Кветиксол инструкция по применению цена отзывы аналоги

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмала (тип А); лактоза; магния стеарат

для 25 мг оболочка Opadry II Pink 33G34594 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171) лактоза; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172))

для 100 мг оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171) лактоза; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172))

для 200 мг оболочка Орadry II White 33G28435 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171) лактоза; макрогол 3350; триацетин).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой 100 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой 200 мг белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.

Антипсихотические средства.

Код АТХ N05A H04.

Фармакологические.

Кветиксол — атипичный антипсихотический препарат, который взаимодействует с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет более высокое сродство с рецепторами серотонина (5-НТ 2 ), чем с рецепторами допамина (D 1 и D 2 ) в головном мозге, имеет высокое сродство с гистаминовыми и альфа 1 -адренорецепторами, но меньшее сродство с альфа 2 адренорецепторами. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ 2 и D 2 продолжается до 12:00, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет родства с М-холинорецепторами и бензодиазепиновым рецепторами. Кветиксол проявляет антипсихотической активностью.

При изучении экстрапирамидных симптомов в ходе эксперимента было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при введении дозы, эффективно блокирует допаминовые D 2рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальнимы моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75-750 мг / сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% такой, что наблюдается для кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапину составляют примерно 7 и 12:00 соответственно.

Кветиапин эффективен при применении дважды в сутки. Исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT 2 и D 2 в течение 12:00 после приема дозы кветиапина также это подтверждают.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапину является линейной в пределах рекомендуемых доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Средний клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,7Зм 2 ) и у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкилкветиапину.

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом.

Исследования in vitro установили, что CYРЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.

Одновременное применение с кетоконазолом приводит к повышению C max и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, с должным снижением среднего клиренса на 84% при пероральном приеме. Период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (t max ) осталось неизмененным.

Кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) имеют слабую угнетающее действие в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro . Угнетение CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, почти в 5-50 раз превышают те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг / сут у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимого угнетения метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.

Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы ВИЧ-протеаз, азоловмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

Фармакокинетика лития без изменений при одновременном применении с Сероквелем.

Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина без изменений до клинически значимого степени при их одновременном применении в форме препарату семинатрию (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Кветиксолу (кветиапина фумарата). Вальпроат семинатрий является стабильной комплексной соединением, состоит из натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1: 1.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась после его одновременного применения с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное применение Кветиксолу и тиоридазина вызывало увеличение клиренса кветиапина.

Кветиапин НЕ индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина. Однако в ходе исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, который составил в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксолу. Следует заметить, что максимальная рекомендуемая доза Кветиксолу составляет 750 мг / сут для лечения шизофрении и 800 мг / сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательного оценивания соотношение польза-риск для каждого отдельного пациента.

Одновременное применение Кветиксолу с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Кветиксол и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например барбитураты, рифампицин и др.), Могут потребоваться повышенные дозы Кветиксолу для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или при их замене неиндуктором (например натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозу Кветиксолу.

CYРЗА4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредованный цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYРЗА4 и CYP2D6). Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиксолу с сильными ингибиторами CYРЗА4 (такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.

Кветиксол может привести к ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов более молодого возраста.

Не выявлено взаимосвязи применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала QTc. Однако как и при применении других антипсихотических лекарственных средств при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно это касается пациентов пожилого возраста.

судороги

Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы и тардитивна (поздняя) дискинезия

Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызвать тардитивну дискинезии и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены препарата.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.

тяжелая нейтропения

Сообщалось о тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 · 10 9 / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, наблюдалось ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1,0 · 10 9 / л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 · 10 9 / л).

Внезапное прекращение приема препарата

После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств, как непроизвольные движения (например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от одной до двух недель.

взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Кветиксолу при его одновременном применении с индуктором печеночного фермента.

При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрация кветиапина в плазме может быть значительно выше, чем та, что наблюдалась у пациентов во время клинических исследований. Поэтому следует применять более низкие дозы Кветиксолу. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.

гипергликемия

Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета, существовавший ранее. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.

У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.

Влияние на печень

В случае развития желтухи применения Кветиксолу следует прекратить.

Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных не установлены. Поэтому во время беременности Кветиксол следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестен. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Кветиксол.

Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами, поскольку Кветиксол может вызвать сонливость.

Кветиксол следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

взрослые

Для лечения шизофрении

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг

(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.

Для лечения маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством

Монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.

Лица пожилого возраста

Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения. Лечение Кветиксолом пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 25 мг / сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем для пациентов младшего возраста.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленной печеночной недостаточностью.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение Кветиксолом следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описано применение кветиапина в дозе, превышающей 20 г летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.

В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапина нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость (может в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении), головная боль, естрапирамидни симптомы, потеря сознания, судороги, синдром беспокойных ног, дизартрия, дискинезия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, еозинофилия¸ тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, тахикардия, ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения).

Со стороны дыхательной системы: ринит

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.

Со стороны метаболизма: очень редко — обострение сахарного диабета.

Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Общие нарушения: симптомы отмены (прекращения приема препарата), астения легкой степени, увеличение массы тела (возникает преимущественно в первые недели лечения), периферический отек, злокачественный нейролептический синдром.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), снижение числа нейтрофилов, повышение глюкозы крови к гипергликемических уровней, повышение уровня гамма-ГТ, повышение уровня триглицеридов сыворотки крови не натощак, повышение общего холестерина, повышение уровня КФК.

При лечении кветиапином наблюдалось незначительное дозозависимое снижение уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т 4 и свободного Т 4 . Снижение общего и свободного Т 4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения приводило к восстановлению уровней общего и свободного Т 4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие снижение уровней общего Т 3 и оборотного Т 3 наблюдались лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставались неизмененными и вообще соответствующие повышения тиреотропного гормона (ТТГ) не наблюдалось.

Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызвать удлинение интервала QTc.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.

Актавис Лтд. / Actavis Ltd.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата согласования: 27.09.2017

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.

Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой светло-желтого цвета.

Таблетки 200 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 300 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид таблеток 200 мг и 300 мг на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5-НТ₂-серотониновым рецепторам и D₁-, D₂-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5-НТ₂-серотониновым рецепторам, чем к D₂-дофаминовым рецепторам, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин и норкветиапин не проявляют заметное сродство к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α₂-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет антихолинергические (мускариновые) эффекты препарата. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5-НТ_1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата.

Фармакодинамическuе эффекты. Кветиапин проявляет активность в испытаниях на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Также блокирует действие агонистов дофамина, оцениваемое или в поведенческих, или электрофизиологических исследованиях, и повышает концентрации метаболита дофамина — нейрохимического маркера блокады D₂-рецепторов. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях показали, что кветиапин отличается от стандартных антипсихотических средств и имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает повышенной чувствительности дофаминовых D₂-рецепторов при длительном применении. Кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D₂-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на лимбическую систему, вызывая деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриатных дофаминергических нейронов. При кратком и длительном введении кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян-капуцинов, сенсибилизированных галоперидолом или не получавших медикаментозное лечение.

Клиническая эффективность. Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 и 600 мг/сут сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то что T_1/2 кветиапина составляет около 7 ч. Воздействие кветиапина на 5-НТ₂— и D₂— рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.

При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Всасывание. Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность. C_ss молярная активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер.

Распределение. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что изофермент СYР3А4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется и выводится с участием изофермента СYР3А4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1A2, 2С9, 2C19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации в 5–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300–800 мг/сут. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного системой цитохрома Р450.

Выведение. T_1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% — через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.

Особые группы пациентов

Пол. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Пожилой возраст. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин/l,73м²), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

лечение шизофрении;

лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики маниакальных эпизодов);

лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики депрессивных эпизодов).

повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеаз (см. «Взаимодействие»);

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков 10–17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Квентиакс^® у пациентов до 18 лет не показано).

С осторожностью: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; пожилой возраст; печеночная недостаточность; судорожные припадки в анамнезе; риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Опубликованные данные о применении во время беременности (300–1000 исходов беременности), включая отдельные сообщения и данные наблюдательных исследований, не показали повышенный риск возникновения пороков развития на фоне лечения. Тем не менее, на основании имеющихся данных невозможно сделать определенный вывод. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Вследствие этого во время беременности кветиапин можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, в III триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Вследствие отсутствия достоверных данных необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата Квентиакс^®.

Внутрь, 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Лечение шизофрении. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг; 2-е сут — 100 мг; 3-и сут — 200 мг и 4-е сут — 300 мг. Начиная с четвертого дня, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах 300–400 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата, его доза может индивидуально варьировать от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза при лечении шизофрении — 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Препарат Квентиакс^® рекомендуется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 100 мг; 2-е сут — 200 мг; 3-и сут — 300 мг и 4-е сут — 400 мг. Увеличение суточной дозы в дальнейшем возможно по 200 мг/сут, и к 6-му дню терапии она составит 800 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 200 до 800 мг/сут. Как правило, эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза по данному показанию — 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Препарат Квентиакс^® назначается 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг, 2-е сут — 100 мг, 3-и сут — 200 мг, 4-е сут — 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Квентиакс^® — 600 мг.

Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при применении в дозе 300 и 600 мг/сут.

Прием доз, превышающих 300 мг, должен быть начат под контролем врача, имеющего опыт в терапии биполярных расстройств. У отдельных пациентов, при подозрении на плохую переносимость препарата, по результатам клинических исследований, возможно снижение дозы до минимальной — 200 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Препарат Квентиакс^®, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, особенно в начале терапии. Дозу следует титровать медленнее, суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у пациентов пожилого возраста в сравнении с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность не были изучены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства.

Почечная недостаточность. Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс^® у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут и увеличивать ее ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — снижение Hb¹; часто — лейкопения^{2, 3}, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов⁴; нечасто — тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов⁵, нейтропения²; редко — агранулоцитоз⁶.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции); очень редко — анафилактические реакции⁷.

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия⁸, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4)⁹, снижение концентрации общего трийодтиранина (Т3)⁹, повышение концентрации ТТГ⁹ в плазме крови; нечасто — снижение концентрации свободного Т3⁹, гипотиреоз¹⁰; очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение концентрации триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови^{11, 12}, общего Хс (главным образом Хс ЛПНП^{12, 13}, снижение концентрации Хс ЛПВП^{12, 14}, увеличение массы тела^{12, 15}; часто — повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы в крови до гипергликемии^{12, 16}; нечасто — гипонатриемия¹⁷, сахарный диабет^{2, 7}, обострение уже существующего сахарного диабета; редко — метаболический синдром¹⁸.

Со стороны психики: часто — необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение¹⁹; редко — сомнамбулизм и схожие явления, например разговоры во сне и нарушения пищевого поведения, связанные со сном.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение^{20, 21}, головная боль, сонливость^{21, 22}, ЭПС^{2, 10}; часто — дизартрия; нечасто — судороги², синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия^{2, 7}, обморок^{20, 21}.

Со стороны сердца: часто — тахикардия²⁰, ощущение сердцебиения²³; нечасто — удлинение интервала QT^{2, 24, 25}, брадикардия²⁶.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия^{20, 21}; редко — ВТЭ².

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка²³; нечасто — ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диспепсия, запор, рвота²⁷; нечасто — дисфагия²⁸; редко — панкреатит², кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны печени и желчевыводящuх путей: часто — повышение активности трансаминаз в плазме крови, АЛТ²⁹, ГГТ²⁹; нечасто — повышение активности АСТ²⁹; редко — желтуха⁷, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек⁷, синдром Стивенса-Джонсона⁷; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

Беременность, послеродовые и nеринатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных³⁰.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — синдром отмены^{2, 31}; часто — незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка; редко — злокачественный нейролептический синдром², гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности КФК в плазме крови³².

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными событиями, присущими нейролептикам.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что и у взрослых пациентов. Ниже приведены НЛР, которые не были отмечены у взрослых пациентов или же чаще отмечались у детей и подростков (10–17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны эндокринной системы: очень часто — повышение концентрации пролактина³³.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто — ЭПС³⁴; часто — обморок.

Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД³⁵.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — раздражительность³⁴.

¹ Снижение Hb ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. Среднее максимальное снижение Hb составляло 1,5 г/дл при определении в любое время.

² См. «Особые указания».

³ На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3·10⁹/л при определении в любое время.

⁴ На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1·10⁹/л при определении в любое время.

⁵ Снижение количества тромбоцитов ≤100·10⁹/л, хотя бы при однократном определении.

⁶ На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5·10⁹/л) в сочетании с инфекциями (см. «Особые указания»).

⁷ Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.

⁸ Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин, >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.

⁹ На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего и свободного Т4, общего и свободного Т3 до значений <80% от НГН (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ >5 мМЕ/л при определении в любое время.

¹⁰ См. «Фармакодинамика».

¹¹ Повышение концентрации ТГ ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.

¹² У некоторых пациентов в клинических исследованиях наблюдалось ухудшение более чем одного метаболического фактора: масса тела, концентрация глюкозы, липидов в плазме крови (см. «Особые указания»).

¹³ Повышение концентрации общего Хс ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение Хс ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем — 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).

¹⁴ Снижение концентрации Хс ЛПВП <40 мг/дл (<1,03 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин.

¹⁵ Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном возникает в начале терапии у взрослых.

¹⁶ Повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или концентрации глюкозы в плазме крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.

¹⁷ Изменение концентрации от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л, хотя бы при однократном определении.

¹⁸ Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании сообщений о развитии метаболического синдрома во всех клинических исследованиях с применением кветиапина.

¹⁹ Случаи суицидального поведения и суицидальные мысли отмечались во время терапии кветиапином или вскоре после прекращения терапии.

²⁰ Как и другие антипсихотические препараты с α₁-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии (см. «Особые указания»).

²¹ Может приводить к падению.

²² Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.

²³ Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

²⁴ См. далее по тексту инструкции.

²⁵ Частота изменения интервала QTc от <450 мс до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.

²⁶ Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

²⁷ На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

²⁸ Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

²⁹ Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от ВГН при определении в любое время) активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

³⁰ См. «Применение при беременности и кормлении грудью».

³¹ При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема кветиапина.

³² Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

³³ Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, >26 мкг/л (≥1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1% пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина >100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).

³⁴ Соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков, в отличие от взрослых пациентов.

³⁵ Повышение АД выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США — National Health Institute) или повышение на >20 мм рт. ст. для систолического или на >10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3–6 нед) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Квентиакс^® с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим другие антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов.

Изофермент системы цитохрома Р450 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом (ингибитор изофермента СYР3А4) приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз. Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента СYР3А4 противопоказано.

При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов СYР3А4 и СYР2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.

При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности тремор), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, которые получали вальпроат натрия и кветиапин по отдельности или оба препарата одновременно, выявило более высокую частоту развития лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Квентиакс^® с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов, способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTс.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Кветиапин не вызывал индукцию микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.

Симптомы: в основном — следствие усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение АД и антихолинергических эффектов.

Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорожным припадкам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, делирию и/или ажитации, коме и смерти.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).

Лечение: рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфических антидотов кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами.

Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны ЦНС, в т.ч. комы и делирия, после в/в введения физостигмина (в дозе 1–2 мг) под постоянным контролем ЭКГ. Такое лечение не рекомендуется в качестве стандартного из-за потенциального негативного воздействия физостигмина на сердечную проводимость. Применение физостигмина возможно только при отсутствии отклонений в показателях ЭКГ. Не следует применять физостигмин в случае нарушения сердечного ритма, блокады любой степени или при расширении комплекса QRS.

В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем в/в введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызывать усиление снижения АД на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Поскольку препарат Квентиакс^® имеет несколько показаний к применению, профиль его безопасности определяется в зависимости от диагноза пациента и дозы препарата.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

Препарат Квентиакс^® не показан для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований, некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и обморок) у детей и подростков наблюдались с большей частотой, чем у взрослых пациентов, или имели иные клинические проявления (ЭПС и раздражительность). Также отмечено повышение АД, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.

Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении кветиапина (более 26 нед) не изучалось.

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.

По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве, риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 лет, 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо у пациентов старше 25 лет.

Другие психические расстройства, для терапии которых применяется кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где применялся кветиапин (см. «Фармакодинамика»).

По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах, частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).

В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов 18–24 лет; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов до 18 лет.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов 18–24 лет; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов до 18 лет.

Метаболические нарушения

Учитывая риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения массы тела, концентрации глюкозы и липидов в плазме крови, отмечавшиеся в ходе клинических исследований, метаболические показатели пациентов необходимо оценивать в начале терапии и регулярно контролировать в ходе терапии. При ухудшении данных показателей следует предпринять соответствующее лечение.

ЭПС

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС при приеме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо (см. «Побочные действия»).

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным беспокойством или тревожностью и нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие явления наиболее часто отмечаются в первые несколько недель лечения. Повышение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может иметь негативное влияние.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. «Побочные действия»).

Сонливость и головокружение

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например седация (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых 3 дней терапии.

Выраженность этой нежелательной реакции в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.

На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. «Побочные действия»), обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилого возраста, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).

Сердечно-сосудистые заболевания

Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.

Синдром апноэ во сне

У пациентов, принимавших кветиапин, отмечался синдром апноэ во сне. У пациентов, одновременно принимающих препараты, угнетающие ЦНС, либо имеющих случаи апноэ во сне в анамнезе (например пациенты с избыточной массой тела/ожирением, пациенты мужского пола), кветиапин следует применять с осторожностью.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. «Побочные действия»).

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·10⁹/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелая нейтропения, ассоциировавшаяся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в т.ч. с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало в течение 2 мес после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или с необъяснимой лихорадкой, данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.

У пациентов с количеством нейтрофилов <1·10⁹/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (до повышения их количества до 1,5·10⁹/л).

Пациенты должны незамедлительно сообщать о появлении признаков/симптомов агранулоцитоза или инфекции (например лихорадка, слабость, вялость, боль в горле) на всем протяжении терапии препаратом Квентиакс^®.

Антихолинергические (антимускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет развитие НЛР вследствие антихолинергического действия при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении других антихолинергических препаратов, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов, принимающих антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов, а также у пациентов с задержкой мочи, в т.ч. в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанных с ней состояниях, при повышении ВГД или закрытоугольной глаукоме.

Взаимодействие с другими ЛС

Также см. «Взаимодействие».

Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии препаратом Квентиакс^®.

Применение препарата Квентиакс^® у пациентов, получающих индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом превосходит риск, связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).

Масса тела

На фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии (см. «Побочные действия»).

Гипергликемия

На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося развитием кетоацидоза или комы, в т.ч. с летальным исходом. В некоторых случаях отмечалось предшествующее увеличение массы тела, что может являться предрасполагающим фактором. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость, у пациентов, принимающих нейролептики, в т.ч. кветиапин. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом, пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. «Побочные действия»).

Концентрация липидов

На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации ТГ, общего Хс и Хс ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в плазме крови (см. «Побочные действия»). Указанные изменения следует корректировать в соответствии с действующими рекомендациями.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при применении кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке кветиапина (см. «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и удлинением интервала QT в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно лицам пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала QT, ХСН, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Взаимодействие»).

Кардиомиопатия и миокардит

Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата Квентиакс^® рекомендуется проводить постепенно, в течение как минимум 1 или 2 нед.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Препарат Квентиакс^® не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Препарат Квентиакс^® должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пациентов пожилого возраста, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710, средний возраст — 83 года, возрастной диапазон — 56–99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Дисфагия

Дисфагия (см. «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс^® у пациентов с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Запор и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. «Побочные действия»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в т.ч. получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор. Пациенты с кишечной непроходимостью/илеусом нуждаются в проведении неотложных мероприятий и тщательном наблюдении.

ВТЭ

На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения ВТЭ. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в т.ч. кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.

Панкреатит

Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации ТГ (см. Концентрация липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.

Нарушения со стороны печени

В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.

Дополнительная информация

Данные об одновременном применении кветиапина с дивальпроатом или литием на фоне острых умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3 нед лечения.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Квентиакс^® содержит лактозу, поэтому не следует применять его при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)

Препарат Квентиакс^® может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в т.ч. не рекомендуется управление транспортными средствами.

1. АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

2. ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

В сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место».

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское ш., 5, корп. 1.

Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.