Ламизил таблетки инструкция по применению при грибке ногтей

действующее вещество: тербинафина гидрохлорид 281,25 мг, в пересчете на тербинафин 250 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, цвета от белого до белого с желтым оттенком, с гладкой или слегка неровной поверхностью, со скошенной стороны и надписью LAMISIL 250 (по кругу) — с другой. 

Тербинафин является аллиламином, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например: Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может бьггь фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70%), а абсолютная биодоступность тербинафина с учетом метаболизма после первого прохождения через печень составляет примерно 50%. Однократная пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций в плазме — 1,3 мкг/мл через 1,5 часа после приема.

В равновесном состоянии, по сравнению с однократной дозой, максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а экспозиция (AUC) в плазме увеличилась в 2,3 раза. На основании роста экспозиции в плазме можно вычислить эффективный период полувыведения ~ 30 часов. Прием пищи мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение площади под кривой приблизительно на 20%), что не требует коррекции дозы.

Тербинафин активно связывается с белками плазмы (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется с секретом сальных желез и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1А2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности. Они выводятся преимущественно с мочой. Не выявлено клинически значимых изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста.

Фармакокинетические исследования однократной дозы у пациентов с заболеванием почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) или с сопутствующими заболеваниями печени показали, что клиренс Ламизила может снизиться примерно на 50%.

• Онихомикоз (грибковая инфекция ногтей).

• Микозы волосистой части головы, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton (напр.: Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

• тяжелые инфекции, вызванные дерматофитами (лечение трихофитии гладкой кожи, промежности, дерматофитии стоп и дерматомикоза волосистой части головы) и дрожжевых инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida (например Candida albicans), в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность и распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Гиперчувствительность к тербинафину или к вспомогательным компонентам препарата.

Клинический опыт применения таблеток Ламизил у беременных ограничен, поэтому во время беременности препарат можно применять только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат принимают внутрь, запивая водой. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Следует точно установить необходимую длительность терапии, поскольку недостаточная продолжительность лечения и/или нерегулярное использование препарата могут привести к рецидиву инфекции.

Взрослые

250 мг 1 раз в день.

Подростки с массой тела более 40 кг (обычно в возрасте > 12 лет): 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Дети с массой тела 20 — 40 кг (5 -12 лет): 125 мг (‘А таблетки) 1 раз в день.

Дети с массой тела < 20 кг: данные контролируемых исследований по данной возрастной группе пациентов очень ограничены, в связи с чем препарат должен применяться только при отсутствии терапевтической альтернативы и в случае, когда потенциальная польза от применения лекарственного средства превышает возможные риски.

Данные по применению препарата у детей до 2-ух лет отсутствуют, в связи с чем его не рекомендуется применять у данной возрастной группы пациентов.

Препарат принимают внутрь, запивая водой. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Следует точно установить необходимую длительность терапии, поскольку недостаточная продолжительность лечения и/или нерегулярное использование препарата могут привести к рецидиву инфекции.

Взрослые

250 мг 1 раз в день.

Подростки с массой тела более 40 кг (обычно в возрасте > 12 лет): 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Дети с массой тела 20 — 40 кг (5 -12 лет): 125 мг (‘А таблетки) 1 раз в день.

Дети с массой тела < 20 кг: данные контролируемых исследований по данной возрастной группе пациентов очень ограничены, в связи с чем препарат должен применяться только при отсутствии терапевтической альтернативы и в случае, когда потенциальная польза от применения лекарственного средства превышает возможные риски.

Данные по применению препарата у детей до 2-ух лет отсутствуют, в связи с чем его не рекомендуется применять у данной возрастной группы пациентов.

Побочные реакции представлены согласно классификации MedDRA. При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использована такая классификация: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения; постмаркетинговые спонтанные сообщения — частота неизвестна.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, пашштопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка; частота неизвестна — анафилактические реакции, реакции типа сывороточной болезни.

Психические расстройства: часто — депрессия; нечасто — тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — дисгезия (нарушение ощущения вкуса), включая потерю вкусовых ощущений,- обычно проходят в течение нескольких недель после прекращения применения препарата. Сообщалось об отдельных случаях длительного снижения вкусовых ощущений; нечасто — парестезия и гипестезия; частота неизвестна — аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия.

Со стороны органа зрения: часто — ослабление зрения; частота неизвестна — снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах; частота неизвестна — гипоакузия, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — ощущение переполнения желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, легкая боль в животе, диарея; частота неизвестна — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — редко — нарушение функции печени, гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровня ферментов печени (см. «Меры предосторожности »).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, крапивница; нечасто — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, токсическая сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, выпадение волос. Частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Общие нарушения: часто — усталость; нечасто — лихорадка; частота неизвестна — заболевание с симптомами гриппа.

Исследования: нечасто — снижение веса вследствие дисгезии; частота неизвестна — повышение уровня креатинфосфокиназы.

Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г Ламизила). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и, при необходимости, использование симптоматической терапии.

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами, дозирование Ламизила нужно корректировать.

Лекарственные средства, которые могут усилить действие тербинафина или увеличить его концентрации в плазме

Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.

Флуконазол повышает С_тах и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно из-за ингибирования ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции может произойти, если другие препараты, которые ингибируют одновременно CYP2C9 и CYP3A4, такие как кетоконазол и амиодарон, назначаются одновременно с тербинафином.

Лекарственные средства, которые могут снизить действие тербинафина или уменьшить его концентрации в плазме Рифампицин ускоряет клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся при участии системы цитохрома Р450 (например: терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Тербинафин не оказывает влияния на фармакокинетику флуконазола. Не было отмечено также клинически значимых взаимодействий между тербинафином и ко-тримоксазолом (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином.

У пациенток, одновременно принимавших Ламизил и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, наблюдавшейся при изолированном применении оральных контрацептивов.

Тербинафин может усилить действие или увеличить концентрации в плазме следующих лекарственных средств: кофеин — тербинафин уменьшает клиренс кофеина, который вводится внутривенно, на 19%.

Препараты, преимущественно метаболизируемые CYP2D6

В исследованиях in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин подавляет CYP2D6 — опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для препаратов, метаболизирующихся этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1C) и ингибиторы МАО типа В, особенно если такой препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.

В исследованиях у здоровых людей — быстрых метаболизаторов декстрометорфана (противокашлевое лекарство и маркерный субстрат CYP2D6), тербинафин увеличивает метаболический коэффициент декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16 — 97 раз. Таким образом, тербинафин может превращать быстрых метаболизаторов CYP2D6 в медленных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния таблеток Ламизила на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Пациентам, страдающим головокружением как Побочной реакцией, следует избегать вождения транспортных средств или работы с механизмами.

Функция печени.

Ламизил не рекомендуется пациентам с хроническим или активным поражением печени. Перед назначением Ламизила необходимо провести функциональные пробы печени, т.к. гепатотоксичность может встречаться у пациентов с существующим заболеванием печени и без него. Поэтому рекомендуется периодический контроль (после 4-6 недель лечения) функциональных проб печени. Прием Ламизила следует немедленно прекратить при повышении печеночных проб.

В очень редких случаях, у пациентов, получавших Ламизил таблетки, наблюдалась тяжелая печеночная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты уже имели серьезные нарушения функции печени, и не было определенной причинно-следственной связи с применением таблеток Ламизил. Пациенты, принимающие таблетки Ламизил, должны быть предупреждены, что нужно немедленно сообщать врачу о любых признаках необъяснимой упорной тошноты, снижения аппетита, усталости, рвоты, боли в правой верхней части живота, желтухи, темной мочи или светлого стула. Пациенты с этими симптомами должны прекратить прием Ламизила, и у них необходимо немедленно исследовать функцию печени.

Дерматологические реакции.

В очень редких случаях у пациентов, принимавших таблетки Ламизил, наблюдались серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами). В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Ламизилом должно быть прекращено.

Необходима осторожность при применении тербинафина у пациентов с псориазом или красной волчанкой, поскольку имелись постмаркетинговые сообщения о возникновении и обострении псориаза, кожной и системной красной волчанки.

Гематологические реакции.

У пациентов, принимавших Ламизил таблетки, были зарегистрированы очень редкие случаи патологического изменения крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае любого патологического изменения крови у пациентов, принимавших Ламизил, следует рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема Ламизила.

Функция почек.

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови превышает 300 мкмоль/л) применение Ламизила недостаточно изучено, поэтому таким пациентам не рекомендуется применять Ламизил.

В исследованиях in vitro и in vivo обнаружено, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом CYP2D6. Это имеет клиническое значение для препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, особенно если они имеют узкое терапевтическое окно, например некоторые препараты из следующих классов: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО типа В, антиаритмические средства (в том числе класс 1А, 1В и 1C), а также блокаторы бета — рецепторов.

Примечание. В отличие от Ламизила для местного применения, Ламизил для приема внутрь не показан для лечения разноцветного лишая или вагинального кандидоза.

Таблетки 250 мг по 14 штук в блистере, 1 блистер в упаковке.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

5 лет. Не использовать по окончании срока годности

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 30.11.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Механизм действия

Тербинафин оказывает противогрибковое действие (см. Микробиология).

Фармакодинамика

Тербинафин, аллиламиновое противогрибковое средство, ингибирует биосинтез эргостерола, важного компонента клеточной мембраны грибов, посредством ингибирования фермента скваленэпоксидазы. Это приводит к гибели грибковых клеток в первую очередь из-за повышенной проницаемости мембран, опосредованной накоплением высоких концентраций сквалена, но не из-за дефицита эргостерола. В зависимости от концентрации ЛС и вида грибка, в тесте in vitro тербинафина гидрохлорид может обладать фунгицидным действием. Однако клиническое значение данных in vitro неизвестно.

Фармакокинетика

После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (>70%), биодоступность составляет примерно 40% из-за эффекта первого прохождения через печень. C_max в плазме — 1 мкг/мл — достигается в течение 2 ч после приема однократной дозы 250 мг, AUC — приблизительно 4,56 мкг·ч/мл. Увеличение AUC тербинафина менее чем на 20% наблюдается при приеме таблеток с пищей.

В плазме тербинафин на >99% связывается с белками плазмы и не имеет специфических мест связывания. В равновесном состоянии C_ss тербинафина на 25% выше по сравнению с C_max при однократном приеме, а AUC в плазме увеличивается в 2,5 раза; увеличение AUC в плазме соответствует эффективному T_1/2 ~36 ч. Тербинафин проникает в секрет сальных желез и кожу. Конечный T_1/2 — 200–400 ч — может означать медленное выведение тербинафина из тканей, таких как кожа и жировая ткань. Перед экскрецией тербинафин экстенсивно метаболизируется при участии как минимум 7 изоферментов, при этом основную роль играют CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Не обнаружено метаболитов, обладающих противогрибковым действием, аналогичным тербинафину. Примерно 70% принятой дозы выводится с мочой.

У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤50 мл/мин) или циррозом печени клиренс тербинафина снижается примерно на 50% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. В клинических испытаниях не выявлено изменения уровня тербинафина в крови в зависимости от пола. Не поступало сообщений о клинически значимых изменениях C_ss тербинафина в плазме в зависимости от возраста.

Микробиология

Было показано, что тербинафин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum.

In vitro тербинафин демонстрирует удовлетворительную МПК против большинства штаммов следующих микроорганизмов Candida albicans, Epidermophyton floccosum, Scopulariopsis brevicaulis; однако безопасность и эффективность тербинафина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Фармакология и/или токсикология у животных

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 28-месячном исследовании канцерогенности при пероральном применении у крыс увеличение частоты опухолей печени наблюдалось у самцов при наивысшей испытанной дозе 69 мг/кг/сут (2 МРДЧ на основе сравнения AUC исходного тербинафина), однако несмотря на то что дозолимитирующая токсичность не была достигнута при наивысшей испытанной дозе, более высокие дозы не испытывались.

Результаты различных тестов на генотоксичность in vitro (мутации E.coli и S.typhimurium, репарация ДНК на гепатоцитах крыс, мутагенность на фибробластах китайского хомячка, хромосомные аберрации и обмен сестринских хроматид на клетках легких китайского хомячка) и in vivo (хромосомные аберрации у китайских хомячков, микроядерный тест у мышей) не выявили мутагенного или кластогенного потенциала.

Исследования репродукции у крыс при пероральном применении в дозах до 300 мг/кг/сут (примерно в 12 раз больше МРДЧ на основе сравнения площади поверхности тела) не выявили каких-либо специфических эффектов на фертильность или другие репродуктивные параметры. Интравагинальное применение тербинафина гидрохлорида в дозе 150 мг/сут у беременных крольчих не увеличивало частоту абортов или преждевременных родов и не влияло на параметры плода.

Широкий спектр исследований in vivo на мышах, крысах, собаках и обезьянах, а также исследований in vitro с использованием гепатоцитов крыс, обезьян и человека предполагает, что пролиферация пероксисом в печени является специфическим эффектом у крыс. Однако другие эффекты, включая увеличение массы печени и AЧТВ, наблюдались у собак и обезьян при дозах, обеспечивающих минимальные уровни C_ss исходного тербинафина в 2–3 раза выше по сравнению с теми, которые наблюдаются у человека при МРДЧ. Более высокие дозы не тестировались.

Клинические исследования

Эффективность тербинафина в форме таблеток при лечении онихомикоза была показана в 3 плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США/Канаде у пациентов с инфекциями ногтей на ногах и/или пальцах рук.

Результаты первого исследования у пациентов с инфекцией ногтей пальцев ног при оценке на 48-й нед (12 нед лечения и 36 нед наблюдения после завершения терапии) продемонстрировали микологическое излечение, определяемое как одновременное появление отрицательного результата теста с препаратом калия гидроксида (КОН) плюс отрицательный посев у 70% пациентов. 59% пациентов прошли эффективное лечение (микологическое излечение плюс 0% поражения ногтей или >5 мм нового незатронутого роста ногтей); 38% пациентов продемонстрировали микологическое излечение плюс клиническое излечение (0% поражения ногтей).

Во втором исследовании дерматофитного микоза ногтей пальцев ног, в котором культивировались также недерматофиты, была продемонстрирована аналогичная эффективность против дерматофитов. Патогенная роль недерматофитов, культивируемых в присутствии дерматофитного онихомикоза, не была установлена. Клиническое значение этой ассоциации неизвестно.

Результаты исследования ногтей пальцев рук, оцененные на 24-й нед (6 нед лечения и 18 нед наблюдения после завершения терапии), продемонстрировали микологическое излечение у 79% пациентов, эффективное лечение у 75% пациентов и микологическое излечение плюс клиническое излечение у 59% пациентов.

Среднее время до полного благоприятного исхода составило примерно 10 мес в первом исследовании ногтей пальцев ног и 4 мес в исследовании ногтей пальцев рук. В первом исследовании ногтей пальцев ног для пациентов, прошедших оценку по крайней мере через 6 мес после достижения клинического излечения и по крайней мере через 1 год после завершения терапии тербинафином в форме таблеток, частота клинических рецидивов составила приблизительно 15%.

Лечение онхомикоза ногтей пальцев ног или рук, вызванного дерматофитами (tinea ungium).

Перед началом лечения необходимо получить соответствующие образцы ногтей для лабораторных исследований (тест с препаратом калия гидроксида (КОН), грибковая культура или биопсия ногтей), чтобы подтвердить диагноз онихомикоза.

Беременность

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию у человека и лечение онихомикоза можно отложить до завершения беременности, не рекомендуется начинать прием таблеток тербинафина во время беременности.

Исследования репродукции у крольчих и крыс при пероральном применении в дозах до 300 мг/кг/сут (от 12 до 23 МРДЧ у крольчих и крыс соответственно, на основе сравнения площади поверхности тела) не выявили каких-либо доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, вызванного тербинафином.

Грудное вскармливание

После приема внутрь тербинафин присутствует в грудном молоке кормящих матерей. Соотношение тербинафина в молоке и плазме составляет 7:1. Лечение таблетками тербинафина кормящим женщинам не рекомендуется.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС, не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов, полученных в других клинических испытаниях, и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.

Наиболее частые нежелательные явления, наблюдавшиеся в 3 плацебо-контролируемых исследованиях в США/Канаде, перечислены в таблице ниже. Побочные эффекты, о которых сообщалось, включают симптомы со стороны ЖКТ (в т.ч.диарея, диспепсия и боль в животе), отклонения печеночных тестов, сыпь, крапивницу, зуд и нарушение вкуса. В контролируемых испытаниях сообщалось об изменениях в хрусталике глаза и сетчатке после применения тербинафина в форме таблеток. Клиническое значение этих изменений неизвестно. В целом нежелательные явления были легкими, преходящими и не привели к прекращению участия в исследовании.

Таблица

¹ Нарушения ферментов печени ≥2 ВГН.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены в постмаркетинговый период применения тербинафина в форме таблеток. Поскольку об этих событиях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, анемия (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны иммунной системы: серьезные реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек и аллергические реакции (включая анафилаксию), преципитация и обострение кожной красной волчанки и СКВ, реакция, подобная сывороточной болезни (см. «Меры предосторожности»).

Нарушение психики: сообщалось о симптомах тревоги и депрессии, независимых от нарушения вкуса, при приеме тербинафина в форме таблеток. В некоторых случаях симптомы депрессии, как сообщалось, проходили после прекращения терапии и повторялись при возобновлении терапии (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны нервной системы: сообщалось о случаях нарушения вкуса, включая потерю вкуса, при приеме тербинафина в форме таблеток. Это может быть достаточно серьезным эффектом, чтобы привести к снижению потребления пищи, потере массы тела, тревоге и депрессивным симптомам. Сообщалось о случаях нарушения обоняния, включая потерю обоняния, при приеме тербинафина в форме таблеток (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось о случаях парестезии и гипестезии при использовании тербинафина в форме таблеток.

Со стороны органа зрения: дефекты поля зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нарушение слуха, вертиго, шум в ушах.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны ЖКТ: панкреатит, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: случаи печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к трансплантации печени или смерти (см. «Меры предосторожности»), идиосинкразические и симптоматические поражения печени. Случаи гепатита, холестаза и увеличения уровня печеночных ферментов (см. «Меры предосторожности») наблюдались при приеме тербинафина в форме таблеток.

Со стороны кожи и подкожных тканей: серьезные кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Меры предосторожности»), острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, реакции фоточувствительности, выпадение волос.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание, утомляемость, гриппоподобное заболевание, гипертермия.

Исследования: сообщалось об изменении ПВ (пролонгация и снижение) у пациентов при одновременном применении варфарина и повышении КФК в крови.

Взаимодействие с ЛС

Исследования in vivo показали, что тербинафин является ингибитором изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. ЛС, преимущественно метаболизируемые изоферментом CYP2D6, включают следующие классы ЛС: трициклические антидепрессанты, СИОЗС, бета-адреноблокаторы, антиаритмики IС класса (например, флекаинид и пропафенон) и ингибиторы МАО типа B. При сочетанном применении тербинафина в форме таблеток необходим тщательный мониторинг и может понадобиться снижение дозы ЛС, метаболизируемого CYP2D6. В исследовании по оценке влияния тербинафина на дезипрамин у здоровых добровольцев, определяемых как нормальные метаболизаторы, применение тербинафина привело к 2-кратному увеличению C_max и 5-кратному увеличению AUC. В этом исследовании было показано, что эти эффекты сохраняются при последнем наблюдении через 4 нед после прекращения приема таблеток тербинафина. В исследованиях с участием здоровых добровольцев, определяемых как экстенсивные метаболизаторы декстрометорфана (противокашлевое средство и маркерный субстрат CYP2D6), тербинафин увеличивал соотношение декстрометорфан/метаболит декстрорфан в моче в среднем в 16–97 раз. Таким образом, тербинафин может конвертировать статус экстенсивных метаболизаторов CYP2D6 в статус слабых метаболизаторов.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что тербинафин не ингибирует метаболизм толбутамида, этинилэстрадиола, этоксикумарина, циклоспорина, цизаприда и флувастатина. Исследования взаимодействия in vivo, проведенные у здоровых добровольцев, показали, что тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина. Тербинафин снижает клиренс кофеина на 19%. Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.

Влияние тербинафина на фармакокинетику флуконазола, ко-тримоксазола (сульфаметоксазол + триметоприм), зидовудина или теофиллина не считалось клинически значимым.

Сочетанное применение однократной дозы флуконазола (100 мг) с однократной дозой тербинафина приводило к увеличению C_max и AUC тербинафина на 52 и 69% соответственно. Флуконазол является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A. Основываясь на этом наблюдении, вполне вероятно, что другие ингибиторы как CYP2C9, так и CYP3A4 (например, кетоконазол, амиодарон) также могут приводить к значительному увеличению системной экспозиции (C_max и AUC) тербинафина при одновременном применении.

Имеются спонтанные сообщения об увеличении или уменьшении ПВ у пациентов, одновременно принимающих тербинафин и варфарин перорально, однако причинно-следственная связь приема тербинафина в форме таблеток и этими изменениями не установлена.

Клиренс тербинафина увеличивается на 100% рифампицином, индуктором изоферментов CYP цитохрома Р450, и снижается на 33% циметидином, ингибитором изоферментов CYP цитохрома Р450. Циклоспорин не влияет на клиренс тербинафина . Отсутствует информация об адекватных исследованиях взаимодействия со следующими классами ЛС: пероральные контрацептивы, препараты ЗГТ, гипогликемические средства, фенитоины, тиазидные диуретики, БКК.

Взаимодействие с пищей

Была проведена оценка влияния пищи на тербинафин в форме таблеток. При приеме с пищей наблюдалось увеличение AUC тербинафина менее чем на 20%. Тербинафин в форме таблеток можно принимать независимо от приема пищи.

Внутрь, 1 раз в сутки, длительность лечения зависит от показаний.

Оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения лечения. Это связано с периодом, необходимым для роста здорового ногтя.

Гепатотоксичность

Случаи печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к трансплантации печени или смерти, произошли при применении тербинафина в форме таблеток у людей с предшествующим заболеванием печени и без него.

В большинстве сообщенных случаев о гепатотоксичности, связанных с использованием тербинафина в форме таблеток, пациенты имели серьезные предшествующие системные заболевания. Тяжесть печеночных событий и/или их исход могут быть хуже у пациентов с активным или хроническим заболеванием печени. Лечение тербинафином в форме таблеток должно быть прекращено в случае появления биохимических или клинических признаков поражения печени.

Тербинафин в форме таблеток не рекомендуется пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. До начала применения тербинафина в форме таблеток необходимо провести функциональные пробы печени, поскольку гепатотоксичность может возникать у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени и без него. Рекомендуется периодический мониторинг функциональных проб печени. При повышении показателей функции печени прием тербинафина следует немедленно прекратить. Пациенты, которым назначают тербинафин, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении таких симптомов, как стойкая тошнота, анорексия, чувство усталости, рвота, боль в правом подреберье или желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо прекратить прием тербинафина и провести исследование функции печени.

Нарушение вкуса, включая потерю вкуса

Сообщалось о нарушении вкуса, включая потерю вкуса, при приеме тербинафина в форме таблеток. Это может быть достаточно серьезной причиной, чтобы привести к снижению потребления пищи, потере массы тела, тревоге и депрессивным симптомам. Нарушение вкуса может исчезнуть в течение нескольких недель после прекращения лечения, но может быть длительным (более 1 года) или перманентным. При появлении симптомов нарушения вкуса прием тербинафина в форме таблеток следует прекратить.

Нарушение обоняния, включая потерю обоняния

Сообщалось о нарушении обоняния, включая потерю обоняния, при приеме тербинафина в форме таблеток. Нарушение обоняния может исчезнуть после прекращения лечения, но может быть длительным (более 1 года) или перманентным. При появлении симптомов нарушения обоняния прием тербинафина в форме таблеток следует прекратить.

Депрессивные симптомы

Депрессивные симптомы отмечались во время постмаркетингового применения тербинафина в форме таблеток. Врачи должны быть внимательны к развитию депрессивных симптомов, а пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о развитии депрессивных симптомов лечащему врачу.

Гематологические эффекты

Транзиторное снижение абсолютного количества лимфоцитов наблюдалось в контролируемых клинических испытаниях. В плацебо-контролируемых испытаниях у 8/465 пациентов, получавших тербинафин в форме таблеток (1,7%) и 3/137 испытуемых, получавших плацебо (2,2%), было снижение абсолютного количества лимфоцитов до уровня ниже 1000/мм³ в 2 или более случаях. У пациентов с известным или предполагаемым иммунодефицитом следует проводить мониторинг общего анализа крови, если лечение продолжается более 6 нед. Сообщалось о случаях тяжелой нейтропении. Они были обратимы после прекращения приема таблеток тербинафина с поддерживающей терапией или без нее. При появлении клинических признаков и симптомов, указывающих на вторичную инфекцию, необходимо провести общий анализ крови. Если количество нейтрофилов ≤1000 клеток/мм³, прием таблеток тербинафина следует прекратить и начать поддерживающее лечение.

Серьезные кожные реакции/реакции гиперчувствительности

Имеются постмаркетинговые сообщения о серьезных кожных реакциях/реакциях гиперчувствительности (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Проявления DRESS-синдрома могут включать кожную реакцию (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилию и одно или несколько поражений органов, таких как гепатит, пневмонит, нефрит, миокардит и перикардит. При появлении прогрессирующей кожной сыпи или признаков/симптомов вышеуказанных лекарственных реакций лечение таблетками тербинафина следует прекратить.

Красная волчанка

Во время постмаркетингового опыта у пациентов, принимавших таблетки тербинафина, сообщалось о преципитации и обострениях кожной красной волчанки и СКВ. Следует прекратить прием таблеток тербинафина у пациентов с клиническими признаками и симптомами, указывающими на красную волчанку.

Лабораторный мониторинг

Всем пациентам перед приемом таблеток тербинафина рекомендуется измерение сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность тербинафина в форме таблеток не были установлены у педиатрических пациентов с онихомикозом.

Применение в гериатрии

Клинические исследования тербинафина в форме таблеток не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и более молодых пациентов. В целом выбирать дозу для пожилого пациента следует с осторожностью, обычно начиная с нижнего предела диапазона дозирования, в связи с большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующими заболеваниями или другой лекарственной терапией.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤50 мл/мин) использование тербинафина в форме таблеток должным образом не изучалось.

1 таблетка содержит: активное вещество — тербинафин (в форме гидрохлорида) 250 мг, а также вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксипропилцеллюлоза, натрия гликолат крахмал, микрокристаллическая целлюлоза.

ОПИСАНИЕ: круглые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской; на одной стороне таблетки имеются риска и код ST.

противогрибковый препарат.

Код АТХ: D01BA02

Фармакодинамика

Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например, М. canis), Epidermophyton floccosum, a также дрожжевых грибов рода Candida (например, С. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При назначении Ламизила® внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (> 70%); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта «первого прохождения» составляет примерно 50%. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постояннном приеме тербинафина его Стах увеличивалась в среднем на 25% больше, по сравнению с однократным приемом; AUC увеличилась в 2.3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 часов). Прием пищи в незначительной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому не требуется коррекции дозы Ламизила® при одновременном приеме с пищей.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой.

Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста.

В фармакокинетических исследованиях разовой дозы Ламизила® у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.

Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами.

Микозы волосистой части головы.

Грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии. Примечание: в отличие от Ламизила® для местного применения, Ламизил® для приема внутрь не эффективен при разноцветном лишае.

Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому ингредиенту препарата. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Не рекомендуют назначать Ламизил® пациентам с хроническими или активными заболеваниями печени. До назначения Ламизила® в таблетках необходимо определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. Пациенты, которым назначают Ламизил®, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Применение при беременности и в период лактации Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения Ламизила® у беременных женщин очень ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии превышает потенциальный риск. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие Ламизил® внутрь, не должны кормить грудью. Способ применения и дозировка Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания. Дети Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) не имеется. Препарат назначают 1 раз в сутки. Разовая доза зависит от массы тела и составляет: для детей с массой тела менее 20 кг — 62.5 мг; от 20 до 40 кг — 125 мг; более 40 кг — 250 мг. У детей старше 2 лет переносимость Ламизила® для приема внутрь хорошая. Взрослые 250 мг 1 раз в сутки. Инфекции кожных покровов Рекомендуемая продолжительность лечения:
Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2-6 недель.
Дерматомикоз туловища, голеней: 2-4 недели.
Кандидоз кожи: 2-4 недели. Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения. Инфекции волос и волосистой части головы Рекомендуемая продолжительность лечения:
Микоз волосистой части головы: 4 недели.
Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей. Онихомикоз Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6-ти недель лечения. При онихоми-козе стоп в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя. Применение у пациентов с нарушениями функции почек Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) следует снижать дозу в 2 раза. Применение у лиц пожилого возраста Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

Ламизил® в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований или после выхода препарата на рынок. При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (> 1/10), » часто» (от >/100 <1/10), «иногда» ( >1/1000 <1/100), «редко» (>1/10000 <1/1000), «очень редко» ( <1/10000), включая изолированные сообщения. Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось снижение потребления пищи, которое приводило к значительному уменьшению веса. Со стороны печени: редко — гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени). В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом Ламизила® была сомнительной. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто — чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница), очень редко — серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза. Очень редко отмечались случаи выпадения волос, хотя причинно-следственная связь этого явления с приемом препарата не установлена. В случае, если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Ламизилом® следует прекратить. Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия. Прочие: очень редко — чувство усталости.

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение. Рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. взаимодействие с другими лекарствеными средствами и другие виды ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние других лекарственных средств на тербинафин Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов — индукторов метаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома Р450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и Ламизила® может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего. Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%. Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%. Влияние тербинафина на другие лекарственные средства Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина. Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших Ламизил® совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы. Тербинафин может усиливать действие кофеина или увеличивать его концентрацию в плазме. Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19%. В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты класса 1C и ингибиторы моноами-ноксидазы В типа, — в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%. Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме. Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.

Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с Ламизилом® лечение препаратами, преимущественно метаболизи-рующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты класса 1С и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами Данные о влиянии Ламизила® на способность водить автомобиль и управлять механизмами отсутствуют.

Таблетки 250 мг по 7 или 14 шт. в блистере.
1 блистер, содержащий 7 или 14 таблеток, или
2 блистера, содержащих 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

При температуре ниже 30°С.
Предохранять от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.
Препарат не следует использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту. «НОВАРТИС ФАРМА АГ», Швейцария; Произведено «Новартис Фармасьютикалз ЮК Лтд.» Великобритания
Novartis Pharma AG, Switzerland, Manufactured by NOVARTIS PHARMACEUTICALS UK ltd., Great Britan
Адрес: Лихтштрасее 35, CH-4002 Базель, Швейцария / Lichtstrasse 35, CH-4002 Basel, Switzerland Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
123104, Москва, Б.Палашевский пер., 15

• Инструкция по применению Ламизил^®
• Состав препарата Ламизил^®
• Показания препарата Ламизил^®
• Условия хранения препарата Ламизил^®
• Срок годности препарата Ламизил^®

Аналоги препарата

ТЕРБИЗИЛ^® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)

ЛАМИФАСТ (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)

ЛАМИЗИЛ^® (NOVARTIS CONSUMER HEALTH, S.A., Швейцария)

ЛАМИЗИЛ (GSK Consumer Heathcare, SARL, Швейцария)

ФУНГОТЕРБИН (НИЖФАРМ, АО, Россия)

ЛАМИТЕР (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)

ТЕРБИНАФИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)

ТЕРМИКОН^® (ОТИСИФАРМ, АО, Россия)

ТЕРФАЛИН (NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, A.S., Турция)

ТЕРБИНАФИН (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)

Аналоги КФУ

ТЕРБИЗИЛ^® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)

НИЗАВОЛ (GRAND MEDICAL, LLC, США)

ФЛУКОНАЗОЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)

ФЛУКОНАЗОЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)

БИНАФИН (SHREYA LIFE SCIENCES, Pvt. Ltd., Индия)

ЭРАКСИС (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)

АНИДУЛАФУНГИН ИНТЕЛИ (INTELI GENERICS NORD, UAB, Литва)

АНИДУЛАФУНГИН РОМФАРМ (LLC ROMPHARM COMPANY GEORGIA, Грузия)

ЭКЗИФИН (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)

ОРУНГАЛ^® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)

Другие препараты этого производителя

АЗАРГА^® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

СИБРАВА (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

НАВОБАН (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

ДЕСФЕРАЛ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

СИМУЛЕКТ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

ТАФИНЛАР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

КИСКАЛИ^® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

СИГНИФОР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

КОЗЭНТИКС (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)

ОПАТАНОЛ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)