Кумира лекарство цена инструкция по применению

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения — опалесцирующий, слегка окрашенный.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хумира — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004593

Торговое наименование препарата

Хумира®

Международное непатентованное наименование

Адалимумаб

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

В 0,4 мл раствора содержится:

Действующее вещество: адалимумаб — 40,0 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 16,8 мг, полисорбат80 — 0,4 мг; вода для инъекций q.s. до 0,4 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Код АТХ

L04AB04

Фармакодинамика:

Механизм действия

Адалимумаб селективно связывается с ФИО и нейтрализует биологическую функцию ФНО за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при значении IC₅₀ 0,1-0,2 нМ).

Фармакодинамика

После лечения препаратом Хумира® наблюдалось быстрое снижение уровня острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРВ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) и уровня цитокинов (ИЛ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значениями у пациентов с ревматоидным артритом (РА).

Уровень матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща, также снизился после введения препарата Хумира®. У пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, отмечалось, как правило, улучшение гематологических признаков хронического воспаления.

Также быстрое снижение уровня СРВ наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения препаратом Хумира®.

У пациентов с болезнью Крона отмечалось уменьшение числа клеток, экспрессирующих маркеры воспаления толстой кишки, в том числе значительное снижение экспрессии ФНО-α. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали признаки заживления слизистой оболочки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

Клиническая эффективность и безопасность

Боль в месте инъекции

В рандомизированных исследованиях, проведенных у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, в которых проводилась сравнительная оценка боли в месте инъекции в группах пациентов, получавших препарат Хумира® 40 мг/0,8 мл и 40 мг/0,4 мл, наблюдалось статистически значимое различие: среднее значение оценки болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 10 см) составило 3,7 см по сравнению с 1,2 см соответственно (р<0,001), что отражало среднее уменьшение боли в месте инъекции у пациентов, принимавших препарат Хумира® 40 мг/0,4 мл, на 84% .

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

После подкожного введения однократной дозы 40 мг адалимумаба наблюдалось медленное всасывание и распределение с достижением максимальной концентрации в сыворотке крови через примерно 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после подкожного введения однократной дозы 40 мг, рассчитанная на основании данных трех исследований, составила 64%.

После внутривенного введения однократных доз в диапазоне от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозе.

После введения дозы 0,5 мг/кг (~40 мг) клиренс находился в пределах от 11 до 15 мл/ч, объем распределения (V_ss) находился в пределах от 5 до 6 литров, а средняя терминальная фаза полувыведения составила около двух недель.

Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у нескольких пациентов с ревматоидным артритом колебалась в пределах от 31 до 96% относительно концентрации в сыворотке крови.

После подкожного введения дозы 40 мг адалимумаба один раз в две недели у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) средняя минимальная равновесная концентрация составила около 5 мкг/мл (без сопутствующего лечения метотрексатом) и от 8 до 9 мкг/мл (при сопутствующем лечении метотрексатом) соответственно. Минимальный равновесный уровень адалимумаба увеличивался почти пропорционально дозе после подкожного введения доз 20, 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю.

После подкожного введения дозы 24 мг/м² (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в возрасте от 4 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные с 20 по 48 неделю) адалимумаба в сыворотке крови составила 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7% коэффициент вариации) при сопутствующем лечении метотрексатом.

У пациентов с ЮИА в возрасте от 2 до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела <15 кг, получивших адалимумаб в дозе 24 мг/м², средняя минимальная равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составила 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101% КВ) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2% КВ) при сопутствующем лечении метотрексатом.

После подкожного введения дозы 24 мг/м² (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные на 24-й неделе) адалимумаба в сыворотке крови составила 8,8 ± 6,6 мкг/мл при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 11,8 ± 4,3 мкг/мл при сопутствующем лечении метотрексатом.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба один раз в две недели взрослым пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита средняя (±SD) равновесная концентрация на 68 неделе составила 8,0 ± 4,6 мкг/мл.

У взрослых пациентов с псориазом средняя минимальная равновесная концентрация составила 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом 40 мг один раз в две недели.

После подкожного введения 0,8 мг/кг (максимум до 40 мг) адалимумаба один раз в две недели детям с хроническим бляшечным псориазом средняя (±SD) равновесная концентрация составила приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом при введении дозы 160 мг препарата Хумира® на 0-й неделе и затем 80 мг на 2-й неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя минимальная равновесная концентрация с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз в неделю.

Изучение воздействия адалимумаба у детей с гнойным гидраденитом проводилось с использованием метода фармакокинетического моделирования и моделирования на основе фармакокинетических исследований у детей с другими заболеваниями, которые получали лечение адалимумабом (хронический бляшечный псориаз. ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Полученные данные оказались сопоставимы среди указанных групп пациентов.

Рекомендованная доза у детей с гнойным гидраденитом 40 мг один раз в 2 недели. Ввиду того, что воздействие адалимумаба зависит от массы тела, дети с большой массой тела и недостаточным ответом на терапию адалимумабом могут получать взрослую дозу 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона, при введении индукционной дозы 80 мг препарата Хумира® на 0 неделе, далее 40 мг препарата Хумира® на 2 неделе, концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляет приблизительно 5,5 мкг/мл во время индукционного периода.

При введении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Средний минимальный равновесный уровень около 7 мкг/мл наблюдался у пациентов с болезнью Крона (БК), получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

У пациентов детского возраста с БК средней или тяжелой степени тяжести открыто введенная индукционная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0 и 2 неделе соответственно, в зависимости от массы тела ≥40 кг или <40 кг. На 4 неделе пациенты были рандомизированы 1:1 либо в группу поддерживающего лечения стандартными дозами (40/20 мг один раз в две недели), либо низкими дозами (20/10 мг) один раз в две недели в зависимости от их массы тела. Средний уровень (± стандартное отклонение) минимальной остаточной концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутый на 4 неделе, составил 15,7 ± 6,6 мкг/мл у пациентов с массой тела ≥40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела <40 кг (80/40 мг).

У пациентов, продолживших свою терапию после рандомизации, на 52 неделе среднее значение (±СО) минимальной остаточной концентрации адалимумаба составило 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низких доз. Среднее значение минимальной остаточной концентрации стабильно поддерживалось у пациентов, продолживших лечение адалимумабом один раз в две недели в течение 52 недель.

У пациентов, которым увеличили кратность приема дозы от одного раза в две недели до одного раза в неделю, средняя (± стандартное отклонение) концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе составила 15,3 ±11,4 мкг/мл (40/20 мг, один раз в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг, один раз в неделю).

У пациентов с язвенным колитом при применении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Среднее равновесное значение минимальной остаточной концентрации составило около 8 мкг/мл наблюдался у пациентов с язвенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

У взрослых пациентов с увеитом при применении индукционной дозы 80 мг адалимумаба на 0 неделе затем по 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели, начиная через 1 неделю после начала терапии, средняя равновесная концентрация составляет приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.

У детей с увеитом проводилось популяционное фармакокинетическое моделирование и моделирование на основе фармакокинетиских данных у других пациентов детского возраста (псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и активный энтезит-ассоциированный артрит).

Данные о клиническом применении индукционной дозы у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют. На основании прогнозируемой экспозиции адалимумаба при применении без метотрексата, предполагается, что индукционная доза может привести к увеличению системного воздействия.

Фармакокинетические данные, полученные в клинических исследованиях и при фармакокинетическом/фармакодинамическом моделировании позволяют предположить сопоставимые результаты экспозиции адалимумаба и эффективности у пациентов, получавших 80 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели в сравнении 40 мг 1 раз в неделю (включая взрослых пациентов с РА, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или псориазом, гнойным гидраденитом у детей и болезнью Крона у детей с массой тела ≥ 40 кг).

Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции у детей

На основании клинических данных, полученных у детей с ЮИА и активным энтезит-ассоциированным артритом, зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом PedACR 50. Эффективная концентрация адалимумаба, которая дает половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (ЕС50), составила 3 мкг/мл (95% ДИ: 1-6 мкг/мл). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективостью у детей с тяжелым хроническим бляшечным псориазом были установлены для достижения PASI 75 и PGA (Physician Global Assessment, общая оценка врачом) чистая или почти чистая кожа. Достижение показателей PASI 75 и PGA чистая или почти чистая кожа повышается с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови, ЕС50 для обоих показателей составляет приблизительно 4,5 мкг/мл (95% ДИ 0,4-17,6 и 1,9-10,5 соответственно).

Выведение

В ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных для более 1300 пациентов с РА, была выявлена тенденция к более высокому кажущемуся клиренсу при увеличении массы тела. После учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу.

Нарушение функции печени или почек

Исследования препарата Хумира® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Показания:

Взрослые

— Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). В комбинации с метотрексатом препарат Хумира® снижает скорость прогрессирования повреждения суставов (по данным рентгенографического исследования) и улучшает функциональную активность.

— Активный анкилозирующий спондилит.

— Тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню СРВ и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или их непереносимости.

— Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).

— Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), псориаз ногтей, когда показана системная терапия.

— Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

— Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени):

• при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;
• при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.

— Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

— Неинфекционный увеит (промежуточный, задний и панувеит) у взрослых при неадекватном ответе на терапию глюкокортикостероидами, в ситуациях, когда необходимо ограничение дозы или отмена глюкокортикостероидов, а также когда терапия глюкокортикостероидами противопоказана.

— Болезнь Бехчета (интестинальная форма) у пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.

Дети

— Ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

— Активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.

— Хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.

— Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включая полное энтеральное питание и глюкокортикостероиды и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

— Неинфекционный передний увеит у детей от 2 лет при неадекватном ответе на стандартную терапию или когда стандартная терапия не подходит таким пациентам.

— Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

— Детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом).

— Инфекционные заболевания, в том числе туберкулез.

— Совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно- инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт).

— Сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени (III/IV функциональный класс по классификации NYHA).

С осторожностью:

— Рецидивирующие инфекции в анамнезе.

— Носительство вируса гепатита В.

— Злокачественные новообразования, в том числе в анамнезе.

— Сердечная недостаточность легкой степени тяжести (I/II функциональный класс по классификации NYHA).

— Демиелинизирующие заболевания нервной системы, в том числе в анамнезе.

— Пациенты старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Женщины, способные к деторождению

Женщинам, способным к деторождению, необходимо использовать адекватные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их применение в течение по крайней мере 5 месяцев после последнего введения препарата Хумира®.

Беременность

В исследовании эмбрио- и фетотоксического действия, проведенном на яванских макаках с использованием адалимумаба в дозах до 100 мг/кг (в 373 раза выше экспозиции (AUC) у человека при подкожном введении 40 мг), признаков негативного воздействия препарата на плод не выявлено.

В проспективное когортное исследование действия адалимумаба во время беременности было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом. по крайней мере, в течение первого триместра беременности, а также 120 женщин с РА или болезнью Крона, не проходивших терапию адалимумабом.

Не было выявлено (стандартизированное отношение шансов 0,84, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,34 до 2,05) статистически значимых различий в общей частоте тяжелых врожденных пороков развития, включенных в основной критерий оценки безопасности, а также по показателям дополнительного критерия оценки безопасности, которые включают слабовыраженные врожденные пороки развития, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, низкую массу тела у новорожденных и тяжелые или оппортунистические инфекции. О случаях мертворождения или злокачественных новообразованиях не сообщалось.

Несмотря на то, что в регистрационном исследовании отмечают недостатки методики, включая небольшой размер выборки и отсутствие рандомизации. полученные данные не демонстрируют повышенного риска развития неблагоприятных исходов беременности у женщин с РА или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом. по сравнению с женщинами с РА или болезнью Крона, не получавшими лечения адалимумабом. При этом данные пострегистрационного наблюдения не указывают на наличие риска, связанного с приемом препарата.

Адалимумаб является ингибитором ФНО-альфа. Применение адалимумаба во время беременности может повлиять на иммунный ответ у новорожденных. Применять адалимумаб во время беременности следует только при очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей от женщин, которые получали препарат во время беременности. Следовательно, у этих детей может быть повышен риск развития инфекции. Младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется введение живых вакцин в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Роды и родоразрешение

На сегодняшний день данные о влиянии препарата Хумира® на роды и родоразрешение отсутствуют.

Грудное вскармливание

Ограниченные данные из публикаций указывают на то, что адалимумаб выводится с грудным молоком в очень низких концентрациях: от 0,1 до 1% от соответствующего уровня в сыворотке крови матери. Иммуноглобулины G, принимаемые перорально, подвергаются протеолитическому расщеплению в кишечнике и обладают низкой биодоступностью; это позволяет предположить, что системное воздействие адалимумаба на новорожденного при грудном вскармливании маловероятно. Поэтому пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать с учетом клинической необходимости лечения адалимумабом у матери и вероятности развития побочных эффектов вследствие воздействия адалимумаба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или по причине сопутствующего заболевания матери.

Способ применения и дозы:

Подкожно.

Лечение препаратом Хумира® проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.

Препарат Хумира® вводят подкожно в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Препарат Хумира® не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.

Если очередная инъекция препарата Хумира® была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания.

Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Хумира® после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности.

Взрослые

Ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилит (АС), тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА)

Рекомендуемая доза препарата Хумира® у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), анкилозирующим спондилитом (АС) и тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА) составляет 40 мг подкожно один раз в две недели.

При назначении препарата Хумира® терапия глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени.

Болезнь Крона

Рекомендуемый режим дозирования препарата Хумира® для взрослых с болезнью Крона — 160 мг в 1 день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2-х дней), через 2 недели (на 15 день) — 80 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу — 40 мг 1 раз в 2 недели.

При назначении препарата Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами, и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хумира® в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Язвенный колит

Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в 1 день или в виде 2-х инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели.

После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.

На фоне поддерживающего лечения препаратом Хумира® доза глюкокортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом Хумира® следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.

Хронический бляшечный псориаз и псориаз ногтей

Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза — по 40 мг 1 раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени.

Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то доза препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата (40 мг) 1 раз в неделю (или 80 мг 1 раз в 2 недели), то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели).

Активный гнойный гидраденит (acne inversa)

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение 4-х инъекций по 40 мг в течение одних суток или 2-х инъекций по 40 мг в сутки в течение 2-х дней подряд) и затем на 15 день (через 2 недели) — 80 мг (введении 2-х инъекций по 40 мг в течение одних суток).

Через 2 недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2-х инъекций по 40 мг в течение одних суток).

При необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Хумира®. Во время лечения препаратом Хумира® пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени.

При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в неделю может быть возобновлен.

Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения.

Увеит

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после применения начальной дозы.

Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Хумира® в режиме монотерапии. Лечение препаратом Хумира® может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов — через 2 недели после начала лечения препаратом Хумира®.

Болезнь Бехчета (интестинальная форма)

Начальная доза у взрослых составляет 160 мг. Далее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. Через 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40 мг 1 раз в 2 недели.

Дети

Объем для инъекции выбирается исходя из массы тела пациента. Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат Хумира®, раствор для подкожного введения, 40 мг/0,8 мл во флаконе.

Ювенильный идиопатический артрит

Применение препарата Хумира® у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента (см. Таблицу 1). Препарат Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели.

Таблица 1. Дозы препарата Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите:

Масса тела	Рекомендованная доза
От 10 до 30 кг	20 мг 1 раз в 2 недели
≥ 30 кг	40 мг 1 раз в 2 недели

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Энтезит-ассоциированный артрит

Дозы препарата Хумира® для пациентов с энтезит- ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лет и старше представлены в таблице 2. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Таблица 2. Дозы препарата Хумира® при энтезит-ассоциированном артрите:

Масса тела	Рекомендованная доза
От 15 до 30 кг	20 мг 1 раз в 2 недели
≥ 30 кг	40 мг 1 раз в 2 недели

Применение препарата Хумира® у пациентов с энтезит- ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось.

Болезнь Крона

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Пациенты с массой тела менее 40 кг:

80 мг в первый день (применяется по две инъекции по 40 мг в день), через 2 недели (на 15 день) — 40 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме — 20 мг один раз в 2 недели (среднетяжелая и тяжелая степень).

Пациенты с массой тела 40 кг и более:

160 мг в первый день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) — 80 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме:

• болезнь Крона тяжелой степени — 40 мг один раз в 2 недели;
• болезнь Крона среднетяжелой степени — 20 мг один раз в 2 недели.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения дозы препарата Хумира®:

• пациенты с массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;
• пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Применение препарата Хумира® у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось.

Активный гнойный гидраденит (acne inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза — 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы.

В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата — 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

При необходимости во время применения препарата Хумира® может быть продолжена терапия антибиотиками.

Во время лечения препаратом Хумира® рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов.

Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Хумира®, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. В случае прерывания терапии препаратом Хумира® возможно возобновить лечение по схеме указанной выше.

В случае продолжительного лечения препаратом Хумира® следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к возможному риску.

Хронический бляшечный псориаз

Рекомендованный режим дозирования препарата Хумира® у детей от 4 до 17 лет представлен в таблице 3 ниже.

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Таблица 3. Дозы препарата Хумира® при бляшечном псориазе у детей

Масса тела	Рекомендованная доза
От 15 кг до 30 кг	Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 20 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели.
≥ 30 кг	Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 40 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения.

При повторной терапии хронического бляшечного псориаза у детей препаратом Хумира® необходимо следовать такому же режиму дозирования.

Нет данных о применении препарата Хумира® у детей в возрасте менее 4 лет по данному показателю

Увеит

Данные о применении препарата у детей младше 2 лет с диагнозом увеит отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии.

Опыт применения препарата Хумира® без метотрексата у детей с увеитом отсутствует.

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Дети с массой тела < 30 кг:

рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 40 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Нет данных о применении начальной дозы 40 мг у детей младше 6 лет.

Дети с массой тела ≥ 30 кг:

рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира® смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.

Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира® смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.

Побочные эффекты:

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.

Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении препарата Хумира®. Такие антагонисты ФНО, как препарат Хумира®, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении препарата Хумира® сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки).

Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Они включают редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона.

Перечень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения, сведенных по классу систем органов и частоте ниже в Таблице 1: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе явлений, распределенных по частоте, побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Также включена наибольшая частота, наблюдавшаяся при различных показаниях. Звездочка (*) указывает на наличие дополнительной информации в других разделах «Противопоказания», «Особые указания» и других подразделах раздела «Побочное действие».

Таблица 1

Класс систем органов	Частота	Нежелательная реакция
Инфекции и инвазии*	Очень часто	инфекции дыхательных путей (в том числе инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, назофарингит и вирусная пневмония, вызванная герпесом)
Часто	системные инфекции (в том числе сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (в том числе вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (в том числе паронихия, флегмона, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), ушные инфекции, инфекции полости рта (в том числе простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и зубные инфекции), инфекции половых путей (в том числе вульвовагинальная грибковая инфекция), инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов
Нечасто	неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (в том числе кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex), бактериальные инфекции, глазные инфекции, дивертикулит***
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)*	Часто	рак кожи, за исключением меланомы (в том числе базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак), доброкачественные новообразования
Нечасто	лимфома**, солидные опухоли (в том числе рак молочной железы, новообразование в легких и щитовидной железе), меланома**
Редко	Лейкемия***
Неизвестно	Т-клеточная лимфома печени и селезенки***, карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) ***
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*	Очень часто	лейкопения (в том числе нейтропения и агранулоцитоз), анемия
Часто	лейкоцитоз, тромбоцитопения
Нечасто	идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Редко	панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы*	Часто	гиперчувствительность, аллергия (в том числе сезонная аллергия)
Нечасто	саркоидоз***, васкулит
Редко	анафилаксия***
Нарушения метаболизма и питания	Очень часто	повышенная концентрация липидов
Часто	гипокалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты, отклонение уровня натрия в крови от нормы, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, обезвоживание
Психические нарушения	Часто	изменение настроения (в том числе депрессия), беспокойство, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы*	Очень часто	головная боль
Часто	парестезия (в том числе гипестезия), мигрень, компрессия корешка нерва
Нечасто	нарушение мозгового кровообращения***, тремор, нейропатия
Редко	рассеянный склероз, демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре) ***
Нарушения со стороны органа зрения	Часто	нарушение зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаз
Нечасто	диплопия
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия	Часто	вертиго
Нечасто	глухота, шум в ушах
Кардиологические нарушения*	Часто	тахикардия
Нечасто	инфаркт миокарда***, аритмия, хроническая сердечная недостаточность
Редко	остановка сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы	Часто	гипертония, покраснение кожи, гематома
Нечасто	аневризма аорты, окклюзия сосудов и артерий, тромбофлебит
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения*	Часто	астма, одышка, кашель
Нечасто	легочная эмболия***, интерстициальная болезнь легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот***
Редко	фиброз легких***
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Очень часто	боль в животе, тошнота и рвота
Часто	кровотечение ЖКТ, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Шегрена
Нечасто	панкреатит, дисфагия, отек лица
Редко	прободение кишечника***
Гепатобилиарные нарушения*	Очень часто	Повышенный уровень печеночных ферментов
Нечасто	Холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышенный билирубин
Редко	гепатит, реактивация гепатита В***, аутоиммунный гепатит***
Неизвестно	печеночная недостаточность***
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	сыпь (в том числе эксфолиативная сыпь),
Часто	ухудшение или впервые выявленный псориаз (в том числе ладонно-подошвенный пустулезный псориаз) ***, крапивница, кровоподтеки (в том числе пурпура), дерматит (в том числе экзема), ломкость ногтевых пластинок, гипергидроз, алопеция***, зуд
Нечасто	ночная потливость, шрамы
Редко	экссудативная эритема***, синдром Стивенса-Джонсона***, ангионевротический отек***, кожный васкулит***
Неизвестно	ухудшение симптомов дерматомиозита***, лихеноидная реакция кожи****
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень часто	костно-мышечные боли
Часто	мышечные спазмы (в том числе повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови)
Нечасто	рабдомиолиз, системная красная волчанка
Редко	волчаночно-подобный синдром***
Нарушения со стороны мочевыделительной системы	Часто	почечная недостаточность, гематурия
Нечасто	никтурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	эректильная дисфункция
Системные нарушения и осложнения в месте введения*	Очень часто	реакции в месте инъекции (в том числе эритема в месте инъекции)
Часто	боль в груди, отек, пирексия***
Нечасто	воспаление
Лабораторные показатели*	Часто	нарушения коагуляции и геморрагические нарушения (в том числе повышенное активированное частичное громбопластиновое время), положительный результат теста на аутоантитела (в том числе антитела к двухцепочечной ДНК), повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови
Травмы, отравления и осложнения процедур	Часто	ухудшение заживления

*Дополнительная информация представлена в других разделах «Противопоказания», «Особые указания» и в других подразделах раздела «Побочное действие».

**Включая открытые, расширенные исследования.

*** Включая данные спонтанных сообщений.

**** Возникает у пациентов, принимающих ингибиторы ФHО. включая препарат Хумира®.

Болезнь Бехчета (интестинальная форма)

Профиль безопасности в исследовании с участием японских пациентов с интестинальной формой болезни Бехчета был таким же. как общий профиль безопасности препарата Хумира®.

Увеит

Профиль безопасности у пациентов с неинфекционным увеитом был таким же, как общий профиль безопасности препарата Хумира®.

Активный гнойный гидраденит

Профиль безопасности у пациентов с ГГ, получавших лечение препаратом Хумира® один раз в неделю, был сопоставим с известным профилем безопасности препарата Хумира®.

Побочные эффекты у пациентов детского возраста

В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста были схожи с явлениями, наблюдавшимися у взрослых пациентов, по частоте и виду.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте инъекции

У 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших лечение препаратом Хумира®, возникали реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов, получающих плацебо или контрольный препарат. В основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата.

Инфекции

Инфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили прием препарата Хумира® после разрешения инфекции.

Частота возникновения серьезных инфекций была сопоставима в группе лечения препаратом Хумира® и контрольной группе: 0,04 и 0,03 на 1 пациенто-год соответственно, составила 0,04/пациенто-год среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 0,03/пациенто-год среди пациентов, получавших плацебо и активный препарат контроля. У взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (в том числе смертельных инфекциях, которые возникали редко), включающих сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекциях (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). В большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми месяцев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В ходе исследований препарата Хумира® у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), болезнью Крона и псориазом злокачественных опухолей не наблюдалось.

В исследованиях у взрослых частота всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,8 (95% ДИ 4,4-10,5) на 1000 пациенто-лет. Частота немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6,0-13,0) на 1000 пациенто-лет. Среди данных видов рака кожи частота репортирования плоскоклеточного рака (95% доверительный интервал) составила 2,7 (1,4-5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов.

Частота лимфомы составила 0,7 (95% ДИ 0,2-2,7) на 1000 пациенто-лет. В продленных исследованиях частота репортирования опухолей не увеличивалась: всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи — 8,5 на 1000 пациенто-лет, немеланомного рака кожи — 9,6 на 1000 пациенто-лет, лимфомы — 1,3 на 1000 пациенто-лет.

В ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

Аутоантитела

В ходе клинических исследований у 11,9% пациентов с РА, получавших лечение адалимумабом и у 8,1%, получавших плацебо и активный препарат контроля, регистрировалось появление аутоантител на 24-й неделе терапии.

У пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом, редко наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с различными заболеваниями (РА, псориатический артрит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, энтезит-ассоциированный артрит, БК, язвенный колит, БК у детей, бляшечный псориаз, гнойный гидраденит) наблюдалось повышение уровня АЛТ до 6,1% случаев.

По всем показаниям в клинических исследованиях у пациентов с повышенным уровнем АЛТ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышения были преходящими и разрешались на фоне продолжающегося лечения. Однако в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях печеночной недостаточности, а также менее тяжелых нарушениях печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

Сопутствующее лечение азатиоприном/6-меркаптопурином

В ходе исследований у взрослых с болезнью Крона наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, в частности репортирование злокачественных опухолей и нежелательных явлений, ассоциированных с серьезными инфекциями, при применении препарата Хумира® в комбинации с азатиоприном/6- меркаптопурином по сравнению с монотерапией препаратом Хумира®.

Передозировка:

В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались. Самой высокой оцениваемой дозой являлась многократная внутривенная доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающая рекомендуемую дозу.

Взаимодействие:

Были проведены исследования препарата Хумира® у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимавших препарат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом.

Образование антител было ниже при одновременном назначении препарата Хумира® с метотрексатом в сравнении с монотерапией.

Введение препарата Хумира® без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказано применять препарат Хумира® в комбинации с анакинрой (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Противопоказано применять препарат Хумира в комбинации с абатацептом (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Особые указания:

Инфекции

Пациенты, принимающие антагонисты ФИО, более подвержены развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. В связи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения препаратом Хумира®. Поскольку полное выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введения последней дозы препарата.

Не следует начинать лечение препаратом Хумира® у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. У пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечения препаратом Хумира® до начала терапии.

Пациентов, у которых развилась новая инфекция во время лечения препаратом Хумира®, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Следует прекратить введение препарата Хумира®, если у пациента развилась новая серьезная инфекция или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию пока инфекция не будет пролечена. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе применение сопутствующих иммунодепрессантов.

Серьезные инфекции

Сообщалось о случаях серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих препарат Хумира®.

Другие серьезные инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельного исхода, связанных с развитием инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза, в том числе реактивации и нового развития туберкулеза, у пациентов, получавших препарат Хумира®. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного т.е. диссеминированного туберкулеза.

До начала терапии препаратом Хумира®, следует провести оценку на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза у всех пациентов. Данная оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Рекомендуется регистрация процедуры проведения и результатов этих тестов в личной карточке пациента.

Врачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с тяжелой формой заболевания или ослабленным иммунитетом.

Если диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Хумира® (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех описанных выше ситуациях следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии.

При подозрении на латентный туберкулез, следует проконсультироваться у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза.

При диагностировании латентного туберкулеза, необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® и в соответствии с местными рекомендациями.

Также следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечения.

Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения препаратом Хумира®.

Пациентам должны быть даны указания по обращению за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрскращающийся кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура тела, вялость), во время или после терапии препаратом Хумира®.

Другие оппортунистические инфекции

Оппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших препарат Хумира®. Эти инфекции не всегда выявлялись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечения, а иногда и к смертельному исходу.

У пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты легких, либо другими серьезными системными заболеваниями с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции и введение препарата Хумира® должно быть незамедлительно прекращено. Диагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией.

Реактивация гепатита В

Реактивация гепатита В наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ФНО, в том числе препарат Хумира®, и являвшихся хроническими носителями этого вируса (т.е. положительный результат на поверхностный антиген). Некоторые случаи были со смертельным исходом.

Перед началом лечения препаратом Хумира® пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию ВГВ, Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В.

Носителей ВГВ, нуждающихся в лечении препаратом Хумира®, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов активной инфекции ВГВ на протяжении всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения.

Достаточные данные по лечению пациентов, являющихся носителями ВГВ с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации ВГВ отсутствуют.

При реактивации ВГВ у пациентов, применение препарата Хумира® следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.

Неврологические осложнения

В редких случаях применение антагонистов ФНО, в том числе препарата Хумира® , было связано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре.

Врачам, назначающим лечение, следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы.

В случае развития описанных выше явлений, следует рассмотреть возможность отмены препарата Хумира®.

Аллергические реакции

В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением препарата Хумира®, наблюдались редко. В ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, связанных с применением препарата Хумира®, наблюдались нечасто. Были получены сообщения о случаях серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введения препарата Хумира®.

В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции, введение препарата Хумира® следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Подавление иммунитета

В ходе исследования у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение препаратом Хумира®, какие-либо признаки подавления гиперчувствительности замедленного типа и уровня иммуноглобулинов, или изменения в числе Т-, В-, NK-клеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов отмечены не были.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В ходе контролируемой части клинических исследований антагонистов ФHО наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонист ФHО, в сравнении с пациентами контрольной группы. Однако они случались редко.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистом ФHО. Пациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудняющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развития лимфомы и лейкемии.

Согласно имеющимся данным, нельзя исключать возможный риск образования лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистом ФHО.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях злокачественной опухоли, некоторых со смертельным исходом, среди детей, подростков и молодежи (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФHО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), в том числе адалимумабом. Примерно в половине случаев это была лимфома. В остальных случаях это были различные злокачественные опухоли и в том числе редкие злокачественные опухоли, как правило связанные с подавлением иммунитета. Нельзя исключать риск образования злокачественных опухолей у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФHО.

В пострегистрационный период были отмечены редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Эта редкая форма Т-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное течение заболевания и, как правило, является смертельной. При применении препарата Хумира® наблюдались некоторые случаи возникновения такой Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у молодых пациентов при сопутствующем лечении азатиоприном или 6-меркаптопурином по поводу воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно учитывать потенциальный риск применения азатиоприна или 6-меркаптопурина в комбинации с препаратом Хумира®. Нельзя исключать риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира® (см. раздел «Побочное действие»).

Исследования с включением пациентов со злокачественной опухолью в анамнезе или продолживших лечение препаратом Хумира® после образования злокачественной опухоли не проводились. Таким образом, следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лечения препаратом Хумира® у таких пациентов (см. раздел «Побочное действие»).

Все пациенты, в частности, пациенты с расширенной терапией иммунодепрессантами в медицинском анамнезе или пациенты с псориазом с ПУВА-терапией в анамнезе должны проходить обследование на наличие немеланомного рака кожи до начала и во время лечения препаратом Хумира®. Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФHО, в том числе адалимумабом (см. раздел «Побочное действие»).

В ходе поискового клинического исследования по оценке применения другого антагониста ФHО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени тяжести сообщалось больше случаев образования злокачественных опухолей, в основном в легком, либо в голове и шее, у пациентов, получавших лечение инфликсимабом в сравнении с пациентами контрольной группы. Все пациенты имели анамнез заядлого курения. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении какого-либо антагониста ФHО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском образования злокачественной опухоли по причине заядлого курения.

Согласно имеющимся данным неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, находящиеся в группе повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или с предыдущей дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование по поводу дисплазии до начала терапии и на протяжении всего периода заболевания. Данная оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.

Гематологические реакции

Сообщалось о редких случаях панцитопении, в том числе апластической анемии, при применении антагонистов ФНО. Сообщалось о нежелательных явлениях со стороны системы крови, в том числе клинически значимой цитопении (например, тромбоцитопении, лейкопении) при применении препарата Хумира®. Всем пациентам во время лечения препаратом Хумира® должно быть рекомендовано немедленное обращение к врачу, если у них наблюдаются следующие признаки и симптомы: постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение или бледность.

У пациентов с подтвержденными значительными отклонениями гематологических показателей от нормы следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Хумира®.

Вакцинация

В ходе исследования у 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, наблюдались аналогичные ответы антител на стандартную 23-валенгную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данные по вторичной передаче инфекции через живые вакцины у пациентов, получающих препарат Хумира®, отсутствуют.

Пациентам детского возраста рекомендуется, если это возможно, пройти все современные вакцинации в соответствии с действительными руководствами по вакцинации до начала терапии препаратом Хумира®.

Пациенты, принимающие препарат Хумира®, могут пройти сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин младенцам, подвергнутым воздействию адалимумаба в утробе матери, в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность

В ходе клинического исследования с применением другого антагониста ФНО наблюдалось ухудшение хронической сердечной недостаточности и повышенный уровень смертности в результате хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях ухудшения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших препарат Хумира®.

Следует с осторожностью применять препарат Хумира® у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA). Препарат Хумира® противопоказан при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести. При развитии новых или ухудшении симптомов сердечной недостаточности, лечение пациентов препаратом Хумира® должно быть прекращено.

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хумира® может привести к образованию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения препаратом Хумира® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие волчаночноподобного синдрома, при лечении препаратом Хумира® и положительном результате теста на антитела к двухцепочечной ДНК, то не следует проводить дальнейшее лечение препаратом Хумира® (см. раздел «Побочное действие»).

Одновременное применение биологических базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита (БПВП) или антагонистов ФНО

В ходе клинических исследований наблюдались случаи серьезных инфекций при одновременном применении анакинры с другим антагонистом ФНО, этанерцептом, без дополнительного клинического эффекта в сравнении с монотерапией этанерцептом. Из-за характера нежелательных явлений, наблюдавшихся при терапии этанерцептом в комбинации с анакинрой, аналогичная токсичность также может наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другим антагонистом ФНО. Таким образом, противопоказано применение адалимумаба в комбинации с анакинрой.

Одновременное введение адалимумаба с другими биологическими БПВП (например, анакинрой и абатацептом) или другими антагонистами ФНО не рекомендуется, с учетом возможного повышенного риска развития инфекций, в том числе серьезных инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Хирургическое вмешательство

Опыт безопасного проведения хирургических процедур у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира®, ограничен. При планировании проведения хирургической процедуры, следует учитывать длительность периода полувыведения адалимумаба.

Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве, во время лечения препаратом Хумира® необходимо тщательно наблюдать на предмет развития инфекций и принимать соответствующие меры. Опыт безопасного применения препарата Хумира® у пациентов, проходящих артропластику ограничен.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированного фиброзного стеноза, нуждающегося в хирургическом вмешательстве. Имеющиеся данные указывают на то, что применение препарата Хумира® не ухудшает и не вызывает стенозы.

Пациенты пожилого возраста

Частота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получающих лечение препаратом Хумира®, была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет: 3,6% по сравнению с 1,4% соответственно.

У некоторых из них был смертельный исход. При лечении лиц пожилого возраста, следует уделять особое внимание риску развития инфекции.

Дети

См. выше подраздел «Вакцинация».

Возможность хранения препарата Хумира® (шприцы и шприц-ручки) при комнатной температуре

При необходимости (например, во время путешествия), препарат Хумира® допускается хранить при комнатной температуре (до 25°С) в защищенном от света месте не более 14 дней. С момента извлечения из холодильника, шприц должен быть использован в течение 14 дней, если шприц или шприц-ручка после извлечения из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. Для удобства рекомендуется записать дату извлечения шприца или шприц-ручки из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ОДНОДОЗОВОМ ШПРИЦЕ

1) Подготовка

— Тщательно вымойте руки.

— Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Хумира® и одну пропитанную спиртом салфетку (см. рис. 1).

— Убедитесь, что срок хранения препарата Хумира®, указанный на шприце, не истек.

— Препарат Хумира® представляет собой прозрачный бесцветный или желтоватый раствор. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.

2) Выбор и подготовка места для инъекции

— Выберите место на животе или передней поверхности бедра (см. рис. 2).

— Места инъекций и стороны следует менять.

— Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.

— Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.

Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

3) Введение препарата Хумира®

— Не встряхивайте шприц.

— Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям.

— Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.

— В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх (см. рис. 3).

— Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.

— После введения иглы отпустите складку кожи.

— Введите весь раствор в течение 2-5 секунд.

— После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи, под тем же углом.

— Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

Не используйте после инъекции шприц повторно.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ШПРИЦ-РУЧКЕ

1. Тщательно вымойте руки.

2. Возьмите из холодильника одну блистерную упаковку, содержащую шприц-ручку с препаратом Хумира®.

3. Не трясите и не роняйте шприц-ручку.

4. Расположите следующие предметы на чистой поверхности:

— одну шприц-ручку с препаратом Хумира®

— одну спиртовую салфетку (см. рис. 4)

5. Поверьте срок годности на этикетке шприц-ручки. Не используйте препарат с истекшим сроком годности.

6. Держите шприц-ручку серым колпачком (помеченным символом «1») вверх. Проверьте внешний вид раствора препарата Хумира® через окошки по бокам шприца-ручки. Если он мутный, изменивший цвет или содержит комки или частички, вы не должны его использовать. Не используйте препарат если он был заморожен или подвергался воздействию прямых солнечный лучей. Снимайте серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией

Место инъекции

1. Выберите место вверху бедра или живота (за исключением области вокруг пупка).

2. Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.

3. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.

Подготовка инъекции

1. Протрите кожу спиртовой салфеткой (входит в комплект) круговым движением. Не прикасайтесь к этому месту снова до того, как сделаете инъекцию.

2. Снимите серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией. Держите серый корпус шприц-ручки одной рукой. Поместите руку на середину шприц-ручки таким образом, чтобы ни серый колпачок (1), ни фиолетовый колпачок (2) не были накрыты. Держите шприц-ручку серым колпачком (1) вверх. Другой рукой потяните серый колпачок (1) и снимите его. Проверьте, чтобы маленькая серая крышечка иглы шприца снялась вместе с колпачком. Несколько маленьких капель жидкости могут вытечь из иглы, это нормальное явление. Белая манжета иглы теперь открыта. Не пытайтесь прикоснуться к игле, вставленной в цилиндр.

НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как вы можете повредить иглу внутри (см. рис. 6).

3. Снимите фиолетовый защитный колпачок (помеченный символом «2»), чтобы открыть доступ к кнопке активации фиолетового цвета. Теперь предварительно наполненный шприц- ручка готов к использованию. Не нажимайте на фиолетовую кнопку активации до тех пор, пока не достигнете нужного положения, так как это приведет к высвобождению препарата.

НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как это может привести к высвобождению лекарства.

Проведение инъекции

1. Свободной рукой мягко зажмите достаточную область очищенной кожи на месте для укола и удерживайте ее крепко (см. ниже).

2. Поместите белый конец предварительно наполненного шприца-ручки под прямым углом (90 градусов) на кожу таким образом, чтобы вы могли видеть окошко. Наличие одного или нескольких пузырьков в окошке — норма (см. рис. 7).

3. Удерживая цилиндр предварительно наполненного шприца-ручки, слегка нажмите на место инъекции (удерживая на месте и не двигая).

4. Указательным или большим пальцем нажмите на кнопку фиолетового цвета вверху, как только вы будете готовы сделать инъекцию. Затем вы услышите громкий щелчок, как только игла будет выпущена, и почувствуете легкую боль от укола по мере вхождения иглы.

5. Продолжайте нажимать и удерживайте шприц-ручку с постоянным давлением на месте на протяжении примерно 10 секунд, чтобы обеспечить выполнение инъекции полностью. Не вынимайте шприц-ручку во время инъекции.

6. Вы увидите, как желтый индикатор будет двигаться в окошке во время инъекции. Инъекция считается выполненной, когда желтый индикатор остановится. Желтый индикатор — это часть поршня шприц-ручки. Если желтый индикатор не виден в окошке, поршень не был выдвинут достаточно, и инъекция не завершена.

7. Осторожно выньте иглу из складки кожи в таком же положении — под прямым углом (90 градусов). Белая манжета иглы опустится вниз и закроет иглу полностью. Не прикасайтесь к игле. Белая манжета служит для защиты от случайного соприкосновения с иглой (см. рис. 8, 9).

8. Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

Не используйте после инъекции шприц-ручку повторно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Хумира® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, так как на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 40 мг/0,4 мл.

Упаковка:

По 0,4 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, в блистере из ПВХ/ПЭТГ и бумаги / ламинированной бумаги. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

По 0,4 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). Однодозовый шприц вмонтирован в одноразовую шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в блистере из ПВХ/ПЭТГ и бумаги / ламинированной бумаги. По 1 блистеру и 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной; или по 2 блистера и 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Общество с ограниченной ответственностью «ЭббВи»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Адалимумаб, маннитол, моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат, дигидрат натрия гидрофосфата, дигидрат натрия дигидрофосфата, натрия хлорид, полисорбат, стерильная вода, гидроксид натрия.

Форма выпуска

Слегка окрашенный раствор для п/к введения в однодозовых шприцах по 0,8 мл бесцветного стекла в комплекте с спиртовой салфеткой в блистере в картонной упаковке.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат относится к группе рекомбинантных иммунодепрессантов, представляющих собой моноклональное антитело, синтезированное с идентичной пептидной последовательностью lgG1 человека.

Адалимумаб избирательно связывается с ФНО (фактором некроза опухоли) и нейтрализует его функции путем блокады взаимодействия с клеточными рецепторами. ФНО в высокой концентрации выявляется в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, псориатическим артритом. Именно ФНО является основным фактором развития воспалительного процесса и разрушения суставной ткани, сопровождающие эти заболевания.

Адалимумаб также изменяет ответные биологические реакции, которые вызываются или регулируются ФНО, в том числе реакции, вызывающих миграцию лейкоцитов. Хумира у больных ревматоидным артритом вызывает снижение уровней показателей острофазного воспаления (СОЭ и С-реактивного белка) и уровней сывороточных цитокинов. Также снижается процесс ремоделирования тканей и разрушения хряща за счет уменьшения сывороточной активности ММР-1 и ММР-3 (матриксных металлопротеиназ).

Фармакокинетика

Хумира медленно всасывается и длительно распределяется, достигая максимальной концентрации, в среднем, через пять суток. Препарат распределяется практически одинаково в крови и внесосудистых жидкостях. Абсолютная биодоступность составляет 64% (при однократном п/к введении 40 мг препарата). Выведение из организма медленное. T1/2 варьирует от 10 до 20 дней, составляя в среднем 2 недели.

Показания к применению

• Активный ревматоидный артрит средне-тяжелой и тяжелой степени.
• Активный анкилозирующий спондилит.
• Активный псориатический артрит.
• Используется в качестве препарата монотерапии или в комбинированной терапии с базисными противовоспалительными препаратами.

Противопоказания

Инфекционные заболевания, период лактации, беременность, гиперчувствительность к препарату, возраст до 16 лет.

С осторожностью —при демиелинизирующих заболеваниях, пожилым пациентам.

Побочные действия

• Инфекции — верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящего тракта, герпетическая инфекция, поверхностная грибковая инфекция, грипп; реже — суставная и раневая инфекции, абсцесс, сепсис, инфекция кожи, уха, зубов и пародонта, гастроэнтерит, вагинальные инфекции, кандидоз глотки и полости рта, вирусная инфекция (папилома кожи) анемия, лимфопения.
• Иммунная система — сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности.
• Нарушения метаболизма — снижение аппетита, повышение/снижение веса, анорексия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия.
• Психиатрические расстройства — бессонница, тревога/депрессия, спутанность сознания.
• Нервная система — головокружение, головная боль, сонливость, мигрень, невралгия, обморок, извращение вкуса, парестезии.
• Органы слуха — боль, звон или заложенность в ушах.
• Органы зрения — покраснение, конъюнктивит, боль, блефарит, глаукома, отек века.
• Сердечно-сосудистая система — артериальная гипертензия, сердцебиение, приливы, тахикардия.
• Дыхательная система — боль в горле, кашель, заложенность носа, покраснение зева, одышка, легочная крепитация, отек в/дыхательных путей.
• Желудочно-кишечный тракт — боль в животе, сухость во рту, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, запор, гастрит, геморрой, колит, метеоризм, стоматит.
• Кожа и подкожные ткани — сыпь, шелушение и сухость кожи, зуд, язвы, выпадение волос, реакции фотосенсибилизации, экзема.
• Мочеполовая система — дизурия, поллакиурия, гематурия, меноррагия, боль в области почек.
• Опорно-двигательный аппарат — боль в конечностях, артралгия, мышечные судороги, припухлость суставов, тендинит, бурсит, синовит.
• Реакции в месте введения — покраснение, отек, боль, зуд и общие расстройства — озноб, повышение температуры, чувство жара, гриппоподобный синдром, повышенная утомляемость.
• Отклонения лабораторных данных — появление белка в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина и мочевины.

Хумира, инструкция по применению

Препарат Хумира назначается взрослым п/к в дозе 40 мг один раз в две недели. При этом, терапия ГКС, анальгетиками, метотрексатом, НПВС, салицилатами и другими основными препаратами может продолжаться.

Хумиру следует вводить под контролем врача или самостоятельно больным после обучения технике п/к инъекций. Препарат вводят под кожу живота или переднюю поверхность бедра, предварительно проверив раствор на срок годности, изменение цвета и наличие посторонних частиц. Не рекомендуется смешивать препарат в одном шприце или флаконе с другими ЛС. Места инъекций необходимо менять, каждое новое введение препарата должно находиться, как минимум, на 2 см от предыдущего. Запрещается вводить Хумиру в место, где имеется гиперемия, подкожная гематома или уплотнение.

Если инъекция Хумиры была пропущена, инъекцию необходимо произвести по возможности как можно быстрее. Следующая инъекция вводится в соответствии с графиком.

Передозировка

Максимальная доза Адалимумаба, переносимая человеком не установлена. В случае передозировки следует отслеживать побочные реакции и проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Взаимодействие с другими ЛС, кроме Метотрексата, в исследованиях не изучалось. При назначении Метотрексата необходимости в изменении дозы Метотрексата или Хумиры нет.

Клинически выраженных признаков взаимодействия Хумиры с другими базисными ЛС (Сульфасалазин, Лефлуномид), салицилатами, анальгетиками ГКС и НПВС не выявлено.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В темном месте, недоступном для детей при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Адалимумаб, Ремикейд, Симпони, Энбрел Лио, Энбрел.

Отзывы о Хумире

Отзывы о Хумире в большинстве случаев положительные. Прием препарата у многих пациентов вызывает стойкое купирование симптоматики. Много нареканий на высокую цену препарата.

Цена Хумиры, где купить

Цена Хумиры 40 мг шприц № 1 варьирует в пределах 24000 -33700 рублей, шприц № 2 — от 48 до 77,7 тысяч рублей. Купить Хумиру можно в большинстве аптек Москвы и других городов.

Хумира® (40 мг/0.8 мл)

МНН: Адалимумаб

Производитель: Веттер Фарма Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Adalimumab

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021522

Информация о регистрации в РК:
22.07.2015 — 22.07.2020

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
241 285 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Хумира®

Международное непатентованное название

Адалимумаб

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 40 мг/ 0,8 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — адалимумаб 40 мг,

вспомогательные вещества: маннит, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Описание

Водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного подкожного введения 40 мг препарата Хумира 59 здоровым добровольцам, абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после однократного подкожного введения в дозе 40 мг, расчитанная по трем исследованиям, составляла 64 %.

Распределение и выведение

Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 мг/кг до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 л до 6,0 л, из чего следует, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч. Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения оставались относительно неизменными в изученном диапазоне доз, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения был схожим. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляла 31–96 % от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии

Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе полувыведения после подкожного введения препарата Хумира в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с ревматоидным артритом (РА). Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В долгосрочных исследованиях (более 2 лет) не было выявлено изменения клиренса с течением времени.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1200 пациентов обнаружил, что одновременное применение метотрексата осуществляет свое собственное влияние на видимый клиренс адалимумаба (CL/F) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к повышению видимого клиренса адалимумаба при повышении массы тела и в присутствии противо-адалимумабных антител.

У здоровых добровольцев и у пациентов с РА фармакокинетика адалимумаба была аналогичной. Не было отмечено особенностей фармакокинетики у лиц разного пола и разной расы.

Фармакодинамика

Препарат Хумира (адалимумаб) – это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG1), которое содержит только человеческие пептидные последовательности. Препарат Хумира был создан по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей IgG1, которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым фактором некроза опухоли (ФНО-альфа), но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Препарат Хумира производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспресующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфично связывается с ФНО-альфа и нейтрализует биологические эффекты ФНО-альфа, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это эндогенный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение препарата Хумира у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых препарат Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО-альфа, включая изменения концентраций молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1-2 х 10-10 М).

У пациентов с РА препарат Хумира приводил к быстрому уменьшению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней острофазовых показателей воспаления (С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов и сывороточных цитокинов (IL-6)). Снижение уровней CРБ наблюдалось также и у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также после назначения препарата Хумира наблюдалось снижение сывороточных уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3), вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС) часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении препарата Хумира обычно наблюдается улучшение этих гематологических показателей хронического воспаления.

Показания к применению

Ревматоидный артрит

Препарат Хумира (в комбинации с метотрексатом) показан для:

• лечения средней и высокой степени активности ревматоидного артрита у взрослых пациентов в отсутствие надлежащего ответа на противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, включая метотрексат.

• лечения тяжелой формы активного и прогрессивного ревматоидного артрита у взрослых, не получавших предварительного лечения метотрексатом.

Препарат Хумира может применяться в режиме монотерапии в случае непереносимости метотрексата или невозможности продолжения лечения с применением метотрексата.

Препарат Хумира продемонстрировал снижение частоты прогрессирования повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографией, и улучшение функционального статуса при применении в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПсА)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов активного артрита у взрослых пациентов с псориатическим артритом; для замедления прогрессирования повреждений периферических суставов, измеряемого рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения функционального состояния.

Препарат Хумира может применяться отдельно или вместе с метотрексатом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD).

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (аксиальный спондилоартрит без рентгенографического подтверждения АС)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии, а также у пациентов, утративших клинический ответ на применение инфликсимаба или проявивших непереносимость последнего.

Язвенный колит (ЯК)

Препарат Хумира показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых традиционная терапия, включая терапию кортикостероидами и/ или 6-меркаптопурином или азатиоприном, не дала клинического ответа, или дала явления непереносимости, или была изначально противопоказана.

Бляшечный псориаз (БП)

Препарат Хумира показан для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом, для которых применение других вариантов системной терапии, включая фототерапию, нецелесообразно вследствие неэффективности, развития осложнений или наличия медицинских противопоказаний.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у детей от 4 лет и старше (применение препарата Хумира возможно с 2-х лет в форме выпуска флакон) с полиартикулярным артритом средней и высокой степени активности.

Препарат Хумира может применяться вместе с метотрексатом или в виде монотерапии.

Энтезит-связанный артрит

Препарат Хумира предназначен для лечения активного энтезит-связанного артрита у пациентов в возрасте от 6 лет и старше, которые не дали надлежащий ответ на традиционную терапию или продемонстрировали ее непереносимость.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у детей от 6 лет и старше с болезнью Крона высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии.

Способ применения и дозы

Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит)

Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики или другие противоревматические препараты, которые модифицируют заболевание (DMARD).

У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в 1-й день (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4-й неделе лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

Язвенный колит

Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После начальной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клинический ответ может быть достигнут в течение 2-8 недель лечения. Терапию препаратом Хумира можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8-ми недель лечения.

Бляшечный псориаз

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Рекомендованная доза препарата Хумира для детей в возрасте от 2 до 12 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг/м2 до максимальной дозы:

20 мг (для детей в возрасте от 2 до 4 лет) 1 раз в 2 недели, подкожно;

40 мг (для детей от 4 до 12 лет) 1 раз в 2 недели, подкожно.

Объем раствора препарата для разового введения рассчитывается на основе роста и веса тела пациента, как показано в таблице ниже.

Таблица 1. Доза препарата Хумира в мл согласно роста и массы тела ребенка с ЮРА
Рост (см)	Вес тела (кг)
10	15	20	25	30	35	40	45	50	55	60	65	70
80	0,2	0,3	0,3	0,3
90	0,2	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4
100	0,3	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5
110	0,3	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6
120	0,3	0,4	0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7
130		0,4	0,4	0,5	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7
140		0,4	0,4	0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,7	0,8*
150			0,5	0,5	0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,7	0,8*	0,8*
160			0,5	0,5	0,6	0,6	0,7	0,7	0,7	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*
170				0,6	0,6	0,6	0,7	0,7	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*
180					0,6	0,7	0,7	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*	0,8*

* Максимальная разовая доза 40 мг (0,8 мл)

Для подростков в возрасте от 13 лет и старше с полиартикулярной формой ЮРА доза препарата составляет 40 мг 1 раз в 2 недели независимо от площади поверхности тела.

Энтезит-связанный артрит

Рекомендованная доза препарата Хумира для пациентов с энтезит-связанным артритом в возрасте от 6 лет и старше составляет 24 мг/м² площади поверхности тела с максимальной разовой дозой 40 мг адалимумаба, применяемой раз в две недели посредством подкожной инъекции. Объем инъекции выбирается на основе роста и массы тела пациента (Таблица 1).

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики.

Применение препарата Хумира у детей с ЮРА младше 2 лет не исследовалось.

Болезнь Крона

Для детей с массой тела меньше 40 кг:

рекомендованная начальная доза (день 1) составляет 40 мг, с последующим уменьшением дозы до 20 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 80 мг в 1-й день (вводится как две инъекции по 40 мг за один день), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 40 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата 20 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Для детей с массой тела 40 кг и больше:

рекомендованная начальная доза (день 1) составляет 80 мг, с последующим уменьшением дозы до 40 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в 1-й день (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Применение препарата Хумира у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось.

Для введения дозы меньше 40 мг применяют препарат Хумира в форме выпуска флакон.

Лица пожилого возраста

В клинических исследованиях препарата Хумира 10,3 % пациентов были старше 65 лет и 2,2 % — 75 лет и старше. Разницы в эффективности в этих двух группах не наблюдалось. Коррекция дозы для данной группы не требуется.

Подготовка препарата для введения

Препарат Хумира применяется под наблюдением врача. После соответствующего обучения технике подкожного введения по рекомендации врача препарат может быть введен самостоятельно пациентом или кем-то из членов семьи, другом и т.д.

Рекомендуемые участки для самостоятельного введения – бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Препарат Хумира нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными средствами.

Не использованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями.

Пациенты или их родители должны ознакомиться с информационной картой пациента.

Побочные действия

В ходе клинических исследований

Безопасность и эффективность препарата Хумира изучалась в клинических исследованиях в течение 60 месяцев и дольше, с участием 8198 пациентов с ранним и длительно текущим РА, ЮРА, а также с ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), БК, ЯК и псориазом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 5343 пациентов, применявших препарат Хумира, и 3148 пациента, применявших плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира, и 5,7 % пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Ожидается, что примерно у 14 % пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, как одна из наиболее частых побочных реакций, наблюдавшихся в ходе применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.

В таблице 2 представлены побочные реакции с возможной причинно-следственной связью, наблюдавшиеся при клинических исследованиях у пациентов с РА, ЮРА, ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартрит), ЯК, БК или псориазом. Побочные реакции распределены по органам и системам организма и по частоте возникновения (≥ 1/10 – очень часто, от ≥1/100 до ˂1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до ˂1/100 – нечасто, от ≥1/10000 до ˂1/1000 – редко).

Таблица 2.

Органы и системы организма	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии*	очень часто	инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса);
	часто	системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов;
	нечасто	оппортунистические инфекции (включая кокцидиоиодомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса) и туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)*	часто	доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточную карциному);
нечасто	лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома**.
Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы*	очень часто	лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия;
часто	тромбоцитопения, лейкоцитоз;
нечасто	идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
редко	панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы*	часто	гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию).
Нарушения обмена веществ, метаболизма	очень часто	повышение уровня липидов в крови;
часто	гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.
Психические расстройства	часто	изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница.
Неврологические расстройства*	очень часто	головная боль;
часто	парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков;
нечасто	тремор; нейропатия
редко	рассеянный склероз.
Нарушения со стороны органа зрения	часто	нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;
нечасто	диплопия.
Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата	часто	вертиго;
нечасто	глухота, звон в ушах.
Кардиальные нарушения*	часто	тахикардия;
нечасто	аритмия, хроническая сердечная недостаточность;
редко	остановка сердца.
Сосудистые расстройства	часто	артериальная гипертензия, приливы, гематома;
нечасто	окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	часто	кашель, астма, диспноэ;
нечасто	хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит.
Желудочно-кишечные расстройства	очень часто	боль в животе, тошнота и рвота;
часто	желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена);
нечасто	панкреатит, дисфагия, отек лица.
Расстройства гепатобилиарной системы*	очень часто	повышение уровня печеночных ферментов;
нечасто	холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	очень часто	сыпь (включая эксфолиативную сыпь);
часто	зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость;
нечасто	ночная потливость, рубцы.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	очень часто	скелетно-мышечная боль;
часто	мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови);
нечасто	рабдомиолиз; системная красная волчанка.
Расстройства со стороны мочевыделительной системы	часто	гематурия, почечная недостаточность;
нечасто	никтурия.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез*	нечасто	эректильная дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения	очень часто	реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения);
часто	боль в груди, отек;
нечасто	воспаление.
Лабораторные исследования	часто	Нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови.
Раны, отравления, осложнения медицинских процедур*	часто	медленное заживление.

* — более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» или «Побочное действие».

** — включая открытый период исследований.

Дети

Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших препарат Хумира, в 13,6 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,6 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,52/пациенто-лет в группе пациентов, получавших препарат Хумира, и 1,45/пациенто-лет в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций сотавлял 0,04/ пациенто-лет в группе пациентов, получавших препарат Хумира, и 0,03 пациенто-лет в контрольной группе.

Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять препарат Хумира после выздоровления.

В контролируемых и открытых клинических исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с фатальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В течение клинических исследований адалимумаба у 249 детей с ЮРА злокачественных новообразований не наблюдалось (655,6 пациенто-лет).

Дополнительно, не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у 192 детей с болезнью Крона (258,9 пациенто-лет).

Во время контролируемых исследований препарата Хумира в течение 12 недель (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) у взрослых пациентов с РА от средней до высокой степени активности, пациентов с ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), БК, ЯК и псориазом уровень новообразований составил (95 % доверительный интервал) 6,0 (3,7-9,8) на 1000 пациенто-лет среди 4622 пациентов, которые принимали препарат Хумиру, в сравнении с уровнем 5,1 (2,4-10,7) на 1000 пациенто-лет среди 2828 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 5,1 месяцев для препарата Хумира и 4 месяца – для пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 9,7 (6,6-14,3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 5,1 (2,4-10,7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев возникновения рака кожи плоскоклеточная карцинома (95 % доверительный интервал) составила 2,6 (1,2-5,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 0,7 (0,1-5,2) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0,7 (0,2-3,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 1,5 (0,4-5,8) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Наблюдаемый уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет приблизительно 8,8/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях, а также в продолжающихся и завершенных исследованиях открытого периода. Наблюдаемый уровень немеланомного рака кожи составляет приблизительно 10,3/1000 пациенто-лет, а уровень лимфом – приблизительно 1,4/1000 пациенто-лет. Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 3,4 года и включает 5727 пациента, получавших препарат Хумира по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на протяжении года от начала терапии, что составляет более чем 24568/пациенто-лет терапии.

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I – V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9 % пациентов, которые принимали препарат Хумира, и у 8,1 % пациентов на плацебо сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 неделе.

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, которые получали препарат Хумира в течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения препарата Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.

Псориаз

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая препарат Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО-альфа. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Хумира.

Активность ферментов печени

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно 1 раз в две недели), у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших препарат Хумира и у 1,6 % пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между препаратом Хумира и повышением уровня печеночных ферментов не известна.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1 и 15 день соответственно, и затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с язвенным колитом с длительностью контролируемого периода от 1 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,5 % пациентов, получавших препарат Хумира и 1,0 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,1 % пациентов, получавших препарат Хумира и 0,8 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярной формой ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира, и у 1,3 % пациентов контрольной группы. В большинстве случаев эта реакция возникла на терапию адалимумабом в комбинации с метотрексатом.

Не наблюдалось такой реакции в клиническом исследовании 3 фазы у пациентов с полиартикулярной формой ЮРА в возрасте от 2 до 4 лет. В клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность режима дозирования двукратного массе тела с последующим приведением до режима дозирования согласно массе тела с продолжительностью терапии до 52 недель (для детей с массой тела < 40 кг: начальная доза (день 1) ‒ 80 мг, затем 40 мг (день 15), поддерживающая доза (день 29 и позже) – 20 мг или 10 мг в зависимости от степени тяжести заболевания; для детей с массой тела > 40 кг: начальная доза (день 1) ‒ 160 мг, затем 80 мг (день 15), поддерживающая доза (день 29 и позже) ‒ 40 мг или 20 мг в зависимости от степени тяжести заболевания), повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали препарат Хумира на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

Для всех показаний у пациентов в клинических испытаниях повышение АЛТ было бессимптомным и в большинстве случаев переходным при продолжении терапии. Очень редко сообщалось в постмаркетинговом наблюдении о серьезных печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у больных, получавших ФНО блокаторы, в том числе адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается невыясненной.

Одновременное применение с азатиоприном/ 6-меркаптопурином

В клинических исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали терапию препаратом Хумира одновременно с азатиоприном/ 6-меркаптопурином, частота возникновения побочных реакций в виде новообразований и тяжелых инфекций была выше в сравнении с пациентами, находящимися на монотерапии препаратом Хумира.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом наблюдении или во время IV фазы клинических исследований (таблица 3).

Поскольку данная информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Таблица 3.

Органы и системы организма	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Дивертикулит
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)*	гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)
Нарушение со стороны иммунной системы*	анафилаксия, саркоидоз
Неврологические расстройства*	демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре), инсульт
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	эмболия легких, плевральный выпот, фиброз легких
Желудочно-кишечные расстройства*	перфорация кишечника
Расстройства гепатобилиарной системы*	реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	волчаночноподобый синдром
Сердечно-сосудистые расстройства	инфаркт миокарда
Общие расстройства и реакции в месте введения	пирексия

* — более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особые указания» или «Побочные действия».

Противопоказания

• повышенная чувствительность к адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата

• активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особые указания»).

• средне-тяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особые указания»)

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении препарата Хумира и метотрексата у пациентов с РА (21 пациент), участвовавших в клиническом исследовании, никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Однако при однократном и многократном применении метотрексата уменьшились клиренсы адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно. Поэтому изменение дозы препарата Хумира или метотрексата не требуется.

Взаимодействия между препаратом Хумира и другими препаратами (не метотрексатом) не исследовались. В клинических исследованиях не наблюдались клинически значимые взаимодействия при применении препарата Хумира с препаратами DMARD (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.

Особые указания

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название, номер серии введенного препарата.

Инфекции

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмональный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая препарат Хумира. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развились на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Не следует применять препарат Хумира у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имевших контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата Хумира (см. «Другие оппортунистические инфекции»). Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения препаратом Хумира, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом Хумира развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять препарат Хумира у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, которые получали лечение препаратом Хумира. До начала терапии препаратом Хумира пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не выявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом Хумира не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Хумира следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Хумира у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение препаратом Хумира. Случаи активного туберкулеза развивались также у пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, получавших препарат Хумира, а у некоторых пациентов после успешной терапии активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения препарата Хумира пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хумира.

Другие оппортунистические инфекции

При лечении препаратом Хумира сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось фатально. Пациенты, получавшие терапию блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекции. Так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций, следует проводить пробную ex juvantibus противогрибковую терапию до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могут быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости, решение о применении пробной противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации с врачом-микологом, с учетом оценки риска развития грибковой инфекции, а также риска от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО-альфа при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены.

Реактивация гепатита В

Применение блокаторов ФНО-альфа связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО-альфа пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Данных относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО-альфа у носителей не существуют. При реактивации ВГВ терапию препаратом Хумира следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО-альфа, в том числе и препарата Хумира, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы (включая синдром Гийена-Барре). Рекомендуется тщательная оценка пользы / риска применения препарата Хумира у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы. В случае возникновения любого из этих нарушений следует принять решение о прекращении применения препарата Хумира.

Злокачественные новообразования

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО-альфа чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-альфа-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяют сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований препарата Хумира общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНО-альфа. Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Хумира должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Исследований по применению препарата Хумира у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении препарата Хумира у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Хумира.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО-альфа при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска по развитию лейкемии (практически в два раза), чем общая популяция, даже при отсутствии терапии ФНО-альфа-блокаторами.

На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергия

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с препаратом Хумира, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата Хумира. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата Хумира необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении препарата Хумира (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения препарата Хумира. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хумира у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерсепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО-альфа. Поэтому комбинация препарата Хумира и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО-альфа не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований препарата Хумира у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток|, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация

Пациентам во время применения препарата Хумира можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших препарат Хумира, не существует.

Для пациентов с ЮРА рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хумира.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Применение препарата Хумира у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО-альфа сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии препаратом Хумира. Препарат Хумира следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хумира может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение препаратом Хумира необходимо прекратить.

Прерывание лечения

Существующие данные свидетельствуют о том, что повторное применение препарата Хумира после 70-дневного или более перерыва приводит к возобновлению такого же самого клинического ответа и профиля безопасности, что и до прерывания лечения.

Дети

См. раздел «Показания к применению» и «Способ применения и дозы».

При ЮРА проведены клинические исследования с участием детей старше 2-х лет. Так как сложно определить в шприце дозу, необходимую для детей от 2-х до 4-х лет, применяется другая лекарственная форма препарата Хумира во флаконах.

У детей младше 2 –х лет нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность.

Лица пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет, получавших препарат Хумира, выше, чем у пациентов младшего возраста. В целом в клинических исследованиях принимали участие 10,3 % пациентов в возрасте 65 лет и старше, из которых приблизительно 2,2 %  пациенты 75 лет и старше. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять препарат Хумира пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Беременность и период лактации

Клинические данные относительно применения препарата Хумира в период беременности ограничены, тем не менее, адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей, от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности. Так что у этих детей может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин младенцам, подвергавшихся воздействию адалимумаба внутриутробно не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Неизвестно, экскретируется ли адалимумаб с молоком человека или всасывается после проглатывания. Принимая во внимание, что иммуноглобулины выводятся с грудным молоком, и в связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций, грудное вскармливание не рекомендуется в течение пяти месяцев после окончания лечения препаратом Хумира. Решение, о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается с учетом важности терапии для матери.

Роды

Данные о влиянии препарата Хумира на роды отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Хумира может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Применение препарата Хумира может вызывать возникновение вертиго или нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные действия»).

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Хумира для человека не установлена. В клинических исследованиях адалимумаба не было обнаружено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам вводились множественные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 0,8 мл препарата в стеклянном флаконе для одноразового применения, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с отрывной накладкой.

1 набор содержит 1 флакон, 1 стерильный шприц, 1 стерильную иглу, 1 стерильный адаптер для флакона, 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом. Набор запакован во внутреннюю картонную коробку. По 2 набора в наружной картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках, может также содержаться приложение к инструкции по медицинскому применению в виде информационной карты пациента на русском и государственном языках.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия/ Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germany

Ответственный за выпуск серии

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия/ AbbVie Biotechnology GmbH, Germany (Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany)

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария / AbbVie Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland.

Адрес: Neuhofstrasse 23, 6341 Baar, Switzerland.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел. +7 727 222 14 18, факс. +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.

Организация на территории Республики Казахстан, ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел.: +7 727 222 14 18, факс: +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com

ПРИЛОЖЕНИЕ

к инструкции по медицинскому применению препарата Хумира® (Humira®), раствор для инъекций по 40 мг/0,8 мл во флаконе для одноразового применения,

производитель Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия, Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия – ответственный за выпуск серии.

Инструкция по ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ

1) Подготовка

• Убедитесь в том, что Вы знаете какое количество (объем) препарата нужно ввести.

• Тщательно вымойте руки.

• Возьмите из картонной упаковки одну коробку, содержащую один шприц, одну насадку на флакон, один флакон, две спиртовые салфетки и одну иглу. Если в картонной упаковке осталась еще одна коробка с набором для следующей инъекции, немедленно уберите ее в холодильник.

• Проверьте срок годности препарата, указанный на коробке. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ набор после окончания его срока годности.

• Положите следующие предметы на чистую поверхность, на данном этапе НЕ вытаскивайте их из индивидуальной упаковки.

• Один шприц объемом 1 мл (1)

• Один адаптер для флакона (2)

• Один флакон препарата Хумира®, раствор для инъекций (3)

• Две спиртовые салфетки (4)

• Одну иглу (5)

927594681477976410_ru.doc	438 кб
471383211477977610_kz.doc	471 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники