Твердые желатиновые капсулы № 1 с прозрачным корпусом и синей крышечкой, с надписью «EPHACT» на корпусе и крышечке, которые содержат смесь красных, голубых и белых гранул;
1 капсула содержит фенилпропаноламин гидрохлорида 50 мг, хлорфенирамина малеата 8 мг
Вспомогательные вещества : сахар, глицерола моностеарат, этилцеллюлоза, поливинилпирролидон К-30; красители : бриллиантовый голубой и понсо 4R.
Капсулы пролонгированного действия.
Противоотечные средства для системного применения при патологии полости носа.
Фармакологические. Действие препарата обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.
Фенилпропаноламин — симпатомиметический средство, которое применяется для устранения застойных явлений в слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Благодаря сосудосуживающим эффектом уменьшается гиперемия, отек и улучшается проходимость дыхательных путей.
Хлорфенирамин — сильнодействующий блокатор Н 1 рецепторов, ингибитор биологических эффектов гистамина: подавляет симптоматику аллергического ринита, ринорею, неприятные ощущения в носоглотке и гортани.
Препарат обеспечивает терапевтическое действие в течение 12 часов после приема.
Фармакокинетика. Капсулы Эффекта содержат многослойные гранулы, которые обеспечивают постепенное контролируемое выделение активных компонентов и их стабильную концентрацию в сыворотке крови.
Фенилпропаноламин — быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 — 2 ч и выводится в основном в неизмененном виде с мочой.
Хлорфенерамину малеат хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень и внутрипеченочной рециркуляции. Прием хлорфенирамина с пищей значительно уменьшает его биодоступность. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 — 6 ч, выводится с мочой в виде метаболитов.
Эффект применяется для симптоматического лечения заболеваний верхних дыхательных путей, сопровождающихся отеком слизистой оболочки верхних дыхательных путей, першением в горле, насморком, заложенностью носа, слезотечением. Препарат также применяется для лечения ринопатий аллергического происхождения (аллергический ринит, поллиноз) и вазомоторных ринитов.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат Эффект назначают по 1 капсуле каждые 12 часов. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и составляет, как правило, 1 — 6 дней.
Капсулу глотают целиком, запивая большим количеством жидкости. Содержимое капсулы можно высыпать в ложку и проглотить, не разжевывая (с медом, джемом и т.д.), запивая жидкостью, но продолжительность действия в таком в случае будет короче.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, аритмии, боли в области сердца.
Со стороны нервной системы: нарушения сна, нарушения зрения (мидриаз, парез аккомодации), повышение внутриглазного давления, тремор мышц, головокружение, головная боль, повышенная возбудимость.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в эпигастрии.
Другие: аллергические реакции, очень редко — нарушение кроветворения, ухудшение оттока мочи.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата глаукома, феохромоцитома, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия (аденома) предстательной железы, сахарный диабет в стадии декомпенсации, бронхиальная астма в стадии декомпенсации, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, нарушения кроветворения, одновременное применение парацетамола и других лекарственных средств, содержат активные вещества, входящие в состав препарата, одновременное применение ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов; беременность и кормление грудью; возраст до 12 лет.
Передозировка проявляется усилением побочных действий. При появлении первых признаков передозировки следует прекратить прием препарата и промыть желудок с помощью толстого зонда. ОСОБЫЕ.
С осторожностью следует назначать Эффект пациентам с бронхиальной астмой, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, повышенным глазным давлением, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным сахарным диабетом, лицам пожилого возраста и ослабленным пациентам.
Пациентам, принимающим Эффект, следует воздерживаться от употребления алкоголя
Назначение эффекта возможно не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
При применении лекарственных средств, содержащих фенилпропаноламин, есть риск развития острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическим типу.
Эффект может вызвать слабость, поэтому во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Эффект нежелательно назначать вместе с тиоридазином, индометацином, ингибиторами МАО (МАО).
При одновременном применении
- препарат усиливает действие ингибиторов МАО и этанола;
- повышается риск побочного действия препаратов, содержащих псевдоэфедрин, фенилэфрин, эфедрин;
- с антидепрессантами, противопаркинсоническими и протипсихотропнимы средствами повышается риск развития задержки мочи, сухости во рту, запора;
- ингибиторов МАО, фуразолидон возможно резкое повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, гипертермия;
- с трициклическими антидепрессантами возможно усиление симпатомиметической действия;
- гуанетидин усиливает альфа-симпатомиметическую действие эффекта, одновременно ослабляется действие гуанетидина.
Хранить в недоступном для детей, сухом, темном месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности — 3 года.
Растительная капсула в среде-активаторе является комплементарным полиактивным комплексом, направленным на нормализацию деления хондроцитов, восстановление плотности хряща, увеличение популяции хондроцитов, улучшение обменных процессов хондробластов, состава и качества синовиальной жидкости, устранение дистрофических изменений хрящевой ткани суставов, нарушения вязкоэластичных свойств синовиальной жидкости, сопутствующих нарушений костно-мышечной системы, соединительной ткани, тонуса сосудов.
В продукте присутствует биомасса пантов марала, содержащая биогенный комплекс аминогликанов, которые переходят в активное состояние в среде раствора-активатора и условиях пищеварительного процесса тонкой кишки.
Биокомпоненты раствора при действии ферментов тонкой кишки активизируют процессы растворения капсулы, образуют биогенную активную формулу, которая в течение 20 минут попадает в кровяное русло и достигает клеток хондробластов, способствуя активизации митотического деления и выработке собственных хондроцитов, восполнению пустот хрящевой ткани надкостницы хондроцитами из состава капсулы и подавлению образования ферментов в хондробластах, которые вызывают разрушение межклеточного матрикса хрящевой ткани.
Растительный нативный комплекс при растворении капсулы оказывает пролонгированное последовательное действие, направленное на регуляцию обменных процессов синовиальной жидкости, устранение токсикоза, нарушения кровообращения, воспалительного процесса хрящевой и соединительной ткани суставов, сопутствующих симптомов и нарушений.
Ативизированная формула способствует:
- восстановлению популяции хондроцитов, устранению разрушительных процессов хрящевой ткани;
- восстановлению вязкоэластичных свойств суставной жидкости, устранению трения надкостниц эпифизов костей, боли и воспаления;
- нормализации кровоснабжения сосудов и капилляров сустава;
- улучшению амортизационных характеристик сустава и структур сустава при осевой нагрузке;
- улучшению свойств лубриканта синовиальной жидкости при боковых нагрузках и движениях, вращающих сустав;
- восстановлению фильтрующих свойств суставной жидкости и структур сустава, задерживающих опасные клетки и молекулы, которые приводят к разрушительным процессам сустава;
- улучшению защитных барьерных функций сустава при инфекции и дегенеративном изменении;
- увеличению плотности костной ткани при остеопорозе;
- восстановлению поверхности суставов при трении и разрушении хряща;
- предотвращению роста костных шипов;
- нормализации тонуса соединительной ткани, прилегающей к суставам;
- улучшению подвижности сустава;
- компенсации хондроцитов при эндокринных, инфекционных, нервных, возрастных, травматических процессах.
Капсула в активной среде оказывает дополнительное действие на функции эндокринной системы, способствует:
- нормализации гормонального фона;
- предупреждению разрушительных процессов хрящевой ткани вследствие нарушения гормонального фона;
- предупреждению разрушительных процессов костной ткани по причине повышенного содержания сахара в крови и нарушения функций щитовидной железы;
- повышению иммунных функций клеток;
- улучшению транспортных свойств суставной жидкости, крови, лимфы.
Комплементарный комплекс является концентратом природных компонентов, не содержит консервантов, гормонов, лекарственных, генно-модифицированных веществ, не обладает тератогенным действием, обладает дополнительным регулирующим и восстанавливающим действием на нервные волокна, иммунные функции, состояние кожи, обменные и пищеварительные процессы, психоэмоциональное состояние.
Активизация действия комплекса и раствора происходит только в условиях среды тонкой кишки и при пролонгированном высвобождении активных веществ из капсулы. При этом биохимическом синтезе в условиях организма образуется активная натуральная формула с участием собственных клеток и ферментов. Это позволяет получить полностью растворимую в клеточной среде формулу, идентичную клеткам хондроцитов индивидуальной популяции, способствующую естественному восстановлению структур хрящевой ткани, состава суставной жидкости, функций и состояния прилегающих соединительных тканей и кровеносных сосудов.
Состав капсулы: биомасса гидролата пантов марала алтайского, концентрат моллюсков, концентрат ДНК молок лососевых, кордицепс, артемия, нативный концентрат корневищ сабельника болотного, нативный концентрат коры ивы белой, нативный концентрат листьев лавра благородного, нативный концентрат перегородок грецкого ореха, нативный концентрат плодов брусники, нативный концентрат травы мелиссы обыкновенной, нативный концентрат корня лопуха большого, нативный концентрат цветков клевера лугового, нативный концентрат листьев гинкго билоба, нативный концентрат травы зверобоя продырявленного, нативный концентрат плодов каштана сладкого, мумиё алтайское очищенное, хондроитина сульфат.
Состав активатора: нативное масло семян амаранта, нативное масло плодов облепихи, концентрат падуба, концентрат лапачо, бурые морские водоросли, концентрат моллюсков, концентрат ятрышника, концентрат мордовника, нативный концентрат корневищ лапчатки белой, нативный концентрат корня подорожника, нативный концентрат плодов и корней шиповника коричного, нативный концентрат мускуса бобра, пажитник, горчица белая, куркума, имбирь, гиалуроновая кислота, глюкозамина гидрохлорид.
Пищевая ценность, г/100 г: белки — 5,5; жиры — 78,0; углеводы — 1,0; органические кислоты — 5,0.
Энергетическая ценность на 100 г: 982 ккал (4111,44 кДж).
Рекомендуется при разрушительных процессах сустава различного генеза, при травмах, аутоиммунных процессах, эндокринных изменениях, возрастных, воспалительных, инфекционных нарушениях, являющихся причиной артрозов и сопутствующих осложнений, при повышенных нагрузках на суставы в результате профессиональной деятельности, при занятиях профессиональными видами спорта.
Допускается приём детям от 6 лет при патологии суставной ткани различного генеза, спортивных нагрузках – для предотвращения прогрессивного разрушительного процесса хрящевой ткани и предупреждения инвалидности в зрелом возрасте.
Способ применения детям от 12 лет и взрослым: вскрыть стеклянную ампулу, выпить содержимое ампулы (раствор вместе с капсулой).
Капсулу не вскрывать! Запивать водой рекомендуется по истечении 10 минут после приёма. Рекомендуется принимать 1 раз утром на голодный желудок за 30 минут до еды. Курс — 30 дней. Рекомендуется 4 курса в год.
Внимание! Содержимое стеклянной ампулы — это биогенный раствор с капсулой, которые необходимо выпить вместе за один раз. Капсулу из раствора не извлекать и не раскрывать. Препарат оказывает интенсивное действие только при приёме раствора и капсулы совместно.
Приём детям от 6 до 9 лет: по 1 ампуле 1 раз в 2 дня утром на голодный желудок за 30 минут до еды.
Приём детям от 9 до 12 лет: по 1 ампуле в день утром на голодный желудок за 30 минут до еды. Курс — 15 дней.
Возможна индивидуальная непереносимость компонентов.
10 капсул по 500 мг в среде-активаторе.
Хранить при температуре не выше 25°С в местах, удалённых от прямого солнечного света. Открытую ампулу хранить не рекомендуется.
Одна капсула содержит
активные вещества:
Холархены пушистой коры экстракт сухой 131.0 мг
Мирта обыкновенного плодов экстракт сухой 131.0 мг
Барбариса остистого плодов экстракт сухой 32.0 мг
Айвы бенгальской плодов экстракт сухой 32.0 мг
Дуба красильного плодов экстракт сухой 32.0 мг
Бутеи великолепной смолы экстракт сухой 42.0 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, дикальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая,
состав оболочки капсулы: желатин, азорубин (Е 122), краситель FD&C Cиний 1 (Е133), краситель D&C Желтый 10 (Е104), титана диоксид (Е 171).
Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышечкой зеленого цвета, с надписью «Entoban». Содержимое капсул – порошок коричневого цвета с характерным запахом.
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Прочие антидиарейные препараты.
Код АТX А07ХА
Фармакокинетика
Действие препарата Энтобан является совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений не представляется возможным; все вместе компоненты не могут быть прослежены с помощью маркеров или биоисследований. По этой же причине невозможно обнаружить и метаболиты препарата.
Фармакодинамика
Энтобан – комбинированный фитопрепарат, оказывающий противодиарейное, антибактериальное, противопротозойное действие. Благодаря высокому содержанию дубильных веществ, препарат обладает антидиарейными, вяжущими и антисептическими свойствами. Воздействуя на гладкую мускулатуру, снижает перистальтику кишечника, облегчает состояние при спазмах. Комплекс биологически активных веществ, входящих в состав препарата обладает бактерицидным действием на штамм E.histolitica STA (амеба дизентерийная), связанным с угнетением синтеза и нарушением структуры ДНК. Энтобан оказывает выраженное антибактериальное (бактерицидное и бактериостатическое). Входящие в состав компонентов препарата дубильные вещества действуют как антибактериальные агенты, коагулируя протоплазму патогенных микроорганизмов. Защищает слизистую оболочку пищеварительного тракта. Не нарушает естественной микрофлоры кишечника. Повышает секрецию пищеварительных желез, улучшает пищеварение.
Холархена пушистая содержит алкалоиды стероидного типа ряда конессина. Обладает противомикробной и противоамебной активностью.
Мирт обыкновенный содержит миртовое масло, дубильные вещества, горечи. Оказывает бактерицидное (особенно в отношении стафилококков и стрептококков), противовирусное, фунгицидное и противовоспалительное действие. Стимулирует процессы регенерации. Горечи – повышают секрецию пищеварительных желез, улучшают пищеварение.
Барбарис остистый содержит алкалоиды (берберин, бербамин), сахара, дубильные вещества, пектин, витамины С, К, органические кислоты (яблочная, винная, лимонная и др.), микроэлементы (Р, К, В, Са, Mg, Fe).
Обладает противовоспалительным, антидиарейным, вяжущим и антисептическим действием. Алкалоид берберин обладает выраженной антибактериальной активностью.
Айва бенгальская содержит гликозид мармелозин, азулены, дубильные и пектиновые вещества, кумарины, эфирное масло, камеди, слизи, витамин В2. Оказывает гипогликемическое действие, способствует перевариванию пищи.
Дуб красильный содержит галлотанин, дубильные вещества. Обладает вяжущим, противовоспалительным и противомикробным действием.
Бутея великолепная содержит гликозиды, бутин. Обладает вяжущим и глистогонным свойствами.
— диарея различного происхождения
— дизентерия (в том числе острая амебная, бактериальная), кишечный амебиаз
— острый гастроэнтерит
— пищевая токсикоинфекция (в составе комплексной терапии)
Взрослым
Первичная доза: по 2 капсулы
Затем: по 1 капсуле каждые 4 часа.
Препарат принимают вне зависимости от приема пищи.
Курс лечения – диарея, гастроэнтерит, пищевое отравление – 2-5 дней; амебиаз, дизентерия – 7-10 дней
— возможны аллергические реакции, в виде крапивницы, кожного зуда и сыпи. При развитии аллергической реакции в период применения препарата Энтобан следует обратиться к врачу.
— повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Данные о применении препарата в период беременности и лактации отсутствуют.
По 20 капсул помещают во флаконы из пластмассы, с закручивающейся пластмассовой крышкой, этикеткой и уплотнителем. Во флаконы вместе с капсулами помещают мешочек с поглотителем влаги, свободное пространство заполняют ватой гигроскопической медицинской.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Без рецепта
Производитель
Хербион Пакистан (Пвт) Лтд,
Промышленная зона Коранги, 30/28
г. Карачи, Пакистан.
Держатель регистрационного удостоверения
Хербион Пакистан (Пвт) Лтд., Пакистан
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Фармация Юниверсал»
г. Алматы ул. Чаплина/Халиуллина 71/66
Тел: 234-48-53, 234-44-88 Факс: 234-41-77
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Фармация Юниверсал»
г. Алматы ул. Чаплина/Халиуллина 71/66
Тел: 234-48-53, 234-44-88
Факс: 234-41-77
26.09.2022
Описание препарата Толизор (капсулы, 50 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 26.09.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| толперизона гидрохлорид | 50,00/150,00 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 55,22/70,00 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 34,33/43,50 мг; кроскармеллоза натрия — 6,32/12,00 мг; гипромеллоза — 1,58/3,00 мг; лимонной кислоты моногидрат — 1,50/4,50 мг; магния стеарат — 1,05/2,00 мг | |
| корпус капсулы: краситель железа оксид желтый — 0,0733/0,0500%; титана диоксид — 1,0000/2,0000%; вода — 14,50/14,50%; желатин — до 100/100% | |
| крышечка капсулы, 50 мг: краситель железа оксид черный — 0,0500%; титана диоксид — 2,0000%; вода — 14,50%; желатин — до 100% | |
| крышечка капсулы, 150 мг: краситель хинолиновый желтый — 0,7500%; краситель «Солнечный закат» желтый — 0,0059%; титана диоксид — 2,0000%; вода — 14,50%; желатин — до 100% |
Описание лекарственной формы
Капсулы, 50 мг. Твердые желатиновые №2. Корпус желтого с кремовым оттенком цвета, крышечка светло-серого цвета, непрозрачные.
Капсулы, 150 мг. Твердые желатиновые №0. Корпус светло-серого цвета, крышечка желтого цвета, непрозрачные.
Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета с характерным запахом. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
мембраностабилизирующее, миорелаксирующее.
Фармакодинамика
Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Точный механизм действия полностью не выяснен.
Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Основной эффект толперизона опосредован торможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект совместно с устранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям обеспечивает терапевтическое воздействие толперизона.
Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Подобно лидокаину, он обладает мембраностабилизирующим действием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия. Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора. Толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами α-адренергических антагонистов и антимускариновым действием.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь толперизон хорошо всасывается в тонкой кишке. Плазменная Cmax отмечается через 0,5–1 ч после приема. По причине выраженного пресистемного метаболизма биодоступность составляет около 20%. Богатая жирами пища увеличивает биодоступность принятого внутрь толперизона примерно до 100% и увеличивает плазменную Cmax примерно на 45% по сравнению с приемом препарата натощак, задерживая Tmax примерно на 30 мин.
Метаболизм. Толперизон интенсивно метаболизируется в печени и почках. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.
Выведение. Практически полностью (более 99%) выводится почками в форме метаболитов. T1/2 после приема внутрь — около 2,5 ч.
Показания
симптоматическое лечение спастичности, обусловленной инсультом, у взрослых;
миофасциальный болевой синдром средней и тяжелой степени (в т.ч. мышечный спазм при дорсопатиях).
Противопоказания
гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или химически сходному эперизону;
миастения gravis;
непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
грудное вскармливание;
возраст до 18 лет.
С осторожностью: женский пол; гиперчувствительность к лидокаину и/или другим препаратам; аллергия в анамнезе (см. «Особые указания»); почечная и печеночная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»).
Если у пациента имеется какое-либо из перечисленных состояний/заболеваний, перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия толперизона. По причине отсутствия значимых клинических данных толперизон не следует применять при беременности (особенно в I триместре), за исключением случаев, когда ожидаемая польза определенно оправдывает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания. Поскольку данные о выделении толперизона с грудным молоком отсутствуют, то его применение в период кормления грудью противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, не разжевывая, не открывая капсулу, запивая небольшим количеством воды.
Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак.
Доза препарата подбирается исходя из индивидуальной потребности пациента и переносимости препарата.
По 50 мг 3 раза в день, постепенно повышая дозу до 150 мг 3 раза в день. Рекомендуемая суточная доза — 150–450 мг, разделенная на 3 части.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Опыт применения толперизона у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона, с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции почек. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность. Опыт применения толперизона у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона, с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции печени. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Побочные действия
Профиль безопасности толперизона подтверждается данными применения более чем у 12000 пациентов. В соответствии с этими данными наиболее частыми были нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие расстройства, нарушения со стороны нервной системы и ЖКТ.
В пострегистрационный период реакции гиперчувствительности составили 50–60% всех побочных реакций. Большинство побочных реакций не были серьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности регистрировались очень редко.
Побочные реакции приведены ниже в соответствии с классификацией MedDRA и частотой: нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, анафилактическая реакция; очень редко — анафилактический шок; частота неизвестна — ангионевротический отек, включая отек лица, губ.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; очень редко — полидипсия.
Нарушения психики: нечасто — нарушение сна, бессонница; редко — снижение активности, депрессия; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — нарушение внимания, тремор, эпилепсия, гипестезия, парестезия, летаргия.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: редко — стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко — брадикардия.
Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия; редко — приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка, носовое кровотечение, учащенное дыхание.
Со стороны ЖКТ: нечасто — дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, сухость во рту, тошнота; редко — боль в эпигастральной области, запор, метеоризм, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность легкой степени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — аллергический дерматит, повышенная потливость, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях; редко — дискомфорт в конечностях; очень редко — остеопения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — энурез, протеинурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, дискомфорт, усталость; редко — чувство опьянения, чувство жара, раздражительность, жажда; очень редко — дискомфорт в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — снижение АД, гипербилирубинемия, изменение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкоцитоз; очень редко — увеличение концентрации креатинина в плазме крови.
Если любые из указанных в описании нежелательных реакций усугубляются или пациент заметил любые другие нежелательные реакции, не указанные в описании, следует сообщить об этом лечащему врачу.
Взаимодействие
Исследования фармакокинетического лекарственного взаимодействия с маркерным субстратом изофермента CYP2D6 декстрометорфаном показали, что одновременное применение толперизона может повысить содержание в крови ЛС, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6 (тиоридазон, толтеродин, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин).
В лабораторных экспериментах на микросомах печени и гепатоцитах человека значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не обнаружено.
В связи с разнообразием метаболических путей толперизона повышение экспозиции толперизона при одновременном применении субстратов изофермента CYP2D6 и/или других препаратов не ожидается.
Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак.
Несмотря на то что толперизон является препаратом центрального действия, седативный эффект его очень низкий. При одновременном применении с другими миорелаксантами центрального действия дозу толперизона следует уменьшать.
Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении следует рассматривать уменьшение дозы нифлумовой кислоты или других НПВС.
Передозировка
Симптомы: сонливость, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардия, повышение АД, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях судороги и кома.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Особые указания
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются реакции гиперчувствительности. Аллергические реакции проявляются от легких кожных до тяжелых системных, включая анафилактический шок. Симптомы аллергической реакции: покраснение, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), тахикардия, артериальная гипотензия и одышка.
Пациенты женского пола с реакциями гиперчувствительности к другим препаратам или аллергическими реакциями в анамнезе подвержены более высокому риску.
В случае известной гиперчувствительности к лидокаину при применении толперизона следует соблюдать повышенную осторожность из-за возможных перекрестных реакций.
Пациентам следует быть внимательными в отношении любых симптомов гиперчувствительности. Если возникли симптомы, следует немедленно прекратить прием толперизона и обратиться к врачу. Не следует повторно назначать толперизон после эпизода гиперчувствительности к лекарственному препарату, его содержащему.
Препарат Толизор содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией принимать препарат Толизор не следует.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Толизор не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты, у которых наблюдалось головокружение, сонливость, нарушение внимания, судороги, нарушение зрения или мышечная слабость во время приема препарата, должны обратиться к врачу.
Форма выпуска
Капсулы, 50 и 150 мг. По 5, 7, 10, 20, 30 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Для дозировки 150 мг: комплект (по 3 контурные ячейковые упаковки по 10 капс. в пачке из картона и по 3 контурные ячейковые упаковки по 10 капс. в пачке из картона) в пачке из картона для потребительской тары.
Производитель
ООО «Озон». Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.
Держатель регистрационного удостоверения. ООО «Атолл». Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.
Организация, принимающая претензии: ООО «Озон». Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.
Тел.: (987) 459-99-91; (987) 459-99-92.
e-mail: ozon@ozon-pharm.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в картонной упаковке (пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Земплар капсулы — Каталент — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-010759/09
Торговое наименование препарата
Земплар®
Международное непатентованное наименование
Парикальцитол
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула препарата Земплар® содержит
Дозировка 1 мкг
Активное вещество: парикальцитол — 1 мкг.
Вспомогательные вещества: этанол — 0,71мг, бутилгидрокситолуол — 0,008 мг, триглицериды среднецепочные — 70,28 мг, желатин — 52,1мг, глицерол — 23,1 мг, титана диоксид — 0,555 мг, краситель железа оксид черный — 0,042 мг, вода очищенная — q.s., чернила черные Опакод® WB — следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28 %)).
Дозировка 2 мкг
Активное вещество: парикальцитол — 2 мкг.
Вспомогательные вещества: этанол — 1,42 мг, бутилгидрокситолуол — 0,016 мг, триглицериды среднецепочные-140,56 мг, желатин — 75,34 мг, глицерол — 33,41 мг, титана диоксид — 0,636 мг, краситель железа оксид красный — 0,181 мг, краситель железа оксид желтый — 0,542 мг, вода очищенная — q.s., чернила черные Опакод® WB — следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28 %)).
Описание
Овальные мягкие желатиновые капсулы.
Дозировка 1 мкг: серого цвета с напечатанными символами «ZA».
Дозировка 2 мкг: светло-коричневого цвета с напечатанными символами «ZF».
Содержимое капсул — бесцветная или желтоватая жидкость, без видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Кальциево-фосфорного обмена регулятор
Код АТХ
H05BX
Фармакодинамика:
Механизм действия
Парикальцитол — это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). В отличие от кальцитриола парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D (РВД) в паращитовидных железах без активации РВД в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует кальций- чувствительные рецепторы в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает концентрацию паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Парикальцитол оказывает минимальное воздействие на концентрацию кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию костной ткани. Коррекция патологического содержания ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора может предотвращать и(или) лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронической болезни почек.
Клиническая эффективность
Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии
Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30 % по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 91 % пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р <0,001). Активность сывороточной щелочной фосфатазы костной ткани, как и концентрация остеокальцина в сыворотке крови достоверно снижались (р <0,001) у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо, что связано с коррекцией ускоренного процесса обновления костной ткани вследствие вторичного гиперпаратиреоза. Ухудшения параметров функции почек на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) и повышения концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо обнаружено не было. У достоверно большего количества пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, было отмечено уменьшение содержания белка в моче на основании результатов полуколичественного анализа, по сравнению с пациентами в группе плацебо.
Хроническая болезнь почек 5 стадии
Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30 % по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 88 % пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13 % пациентов в группе плацебо (р < 0,001).
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения) изучались в рандомизированном, двойном слепом, плацебо- контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель, которое включало 29 детей в возрасте 5-19 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, находившихся на гемодиализе. Шесть наиболее молодых пациентов в исследовании, получавших препарат
Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), были в возрасте 5-12 лет. Начальная доза препарата Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения) составляла 0,04 мкг/кг 3 раза в неделю, на основании исходной концентрации иПТГ менее 500 пг/мл, или 0,08 мкг/кг 3 раза в неделю на основании исходной концентрации иПТГ ≥ 500 пг/мл, соответственно. Дозу препарата Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения) корректировали на 0,04 мкг/кг в зависимости от сывороточной концентрации иПТГ, кальция и произведения Са х Р. 67 % пациентов, получавших препарат Земплар® в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), и 14 % пациентов в группе плацебо завершили исследование. У 60 % пациентов в группе, получавшей препарат Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), были зарегистрированы 2 последовательных снижения концентрации иПТГ на 30 % по сравнению с исходным значением иПТГ в сравнении с 21 % пациентов в группе плацебо. 71 % пациентов в группе плацебо прекратили исследование вследствие чрезмерного повышения концентрации иПТГ. Ни у одного из участников в группе, получавшей препарат Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), или группе плацебо не развилась гиперкальциемия. Данных для пациентов в возрасте до 5 лет не получено.
Фармакокинетика:
Всасывание
Парикальцитол обладает хорошей всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. У здоровых добровольцев при приеме парикальцитола перорально в дозе 0,24 мкг/кг абсолютная биодоступность препарата в среднем составляла около 72 %, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) — 0,63 нг/мл (1,512 пкмоль/мл), время достижения Сmах — 3 часа, площадь под кривой «концентрация-время» (AUCo-∞) — 5,25 нг — час/мл (12,6 пкмоль — час/мл). Средняя абсолютная биодоступность парикальцитола у больных на гемодиализе (ГД) и перитонеальном диализе (ПД) составляет 79 % и 86 %, соответственно, с верхней границей 95 %-ного доверительного интервала, равной 93 % и 112 % соответственно. Исследование влияния пищи на абсорбцию парикальцитола у здоровых добровольцев показало, что Сmах и AUCo-∞ не меняются при применении парикальцитола с жирной пищей по сравнению с его применением натощак. Таким образом, прием препарата Земплар® ожет осуществляться вне зависимости от приема пищи.
У здоровых добровольцев Сmах и AUCo-∞ парикальцитола пропорционально возрастают при его применении в дозах от 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг. При многократном применении каждый день или три раза в неделю у здоровых добровольцев равновесная концентрация парикальцитола достигалась в течение семи дней, не изменяясь в течение долгого времени. Распределение
Парикальцитол сильно связывается с белками плазмы крови (>99%). Отношение концентрации парикальцитола в клетках крови к концентрации парикальцитола в плазме составляло в среднем 0,54 в диапазоне концентраций от 0,01 до 10 нг/мл (0,024 до 24 пкмоль/мл), что указывает на очень небольшую степень связывания препарата с клетками крови. У здоровых добровольцев после применения препарата Земплар® в дозе 0,24 мкг/кг объем распределения составлял 34 л.
Метаболизм
Метаболизм изучался с помощью радиоактивно-меченного парикальцитола. Парикальцитол, после перорального применения в дозе 0,48 мкг/кг, метаболизируется в значительной степени. Только 2 % от принятой дозы выводится через кишечник в неизмененном виде, в моче парикальцитол не обнаруживается. Приблизительно 70 % метаболитов выводится через кишечник и 18 % через почки. Системная экспозиция препарата представлена, в основном, парикальцитолом. В плазме определяются два второстепенных метаболита парикальцитола. Один из них определен как 24(R)-гидроксипарикальцитол, в то время как другой не идентифицирован. 24(R)-гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол, в отношении подавления ПТГ. Низкая активность активного метаболита определена в доклинической модели(на крысах). Данные исследований in vitro позволяют предположить, что парикальцитол метаболизируется многочисленными печеночными и внепеченочными изоферментами, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукт 24(Я)-гидроксилирования, а также продукты 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямой глюкуронирования.
Выведение
Парикальцитол выводится главным образом за счет гепатобилиарной экскреции. У здоровых добровольцев средний период полувыведения парикальцитола составляет от пяти до семи часов при применении препарата Земплар® в дозе от 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг.
Особые группы пациентов
Возраст
Пожилые
Фармакокинетика парикальцитола не изучалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Дети
Фармакокинетика парикалыдитола не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.
Пол
Фармакокинетика парикальцитола при однократном применении в дозе от 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг не зависит от пола.
Нарушение функции печени
Распределение парикальцитола (0,24 мкг/кг) у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (по классификации Чайлд-Пью) было сравнимо с распределением парикальцитола у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была одинаковой у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени. Коррекция дозы у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Нарушение функции почек
При многократном применении препарата Земплар® один раз в день у больных с хронической болезнью почек 4-ой стадии, AUC была несколько ниже, чем после однократного применения препарата Земплар®.
Средний объем распределения парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 3- ей стадии после применения 4 мкг препарата Земплар®, и пациентов с хронической болезнью почек 4-ой стадии после применения 3 мкг препарата Земплар®, составляет 44-46 л. Фармакокинетический профиль при применении парикальцитола (при пероральном применении в капсулах) у больных с хронической болезнью почек 5-ой стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе сопоставим с таковым у пациентов с хронической болезнью почек 3-ей и 4-ой стадии. Таким образом, специальной коррекции дозы, отличной от описанной в разделе «Способ применения и дозы», не требуется. Фармакокинетика парикальцитола (при пероральном применении в капсулах) была исследована у пациентов с хронической болезнью почек 3-ей и 4-ой стадии (см. Таблицу 1). После применения 4 мкг парикальцитола (при пероральном применении в капсулах), у больных с хронической болезнью почек 3-ей стадии средний период полувыведения парикальцитола составлял 17 часов. Средний период полувыведения парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 4-ой стадии при его применении в дозе 3 мкг (при пероральном применении в капсулах) составляет 20 часов. Степень кумуляции парикальцитола соответствовала периоду полувыведения и кратности применения препарата Земплар®. Проведение гемодиализа не оказывает влияния на скорость выведения парикальцитола.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 3-ей и 4-ой стадии.
|
Фармакокинетический параметр |
Здоровые добровольцы |
Хроническая болезнь почек 3 стадии |
Хроническая болезнь почек 4 стадии |
Хроническая болезнь почек 3 стадии |
|
|
Пациенты на гемодиализе |
Пациенты на перитонеальном диализе |
||||
|
Число субъектов в каждой группе |
25 |
15 |
14 |
14 |
8 |
|
Доза (мкг/кг) |
0,240 |
0,047 |
0,036 |
0,240 |
0,240 |
|
CL/F (л/ч) |
3,6 ± 1,0 |
1,77 ±0,50 |
1,52 ±0,36 |
1,8 ±0,8 |
1,8 ±0,8 |
|
Т,/2 (ч) |
5,9 ±2,8 |
16,80 ±2,65 |
19,70 ±7,2 |
13,9 ±5,1 |
17,7 ±9,6 |
|
С (%) |
0,06 ±0,01 |
0,06 ±0,01 |
0,07 ± 0,02 |
0,09 ± 0,04 |
0,13 ±0,08 |
* — измерено при концентрации парикальцитола 15 нмоль.
Показания:
Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек 3-ей и 4-ой стадии, а также у пациентов с хронической болезнью почек 5-ой стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к парикальцитолу или любым вспомогательным веществам препарата Земплар®.
— Симптомы интоксикации витамином D.
— Гиперкальциемия.
— Совместное применение с фосфатами или производными витамина D.
— Детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились).
— Совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами).
С осторожностью:
Совместное применение с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.
Беременность и лактация:
Беременность
Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через гематоплацентарный барьер. Парикальцитол следует применять при беременности только в случае необходимости и в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет.
При необходимости применения препарата Земплар® грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно продолжать грудное вскармливание с отказом от приема препарата Земплар®, при этом необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом Земплар® для матери.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат Земплар® можно принимать независимо от приема пищи.
Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии
Препарат Земплар® рекомендуется принимать один раз в день, ежедневно или три раза в неделю. В случае применения препарата Земплар® три раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем один раз в два дня. Средние недельные дозы при применении препарата Земплар® каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар®, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.
Стартовая доза
Стартовая доза препарата Земплар® определяется на основании исходного уровня иПТГ.
|
Исходная концентрация |
Доза при ежедневном |
Доза при применении |
|
иПТГ |
применении |
3 раза в неделю* |
|
≤500 пг/мл (56 пкмоль/л) |
1 мкг |
2 мкг |
|
> 500 пг/мл (56 пкмоль/л) |
2 мкг |
4 мкг |
|
* — принимать не чаще, чем один раз в два дня. |
Доза препарата Земплар® должна быть подобрана индивидуально на основании уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора. Ниже предлагается подход к подбору дозы.
|
Концентрация иПТГ по сравнению с исходным |
Доза препарата Земплар® (в лекарственной форме — капсулы) |
Изменение дозы с интервалом 2-4 недели |
|
|
При ежедневном применении |
При применении 3 раза в неделю1 |
||
|
Тот же или увеличился |
Увеличить |
1 мкг |
2 мкг |
|
Снизился на < 30 % |
|||
|
Снизился на ≥30%, но < 60 % |
Оставить прежней |
||
|
Снизился на > 60 % |
2 Снизить |
1 мкг |
2 мкг |
|
иПТГ < 60 пг/мл (7 пкмоль/л) |
1 — принимать не чаще, чем один раз в два дня.
2 — если пациент получает препарат Земплар® в минимальной дозе ежедневно или три раза в неделю и у него требуется снижение дозы, то частота применения препарата Земплар® может быть уменьшена.
У пациентов необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора после начала применения препарата Земплар®, в период подбора дозы и при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента системы цитохрома Р450 ЗА. Если при применении препарата Земплар® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора составляет более чем 55 мг2/дл2 (4,4 ммоль2/л2), то доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена таких препаратов; при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар® или временная отмена применения препарата Земплар®. В случае временной отмены применения препарата Земплар®, возобновление его применения следует начинать с более низкой дозы, когда значения сывороточных концентраций кальция и произведения кальция и фосфора находятся в целевом диапазоне.
Хроническая болезнь почек 5 стадии
Препарат Земплар® рекомендуется принимать три раза в неделю, не чаще, чем один раз в два дня.
Стартовая доза
Расчет стартовой дозы препарата Земплар® осуществляется по следующей формуле:
Стартовая доза {мкг)= Исходный уровень иПТГ в пг/ мл / 60
или
Стартовая доза (мкг)= .Исходный уровень иПТГ в пикомоль/ л / 7
Подбор дозы
Последующие дозы препарата Земплар® должны быть подобраны индивидуально, в зависимости от исходного уровня иПТГ, сывороточных концентраций кальция и фосфора. Подбор дозы препарата Земплар® осуществляется по следующей формуле:
Титруемая доза (мкг)= Уровень иПТГ впг / мл по данным последнего измерения / 60
или
Титруемая доза (мкг) = Уровень иПТГ в пикомоль/л по данным последнего измерения / 7
Сывороточные концентрации кальция и фосфора должны тщательно контролироваться после начала лечения, в период подбора дозы и при совместном применении мощных ингибиторов Р450 ЗА. Если при применении препарата Земплар® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора, то доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена таких препаратов; или пациенты могут быть переведены на терапию некальциевыми фосфатсвязывающими препаратами.
Если сывороточная концентрация кальция >11,0мг/дл (2,8 ммоль2 / л2 ) или произведение кальция и фосфора > 70 мг 2 /дл 2 (5,6 ммоль2 / л2), то доза препарата Земплар должна быть снижена и должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар®, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар» или временная отмена применения препарата Земплар® вплоть до нормализации вышеописанных параметров.
Когда концентрация иПТЕ приближается к целевому диапазону (150-300 пг/мл), может возникнуть необходимость в небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар® для достижения стабильного уровня ПТГ. В случае, если контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже, чем один раз в неделю, то рекомендуется использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар® при ее подборе.
Средняя доза препарата Земплар® при его использовании три раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составляла 11,2 мкг. В среднем доза препарата Земплар® , при его использовании в клинических исследованиях три раза в неделю, составляла 6,3 мкг. Максимальная безопасная разовая доза препарата Земплар® в клинических исследованиях составляла 32 мкг.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени
Коррекция дозы у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Применение у детей
Эффективность и безопасность препарата Земплар® (в лекарственной форме капсулы) у детей не изучалась.
Применение у пожилых людей
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65-75 лет и у более молодых пациентов, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей к препарату не может быть исключена.
Побочные эффекты:
Побочные реакции, как клинические, так и лабораторные, связь которых с применением парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты (очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, но < 1/10; нечасто ≥ 1/1000, но < 1/100; редко ≥1/10000, но < 1/1000; очень редко < 1/10000), включая отдельные сообщения.
Пациенты с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии
При применении препарата Земплар® наиболее частой побочной реакцией была сыпь (у 2 % пациентов).
Безопасность парикальцитола была оценена в трех 24-недельных двойных слепых, плацебо- контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях с участием 220 пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. В данных исследованиях не наблюдалось никаких статистически значимых различий между группой плацебо и группой, принимающей парикальцитол, в частоте возникновения гиперкальциемии (парикальцитол (2/106; 2 %) по сравнению с плацебо (0/111; 0 %)) или повышенной концентрации соединений кальция и фосфора (парикальцитол (13/106; 12 %) по сравнению с плацебо (7/111; 6 %)).
Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 6 % для группы, получавшей парикальцитол и 4 % для группы плацебо. Это различие не является статистически значимым.
Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях
|
Орган или система |
Частота возникновения |
Побочная реакция |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Нечасто |
Гиперчувствительность. |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нечасто |
Головокружение, дисгевзия. |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного |
Часто |
Неприятные ощущения в области живота. |
|
тракта |
Нечасто |
Запор, сухость слизистой оболочки рта. |
|
Нарушения со стороны |
Часто |
Сыпь. |
|
кожи и подкожных тканей |
Нечасто |
Кожный зуд, крапивница. |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Нечасто |
Мышечные спазмы. |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Нечасто |
Отклонение от нормы активности «печеночных» ферментов. |
Пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии
При применении препарата Земплар® клинических исследованиях не было отмечено статистически значимых или клинически существенных различий в типах и частоте возникновения побочных реакций между группой, получавшей парикальцитол и группой плацебо. Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 7 % для группы, получавшей парикальцитол и 7 % для группы плацебо. Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, описанные в клинических исследованиях
|
Орган или система органов |
Частота возникновения |
Побочная реакция |
|
Нарушения со стороны |
Часто |
Диарея, |
|
желудочно-кишечного |
гастроэзофагеальная |
|
|
тракта |
рефлюксная болезнь. |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Часто |
Гиперкальциемия, гипокальциемия, сниженный аппетит |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто |
Головокружение. |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Часто |
Акне. |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
Часто |
Болезненность молочных желез. |
Постмаркетинговые данные и данные клинических исследований при введении препарата парентерально
|
Орган или система органов |
Частота возникновения |
Побочная реакция |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Нечасто |
Увеличенное время кровотечения, увеличение концентрации аспартатаминотрансферазы, отклонение от нормы лабораторных исследований, снижение массы тела, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови*. |
|
Часто |
Увеличение произведения Сах Р |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
Нечасто |
Остановка сердца, аритмия, трепетание предсердий. |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Нечасто |
Анемия, лейкопения, лимфаденопатия. |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Часто |
Г иперкальциемия, гиперфосфатемия. |
|
Нечасто |
Гиперкалиемия, гипокальциемия, анорексия. |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль, дисгевзия. |
|
Нечасто |
Кома, инсульт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, обморок, миоклония, гипестезия, парестезия, головокружение. |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Нечасто |
Глаукома, конъюнктивит. |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Нечасто |
Нарушения со стороны органа слуха. |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто |
Отек легких, астма, одышка, носовое кровотечение, кашель. |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Нечасто |
Ректальное кровотечение, колит, диарея, гастрит, диспепсия, дисфагия, боль в области живота, запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. |
|
Неизвестно |
Кровотечение из желудочно- кишечного тракта. |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Часто |
Зуд. |
|
Нечасто |
Буллезный дерматит, алопеция, гирсутизм, сыпь, гипергидроз. |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Нечасто |
Артралгия, тугоподвижность суставов, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах |
|
Нарушения со стороны |
Часто |
Гипопаратиреоз. |
|
эндокринной системы |
Нечасто |
Г иперпаратиреоз. |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Нечасто |
Сепсис, пневмония, инфекции, фарингит, вагинальные инфекции, грипп. |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
Нечасто |
Рак молочной железы. |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто |
Повышение/снижение артериального давления. |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Нечасто |
Нарушение походки, отеки, периферические отеки, боль, боль в месте инъекции, лихорадка, боль в области грудной клетки, обострение основного заболевания, слабость, чувство дискомфорта, чувство жажды. |
|
Нарушения со стороны |
Нечасто |
Г иперчувствительность. |
|
иммунной системы |
Неизвестно |
Отек гортани, отек Квинке, крапивница. |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
Нечасто |
Боль в молочных железах, эректильная дисфункция. |
|
Нарушения со стороны психики |
Нечасто |
Спутанность сознания, делирий, деперсонализация, ажитация, бессонница, повышенная возбудимость. |
* — данные побочные реакции наблюдались у преддиализных пациентов.
Побочные реакции приведены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов, частота которых неизвестна.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке и отек гортани.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение значения произведения кальция и фосфора (увеличение обусловлено повышением концентрации Са), увеличение концентрации креатинина в крови.
Передозировка:
Передозировка препарата Земплар® ожет вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию и гиперфосфатемию, а также выраженное снижение секреции ПТГ. Потребление больших количеств кальция и фосфора одновременно с применением препарата Земплар® может привести к сходным нарушениям.
Лечение острой случайной передозировки препарата Земплар® требует неотложной помощи. Если факт передозировки выявлен через сравнительно небольшое время, можно вызвать рвоту или провести промывание желудка, что будет способствовать предотвращению дальнейшего всасывания парикальцитола. Если предполагается, что препарат уже прошел через желудок, то его скорейшему выведению из кишечника может способствовать прием вазелинового масла. Необходимо контролировать сывороточную концентрацию электролитов (в особенности кальция), скорость выведения кальция через почки и оценить изменения на ЭКГ, которые могут быть связаны с гиперкальциемией. Такой мониторинг имеет очень важное значение у больных, получающих сердечные гликозиды. Прекращение потребления пищевых добавок, содержащих кальций, и соблюдение диеты с низким содержанием кальция также показаны при случайной передозировке препарата. Так как парикальцитол обладает относительно короткой продолжительностью фармакологического действия, выполнение дальнейших действий, как правило, не требуется. Для лечения тяжелой гиперкальциемии возможно использование таких препаратов, как соли фосфорных кислот и глюкокортикостероиды; также возможно проведение форсированного диуреза. Парикальцитол существенно не выводится при диализе.
Признаки и симптомы интоксикации витамином D, связанные с гиперкальциемией включают в себя:
Ранние: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, запор, боли в мышцах, боли в костях и металлический привкус во рту.
Поздние: анорексия, потеря массы тела, конъюнктивит (кальцинирующий), панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение полового влечения, повышенная концентрация азота мочевины крови, гиперхолестеринемия, повышенная концентрация ACT и АЛТ, эктопическая кальцификация, повышение артериального давления, сердечная аритмия, сонливость и редко — психоз. Были зарегистрированы случаи передозировки с летальным исходом.
Взаимодействие:
Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором нескольких изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях in vivo и in vitro, дают основания полагать, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парикальцитола с кетоконазолом. Влияние многократного приема кетоконазола при назначении в дозе 200 мг два раза в сутки в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола (в лекарственной форме — капсулы) изучали у здоровых добровольцев. Сmax парикальцитола практически не изменялась, но AUCo-∞ при назначении кетоконазола увеличивалась приблизительно в два раза. Средний период полувыведения парикальцитола при назначении кетоконазола составлял 17,0 часов по сравнению с 9,8 часов, при назначении парикальцитола без кетоконазола. Результаты этого исследования показывают, что после перорального или внутривенного введения парикальцитола максимальная AUQinf парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, вероятно, увеличивается не более чем в два раза. Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии (любой этиологии), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сердечных гликозидов с парикальцитолом.
Не следует назначать препараты, связанные с фосфором или витамином D, одновременно с парикальцитолом вследствие повышенного риска развития гиперкальциемии и увеличения произведения Са х Р.
Высокие дозы калыдийсодержащих препаратов или тиазидных диуретиков могут повысить риск развития гиперкальциемии.
Не следует назначать магнийсодержащие препараты (например, антациды) одновременно с препаратами витамина D, вследствие риска развития гипермагниемии.
Препараты, содержащие алюминий (например антациды, препараты, связывающие фосфаты) не следует длительно назначать одновременно с препаратами витамина D, вследствие возможного увеличения концентрации алюминия в крови и токсического действия алюминия на костную ткань.
Препараты, которые ухудшают всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов, такие как колестирамин, могут нарушать всасывание препарата Земплар® (в лекарственной форме — капсулы).
Особые указания:
Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточной концентрации кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар® .
Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцинозу сосудов и кальцинозу других мягких тканей.
В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфатсвязывающими препаратами, доза последних должна быть снижена, или применение данного препарата должно быть временно отменено.
Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом.
Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом.
Препарат Земплар® капсулы в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (менее 100 мг на одну капсулу (дозировки 1 мкг, 2 мкг и 4 мкг). Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей.
Лабораторные исследования
При начальном подборе дозы или любом ее изменении, следует определять сывороточные концентрации кальция, фосфора, сывороточная или плазменная концентрация иПТГ по крайней мере каждые 2 недели в течение 3 месяцев после начала лечения препаратом Земплар® или после изменения дозы препарата Земплар®, затем каждый месяц в течение 3 месяцев, затем каждые 3 месяца.
У пациентов на преддиализном этапе, парикальцитол, как и другие активаторы рецептора витамина D, может увеличивать концентрацию креатинина в сыворотке крови (и, следовательно, уменьшить расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)) без изменения истинной скорости клубочковой фильтрации (СКФ).
Применение у детей
Эффективность и безопасность препарата Земплар® у детей не изучалась.
Применение у пожилых людей
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар» воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 1 мкг, 2 мкг.
Упаковка:
7 капсул или 14 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/полимерной пленки и алюминиевой фольги; 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 15°С до 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Каталент Фарма Солюшнз ЛЛС, 2725 Scherer Drive, St. Petersburg, FL 33716, USA, США
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Общество с ограниченной ответственностью «ЭббВи»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)