Куприн инструкция по применению цена аналоги

Таблетки, покрытые оболочкой, фиолетово-розового цвета, круглые, с однородной поверхностью, без пятен и повреждений.

1 таблетка содержит:

пеницилламин 250,0 мг

картофельный крахмал 43,75 мг

лактоза моногидрат 166,25 мг

Повидон (поливинилпирролидон) 25,00 мг

тальк 10,00 мг

магния стеарат 5,00 мг

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, титана двуокись Е171, лак азорубиновый Е122

Специфические противоревматические средства. Пеницилламин и его аналоги.

Купренил является лекарственным средством, обладающим высокой комплексообразующей активностью по отношению к металлам. Действие препарата заключается в захвате ионов металлов, главным образом меди, ртути, мышьяка, свинца, железа и кальция. Это препарат выбора при болезни Вильсона (гепато-лентикулярная дегенерация). Причиной болезни является неправильный метаболизм меди, которая накапливается в разных органах: мозге, почках, печени, глазном яблоке. Препарат уменьшает резорбцию меди из пищи и устраняет ее избыток из тканей.

Положительные результаты достигаются также при лечении ревматоидного воспаления суставов. Механизм действия пеницилламина при ревматоидном артрите не известен. Пеницилламин снижает концентрацию иммуноглобулинов (IgM), комплексов в сыворотке и синовиальной жидкости с небольшим снижением концентрации общего сывороточного иммуноглобулина. В экспериментальных исследованиях in vitro пеницилламин ингибирует активность Т-лимфоцитов, не влияя на активность В-лимфоцитов.

У пациентов с цистинурией пеницилламин образует комплексы с цистином, что приводит к образованию пеницилламин-цистеин дисульфида, который лучше растворяется в воде, чем цистин, и легко выводится почками из организма. В результате концентрация цистина в моче значительно снижается, что имеет большое значение в профилактике образования цистиновых камней.

• тяжелый активный ревматоидный артрит, при отсутствии эффекта от терапии препаратами первой линии;

• болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация);

• Цистинурия

Внутрь. Режим дозирования зависит от заболевания.

Купренил применяют не менее чем за 30 минут до приема пищи.

Применение у детей и подростков

Таблетки Купренил на части не делятся. Из-за содержания в таблетке 250 мг пеницилламина данное средство не может быть назначено детям до 12 лет для начальной терапии и на этапе подбора дозы.

При болезни Вильсона

Взрослые: суточная доза от 1500 мг до 2000 мг в сутки, разделенная на разовые дозы. После получения ремиссии суточная доза может быть снижена до 750-1000 мг. У пациентов с отрицательным балансом меди следует использовать минимальную эффективную дозу пеницилламина. Дозу 2000 мг в сутки не следует назначать в течение более одного года.

Применение у пациентов пожилого возраста. Суточная доза 20 мг/кг, разделенная на разовые дозы. Дозу пеницилламина следует подобрать так, чтобы достичь ремиссию болезни и удержать отрицательный баланс меди.

Применение у детей: средняя терапевтическая доза составляет 20 мг/кг в сутки, разделенная на 2 или 3 приема за один час до еды. Для детей старше 12 лет средняя терапевтическая доза обычно составляет от 0,75 г до 1 г в сутки.

При лечении цистинурии

Взрослые: суточная доза от 500 до 1000 мг в сутки до достижения концентрации цистина в моче менее чем 300 мг/л.

Применение у пациентов пожилого возраста. Следует назначать минимальную дозу до достижения концентрации цистина в моче менее 200 мг/л.

Применение у детей: от 20 до 30 мг/кг в сутки, разделенная на 2 или 3 приема за один час до еды до достижения концентрации цистина в моче менее 200 мг/л.

Внимание

Во время лечения рекомендован прием жидкости в количестве не менее 3 литров в сутки.

Пациент должен выпивать 500 мл воды перед сном, а затем 500 мл ночью, поскольку ночью моча более концентрированная и более кислая, чем в течение дня. Как правило, чем больше пациент пьет жидкости, тем меньшая доза пеницилламина может быть ему назначена.

Кроме того, рекомендуется диета с низким содержанием метионина и цистина. Такая диета не может быть рекомендована детям в период роста или женщинам во время беременности из-за низкого содержания белка.

При лечении тяжелого активного ревматоидного артрита

Взрослые: суточная доза от 125 мг до 250 мг в первый месяц назначения.

Далее доза может быть увеличена на 125-250 мг каждые 4 недели в течение 12 недель до достижения ремиссии. Следует использовать минимальную эффективную дозу, которая позволяет достигнуть ингибирования симптомов болезни. Прием лекарственного средства должен быть прекращен, если необходимый эффект не достигнут в течение 12 месяцев лечения.

Средняя терапевтическая доза составляет от 500 мг до 750 мг в сутки. После получения ремиссии продолжительностью шесть месяцев рекомендуется постепенное снижение дозы на 125-250 мг каждые 12 недель.

Не следует использовать дозу лекарственного средства, превышающую 1500 мг в сутки.

Применение у пациентов пожилого возраста. Начальная доза не должна превышать 125 мг ежедневно в течение первого месяца приема. Доза может быть увеличена на 125 мг каждые 4 недели в течение 12 недель до достижения ремиссии.

Не следует использовать дозу лекарственного средства, превышающую 1000 мг в сутки.

Применение у детей: средняя терапевтическая доза составляет от 15 до 20 мг/кг в сутки.

Начальная доза должна быть ниже (от 2,5 до 5,0 мг/кг в день), доза постепенно повышается каждые 4 недели в течение периода от 3 до 6 месяцев.

Побочные явления приведены, начиная с самых частых, согласно следующей шкале:

• очень частые (≥1/10);

• частые (≥1/100 но <1/10);

• нечастые (≥1/1000 но <1/100);

• редкие (≥1/10000 но <1/1000);

• очень редкие (<1/10000), не известны (на основании доступных данных частота не может быть определена)

Инфекции и инвазии

Редкие: воспаление бронхов.

Расстройства иммунной системы

Частые: аллергические реакции.

Расстройства крови и лимфатической системы

Частые: тромбоцитопения, увеличение лимфатических узлов.

Редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Частые: лихорадка.

Мышечно-скелетные расстройства и нарушения соединительной ткани

Частые: суставные боли.

Редкие: миастения, волчанкоподобный синдром.

Заболевания почек и мочевых путей

Частые: повреждение почечных клубочков, инфекция мочевых путей.

Редкие: синдром Гудпасчера.

Расстройства дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частые: воспаление бронхов.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Частые: крапивница, эритема, зуд.

Редкие: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка.

Заболевания печени и желчных путей

Редкие: холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: воспаление зрительного нерва.

Заболевания уха и лабиринта

Редкие: шум в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства

Частые: воспаление полости рта.

Редкие: панкреатит, рецидив язвенной болезни желудка.

• повышенная чувствительность к пенициллину, пеницилламину или другим ингредиентам, входящим в состав лекарственного средства;

• беременность и период кормления грудью;

• системная красная волчанка;

• миастения гравис;

• почечная недостаточность;

• ослабление деятельности кроветворной системы;

• агранулоцитоз или апластическая анемия в связи с лечением пеницилламином;

• у больных, принимавших раньше препараты золота, после которых появилась протеинурия;

• сопутствующее применение с препаратами золота, противомалярийными лекарственными препаратами, противоопухолевыми средствами, оксифенбутазоном или фенилбутазоном;

• больные, страдающие ревматоидным артритом с ухудшением работы почек в настоящем или прошлом;

• больные, страдающие хроническим отравлением свинцом, у которых на рентгенографии желудочно-кишечного тракта обнаружено наличие соединений свинца. Терапия пеницилламином может начинаться после устранения таких соединений.

В случае острой передозировки необходима безотлагательная медицинская помощь и устранение еще нерезорбированного лекарственного средства, применение стандартной процедуры и тщательное наблюдение с назначением симптоматической терапии.

Симптомы передозировки: повышение температуры тела, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, редко — рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, отсутствие аппетита), внезапная мышечная слабость, нарушение функции почек, отеки, аллергические реакции, проявляющиеся кожными высыпаниями.

Аллергические реакции: прекращают применение пеницилламина и применяют кортикостероиды, затем возобновляют применение пеницилламина, начиная с минимальных доз лекарственного средства и постепенно повышая их до момента достижения эффективной терапевтической дозы.

Дефицит железа и витамина В₆: компенсируют дефицит железа и витамина В₆.

Нарушение вкуса: от 5 до 10 мг меди в сутки в форме 5-10 капель 4% раствора CuSCО4•5Н₂О во фруктовом соке, разделенные на два приема.

Медь нельзя назначать пациентам с болезнью Вильсона.

В случае пропуска дозы препарата Купренил следует принять очередную дозу в обычное время. Не следует в таком случае применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

У некоторых больных, получающих пеницилламин, наблюдались апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром Гудпасчера и миастения гравис.

При применении лекарственного средства требуется постоянный врачебный надзор: полное исследование крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи каждые три дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц.

Пациентам должно быть поручено оперативно сообщать о развитии признаков и симптомов гранулоцитопении и/или тромбоцитопении, таких как лихорадка, боль в горле, озноб, синяки или кровотечения. В случае появления этих симптомов нужно незамедлительно повторить вышеперечисленные лабораторные исследования. Лейкопения имеет гранулоцитарную природу и может быть либо связана с увеличением эозинофилов либо не иметь взаимосвязи с увеличением эозинофилов. Подтвержденное уменьшение уровня лейкоцитов ниже 3,5*10⁹/л является основанием для прекращения терапии.

Тромбоцитопения может быть характерной причиной снижения или отсутствия мегакариоцитов в мозгу, когда она является частью апластической анемии. В других случаях тромбоцитопения предположительно имеет иммунную причину, так как число мегакариоцитов в мозге, как сообщается, находиться в норме, а иногда и увеличивается. Количество тромбоцитов менее 100*10⁹/л, даже в отсутствие клинических кровотечений, требует по крайней мере временного прекращения приема пеницилламина.

Прогрессивное снижение как тромбоцитов так и лейкоцитов в трех последовательных определениях, в случае даже если значения находятся в пределах нормы, также требует по крайней мере временного прекращения приема пеницилламина.

Протеинурия и гематурия, которые могут быть симптомами начала гломерулонефрита, могут возникнуть во время терапии пеницилламином. Больные, у которых имеются такие симптомы, должны находиться под тщательным наблюдением. Если возникает протеинурия и гематурия, врач должен удостовериться, что симптомы гломерулонефрита связаны с применением пеницилламина.

Для пациентов с ревматоидным артритом, у которых развивается умеренная степень протеинурии, терапия пеницилламином может быть продолжена при условии, что будет проводиться количественное 24-часовое определение белка в моче с интервалом от 1 до 2 недель. Дозу пеницилламина не следует увеличивать в соответствии с этими обстоятельствами. Протеинурия, которая превышает 1 г/24 часа или постепенно усиливается, требует либо прекращение приема препарата, либо снижения дозы. Как сообщается, у некоторых пациентов протеинурия исчезла после уменьшения дозировки.

У пациентов с ревматоидным артритом прием пеницилламина должен быть прекращен, если развиваются необъяснимая макрогематурия или стойкая микроскопическая гематурия.

Если возникают изменения в моче у больных цистинурией и болезнью Вильсона, следует произвести оценку риска лечения пеницилламином.

Больным цистинурией, получающих пеницилламин, рекомендуется делать рентгенографию один раз в год для определения возникновения камней в почках.

Следует производить анализы на проверку функции печени с 6-месячными интервалами в связи с риском возникновения внутрипеченочного холестаза и токсического гепатита.

Синдром Гудпасчера наблюдается редко. Появление патологических изменений в анализах мочи, а также кровохарканья и инфильтратов в легких на рентгенограмме требует немедленного прекращения приема пеницилламина.

Несмотря на то, что острый бронхит встречается редко, пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщить врачу о появлении таких симптомов, как одышка при физической нагрузке, кашель, хрипы. У таких больных должно быть проведено обследование легких.

Сообщалось о миастеническом синдроме. Симптомы ранней миастении включают в себя птоз и двоение в глазах. Миастенический синдром обычно исчезает спонтанно, когда пеницилламин отменяется.

Во время лечения пеницилламином могут наблюдаться различные формы пузырчатки. О случаях пузырчатки вульгарной и пузырчатки листовидной сообщается чаще, как правило, на поздних стадиях лечения. Наличие симптомов себореи может затруднять раннюю диагностику пузырчатки листовидной. При подозрении на пузырчатку лечение пеницилламином должно быть прекращено.

Лихорадка может возникать у некоторых больных обычно на второй и третьей неделе лечения пеницилламином. Лихорадка может сопровождаться сыпью. В случае развития лихорадочного состояния у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией прием препарата следует прекратить до исчезновения этого состояния. После пеницилламин следует применять в меньших дозах с постепенным их увеличением до достижения желаемых. Системная стероидная терапия может быть необходима и обычно полезна для пациентов с повторным развитием лихорадочного состояния.

В случае развития лихорадочного состояния у пациентов с ревматоидным артритом прием пеницилламина следует прекратить, так как существуют другие альтернативные схемы лечения, а повторное назначение пеницилламина приводит у большого количества пациентов к рецидиву.

Следует наблюдать за проявлением аллергических реакций на коже и слизистых оболочках, так как встречаются ранние и поздние сыпи. Ранние сыпи наблюдаются в течение первых нескольких месяцев приема препарата и являются более распространенными. Обычно это общая зудящая, эритематозная, розеолизная или кореподобная сыпь, сходная с аллергическими сыпями от других препаратов. Ранняя сыпь обычно исчезает через день после прекращения приема пеницилламина и изредка возвращается при повторном приеме препарата в меньших дозах. Зуд и раннюю сыпь часто можно устранить сопутствующим приемом антигистаминных средств. Менее распространенные поздние сыпи наблюдаются обычно после шести и более месяцев приема препарата. В этом случае следует прекратить прием пеницилламина. Этот вид сыпей обычно появляется на туловище, сопровождается сильным зудом и обычно не восприимчив к местной кортикостероидной терапии. Поздние сыпи могут исчезать в течение нескольких недель после прекращения приема пеницилламина и обычно возобновляются в случае повторного назначения.

Появление сыпи на фоне лихорадки, артралгии, лимфоаденопатии или других аллергических реакций требует отмены пеницилламина.

У определенных пациентов может быть положительным тест на антинуклеарные антитела и у некоторых из них может развиться синдром красной волчанки, схожий с аналогичным после приема других лекарственных средств. Синдром красной волчанки не связан с гипокомплементемией и может быть без нефропатии. Положительный тест на антинуклеарные антитела не является обязательным условием прекращения приема лекарственного средства, однако врачу следует иметь в виду возможность развития синдрома красной волчанки в будущем.

У некоторых пациентов может развиться оральные язвы, которые в некоторых случаях имеют вид афтозных стоматитов. Стоматиты обычно возобновляются при провокационной пробе, но часто исчезают при снижении дозы. Очень редко сообщалось о хейлозе, глоссите, гингивостоматите. Патологические состояния полости рта дозозависимы и могут устраняться снижением дозы или отменой препарата.

У некоторых пациентов может развиться гипогевзия (притупление или уменьшение вкусового восприятия). Это может длиться два, три или более месяцев и выражается в общей потере вкуса; однако исчезает, несмотря на продолжение приема пеницилламина. Такое ослабление вкуса является редким у пациентов с болезнью Вильсона.

Пеницилламин не следует принимать совместно с препаратами золота, противомалярийными и цитотоксическими препаратами, оксифенбутазоном или фенилбутазоном, так как они имеют схожие серьезные гематологические и ренальные побочные эффекты.

Пациенты, у которых терапию препаратами золота отменили из-за серьезных токсических эффектов, могут быть подвержены серьезным побочным эффектам от пеницилламина, но не обязательно такого же типа. В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, пеницилламин можно применять по истечении 6 месяцев.

Больные, у которых есть аллергия на пенициллин, могут реагировать аналогично и на пеницилламин (перекрестная чувствительность).

Пациентам с болезнью Вильсона или цистинурией следует принимать 25 мг/день пиридоксина вследствие увеличения потребности в этом витамине при лечении пеницилламином. Пациенты могут принимать и поливитаминные комплексы, однако нет доказательства того, что недостаток любого другого витамина может быть связан с приемом пеницилламина. При болезни Вильсона мультивитаминные комплексы не должны содержать меди.

Пациенты с ревматоидным артритом, получающие несбалансированную и/или дефицитарную диету, также должны получать суточную добавку пиридоксина. Не следует дополнительно принимать минеральные вещества, так как они могут блокировать действие пеницилламина. Может развиться дефицит железа особенно у детей и женщин во время менструации. При болезни Вильсона это может быть связано с тем, что диета с низким содержанием меди также имеет низкое содержание железа. При цистинурии диета с низким содержанием метионина может вызвать дефицит железа. Если необходимо, то железо следует назначать короткими курсами, но промежуток времени между приемом железа и пеницилламина должен составлять не менее двух часов, так как оральный прием железа снижает эффективность пеницилламина.

Пеницилламин вызывает увеличение количества растворимого коллагена. У крыс это приводит к торможению нормального заживления кожи, а также уменьшению прочности неповрежденной кожи. У человека препарат может быть причиной повышенной рыхлости кожи на участках, особенно тех, которые подвергаются давлению или травмам, таких как плечи, локти, колени, пальцы ног и ягодицы. Могут возникать кровоизлияния в виде пурпурных участков с внешними кровотечениями при разрыве кожи или в виде пузырьков, содержащих темную кровь. Оба типа являются прогрессивными. Было установлено, что нет явной связи с кровотечением в других частях организма и нарушением свертываемости. Лечение пеницилламином можно продолжать в присутствии этих поражений. Они могут не повторяться при уменьшении дозы. В других сообщениях о последствиях, связанных с действием пеницилламина на коллаген, указываются на чрезмерные складки кожи и развитие маленьких белых папул на местах венепункции и хирургического вмешательства.

Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью, рекомендуется уменьшить дозировку до 250 мг перед запланированным хирургическим вмешательством: Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока не будет достигнуто полное выздоровление.

Пациентам с нарушением функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью.

Лекарственное средство содержит лактозу и не должно назначаться пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы. В связи с наличием лака азбрубинового (Е122) лекарственное средство может вызывать аллергические реакции.

Контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Испытания на животных показывают, что пеницилламин после применения у крыс доз, в шесть раз превышающих дозы, рекомендуемые у людей, вызывает у плода дефекты скелета и расщепление неба. Отсутствуют данные, касающиеся проникновения лекарственного средства в молоко кормящей матери. Поэтому применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано. Назначение препарата женщинам в период беременности может быть рассмотрено врачом только в случае болезни Вильсона, когда прием пеницилламина может быть продолжен в минимально эффективных дозах (суточную дозу рекомендовано ограничить до 750 мг; если планируется кесарево сечение, рекомендуется уменьшить суточную дозу до 250 мг в течение последних 6 недель беременности и до момента заживления операционных ран).

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию движущихся механических устройств.

Купренил является антагонистом витамина В₆
увеличивает выведение пиридоксина с мочой, может способствовать развитию анемии или периферического неврита.

При назначении препаратов железа должен соблюдаться двухчасовой перерыв между приемом данных препаратов и пеницилламина.

Пеницилламин не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, которые подавляют функцию костного мозга, такими как, препараты золота, противомалярийные препараты, цитостатики, оксифенилбутазон или фенилбутазон (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат нельзя применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать повреждения костного мозга.

Препарат образует с тяжелыми металлами стойкие комплексные соединения.

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, при температуре от 15 до 25°C. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Полиэтиленовая банка с защитной мембраной и с полипропиленовой навинчивающейся крышкой, содержащая 100 таблеток вместе с листком-вкладышем помещена в картонную коробку.

Производитель, адрес
ТЕВА Оператион Поланд Ср.з.о.о. ул. Могильска 80, 31-546 Краков, Польша
Представительство производителя в Республике Беларусь:
Телефон/факс: +375(17) 218-14-84;
Для обращений, связанных с возникновением нежелательных реакции, e-mail: Safety.Bеlarus@tevaphann.com;
Для запроса медицинской информации e-mail: medinfo.belarus@teva.by.

Купить Купренил в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетово-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью без пятен и сколов.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 43.75 мг, лактозы моногидрат — 166.25 мг, повидон K25 — 25 мг, тальк — 10 мг, магния стеарат — 5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 10.51 мг, макрогол 4000 — 0.8 мг, титана диоксид (Е171) — 2.51 мг, краситель азорубин (Е122) — 1.18 мг.

15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
100 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные^×.

^× дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата

Купренил^®

Режим дозирования

Побочное действие

Анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит; кожная сыпь; эпидермальный некролиз; полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина); нефрит, гематурия; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз; аллергический альвеолит, интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера; миастения, полимиозит, дерматомиозит, полиневрит; лихорадка; волчаночноподобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказание: беременность и период кормления грудью (за исключением болезни Вильсона-Коновалова в дозе до 1 г/сут).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: почечная недостаточность.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Применение у пожилых пациентов

Требуется коррекция дозы (см. Режим дозирования).

Особые указания

Передозировка

Случаев передозировки не отмечено. Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Купренил^®

Хранить при температуре от 15°С до 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Купренил^®

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

действующее вещество : пеницилламин;

1 таблетка содержит пеницилламину 250 мг

вспомогательные вещества : лактоза, крахмал картофельный, повидон, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: фиолетово-розового цвета, круглые, покрытые таблетки с гладкой поверхностью, без пятен и повреждений.

Специфические противовоспалительные средства. Код АТХ М01С С01.

Фармакологические. Пеницилламин — синтетический препарат, продукт распада пенициллина; от цистеина отличается наличием двух метильных групп. Он образует растворимые комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, в дальнейшем выводятся из организма с мочой. Имеет высокую комплексообразующих активность в отношении ионов меди, ртути, свинца, железа и кальция. Способность препарата образовывать хелатные соединения с медью делает его средством выбора для лечения гепатолентикулярная дегенерации (болезнь Вильсона). Причиной болезни является нарушение метаболизма меди, что приводит к ее накоплению в различных органах: головном мозге, почках, печени, глазном яблоке. Купренил ® снижает резорбцию меди из пищи и способствует удалению ее из тканей организма. Кроме того, препарат является эффективным средством при тяжелой форме свинцового отравления, при отравлении другими тяжелыми металлами, в частности, железом, ртутью.

Механизм действия пеницилламину при ревматоидном воспалении суставов изучен, но, вероятно, препарат повышает активность лимфоцитов. Пеницилламин снижает концентрацию ревматоидного фактора (IgM) и комплексов иммуноглобулинов в сыворотке крови и суставной жидкости с незначительным снижением общей концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови. In vitro пеницилламин тормозит активность Т-лимфоцитов, не влияя на В-лимфоциты.

Пеницилламин оказывает протиуролитичну действие. У больных цистинурии пеницилламин образует комплексы с цистином, вследствие чего образуется пенициламинцистеиндисульфид, который растворяется лучше, чем цистин, и легко выделяется почками. В результате этого концентрация цистина в моче значительно уменьшается, что имеет большое значение в профилактике цистонових камней. При правильном лечении имеющиеся Цистона камни постепенно растворяются.

Фармакокинетика. Пеницилламин легко всасывается из пищеварительного тракта, достигает максимальной концентрации в крови через 2:00. Купренил ® метаболизируется в две фазы: период полувыведения первой фазы составляет 1:00, второй — 5:00. Препарат проникает почти во все ткани организма. Примерно 80% купренила ® выводится с калом и мочой в течение 48 часов.

• Тяжелый активный ревматоидный артрит
• болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация)
• цистинурия;
• отравление свинцом.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Системная красная волчанка.
• Беременность (кроме случаев наличия у беременной болезни Вильсона) и период кормления грудью.
• Апластическая анемия или агранулоцитоз в анамнезе, связанные с пенициламином.
• Ревматоидный воспаление суставов с одновременным или имеющейся в анамнезе дисфункцией почек, из-за возможности негативного влияния пеницилламину на почки.
• Хроническое отравление свинцом в случае рентгенологически подтвержденной наличии свинца в пищеварительном тракте. Применение препарата можно начать после удаления свинца из пищеварительного тракта. Исследования на животных показывают, что пеницилламин может быть неэффективным и опасным, если в течение его применения происходит избыточное поступление свинца в организм.
• Одновременное применение препаратов золота, противомалярийных средств, цитостатиков, оксифенилбутазону, которые, как и пеницилламин, вызывают побочные реакции со стороны кроветворной системы и почек.
• Умеренная или тяжелая почечная недостаточность.
• Тяжелая тромбоцитопения, связанная с пенициламином.

Купренил ® повышает потребность организма в витамине В 6 .

Пеницилламин является антагонистом пиридоксина, увеличивает выделение пиридоксина с мочой, что может привести к возникновению анемии или периферического неврита.

Препарат образует комплексные соединения с тяжелыми металлами, поэтому при одновременном лечении препаратами железа следует выдерживать интервал в 2:00 между приемом этих препаратов и пеницилламину.

Купренил ® нельзя применять вместе с лекарственными средствами, которые подавляют функцию костного мозга, такими как препараты золота, противомалярийные средства, цитостатики, оксифенилбутазон, фенилбутазон.

Антациды уменьшают всасывание препарата.

Пероральная абсорбция дигоксина может уменьшаться при одновременном применении с пенициламином.

Одновременное применение пеницилламину и НПВП или других нефротоксических средств может повышать риск нарушения функции почек.

Пеницилламин может усиливать дискразию крови, обусловленную клозапином.

Пероральная абсорбция пеницилламину может уменьшаться при одновременном применении с цинком; абсорбция цинка тоже может уменьшаться вследствие приема пеницилламину.

Сообщалось о реактивации флебита при одновременном применении пеницилламину и диазепама.

Сообщалось о неожиданную гипогликемию у пациентов с диабетом I типа через 6-8 недель после применения пеницилламину для лечения ревматоидного артрита. Пациенты нуждались снижение дозы инсулина. Данное явление может иметь иммунологическую природу.

Пробенецид может уменьшать терапевтические эффекты пеницилламину относительно цистинурии. Предполагается, что совместное применение пеницилламину и пробенецида пациентам с гиперурикемией нецелесообразно.

При применении купренила ® нужен постоянный контроль со стороны врача. При лечении препаратом необходимо каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев его применения, а затем каждый месяц проводить общий анализ мочи, морфологический анализ крови с мазком, а также определять количество тромбоцитов. Больных необходимо проинформировать о возможности появления таких симптомов нейтропении и / или тромбоцитопении, как лихорадка, фарингодинамия, озноб, петехиальные кровоизлияния, геморрагии. При появлении этих симптомов следует повторить вышеупомянутые исследования.

Обычно на 2-м или 3-й неделе от начала лечения у некоторых больных может наблюдаться лихорадка как реакция на препарат. Лихорадка может сопровождаться сыпью. Аллергическая реакция третьего типа в виде сыпи обычно прекращается в течение нескольких дней после отмены препарата и редко появляется при возобновлении его применения в низких дозах.

При появлении зуда и сыпи можно применять антигистаминные препараты.

Значительно реже (через 6 месяцев или позже после начала применения препарата) отмечается аллергическая реакция позднего типа в виде высыпания, которая требует отмены препарата.

Появление медикаментозного высыпания с лихорадкой, суставным болью, увеличением лимфатических узлов и другими аллергическими симптомами требует, как правило, отмены препарата.

Больные с аллергией на пенициллин могут быть сенсибилизированные к пеницилламину (перекрестная сенсибилизация). Возможность возникновения побочных эффектов, вызванных загрязнением пеницилламину следовой количеством пенициллина в процессе производства, исключена, поскольку сейчас пеницилламин производится синтетически, а не путем расщепления пенициллина.

За действия пеницилламину на коллаген и эластин перед запланированным хирургическим вмешательством суточную дозу препарата следует снизить до 250 мг. Лечение с применением больших доз препарата можно возобновить только после полного заживления операционных ран.

У некоторых пациентов, принимающих пеницилламин, возникают такие нарушения: апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром Гудпасчера и миастения.

В период лечения возможно появление таких симптомов, как протеинурия и / или гематурия, что может быть показателем начала клубочкового нефрита, который может привести к невротического синдрома. Следует установить надзор за такими больными. У некоторых больных симптомы протеинурии могут затихать во время применения препарата, тогда как другим больным лечение пенициламином следует прекратить. При появлении протеинурии и гематурии врач должен удостовериться, связаны ли они с лечением.

Если при лечении пенициламином у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурии наблюдаются изменения в моче, следует оценить соотношение риска дальнейшего применения препарата и терапевтической пользы. При лечении цистинурии пенициламином рекомендуется проводить 1 раз в год рентгенологическое исследование мочевой системы для быстрого выявления нефролитив. Цистона камни образуются быстро, иногда в течение 6 месяцев.

Несмотря на малое количество данных о случаях внутрипеченочного холестаза и токсического гепатита, рекомендуется каждые 6 месяцев в течение лечения проводить функциональные исследования печени.

Хотя облитерирующий бронхиолит наблюдается редко, следует предостеречь больных, чтобы немедленно сообщили врачу о появлении таких симптомов, как одышка после физической нагрузки, кашель неясной этиологии, свистящее дыхание. Следует обдумать проведение функционального исследования легких.

Описаны случаи миастенического синдрома, иногда приводили к развитию миастении. Опущение век, диплопия с ослаблением мышц глазных яблок часто являются ранними симптомами миастении и исчезают после отмены пеницилламину.

При появлении пузырчатки лечения пенициламином следует прекратить. Лечение пузырчатки — высокие дозы кортикостероидов в монотерапии или иногда в сочетании с иммуносупрессивными средствами. Обычно лечение продолжается несколько недель или месяцев, а в некоторых случаях — более 1 года.

Если лечение было прекращено по каким-то причинам, его следует возобновлять, начиная с низких доз и постепенно увеличивать их до момента достижения эффективной терапевтической дозы.

Особенно тщательный контроль необходим за пациентами пожилого возраста. Повышенная токсичность наблюдалась в данной категории пациентов независимо от функции почек.

Возможна оборотная потеря вкуса. Минеральные добавки для преодоления этого явления не рекомендуются.

Ухудшение неврологической симптоматики болезни Вильсона (дистония, ригидность, тремор, дизартрия) регистрировались после применения пеницилламину. Это может быть следствием перераспределения меди из печени в мозг.

Возможно увеличение груди, как у женщин, так и у мужчин, как редкое осложнение лечения пенициламином. Даназол успешно применяют для лечения этого явления, если оно не исчезает после прекращения лечения.

Одновременное применение НПВП и других нефротоксических препаратов может увеличить риск повреждения почек.

Если пациенту рекомендовано лечение пероральными препаратами железа, дигоксина, антацидами, необходимо сделать 2-часовой интервал после приема пеницилламину.

Антигистаминные препараты, назначение стероидов, или временное снижение дозы контролирует риск аллергических реакций.

В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффективности, применение купренила ® можно начинать через 6 месяцев.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении купренила ® и противовоспалительных средств или других средств, которые могут вызвать нарушение функции костного мозга.

У больных ревматоидным артритом терапию пенициламином нужно прекратить, если развивается непонятная макрогематурия или стойка микрогематурия.

У некоторых пациентов может наблюдаться положительный результат теста на антинуклеарные антитела (АНА), а в некоторых из них может быть диагностировано красная волчанка. Волчанка как синдром, аналогичный медикаментозном волчанке, может быть связан с другими лекарственными средствами. Красная волчанка как синдром не связан с гипокомплементемией, может быть и без нефропатии. Формирование положительного АНА теста не является обязательным условием прекращения лечения. Однако следует иметь в виду возможность развития красной волчанки, как синдрома, в будущем.

У некоторых пациентов могут развиваться язвы ротовой полости, которые иногда имеют вид афтозного стоматита. Также сообщалось о хейлит, глоссит и гингивостоматит. Эти язвы ротовой полости часто связаны с дозой и могут препятствовать дальнейшему росту дозирования и не требуют отмены препарата.

Следует применять с осторожностью пациентам с легкой степенью почечной недостаточности.

После любого изменения дозы следует проводить полный анализ крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи.

Лечение следует прекратить, если наблюдается падение количества лейкоцитов или тромбоцитов или появляется прогрессирующая или серьезная протеинурия или гематурия.

В связи с тем, что пеницилламин повышает потребность организма в витамине В 6 , пациентам можно назначать пиридоксин ежедневно в дозе 25 мг в течение длительного времени, особенно если они находятся на ограничительной диете.

Это лекарственное средство содержит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат. Купренил ® содержит азорубин (Е 122), который может вызвать аллергические реакции.

Беременность.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Пеницилламин вызывает поражения скелета и расщепление неба у крыс при применении доз, в шесть раз выше самого высокого дозу, рекомендованную для человека.

Применение в период беременности в зависимости от показаний:

Ревматоидный артрит в активной фазе. Это лекарственное средство не рекомендуется беременным женщинам с ревматоидным артритом, поскольку сообщалось о врожденные дефекты у детей, матери которых проходили лечение ревматоидного артрита с применением пеницилламину в период беременности.

Цистинурия. Это лекарственное средство не рекомендуется беременным женщинам с цистинурии, поскольку сообщалось о врожденные дефекты у детей, матери которых проходили лечение цистинурии с применением пеницилламину в период беременности.

Болезнь Вильсона. Несмотря на то, что дефекты развития у новорожденных, матери которых проходили лечение с применением пеницилламину в период беременности, не наблюдалось, рекомендуется снизить дозу до 1000 мг. В случае планирования кесарева сечения суточную дозу лекарственного средства следует снизить до 250 мг в течение последних шести недель беременности и после операции до полного заживления послеоперационной раны.

Кормления грудью.

Данных о выделении лекарственного средства в грудное молоко нет. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Лекарственное средство считается безопасным и не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доза зависит от показаний. Купренил ® принимают не менее чем за 30 минут до еды.

Ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит

Взрослым — 125-250 мг в сутки в течение 1-го месяца применения препарата. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 125-250 мг до достижения ремиссии болезни, после чего применяют минимальную эффективную дозу. Если в течение 12 месяцев применения препарата терапевтический эффект не достигается, лечение следует прекратить.

Поддерживающая доза обычно составляет 500-750 мг в сутки. Доза не должна превышать 1,5 г лекарственного средства в сутки. После достижения ремиссии болезни, продолжается 6 месяцев, дозу лекарственного средства рекомендуется постепенно уменьшать на 125-250 мг каждые 12 недель.

Пациентам пожилого возраста начальная доза не должна превышать 125 мг в сутки в течение 1-го месяца применения препарата. Затем дозу можно увеличивать каждые 4-12 недель на 125 мг до достижения ремиссии болезни. Доза не должна превышать 1 г препарата в сутки.

Детям — обычно 15-20 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 2,5-5 мг / кг массы тела в сутки, ее можно повышать постепенно каждые 4 недели в течение 3-6 месяцев до достижения минимальной эффективной дозы.

болезнь Вильсона

Взрослым — 1,5-2 г препарата в сутки в несколько приемов. После достижения ремиссии болезни дозу можно уменьшить до 0,75 г или 1,0 г в сутки. Пациентам с отрицательным балансом меди следует применять минимальную эффективную дозу препарата.

Дозу 2 г в сутки применять в течение не более 1 года.

Пациентам пожилого возраста — 20 мг / кг массы тела в сутки в несколько приемов. Дозу следует подобрать так, чтобы достичь ремиссии болезни и удержать отрицательный баланс меди.

Детям — обычно 20 мг / кг массы тела в сутки в 2-3 приема за 1:00 до еды. Минимальная доза — 500 мг в сутки.

цистинурия

Целесообразно установить минимальную эффективную дозу после количественного определения концентрации аминокислот в моче хроматографическим методом.

Растворения цистиновых камней

Взрослым — 1-3 г в сутки в несколько приемов. Следует удерживать концентрацию цистина в моче ниже 200 мг / л.

Профилактика цистиновых камней

Взрослым — 0,5-1 г в сутки до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 300 мг / л.

Больным пожилого возраста назначают минимальную дозу до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг / л.

Детям — от 20 до 30 мг / кг / сут в 2-3 приема, за 1:00 до еды. Дозу следует корректировать до достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг / л.

Примечание. Во время лечения рекомендуется употреблять большое количество жидкости, не менее 3 л в сутки. Больному необходимо выпить 0,5 л воды перед сном, затем — 0,5 л ночью, когда моча будет концентрированная и более кислая, чем в течение дня. Обычно чем больше жидкости выпивает больной, тем ниже его потребность в Пеницилламин.

Рекомендуется также диета с низким содержанием метионина, чтобы образование цистина было как можно ниже, но из-за низкого содержания белка такая диета не рекомендуется детям в период роста и беременным женщинам.

отравление свинцом

Взрослым — 1-1,5 г в сутки в несколько приемов к снижению уровня свинца в моче до 0,5 мг / сут.

Пациентам пожилого возраста — 20 мг / кг массы в несколько приемов к снижению уровня свинца в моче до 0,5 мг / сут.

Детям это лекарственное средство следует применять, если концентрация свинца в крови составляет менее 45 мг / дл. Общая суточная доза должна составлять от 15 до 20 мг / кг в 2-3 приема.

Препарат в данной дозировке применяют детям старше 12 лет по показаниям описанными в разделе «Способ применения и дозы».

Случаи острого отравления пенициламином не наблюдалось. Но в терапевтических дозах препарат может вызывать различные нежелательные побочные явления.

Могут возникать острые аллергические реакции, особенно в начале лечения.

Возможно возникновение перекрестной сенсибилизации с пенициламином.

Лечение симптоматическое.

Аллергические реакции: прекращают применение препарата и применяют кортикостероиды, затем восстанавливают применения пеницилламину, начиная с минимальных доз, постепенно достигая эффективных терапевтических доз.

Дефицит железа и витамина В 6 : компенсируют недостаточность железа и витамина В 6 .

Нарушение вкуса: назначают по 5-10 мг меди в сутки в форме 5-10 капель 4% раствора CuSO 4 · 5H 2 O в фруктовом соке в двух мелких дозах. Медь нельзя применять пациентам с болезнью Вильсона.

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — <1/10); нечасто (≥ 1/1000 — <1/100); редко (≥ 1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно вычислить на основании имеющихся данных).

Со стороны дыхательной системы

Часто бронхит.

Со стороны пищеварительной системы

Редко холестатическая желтуха.

Со стороны органов слуха

Редко: шум в ушах.

Со стороны иммунной системы

Редко реакции гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто артралгия.

Редко миастения гравис (Myasthenia gravis), волчаночноподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто тромбоцитопения, увеличение лимфатических узлов.

Редко агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто повреждения почечных клубочков, инфекция мочевыводящих путей.

Редко синдром Гудпасчера.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто сыпь, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, отек.

Со стороны органов зрения

Редко неврит зрительного нерва.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто стоматит.

Редко панкреатит, рецидив язвенной болезни желудка. общие расстройства

Часто: лихорадка.

Инфекции и инвазии

Редко: воспаление бронхов.

Также при применении пеницилламину могут наблюдаться нижеперечисленные побочные реакции:

Со стороны пищеварительного тракта: язвы ротовой полости, анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, глоссит, полная потеря или искажение вкусовых ощущений, острый колит, илеальный язвы, стеноз, эластоз.

Со стороны кожи: эластичная псевдоксантома, слабость кожи, пеницилининдукований красная волчанка, нарушения обмена коллагена и эластина (пемфигоид, дерматомиозит, негативное влияние на волосы, увеличение ломкости кожи, геморрагическая поражения, морщины и дряблость кожи), оральный красный плоский лишай, алопеция , синдром Стивенса-Джонсона, буллезный эпидермолиз, волчаночноподобного реакции (эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител к ДНК).

Со стороны опорно-двигательной системы: ревматоидный артрит, септический артрит, боли в пояснице, спине, полимиозит (редко с привлечением сердца), дерматомиозит.

Со стороны крови и лимфы: агранулоцитоз и апластическая анемия с летальным исходом, миелотоксичности и миелосупрессия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: ухудшение неврологических симптомов Вильсона (дистония, ригидность, дизартрия), обратный полиневрит (связанный с дефицитом пиридоксина), полиневрит, сенсорные и моторные невропатии, миастения (включая птоз, диплопию, общую слабость, слабость дыхательных мышц ).

Со стороны пищеварительной системы: внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность.

Со стороны мочевыделительной системы: нефрит, гематурия, протеинурия, гломерулонефрит, нефротический синдром.

Со стороны дыхательной системы: аллергический альвеолит, интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзивний альвеолит, легочные кровотечения, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: блокада сердца, синдром Адама-Стокса, миокардит с летальным исходом.

Со стороны репродуктивной системы: увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин).

Со стороны органа зрения: блефарит.

Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

По 100 таблеток в банке; по 1 банке в коробке.

ООО Тева Оперейшнз Поланд.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще