Ксеплион инструкция по применению цена отзывы

Дата согласования: 13.11.2014

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фармакологическое действие

Механизм действия

Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT_2A-рецепторов, а также дофаминовых D₂-рецепторов, адренергических α₁— и α₂-рецепторов и гистаминовых Н₁-рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β₁— и β₂-рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (−) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.

Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D₂— и 5-HT_2A-рецепторов.

Всасывание и распределение

Из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после в/м введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного в/м введения концентрация палиперидона в плазме крови медленно увеличивается, достигая максимума через 13–14 дней (медиана) после введения в дельтовидную мышцу и 13–17 дней после введения в ягодичную мышцу. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-й день и сохраняется по меньшей мере 126 дней. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата Ксеплион обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. После однократного введения дозы 25–150 мг в дельтовидную мышцу C_max в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. В начале терапии введение препарата в дельтовидную мышцу помогает быстрее достичь терапевтической концентрации палиперидона (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день), чем введение в ягодичную мышцу. После многократных инъекций разница в воздействии менее очевидна. Среднее отношение C_max и C_ss палиперидона после введения 4 инъекций препарата Ксеплион в дозе 100 мг в ягодичную мышцу равнялось 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу — 2,2. При дозах палиперидона 25–150 мг AUC палиперидона изменялась пропорционально дозе, а C_max при дозах более 50 мг увеличивалась в меньшей степени, чем пропорционально дозе.

Медиана T_1/2 палиперидона после введения препарата Ксеплион в дозах 25–150 мг колебалась в пределах 25–49 дней.

После введения препарата (−)-энантиомер палиперидона частично превращается в (+)-энантиомер, и отношение AUC (+)- и (−)-энантиомеров составляет примерно 1,6–1,8.

В популяционном анализе кажущийся V_d палиперидона равнялся 391 л; палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.

Метаболизм и выведение

За неделю после однократного перорального приема 1 мг препарата ¹⁴С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% — в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обусловливает метаболизм более чем 6,5% введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата людьми с активным и слабым метаболизмом CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм ЛС изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В исследованиях in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях — свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих сведений неясна.

В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки после в/м введения препарата Ксеплион лежала в том же диапазоне, что и после приема палиперидона пролонгированного действия перорально в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки палиперидона обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (8-й и 36-й день). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения препарата Ксеплион у разных пациентов были меньше, чем после приема палиперидона пролонгированного действия перорально. Из-за различия характера изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении этих препаратов, следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.

Особые категории больных

Нарушение функции печени. Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не изучалось, при таких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. В исследовании применение палиперидона перорально у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени применение палиперидона не изучалось.

Нарушение функции почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести дозу палиперидона следует уменьшить; Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени. Было изучено распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблетки палиперидона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением Cl креатинина выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) — на 32%, при средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин) — на 64%, при тяжелой степени (Cl креатинина 10–30 мл/мин) — на 71%, в результате чего AUC_0–∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести и результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная доза палиперидона для таких больных составляет 75 мг в 1-й и 8-й день; после этого ежемесячно (каждые 4 нед) вводят по 50 мг.

Пожилые больные. Возраст сам по себе не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного уменьшения Cl креатинина.

Раса. Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема препарата людьми разных рас.

Пол. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.

Влияние курения на фармакокинетику препарата. Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro, палиперидон не является субстратом CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro, популяционный фармакокинетический анализ не выявил различия фармакокинетики палиперидона у курящих и некурящих людей.

гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата;

больные с известной гиперчувствительностью к рисперидону (т.к. палиперидон является активным метаболитом рисперидона).

С осторожностью

Ортостатическая гипотензия. Обладая активностью α-адреноблокатора, палиперидон у некоторых больных может вызывать ортостатическую гипотензию. Ксеплион следует с осторожностью применять у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушение сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению АД (например обезвоживание, уменьшение ОЦК, применение гипотензивных препаратов).

Судороги. Как и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.

Регуляция температуры тела. С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например сильная физическая нагрузка, высокая температура окружающей среды, воздействие препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживание.

Интервал QT. Как и в случае других нейролептиков, следует проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным, имеющим в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала QT, либо принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими ЛС, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион пожилым пациентам с деменцией, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. «Особые указания»).

Безопасность применения препарата Ксеплион в/м или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена. При применении высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион при в/м введении не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата Ксеплион при в/м введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20–22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных.

Ксеплион можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно.

В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.

В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью.

Только для в/м введения.

У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2–7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.

Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза 75 мг 1 раз в мес; эффект может наблюдаться от приема бoльших или меньших доз в диапазоне 25–150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После второй дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцы.

Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, т.к. эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.

Пропуск дозы

Избегание пропуска доз. Вторую нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 нед после первой дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 2 дня раньше или позже. Аналогично, третью и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать на 7 дней раньше или позже.

Если вторая инъекция препарата Ксеплион не была сделана вовремя (1 нед ± 2 дня), рекомендуется возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня первой инъекции.

Пропуск второй начальной дозы (срок менее 4 нед). Если со дня первой инъекции прошло менее 4 нед, пациенту следует ввести вторую инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. Третью инъекцию препарата Ксеплион в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцы через 5 нед после первой инъекции (не учитывая время второй инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск второй начальной дозы (срок от 4 до 7 нед). Если со дня первой инъекции препарата Ксеплион прошло от 4 до 7 нед лечение возобновляют введением двух инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: первую инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее; через 1 нед делают вторую инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск второй начальной дозы (более 7 нед). Если с момента первой инъекции препарата Ксеплион прошло более 7 нед лечение начинают также, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион.

Пропуск поддерживающей дозы (срок от 1 мес до 6 нед). После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 нед, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно.

Пропуск поддерживающей дозы (срок от 6 нед до 6 мес). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 нед, рекомендуется следующее:

— для пациентов стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг:

1) делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции;

2) следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через неделю на 8-й день;

3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности;

— для пациентов стабилизированных дозой 150 мг:

1) как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу;

2) через 1 нед вводят еще одну дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу;

3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск поддерживающей дозы (срок >6 мес). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 мес, то лечение начинают заново, как описано выше — для начала лечения/

Способ введения

Препарат медленно вводят глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или п/к. Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. В случае если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их.

Рекомендуемый размер иглы для ведения препарата Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для больных массой тела ?90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Для больных массой тела <90 кг рекомендуется короткая игла с голубым корпусом из набора. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидные мышцы.

Для введения препарата Ксеплион в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичные мышцы.

Одновременное применение палиперидона пальмитата и палиперидона перорально или рисперидона перорально или парентерально не изучалось. Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать возможность аддитивного действия палиперидона при применении этих препаратов одновременно с препаратом Ксеплион.

Особые группы пациентов

Больные с нарушением функции печени. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.

Больные с нарушением функции почек. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек систематически не изучалось. У больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина от ?50 до <80 мл/мин), рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-й день и 75 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого через 1 мес вводят инъекцию в дозе 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы и далее изменяют дозу от 25 до 100 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин).

Пожилые больные. В целом, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата Ксеплион, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек. У пожилых больных функция почек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации для больных с нарушением функции почек.

Подростки и дети. Безопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у больных моложе 18 лет не изучалась.

Другие особые категории больных. Коррекция дозы препарата Ксеплион в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется.

Перевод с других нейролептиков

Данные о переводе больных шизофренией с других нейролептиков на Ксеплион или его применении одновременно с другими нейролептиками систематически не собирались. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион. В начале лечения препаратом Ксеплион ранее применявшиеся перорально нейролептики можно отменить. Ксеплион следует назначать, как описано выше. Если пациент получает инъекционные нейролептики пролонгированного действия, лечение препаратом Ксеплион начинают сразу с поддерживающей дозы в момент очередной запланированной инъекции. Следует продолжать лечение препаратом Ксеплион 1 раз в мес. Начальная доза на первой неделе лечения не требуется.

У пациентов, которые были стабилизированы различными дозами препарата Рисполепт Конста^®, суспензия для в/м введения пролонгированного действия, C_ss активного вещества могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион 1 раз в мес согласно схеме, указанной в таблице.

Таблица

Отмену предыдущего антипсихотика следует провести в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. При отмене препарата Ксеплион следует учитывать длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.

Состав комплекта препарата

В комплект препарата входят: предварительно заполненный шприц с препаратом, 2 иглы для в/м инъекций (в дельтовидную и ягодичную мышцы) — длинная игла с серым корпусом и короткая игла с голубым корпусом.

Указания по применению комплекта препарата

Шприц предназначен только для однократного введения.

1. Интенсивно встряхнуть шприц в течение 10 с для получения однородной суспензии.

2. Выбрать соответствующую иглу.

Для введения в дельтовидную мышцу больным массой тела <90 кг использовать короткую иглу (с голубым корпусом), а больным массой тела ?90 кг — длинную иглу (с серым корпусом).

Для введения в ягодичную мышцу использовать длинную иглу (с серым корпусом).

3. Держа шприц вертикально, снять с него резиновый колпачок путем аккуратного вращения по часовой стрелке.

4. Наполовину открыть упаковку безопасной иглы, взяться за колпачок иглы через упаковку и вставить шприц в люэровский колпачок иглы путем аккуратного вращения по часовой стрелке.

5. Снять с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не следует вращать колпачок, т.к. это может ослабить соединение иглы со шприцем.

6. Направить шприц иглой вверх и выдавить из шприца воздух, слегка надавив на поршень.

7. Ввести все содержимое шприца в выбранную мышцу (дельтовидную или ягодичную). Не вводить препарат в кровеносный сосуд или п/к.

8. После завершения инъекции привести защиту иглы в рабочее положение большим (см. рис. 7) или указательным (см. рис. пальцем или надавив шприцем о твердую поверхность (см. рис. 9). Защита иглы должна зафиксироваться со щелчком. Шприц с иглой уничтожить так, как это полагается.

Большинство нежелательных побочных реакций были слабыми или средней тяжести.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%) и очень редко (<0,01%).

Инфекции: часто — инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, инфекции глаза, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит, инфекции мочевыделительной системы.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, уменьшение количества белых кровяных клеток; редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: редко — неадекватная секреция АДГ.

Метаболические нарушения: часто — повышение массы тела; нечасто — анорексия, гипергликемия, снижение аппетита, повышение аппетита, снижение массы тела, полидипсия, сахарный диабет; редко — гипогликемия; очень редко — диабетический кетоацидоз, водная интоксикация.

Психические расстройства: очень часто — бессонница, возбуждение; часто — ночные кошмары, беспокойство; нечасто — депрессия, нарушение сна, мании.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — акатизия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость, паркинсонизм (в т.ч. акинезия, брадикинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные симптомы, отклонение глабеллярного рефлекса, мышечная ригидность, скованность в мышцах, скелетно-мышечная неподвижность); нечасто — нарушение координации, цереброваскулярные нарушения, судороги (в т.ч. эпилептические судороги), рассеянность внимания, постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия (в т.ч. атетоз, хорея, хореоатетоз, нарушение движения, мышечные сокращения, клонические судороги), дистония (в т.ч. блефароспазм, спазм шеи, эмпростотонус, спазм лица, ларингоспазм, непроизвольные мышечные сокращения, миотония, движения глазного яблока, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, сардоническая улыбка, тетания, паралич языка, спазм языка, кривошея, судорожное стискивание челюстей), гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, обморок, тяжелая дискинезия, тремор.

Офтальмологические нарушения: нечасто — сухость глаз, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия, непроизвольное движение глазного яблока, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго, боль в ухе.

Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — AV блокада, брадикардия, нарушение проводимости, нарушения на ЭКГ, увеличение интервала QT на ЭКГ, сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, синусовая аритмия, тахикардия, фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия; редко — тромбоз глубоких вен; очень редко — эмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области, заложенность дыхательных путей, свистящее дыхание, заложенность легких; очень редко — синдром апноэ во сне.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — боль в верхней части живота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, зубная боль, рвота, дискомфорт в области живота; нечасто — диспепсия, дисфагия, недержание кала, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, дисгевзия; редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в конечностях, скелетно-мышечная боль; нечасто — артралгия, боль в спине, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее.

Со стороны кожи: нечасто — акне, сухость кожи, экзема, эритема, гиперкератоз, крапивница, зуд, сыпь, алопеция; редко — ангиоэдема.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, поллакиурия, недержание мочи; редко — задержка мочевыведения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальные выделения; очень редко — приапизм.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редко — синдром отмены у новорожденных.

Прочие: часто — астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в месте инъекции); нечасто — дискомфорт в области груди, озноб, отек лица, нарушение походки, уплотнение в месте укола, отек (в т.ч. генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), жажда, повышенная температура тела; редко — гипотермия, абсцесс в месте введения инъекции, воспаление подкожной клетчатки в месте введения инъекции, гематома в месте введения инъекции; очень редко — киста в месте введения инъекции, некроз в месте введения инъекции, язва в месте введения инъекции.

Изменения лабораторных показателей: нечасто — увеличение активности ГГТ, ферментов печени, трансаминаз, концентрации холестерина в крови, концентрации триглицеридов в крови, гипергликемия.

Палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его следует с осторожностью сочетать с другими ЛС, увеличивающими интервал QT: антиаритмические ЛС, в т.ч. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол; антипсихотические ЛС (хлорпромазин, тиоридазин), антибиотики, в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин.

Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.

Способность препарата Ксеплион влиять на другие препараты

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т.к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYPA2, CYPC19 или CYP3A4.

Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления не известна.

Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими ЛС центрального действия и алкоголем.

Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.

Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью.

Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия в дозировке 500–2000 мг 1 раз в день не влияет на фармакокинетику вальпроата.

Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно.

Способность других препаратов влиять на Ксеплион

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.

Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.

Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней C_max и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. При начале применения карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.

Палиперидон при физиологических значениях рН является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки — половина путем фильтрации, а половина — путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса 2 табл. по 500 мг 1 раз в день наблюдалось увеличение C_max и AUC палиперидона на 50%, вероятно в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и препаратом Ксеплион. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ксеплион при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Исследований взаимодействия с препаратом Ксеплион не проводилось.

Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.

Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном

Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то при одновременном применении препарата Ксеплион и рисперидона следует учитывать повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Поскольку Ксеплион предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки мала.

Симптомы: в целом, ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т.е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение АД, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Полиформная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и фибрилляция желудочков были отмечены при передозировке перорального палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов.

Лечение: при оценке потребности в лечении и восстановлении больных следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой T_1/2 палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции ССС, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. В случае снижения АД крови и циркуляторного коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например в/в введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.

Злокачественный нейролептический синдром

При применении нейролептиков, в т.ч. палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризуемого гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, все нейролептики, включая Ксеплион, отменяют.

Поздняя дискинезия

Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая Ксеплион.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Ксеплион наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета (см. «Побочные действия»).

Увеличение массы тела

При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Пожилые больные с деменцией

Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых больных с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в т.ч. рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 и 3,1%.

Применение препарата Ксеплион у пожилых больных с деменцией не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона. Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих рисперидон, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон и группой, принимавшей только фуросемид. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Нарушения мозгового кровообращения

В плацебо-контролируемых исследованиях обнаружена повышенная частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в т.ч. со смертельным исходом, у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в т.ч. рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в т.ч. при применении препарата Ксеплион. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препаратзависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии; прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1·10⁹/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Венозный тромбоэмболизм

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая Ксеплион, у больных с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, т.к. у обеих этих категорий больных может быть повышен риск развития ЗНС и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Приапизм

Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами α-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках постмаркетингового контроля применения палиперидона.

Противорвотное действие

В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.

Введение

При в/м введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Ксеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.

Производство, упаковка и выпускающий контроль: Янссен Фармацевтика Н.В., Беерсе, Турнхоутсевег, 30, В-2340, Бельгия.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Контакты для обращений

ЯНССЕН, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ООО «ДЖОНСОН & ДЖОНСОН»

ЯНССЕН, фармацевтическое подразделение ООО «Джонсон&Джонсон» 121614 Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2 Тел.: +7 (495) 755-83-57 Факс: +7 (495) 755-83-58

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Товары из категории — Препараты для лечения неврологических заболеваний

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 11 435

50
мг/0,5 мл
— каждый предварительно заполненный шприц содержит:

Активное вещество: 50 мг палиперидона в 0,5
мл суспензии (эквивалентно 78 мг палиперидона пальмитата).

Вспомогательные вещества: полисорбат 20 — 6 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 15 мг,
лимонной кислоты моногидрат — 2,5 мг, натрия гидрофосфат безводный — 2,5 мг,
натрия дигидрофосфата моногидрат — 1,25 мг, натрия гидроксид — 1,42 мг, вода
для инъекций — до 0,5 мл.

75 мг/0,75 мл — каждый предварительно заполненный шприц
содержит:

Активное вещество: 75 мг палиперидона в
0,75 мл суспензии (эквивалентно 117 мг палиперидона пальмитата).

Вспомогательные вещества: полисорбат 20 — 9 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 22,5 мг, лимонной кислоты
моногидрат — 3,75 мг, натрия гидрофосфат безводный — 3,75 мг, натрия
дигидрофосфата моногидрат — 1,875 мг, натрия гидроксид — 2,13 мг, вода для
инъекций — до 0,75 мл.

100
мг/1,0 мл
— каждый предварительно заполненный шприц содержит:

Активное
вещество:
100 мг палиперидона в 1,0 мл суспензии (эквивалентно 156 мг палиперидона
пальмитата).

Вспомогательные
вещества:
полисорбат 20 — 12 мг, макрогол 4000
(полиэтиленгликоль 4000) — 30 мг, лимонной кислоты моногидрат — 5 мг, натрия
гидрофосфат безводный — 5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 2,5 мг, натрия
гидроксид — 2,84 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

150
мг/1,5 мл
— каждый предварительно заполненный шприц содержит:

Активное
вещество:
150 мг палиперидона в 1,5 мл суспензии (эквивалентно 234 мг палиперидона
пальмитата).

Вспомогательные
вещества:
полисорбат 20 — 18 мг, макрогол 4000
(полиэтиленгликоль 4000) — 45 мг, лимонной кислоты моногидрат — 7,5 мг, натрия
гидрофосфат безводный — 7,5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 3,75 мг,
натрия гидроксид — 4,26 мг, вода для инъекций —
до 1,5 мл.

Белая или почти белая суспензия, свободная от
посторонних включений.

Фармакотерапевтическая
группа

Нейролептики, другие
антипсихотические средства

Код ATX — N05AX13

Фармакодинамика

Механизм действия

Палиперидон является
селективным блокатором моноаминовых эффектов, фармакологические свойства
которого отличаются от традиционных нейролептиков. Палиперидон сильно
связывается с серотонинергическими 5-НТ2 и дофаминергическими D2 рецепторами.
Кроме того, палиперидон блокирует альфа-1-адренергические рецепторы и, немного
в меньшей степени, Н1-гистаминергические и альфа-2-адренергические рецепторы.
Фармакологическая активность (+) — и (-) — энантиомеров палиперидона
качественно и количественно аналогична.

Палиперидон не связан с
холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным D2-антагонистом, который,
как полагают, облегчает продуктивную симптоматику при шизофрении, он в меньшей
степени, чем традиционные нейролептики, вызывает каталепсию и снижает моторные
функции. Доминирующий центральный антагонизм серотонина может снижать
способность палиперидона вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.

Фармакокинетика

Поглощение и распределение

Палиперидона пальмитат представляет собой пролекарство,
пальмитиновый эфир палиперидона. Благодаря его чрезвычайно низкой растворимости
в воде палиперидона пальмитат медленно растворяется после внутримышечной
инъекции с последующим гидролизом до палиперидона и поглощается в системную
циркуляцию. После однократного внутримышечного ведения концентрации
палиперидона в плазме постепенно повышаются, достигая максимальной концентрации
в плазме через 13 дней, что составляет медиану T_max. Высвобождение активного
вещества начинается уже в первый день и длится как минимум 4 месяца.

После однократного внутримышечного введения (в дозах 25-150
мг) в дельтовидную мышцу, С_mах была,
в среднем, на 28% выше, чем при инъекции в ягодичную мышцу. Две начальные
инъекции в дельтовидную мышцу дозы 150 мг в день 1 и дозы 100 мг в день 8
позволяют быстро достичь терапевтических концентраций. Профиль высвобождения и
режим дозирования препарата Ксеплион® позволяют добиться устойчивых
терапевтических концентраций. Общая системная экспозиция палиперидона после
введения препарата Ксеплион® была пропорциональна дозе в диапазоне доз 25-150
мг, а С_max отставала от пропорциональности дозе на дозах выше 50 мг.
Среднее соотношение максимальной и минимальной остаточной концентраций в
условиях равновесного состояния для дозы препарата Ксеплион® 100 мг составлял
1,8 после введения в ягодичную мышцу и 2,2 после введения в дельтовидную мышцу.
Медиана кажущегося периода полувыведения палиперидона после введения препарата
Ксеплион® в диапазоне доз 25-150 мг варьировала от 25 до 49 дней.

Абсолютная биодоступность палиперидона пальмитата после
введения препарата Ксеплион® составляла 100%.

После введения палиперидона пальмитата энантиомеры (+) и (-)
палиперидона взаимопревращаются, достигая отношения AUC (+) и (-),
составляющего приблизительно 1,6-1,8.

Связывание рацемической смеси палиперидона с белами плазмы
составляет 74%.

Биотрансформация и выведение

Через неделю после однократного приема внутрь 1 мг ¹⁴С-палиперидона
с немедленным высвобождением 59% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного
соединения, то есть, палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в
печени. Около 80% вводимой радиоактивности было
выделено с мочой и 11% — с каловыми массами. В исследованиях in vivo были
идентифицированы четыре пути метаболизма, ни на один из которых не приходилось
более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и
расщепление бензизоксазола. Хотя в исследованиях in vitro было сделано
предположение об участии CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет в
исследованиях in vivo не удалось получить каких-либо доказательств того, что
эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона. По
результатам фармакокинетического популяционного анализа после приема орального
палиперидона не было выявлено заметных различий кажущегося клиренса
палиперидона у быстрых и медленных метаболизаторов субстратов CYP2D6. В
проведенных in vitro исследованиях в микросомах печени человека было показано,
что палиперидон практически не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов,
метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В исследованиях in vitro было показано, что
палиперидон в высоких концентрациях является субстратом P-gp и слабым
ингибитором P-gp. Данные in vivo отсутствуют, и клиническая значимость
этих наблюдений неизвестна.

Сравнение длительнодействующего палиперидона
пальмитата для инъекций и орального палиперидона с длительным высвобождением

Препарат Ксеплион® предназначен для введения раз в месяц, в
то время как оральный палиперидон с длительным высвобождением следует принимать
ежедневно. Режим начальной терапии препаратом Ксеплион® (150 мг/100 мг в
дельтовидную мышцу в день 1/день был разработан для быстрого достижения
равновесных концентраций палиперидона при начале терапии без использования
принимаемых внутрь препаратов.

Как правило, при введении препарата Ксеплион® общие начальные
уровни препарата в плазме находились в пределах диапазона системной экспозиции,
наблюдаемого при приеме 6-12 мг орального палиперидона с длительным высвобождением.
Использование режима начальной терапии препаратом Ксеплион® позволило пациентам
оставаться в этом окне системной экспозиции, достигаемой на дозах 6-12 мг
орального палиперидона с длительным высвобождением даже в дни перед введением
препарата (день 8 и день 36). Из-за различий медиан фармакокинетических
профилей двух лекарственных средств прямое сравнение их фармакокинетических
свойств следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в
печени. Хотя препарат Ксеплион® не изучался у пациентов с печеночной
недостаточностью, у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной
недостаточностью корректировка дозы не требуется. В исследовании с оральным
палиперидоном у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В
по Чайлд-Пью) наблюдались такие же концентрации свободного палиперидона в
плазме, как у здоровых участников. Палиперидон не изучался у пациентов с
тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с разной степенью почечной недостаточности было
проведено исследование распределения, метаболизма и выведения при однократном
приеме внутрь таблетки с 3 мг палиперидона с длительным высвобождением.
Выведение палиперидона уменьшалось по мере снижения расчетного клиренса
креатинина. Общий клиренс палиперидона у пациентов с почечной недостаточностью
снижался в среднем на 32% при легкой степени (СгС1 = 50 до <80 мл/мин), на
64% при среднетяжелой (СгС1 = 30 до <50 мл/мин) и на 71% при тяжелой степени
(СгС1 = 10 до <30 мл/мин) почечной недостаточности, что соответствует
среднему увеличению системной экспозиции (AUC_inf) в 1,5, 2,6 и 4,8
раза, соответственно, по сравнению с здоровыми участниками. Основываясь на
ограниченном числе наблюдений с при применении препарата Ксеплион® у пациентов
с легкой почечной недостаточностью и результатах фармакокинетического моделирования, пациентам с
почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы
(см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Пожилые пациенты

По результатам популяционного фармакокинетического анализа не
было выявлено фармакокинетических различий, связанных с возрастом.

Индекс массы тела (ИМТ)/масса тела

В фармакокинетических исследованиях с палиперидона
пальмитатом наблюдались несколько более низкие (10-20%) концентрации
палиперидона в плазме у пациентов с избыточной массой тела или с ожирением по
сравнению с пациентами с нормальной массой тела (см. раздел «Способ применения
и дозировка»).

Раса

По результатам популяционного фармакокинетического анализа
данных, полученных из исследований с оральным палиперидоном, не было выявлено
обусловленных расовой принадлежностью различий фармакокинетики палиперидона
после введения препарата Ксеплион®.

Пол

Не наблюдалось клинически значимых различий между мужчинами и
женщинами.

Стаж курения

Исходя из результатов
исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, палиперидон
не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на
фармакокинетику палиперидона. Влияние курения на фармакокинетику палиперидона
не изучалось с препаратом Ксеплион®. По результатам фармакокинетического
популяционного анализа данных, полученных в исследованиях с таблетками
орального палиперидона с длительным высвобождением, была отмечена немного более
низкая системная экспозиция палиперидона у курильщиков по сравнению с
некурящими. Различие вряд ли будет иметь клиническое значение.

Препарат Ксеплион® предназначен для поддерживающей терапии
при шизофрении у взрослых пациентов, состояние которых было стабилизировано с
помощью терапии палиперидоном или рисперидоном.

У некоторых взрослых
пациентов с шизофренией, у которых ранее наблюдался ответ на терапию
палиперидоном или рисперидоном перорально, в случаях с легкой или среднетяжелой
психотической симптоматикой, когда необходимо использование
длительнодействующего инъекционного препарата, препарат Ксеплион® можно
использовать без предшествующей стабилизации оральными препаратами.

Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом
рисперидона, следует с осторожностью применять препарат Ксеплион® одновременно
с рисперидоном или пероральным палиперидоном в течение продолжительных периодов
времени.

Данные о безопасности применения препарата Ксеплион® с
другими антипсихотическими препаратами ограничены.

Дозировки

Терапию препаратом Ксеплион® рекомендуется начинать с дозы
150 мг в день терапии 1 с введением дозы 100 мг через 1 неделю (в день 8), для
более быстрого достижения терапевтической концентрации оба введения
производятся в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). Третье введение
следует проводить через месяц после введения второй начальной дозы.
Рекомендованная ежемесячная поддерживающая доза составляет 75 мг; некоторым
пациентам может понадобиться применение более низких или более высоких доз, не
выходящих за пределы рекомендованного диапазона доз от 25 до 150 мг,
определенных, исходя из индивидуальной переносимости и/или эффективности
у данного пациента. Пациентам с избыточным весом или
с ожирением может потребоваться введение доз, приближающихся к верхней границе рекомендованного диапазона (см. раздел
«Фармакокинетика»). После введения второй начальной дозы, ежемесячные
поддерживающие введения можно осуществлять в дельтовидную или в большую
ягодичную мышцу.

Корректировку поддерживающей дозы можно проводить ежемесячно.
При корректировке необходимо учитывать свойство замедленного высвобождения
препарата Ксеплион® (см. раздел «Фармакокинетика»), поскольку полный эффект
поддерживающих введений может проявляться спустя несколько месяцев.

Перевод с терапии палиперидоном для приема внутрь
с длительным высвобождением или рисперидоном для приема внутрь на терапию
препаратом Ксеплион®

Систематически собранные данные о переводе пациентов,
страдающих шизофренией, с других антипсихотиков на препарат Ксеплион® или
одновременном применении препарата Ксеплион® с другими антипсихотиками
отсутствуют. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный
палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть
исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным
рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион®.

При начале терапии препаратом Ксеплион® предшествующую терапию
оральным палиперидоном или оральным рисперидоном можно прекратить. Некоторым
пациентам может понадобиться постепенная отмена предшествующей терапии.
Введение препарата Ксеплион® следует начинать в соответствии с инструкциями,
приведенными выше.

Перевод с инъекций рисперидона с длительным
высвобождением на Ксеплион®

При переводе пациентов с инъекций рисперидона с длительным
высвобождением, начинайте введение препарата Ксеплион® вместо следующей
плановой инъекции. Далее Ксеплион® следует вводить через месяц. В этом случае
не требуется применять схему начальной терапии в течение 1 недели с
внутримышечными инъекциями (в дни 1 и 8 соответственно), как описано выше.

У пациентов, состояние
которых стабилизировалось при получении палиперидона в форме таблеток пролонгированного
действия, возможно достижение одинаковых равновесных концентраций, при
проведении поддерживающей терапии с применением препарата Ксеплион®, один раз в
месяц, при соблюдении следующих условий (таблица 1):

Таблица 1. Дозы палиперидона в форме
таблеток пролонгированного действия и препарата Ксеплион®, необходимые для
обеспечения одинаковых равновесных концентраций при проведении поддерживающей терапии

У пациентов, состояние
которых было стабилизировано при помощи инъекций различных доз рисперидона с
длительным высвобождением, аналогичной системной экспозиции палиперидона
в условиях равновесного состояния можно достичь
при поддерживающей терапии с ежемесячными введениями
препарата Ксеплион® следующим образом (таблица 2):

Таблица 2. Дозы рисперидона с длительным высвобождением и
препарата Ксеплион®, необходимые для достижения аналогичной системной
экспозиции палиперидона в условиях равновесного состояния

Прекращение терапии антипсихотическими препаратами следует проводить
согласно соответствующим указаниям о применении препарата. В случае прекращения
терапии препаратом Ксеплион® следует учитывать его замедленное высвобождение.
Периодически следует проводить повторную оценку необходимости терапии по поводу
имеющихся экстрапирамидных проявлений (ЭПП).

Пропущенные введения

Как предотвратить пропуск введения

Вторую начальную дозу препарата Ксеплион® рекомендуется
вводить через неделю после введения первой дозы. Для предотвращения пропуска
введения, вторую дозу можно ввести за 4 дня до или через 4 дня после времени
введения второй дозы (дня 8). Аналогично, третью и последующие инъекции после
начальных рекомендуется вводить раз в месяц. Во избежание пропуска ежемесячных
введений, их можно проводить за 7 дней до или через 7 дней после плановой даты
ежемесячного введения.

В случае пропуска даты второй инъекции препарата Ксеплион®
(день 8±4 дня), рекомендуемый порядок возобновления терапии зависит от того,
сколько времени прошло с момента первой инъекции.

Пропуск второй начальной дозы (<4 недель с
момента первой инъекции)

Если с момента первой инъекции прошло менее 4 недель,
пациенту следует как можно скорее ввести вторую дозу 100 мг в дельтовидную
мышцу. Третью инъекцию препарата Ксеплион® в дозе 75 мг в дельтовидную или большую
ягодичную мышцу следует проводить через 5 недель после первой инъекции
(независимо от времени второй инъекции). После этого следует соблюдать обычный
месячный интервал между инъекциями препарата в дельтовидную или большую
ягодичную мышцу в дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной
переносимости и/или эффективности у данного пациента.

Пропуск второй начальной дозы (4-7 недель с
момента первой инъекции)

Если с момента первой инъекции препарата Ксеплион® прошло 4-7
недель, возобновление терапии следует проводить двумя инъекциями в дозе 100 мг
следующим образом:

1. инъекция в дельтовидную мышцу как можно скорее,

2. вторая инъекция в дельтовидную мышцу через 1 неделю,

3. возобновление инъекций в дельтовидную или большую ягодичную мышцу
в дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной переносимости и/или
эффективности у данного пациента, с обычным месячным интервалом между
инъекциями.

Пропуск второй начальной дозы (>7 недель с
момента первой инъекции)

Если с момента первой инъекции препарата Ксеплион® прошло 7
недель, следует начать введение препарата в соответствии с представленными выше
рекомендациями по началу терапии препаратом Ксеплион®.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 1
месяца до 6 недель)

После начала терапии рекомендуется ежемесячное введение
препарата Ксеплион®. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель,
следует как можно скорее ввести установленную ранее дозу и в дальнейшем
продолжать введения с интервалом 1 месяц.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (>6
недель до 6 месяцев)

Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион® прошло
более 6 недель, рекомендуется предпринять следующее:

Для пациентов, у которых состояние было
стабилизировано на дозах от 25 до 100 мг

1. как можно скорее провести инъекцию в дельтовидную мышцу дозы, на
которой ранее была достигнута стабилизация состояния пациента

2. спустя неделю (в день провести вторую инъекцию в дельтовидную
мышцу (в той же дозе)

3. возобновить инъекции в дельтовидную или большую ягодичную мышцу в
дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной переносимости и/или
эффективности у данного пациента, с обычным месячным интервалом между
инъекциями.

Для пациентов, у которых состояние было
стабилизировано на дозе 150 мг

1. как можно скорее ввести в дельтовидную мышцу дозу 100 мг

2. спустя неделю (в день провести вторую инъекцию в дельтовидную
мышцу дозу 100 мг

3. возобновить инъекции в дельтовидную или большую ягодичную мышцу в
дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной переносимости и/или
эффективности у данного пациента, с обычным месячным интервалом между
инъекциями.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (>6
месяцев)

Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион® прошло
более 6 месяцев, следует начать введение препарата в соответствии с
представленными выше рекомендациями по началу терапии препаратом Ксеплион®.

Особые популяции

Пожилые пациенты

Оценка эффективности и безопасности у пожилых пациентов в
возрасте старше 65 лет не проводилась.

В целом, пожилым пациентам с нормальной функцией почек
рекомендовано введение препарата Ксеплион® в тех же дозах, что и более молодым
пациентам с нормальной функцией почек. Тем не менее, поскольку у пожилых
пациентов функция почек может быть снижена, может потребоваться коррекция дозы
(рекомендации по дозированию для пациентов с нарушением функции почек
представлены в разделе «Почечная недостаточность» далее).

Почечная недостаточность

Систематических исследований препарата Ксеплион® у пациентов
с почечной недостаточностью не проводилось (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 —
<80 мл/мин) терапию препаратом Ксеплион® рекомендуется начинать с введения
дозы 100 мг в день терапии 1 и дозы 75 мг через 1 неделю, обе инъекции
проводить в дельтовидную мышцу. Рекомендованная ежемесячная поддерживающая доза
составляет 50 мг, и может меняться от 25 до 100 мг, исходя из переносимости и
эффективности у данного пациента.

Препарат Ксеплион® не рекомендуется применять у пациентов со среднетяжелой или
тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
<50 мл/мин) (см. раздел «Меры предосторожности»).

Печеночная
недостаточность

Исходя из опыта применения орального палиперидона, пациентам
с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью не требуется коррекция
дозы. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оценка терапии
палиперидоном не проводилась, рекомендуется с осторожностью применять
палиперидон у таких пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Оценка безопасности и эффективности препарата Ксеплион® у
детей и подростков в возрасте младше 18 лет не проводилась. Данные отсутствуют.

Способ
введения

Ксеплион® предназначен только для внутримышечного введения.
Для введения этого препарата нельзя использовать другие способы. Каждую
инъекцию должен проводить медицинский работник. Введение следует производить в
виде одной инъекции. Дозу не следует делить на несколько инъекций.

Для быстрого достижения терапевтической концентрации обе
начальные дозы, в день 1 и в день 8, следует вводить в дельтовидную мышцу (см.
раздел «Фармакокинетика»). После введения второй начальной дозы, поддерживающие
дозы раз в месяц можно вводить как в дельтовидную, так и в большую ягодичную
мышцу. В случае боли в месте инъекции, если дискомфорт в месте инъекции плохо
переносится, можно сменить место введения с большой ягодичной мышцы на
дельтовидную (и наоборот) (см. раздел «Побочное действие»). Кроме того,
рекомендуется чередовать инъекции в левую и правую стороны (см. далее).

Инструкции по применению и приготовлению для использования
препарата Ксеплион® представлены во вложенной в упаковку инструкции по
применению (информация предназначена для медицинских работников).

Введение в дельтовидную мышцу

Рекомендуемый размер иглы для введения начальных и
поддерживающих доз препарата Ксеплион® в дельтовидную мышцу определяется,
исходя из массы тела пациента. Для пациентов с массой тела ≥90 кг
рекомендуется использовать иглу длиной 1½ см,
№22 (38,1 мм х 0,72 мм). Для пациентов с массой тела <90 кг рекомендуется
использовать иглу длиной 1 см, №23 (25,4 мм х 0,64 мм). Инъекции следует по
очереди делать в обе дельтовидные мышцы.

Введение в большую ягодичную мышцу

Для введения начальных и поддерживающих доз препарата
Ксеплион® в большую ягодичную мышцу рекомендуется использовать иглу длиной 1½ см, №22
(38,1 мм х 0,72 мм). Инъекцию следует делать в верхний наружный квадрант
ягодицы. Инъекции следует делать по очереди в обе ягодичные мышцы.

А —
длинная игла с серым корпусом

В —
короткая игла с голубым корпусом

С —
предварительно заполненный шприц

D —
корпус иглы

Е — резиновый колпачок

Указания по применению

Шприц
предназначен только для однократного введения.

Ксеплион®
нельзя смешивать с другими препаратами или растворителями. Ксеплион®
предназначен только для внутримышечного введения из шприца, в который упакован.

1. Интенсивно встряхните шприц в течение 10 секунд для получения
однородной суспензии.

2. Выберите соответствующую иглу.

Для введения в ДЕЛЬТОВИДНУЮ мышцу пациентам массой тела
<90 кг используют короткую иглу (с голубым корпусом), а пациентам
массой тела ≥90 кг — длинную иглу (с серым корпусом).

Для
введения в ЯГОДИЧНУЮ мышцу используют длинную иглу (с серым корпусом).

3. Держа шприц вертикально, снимите с него резиновый колпачок путем аккуратного вращения по часовой
стрелке.

4. Наполовину откройте упаковку безопасной иглы, возьмитесь за
колпачок иглы через упаковку и вставьте шприц в люеровский колпачок иглы путем
аккуратного вращения по часовой стрелке.

5. Снимите с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не вращайте
колпачок, так как это может ослабить соединение иглы со шприцем.

6. Направьте шприц иглой вверх и выдавите из шприца воздух, слегка
надавив на поршень.

7. Введите все содержимое шприца в выбранную мышцу (дельтовидную или
ягодичную).

Не
вводите препарат в кровеносный сосуд или подкожно.

8. После завершения инъекции приведите защиту иглы в рабочее
положение большим (рис. 8а) или указательным (рис. 8Ь) пальцем или надавив
шприцем о твердую поверхность (рис. 8с). Защита иглы должна зафиксироваться со
щелчком.

8а

8b

8с

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто в клинических исследованиях наблюдались
следующие нежелательные лекарственные реакции (ADR): инсомния, головная боль,
тревога, инфекция верхних дыхательных путей, реакция в месте инъекции,
паркинсонизм, увеличение массы тела, акатизия, возбуждение,
седация/сомноленция, тошнота, запор, головокружение, болезненность скелетных
мышц, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, утомляемость и
дистония. Среди них, акатизия и седация/сомноленция, по-видимому, были связаны
с дозой.

Список нежелательных реакций в табличном формате

Далее приведены все
нежелательные лекарственные реакции, которые наблюдались при применении палиперидона,
классифицированные по категориям частоты, которые были рассчитаны на основании
данных, полученных и клинических исследований палиперидона. Использовались
следующие термины и категории частот: очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно
(недостаточно данных для определения частоты нежелательной лекарственной
реакции).

а. Частота этих нежелательных реакций расценена как неизвестная,
поскольку они не наблюдались в ходе клинических исследований палиперидона
пальмитата. Они были зарегистрированы либо из самостоятельных сообщений в ходе
постмаркетингового наблюдения и определить их частоту не прдставляется
возможным, либо они были получены из данных клинических исследований
рисперидона (в любой лекарственной форме) или орального палиперидона.

b. См. «гипериролактинемия» далее.
c. См. «экстрапирамидные симптомы» далее.
d. В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет
регистрировался у 0,32% пациентов, получавших препарат Ксеплион® по
сравнению с 0,39% в группе плацебо. Общая частота наблюдений во всех
клинических исследованиях составила 0,65% среди всех участников, получавших
палиперидона пальмитат.
e. К инсомнии относятся: начальная инсомния, инсомния в
ходе терапии; к судорогам относятся: большие судорожные припадки; к
отекам относятся: распространенные отеки, периферические отеки, мягкий отек;
к нарушению менструального цикла относятся: задержка менструации,
нерегулярные менструации, олигоменорея.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся
при применении раличных лекарственных форм рисперидона

Палиперидон является активным
метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих
соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы)
актуальны друг для друга.

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактическая реакция

В ходе
постмаркетингового наблюдения у пациентов, которые ранее переносили
оральный рисперидон или оральный палиперидон, редко наблюдались
случаи анафилактической реакции после инъекции препарата Ксеплион® (см.
раздел «Меры предосторожности»).

Реакции
в месте инъекции

Наиболее часто регистрировавшейся нежелательной реакцией в
месте инъекции была боль. Большинство этих реакций были легкой или средней
степени тяжести. Во всех исследованиях препарата Ксеплион® II и III фаз
отмечалась тенденция к уменьшению в динамике частоты и интенсивности боли в месте
инъекции, по оценке пациентами по визуальной аналоговой шкале. Инъекции в
дельтовидную мышцу воспринимались как несколько более болезненные, чем
соответствующие инъекции в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте инъекции
были в основном легкими по интенсивности и включали уплотнение (часто), зуд
(нечасто) и узелки (редко).

Экстрапирамидиые симптомы (ЭПС)

Экстрапирамидные симптомы включали сводный анализ следующих
терминов: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, костно-мышечную
скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса»,
брадикинезию, гипокинезию, маскоподобное лицо, мышечную плотность, акинезию,
ригидность мышц затылка, ригидность мышц, паркинсоническую походку, нарушения
глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор в состоянии покоя), акатизия
(включает акатизию, беспокойство, гиперкинезию и синдром беспокойных ног),
дискинезию (дискинезия, мышечное подергивание, хореоатетоз, атетоз и
миоклонус), дистония (включая дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные
сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, окулогирацию, паралич языка,
лицевой тик, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм,
плевротонус, спазм мышц языка и тризм), и тремор. Следует отметить, что в этот
список включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют
экстрапирамидное происхождение.

Набор массы тела

В 13-недельном исследовании, в котором начальная доза
составляла 150 мг, отмечалась тенденция в сторону зависимости доли участников с
избыточным увеличением массы тела на ≥7% от дозы, при этом в группе
плацебо частота таких случаев составляла 5%, по сравнению с 6%, 8% и 13% в
группах, получавших препарат Ксеплион® в дозах 25 мг, 100 мг и 150 мг
соответственно.

В ходе 33-недельного открытого переходного периода/периода
поддерживающей терапии долгосрочного исследования профилактики рецидивирования
соответствие этим критериям (прибавка массы тела ≥7% за период от этапа
терапии в двойном слепом режиме до конечной точки) отмечалось у 12% участников,
получавших препарат Ксеплион®; среднее (стандартное отклонение) изменение массы
тела по сравнению с исходным значением в период открытой терапии составило +
0,7 (4,79) кг.

Гиперпролактинемия

В клинических исследованиях у получавших препарат Ксеплион®
пациентов обоих полов наблюдались увеличения медианы уровня пролактина в
сыворотке. Нежелательные реакции, которые могут быть проявлением увеличения
уровней пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального
цикла, гинекомастия), наблюдались в целом у <1% участников.

Эффекты, характерные для данного класса
препаратов

На фоне терапии антипсихотическими препаратами возможно развитие удлинение интервала
QT, желудочковых аритмий (фибрилляции желудочков,
желудочковой тахикардии), внезапной необъяснимой
смерти, остановки сердца и пируэтной тахикардии.

На фоне терапии
антипсихотическими препаратами наблюдались случаи венозных тромбоэмболий, в том
числе случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Непереносимость активного
вещества, рисперидона или любого из вспомогательных компонентов лекарственной
формы. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, Ксеплион®
противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рисперидону.

Поскольку Ксеплион® предназначен для введения медработниками,
то вероятность его передозировки пациентами мала.

Симптомы

Как правило, ожидаются признаки и симптомы, которые являются
результатом усиления известных фармакологических эффектов палиперидона, то
есть, сонливость и седация, тахикардия и гипотония, удлинение интервала QT и
экстрапирамидные симптомы. У пациентов с передозировкой оральным палиперидоном
наблюдались пируэтная тахикардия и фибрилляция желудочков. В случае острой
передозировки следует рассмотреть возможность употребления нескольких
препаратов.

Терапия

При оценке необходимости в препаратах и восстановления
следует учитывать длительный характер высвобождения лекарственного средства и
длительный период полувыведения палиперидона. Специфический антидот для
палиперидона отсутствует. Следует проводить общую поддерживающую терапию.
Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную
оксигенацию и вентиляцию.

Следует немедленно начать
сердечно-сосудистый мониторинг, в том числе, непрерывный
электрокардиографический мониторинг возможных аритмий. При гипотензии и
циркуляторном коллапсе следует принять соответствующие меры, такие как
внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметиков. В случае тяжелых
экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства.
Тщательное наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления
пациента.

Использование у пациентов, находящихся в остром
возбуждении или тяжелом психотическом состоянии

Ксеплион® не следует использовать для лечения острого
возбуждения или тяжелых психотических состояний, когда требуется достижение
немедленного контроля симптомов.

Интервал QТ

Следует с осторожностью применять палиперидон у пациентов с
диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с семейным
анамнезом удлинения интервала QT, и одновременно с другими препаратами, которые, как предполагается, способны
удлинять интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне терапии палиперидоном были зарегистрированы случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), с гипертермией,
ригидностью мышц, вегетативными нарушениями, измененным сознанием и повышением
уровней креатинфосфокиназы в сыворотке. Кроме того, могут наблюдаться
миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае, если у
пациента появляются признаки и симптомы, указывающие на развитие
злокачественного нейролептического синдрома, терапию палиперидоном следует
прекратить.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Лекарственные препараты, являющиеся с антагонистами
дофаминовых рецепторов, ассоциируются с индукцией поздней дискинезии,
характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями, преимущественно
языка и/или лица. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии, следует
прекратить терапию всеми антипсихотическими препаратами, включая палиперидон.

Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих
психостимуляторы (например, метилфенидат) и палиперидон одновременно, так как
экстрапирамидные симптомы могут возникнуть при корректировке доз одного или
двух препаратов. Необходимо рассмотреть возможность плавной отмены терапии
одним или двумя препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

На фоне терапии препаратом Ксеплион® были зарегистрированы
случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе постмаркетингового
наблюдения агранулоцитоз наблюдался очень редко (у <1/10000 пациентов). У
пациентов, у которых в анамнезе есть указания на случаи клинически значимого
снижения количества лейкоцитов или вызванной лекарственными препаратами
лейкопении/нейтропении, следует контролировать эти показатели в первые месяцы
терапии и отменять препарат Ксеплион® при первых признаках клинически значимого
снижения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов.
Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует внимательно наблюдать на
предмет повышения температуры тела или других признаков инфекции и немедленно
начинать терапию при появлении таких признаков. У пациентов с тяжелой
нейтропенией (количеством абсолютных нейтрофилов <1 х 10⁹/л)
терапию препаратом Ксеплион® следует прекратить и контролировать количество
лейкоцитов до восстановления.

Реакции гиперчувствительности

Несмотря на то, что переносимость пероральных форм
палиперидона или рисперидона должна быть проверена до инициации терапии
препаратом Ксеплион®, в ходе постмаркетингового наблюдения анафилактические
реакции у пациентов, ранее принимавших оральный рисперидон или оральный
палиперидон, наблюдались редко (см. разделы «Показания к применению» и
«Побочное действие»),

В случае развития реакций гиперчувствительности, следует
прекратить терапию препаратом Ксеплион®; начать обычную поддерживающую терапию
в соответствии с клинической ситуацией и наблюдать пациента до разрешения жалоб
и симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Гипергликемия и сахарный диабет

На фоне терапии палиперидоном наблюдались случаи гипергликемии,
сахарного диабета и ухудшения течения ранее диагностированного сахарного
диабета, в том числе развития диабетической комы и кетоацидоза. Следует проводить клиническое
наблюдение в соответствии с рекомендациями по применению используемого антипсихотического
препарата. У пациентов, получающих препарат Ксеплион®, следует контролировать
появление признаков гипергликемии (например, полидипсии, полиурии, полифагии и
слабости), а пациентов с сахарным диабетом регулярно наблюдать для исключения ухудшения
состояния контроля уровня глюкозы в крови.

Избыточная
прибавка массы тела

При терапии препаратом Ксеплион® наблюдалась значительная
прибавка массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.

Использование
у пациентов с пролактин-зависимыми новообразованиями

В исследованиях, проведенных на культурах тканей, было
показано, что пролактин может стимулировать рост клеток в новообразованиях
молочной железы человека. Хотя до сих пор в клинических и эпидемиологических
исследованиях не было выявлено четкой связи с применением антипсихотических
препаратов, рекомендуется с осторожностью использовать их у пациентов с
соответствующим анамнезом. Палиперидон следует с осторожностью применять у
пациентов с диагностированной опухолью, которая может быть пролактин-зависимой.

Ортостатическая
гипотензия

На фоне терапии палиперидоном, в результате его
альфа-блокирующей активности, у некоторых пациентов может развиваться
ортостатическая гипотензия. Исходя из сводных данных, полученных из трех
плацебо-контролируемых 6-недельных исследований, проведенных с приемом
фиксированной дозы орального палиперидона в виде таблеток с длительным
высвобождением (с дозировками 3, 6, 9 и 12 мг), ортостатическая гипотензия была
зарегистрирована у 2,5% пациентов, получавших оральный палиперидон по сравнению
с 0,8% пациентов, получавших плацебо. Следует с осторожностью использовать
препарат Ксеплион® у пациентов с диагностированным заболеванием
сердечно-сосудистой системы (например, сердечной недостаточностью, инфарктом
или ишемией миокарда, нарушениями проводимости), цереброваскулярными
заболеваниями, или состояниями, предрасполагающими к гипотонии у пациента
(например, обезвоживанием и гиповолемией).

Судороги

Препарат Ксеплион® следует с осторожностью применять у
пациентов с судорогами в анамнезе или с другими патологиями, которые могут
способствовать снижению порога судорожной готовности.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью отмечено увеличение
концентраций палиперидона в плазме, поэтому пациентам с почечной
недостаточностью рекомендуется корректировать дозу. Ксеплион® не рекомендован
пациентам со среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью (клиренсом
креатинина <50 мл/мин) (см. разделы «Способ применения и дозировка» и
«Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
(класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют. Рекомендуется с осторожностью применять
палиперидон у таких пациентов.

Пожилые пациенты с деменцией

Терапия препаратом Ксеплион® не исследовалась у пожилых
пациентов с деменцией. Препарат Ксеплион® следует с осторожностью применять у
пожилых пациентов с деменцией и факторами риска инсульта.

Приведенные ниже данные, полученные из опыта применения рисперидона, считаются валидными и в отношении терапии палиперидоном.

Общая смертность

По результатам мета-анализа 17 контролируемых клинических
исследований, проведенных у пожилых пациентов с деменцией, получавших другие
атипичные антипсихотики, в том числе, рисперидон, арипипразол, оланзапин и
кветиапин, был отмечен повышенный риск смертности по сравнению с плацебо. Среди
пациентов, получавших рисперидон, смертность составила 4% по сравнению с 3,1%
среди получавших плацебо.

Цереброваскулярные нежелательные реакции

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических
исследованиях, проведенных в популяции у пожилых пациентов с деменцией, получавших
некоторые атипичные антипсихотики, в том числе, рисперидон, арипипразол и
оланзапин наблюдалось примерно трехкратное увеличение риска цереброваскулярных
нежелательных реакций (инсульта и транзиторных ишемических атак), в т. ч. со
смертельным исходом. Механизм этого повышенного риска неизвестен.

Болезнь
Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении препарата Ксеплион® пациентам с болезнью
Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачам следует взвесить риски в
сравнении с преимуществами, поскольку обе группы характеризуются повышенным
риском развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенной
чувствительностью к антипсихотикам. Проявления этой повышенной
чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут включать спутанность,
оглушенность, постуральную неустойчивость с частыми падениями.

Приапизм

Сообщалось, что антипсихотические лекарственные средства
(включая рисперидон), характеризующиеся эффектами блокады альфа-адренергических
рецепторов, индуцируют приапизм. В ходе постмаркетингового наблюдения приапизм
также регистрировался на фоне приема орального палиперидона, который является
активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует информировать о
необходимости обращения за срочной медицинской помощью в случае, если приапизм
сохраняется дольше 4 часов.

Регуляция температуры тела

При терапии антипсихотическими лекарственными средствами
нарушается способность организма снижать центральную температуру тела. При
применении препарата Ксеплион® у пациентов, которые будут находиться в
условиях, способствующих повышению центральной температуры тела, например,
интенсивно тренироваться, подвергаться воздействию высокой температуры,
получать сопутствующие лекарственные препараты с антихолинергической
активностью или при обезвоживании, рекомендуется соответствующая терапия.

Венозная
тромбоэмболия

При применении антипсихотических лекарственных препаратов
наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов,
получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные
факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до и в ходе терапии препаратом
Ксеплион® следует выявить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии и
предпринять возможные профилактические меры.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях наблюдался противорвотный
эффект. У человека этот эффект может маскировать признаки и симптомы
передозировки некоторыми лекарственными средствами или таких состояний,
как кишечная непроходимость, синдром Рея и
новообразование головного мозга.

Введение

Следует
избегать случайного введения препарата Ксеплион® в кровеносный сосуд при
инъекции.

Интраоперационный
синдром дряблой радужки

При проведении операции по поводу катаракты у пациентов,
получавших лекарственные препараты — антагонисты альфа-1 а-адренергических
рецепторов, такие как Ксеплион®, наблюдался интраоперационный синдром дряблой
радужки (IFIS) (см. раздел «Побочное действие»).

Интраоперационный синдром
дряблой радужки может способствовать увеличению риска глазных осложнений как в
ходе, так и после операции. Перед операцией хирургу следует сообщить о
применении в настоящее время или ранее лекарственных препаратов — антагонистов
альфа-1 а-адренергических рецепторов. Потенциальная польза прекращения терапии
альфа-1- блокаторами перед операцией по удалению катаракты не установлена, и ее
следует сопоставить с риском прекращения антипсихотической терапии.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат Ксеплион®
одновременно с лекарственными средствами, которые характеризуются способностью
увеличивать длительность интервала QT, например, антиаритмические средства
класса IA (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол), некоторые
антигистаминные средства, некоторые другие антипсихотики и некоторые
противомалярийные средства (например, мефлохин). Этот список является примерным
и не исчерпывающим.

Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до
палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует
учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.

Способность
препарата Ксеплион® влиять на другие препараты

Предполагается, что палиперидон не вызывает клинически важных
фармакокинетических взаимодействий с лекарственными препаратами, метаболизм
которых осуществляется с участием изоферментов системы цитохрома Р-450.

Учитывая основные эффекты палиперидона в отношении центральной
нервной системы (ЦНС) (см. раздел «Побочное действие»), препарат Ксеплион®
следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными
средствами, действующими на центральном уровне, например, анксиолитиками,
большинством антипсихотических препаратов, снотворными средствами, опиатами и
т.д. или одновременно с алкоголем.

Палиперидон может быть антагонистом леводопы и других
агонистов дофамина. В случае необходимости применения именно этой комбинации,
особенно при конечной стадии болезни Паркинсона, следует назначить минимальную
эффективную дозу каждого препарата.

В связи с тем, что препарат Ксеплион® может вызывать
ортостатическую гипотензию (см. раздел «Меры предосторожности»), возможен
аддитивный эффект при его введении с другими препаратами, характеризующимися
подобным действием, например, другими антипсихотиками, трициклическими
антидепрессантами.

Следует с осторожностью сочетать терапию палиперидоном с
другими лекарственными средствами, которые, как известно, снижают порог судорожной
готовности (то есть
фенотиазины или бутирофенолы, трициклические антидепрессанты или СИОЗС,
трамадол, мефлохин и т.д.).

При одновременном приеме оральных таблеток палиперидона с
длительным высвобождением в равновесном состоянии (12 мг один раз в сутки) с
таблетками дивалпроекса натрия (500 мг до 2000 мг один раз в сутки) не
наблюдалось влияния на установившуюся фармакокинетику вальпроата.

Исследование взаимодействия между препаратом Ксеплион® и
литием не проводилось, однако фармакокинетическое взаимодействие маловероятно.

Вероятность влияния других препаратов на препарат
Ксеплион®

В исследованиях in vitro было показано, что CYP2D6 и
CYP3A4 могут принимать минимальное участие в метаболизме палиперидона, но ни in
vitro ни in vivo не было получено данных, указывающих, что эти
изоферменты играют существенную роль в метаболизме палиперидона. При
одновременном применении орального палиперидона с пароксетином, мощным
ингибитором CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого влияния на
фармакокинетику палиперидона.

При одновременном применении орального палиперидона с
длительным высвобождением раз в сутки с карбамазепином в дозе 200 мг два раза в
сутки наблюдалось уменьшение средних С_mах и AUC палиперидона в
равновесном состоянии примерно на 37%. Это снижение в значительной степени было
обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, в
результате индукции карбамазепином почечного P-gp. Небольшое снижение
количества активного вещества, выводимого без изменений с мочой,
свидетельствует о небольшом влиянии одновременного приема карбамазепина на
опосредованный CYP метаболизм или биодоступность палиперидона. При применении
карбамазепина в более высоких дозах наблюдалось более выраженное снижение
концентраций палиперидона в плазме.

При начале терапии карбамазепином дозу препарата Ксеплион®
следует повторно оценить и при необходимости увеличить. И наоборот, при
прекращении приема карбамазепина дозу препарата Ксеплион® следует повторно
оценить и при необходимости уменьшить.

При одновременном однократном приеме таблетки для приема
внутрь с 12 мг палиперидона с длительным высвобождением с таблетками
дивалпроекса натрия (две таблетки по 500 мг один раз в сутки) наблюдалось
увеличение С_mах и AUC палиперидона примерно на 50% в результате
увеличение абсорбции при приеме внутрь. Так как не наблюдалось какого-либо
влияния на системный клиренс, при приеме таблеток дивалпроекса натрия с
длительным высвобождением одновременно с внутримышечными инъекциями препарата
Ксеплион® не ожидается клинически значимого взаимодействия. Это взаимодействие
с препаратом Ксеплион® не изучалось.

Одновременное применение препарата Ксеплион® с
рисперидоном или с оральным палиперидоном

Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом
рисперидона, следует с осторожностью применять препарат Ксеплион® одновременно
с рисперидоном или пероральным палиперидоном в течение продолжительных периодов
времени.

Данные о безопасности применения препарата Ксеплион® с
другими антипсихотическими препаратами ограничены.

Одновременное применение препарата Ксеплион® с
психостимуляторами

Совместное применение психостимуляторов (например,
метилфенидат) и палиперидона может привести к появлению экстрапирамидных
симптомов при изменении дозировок одного или двух препаратов (см. раздел «Меры
предосторожности»).

Беременность

Соответствующие данные об использовании палиперидона в период
беременности отсутствуют.

В ретроспективном когортном наблюдательном исследовании,
основанном на базе данных США по учету жалоб, сравнивался риск возникновения
врожденных пороков развития новорожденных среди женщин, принимавших и не
принимавших антипсихотики в период первого триместра беременности. Палиперидон,
активный метаболит рисперидона, не был специально оценен в данном исследовании.
Учитывая искажающие факторы, доступные в базе данных, риск возникновения
врожденных пороков развития при применении рисперидона был повышен по сравнению
с отсутствием антипсихотического воздействия (относительный риск = 1,26, доверительный
интервал 95%: 1,02-1,56). Не было установлено биологического механизма для
объяснения этих данных, также в доклинических исследованиях тератогенного
воздействия не наблюдалось. Основываясь на данных из этого единичного
наблюдательного исследования, причинно-следственная связь между внутриутробным
воздействием рисперидона и врожденными пороками развития не установлена.

При применении высоких доз палиперидона перорально
наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион® при внутримышечном
введении не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были
токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата
Ксеплион® при внутримышечном введении, которые создают концентрации,
превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20-22
раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию палиперидона в
течение третьего триместра беременности, подвергаются риску побочных реакций, включая
экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по
степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о
возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости,
нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Следовательно,
новорожденных следует внимательно наблюдать. Препарат Ксеплион® не следует
использовать в период беременности без настоятельной необходимости. Влияние
препарата Ксеплион® на роды и родоразрешение у людей неизвестно.

Лактация

Палиперидон
выделяется с грудным молоком до такой степени, что при назначении
терапевтических доз кормящим грудью женщинам возможно влияние его на
вскармливаемого грудью младенца. Ксеплион® не следует использовать в период
кормления грудью.

Фертильность

В доклинических исследованиях не наблюдалось
значимых эффектов.

Палиперидон может незначительно или умеренно влиять на
способность управлять транспортными средствами и механизмами в связи с
возможностью эффектов в отношении нервной системы и зрения, таких как
седативный эффект, сомноленция, синкопе, нечеткость зрения. Поэтому пациентам
следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и
механизмами до тех пор, пока не будет оценена их индивидуальная
чувствительность к препарату Ксеплион®.

Суспензия
пролонгированного действия для внутримышечных инъекций, 50 мг/0,50 мл, 75 мг/0,75
мл, 100 мг/1мл, 150мг/1,5 мл. Белая или почти белая суспензия. Суспензия
имеет нейтральное значение pH (приблизительно, 7,0).
Предварительно наполненные шприцы (из циклолефинового сополимера), с
ограничителем хода поршня и крышечкой (из бромбутиловой резины), укомплектованные
безопасной иглой № 22, длиной 1_1/2
см (0,72 мм х 38,1 мм) и безопасной иглой № 23, длиной 1 см (0,64 мм х 25,4
мм).

Упаковка:

Предварительно
заполненный шприц с препаратом и 2 иглы вместе с инструкцией по применению
помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре
не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать
по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе

Янссен Фармацевтика Н.В.,
Беерсе, Турнхоутсевег, 30, В-2340, Бельгия

Держатель регистрационного удостоверения, организация,
принимающая претензии

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул.
Крылатская, 17/2

Контактные телефоны:

Тел.: (495) 755-83-57

Факс: (495) 755-83-58