмешательств на клапанах сердца, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение препарата Ксарелто^® обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данных категорий пациентов.

Пациенты с высоким риском тройного позитивного антифосфолипидного синдрома
Применение препарата Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован устойчивый тройной позитивный антифосфолипидный синдром (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I), поскольку терапия ривароксабаном сопровождается повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией антагонистами витамина К (АВК).

Пациенты с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) и пациенты, которым требуется проведение тромболизиса или тромбэктомии
Ривароксабан не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у пациентов с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии, а также у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии, поскольку безопасность и эффективность препарата Ксарелто® при таких клинических ситуациях не установлена.

Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований
За исключением эффектов, связанных с усилением фармакологического действия (кровотечений), при анализе доклинических данных, полученных в исследованиях по фармакологической безопасности, специфической опасности для человека не обнаружено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении препарата Ксарелто® отмечались случаи обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам, у которых возникают данные неблагоприятные реакции, не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг.
По 5, 10 или 14 таблеток в блистеры из Ал/ПП или Ал/ПВХ-ПВДХ.
1 блистер с 5 таблетками, 1, 3 или 10 блистеров с 10 таблетками, 2 или 7 блистеров с 14 таблетками вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1,
51373 Leverkusen, Germany

Производители

Производство готовой лекарственной формы
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

Первичная упаковка
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

Вторичная/потребительская упаковка
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
или
Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер Сервис е.К., Уп’н Ниен-Эш 14, Гревен, 48268, Германия
Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up’n Nien Esch 14, 48268 Greven, Germany

Выпускающий контроль качества
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

Организация, принимающая претензии от потребителей:

АО «БАЙЕР»
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

РИВАРОКСАБАН, 10 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: ривароксабан

Перед приёмом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.

Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

СОДЕРЖАНИЕ ЛИСТКА-ВКЛАДЫША

1. Что из себя представляет препарат РИВАРОКСАБАН, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед приёмом препарата РИВАРОКСАБАН.
3. Приём препарата РИВАРОКСАБАН.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата РИВАРОКСАБАН.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. ЧТО ИЗ СЕБЯ ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПРЕПАРАТ РИВАРОКСАБАН, И ДЛЯ ЧЕГО ЕГО ПРИМЕНЯЮТ

Препарат РИВАРОКСАБАН содержит действующее вещество — ривароксабан, который относится к антитромботическим средствам (антикоагулянтам), т. е. к препаратам, которые блокируют образование тромбов. Его действие основано на подавлении фактора свёртывания крови (фактор Ха) и снижении образования тромбина, что приводит к уменьшению формирования тромбов в кровеносных сосудах.

Показания к применению

Препарат РИВАРОКСАБАН предназначен пациентам старше 18 лет для:

• профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях;
• профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О ЧЁМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА РИВАРОКСАБАН

Противопоказания

Не принимайте препарат РИВАРОКСАБАН:

• если у Вас аллергия на ривароксабан или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения);
• если у Вас повреждение или патологическое состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесённая желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или патология сосудов головного или спинного мозга);
• если Вы получаете сопутствующее лечение какими-либо другими антикоагулянтами, например нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
• если у Вас заболевания печени, протекающие с нарушением свёртывания крови;
• если у Вас тяжёлая степень нарушения функции почек (клиренс креатинина <15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют).

Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам, обязательно сообщите об этом врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приёмом препарата РИВАРОКСАБАН проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Соблюдайте особую осторожность при применении препарата РИВАРОКСАБАН

• При наличии повышенного риска развития кровотечения, который не исключается в следующих ситуациях:

• ⁃ если у Вас тяжёлое заболевание почек, поскольку функция почек влияет на выведение препарата из организма;

  ⁃ если Вы принимаете другие лекарственные препараты для предупреждения образования тромбов (например, варфарин, дабигатран, апиксабан или гепарин) при изменении антикоагулянтной терапии или применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера (см. раздел «Другие лекарственные препараты и препарат РИВАРОКСАБАН»);

  ⁃ если у Вас нарушение свёртывания крови;

  ⁃ если у Вас высокое артериальное давление, не поддающееся лечению лекарственными препаратами;

  ⁃ если у Вас заболевание желудка или кишечника, которое может привести к кровотечению (такие как воспаление желудка или кишечника, воспаление пищевода), например, вследствие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (заболевание, при котором соляная кислота из желудка попадает в пищевод), или опухоль желудка или кишечника, или мочеполовых путей;

  ⁃ если у Вас нарушение со стороны кровеносных сосудов глазного дна (ретинопатия);

  ⁃ если у Вас заболевание лёгких, при котором бронхи расширены и заполнены гноем (бронхоэктазия), или лёгочное кровотечение в анамнезе;

  ⁃ если у Вас искусственный клапан сердца;

  ⁃ если у Вас имеется заболевание под названием антифосфолипидный синдром (нарушение со стороны иммунной системы, вызывающее повышенный риск образования тромбов), сообщите об этом врачу, и он примет решение о необходимости изменения лечения;

  ⁃ если Ваш лечащий врач решит, что Ваше артериальное давление нестабильно, либо Вам проводится другое запланированное лечение (тромболизис) или хирургическая процедура (тромбэктомия) с целью удаления тромба из лёгких.

Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам, обязательно сообщите об этом врачу. Ваш лечащий врач решит, следует ли Вам применять данный препарат и нуждаетесь ли Вы в более тщательном наблюдении.

Хирургические вмешательства

Если Вам потребуются какие-либо операции или вмешательства, обязательно сообщите врачу, что принимаете РИВАРОКСАБАН. Чтобы снизить риск кровотечения, приём препарата, как правило, прекращают не менее, чем за сутки до операции, однако решение о времени отмены препарата и возобновлении его приёма принимается врачом с учётом Вашего состояния и других обстоятельств, поэтому заблаговременно информируйте врача и точно следуйте его указаниям.

Если Вам потребуется пункция (введение иглы) в область спинного мозга для обезболивания (спинальной анестезии) или с другой целью, заранее сообщите врачу, что принимаете РИВАРОКСАБАН. Во время и некоторое время после пункции Вам нужно будет находиться под наблюдением врача. Если Вы почувствуете онемение или слабость в ногах или нарушение в работе кишечника или мочевого пузыря по окончании анестезии, немедленно сообщите врачу, т. к. может потребоваться проведение мероприятий неотложной помощи.

Дети и подростки

Препарат РИВАРОКСАБАН не предназначен для приёма у детей и подростков до 18 лет.

Другие препараты и препарат РИВАРОКСАБАН

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

До начала применения препарата РИВАРОКСАБАН обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных препаратов, поскольку эффект препарата РИВАРОКСАБАН может усиливаться:

• некоторые препараты для лечения грибковых инфекций (например, флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол), за исключением наносимых местно — на кожу;
• кетоконазол в таблетках (для лечения синдрома Иценко-Кушинга, когда в организме образуется чрезмерное количество гормона кортизола);
• некоторые препараты для лечения бактериальных инфекций (например, кларитромицин, эритромицин);
• некоторые противовирусные препараты для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД) (например, ритонавир);
• другие препараты для уменьшения свёртываемости крови (например, эноксапарин, клопидогрел или антагонисты витамина K, такие как варфарин и аценокумарол);
• противовоспалительные и обезболивающие препараты (например, напроксен или ацетилсалициловая кислота);
• дронедарон (препарат для лечения нарушений ритма сердца);
• некоторые препараты для лечения депрессии (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина).

В этом случае лечащий врач принимает решение о необходимости терапии препаратом РИВАРОКСАБАН и более тщательного наблюдения за Вашим состоянием.

При повышенном риске развития язв желудка или кишечника лечащий врач может назначить профилактическое противоязвенное лечение.

До начала применения препарата РИВАРОКСАБАН обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных препаратов, поскольку эффект препарата РИВАРОКСАБАН может снизиться:

• некоторые препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал);
• препараты зверобоя продырявленного (растительное средство, применяемое для лечения депрессии);
• рифампицин (антибиотик).

В этом случае лечащий врач принимает решение о необходимости терапии препаратом РИВАРОКСАБАН и более тщательного наблюдения за Вашим состоянием.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не принимайте препарат РИВАРОКСАБАН, если Вы беременны или кормите грудью. Женщинам, способным иметь детей, следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом. Если Вы забеременели во время применения препарата РИВАРОКСАБАН, незамедлительно сообщите об этом лечащему врачу, который определит план дальнейшего лечения для Вас.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

На фоне приёма препарата РИВАРОКСАБАН отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Если у Вас возникают данные неблагоприятные реакции, нельзя управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Препарат РИВАРОКСАБАН содержит лактозы моногидрат

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приёмом данного лекарственного препарата.

Препарат РИВАРОКСАБАН содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

3. ПРИЁМ ПРЕПАРАТА РИВАРОКСАБАН

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза

• Для предупреждения образования тромбов в венах у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях рекомендованная доза составляет 1 таблетка 10 мг один раз в сутки.
• Для предупреждения повторного образования тромбов в венах ног (тромбоз глубоких вен) и в кровеносных сосудах лёгких (тромбоэмболия лёгочной артерии после как минимум 6 месяцев антитромботического лечения рекомендованная доза составляет 1 таблетка 10 мг один раз в сутки. Доза препарата подбирается индивидуально и корректируется Вашим лечащим врачом.

Способ применения

Внутрь. Принимайте препарат РИВАРОКСАБАН в одно и то же время, независимо от приёма пищи.

Если Вы не способны проглотить таблетку целиком, таблетка препарата РИВАРОКСАБАН может быть измельчена и смешана с водой или жидким питанием, например яблочным пюре, непосредственно перед приёмом.

При необходимости Ваш лечащий врач может ввести измельчённую таблетку через желудочный зонд.

Продолжительность применения

Принимайте препарат РИВАРОКСАБАН ежедневно, пока врач не отменит лечение.

Таблетки принимайте в одно и то же время дня. Это поможет Вам не забывать об их приёме. Решение о длительности лечения препаратом РИВАРОКСАБАН принимается Вашим лечащим врачом.

Предупреждение образования тромбов в венах у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях

Первую таблетку препарата РИВАРОКСАБАН примите через 6-10 часов после хирургического вмешательства. Длительность лечения после обширного хирургического вмешательства на тазобедренном суставе обычно составляет 5 недель, на коленном суставе — 2 недели.

Если Вы приняли препарата РИВАРОКСАБАН больше, чем следовало

Если Вы случайно приняли больше, чем следовало, немедленно проконсультируйтесь с врачом. Приём большой дозы препарата РИВАРОКСАБАН повышает риск развития кровотечений.

Если Вы забыли принять препарат РИВАРОКСАБАН

Важно придерживаться установленного режима дозирования.

Если Вы пропустили приём препарата, примите таблетку препарата РИВАРОКСАБАН немедленно, и на следующий день продолжите лечение по 1 таблетке в день, как и ранее. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.

Если Вы прекратили приём препарата РИВАРОКСАБАН

Принимайте препарат РИВАРОКСАБАН регулярно на протяжении периода, указанного лечащим врачом.

Не прекращайте приём препарата РИВАРОКСАБАН без консультации с лечащим врачом. Если Вы прекратите применение данного препарата, это может повысить риск развития сердечного приступа, инсульта либо летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний.

При наличии вопросов по применению препарата, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Подобно всем лекарственным препаратам препарат РИВАРОКСАБАН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Подобно другим сходным антитромботическим препаратам, препарат РИВАРОКСАБАН может вызывать кровотечения, которые могут представлять угрозу для жизни. Риск развития кровотечений может увеличиваться, если у Вас высокое артериальное давление или Вы принимаете препараты, влияющие на свёртывание крови.

Немедленно обратитесь к врачу при появлении любого из следующих побочных

эффектов:

• выраженное кровотечение;
• слабость, частый пульс, одышка, снижение артериального давления, беспокойство, холодный пот (могут быть признаками угрожающей жизни аллергической (анафилактической) реакции);
• слабость, выраженное снижение артериального давления, частый пульс, бледность, одышка, головокружение, обморок, низкий уровень гемоглобина (анемия), чёрный кал, красная моча (могут быть признаками скрытого кровотечения);
• головная боль, слабость мышц на одной стороне тела, рвота, судороги, нарушение сознания и напряжение мышц затылка (могут быть признаками внутримозгового или внутричерепного кровоизлияния);
• кровоизлияние в глаз, кровохарканье, кровь в кале или моче;
• обширные синяки, подкожные кровоизлияния (гематомы), припухлость тканей или суставов, боль (могут быть следствием кровоизлияния);
• боль в сердце, низкий объем мочи (могут быть следствием кровотечения);
• сильная сыпь, кожный зуд, волдыри, поражение слизистых оболочек в сочетании с общим недомоганием или лихорадкой (могут быть проявлениями тяжёлых кожных реакций — синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, DRESS-синдрома);
• отёк лица, шеи, языка, губ, затруднение глотания или дыхания (ангионевротический отёк, аллергическая реакция).

Прочие нежелательные реакции

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• снижение концентрации гемоглобина (анемия);
• снижение артериального давления;
• носовое кровотечение;
• кровоточивость дёсен;
• повышение активности печёночных ферментов;
• кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку (экхимоз);
• кожные и подкожные кровоизлияния;
• нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови);
• лихорадка;
• периферический отёк;
• кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны);
• головокружение;
• головная боль;
• боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе;
• ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия);
• тошнота;
• запор;
• понос (диарея);
• рвота;
• кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда);
• кожная сыпь;
• боль в конечностях;
• снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению);
• выделение жидкости из раны.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• увеличение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитоз);
• аллергическая реакция;
• обморок;
• учащённое сердцебиение (тахикардия);
• нарушение функции печени;
• повышение концентрации билирубина;
• повышение активности щелочной фосфатазы;
• повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
• повышение активности лактатдегидрогеназы;
• повышение активности липазы;
• повышение активности амилазы;
• аллергический кожный зуд и сыпь (аллергический дерматит);
• сухость во рту;
• появление неровных, зудящих, красных волдырей на поверхности кожи (крапивница);
• ухудшение общего самочувствия (включая недомогание).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• пожелтение кожи и белков глаз (желтуха);
• повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности аланинаминотрансферазы или без него);
• замедление или прекращение выделение желчи (холестаз);
• воспаление печени (гепатит);
• кровоизлияние в мышцу;
• локальный отёк.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (контактная информация приведена в разделе 6 листка-вкладыша). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7-495-698-45-38, +7-499-578-02-30

Сайт: https://roszdravnadzor.gov.га/

5. ХРАНЕНИЕ ПРЕПАРАТА РИВАРОКСАБАН

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке препарата после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует уничтожать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. СОДЕРЖИМОЕ УПАКОВКИ И ПРОЧИЕ СВЕДЕНИЯ

Препарат РИВАРОКСАБАН содержит

Действующим веществом является ригароксабан.

Каждая таблетка содержит 10 мг ривароксабана.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 101, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, оболочка Опадрай 04F240016 розовый (краситель железа оксид красный, гипромеллоза 2910 (15 мПа), макрогол 3350, титана диоксид).

Внешний вид препарата РИВАРОКСАБАН и содержимое его упаковки

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

По 5, 10 или 15 таблеток в блистере. По 1, 2, 3, 6, 10 блистеров из плёнки ПВХ/ПВДХ или ПВХ и фольги алюминиевой вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель АО «АЛИУМ», Россия

Юридический адрес: 142279, Московская обл., г. Серпухов, п. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2 Адрес производственной площадки: 142279, Московская обл., г.о. Серпухов, п. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2

Выпускающий контроль: 142279, Московская обл., г.о. Серпухов, п. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2, стр. 1

Тел.: +7 (495) 646-28-68, info@binnopharmgroup.ru

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения

Российская Федерация

АО «АЛИУМ»

142279, Московская обл., г. Серпухов, п. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2

Тел.: +7 (495) 646-28-68, info@binnopharmgroup.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза https://eec.eaeunion.org). Листок-вкладыш доступен на всех языках Союза на веб-сайте Союза.

Листок-вкладыш — информация для пациента