Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-000295/10
Торговое наименование препарата
L-Тироксин
Международное непатентованное наименование
Левотироксин натрия
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
1 таблетка 50 мкг содержит:
Активное вещество: натрия левотироксин — 0,05 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) — 75,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 2,45 мг, .магния стеарат — 0,5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 17,0 мг.
1 таблетка 100 мкг содержит:
Активное вещество: натрия левотироксин — 0,1 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) — 75,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 2,4 мг, магния стеарат — 0,5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 17,0 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
тиреоидное средство
Код АТХ
H03AA
Фармакодинамика:
Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ.
В малых дозах оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен.
В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы.
В больших дозах угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки. Всасывается до 80% принятой дозы препарата. Прием пиши снижает всасываемость левотироксина натрия. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 5-6 часов после приема внутрь.
После всасывания более 99% препарата связывается с белками сыворотки (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов.
Тиреоидные гормоны метаболизируются, главным образом, в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени).
Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата составляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.
Показания:
— Гипотиреоз;
— эутиреоидный зоб;
— в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы;
— рак щитовидной железы (после оперативного лечения);
— диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии);
— в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.
Противопоказания:
— Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;
— нелеченый тиреотоксикоз;
— острый инфаркт миокарда, острый миокардит;
— нелеченая недостаточность надпочечников;
— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и лактозы.
С осторожностью:
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ишемической болезни сердца (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы).
Беременность и лактация:
В период беременности и грудного вскармливания терапия препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения уровня содержания тироксин-связывающего глобулина.
Количество тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), не достаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребенка.
Применение при беременности препарата в комбинации с антитиреоидными препаратами противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличение дозы антитиреоидных препаратов. Поскольку антитиреоидные препараты, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.
В период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах под наблюдением врача.
Способ применения и дозы:
Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний.
L-тироксин в суточной дозе принимают внутрь утром натощак, по крайней мере за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза у больных моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний L-тироксин назначают в суточной дозе 1,6-1,8 мкг/кг массы тела; у больных старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями — 0,9 мкг/кг массы тела. При выраженном ожирении (ИМТ ≥ 30 кг/м2) расчёт следует делать на «идеальный вес».
|
Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе |
|
|
Больные без сердечно-сосудистых заболеваний моложе 55 лет |
— Начальная доза: женщины — 75-100 мкг/сут, мужчины — 100-150 мкг/сут |
|
Больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями или старше 55 лет |
— Начальная доза — 25 мкг в день — Увеличивать по 25 мкг с интервалом 2 месяца до нормализации показателя ТТГ в крови — При появлении или усугублении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний |
|
Рекомендуемые дозы левотироксина для лечения врождённого гипотиреоза |
||
|
Возраст |
Суточная доза левотироксина (мкг) |
Доза левотироксина в расчете на массу тела (мкг/кг) |
|
0-6 месяцев |
25-50 |
10-15 |
|
6-12 месяцев |
50-75 |
6-8 |
|
1-5 лет |
75-100 |
5-6 |
|
6-12 лет |
100-150 |
4-5 |
|
> 12 лет |
100-200 |
2-3 |
|
Показания |
Рекомендуемые дозы (L-Тироксин мкг/сут) |
||||
|
Лечение эутиреоидного зоба |
75-200 |
||||
|
Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба |
75-200 |
||||
|
В комплексной терапии тиреотоксикоза |
50-100 |
||||
|
Супрессивная терапия рака щитовидной железы |
150-300 |
||||
|
Тест тиреоидной супрессии |
За 4 недели до теста |
За 3 недели до теста |
За 2 недели до теста |
За 1 неделю до теста |
|
|
L-Тироксин |
75 мкг/сут |
75 мкг/сут |
150-200 мкг/сут |
150-200 мкг/сут |
Грудным детям и детям младше 3 лет суточную дозу L-тироксина дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.
При гипотиреозе L-тироксин принимают, как правило, в течение всей жизни.
При тиреотоксикозе L-тироксин используют в комплексной терапии с антитиреоидными средствами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
Побочные эффекты:
При правильном применении L-тироксина под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются.
При повышенной чувствительности к препарату могут наблюдаться аллергические реакции.
Развитие других побочных эффектов обусловлено передозировкой препарата (см. раздел «Передозировка)»).
Передозировка:
При передозировке препарата наблюдаются симптомы, характерные для тиреотоксикоза: сердцебиение, нарушение ритма сердца, боли в сердце, беспокойство, тремор, нарушение сна, повышенная потливость, повышение аппетита, снижение массы тела, диарея. В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы.
Взаимодействие:
Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что может потребовать снижения их дозы.
Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы в крови рекомендуется проводить в периоды начала лечения левотироксином натрия, а также при изменении его режима дозирования.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике.
При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком.
При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, клофибратом, фуросемидом в высоких дозах повышается содержание не связанного с белками плазмы крови левотироксина натрия и тироксина (Т4) .
Прием эстрогенсодержащих препаратов увеличивает содержание тироксин-связывающего глобулина, что может повысить потребность в левотироксине натрия у некоторых пациентов.
Соматотропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина натрия и потребовать повышения дозы.
На распределение и метаболизм препарата оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, ПАСК, этионамид, антитиреоидные лекарственные средства, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин.
При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается концентрация препарата в крови.
Фенитоин снижает количество левотироксина, связанного с белком, и концентрацию Т4 на 15 и 25% соответственно.
Особые указания:
При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию глюкокортикостероидами следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.
Рекомендуется периодически определять в крови концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ), повышение которого указывает на недостаточность дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат не оказывает влияния на деятельность, связанную с вождением транспортных средств и управлением механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 50 и 100 мкг.
Упаковка:
По 10, 50 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Озон»
Купить L-Тироксин в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
L-Тироксин (L-Thyroxin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению L-Тироксин
💊 Состав препарата L-Тироксин
✅ Применение препарата L-Тироксин
📅 Условия хранения L-Тироксин
⏳ Срок годности L-Тироксин
Описание лекарственного препарата
L-Тироксин
(L-Thyroxin)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2020.08.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
H03AA01
(Левотироксин натрия)
Лекарственные формы
| L-Тироксин |
Таб. 50 мкг: 50 или 100 шт. рег. №: ЛСР-000295/10 |
|
|
Таб. 100 мкг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 250, 300, 400, 500, 3000, 4000 или 5000 шт. рег. №: ЛСР-000295/10 |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
50 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ. В малых дозах оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.
Фармакокинетика
При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки. Всасывается до 80% принятой дозы препарата. Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия. Cmax достигается примерно через 5-6 ч после приема внутрь. После всасывания более 99% препарата связывается с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (T3) и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются, главным образом, в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата составляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.
Показания препарата
L-Тироксин
- гипотиреоз;
- эутиреоидный зоб;
- в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы;
- рак щитовидной железы (после оперативного лечения);
- диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии);
- в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.
Режим дозирования
Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний.
L-тироксин в суточной дозе принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза у больных моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний L-тироксин назначают в суточной дозе 1.6-1.8 мкг/кг массы тела; у больных старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями – 0.9 мкг/кг массы тела. При выраженном ожирении (ИМТ ≥ 30 кг/м2) расчет следует делать на «идеальный вес».
Грудным детям и детям младше 3 лет суточную дозу L-тироксина дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарат.
При гипотиреозе L-тироксин принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе L-тироксин используют в комплексной терапии с антитиреоидными средствами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
Побочное действие
При правильном применении L-тироксина под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются.
При повышенной чувствительности к препарату могут наблюдаться аллергические реакции. Развитие других побочных эффектов обусловлено передозировкой препарата (см. раздел «Передозировка»).
Противопоказания к применению
- повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;
- нелеченый тиреотоксикоз;
- острый инфаркт миокарда, острый миокардит;
- нелеченая недостаточность надпочечников;
- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и лактозы.
С осторожностью: следует назначать препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ишемической болезни сердца (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы).
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности и грудного вскармливания терапия препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения уровня содержания тироксинсвязывающего глобулина. Количество тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), не достаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребенка.
Применение при беременности препарата в комбинации с антитиреоидными препаратами противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличение дозы антитиреоидных препаратов. Поскольку антитиреоидные препараты, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать в плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.
В период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах под наблюдением врача.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Применение у пожилых пациентов
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию глюкокортикостероидами следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.
Рекомендуется периодически определять в крови концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ), повышение которого указывает на недостаточность дозы.
Препарат не оказывает влияния на деятельность, связанную с вождением транспортных средств и управлением механизмами.
Передозировка
При передозировке препарата наблюдаются симптомы, характерные для тиреотоксикоза: сердцебиение, нарушение ритма сердца, боли в сердце, беспокойство, тремор, нарушение сна, повышенная потливость, повышение аппетита, снижение массы тела, диарея. В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы.
Лекарственное взаимодействие
Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что может потребовать снижения их дозы. Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов. Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы в крови рекомендуется проводить в периоды начала лечения левотироксином натрия, а также при изменении его режима дозирования. Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов. При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике. При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком. При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, клофибратом, фуросемидом в высоких дозах повышается содержание не связанного с белками плазмы крови левотироксина натрия и тироксина (Т4). Прием эстроген-содержащих препаратов увеличивает содержание тироксинсвязывающего глобулина, что может повысить потребность в левотироксине натрия у некоторых пациентов. Соматотропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста. Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина натрия и потребовать повышения дозы.
На распределение и метаболизм препарата оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, ПАСК, этионамид, антитиреоидные лекарственные средства, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин.
При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается концентрация препарата в крови.
Фенитоин снижает количество левотироксина, связанного с белком, и концентрацию Т4 на 15 и 25% соответственно.
Условия хранения препарата L-Тироксин
Список Б.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата L-Тироксин
Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата L-Тироксин 50 Берлин-Хеми (таблетки, 50 мкг)
Дата последней актуализации: 23.06.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021, product monograph, 2018.
Фармакологическая группа
Характеристика
Левотироксин натрия — синтетическая форма гормона тироксина (Т4), вырабатываемого щитовидной железой. Левотироксин натрия представляет собой почти белый или бледно-коричневато-желтый кристаллический порошок без запаха. Он очень слабо растворим в воде, растворим в 250 ч. этанола (96%), практически нерастворим в хлороформе и эфире, растворим в растворах едких щелочей. Молекулярная масса составляет 798,86.
Фармакология
Механизм действия
Процессы синтеза и секреции основных гормонов щитовидной железы, Т4 и трийодтиронина (Т3), в нормально функционирующей щитовидной железе регулируются сложными механизмами обратной связи гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси. Щитовидная железа стимулируется под действием ТТГ, который вырабатывается в передней доле гипофиза. Секреция ТТГ, в свою очередь, контролируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым в гипоталамусе, высвобождение которого регулируется циркулирующими гормонами щитовидной железы и, возможно, другими механизмами. Гормоны щитовидной железы, циркулирующие в крови, действуют как ингибиторы обратной связи секреции, как ТТГ, так и ТРГ. Таким образом, при повышении сывороточных концентраций Т3 и Т4 секреция ТТГ и ТРГ снижается. И наоборот, при снижении концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови секреция ТТГ и ТРГ увеличивается. Введение экзогенных гормонов щитовидной железы эутиреоидным индивидуумам приводит к подавлению секреции эндогенных гормонов щитовидной железы.
Механизмы, с помощью которых гормоны щитовидной железы оказывают свое физиологическое действие, до конца не выяснены, но считается, что их основные эффекты проявляются через контроль транскрипции ДНК и синтеза белка. Т4 и Т3 транспортируются в клетки пассивными и активными механизмами. Т3 в цитоплазме клетки и Т3, генерируемый из Т4 внутри клетки, диффундируют в ядро и связываются с белковыми рецепторами щитовидной железы, которые, по-видимому, в основном ассоциированы с ДНК.
Связывание гормонов с рецепторами приводит к активации или подавлению транскрипции ДНК, тем самым к изменению количества мРНК и образующихся белков. Изменения концентрации белков влияют на метаболические процессы в органах и тканях. Гормоны щитовидной железы увеличивают потребление кислорода большинством тканей организма и увеличивают базальную скорость метаболизма и метаболизм углеводов, липидов и белков. Таким образом, они оказывают глубокое влияние на каждую систему органов и имеют особое значение в развитии ЦНС. Гормоны щитовидной железы также, по-видимому, оказывают прямое воздействие на ткани, повышают сократительную способность миокарда и снижают системное сосудистое сопротивление.
Фармакокинетика
Абсорбция
Немногие клинические исследования оценивали кинетику перорально вводимого гормона щитовидной железы. У животных наиболее активными участками всасывания, по-видимому, являются проксимальный и средний отделы кишечника. Левотироксин натрия не всасывается из желудка и мало всасывается из двенадцатиперстной кишки. По-видимому, у животных не происходит поглощения левотироксина натрия из дистального отдела толстой кишки. Ряд исследований с участием людей подтвердили важность интактной тощей и подвздошной кишки для всасывания левотироксина натрия и показали некоторое всасывание из двенадцатиперстной кишки. Исследования, включавшие изучение экскреции радиоактивно меченного левотироксина натрия с фекалиями и оценку AUC, показали, что абсорбция колеблется от 48 до 80% введенной дозы. Степень всасывания увеличивается в состоянии натощак и уменьшается при синдромах мальабсорбции. Абсорбция также может уменьшаться с возрастом. Степень всасывания левотироксина натрия зависит от состава лекарственной формы, а также от характера содержимого кишечника, кишечной флоры, включая белок плазмы и растворимые диетические факторы, которые связывают гормон щитовидной железы, делая его недоступным для диффузии. Снижение абсорбции может быть вызвано введением детской соевой смеси, сульфата железа, полистиролсульфоната натрия, гидроксида алюминия, сукральфата или секвестрантов желчных кислот. Абсорбция левотироксина натрия после в/м введения характеризуется вариабельностью. Относительная биодоступность таблеток левотироксина натрия по сравнению с равной номинальной дозой перорального раствора составляет приблизительно 93%.
Распределение
Распределение гормонов щитовидной железы в тканях и жидкостях человеческого организма до конца не изучено. Более 99% циркулирующих гормонов связывается с белками сыворотки крови, включая тироксинсвязывающий глобулин, тироксинсвязывающий преальбумин и альбумин. Левотироксин натрия более сильно связывается с белками сыворотки крови, чем Т3. Метаболически активен только несвязанный гормон щитовидной железы. Более высокое сродство тироксинсвязывающего глобулина и тироксинсвязывающего преальбумина к левотироксину натрия частично объясняет его более высокий уровень в сыворотке крови, более медленный метаболический клиренс и длительный T1/2 из сыворотки крови. Некоторые ЛС и физиологические условия могут изменять связывание гормонов щитовидной железы с белками сыворотки крови и/или концентрацию сывороточных белков, доступных для связывания гормонов щитовидной железы. Эти эффекты необходимо учитывать при интерпретации результатов тестов функции щитовидной железы.
Метаболизм
Печень является основным местом деградации обоих гормонов. Т4 и Т3 конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами и выводятся с желчью. Происходит энтерогепатическая циркуляция гормонов щитовидной железы, т.к. глюкурониды гидролизуются в кишечнике и свободные гормоны реабсорбируются. Часть конъюгированных метаболитов достигает толстой кишки в неизмененном виде, гидролизуется там и выводится в виде свободных соединений с калом. Около 70% левотироксина натрия, выделяемого ежедневно, дейодируется с получением равных количеств Т3 и обратного трийодтиронина (рТ3). Последующее дейодирование Т3 и рТ3 приводит к образованию ряда дийодтиронинов. Также был идентифицирован ряд других незначительных метаболитов левотироксина натрия. Хотя некоторые из этих метаболитов обладают биологической активностью, их общий вклад в терапевтический эффект левотироксина натрия минимален.
Выведение
Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками. У человека примерно от 30 до 55% дозы левотироксина натрия выводится с мочой и примерно от 20 до 40% — с калом. Левотироксин натрия выводится из организма медленно, T1/2 составляет от 6 до 7 дней у здорового человека и может быть уменьшен при гипертиреозе или увеличен у пациентов с гипотиреозом. T1/2 Т3 составляет от 1 до 2 дней.
Канцерогенез и мутагенез
Хотя исследования на животных для определения мутагенного или канцерогенного потенциала гормонов щитовидной железы не проводились, синтетический левотироксин натрия идентичен вырабатываемому щитовидной железой человека. Сообщения о связи между длительной терапией гормонами щитовидной железы и раком молочной железы не были подтверждены, и пациенты, получающие левотироксин натрия по установленным показаниям, не должны прекращать терапию.
Показания к применению
Заместительная или дополнительная терапия гипотиреоза любой этиологии (за исключением транзиторного гипотиреоза в фазе восстановления подострого тиреоидита) у пациентов любого возраста или статуса (включая беременность):
— первичный гипотиреоз, возникающий в результате дисфункции щитовидной железы, первичной атрофии, частичного или полного отсутствия щитовидной железы, или в результате воздействия хирургического вмешательства, облучения или ЛС, с наличием зоба или без него, включая субклинический гипотиреоз;
— вторичный (гипофизарный) гипотиреоз;
— третичный (гипоталамический) гипотиреоз.
Супрессия ТТГ гипофиза при лечении или профилактике различных типов эутиреоидных зобов, включая узелковые образования щитовидной железы, подострый или хронический лимфоцитарный тиреоидит (болезнь Хашимото), многоузловой зоб, а также в сочетании с хирургическим лечением и терапией радиоактивным йодом при лечении тиреотропинзависимой хорошо дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномы щитовидной железы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность; нелеченный субклинический тиреотоксикоз (пониженный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальных уровнях L-трийодтиронина/лиотиронина (Т3) и L-тироксина/левотироксина (Т4) или выраженный тиреотоксикоз любой этиологии; острый инфаркт миокарда, острый миокардит и острый панкардит; некорригированная недостаточность надпочечников, поскольку гормоны щитовидной железы повышают потребность тканей в гормонах коры надпочечников и тем самым могут спровоцировать острый надпочечниковый криз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования с участием беременных женщин показали, что левотироксин натрия не повышает риск аномалий развития плода при его применении во время беременности. Гипотиреоз во время беременности связан с более высоким уровнем осложнений, включая самопроизвольный аборт, преэклампсию, мертворождение и преждевременные роды. Материнский гипотиреоз может оказывать неблагоприятное влияние на рост и развитие плода и ребенка. Поэтому прием левотироксина натрия не следует прекращать во время беременности, а гипотиреоз, диагностированный во время беременности, следует лечить. Исследования показали, что во время беременности концентрация Т4 может снижаться, а концентрация ТТГ — увеличиваться до значений, выходящих за пределы нормальных диапазонов. Пациентам, принимающим левотироксин натрия, следует измерять уровень ТТГ в течение каждого триместра. Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть скорректирован увеличением дозы. Повышение уровня ТТГ может произойти уже на четвертой неделе беременности. Поскольку уровень ТТГ в сыворотке крови после родов аналогичен значениям до беременности, дозу левотироксина натрия можно снизить до дозы до беременности. Уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть проверен через 6–8 нед после родов. Гормоны щитовидной железы в некоторой степени проходят через плацентарный барьер. Было показано, что уровень Т4 в пуповинной крови атиреоидных плодов составляет около трети от материнского уровня. Тем не менее передача Т4 от матери к плоду не может предотвратить внутриутробный гипотиреоз.
Адекватные дозы левотироксина натрия при проведении заместительной терапии, как правило, необходимы для поддержания нормальной лактации. Минимальное количество гормонов щитовидной железы выделяется с человеческим молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при применении левотироксина натрия кормящей женщиной.
Побочные действия
Неадекватные дозы левотироксина натрия могут вызвать гипотиреоз или не устранить его симптомы. Побочные реакции, ассоциированные с применением левотироксина натрия, перечислены ниже и в основном связаны с развитием гипертиреоза из-за терапевтической передозировки (табл. 1).
Таблица 1
| Системы органов | Побочные действия |
| Общие расстройства | Повышенная утомляемость, непереносимость повышенной температуры, пирексия |
| Со стороны ССС | Ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмии, повышение АД, сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда и остановка сердца |
| Со стороны лабораторных обследований | Снижение плотности костной ткани, повышение показателей функционального теста печени |
| Со стороны пищеварительной системы | Диарея, тошнота, рвота, боль в животе |
| Со стороны иммунной системы | У пациентов, получавших препараты гормонов щитовидной железы, возникали реакции гиперчувствительности к неактивным ингредиентам, к ним относятся анафилактическая реакция, крапивница, зуд, кожная сыпь, покраснение, ангионевротический отек, различные симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, рвота и диарея), лихорадка, артралгия, сывороточная болезнь и хрипы. Неизвестно, возникает ли гиперчувствительность к самому левотироксину |
| Со стороны обмена веществ и питания | Повышенный аппетит, ненормальная потеря веса |
| Cо стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Мышечные спазмы, мышечная слабость; чрезмерная доза может привести к краниосиностозу и/или преждевременному закрытию эпифизов у детей (скомпрометированный рост взрослого) |
| Со стороны ЦНС | Головная боль, тремор, судороги. Сообщалось о редких случаях псевдоопухоли головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия), особенно у детей |
| Нарушения психики | Беспокойство, аффективная лабильность, нервозность, возбуждение, бессонница |
| Со стороны репродуктивной системы | Нерегулярные менструации, бесплодие |
| Со стороны дыхательной системы | Диспноэ |
| Со стороны кожи и слизистых оболочек | Гипергидроз, аллопеция |
| Со стороны сосудов | Гиперемия |
Взаимодействие
Любое вещество, влияющее на синтез, секрецию, распределение, воздействие на ткани-мишени, метаболизм или элиминацию гормонов щитовидной железы, может изменить оптимальную терапевтическую дозу левотироксина натрия.
Лекарственные взаимодействия
Многие ЛС влияют на фармакокинетику и метаболизм гормонов щитовидной железы (например, всасывание, синтез, секрецию, катаболизм, связывание с белками и реакцию тканей-мишеней) и могут изменять терапевтический ответ на левотироксин натрия. Кроме того, гормоны щитовидной железы и состояние щитовидной железы оказывают различное влияние на фармакокинетику и действие других ЛС. В таблице 2 приведен перечень известных взаимодействий ЛС с гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осью, сформированный по данным отчетов о случаях взаимодействия с ЛС или результатов исследований, либо с учетом важности и серьезности потенциального взаимодействия (указаны как противопоказанные сочетания).
Таблица 2
| ЛС или класс ЛС | Эффект |
| ЛС, снижающие секрецию ТТГ (снижение незначительное, поэтому гипотиреоз не возникает) | |
| Дофамин/агонисты дофамина ГКС Октреотид |
Применение этих ЛС может привести к транзиторному снижению секреции ТТГ при введении их в следующих дозах: — дофамин (≥1 мкг/кг/мин); — ГКС (гидрокортизон, ≥100 мг/сут); — октреотид (>100 мкг/сут) |
| ЛС, изменяющие секрецию гормонов щитовидной железы и/или снижающие активность Т4-5′-дейодиназы (превращение Т4 в Т3), могут привести к развитию гипотиреоза | |
| Аминоглютетимид Амиодарон Бета-адреноблокаторы (например, пропранолол в дозе >160 мг/сут) ГКС (например, дексаметазон, в дозе ≥4 мг/сут) Йодиды (включая йодсодержащие рентгеноконтрастные агенты) Литий Тиоамиды: метимазол, пропилтиоурацил, карбимазол Сульфаниламиды Толбутамид |
ЛС, которые (частично) ингибируют периферическую трансформацию Т4 в Т3 – амиодарон, литий, йодиды, пероральные контрастные вещества и пропилтиоурацил – снижают уровень Т3 и, следовательно, терапевтический эффект. У пациентов, получавших большие дозы пропранолола (>160 мг/сут), уровни Т3 и Т4 незначительно изменяются, уровень ТТГ остается нормальным, и пациенты клинически эутиреоидны. Действие некоторых бета-адреноблокаторов может быть нарушено, когда пациент с гипотиреозом переходит в эутиреоидное состояние. Кратковременное введение больших доз ГКС может снизить концентрацию Т3 в сыворотке крови на 30% при минимальном изменении уровня Т4 в сыворотке крови. Однако длительная терапия ГКС может привести к незначительному снижению уровней Т3 и Т4 из-за снижения продукции тироксинсвязывающего глобулина. См. также ниже эффекты амиодарона и йода у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у эутиреоидных пациентов с тиреоидной автономией |
| ЛС, которые могут увеличить секрецию гормонов щитовидной железы, что может привести к развитию гипертиреоза у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у пациентов с эутиреозом с автономией щитовидной железы | |
| Амиодарон Йодиды (включая йодсодержащие рентгеноконтрастные средства) |
Йодиды и ЛС, содержащие терапевтические количества йодида, могут вызывать гипертиреоз у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у пациентов с эутиреозом с автономией щитовидной железы (например, многоузловой зоб или гиперфункционирующая аденома щитовидной железы). Гипертиреоз может развиваться в течение нескольких недель и сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Амиодарон может индуцировать гипертиреоз, вызывая тиреоидит |
| ЛС, которые могут снизить всасывание Т4, что может привести к развитию гипотиреоза | |
| Антациды (алюминий + магний) Гидроксиды (симетикон) Секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) Карбонат кальция Анионно-катионнообменные смолы (севеламер, каексалат) Сульфат железа Лантан Орлистат Полистиролсульфонат Ингибиторы протонного насоса Сукральфат Добавки алюминия, магния, железа |
Одновременное применение может снизить эффективность левотироксина натрия путем связывания и задержки или предотвращения всасывания, что потенциально может привести к развитию гипотиреоза. Карбонат кальция может образовывать нерастворимый хелат с левотироксином натрия, а сульфат железа, вероятно, образует комплекс железа с тироксином. Необходимо вводить левотироксин натрия по крайней мере через 4 ч после приема этих ЛС. У пациентов, получающих одновременно орлистат и левотироксин, необходимо контролировать изменения функции щитовидной железы |
| ЛС, изменяющие транспорт Т4 и Т3 в сыворотке крови, но не влияющие на концентрацию свободного Т4, поэтому пациент остается эутиреоидным | |
| Клофибрат Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы Эстрогены (пероральные) Героин/метадон 5-Фторурацил Митотан Тамоксифен |
Увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови, в то время как концентрация свободного T4 остается нормальной |
| Андрогены/анаболические стероиды Аспарагиназа ГКС Никотиновая кислота с замедленным высвобождением |
Уменьшение концентрации тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови, в то время как концентрация свободного T4 остается нормальной |
| ЛС, которые могут вытеснять левотироксин натрия из мест связывания с белками | |
| Фуросемид (>80 мг в/в) Гепарин Гидантоины НПВС (фенаматы, фенилбутазон, салицилаты (>2 г/сут) |
Одновременное применение этих ЛС и левотироксина натрия приводит к первоначальному транзиторному увеличению концентрации свободногоT4. Продолжение приема приводит к снижению уровня Т4 в сыворотке крови при сохранении нормальных концентраций свободного T4 и ТТГ, что не влияет на эутиреоидное состояние пациентов. Салицилаты ингибируют связывание Т4 и Т3 с тироксинсвязывающим глобулином и транстиретином. Начальное повышение уровня Т4 в сыворотке крови сопровождается возвращением уровня свободного Т4 к нормальному при длительной терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке крови, хотя общий уровень Т4 может снизиться на 30% |
| ЛС, которые могут увеличить метаболизм Т4 и Т3 в печени, что может привести к развитию гипотиреоза | |
| Карбамазепин Гидантоины Фенобарбитал Рифампицин |
Стимуляция активности ферментов метаболизма ЛС в микросомах печени индукторами ферментов, такими как рифампицин и барбитураты, может вызвать повышенную деградацию левотироксина натрия в печени, что приводит к увеличению потребности в левотироксине натрия. Фенитоин и карбамазепин снижают связывание левотироксина натрия с белками сыворотки крови, а общий уровень T4 и свободного T4 могут быть снижены на 20–40%, но большинство пациентов имеют нормальный уровень ТТГ в сыворотке крови и клинически эутиреоидны. Поэтому начало или прекращение противосудорожной терапии может изменить требования к дозе левотироксина натрия |
| Другие ЛС | |
| Антикоагулянты (пероральные) (производные кумарина, производные индандиона) | Гормоны щитовидной железы повышают антикоагулянтную активность пероральных антикоагулянтов. Следует тщательно контролировать ПВ у пациентов, принимающих левотироксин натрия и пероральные антикоагулянты, и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта |
| Антидепрессанты — трициклические (например, амитриптилин); — тетрациклические (например, мапротилин); — СИОЗС (сертралин) |
Одновременное применение три- или тетрациклических антидепрессантов и левотироксина натрия может усилить терапевтическое и токсическое действие обоих ЛС. Токсические эффекты могут включать повышенный риск развития сердечной аритмии и стимуляции ЦНС, начало действия трициклических препаратов может быть ускорено. Применение сертралина у пациентов, стабилизированных на левотироксине натрия, может привести к увеличению потребности в левотироксине натрия |
| Противодиабетические ЛС (бигуаниды, меглитиниды, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, инсулин) | Добавление левотироксина натрия к противодиабетической или инсулинотерапии может привести к увеличению потребности в антидиабетическом ЛС или инсулине. Рекомендуется тщательный мониторинг гликемического контроля, особенно в начале, при изменении или прекращении тиреоидной терапии |
| Сердечные гликозиды | Уровень гликозидов дигиталиса в сыворотке крови может быть снижен при гипертиреозе или при переходе пациента с гипотиреозом в эутиреоидное состояние. Терапевтический эффект гликозидов наперстянки может быть снижен |
| Цитокины (интерферон альфа, ИЛ-2) | Терапия интерфероном альфа связана с развитием антитиреоидных антител к микросомам клеток щитовидной железы у 20% пациентов, и у некоторых из них возникают транзиторный гипотиреоз, гипертиреоз или и то, и другое. Пациенты, у которых имеются антитиреоидные антитела до лечения, подвергаются более высокому риску развития дисфункции щитовидной железы во время лечения. Применение ИЛ-2 было связано с преходящим безболезненным тиреоидитом у 20% пациентов. Сообщалось, что интерферон бета и гамма не вызывают дисфункцию щитовидной железы |
| Гормоны роста (соматрем, соматропин) | Чрезмерные дозы гормонов щитовидной железы при их применении с гормонами роста могут ускорить закрытие эпифизарных зон роста |
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины — довастатин, симвастатин) | Некоторые статины могут повышать потребность в гормонах щитовидной железы. Неизвестно, относится ли это ко всем статинам. При одновременном применении левотироксина натрия и статинов необходимо осуществлять тщательный мониторинг функции щитовидной железы и может потребоваться соответствующая коррекция дозы левотироксина натрия |
| Кетамин | Одновременное применение кетамина и левотироксина натрия может привести к развитию выраженной артериальной гипертензии и тахикардии, рекомендуется соблюдать осторожность при применении кетамина у пациентов, получающих терапию гормонами щитовидной железы |
| Метилксантины (например, теофиллин) | У пациентов с гипотиреозом может наблюдаться снижение клиренса теофиллина, клиренс возвращается к норме при достижении эутиреоидного состояния |
| Радиографические средства | Гормоны щитовидной железы могут снижать поглощение 123I, 131I и 99mTc |
| Симпатомиметики | Одновременное применение может усилить действие симпатомиметиков или гормонов щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы могут увеличить риск рзвития коронарной недостаточности при применении симпатомиметиков у пациентов с ИБС |
| Хлоралгидрат Диазепам Этионамид Метоклопрамид 6-Меркаптопурин Нитропруссид Парааминосалицилат натрия Перфеназин Резорцин (чрезмерное местное применение) Тиазидные диуретики |
Эти ЛС вызывали изменение уровня гормонов щитовидной железы и/или ТТГ путем различных механизмов |
| Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, сунитиниб) | Одновременное применение было связано с необходимостью повышения дозы левотироксина натрия у пациентов с гипотиреозом |
Взаимодействие с пищей
Потребление некоторых продуктов может повлиять на всасывание левотироксина натрия, что требует корректировки дозировки. Соевая мука (детская смесь), хлопковая мука, грецкие орехи, кальций и обогащенный кальцием апельсиновый сок, а также пищевые волокна могут снизить всасывание левотироксина натрия из ЖКТ.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Известно, что ряд ЛС и продуктов питания изменяют уровни ТТГ, Т4 и Т3 в сыворотке крови и таким образом могут влиять на интерпретацию лабораторных тестов функции щитовидной железы. Изменения концентрации тироксинсвязывающего глобулина следует учитывать при интерпретации значений Т4 и Т3. Такие ЛС, как эстрогены и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина также может быть повышена во время беременности, при инфекционном гепатите и острой перемежающейся порфирии. Снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина наблюдается при нефрозе, тяжелой гипопротеинемии, тяжелых заболеваниях печени, акромегалии, а также после терапии андрогенами или ГКС. Описаны семейные гипер — или гипотироксинсвязывающие глобулинемии. Дефицит тироксинсвязывающего глобулина наблюдается с частотой примерно 1 случай из 9000. Некоторые ЛС, такие как салицилаты, ингибируют связывание Т4 с белками. В таких случаях следует измерять уровень несвязанного (свободного) гормона.
Передозировка
Симптомы: чрезмерные дозы левотироксина натрия приводят к гиперметаболическому состоянию, неотличимому от тиреотоксикоза эндогенного происхождения. Признаки и симптомы тиреотоксикоза включают экзофтальмический зоб, потерю веса, повышенный аппетит, ощущение сердцебиения, нервозность, диарею, спазмы в животе, потливость, тахикардию, повышение пульса и АД, сердечные аритмии, стенокардию, тремор, бессонницу, непереносимость тепла, лихорадку, нарушения менструального цикла, раздражительность, гиперактивность, головную боль, мидриаз, тахипноэ, судороги. Кроме того, может возникнуть спутанность сознания и дезориентация. Сообщалось о развитии церебральной эмболии, шока, комы и случаях смерти. Симптомы не всегда очевидны или могут появиться только через несколько дней после приема левотироксина натрия.
Лечение: при появлении признаков и симптомов передозировки левотироксина натрия следует уменьшить его дозу или временно отменить.
При лечении острой массивной передозировки левотироксина натрия следует немедленно начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение направлено на снижение всасывания в ЖКТ и противодействие центральным и периферическим эффектам, главным образом тем, которые связаны с повышенной симпатической активностью. Колестирамин и активированный уголь используются для снижения абсорбции левотироксина натрия. Бета-адреноблокаторы, особенно пропранолол, полезны для противодействия многим эффектам повышенной центральной и периферической симпатической активности, особенно когда нет противопоказаний для его применения. Необходимо обеспечить респираторную поддержку по мере необходимости, а также контролировать застойную сердечную недостаточность и аритмию, лихорадку, гипогликемию и потерю жидкости по мере необходимости. Большие дозы антитиреоидных ЛС (например, метимазол, карбимазол или пропилтиоурацил), за которыми через 1–2 ч следуют большие дозы йода, могут подавлять синтез и высвобождение гормонов щитовидной железы. Сердечные гликозиды могут назначаться при развитии застойной сердечной недостаточности. ГКС могут быть назначены для ингибирования превращения Т4 в Т3. Плазмаферез, гемоперфузия и заместительное переливание крови относятся к резервным способам терапии для случаев, когда, несмотря на традиционное лечение, происходит дальнейшее клиническое ухудшение. Поскольку Т4 сильно связан с белками плазмы крови, очень мало левотироксина натрия удаляется при диализе.
Способ применения и дозы
Внутрь, дозировка и частота введения левотироксина натрия определяются показаниями и в каждом случае должны быть индивидуальными в соответствии с реакцией пациента и результатами лабораторных исследований.
Меры предосторожности
Предупреждение
Гормоны щитовидной железы, включая левотироксин натрия, как самостоятельно, так и в сочетании с другими ЛС, не следует применять для лечения ожирения или для снижения веса. У пациентов с эутиреозом дозы в диапазоне суточных гормональных потребностей неэффективны для снижения веса. Большие дозы могут вызвать серьезные или даже опасные для жизни проявления токсичности, особенно при применении в сочетании с симпатомиметическими аминами, подобными тем, которые используются для аноректического действия.
Общие меры предосторожности
Левотироксин натрия имеет узкий терапевтический диапазон. Независимо от показаний к применению, необходимо тщательно титровать дозу, чтобы избежать последствий чрезмерного или недостаточного лечения. Эти последствия включают, среди прочего, влияние на рост и развитие, функции ССС, костный метаболизм, репродуктивную функцию, когнитивную функцию, эмоциональное состояние, функцию ЖКТ, а также на метаболизм глюкозы и липидов.
Многие ЛС взаимодействуют с левотироксином натрия, что требует корректировки дозы для поддержания терапевтического ответа.
При стабилизации состояния пациента применением левотироксина натрия следует соблюдать осторожность при изменении производителя ЛС. Было показано, что различные лекарственные формы левотироксина натрия, несмотря на одинаковое содержание активного ингредиента, могут иметь различия в желудочно-кишечной абсорбции, биодоступности и вспомогательных веществах. Поэтому рекомендуется, чтобы у пациентов, которые переходят с одного препарата левотироксина натрия на другой, было проведено тирование дозы нового препарата в отношении желательной функции щитовидной железы, чтобы избежать последствий чрезмерной или недостаточной дозы. Судороги редко развивались в связи с началом терапии левотироксином натрия и могут быть связаны с влиянием гормона щитовидной железы на судорожный порог.
ССС
Чрезмерное применение левотироксина натрия может приводить к неблагоприятным сердечно-сосудистым эффектам, таким как увеличение ЧСС, толщины сердечной стенки и сократительной способности сердца, а также может вызвать стенокардию или аритмию. Левотироксин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая стенокардию, ИБС и гипертонию, а также у пожилых людей, которые имеют большую вероятность скрытых сердечных заболеваний. У этих пациентов терапию следует начинать в более низких дозах, чем те, которые рекомендуются для применения у молодых людей или у пациентов без сердечных заболеваний.
Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением во время хирургических вмешательств, т.к. вероятность возникновения сердечных аритмий может быть выше у пациентов, получающих левотироксин натрия. Одновременное назначение тиреоидных гормонов и симпатомиметиков пациентам с ИБС может увеличить риск развития коронарной недостаточности.
Эндокринная система и обмен веществ
Влияние на МПКТ. У женщин длительная терапия левотироксином натрия была связана с увеличением резорбции костной ткани, тем самым, со снижением МПКТ, особенно у женщин в постменопаузе при лечении большими дозами для заместительной терапии или у женщин, которые получали дозы левотироксина натрия, необходимые для подавления функции щитовидной железы. Повышенная резорбция костной ткани может быть связана с повышением уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и экскреции их с мочой, повышением уровня ЩФ в костной ткани и понижением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать минимальную дозу левотироксина натрия, необходимую для достижения желаемого клинического и биохимического ответа.
Пациенты с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы, особенно у пожилых людей или лиц с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, терапия левотироксином натрия противопоказана, если уровень ТТГ в сыворотке крови уже понижен, из-за риска развития выраженного тиреотоксикоза. Если уровень ТТГ в сыворотке крови не снижен, левотироксин натрия следует применять с осторожностью. Вместе с этим следует проводить тщательный мониторинг функции щитовидной железы для выявления признаков и симптомов гипертиреоза, а также клинический мониторинг потенциальных сердечно-сосудистых показателей.
Дефицит гормонов гипоталамуса/гипофиза. У пациентов с вторичным или третичным гипотиреозом следует рассмотреть вопрос о возможном дефиците гормонов гипоталамуса/гипофиза и в случае его выявления лечить недостаточность надпочечников.
ЖКТ. Всасывание тироксина снижается у пациентов с синдромом мальабсорбции. Рекомендуется лечить состояние мальабсорбции, чтобы обеспечить эффективное лечение левотироксином натрия при использовании обычных доз.
Гематология. Т4 усиливает ответ на антикоагулянтную терапию. ПВ следует тщательно контролировать у пациентов, принимающих как левотироксин натрия, так и пероральные антикоагулянты, и соответственно корректировать дозу антикоагулянтов.
Иммунная система
Аутоиммунный полигландулярный синдром. Иногда хронический аутоиммунный тиреоидит может возникать в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как недостаточность надпочечников, пернициозная анемия и инсулинозависимый сахарный диабет. Применение левотироксина натрия у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, несахарным диабетом или недостаточностью коры надпочечников может усугубить интенсивность их симптомов. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка различных терапевтических мер, направленных на лечение этих сопутствующих эндокринных заболеваний.
Мониторинг и лабораторные обследования
Измерение уровня свободного T4 и ТТГ с использованием чувствительного метода их определения рекомендуются для подтверждения диагноза заболевания щитовидной железы. Нормальные диапазоны этих параметров зависят от возраста у новорожденных и детей младшего возраста. Лечение пациентов левотриксином натрия требует периодического определения состояния щитовидной железы с помощью соответствующих лабораторных анализов и клинической оценки. Выбор соответствующих тестов для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы зависит от состояния пациента, наличия беременности и сопутствующего лечения.
Только уровень ТТГ может быть полезен для скрининга заболеваний щитовидной железы и для мониторинга терапии первичного гипотиреоза, поскольку существует линейная обратная корреляция между содержанием ТТГ и свободного T4в сыворотке крови. Измерение общего уровня Т4 и Т3 в сыворотке крови, концентрация свободного Т3 также могут быть полезными.
Антитиреоидные антитела против микросом являются индикатором аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Наличие положительных микросомальных антител у пациента с эутиреозом является основным фактором риска развития гипотиреоза.
Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальном уровне Т4 может указывать на субклинический гипотиреоз. Внутриклеточная резистентность к тиреоидному гормону встречается довольно редко и подтверждается клиническими признаками и симптомами гипотиреоза при наличии высокого уровня Т4 в сыворотке крови.
Адекватность терапии левотироксином натрия при гипотиреозе гипофизарного или гипоталамического происхождения следует оценивать путем измерения уровня свободного T4, который должен поддерживаться в верхней половине нормального диапазона. Измерение уровня ТТГ не является надежным показателем ответа на терапию при этом заболевании.
Адекватность терапии левотироксином натрия при врожденном и приобретенном детском гипотиреозе следует оценивать путем измерения общего уровня Т4 или уровня свободного Т4 в сыворотке крови, который должен находиться в верхней половине нормального диапазона. При врожденном гипотиреозе нормализация ТТГ в сыворотке крови может отставать от нормализации Т4 в сыворотке крови на 2–3 мес и более. У редких пациентов уровень ТТГ в сыворотке крови остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни Т4 или свободного T4.
Особые группы пациентов
Дети. Врожденный гипотиреоз. Младенцы с врожденным гипотиреозом, по-видимому, подвергаются повышенному риску других врожденных аномалий, причем наиболее распространенной ассоциацией являются сердечно-сосудистые аномалии (стеноз легочных артерий, дефект межпредсердной перегородки и дефект межжелудочковой перегородки).
Быстрое восстановление нормальной концентрации Т4 в сыворотке крови необходимо для предотвращения вредного воздействия дефицита гормонов щитовидной железы у новорожденных на интеллект, общий рост и развитие. Лечение должно быть начато немедленно после постановки диагноза и, как правило, поддерживаться в течение всей жизни. Терапевтическая цель состоит в поддержании уровня общего Т4 в сыворотке или уровня свободного Т4 в верхней половине нормального диапазона и сывороточного ТТГ в нормальном диапазоне.
Тесты функции щитовидной железы (общий уровень Т4 или уровень свободного Т4 в сыворотке крови и ТТГ) должны тщательно контролироваться и использоваться для определения адекватности терапии левотироксином натрия. Нормализация уровня Т4 в сыворотке крови обычно сопровождается быстрым снижением уровня ТТГ. Тем не менее нормализация ТТГ может отставать от нормализации Т4 на 2–3 мес и более. Относительное повышение уровня ТТГ в сыворотке крови более выражено в первые месяцы, но может сохраняться в некоторой степени на протяжении всей жизни. У редких пациентов ТТГ остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни общего или свободного Т4. Увеличение дозы левотироксина натрия для понижения уровня ТТГ может привести к чрезмерному повышению уровня Т4 в сыворотке крови и появлению клинических признаков гипертиреоза, включая раздражительность, повышенный аппетит с диареей и бессонницей. Еще одним риском длительного лечения у младенцев является преждевременный синостоз черепа.
Приобретенный гипотиреоз. При подозрении на транзиторный гипотиреоз постоянство гипотиреоза может быть оценено после достижения ребенком 3-летнего возраста. Терапию левотироксином натрия можно прервать на 30 дней и измерить уровени Т4 и ТТГ в сыворотке крови. Низкий уровень Т4 и повышенный уровень ТТГ подтверждают постоянный гипотиреоз, терапию следует возобновить. Если Т4 и ТТГ остаются в пределах нормы, можно поставить предполагаемый диагноз транзиторного гипотиреоза. В этом случае может быть оправдано продолжение клинического мониторинга и периодическая проверка функции щитовидной железы. Поскольку у некоторых детей с более тяжелыми заболеваниями может развиться клинический гипотиреоз при прекращении лечения в течение 30 дней, альтернативным подходом является снижение заместительной дозы левотироксина натрия наполовину в течение 30-дневного испытательного периода. Если через 30 дней уровень ТТГ в сыворотке крови повышается выше 20 мЕ/л, диагноз постоянного гипотиреоза подтверждается, и следует полностью возобновить заместительную терапию. Однако, если уровень ТТГ в сыворотке крови не превысил 20 мЕ/л, лечение левотироксином натрия следует прекратить еще на 30-дневный испытательный период с последующим повторным тестированием уровня Т4 и ТТГ в сыворотке крови. Пролеченные дети могут возобновить рост с большей, чем обычно, скоростью (период временного догоняющего роста). В некоторых случаях догоняющего эффекта может быть достаточно для нормализации роста. Однако тяжелый и длительный гипотиреоз может привести к снижению роста взрослого человека. Чрезмерная доза тироксина может инициировать ускоренное созревание костей, приводя к непропорциональному росту скелета и сокращению роста взрослого человека.
Пожилой возраст. Из-за возросшей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей терапию левотироксином натрия не следует начинать с дозы, которая полностью обеспечивает замещение гормона.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации транспортного средства или потенциально опасного оборудования.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
МНН: Левотироксин
Производитель: Берлин — Хеми АГ (Менарини Групп)
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levothyroxine sodium
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014570
Информация о регистрации в РК:
05.12.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
4.92 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
L-Тироксин 50 Берлин- Хеми
Международное непатентованное название
Левотироксин натрия
Лекарственная форма
Таблетки 50 мкг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — левотироксин натрия 0,05 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), декстрин, длинноцепочечные парциальные глицериды.
Описание
Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, от почти белого до слегка бежевого цвета, с риской на одной стороне и отпечатком «50» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Щитовидной железы гормоны. Левотироксин.
Код АТХ H03AA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
В случае приема левотироксина внутрь натощак , препарат всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника, причем степень всасывания зависит главным образом от лекарственной формы и может составлять до 80%. В случае приема левотироксина вместе с приемом пищи всасывание значительно снижается.
Максимальная концентрация в плазме достигается, приблизительно, через 2-3 часа после приема.
После первого приема внутрь эффект, обычно, наступает через 3-5 дней.
Распределение
Объем распределения составляет, приблизительно, 10-12 л. Приблизительно, на 99,97% левотироксин связан со специфическими транспортными белками. Связь белков с гормоном не является ковалентной, в связи с чем имеет место постоянный и очень быстрый обмен между свободным и связанным гормоном.
Выведение
Метаболический клиренс левотироксина составляет, приблизительно, 1,2 л плазмы/сутки. Расщепление происходит, в основном, в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом.
Время полувыведения левотироксина составляет, приблизительно, 7 суток; при гипотиреозе оно может возрастать (приблизительно, до 9 — 10 суток), а при гипертиреозе — сокращаться (до 3 — 4 суток).
Беременность и лактация
Левотироксин проникает через плаценту лишь в малых количествах. При приеме препарата в обычных дозах левотироксин попадает в грудное молоко лишь в малых количествах.
Нарушения функции почек
В связи с высокой степенью связывания с белками ни гемодиализ, ни гемоперфузия не оказывают воздействия на уровень левотироксина.
Фармакодинамика
Механизм действия
Синтетический левотироксин, входящий в состав L-Тироксин, по своему действию идентичен природному тиреоидному гормону, вырабатываемому, главным образом, щитовидной железой. Различий между эндогенным и экзогенным левотироксином для организма не существует.
Фармакодинамическое действие
После частичного превращения в лиотиронин (T3), в основном, в печени и почках, и после попадания в клетки организма тиреоидные гормоны вызывают специфические эффекты, влияя на развитие, рост и метаболизм с помощью активации T3 — рецепторов.
Клиническая эффективность и безопасность
Замещение тиреоидных гормонов приводит к нормализации процессов метаболизма. Например, прием левотироксина приводит к значительному снижению повышенного уровня холестерина, обусловленного гипотиреозом.
Показания к применению
— замещение тиреоидных гормонов при гипотиреозе любой этиологии
— профилактика рецидива зоба после удаления эутиреоидного зоба
— эутиреоидный доброкачественный зоб
— адъювантная терапия на фоне терапии гипертиреоза тиреостатиками после достижения состояния эутиреоза
-супрессивная и заместительная терапия при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном — после тиреоэктомии
L-Тироксин 50 Берлин-Хеми показан к применению во всех возрастных группах.
Способ применения и дозы
Дозировка
Инструкции по дозировке рассматриваются в качестве руководства. Индивидуальную суточную дозу следует определять на основании результатов лабораторных и клинических исследований.
Если остаточная функция щитовидной железы сохранена, для заместительной терапии может быть достаточно более низкой дозы.
У пожилых пациентов, у пациентов с ишемической болезнью сердца и у пациентов с тяжелым или хроническим гипотиреозом лечение тиреоидными гормонами следует начинать с особой осторожностью — например, рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы, и увеличивать ее медленно, со значительными интервалами, часто проверяя уровень тиреоидных гормонов. Согласно опыту, как у пациентов с низкой массой тела, так и у пациентов с крупным узловым зобом, достаточными являются более низкие дозы препарата.
Так как уровень T4 или fT4 у некоторых пациентов может быть повышен, для наблюдения за режимом лечения лучше подходит определение концентрации ТТГ в сыворотке крови.
|
Показание |
Доза (микрограммов левотироксина-натрия в сутки) |
|
|
Гипотиреоз Взрослые (увеличение на 25 — 50 мкг с интервалами в 2 — 4 недели) |
В начале Затем |
25 ‑ 50 100 ‑ 200 |
|
Профилактика рецидива зоба |
75 ‑ 200 |
|
|
Эутиреоидный доброкачественный зоб |
75 ‑ 200 |
|
|
Адъювантная терапия на фоне проведения тиреостатической терапии при гипертиреозе |
50 ‑ 100 |
|
|
После тиреоэктомии по причине злокачественного новообразования щитовидной железы |
150 ‑ 300 |
Дети и подростки с врожденным и приобретенным гипотиреозом
Поддерживающая доза, обычно, составляет 100 -150 мкг левотироксина на м2 площади поверхности тела в сутки.
Для новорожденных и младенцев с врожденным гипотиреозом, которым требуется быстрое замещение отсутствующих гормонов левотироксином, рекомендуемая начальная доза левотироксина для применения в первые 3 месяца составляет 10 — 15 мкг на кг массы тела в сутки. В дальнейшем дозу следует корректировать индивидуально, исходя из клинических данных, а также уровня тиреоидных гормонов и ТТГ.
Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендуемая начальная доза левотироксина составляет 12,5 — 50 мкг в сутки. Исходя из клинических данных, а также уровня тиреоидных гормонов и ТТГ, дозу следует увеличивать постепенно с интервалами в 2 — 4 недели до тех пор, пока не будет достигнута полная доза, требуемая для заместительной терапии.
Дозировка у пожилых пациентов
В отдельных случаях у пожилых пациентов, например у пациентов с заболеваниями сердца, следует отдавать предпочтение постепенному снижению дозы левотироксина-натрия с регулярным определением уровня ТТГ.
Способ применения
Полную суточную дозу принимают внутрь натощак, запивая жидкостью; препарат принимают утром, как минимум за полчаса до завтрака.
Младенцам дают полную суточную дозу как минимум за полчаса перед первым за день приемом пищи. Таблетки следует предварительно растворить в небольшом количестве воды (10 – 15 мл), а полученную суспензию, которая должна быть только свежеприготовленной, дать младенцу, добавив в нее еще некоторое количество жидкости (5 – 10 мл).
Длительность применения
При гипотиреозе и после тиреоэктомии по причине злокачественного новообразования щитовидной железы — как правило, в течение всей жизни; При эутиреоидном зобе и для профилактики рецидива зоба – от нескольких месяцев или лет до применения в течение всей жизни;
При адъювантной терапии при гипертиреозе – в зависимости от продолжительности тиреостатической терапии.
Длительность лечения эутиреоидного зоба должна составлять от 6 месяцев до двух лет. Если в течение этого времени терапия препаратом L-Тироксин не принесла желаемого результата, следует рассмотреть другие варианты лечения.
Побочные действия
В случае правильного применения и при условии, что клинические и лабораторные показатели находятся под наблюдением, возникновение побочных действий при лечении препаратом L-Тироксин является маловероятным. В отдельных случаях при непереносимости препарата в определенной дозе или в случаях передозировки, в особенности в результате слишком быстрого увеличения дозы в начале лечения, могут возникать такие симптомы гипертиреоза, как:
— сердцебиение, аритмии, особенно тахикардия
— стенокардические жалобы
— мышечная слабость и мышечные судороги
— ощущение жара, потливость, тремор
— беспокойство
— потеря веса, диарея
— головная боль, бессонница
— нарушения менструального цикла
— в качестве атипичных симптомов могут наблюдаться лихорадка, рвота, а также идиопатическая внутричерепная гипертензия (особенно у детей). В подобных случаях следует либо уменьшить суточную дозу препарата, либо отменить его на несколько дней. Сразу после исчезновения нежелательного явления лечение может быть возобновлено с осторожным подбором дозы.
-при гиперчувствительности к левотироксину или к любому из вспомогательных веществ препарата L-Тироксин возможны аллергические реакции со стороны кожных покровов и дыхательных путей. Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактического шока. В подобном случае прием таблеток следует прекратить.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ,
— нелеченый гипертиреоз
— нелеченая недостаточность надпочечников
— нелеченая гипофизарная недостаточность (это приводит к недостаточ-ности надпочечников, при которой требуется лечение)
— острый инфаркт миокарда
— острый миокардит
— острый панкардит
Во время беременности принимать левотироксин одновременно с тиреостатическими средствами противопоказано.
Лекарственные взаимодействия
Противодиабетические средства
Левотироксин может ослаблять эффект противодиабетических препаратов, состоящий в снижении уровня глюкозы в крови. Поэтому у лиц, страдающих сахарным диабетом, следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови — в основном, в начале терапии тиреоидными гормонами. В случае необходимости необходимо корректировать дозу сахаропонижающего лекарственного средства.
Производные кумарина
Левотироксин может усиливать эффект производных кумарина, вытесняя их из участков связывания с белками плазмы. По этой причине у лиц, одновременно принимающих левотироксин и производные кумарина, следует регулярно проверять свертываемость крови и, в случае необходимости, корректировать дозу антикоагулянта (уменьшение дозы).
Ионообменные смолы
Ионообменные смолы, такие, как колестирамин, колестипол, колесевелам или кальциевая и натриевая соли полистиреновой сульфоновой кислоты подавляют всасывание левотироксина; поэтому их не следует применять раньше, чем через 4-5 часов после приема L-Тироксин.
Алюминийсодержащие антацидные препараты, а также железосодержащие и кальцийсодержащие препараты
Всасывание левотироксина может уменьшаться в случае одновременного применения алюминийсодержащих антацидных средств (антацидные препараты, сукральфат), железосодержащих лекарственных средств и кальцийсодержащих лекарственных средств. Поэтому L-Тироксин следует принимать, как минимум, за два часа до приема данных средств.
Севеламер и лантана карбонат
Севеламер и лантана карбонат, предположительно, могут снижать биодоступность левотироксина.
Ингибиторы тирозинкиназы
Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб и сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. Поэтому рекомендуется проведение контроля за пациентами в отношении изменений функции щитовидной железы в начале и в конце комбинированной терапии. В случае необходимости доза левотироксина должна быть скорректирована.
Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды и бета-блокаторы
Данные вещества подавляют превращение T4 в T3
Амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества вследствие высокого содержания йода могут вызвать как гипертиреоз, так и гипотиреоз. Особая осторожность требуется при узловом зобе с возможно существующей, но не диагностированной автономией. В связи с воздействием амиодарона на функцию щитовидной железы может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата L-Тироксин.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид, клофибрат, фенитоин
Салицилаты, дикумарол, высокие дозы фуросемида (250 мг), клофибрат, фенитоин и другие вещества могут вытеснять левотироксин из участков связывания с белками плазмы. Это приводит к повышению уровня свободного тироксина (fT4) в плазме крови.
Эстрогенсодержащие контрацептивы, лекарственные средства для заместительной гормональной терапии в период постменопаузы
Потребность в левотироксине может увеличиваться на фоне применения эстрогенсодержащих контрацептивов или заместительной гормональной терапии в постменопаузе.
Сертралин, хлорокин/прогуанил
Данные вещества снижают эффективность левотироксина и повышают уровень ТТГ в плазме крови.
Фермент-индуцирующие лекарственные препараты
Барбитураты, рифампицин, карбамазепин и другие лекарственные средства, способные активировать печеночные ферменты, могут увеличивать клиренс левотироксина через печень.
Ингибиторы протеаз
Имеются сообщения о снижении терапевтического эффекта левотироксина при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. Поэтому пациентам, одновременно принимающим левотироксин и ингибиторы протеаз, необходимо проведение тщательного контроля клинических симптомов и функции щитовидной железы.
Соевые продукты могут уменьшать всасывание левотироксина в кишечнике. Сообщалось о повышении уровня ТТГ в плазме у детей, находящихся на диете из соевых продуктов и принимающих левотироксин по поводу врожденного гипотиреоза. Для достижения нормального уровня T4 и ТТГ в плазме могут потребоваться необычно высокие дозы левотироксина. Во время и после прекращения диеты из соевых продуктов необходимо проведение тщательного контроля уровня T4 и ТТГ в плазме; может возникнуть необходимость коррекции дозы левотироксина.
Особые указания
Перед началом терапии тиреоидными гормонами должно быть исключено наличие или же проводиться лечение следующих заболеваний или состояний: ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертония, гипофизарная недостаточность и/или недостаточность коры надпочечников, автономия щитовидной железы.
При ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, тахиаритмии, миокардите вне фазы обострения, хроническом гипотиреозе или у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, необходимо обязательно избегать фармакологически индуцированного гипертиреоза, даже в его легкой степени. При проведении терапии тиреоидными гормонами этим пациентам должен проводиться более частый контроль показателей гормонов щитовидной железы.
При вторичном гипотиреозе необходимо проверить наличие сопутствующей адренокортикальной недостаточности. При наличии этого заболевания следует в первую очередь провести заместительную терапию (гидрокортизон).
В случае подозрения на автономию щитовидной железы рекомендуется провести анализ на предмет тиреотропин-рилизинг-гормона или сцинтиграфию щитовидной железы с ее супрессией.
У женщин в постменопаузе, у которых повышен риск развития остеопороза, на фоне применения левотироксина следует чаще проверять функцию щитовидной железы, чтобы избежать увеличения концентрации левотироксина в крови до уровней выше физиологических.
Тиреоидные гормоны не следует применять для снижения веса тела. У пациентов с эутиреоидным обменом нормальные дозы не приводят к снижения веса тела. Более высокие дозы могут привести к возникновению серьезных или даже угрожающих жизни нежелательных явлений, особенно в сочетании с некоторыми средствами для снижения веса тела.
Если режим терапии левотироксином установлен, переход на другой лекарственный препарат, содержащий тиреоидные гормоны, должен проводиться только под контролем лабораторных анализов и клинических данных.
В очень редких случаях поступали сообщения о гипотиреозе, возникшем на фоне одновременного применения севеламера и левотироксина. Поэтому у пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется тщательно контролировать уровень ТТГ.
Беременность и лактация
Беременность
Во время беременности терапию тиреоидными гормонами прерывать не следует. Несмотря на широкое применение во время беременности, до сих пор нет сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксина на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного.
Благодаря эстрогену потребность в левотироксине во время беременности может повышаться. По этой причине во время беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости — корректировать дозу тиреоидного гормона.
Применение левотироксина в качестве адъювантной терапии при лечении гипертиреоза тиреостатиками во время беременности противопоказано. При дополнительном приеме левотироксина может потребоваться повышение дозы тиреостатиков. В отличие от левотироксина, тиреостатики могут преодолевать плацентарный барьер в дозах, обладающих эффектом. Это может привести к гипотиреозу у плода. По этой причине у беременных женщин с гипертиреозом тиреостатические средства всегда следует применять в качестве монотерапии и в низких дозах.
Во время беременности тест с супрессией щитовидной железы проводить не следует.
Лактация
Во время лактации терапию тиреоидными гормонами прерывать не следует. На настоящее время сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксина на здоровье новорожденного нет. Даже в случае применения левотироксина в высокой дозе тиреоидные гормоны попадают в грудное молоко в количествах, которые не являются достаточными для развития у грудных детей гипертиреоза или для подавления секреции ТТГ.
Благодаря эстрогену потребность в левотироксине во время беременности может повышаться. По этой причине после беременности также следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости — корректировать дозу тиреоидного гормона.
Во время лактации тест с супрессией щитовидной железы проводить не следует.
Фертильность
Научных свидетельств нарушения детородной функции у мужчин или женщин не имеется. Каких-либо подозрений или указаний на это нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводилось.
Передозировка
В качестве показателя передозировки повышение уровня T3 является более достоверным, чем повышение уровня T4 или fT4.
В случае передозировки и интоксикации возникают симптомы, характерные для умеренного или значительного ускорения метаболизма. В зависимости от степени передозировки рекомендуется прекратить прием препарата и пройти контрольное обследование.
В случаях интоксикации у человека (попытки суицида) левотироксин в дозах до 10 мг переносится без осложнений. Развитие таких серьезных осложнений, как нарушение жизненно важных функций (дыхание и кровообращение), является маловероятным, при условии, если в анамнезе нет ишемической болезни сердца. Несмотря на это, имеются сообщения о развитии тиреотоксического криза, сердечной недостаточности и комы. Имеются отдельные сообщения о внезапной сердечной смерти у пациентов с многолетним злоупотреблением левотироксина в анамнезе.
В случаях острой передозировки всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта можно уменьшить с помощью приема активированного угля. Лечение носит обычно симптоматический и поддерживающий характер. Тяжелые бета-симпатомиметические симптомы, например тахикардию, тревожность, возбуждение или гиперкинезию можно ослабить за счет применения бета-блокаторов. Применение тиреостатиков не показано, так как функция щитовидной железы уже полностью подавлена.
В случае приема препарата в очень высокой дозе (попытка суицида) целесообразно провести плазмаферез.
При передозировке левотироксина необходимо длительное наблюдение. В связи с постепенным превращением левотироксина в лиотиронин развитие симптомов может происходить с задержкой до 6 дней.
Форма выпуска и упаковка
По 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке из белой непрозрачной пленки ПВДХ/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 25 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ламинированной алюминиевой фольги (полиамид/алюминий/поли-винилхлорид) и твердой фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Владелец регистрационного удостоверения
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК
Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
номер факса: +7 727 2446180
адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
| 630434441477976635_ru.doc | 97 кб |
| 163039351477977782_kz.doc | 35.48 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Левотироксин натрия
Состав
1 таблетка содержит активное вещество: натрия левотироксин 50 и 100 мкг.
Фармакотерапевтическая группа
Тиреоидное средство
Фармакологическое действие
Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ.
В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и ЦНС. В больших дозах угнетает выработку ТТРГ гипоталамуса и ТТГ гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 суток. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.
Показания к применению
Гипотиреоз;
эутиреоидный зоб;
в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы; рак щитовидной железы (после оперативного лечения); диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии);
в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;
нелеченный тиреотоксикоз; острый инфаркт миокарда, острый миокардит;
нелеченная недостаточность функции надпочечников; наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасываемости глюкозы или лактозы.
Способ применения и дозы
Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний.
L-Тироксин в суточной дозе принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 мин до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза пациентам моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний L-Тироксин назначают в суточной дозе 1.6-1.8 мкг/кг массы тела; пациентам старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями — 0.9 мкг/кг массы тела. При значительном ожирении расчет следует делать на «идеальную массу тела».
При гипотиреозе L-Тироксин принимают, как правило, в течение всей жизни.
При тиреотоксикозе L-Тироксин применяют в комплексной терапии с антитиреоидными средствами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу препарата L-Тироксина дают в один прием за 30 мин до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.
Форма выпуска
50 мкг по 50 таблеток в контурной упаковке, 100 мкг по 50 и 100 таблеток в контурной упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.