Лефлобакт форте инструкция по применению 750мг

Лефлобакт ФОРТЕ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003288

Торговое наименование препарата

Лефлобакт® ФОРТЕ

Международное непатентованное наименование

Левофлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

Состав ядра:

Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат — 768,69 мг (в пересчёте на левофлоксацин — 750 мг);

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кросповидон (коллидон CL-M, коллидон CL), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, повидон К 15, повидон К 17), лактозы моногидрат (сахар молочный), тальк, целлюлоза микрокристалическая, крахмал картофельный;

Состав оболочки: гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза), макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000), титана диоксид (титана двуокись), тропеолин О.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой жёлтого цвета, овальной формы.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — фторхинолон

Код АТХ

J01MA

Фармакодинамика:

Лефлобакт® ФОРТЕ — синтетический противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ферменты ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)

— Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин- чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni S/R (пенициллин-чувствительные/- резистентные штаммы).

— Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:Acinetobacter spp., Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas fluorescens, Salmonella spp., Serratia spp., Serratia marcescens.

— Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

— Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp., Legionella pneumophila, Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин- резистентные штаммы).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и. другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

— Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика:

Всасывание

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99%. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (Сmах), составляет 1-2 ч. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме составляет 8,0 мкг/мл.

Распределение

Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 48 часов. Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы (в т. ч. в предстательную железу), костную ткань, спинномозговую жидкость, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Метаболизм

Левофлоксацин подвергается ограниченному метаболизму в печени (окисление и/или дезацетилирование). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) — 6-8 ч). Выводится из организма преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции). Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. Менее 5% левофлоксацина выводится в виде метаболитов. После перорального приема в неизмененном виде с почками в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87% от принятой дозы; 4% принятой внутрь дозы выводится кишечником в течение 72 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (СIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

— инфекции нижних дыхательных путей (госпитальная пневмония, внебольничная пневмония);

— острый бактериальный синусит;

— осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый пиелонефрит);

— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулез).

При применении препарата Лефлобакт® ФОРТЕ следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому другому компоненту препарата.

— Эпилепсия.

— Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).

— Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.

— Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода).

— Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

— Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста).

— Пациенты с нарушением функции почек (КК ≤ 50 мл/мин).

— Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек); у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата при беременности противопоказано.

Период лактации

При назначении препарата в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).

Взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) применять в соответствии с представленными в таблице схемами:

Инфекция

Суточная

доза, мг

Кратность

приёма в сутки

Продолжительность

лечения, дни

Госпитальная пневмония

750

1

7-14

Внебольничная пневмония

750

1

5

Данный режим показан для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae

Острый бактериальный синусит

750

1

5

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. острый пиелонефрит

750

1

5

Данный режим показан для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, включая случаи с сопутствующей бактериемией

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

750

1

7-14

Возможно назначение левофлоксацина в форме таблеток для продолжения курса лечения тем пациентам, которым сначала было назначено внутривенное введение левофлоксацина раствора для инфузий и было достигнуто улучшение их состояния, позволяющее проводить дальнейший прием левофлоксацина внутрь.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК ≤ 50 мл/мин) необходимо применение других доз левофлоксацина.

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется коррекции дозы, т.к. объём метаболизма левофлоксацина в печени ограничен.

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; неустановленной частоты (определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, крапивница, гипергидроз; редко — общие реакции гиперчувствительности (анафилактические, анафилактоидные), такие как бронхоспазм, удушье, ангионевротический отек; очень редко — отек кожи и слизистых оболочек, анафилактический шок, анафилактоидный шок, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), аллергический пневмонит, лейкоцитокластический васкулит, стоматит; неустановленной частоты — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — слабость, сонливость, бессонница, дисгевзия (извращение вкуса), тревога; редко — тремор, парестезии, судороги, страх, галлюцинации, беспокойство, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов), психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), нарушения сна; неустановленной частоты — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорномоторная нейропатия, дискинезия, ажитация (возбуждение), «кошмарные сновидения», нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, экстрапирамидные расстройства, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия (в т.ч. повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность); неустановленной частоты — гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость; неустановленной частоты — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто — боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор, снижение аппетита, повышение концентрации билирубина в крови; редко — диарея с кровью, псевдомембранозный колит; очень редко — панкреатит, гепатит; неустановленной частоты — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), желтуха.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — эозинофилия, лейкопения, редко — нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны органов чувств: нечасто — вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов); редко — звон в ушах, очень редко — нарушения зрения (расплывчатость видимого изображения), обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности; неустановленной частоты — агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, увеит, преходящая потеря зрения, снижение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, снижение артериального давления; очень редко — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца; неустановленной частоты — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Прочие: нечасто — общая слабость, астения, одышка, грибковые инфекции; очень редко — стойкая лихорадка, развитие суперинфекции; неустановленной частоты — обострение порфирии.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка, диализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приёма таблеток Лефлобакт® ФОРТЕ.

Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приёме внутрь.

Действие препарата Лефлобакт® ФОРТЕ значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приёма левофлоксацина.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрация левофлоксацина при одновременном приёме фенбуфена повышается только на 13%.

У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию (пробенецид, циметидин), и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

При одновременном применении с Лефлобактом® ФОРТЕ увеличивается период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

При одновременном применении Лефлобакта® ФОРТЕ с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен приниматься с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Особые указания:

После нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 48-72 ч.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране.

Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин.

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит

Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приёме глюкокортикостероидов.

При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции

При приёме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) применение левофлоксацина (в дозе 750 мг) противопоказано. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному УФ-облучению (например, посещать солярий). При развитии фототоксичности лечение препаратом следует прекратить.

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменение микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперифекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией.

Отмечались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.

Психотические реакции

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приёма разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Такие побочные эффекты препарата Лефлобакт ® ФОРТЕ, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 750 мг.

Упаковка:

По 5, 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 7, 10 или 14 таблеток в банках полимерных из полипропилена, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1 или 2 контурные ячейковые ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Синтез»

Купить Лефлобакт ФОРТЕ в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Левофлоксацин Форте-Акос (Levofloxacin Forte-Akos)

💊 Состав препарата Левофлоксацин Форте-Акос

✅ Применение препарата Левофлоксацин Форте-Акос

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Возможно применение при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Левофлоксацин Форте-Акос
(Levofloxacin Forte-Akos)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.05.18

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01MA12

(Левофлоксацин)

Лекарственная форма

Левофлоксацин Форте-Акос

Таб., покр. пленочной оболочкой, 750 мг: 5, 7, 10 или 14 шт.

рег. №: ЛП-003288
от 05.11.15
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Левофлоксацин Форте-Акос

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат — 11.1 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 55.5 мг, кросповидон (коллидон CL-M, коллидон CL) — 22.2 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600+2700) — 17.4 мг, лактоза моногидрат (сахар молочный) — 80.61 мг, тальк — 27.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 50.04 мг, крахмал картофельный — 76.71 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 53.1 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 2.76 мг, титана диоксид (титана двуокись) — 3.99 мг, тропеолин О — 0.15 мг.

5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
7 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
14 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (β+/β-), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non-PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R, Staphylococcus liaemolyticus methi-R; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы — Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulas e-negative methi-R, Corynebacterium jeikeium; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы — Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет 5/2+1/2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме крови при приеме в дозе 500 мг 1 или 2 раза/сут достигается в течение 48 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема в дозе 500 мг Vd левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови, Т1/2 — 6-8 ч. Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема в дозе 500 мг составлял 175±29.2 мл/мин.

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение с мочой и почечный клиренс уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.

Показания активных веществ препарата

Левофлоксацин Форте-Акос

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: внебольничная пневмония; осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит; хронический бактериальный простатит; инфекции кожных покровов и мягких тканей; для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит, обострение хронического бронхита; неосложненный цистит.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Разовая доза — 250-500 мг, кратность приема 1-2 раза/сут. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна — панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия; редко — парестезия, судороги; частота неизвестна — периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, паросмия, включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Психические нарушения: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, спутанность сознания; редко — психические нарушения (галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна — преходящая потеря зрения, увеит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах; частота неизвестна — снижение слуха, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — анорексия, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ; нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит, желтуха.

Со стороны мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и УФ излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна — гипергликемия, гипогликемическая кома.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Общие реакции: нечасто — астения; редко — пирексия; частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди, конечностях); очень редко — приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis); поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

С осторожностью: у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин; у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами); у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования); у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT (у пациентов пожилого возраста; у женщин; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии); у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина); у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания; у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении ГКС (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции почек.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Имеется высокая вероятность того, что метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus будут резистентными к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus, в случае, если лабораторные исследования не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Применение фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую невропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует с большой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС, а также другие препараты, понижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациенту следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до консультации со специалистом.

Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациента следует предупредить о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боли в животе.

Т.к. левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например, посещать солярий).

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека, в результате чего может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной и сенсорно-моторной периферической невропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, применение левофлоксацина следует прекратить. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов невропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую невропатию.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.

Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащему врачу следует обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.

У пациентов, применяющих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, что может приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Такие побочные эффекты, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Лекарственное взаимодействие

Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа, магний- и/или алюминийсодержащие препараты, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема левофлоксацина.

Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

При одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

При одновременном применении левофлоксацина и лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременное применение ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Глево
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)

Лебел®
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, Турция)

Левоксимед®
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)

Леволет® Р
(АЛИУМ, Россия)

Леволет® Р
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)

Левостар
(ACTAVIS GROUP hf., Исландия)

Левотек
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)

Левофлокс
(ROWTECH, Великобритания)

Левофлоксацин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)

Левофлоксацин
(РАФАРМА, Россия)

Все аналоги

Обобщенные научные материалы

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Лефлобакт® Форте (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 750 мг)

Дата последней актуализации: 21.04.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Синтез ОАО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.rxlist.com, 2021 г.

Фармакологическая группа

Характеристика

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство для перорального применения. С химической точки зрения левофлоксацин это хиральный фторированный карбоксихинолон, представляющий сосбой собой чистый (-)-(S)-энантиомер рацемического офлоксацина.

Молекулярная масса составляет 370,38. Левофлоксацин представляет собой кристаллы или кристаллический порошок от светло-желтовато-белого до желто-белого цвета. Молекула существует в виде цвиттер-иона в условиях pH в тонком кишечнике.

Данные показывают, что при значениях pH от 0,6 до 5,8 растворимость левофлоксацина практически постоянна (приблизительно 100 мг/мл). Левофлоксацин считается растворимым или свободно растворимым в этом диапазоне pH, как определено в номенклатуре Фармакопеи США. При pH >5,8 растворимость быстро увеличивается до максимума при pH 6,7 (272 мг/мл), и в этом диапазоне это ДВ считается легко растворимым. При pH >6,7 растворимость снижается и достигает минимального значения (около 50 мг/мл) при pH около 6,9.

Левофлоксацин может образовывать стабильные координационные соединения с ионами многих металлов. Этот потенциал хелатирования in vitro имеет следующий порядок образования: Al+3>Cu+2>Zn+2>Mg+2>Ca+2.

Фармакология

Механизм действия

Левофлоксацин является относится к фторхинолонам — антибактериальным средствам (см. Микробиология).

Фармакокинетика

Средние значения ± стандартное отклонение (SD) фармакокинетических (ФK) параметров левофлоксацина, определенные в однократных и равновесных условиях после приема таблеток для перорального применения, суммированы в таблице 1.

Таблица 1

Среднее значение ± SD ФK-параметров левофлоксацина

Режим Cmax, мкг/мл Tmax, ч AUC, мкг·ч/мл Cl/F, мл/мин1 Vd/F, л2 Т1/2, ч ClR, мл/мин
Разовая доза
Доза 250 мг в виде таблетки для приема внутрь3 2,8±0,4 1,6±1 27,2±3,9 156±20 ND 7,3±0,9 142±21
Доза 500 мг в виде таблетки для приема внутрь3,4 5,1±0,8 1,6±0,6 47,9±6,8 178±28 ND 6,3±0,6 103±30
Доза 750 мг в виде таблетки для приема внутрь4,5 9,3±1,6 1,6±0,8 101±20 129±24 83±17 7,5±0,9 ND
Многократная доза
Доза 500 мг в виде таблетки для приема внутрь, каждые 24 ч3 5,7±1,4 1,1±0,4 47,5±6,7 175±25 102±22 7,6±1,6 116±31
Доза 750 мг в виде таблетки для приема внутрь, каждые 24 ч5 8,6±1,9 1,4±0,5 90,7±17,6 143±29 100±16 8,8±1,5 116±28
Однократная доза 500 мг в виде таблетки для приема внутрь, влияние пола и возраста
Мужчины6 5,5±1,1 1,2±0,4 54,4±18,9 166±44 89±13 7,5±2,1 126±38
Женщины7 7±1,6 1,7±0,5 67,7±24,2 136±44 62±16 6,1±0,8 106±40
Молодые8 5,5±1 1,5±0,6 47,5±9,8 182±35 83±18 6±0,9 140±33
Пожилые9 7±1,6 1,4±0,5 74,7±23,3 121±33 67±19 7,6±2 91±29
Однократная доза 500 мг в виде таблетки для приема внутрь, пациенты с почечной недостаточностью
Cl креатинина 50–80 мл/мин 7,5±1,8 1,5±0,5 95,6±11,8 88±10 ND 9,1±0,9 9,1±0,9
Cl креатинина 20–49 мл/мин 7,1±3,1 2,1±1,3 182,1±62,6 51±19 ND 27±10 26±13
Cl креатинина <20 мл/мин 8,2±2,6 1,1±1 263,5±72,5 33±8 ND 35±5 13±3
Гемодиализ 5,7±1 2,8±2,2 ND ND ND 76±42 ND
CAPD10 6,9±2,3 1,4±1,1 ND ND ND 51±24 ND

ND = не определено.

1 Клиренс/биодоступность.

2 Объем распределения/биодоступность.

3 Здоровые мужчины 18–53 года.

4 Абсолютная биодоступность; F=0,99±0,08, таблетки 500 мг и F=0,99±0,06, таблетки 750 мг.

5 Здоровые мужчины и женщины 18–54 года.

6 Здоровые мужчины 22–75 лет.

7 Здоровые женщины 18–80 лет.

8 Здоровые молодые мужчины и женщины 18–36 лет.

9 Здоровые пожилые мужчины и женщины в возрасте 66–80 лет.

10 CAPD — непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ.

Фармакокинетика левофлоксацина линейна и предсказуема после однократного и многократного перорального или в/в введения. Равновесные состояния достигаются в течение 48 ч после ежедневного приема 500 или 750 мг. Среднее значение ± SD Cmax и Cmin в плазме крови, достигнутых после нескольких приемов внутрь один раз в сутки, составляло приблизительно (5,7±1,4) и (0,5±0,2) мкг/мл при дозе 500 мг и (8,6±1,9) и (1,1±0,4) мкг/мл после приема дозы 750 мг. Среднее значение ± SD Cmax и Cmin в плазме крови, достигнутых после нескольких в/в введений один раз в день, составляло примерно (6,4±0,8) и (0,6±0,2) мкг/мл после дозы 500 мг и (12,1±4,1) и (1,3±0,71) мкг/мл после применения дозы 750 мг.

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью абсорбируется после перорального приема. Пиковые концентрации в плазме крови обычно достигаются через 1–2 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность левофлоксацина, таблетки 500 и 750 мг, составляет примерно 99%, что свидетельствует о полной пероральной абсорбции левофлоксацина. После однократного в/в введения левофлоксацина здоровым добровольцам достигнутая средняя Cmax в плазме крови ± SD составила (6,2±1) мкг/мл после введения дозы 500 мг в течение 60 мин и (11,5±4) мкг/мл после введения дозы 750 мг в течение более 60 мин. Пероральное применение левофлоксацина в дозе 500 мг с пищей продлевает время достижения Cmax примерно на 1 ч и снижает пиковую концентрацию примерно на 14% после приема таблетки и примерно на 25% после применения раствора для приема внутрь. Таким образом, левофлоксацин в виде таблеток можно принимать независимо от еды.

Профиль концентрации левофлоксацина в плазме после в/в введения аналогичен и сопоставим по степени экспозиции (AUC) с профилем, наблюдаемым для таблеток левофлоксацина при применении равных доз (мг/мг). Следовательно, пероральный и в/в пути введения можно считать взаимозаменяемыми.

Распределение

Значение Vd левофлоксацина обычно составляет от 74 до 112 л после однократного и многократного применения доз 500 или 750 мг, что указывает на широкое распространение в тканях организма. Левофлоксацин достигает своего пика в тканях кожи и волдырях здоровых людей примерно через 3 ч после приема дозы. Отношение AUC биопсии кожной ткани к плазме крови составляет приблизительно 2, а отношение AUC волдыря к плазме составляет приблизительно 1 после многократного приема левофлоксацина в дозах 750 и 500 мг один раз в день здоровыми субъектами. Левофлоксацин также хорошо проникает в ткани легких. Концентрации в легочной ткани обычно были в 2–5 раз выше, чем концентрации в плазме крови, и варьировали от 2,4 до 11,3 мкг/г в течение 24 ч после однократного приема 500 мг.

In vitro в клинически значимом диапазоне (от 1 до 10 мкг/мл) концентраций левофлоксацина в сыворотке/плазме крови левофлоксацин приблизительно от 24 до 38% связывается с белками сыворотки крови во всех исследованных образцах, что определено методом равновесного диализа. Левофлоксацин в основном связывается с сывороточным альбумином у человека. Связывание левофлоксацина с белками сыворотки крови не зависит от его концентрации.

Элиминация

Метаболизм. Левофлоксацин стереохимически стабилен в плазме крови и моче и не превращается метаболически в свой энантиомер D-офлоксацин. Левофлоксацин в организме человека подвергается ограниченному метаболизму и в основном выводится в неизмененном виде с мочой. После перорального применения приблизительно 87% дозы выводилось в виде неизмененного ДВ с мочой в течение 48 ч, тогда как менее 4% дозы выводилось с фекалиями за 72 ч. Менее 5% введенной дозы выводилось с мочой в виде десметила и N-оксида, единственных метаболитов, идентифицированных у людей. Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

Экскреция. Левофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде с мочой. Средний конечный Т1/2 левофлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно от 6 до 8 ч после однократного или многократного применения левофлоксацина перорально или в/в. Значения Cl/F и ClR составляют приблизительно от 144 до 226 мл/мин и от 96 до 142 мл/мин соответственно. ClR, превышающий скорость КФ, предполагает, что канальцевая секреция левофлоксацина происходит в дополнение к его КФ. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного клиренса левофлоксацина примерно на 24 и 35% соответственно, что указывает на то, что секреция левофлоксацина происходит в проксимальных канальцах почек. Кристаллы левофлоксацина не были обнаружены ни в одном из образцов мочи, недавно собранных у субъектов, получавших левофлоксацин.

Особые группы пациентов

Гериатрические пациенты. Если принять во внимание различия в Cl креатинина, существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста не наблюдается. После приема 500 мг левофлоксацина здоровыми пожилыми людьми (66–80 лет) средний конечный Т1/2 левофлоксацина из плазмы крови составил около 7,6 ч по сравнению с примерно 6 ч у молодых людей. Разница была связана с изменением статуса функции почек у субъектов и не считалась клинически значимой. На всасывание лекарственного вещества возраст не влияет. Коррекция дозы левофлоксацина только в зависимости от возраста не требуется.

Педиатрические пациенты. Фармакокинетика левофлоксацина после однократного в/в введения в дозе 7 мг/кг была исследована у педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 16 лет. У педиатрических пациентов выведение левофлоксацина было быстрее, чем у взрослых пациентов, что приводило к более низким уровням экспозиции в плазме, чем у взрослых при данной дозе. Последующие фармакокинетические анализы позволили сделать вывод, что режим дозирования 8 мг/кг каждые 12 ч (не более 250 мг на дозу) для педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 17 лет дает возможность достичь сопоставимых устойчивых экспозиций в плазме (AUC0–24 и Cmax) до тех значений, которые наблюдались у взрослых пациентов, которым вводили 500 мг левофлоксацина один раз в 24 ч. Левофлоксацин в виде таблеток можно назначать только педиатрическим пациентам (весом 30 кг и более) с ингаляционной формой сибирской язвы (после контакта) или чумой из-за ограничений доступности доз.

Мужчины и женщины. Если принять во внимание различия в Cl креатинина, существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов мужского и женского пола не наблюдается. После приема 500 мг левофлоксацина здоровыми мужчинами средний конечный Т1/2 левофлоксацина из плазмы крови составил около 7,5 ч по сравнению с примерно 6,1 ч у женщин. Это расхождение было связано с различиями в статусе функции почек у мужчин и женщин и не считалось клинически значимым. Таким образом абсорбция этого ДВ не зависит от пола испытуемых. Коррекция дозы только в зависимости от пола не требуется.

Расовые или этнические группы. Влияние расы на фармакокинетику левофлоксацина изучали с помощью ковариатного анализа данных 72 субъектов: 48 пациентов европеоидной расы и 24 пациентов других рас. На Cl/F и кажущийся Vd раса испытуемых не повлияла.

Пациенты с почечной недостаточностью. Клиренс левофлоксацина существенно снижается, а Т1/2 из плазмы крови существенно увеличивается у взрослых пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин), что требует корректировки дозы у таких пациентов во избежание кумуляции этого ДВ. Ни гемодиализ, ни CAPD не эффективны для удаления левофлоксацина из организма, что указывает на то, что дополнительные дозы этого ДВ после гемодиализа или CAPD не требуются.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Из-за ограниченной степени метаболизма левофлоксацина его фармакокинетика, как ожидается, не будет зависеть от наличия печеночной недостаточности.

Пациенты с бактериальной инфекцией. Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов с серьезными внебольничными бактериальными инфекциями сопоставима с таковой у здоровых людей.

Микробиология

Механизм действия

Левофлоксацин представляет собой L-изомер рацемата офлоксацина, хинолонового антимикробного вещества. Антибактериальная активность офлоксацина заключается в основном в L-изомере. Механизм действия левофлоксацина и других фторхинолоновых противомикробных ЛС включает ингибирование бактериальной топоизомеразы IV и ДНК-гиразы (обе являются топоизомеразами II типа), ферментов, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК.

Резистентность

Устойчивость к фторхинолонам может возникать из-за мутаций в определенных областях ДНК-гиразы или топоизомеразы IV бактерий, называемых участками, определяющими устойчивость к хинолонам (QRDR), или в результате изменения выброса ЛС из клетки оттока. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, отличаются по химической структуре и способу действия от аминогликозидов, макролидов и β-лактамных антибиотиков, включая пенициллины. Следовательно, фторхинолоны могут быть активными против бактерий, устойчивых к этим противомикробным ЛС. Устойчивость к левофлоксацину из-за спонтанной мутации in vitro встречается редко (диапазон от 10–9 до 10–10). Между левофлоксацином и некоторыми другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к левофлоксацину.

Антимикробная активность

Левофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Было показано, что левофлоксацин активен против большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. «Показания»).

Аэробные бактерии. Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (изоляты, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая изоляты с множественной лекарственной резистентностью — MDRSP1), Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные бактерии: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

1 Изоляты MDRSP (Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью) — это изоляты, устойчивые к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (минимальные ингибирующие концентрации — MIC ≥2 мкг/мл), цефалоспорины 2-го поколения, например, цефуроксим; макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно: левофлоксацин демонстрирует in vitro значения MIC=2 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) изолятов следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность левофлоксацина при лечении клинических инфекций, вызываемых этими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Аэробные бактерии. Грамположительные бактерии: Staphylococcus haemolyticus, β-hemolytic Streptococcus (Group C/F), β-hemolytic Streptococcus (Group G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Viridans group streptococci, Bacillus anthracis.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis.

Анаэробные бактерии. Грамположительные бактерии: Clostridium perfringens.

Токсикология и/или фармакология у животных

Было показано, что левофлоксацин и другие хинолоны вызывают артропатию у неполовозрелых животных большинства протестированных видов (см. «Меры предосторожности»). У неполовозрелых собак (4–5 мес) пероральные дозы левофлоксацина 10 мг/кг/день в течение 7 дней и в/в дозы 4 мг/кг/день в течение 14 дней приводили к артропатическим поражениям. Применение левофлоксацина перорально в дозе 300 мг/кг/день в течение 7 дней и в/в в дозе 60 мг/кг/день в течение 4 нед вызывало артропатию у молодых крыс. Трехмесячные собаки породы бигль, которым перорально вводили левофлоксацин в дозе 40 мг/кг/день, проявляли клинически тяжелую артротоксичность, приводящую к прекращению приема на 8-й день 14-дневного режима дозирования. Незначительные скелетно-мышечные клинические нарушения при отсутствии грубых патологических или гистопатологических эффектов были результатом действия дозы 2,5 мг/кг/день (составляет примерно 20% от педиатрической дозы на основании сравнения AUC). Синовит и поражения суставного хряща наблюдались при дозах 10 и 40 мг/кг (примерно 70 и 240% от педиатрической дозы соответственно, на основании сравнения AUC). Макропатология суставного хряща и гистопатология сохранялись до конца 18-недельного периода восстановления для тех собак, которые получали дозы 10 и 40 мг/кг/день.

При испытании в биотесте на отек уха у мышей левофлоксацин проявил фототоксичность, аналогичную по величине при применении офлоксацина, но меньшую, чем при использовании других хинолонов.

Хотя кристаллурия наблюдалась в некоторых исследованиях в/в применения левофлоксацина на крысах, кристаллы из мочи не образуются в мочевом пузыре, присутствуют только после мочеиспускания и не связаны с нефротоксичностью.

У мышей стимулирующий эффект хинолонов на ЦНС усиливается при одновременном применении НПВС.

У собак левофлоксацин, вводимый в дозе 6 мг/кг или выше путем быстрого в/в введения, вызывал гипотензивный эффект. Считается, что этот эффект связан с высвобождением гистамина.

Исследования in vitro и in vivo на животных показывают, что левофлоксацин не является ни индуктором ферментов, ни их ингибитором в диапазоне терапевтических концентраций в плазме крови человека; поэтому не ожидается никаких взаимодействий, связанных с ферментами, метаболизирующими ЛС, с ЛС или другими веществами.

Клинические исследования

Нозокомиальная (госпитальная) пневмония

Взрослые пациенты с клинически и рентгенологически подтвержденной нозокомиальной пневмонией были включены в многоцентровое рандомизированное открытое исследование, сравнивающее в/в введение левофлоксацина (750 мг один раз в сутки) с последующим пероральным приемом этого ДВ (750 мг один раз в сутки) в течение 7–15 дней с в/в применением имипенема/циластатина (500–1000 мг каждые 6–8 ч в день) с последующим приемом ципрофлоксацина (750 мг каждые 12 ч в день) в течение 7–15 дней. Пациенты, принимавшие левофлоксацин, получали в среднем 7 дней в/в терапии (диапазон 1–16 дней); пациенты, получавшие компаратор (ДВ сравнения), получали в/в терапию в среднем в течение 8 дней (диапазон 1–19 дней).

В целом в популяции, поддающейся клинической и микробиологической оценке, дополнительная терапия была эмпирически инициирована при входе в исследование у 56 из 93 (60,2%) пациентов в группе левофлоксацина и у 53 из 94 (56,4%) пациентов в группе сравнения. Средняя продолжительность дополнительной терапии составляла 7 дней в группе левофлоксацина и 7 дней в группе сравнения. Среди пациентов с подтвержденной инфекцией Pseudomonas aeruginosa, поддающихся клинической и микробиологической оценке, 15 из 17 (88,2%) получали цефтазидим (n=11) или пиперациллин/тазобактам (n=4) в группе левофлоксацина и 16 из 17 (94,1%) получали аминогликозид в группе сравнения. В целом у пациентов, поддающихся клинической и микробиологической оценке, ванкомицин был добавлен к схеме лечения 37 из 93 (39,8%) пациентов в группе левофлоксацина и 28 из 94 (29,8%) пациентов в группе сравнения с подозрением на метициллинрезистентность инфекции S.aureus.

Показатели клинического успеха у пациентов, подлежащих клинической и микробиологической оценке, при посещении врача после терапии (первичная конечная точка исследования, оцениваемая на 3–15-й день после завершения терапии) составляли 58,1% для левофлоксацина и 60,6% для компаратора, 95% ДИ для разницы в частоте ответов (левофлоксацин минус компаратор) составлял (−17,2, 12). Показатели микробиологической эрадикации (при посещении после терапии составили 66,7% для левофлоксацина и 60,6% для компаратора. 95% ДИ для разницы в уровнях эрадикации (левофлоксацин минус компаратор) составлял (−8,3, 20,3). Клинический успех и показатели микробиологической эрадикации по патогенам подробно представлены в таблице 2.

Таблица 2

Частота клинического успеха и бактериологической эрадикации (нозокомиальная пневмония)

Возбудитель n Левофлоксацин, число (%) пациентов, микробиологические/клинические исходы n Имипенем/циластатин, число (%) пациентов, микробиологические/клинические исходы
MSSA1 21 14 (66,7)/13 (61,9) 19 13 (68,4)/15 (78,9)
P.aeruginosa2 17 10 (58,8)/11 (64,7) 17 5 (29,4)/7 (41,2)
S.marcescens 11 9 (81,8)/7 (63,6) 7 2 (28,6)/3 (42,9)
E.coli 12 10 (83,3)/7 (58,3) 11 7 (63,6)/8 (72,7)
K.pneumoniae3 11 9 (81,8)/5 (45,5) 7 6 (85,7)/3 (42,9)
H.influenzae 16 13 (81,3)/10 (62,5) 15 14 (93,3)/11 (73,3)
S.pneumoniae 4 3 (75)/3 (75) 7 5 (71,4)/4 (57,1)

1 Метициллинчувствительный S. aureus.

2 См. текст о применении комбинированной терапии выше.

3 Наблюдаемые различия в частоте клинических и микробиологических результатов могут отражать другие факторы, которые не были учтены в исследовании.

Внебольничная пневмония

7–14-дневный режим лечения. Взрослые стационарные и амбулаторные пациенты с внебольничной бактериальной пневмоней оценивались в 2 основных клинических исследованиях. В первом исследовании 590 пациентов были включены в проспективное многоцентровое неслепое рандомизированное исследование, в котором сравнивали результаты применения левофлоксацина в дозе 500 мг один раз в день перорально или в/в в течение 7–14 дней с результатами использования цефтриаксона в дозе 1–2 г в/в один раз или в поровну разделенных дозах два раза в день с последующим приемом цефуроксима аксетила 500 мг перорально два раза в день в течение 7–14 дней. Пациентам, получавшим лечение по контрольной схеме, разрешалось принимать эритромицин (или доксициклин при непереносимости эритромицина) при подозрении или подтверждении инфекции, вызванной атипичными возбудителями. Клинические и микробиологические оценки проводились во время лечения, через 5–7 дней и 3–4 нед после терапии. Клинический успех (излечение плюс улучшение) при применении левофлоксацина через 5–7 дней после окончания терапии, основное переменное эффективности в этом исследовании, был выше (95%) по сравнению с контрольной группой (83%). 95% ДИ для разницы в частоте ответов (результаты применения левофлоксацина минус результаты лечения компаратором) составлял (−6, 19). Во втором исследовании 264 пациента были включены в проспективное многоцентровое несравнительное исследование применения левофлоксацина в дозе 500 мг, вводимым перорально или в/в один раз в день в течение 7–14 дней. Клинический успех у пациентов, подлежащих клинической оценке, составил 93%. В обоих исследованиях степень клинического успеха у пациентов с атипичной пневмонией, вызванной Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila, составила 96, 96 и 70% соответственно. Уровни микробиологической эрадикации в обоих исследованиях представлены в таблице 3.

Таблица 3

Уровни бактериологической эрадикации в 2 клинических исследованиях внебольничной пневмонии

Возбудитель Число пациентов с данным возбудителем Уровень бактериологической эрадикации (%)
H.influenzae 55 98
S.pneumoniae 83 95
S.aureus 17 88
М.catarrhalis 18 94
H.parainfluenzae 19 95
K.pneumoniae 10 100

Внебольничная пневмония, вызванная MDRSP

Левофлоксацин был эффективен для лечения внебольничной пневмонии, вызванной MDRSP. MDRSP являются устойчивыми к двум или более из следующих антибактериальных средств: пенициллин (MIC ≥2 мкг/мл), цефалоспорины 2-го поколения (например, цефуроксим, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол). Из 40 пациентов с MDRSP, поддающихся микробиологической оценке, 38 пациентов (95%) достигли клинического успеха и бактериологической эрадикации (бактериологического успеха) после лечения. Показатели клинического и бактериологического успеха показаны в таблице 4.

Таблица 4

Показатели клинического успеха и бактериологической эрадикации при терапии левофлоксацином пациентов с внебольничной пневмонией, вызванной MDRSP (популяция, соответствующая критериям для оценки эффективности)

Скрининг резистентности Клинический успех Бактериологический успех1
n/N2 % n/N3 %
Бактерии, резистентные к пенициллину 16/17 94,1 16/17 94,1
Бактерии, резистентные к цефалоспоринам 2-го поколения 31/32 96,9 31/32 96,9
Бактерии, резистентные к макролидам 28/29 96,6 28/29 96,6
Бактерии, резистентные к триметоприму/сульфаметоксазолу4 17/19 89,5 17/19 89,5
Бактерии, резистентные к тетрациклину 12/12 100 12/12 100

1 У одного пациента был респираторный изолят, устойчивый к тетрациклину, цефуроксиму, макролидам и триметоприму/сульфаметоксазолу4 и промежуточный по отношению к пенициллину, и изолят в крови, который был промежуточным по отношению к пенициллину и цефуроксиму и устойчивым к другим классам. Пациент внесен в базу данных на основании респираторного изолята.

2 n=количество поддающихся микробиологической оценке пациентов, добившихся клинических успехов; N=количество пациентов, подлежащих микробиологической оценке, в указанной группе резистентности.

3 n=количество MDRSP, уничтоженных или предположительно уничтоженных у пациентов, подлежащих микробиологической оценке; N=количество изолятов MDRSP в обозначенной группе устойчивости.

Не все изоляты были устойчивы ко всем протестированным классам антимикробных ЛС. Показатели успеха и эрадикации приведены в таблице 5.

Таблица 5

Клинический успех и частота бактериологической эрадикации резистентного Streptococcus pneumoniae (внебольничная пневмония)

Тип резистентности Клинический успех Бактериологическая эрадикация
Резистентность к 2 антибактериальным ЛС 17/18 (94,4%) 17/18 (94,4%)
Резистентность к 3 антибактериальным ЛС 14/15 (93,3%) 14/15 (93,3%)
Резистентность к 4 антибактериальным ЛС 7/8 (100%) 7/8 (100%)
Резистентность к 5 антибактериальным ЛС 0 0
Бактериемия с MDRSP 8/9 (89%) 8/9 (89%)

Внебольничная пневмония

5-дневный режим лечения. Для оценки безопасности и эффективности более высокой дозы и более короткого курса левофлоксацина 528 амбулаторных и госпитализированных взрослых с клинически и радиологически определенными внебольничными пневмониями от легкой до тяжелой степени были оценены в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании, сравнивающем терапию левофлоксацином в дозе 750 мг, применяемым в/в или перорально каждый день в течение пяти дней, или лечение левофлоксацином в дозе 500 мг, применяемым в/в или перорально каждый день в течение 10 дней.

Показатели клинического успеха (излечение плюс улучшение) в популяции, поддающейся клинической оценке, составили 90,9% в группе левофлоксацина 750 мг и 91,1% в группе левофлоксацина 500 мг с 95% ДИ для разницы в частоте ответа (левофлоксацин 750 минус левофлоксацин 500) составлял (−5,9, 5,4). В оцениваемой клинически популяции (31–38 дней после включения в исследование) пневмония наблюдалась у 7 из 151 пациента в группе левофлоксацина 750 мг и у 2 из 147 пациентов в группе левофлоксацина 500 мг. Учитывая небольшое количество наблюдаемых пациентов, значимость этого вывода не может быть определена статистически. Микробиологическая эффективность 5-дневного режима была задокументирована для инфекций, перечисленных в таблице 6.

Таблица 6

Уровень бактериологической эрадикации (внебольничная пневмония)

S.pneumoniae 19/20 (95%)
Haemophilus influenzae 12/12 (100%)
Haemophilus parainfluenzae 10/10 (100%)
Mycoplasma pneumoniae 26/27 (96%)
Chlamydophila pneumoniae 13/15 (87%)

Острый бактериальный синусит (ABS)

5-дневные и 10–14-дневные режимы лечения. Левофлоксацин был одобрен для лечения ABS с применением в дозах 750 мг перорально в течение 5 дней или 500 мг перорально один раз в день в течение 10–14 дней. Для оценки безопасности и эффективности короткого курса приема высоких доз левофлоксацина 780 взрослых амбулаторных пациентов с клинически и радиологически определенным ABS были обследованы в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании, сравнивающем применение левофлоксацина в дозе 750 мг перорально один раз в сутки в течение 5 дней и прием левофлоксацина в дозе 500 мг один раз в день в течение 10 дней.

Показатели клинического успеха (определяемые как полное или частичное исчезновение признаков и симптомов ABS до лечения до такой степени, что дальнейшее лечение антибиотиками не считалось необходимым) в популяции, поддающейся микробиологической оценке, составили 91,4% (139/152) в группе левофлоксацина 750 мг и 88,6% (132/149) в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 500 мг, во время посещения в рамках испытания на излечение (TOC) (95% ДИ (−4,2, 10) для левофлоксацина 750 мг минус левофлоксацин 500 мг).

Показатели клинического успеха эрадикации патогенных микроорганизмов в популяции, поддающейся микробиологической оценке, у которой образцы, полученные с помощью антральной пункции при начале исследования, показали сопоставимые результаты для пяти- и десятидневных схем при посещении врача для проверки излечения через 22 дня после лечения (см. таблицу 7).

Таблица 7

Уровень клинического успеха по эрадикации возбудителей в TOC у субъектов, подвергшихся микробиологической оценке, которые перенесли антральную пункцию (ABS)

Возбудитель Левофлоксацин 750 мг×5 дней Левофлоксацин 500 мг×10 дней
Streptococcus pneumoniae1 25/27 (92,6%) 26/27 (96,3%)
Haemophilus influenzae1 19/21 (90,5%) 25/27 (92,6%)
Moraxella catarrhalis1 10/11 (90,9%) 13/13 (100%)

1Примечание: у 40% пациентов в этом испытании образцы были получены с помощью эндоскопии носовых пазух. Данные по эффективности для пациентов, образцы которых были получены эндоскопически, были сопоставимы с данными, представленными в приведенной выше таблице.

Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей

В открытое рандомизированное сравнительное исследование осложненных инфекций кожи и подкожных тканей были включены 399 пациентов. Пациенты были рандомизированы для приема левофлоксацина в дозе 750 мг один раз в сутки (в/в с последующим пероральным приемом) или одобренного ДВ сравнения в среднем в течение (10±4,7) дня. Как и ожидалось при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей, хирургические процедуры проводились в группах левофлоксацина и компаратора. Хирургическое вмешательство (разрез и дренирование или обработка раны) было выполнено у 45% пациентов, принимавших левофлоксацин, и 44% пациентов, получавших компаратор, незадолго до или во время лечения антибиотиками и являлось неотъемлемой частью терапии по этому показанию. Среди тех, кого можно было оценить клинически через 2–5 дней после завершения приема исследуемого ЛС, общие показатели успеха (улучшение или выздоровление) составили 116/138 (84,1%) для пациентов, принимавших левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) для пациентов, получавших лечение компаратором. Показатели успеха варьировали в зависимости от типа диагноза и варьировали от 68% у пациентов с инфицированными язвами до 90% у пациентов с инфицированными ранами и абсцессами. Эти показатели были эквивалентны показателям для ЛС сравнения.

Хронический бактериальный простатит

Взрослые пациенты с простатитом с результатами микробиологического посева из образца мочи, взятых после массажа простаты (VB3), или образцов выраженной простатической секреции (EPS), полученных с помощью процедуры Мерс-Стейми, были включены в многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее терапию пероральным левофлоксацином в дозе 500 мг один раз в день в течение 28 дней с лечением пероральным ципрофлоксацином в дозе 500 мг два раза в день в течение 28 дней. Первичной конечной точкой эффективности была микробиологическая эффективность у пациентов, подлежащих микробиологической оценке. В группы левофлоксацина и ципрофлоксацина были включены 136 и 125 пациентов, подлежащих микробиологической оценке, соответственно. Уровень микробиологической эрадикации инфекции у пациентов через 5–18 дней после завершения терапии составил 75% в группе левофлоксацина и 76,8% в группе ципрофлоксацина (95% ДИ (−12,58, 8,98) для левофлоксацин минус ципрофлоксацин). Общие показатели эрадикации представляющих интерес патогенов представлены в таблице 8.

Таблица 8

Уровни бактериологической эрадикации (хронический бактериальный простатит)

Возбудитель Левофлоксацин (n=136) Ципрофлоксацин (n=125)
n Эрадикация n Эрадикация
E.coli 15 14 (93,3) 11 9 (81,8%)
E.faecalis 54 39 (72,2%) 44 33 (75%)
S.epidermidis1 11 9 (81,8%) 14 11 (78,6%)

1 Показатели эрадикации относятся только к пациентам, у которых был единственный возбудитель; смешанные культуры были исключены.

Показатели эрадикации S.epidermidis при обнаружении вместе с другими сопутствующими патогенами соответствуют показателям чистых изолятов.

Показатели клинического успеха (излечение плюс улучшение без необходимости дальнейшей антибактериальной терапии) в популяции, поддающейся микробиологической оценке, через 5–18 дней после завершения терапии составили 75% для пациентов, принимавших левофлоксацин, и 72,8% для пациентов, получавших ципрофлоксацин (95% ДИ (−8,87, 13,27) для левофлоксацин минус ципрофлоксацин). Показатели долгосрочного клинического успеха (24–45 дней после завершения терапии) составили 66,7% для пациентов, принимавших левофлоксацин, и 76,9% для пациентов, получавших ципрофлоксацин (95% ДИ (−23,4, 2,89) для левофлоксацин минус ципрофлоксацин).

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (cUTI) и острый пиелонефрит (AP)

5-дневный режим лечения. Для оценки безопасности и эффективности более высокой дозы и более короткого курса лечения левофлоксацином 1109 пациентов с cUTI и AP были включены в рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование, проведенное в США с ноября 2004 г. по апрель 2006 г., для сравнения результатов лечения левофлоксацином в дозе 750 мг в/в или перорально один раз в день в течение 5 дней (546 пациентов) с результатами при терапии ципрофлоксацином в дозах 400 мг в/в или 500 мг перорально два раза в день в течение 10 дней (563 пациента). Пациенты с AP, осложненным основными заболеваниями почек или состояниями, такими как полная непроходимость, хирургическое вмешательство, трансплантация, сопутствующая инфекция или врожденный порок развития, были исключены. Эффективность терапии измерялась определением у пациентов уровня эрадикации исходных бактерий во время визита к врачу после окончания лечения. Посещение после терапии (проба излечения) происходило через 10–14 дней после последней активной дозы левофлоксацина и через 5–9 дней после последней активной дозы ципрофлоксацина.

Общие показатели бактериологического излечения для левофлоксацина и контроля при посещении для TOC для группы всех пациентов с зарегистрированным возбудителем (патогеном) на исходном уровне (измененное намерение по лечению— modified intent-to-treat (mITT) и группы пациентов в популяции mITT, кто внимательно следовал протоколу лечения (поддается микробиологической оценке), сведены в таблицу 9.

Таблица 9

Бактериологическая эрадикация при TOC

Диагноз Левофлоксацин 750 мг перорально или в/в 1 раз в день в течение 5 дней Ципрофлоксацин 400 мг в/в/500 мг перорально 2 раза в день в течение 5 дней Общая разница (95% ДИ)
n/N % n/N % Левофлоксацин, ципрофлоксацин
Популяция mITT1
В целом (cUTI или AP) 252/333 75,7 239/318 75,2 0,5 (−6,1, 7,1)
cUTI 168/230 73 157/213 73,7  
AP 84/103 81,6 82/105 78,1  
Популяция, поддающаяся микробиологической оценке2
В целом (cUTI или AP) 228/265 86 215/241 89,2 −3,2 (−8,9, 2,5)
cUTI 154/185 83,5 144/165 87,3  
AP 74/80 92,5 71/76 93,4  

1 Популяция mITT включала пациентов, получавших исследуемые ЛС и имевших положительный (≥105 КОЕ/мл) посев мочи с не более чем 2 уропатогенами на исходном уровне. Пациенты с отсутствующим ответом были засчитаны как не прошедшие этот анализ.

2 Популяция, поддающаяся микробиологической оценке, включала пациентов с подтвержденными cUTI или AP, возбудителем(лями) на исходном уровне с концентрацией ≥105 КОЕ/мл, достоверным тестом на культуру мочи, без патогенов, выделенных из крови, устойчивой к исследуемому ЛС; отсутствие преждевременного прекращения лечения или потери для последующего наблюдения, а также соблюдение режима лечения (среди других критериев).

Уровни микробиологической эрадикации в популяции, поддающейся микробиологической оценке, в TOC для отдельных патогенов, выделенных у пациентов, рандомизированных для лечения левофлоксацином, представлены в таблице 10.

Таблица 10

Уровни бактериологической эрадикации для отдельных патогенов, выделенных у пациентов, рандомизированных для применения левофлоксацина в дозе 750 мг 1 раз в день в течение 5 дней лечения

Патоген Уровень бактериологической эрадикации (n/N) %
Escherichia coli1 155/172 90
Klebsiella pneumoniae 20/23 87
Proteus mirabilis 12/12 100

1 Преобладающим патогеном, выделенным у пациентов с AP была E. coli: эрадикация 91% (63/69) при AP и 89% (92/103) у пациентов с cUTI.

10-дневный режим лечения. Для оценки безопасности и эффективности дозы 250 мг 10-дневного режима приема левофлоксацина 567 пациентов с неосложненными UTI, cUTI легкой и средней степени тяжести и AP легкой и средней степени тяжести были включены в рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование, проведенное в США с июня 1993 г. по январь 1995 г., в котором сравнивались результаты применения левофлоксацина в дозе 250 мг перорально один раз в день в течение 10 дней (285 пациентов) с данными по использованию ципрофлоксацина в дозе 500 мг перорально два раза в день в течение 10 дней (282 пациента). Пациенты с резистентным патогеном, рецидивирующими инфекциями мочевых путей, женщины старше 55 лет и с постоянным катетером были изначально исключены до внесения поправок в протокол, которые имели место после 30% включения в исследование. Микробиологическая эффективность оценивалась по бактериологической эрадикации исходного патогена(ов) через 1–12 дней после лечения у пациентов с этим(ми) патогеном(ми), идентифицированным(ми) на начальной стадии лечения.

Общие показатели бактериологического излечения для левофлоксацина и контроля при посещении для TOC для группы всех пациентов с зарегистрированным патогеном на исходном уровне (измененное намерение лечить — modified intent-to-treat (mITT) и группы пациентов в популяции mITT, кто внимательно следовал протоколу лечения (поддается микробиологической оценке), сведены в таблицу 11.

Таблица 11

Общая бактериологическая эрадикация (cUTI или AP) при испытании на излечение1

Пациенты Левофлоксацин 250 мг 1 раз в день в течение 10 дней Ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней
n/N % n/N %
Популяция mITT2 174/209 83,3 184/219 84
Популяция, поддающаяся микробиологической оценке3 164/177 92,7 159/171 93

1 1–9 дней после терапии для 30% субъектов, включенных до изменения протокола; через 5–12 дней после терапии у 70% пациентов.

2 Популяция mITT включала пациентов, у которых в начале был выделен патоген. Пациенты с отсутствующим ответом были засчитаны как не прошедшие этот анализ.

3 Популяция, поддающаяся микробиологической оценке, включала пациентов с mITT, которые соответствовали установленному протоколу критерия оценки.

Ингаляционная форма сибирской язвы (после контакта)

Эффективность левофлоксацина по этому показанию основана на концентрациях патогена в плазме крови, достигнутых у людей, что является суррогатной конечной точкой, с достаточной вероятностью предсказывающей клиническую пользу. Левофлоксацин не тестировался у людей как средство для предотвращения заражения сибирской язвой после контакта. Средние концентрации левофлоксацина в плазме крови, связанные со статистически значимым улучшением выживаемости, по сравнению с плацебо на модели ингаляционной сибирской язвы на макаках-резусах, достигаются или превышаются у взрослых и детей, получающих рекомендуемые пероральные и в/в режимы дозирования (см. «Показания»).

Фармакокинетика левофлоксацина изучалась у взрослых и педиатрических пациентов. Средняя (±SD) пиковая концентрация в плазме у взрослых людей, получающих 500 мг перорально или в/в один раз в день, составляет (5,7±1,4) и (6,4±0,8) мкг/мл соответственно; общая экспозиция в плазме (AUC) составляет (47,5±6,7) и (54,6±11,1) мкг·ч/мл соответственно. Прогнозируемые равновесные фармакокинетические параметры у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 17 лет, получающих 8 мг/кг перорально каждые 12 ч (не превышая 250 мг на дозу), были рассчитаны как сопоставимые с наблюдаемыми у взрослых, получающих 500 мг перорально один раз в день (см. «Фармакология»).

Левофлоксацин в виде таблеток можно назначать только педиатрическим пациентам с ингаляционной формой сибирской язвы (после контакта) или чумой. Вес этих пациентов должен составлять 30 кг или больше из-за ограничений доступных доз.

У взрослых безопасность левофлоксацина при продолжительности лечения до 28 дней хорошо изучена. Однако информация, касающаяся расширенного использования дозы 500 мг в день до 60 дней, ограничена. Длительную терапию левофлоксацином у взрослых следует применять только тогда, когда польза превышает риск.

У педиатрических пациентов безопасность левофлоксацина при продолжительности лечения более 14 дней не изучалась. Увеличение числа случаев побочных действий со стороны опорно-двигательного аппарата (артралгии, артрит, тендинопатия, нарушение походки) по сравнению с контрольной группой наблюдалось в клинических исследованиях с длительностью лечения до 14 дней. Долгосрочные данные о безопасности, включая воздействие на хрящ, после применения левофлоксацина педиатрическими пациентами ограничены (см. «Меры предосторожности»).

Было проведено плацебо-контролируемое исследование на макаках-резусах, подвергшихся ингаляционной средней дозе 49 LD50 (≈2,7×106) спор (диапазон 17–118 LD50) B.anthracis (штамм Ames). MIC левофлоксацина для штамма сибирской язвы, используемого в этом исследовании, составляла 0,125 мкг/мл. У исследованных животных средние концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигаемые при ожидаемом Tmax (через 1 ч после введения дозы) после перорального приема до равновесного состояния, варьировали от 2,79 до 4,87 мкг/мл. Устойчивые Cmin через 24 ч после введения дозы варьировали от 0,107 до 0,164 мкг/мл. Средняя (±SD) AUC0–24 в устойчивом состоянии составляла (33,4±3,2) мкг·ч/мл (от 30,4 до 36 мкг·ч/мл). Смертность от сибирской язвы у животных, которые получали 30-дневный режим перорального приема левофлоксацина через 24 ч после воздействия, была значительно ниже (1/10) по сравнению с группой плацебо (9/10) (P=0,0011, двусторонний Fisher’s Exact Test). Одно животное, получавшее левофлоксацин, умерло от сибирской язвы после 30-дневного периода введения этого ДВ.

Чума

Исследования эффективности левофлоксацина не могли проводиться на людях с легочной чумой по этическим причинам и причинам целесообразности. Поэтому одобрение этого показания было основано на исследовании эффективности, проведенном на животных.

Средние концентрации левофлоксацина в плазме крови, связанные со статистически значимым улучшением выживаемости, по сравнению с плацебо на модели африканской зеленой мартышки с легочной чумой, достигают или превышают соответствующие значения у взрослых и детей, получающих рекомендованные пероральные и в/в режимы дозирования (см. «Показания», «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика левофлоксацина изучалась у взрослых и детей. Средняя (±SD) Cmax в плазме крови у взрослых, получающих 500 мг перорально или в/в один раз в день, составляет (5,7±1,4) и (6,4±0,8) мкг/мл соответственно; а соответствующая общая экспозиция в плазме крови (AUC0–24) составляет (47,5±6,7) и (54,6±11,1) мкг·ч/мл соответственно. Прогнозируемые равновесные фармакокинетические параметры у педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 17 лет, получающих 8 мг/кг перорально каждые 12 ч (не превышая 250 мг на дозу), были рассчитаны как сопоставимые с наблюдаемыми у взрослых, получающих 500 мг перорально один раз в день (см. «Фармакология»). Левофлоксацин в виде таблеток можно назначать только педиатрическим пациентам (вес которых составляет 30 кг или больше из-за ограничений доступных доз) с ингаляционной формой сибирской язвы (после контакта) или чумой.

Было проведено плацебо-контролируемое исследование на африканских зеленых мартышках, подвергшихся вдыханию средней дозы, соответствующей 65 LD (от 3 до 145 LD50) Yersinia pestis (штамм CO92). MIC левофлоксацина для штамма Y.pestis, использованная в этом исследовании, составляла 0,03 мкг/мл. Средние концентрации левофлоксацина в плазме, достигаемые в конце однократной 30-минутной инфузии, у африканских зеленых мартышек колебались от 2,84 до 3,5 мкг/мл. Cmin через 24 ч после введения дозы варьировали от менее 0,03 до 0,06 мкг/мл. Средняя (SD) AUC0–24 составляла 11,9 (3,1) мкг·ч/мл (диапазон от 9,5 до 16,86 мкг·ч/мл). Животные были рандомизированы для получения 10-дневного режима в/в введения левофлоксацина или плацебо начиная с 6 ч после начала измеряемой дистанционно лихорадки (≥39° C в течение более 1 ч). Смертность в группе левофлоксацина была значительно ниже (1/17) по сравнению с группой плацебо (7/7) (p<0,001, Fisher’s Exact Test; точный 95% ДИ (−99,9, −55,5) для разницы в смертности). Одно животное, получавшее левофлоксацин, было умерщвлено на 9-й день после контакта с Y.pestis из-за желудочного осложнения; у него был положительный посев крови на Y.pestis на 3-й день, а все последующие ежедневные посевы крови с 4-го по 7-й день были отрицательными.

Показания к применению

Нозокомиальная пневмония

Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения внутрибольничной пневмонии, вызванной чувствительным к метициллину Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae. Дополнительную терапию следует использовать по клиническим показаниям. Если Pseudomonas aeruginosa является установленным или предполагаемым патогеном, рекомендуется комбинированная терапия с антипсевдомонадным β-лактамом (см. Клинические исследования).

Внебольничная пневмония

Схема лечения от 7 до 14 дней. Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения внебольничной пневмонии, вызванной чувствительным и к метициллину Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. Streptococcus pneumoniae с MDRSP, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzaellae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae (см. «Способ применения и дозы», Клинические исследования). Изоляты MDRSP являются устойчивыми к двум или более из следующих антибактериальных средств: пенициллин (MIC ≥2 мкг/мл), цефалоспорины 2-го поколения, например цефуроксим, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

5-дневный режим лечения. Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (за исключением MDRSP), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae (см. «Способ применения и дозы», Клинические исследования).

Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей

Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения осложненных инфекций кожи и подкожных тканей, вызванных чувствительным и к метициллину Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes или Proteus mirabilis (см. Клинические исследования).

Несложненные инфекции кожи и подкожных тканей

Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения неосложненных инфекций кожи и подкожных тканей (от легкой до умеренной), включая абсцессы, целлюлит, фурункулы, импетиго, пиодермию, раневые инфекции, вызванные чувствительным и к метициллину Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

Хронический бактериальный простатит

Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения хронического бактериального простатита, вызванного Escherichia coli, Enterococcus faecalis или метициллинчувствительным эпидермальным стафилококком (см. Клинические исследования).

Ингаляционная форма сибирской язвы (после контакта)

Левофлоксацин показан при ингаляционной сибирской язве (после контакта) для снижения частоты или прогрессирования заболевания после воздействия аэрозольными Bacillus anthracis у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 6 мес и старше. Эффективность левофлоксацина основана на его концентрациях в плазме, достигнутых у людей, что является суррогатной конечной точкой, с большой вероятностью предсказывающей клиническую пользу.

Левофлоксацин не тестировался у людей как средство для предотвращения заражения сибирской язвой после контакта. Безопасность левофлоксацина у взрослых при продолжительности терапии более 28 дней или у педиатрических пациентов при продолжительности терапии более 14 дней не изучалась. Длительную терапию левофлоксацином следует использовать только в том случае, если польза превышает риск (см. Клинические исследования).

Чума

Левофлоксацин показан для лечения чумы, включая ее легочную и септическую формы, вызванную Y.pestis, и для профилактики чумы у взрослых и детей в возрасте 6 мес и старше. Исследования эффективности левофлоксацина не могли проводиться у людей с чумой по этическим причинам и причинам целесообразности. Таким образом, утверждение этого показания было основано на исследовании эффективности, проведенном на животных (см. Клинические исследования).

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

5-дневный режим лечения. Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis (см. Клинические исследования).

10-дневный режим лечения. Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (от легкой до умеренной), вызванных Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa (см. Клинические исследования).

Острый пиелонефрит

5-и или 10-дневный режим лечения. Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, включая случаи с сопутствующей бактериемией (см. Клинические исследования).

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей

Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей (от легкой до умеренной), вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Staphylococcus saprophyticus.

Поскольку фторхинолоны, включая левофлоксацин, связаны с серьезными побочными реакциями (см. «Меры предосторожности»), а у некоторых пациентов неосложненная инфекция мочевыводящих путей проходит самостоятельно, следует оставить левофлоксацин для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей для пациентов, у которых нет альтернативного лечения.

Острое бактериальное обострение хронического бронхита

Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения обострения хронического бронхита (ABECB), вызванного чувствительным и к метициллину Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Moraxella catarrhalis. Поскольку фторхинолоны, включая левофлоксацин, были связаны с серьезными побочными реакциями (см. «Меры предосторожности»), а для некоторых пациентов ABECB является самокупирующейся, следует оставить левофлоксацин для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов лечения.

Острый бактериальный синусит

5- и 10–14-дневные режимы лечения. Левофлоксацин показан взрослым пациентам для лечения острого бактериального синусита (ABS), вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis (см. Клинические исследования). Поскольку фторхинолоны, включая левофлоксацин, были связаны с серьезными побочными реакциями (см. «Меры предосторожности»), а для некоторых пациентов АBS является самокупирующимся, левофлксацин для терапии АBS следует применять у пациентов, у которых нет альтернативных вариантов лечения.

Применение

Чтобы уменьшить развитие лекарственноустойчивых бактерий и сохранить эффективность левофлоксацина и других антибактериальных ЛС, левофлоксацин следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, для которых доказано или предполагается с высокой степенью вероятности чувствительность к этим ЛС. Когда доступна информация о культуре бактерий и ее чувствительности, это следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных локальная эпидемиология и особенности восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Культура бактерий и тестирование на восприимчивость

Перед лечением следует провести соответствующие тесты на культуре бактерий и ее чувствительности, чтобы изолировать и идентифицировать микроорганизмы, вызывающие инфекцию, и определить их чувствительность к левофлоксацину (см. Микробиология). Терапия с левофлоксацином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только будут получены результаты, следует выбрать соответствующую терапию. Как и в случае с другими ЛС этого класса, некоторые изоляты синегнойной палочки могут довольно быстро развить резистентность во время лечения левофлоксацином. Посевы культуры и тесты на чувствительность, проводимые периодически во время терапии, предоставят информацию о постоянной восприимчивости патогенов к противомикробному ЛС, а также о возможном возникновении бактериальной резистентности.

Противопоказания

Левофлоксацин противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к левофлоксацину или другим хинолоновым антибактериальным средствам (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Беременность

Левофлоксацин не оказывал тератогенное действие у крыс при пероральном введении в дозе 810 мг/кг/сут (в 9,4 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 160 мг/кг/сут (в 1,9 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Пероральное введение беременным крысам в дозе 810 мг/кг/сут приводило к увеличению частоты внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. В экспериментах на кроликах не выявлено тератогенного действия при пероральном введении в дозе 50 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 25 мг/кг/сут, что соответствует 0,5 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела.

Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).

Кормящие матери

Учитывая результаты исследований других фторхинолонов и очень ограниченные данные относительно левофлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин. Из-за потенциальной возможности развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо системное применение левофлоксацина (учитывая значимость ЛС для матери).

Побочные действия

Серьезные и важные побочные реакции

Следующие серьезные и важные побочные реакции на левофлоксацин подробно изложены в других разделах данного описания:

— потеря трудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции (см. «Меры предосторожности»);

— тендинит и разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»);

— периферическая нейропатия (см. «Меры предосторожности»);

— воздействие на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

— обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»);

— другие серьезные, а иногда и смертельные реакции (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

— гепатотоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— диарея, связанная с Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»);

— увеличение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);

— скелетно-мышечные нарушения у педиатрических пациентов (см. «Меры предосторожности»);

— нарушения уровня глюкозы в крови (см. «Меры предосторожности»);

— фоточувствительность/фототоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— развитие бактерий, устойчивых к ЛС (см. «Меры предосторожности»).

Сообщалось о кристаллурии и цилиндрурии при приеме хинолонов, включая левофлоксацин. Таким образом, следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов, принимающих левофлоксацин, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи.

Клинические испытания

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Приведенные ниже данные отражают воздействие левофлоксацина на 7537 пациентов в 29 объединенных клинических испытаниях фазы 3. Средний возраст исследуемой популяции составлял 50 лет (примерно 74% популяции было <65 лет), 50% составляли мужчины, 71% были европеоидной расы и 19% — негроидной. Пациенты лечились с помощью левофлоксацина от широкого спектра инфекционных заболеваний (см. «Показания»). Пациенты получали левофлоксацин в дозах 750 мг один раз в сутки, 250 мг один раз в сутки или 500 мг один или два раза в сутки.

Продолжительность лечения обычно составляла 3–14 дней, в среднем — 10 дней.

Общая частота, тип и распределение побочных реакций были аналогичными у пациентов, принимавших левофлоксацин в дозах 750 мг один раз в день, 250 мг один раз в день и 500 мг один или два раза в день.

Прекращение приема левофлоксацина из-за побочных эффектов этого ДВ произошло у 4,3% пациентов в целом, у 3,8% пациентов, получавших дозы 250 и 500 мг, и у 5,4% пациентов, получавших дозу 750 мг. Наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к отмене доз 250 и 500 мг, были желудочно-кишечные (1,4%), в первую очередь тошнота (0,6%), рвота (0,4%); головокружение (0,3%); головная боль (0,2%). Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене дозы 750 мг, были желудочно-кишечные (1,2%), в первую очередь тошнота (0,6%), рвота (0,5%); головокружение (0,3%); головная боль (0,3%).

Побочные реакции, возникающие у ≥1% пациентов, принимавших левофлоксацин, и менее частые побочные реакции, возникающие у 0,1–1% пациентов, получавших это ДВ, показаны в таблицах 12 и 13 соответственно. Наиболее частыми побочными реакциями (≥3%) являются тошнота, головная боль, диарея, бессонница, запор и головокружение.

Таблица 12

Общие (≥1%) побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях с применением левофлоксацина1

Органы и/или системы Побочная реакция % (n=7537)
Инфекции и инвазии Монилиаз 1
Нарушения психики Бессоница2 (см. «Меры предосторожности») 4
Со стороны ЦНС Головная боль 6
Головокружение (см. «Меры предосторожности») 3
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка 1
Со стороны ЖКТ Тошнота 7
Диарея 5
Запор 3
Боль в животе 2
Рвота 2
Диспепсия 2
Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь (см. «Меры предосторожности») 2
Кожный зуд 1
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы Вагинит 13
Общие расстройства и нарушения в месте введения Отек 1
Реакция в месте введения 1
Боль в груди 1

1 Пул исследований включал в/в и пероральное введение.

2 n=7274.

3 n=3758 (женщины).

Таблица 13

Менее распространенные (от 0,1 до 1%) побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях с применением левофлоксацина (n=7537)

Органы и/или системы Побочная реакция
Инфекции и инвазии Генитальный монилиаз
Со стороны крови и лимфатической системы Анемия
Тромбоцитопения
Гранулоцитопения (см. «Меры предосторожности»)
Со стороны иммунной системы Аллергические реакции
Со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия
Гипогликемия
Гиперкалиемия
Нарушения психики Тревожность
Волнение
Спутанность сознания
Депрессия
Галлюцинация
Ночные кошмары1 (см. «Меры предосторожности»)
Расстройство сна1
Анорексия
Аномальные сновидения1
Со стороны нервной системы Тремор
Судороги (см. «Меры предосторожности»)
Парестезия (см. «Меры предосторожности»)
Головокружение
Гипертония
Гиперкинезы
Сонливость
Обморок
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовые кровотечения
Со стороны сердца Остановка сердца
Сердцебиение
Желудочковая тахикардия
Желудочковая аритмия
Со стороны сосудов Флебит
Со стороны ЖКТ Гастрит
Стоматит
Панкреатит
Эзофагит
Гастроэнтерит
Глоссит
Псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile (см. «Меры предосторожности»)
Со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов и ЩФ
Со стороны кожи и подкожных тканей Крапивница
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия
Тендинит (см. «Меры предосторожности»)
Миалгия
Скелетная боль
Со стороны почек и мочевыводящей системы Нарушение функции почек
Острая почечная недостаточность (см. «Меры предосторожности»)

1 n=7274

В клинических испытаниях с использованием терапии различными дозами у пациентов, проходящих лечение хинолонами, включая левофлоксацин, были отмечены офтальмологические нарушения, включая катаракту и множественные точечные линзовидные помутнения. Связь ЛС с этими событиями в настоящее время не установлена.

Постмаркетинговый опыт

В таблице 14 перечислены побочные реакции, которые были выявлены во время применения левофлоксацина после его регистрации. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.

Таблица 14

Постмаркетинговые сообщения о побочных реакциях на левофлоксацин

Органы и/или системы Побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы Панцитопения
Апластическая анемия
Лейкопения
Гемолитическая анемия (см. «Меры предосторожности»)
Эозинофилия
Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, иногда со смертельным исходом
Анафилактические/анафилактоидные реакции
Анафилактический шок
Ангионевротический отек
Сывороточная болезнь (см. «Меры предосторожности»)
Нарушения психики Психоз
Паранойя
Отдельные сообщения о суицидальных мыслях, суицидальной попытке и завершенном самоубийстве (см. «Меры предосторожности»)
Со стороны нервной системы Обострение миастении gravis
Аносмия
Агевзия
Паросмия
Дисгевзия
Периферическая нейропатия (может быть необратимой) (см. «Меры предосторожности»)
Отдельные сообщения об аномальной (энцефалопатия) ЭЭГ
Дисфония
Pseudotumor cerebri (см. «Меры предосторожности») — идиопатическая внутричерепная гипертензия
Со стороны органа зрения Увеит
Расстройства зрения, в т.ч. диплопия
Снижение остроты зрения
Нечеткое зрение
Скотома
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Тугоухость
Шум в ушах
Со стороны сердца Отдельные сообщения о развитии torsade de pointes при удлинении интервала QT на ЭКГ (см. «Меры предосторожности»)
Тахикардия
Со стороны сосудов Вазодилатация
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Отдельные сообщения об аллергическом пневмоните (см. «Меры предосторожности»)
Со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность (включая летальные случаи)
Гепатит
Желтуха (см. «Меры предосторожности»)
Со стороны кожи и подкожных тканей Буллезные высыпания
Синдром Стивенса-Джонсона
Токсический эпидермальный некролиз
Острый генерализованный экзантематозный пустулез
Фиксированные лекарственные высыпания
Мультиформная эритема (см. «Меры предосторожности»)
Реакция светочувствительности/фототоксичности (см. «Меры предосторожности»)
Лейкоцитокластический васкулит
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»), травма мышц, включая разрыв
Рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыводящей системы Интерстициальный нефрит (см. «Меры предосторожности»)
Общие расстройства и нарушения в месте введения Гипертермия
Полиорганная недостаточность
Лабораторные исследования Увеличение значений ПВ, МНО, активности мышечных ферментов в крови

Взаимодействие

Хелатирующие вещества

Антациды, сукральфат, катионы металлов, поливитамины. Хотя хелатирование двухвалентных катионов менее выражено, чем другими фторхинолонами, одновременное применение левофлоксацина в виде таблеток с антацидами, содержащими магний или алюминий, а также сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, и поливитаминными ЛС с цинком или диданозином может нарушать всасывание в ЖКТ левофлоксацина, в результате чего его системные уровни значительно ниже желаемого. Эти ЛС следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после перорального приема левофлоксацина.

Варфарин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния левофлоксацина на Cmax в плазме крови, AUC и другие параметры распределения для R- и S-варфарина. Точно так же не наблюдалось явного влияния варфарина на абсорбцию и распределение левофлоксацина. Однако во время постмаркетингового опыта у пациентов были сообщения о том, что левофлоксацин усиливает эффекты варфарина. Повышение ПВ при одновременном применении варфарина и левофлоксацина было связано с эпизодами кровотечения. ПВ, МНО или другие подходящие тесты на антикоагулянты следует тщательно контролировать, если левофлоксацин применяется одновременно с варфарином. Пациенты должны также находиться под наблюдением на предмет выявления кровотечения (см. «Побочные реакции»).

Противодиабетические средства

Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, получавших одновременно фторхинолоны и противодиабетические средства. Таким образом, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови при совместном применении этих ЛС (см. «Меры предосторожности», «Побочные реакции»).

НПВС

Одновременное применение НПВС с фторхинолонами, включая левофлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорожных припадков (см. «Меры предосторожности»).

Теофиллин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие параметры распределения теофиллина. Точно так же не наблюдалось явного влияния теофиллина на абсорбцию и распределение левофлоксацина. Однако одновременное применение других фторхинолонов с теофиллином привело к увеличению Т1/2, повышению уровня теофиллина в сыворотке крови и последующему увеличению риска побочных реакций, связанных с теофиллином. Следовательно, при одновременном применении с левофлоксацином следует тщательно контролировать уровни теофиллина и вносить соответствующие корректировки его дозирования. Побочные реакции, включая судороги, могут возникать с повышением уровня теофиллина в сыворотке крови или без него (см. «Меры предосторожности»).

Циклоспорин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния левофлоксацина на Cmax в плазме крови, AUC и другие параметры распределения циклоспорина. Однако сообщалось о повышенных уровнях циклоспорина в сыворотке крови пациентов при одновременном применении с некоторыми другими фторхинолонами. Cmax и ke (константа элиминации — показатель скорости падения концентрации ЛС в организме) левофлоксацина были несколько ниже, в то время как Tmax и Т1/2 были немного дольше в присутствии циклоспорина, чем наблюдаемые в других исследованиях без сопутствующего лечения. Однако различия не считаются клинически значимыми. Таким образом, при одновременном применении левофлоксацина или циклоспорина коррекции дозы не требуется.

Дигоксин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния левофлоксацина на Cmax в плазме крови, AUC и другие параметры распределения дигоксина. Кинетика абсорбции и распределения левофлоксацина была сходной в присутствии или в отсутствие дигоксина. Следовательно, при одновременном применении коррекции дозировки левофлоксацина или дигоксина не требуется.

Пробенецид и циметидин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не наблюдалось значительного влияния пробенецида или циметидина на Cmax левофлоксацина. AUC и Т1/2 левофлоксацина были выше, в то время как CL/F (кажущийся общий клиренс) и CLR (кажущийся почечный клиренс) были ниже при одновременном лечении левофлоксацином с пробенецидом или циметидином по сравнению с применением только левофлоксацина. Однако эти изменения не требуют корректировки дозы левофлоксацина при его одновременном применении с пробенецидом или циметидином.

Передозировка

Лечение: в случае острой передозировки следует опорожнить и промыть желудок. За пациентом следует наблюдать и поддерживать соответствующую гидратацию. Левофлоксацин эффективно не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Левофлоксацин обладает низким потенциалом острой токсичности. У мышей, крыс, собак и обезьян после приема однократной высокой дозы левофлоксацина проявлялись следующие клинические признаки: атаксия, птоз, снижение двигательной активности, одышка, прострация, тремор и судороги. Дозы, превышающие 1500 мг/кг перорально и 250 мг/кг в/в, вызывали значительную смертность у грызунов.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести инфекционного процесса, а также чувствительности возбудителя. Внутрь: 250–750 мг 1–2 раза в сутки. При нарушении функции почек требуется корректировка режима введения, в т.ч. уменьшение дозы в зависимости от значения Cl креатинина.

Левофлоксацин в виде таблеток можно принимать независимо от приема пищи.

Меры предосторожности

Потеря трудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую нейропатию и нарушения со стороны ЦНС

Применение фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны разных систем организма, которые могут возникать вместе у одного и того же пациента. Обычно наблюдаемые побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию и нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания). Эти реакции могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала приема левофлоксацина. Пациенты любого возраста или без ранее существовавших факторов риска испытали эти побочные реакции.

Необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции. Кроме того, следует избегать использования фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов, которые испытали ранее какие-либо из этих серьезных побочных реакций, ассоциированных с фторхинолонами.

Тендинит и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, было связано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий во всех возрастных группах (см. «Побочные действия»). Эта побочная реакция чаще всего затрагивает ахиллово сухожилие, а также сообщается о подобных реакциях в области вращающей манжеты (плечо), руки, двуглавой мышцы, большого пальца и других участков сухожилий. Тендинит или разрыв сухожилия могут произойти в течение нескольких часов или дней после начала приема левофлоксацина или в течение нескольких месяцев после завершения терапии этим фторхинолоном. Тендинит и разрыв сухожилия могут быть двухсторонними.

Риск развития тендинита, связанного с применением фторхинолона, и разрыва сухожилий повышается у пациентов старше 60 лет, у тех, кто принимает кортикостероидные ЛС, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо увеличивать риск разрыва сухожилия, включают большие физические нагрузки, почечную недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Сообщалось о тендините и разрывах сухожилий у пациентов, принимающих фторхинолоны, которые не имеют вышеуказанных факторов риска. Необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина, если пациент испытывает боль, отек, воспаление или разрыв сухожилия. При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия пациентам следует существенно снизить или прекратить нагрузку в области повреждения и связаться со своим лечащим врачом по поводу перехода на нехинолоновые противомикробные ЛС. Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, у которых в анамнезе есть заболевания или разрыв сухожилий (см. «Побочные действия»).

Периферическая нейропатия

Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, связано с повышенным риском развития периферической нейропатии. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии с поражением малых и/или больших аксонов, приводящей к парестезиям, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Симптомы могут возникать вскоре после начала приема левофлоксацина и быть необратимыми у некоторых пациентов (см. «Побочные действия»). Необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина, если у пациента возникнут симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие изменения ощущений, включая легкое прикосновение, боль, температуру, чувство изменения положения тела — проприоцепцию и ощущение вибрации. Следует избегать применения фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентами, у которых ранее наблюдалась периферическая нейропатия (см. «Побочные действия»).

Воздействие на ЦНС

Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, связано с повышенным риском их воздействия на ЦНС, включая судороги, токсические психозы, повышение ВЧД (включая псевдоопухоль головного мозга). Фторхинолоны также могут вызывать стимуляцию ЦНС, что может привести к тремору, беспокойству, тревожности, головокружению, спутанности сознания, галлюцинациям, паранойе, депрессии, кошмарам и бессоннице. Также могут возникать суицидальные мысли, попытки или завершенное самоубийство, особенно у пациентов с депрессией в анамнезе или основным фактором риска развития депрессии. Эти реакции могут возникнуть после приема первой дозы. Если эти реакции возникают у пациентов, принимающих левофлоксацин, следует прекратить прием и принять соответствующие меры. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с известным или предполагаемым заболеванием ЦНС, которое может вызвать развитие судорог или снижение судорожного порога (например, тяжелый атеросклероз мозга, эпилепсия), или другими факторами риска развития этих побочных эффектов (например, определенная лекарственная терапия, почечная дисфункция) (см. «Побочные действия», «Ваимодействие»).

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают способностью блокировать нервно-мышечную передачу и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В постмаркетинговых исследованиях выявлены серьезные побочные реакции, включая смерть и потребность в ИВЛ, которые были связаны с применением фторхинолона у пациентов с миастенией gravis. Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов с миастенией или наличием этого заболевания в анамнезе (см. «Побочные действия»).

Другие серьезные, а иногда и фатальные побочные реакции

Другие серьезные, иногда со смертельным исходом, побочные реакции, в т.ч. из-за гиперчувствительности, а некоторые неясной этиологии, редко наблюдались у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин. Эти явления могут быть тяжелыми и обычно возникают после приема нескольких доз. Клинические проявления могут включать одно или несколько из следующих:

— лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона);

— васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь;

— аллергический пневмонит;

— интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, в т.ч. острая;

— гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность;

— анемия, в т.ч. гемолитическая и апластическая, тромбоцитопения, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие гематологические аномалии.

Следует немедленно прекратить применение левофлоксацина при первом появлении кожной сыпи, желтухи или любых других признаков гиперчувствительности и применять поддерживающие меры (см. «Побочные действия»).

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности и/или анафилактических реакциях у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин. Эти реакции часто возникают после приема первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, гипотонией/шоком, судорогами, потерей сознания, покалыванием, ангионевротическим отеком (включая отек языка, гортани, горла, лица), обструкцией дыхательных путей (включая бронхоспазм, одышку и острый респираторный дистресс), одышкой, крапивницей, зудом и другими серьезными кожными реакциями. Следует немедленно прекратить применение левофлоксацина при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут потребовать лечения адреналином и проведения реанимационных мероприятий, включая применение кислорода, в/в жидкости, антигистаминных ЛС, кортикостероидов, прессорных аминов и управление дыхательными путями в соответствии с клиническими показаниями (см. «Побочные действия»).

Гепатотоксичность

Постмаркетинговые сообщения о тяжелой гепатотоксичности (включая острый гепатит и летальные исходы) были составлены на основе данных, полученных от пациентов, принимавших левофлоксацин. Никаких доказательств серьезной гепатотоксичности, связанной с применением этого ДВ, не было обнаружено в клинических испытаниях с участием более 7000 пациентов. Тяжелая гепатотоксичность обычно возникала в течение 14 дней после начала терапии, а в большинстве случаев — в течение 6 дней. Большинство случаев тяжелой гепатотоксичности не были связаны с гиперчувствительностью.

Большинство сообщений о гепатотоксичности со смертельным исходом включали информацию о пациентах в возрасте 65 лет и старше, и основная часть этой информации не была связана с гиперчувствительностью. Следует немедленно прекратить прием левофлоксацина, если у пациента появляются признаки и симптомы гепатита (см. «Побочные действия»).

Диарея, связанная с Clostridium Difficile

Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных средств, включая левофлоксацин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile.

C.difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к противомикробной терапии и потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в течение более двух месяцев после приема антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться прекращение продолжающегося применения антибиотиков, не направленных против C.difficile. Соответствующий контроль жидкости и электролитов, добавление белков, лечение антибиотиками против C.difficile и хирургическое обследование должны проводиться в соответствии с клиническими показаниями (см. «Побочные действия»).

Удлинение интервала QT

Применение некоторых фторхинолонов, включая левофлоксацин, было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и нечастыми случаями аритмии. Во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, спонтанно сообщалось о редких случаях развития torsade de pointes. Приема левофлоксацина следует избегать пациентам с известным удлинением интервала QT, пациентам с нескорректированной гипокалиемией и пациентам, получающим антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол). Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к действию левофлоксацина на интервал QT (см. «Побочные действия», Применение в гериатрии).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата при применении в педиатрии и артропатические эффекты у животных

Левофлоксацин показан педиатрическим пациентам (в возрасте 6 мес и старше) только для профилактики ингаляционной формы сибирской язвы (после контакта) и чумы (см. «Показания»). Увеличение числа случаев нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата (артралгии, артрит, тендинопатия и нарушение походки) по сравнению с контрольной группой наблюдалось у педиатрических пациентов, получающих левофлоксацин (см. Применение в педиатрии).

У неполовозрелых крыс и собак пероральное и в/в введение левофлоксацина приводило к усилению остеохондроза. Гистопатологическое исследование несущих нагрузку суставов неполовозрелых собак, получавших левофлоксацин, выявило стойкие поражения хряща. Другие фторхинолоны также вызывают подобные эрозии в суставах, несущих нагрузку, и другие признаки артропатии у неполовозрелых животных различных видов.

Нарушения уровня глюкозы в крови

Как и в случае с другими фторхинолонами, при приеме левофлоксацина сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибуридом) или инсулином. Таким пациентам рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Если у пациента, получающего левофлоксацин, возникает гипогликемическая реакция, левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).

Фоточувствительность/фототоксичность

Реакции светочувствительности/фототоксичности от умеренной до тяжелой, последняя из которых может проявляться в виде выраженных реакций на солнечный ожог (например, жжение, эритема, экссудация, небольшие волдыри, образование волдырей, отек) на участках, подверженных воздействию света (обычно лицо, V-образная область шеи, разгибательные поверхности предплечий, тыльная сторона кистей), могут быть связаны с применением фторхинолонов после воздействия солнечных лучей или ультрафиолета. Поэтому следует избегать чрезмерного воздействия этих источников света. При возникновении светочувствительности/фототоксичности следует прекратить лекарственную терапию (см. «Побочные действия»).

Развитие бактерий, устойчивых к ЛС

Назначение левофлоксацина при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития устойчивых к ЛС бактерий.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

При прижизненном исследовании на крысах левофлоксацин не проявлял канцерогенного действия после ежедневного приема с пищей в течение 2 лет; самая высокая доза (100 мг/кг/день) в 1,4 раза превышала МРДЧ (750 мг), исходя из относительной площади поверхности тела. Левофлоксацин не сокращал время до развития опухолей кожи, вызванных УФ-излучением, у голых мышей линии albino (Skh-1) при любом уровне дозы левофлоксацина и, следовательно, не был фотоканцерогенным в условиях этого исследования. Концентрация левофлоксацина в дерме у бесшерстных мышей варьировала от 25 до 42 мкг/г при самом высоком уровне дозы левофлоксацина (300 мг/кг/день), использованной в исследовании фотоканцерогенности. Для сравнения концентрация левофлоксацина в дерме у людей, получавших 750 мг левофлоксацина, в среднем составляла приблизительно 11,8 мкг/г при Cmax в крови.

Левофлоксацин не оказывал мутагенного действия в следующих исследованиях: исследование бактериальной мутации Эймса (S.typhimurium и E.coli), исследование прямой мутации CHO/HGPRT, тест микроядер у мышей, тест на доминантную летальность у мышей (mouse dominant letal test), анализ внепланового синтеза ДНК крысы и сестринской хроматиды мыши (обменная проба). Он был положительным в анализах на хромосомную аберрацию in vitro (линия клеток CHL) и обмен сестринскими хроматидами (линия клеток CHL/IU).

Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности или репродуктивной способности у крыс при пероральных дозах до 360 мг/кг/день, что в 4,2 раза превышает МРДЧ, основанную на относительной площади поверхности тела, и в/в дозах до 100 мг/кг/день, что соответствует 1,2-кратной МРДЧ на основе относительной площади поверхности тела.

Применение в педиатрии

Хинолоны, в т.ч. левофлоксацин, вызывают артропатию и остеохондроз у молодых животных нескольких видов.

Ингаляционная форма сибирской язвы (после контакта). Левофлоксацин показан детям в возрасте 6 мес и старше при ингаляционной сибирской язве (после контакта). Оценка соотношения риска и пользы указывает на целесообразность назначения левофлоксацина педиатрическим пациентам. Безопасность левофлоксацина у педиатрических пациентов, получающих лечение более 14 дней, не изучалась (см. «Показания», Клинические исследования).

Чума. Левофлоксацин показан педиатрическим пациентам в возрасте 6 мес и старше для лечения чумы, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis (Y.pestis), и для профилактики чумы. Исследования эффективности левофлоксацина не могли проводиться на людях с легочной чумой по этическим причинам и причинам целесообразности. Таким образом, одобрение этого показания было основано на исследовании эффективности, проведенном на животных. Оценка риска и пользы показывает, что применение левофлоксацина педиатрическими пациентами уместно (см. «Показания», Клинические исследования).

Безопасность и эффективность левофлоксацина у педиатрических пациентов в возрасте до 6 мес не установлены.

Побочные действия. В ходе клинических испытаний 1534 педиатрических пациента (от 6 мес до 16 лет) лечили пероральным и в/в левофлоксацином. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 мес до 5 лет принимали левофлоксацин в дозе 10 мг/кг два раза в день, а педиатрические пациенты старше 5 лет — в дозе 10 мг/кг один раз в день (максимум 500 мг в день) в течение приблизительно 10 дней. Левофлоксацин можно назначать только педиатрическим пациентам (весом 30 кг или больше из-за ограничений доступных доз) с ингаляционной формой сибирской язвы (после контакта) или чумой.

Подгруппы педиатрических пациентов в клинических испытаниях (1340 пациентов — терапия левофлоксацином, 893 пациента — лечение нефторхинолоновыми (nonfluoroquinolone) антибактериальными средствами) были включены в перспективное, долгосрочное исследование с целью оценки наблюдения частоты возникновения определенных нарушений опорно-двигательного аппарата (артралгия, артрит, тендопатия, нарушение походки) в течение 60 дней и 1 года после применения первой дозы исследуемого ЛС. Более высокая частота заболеваний опорно-двигательного аппарата наблюдалась у больных детей, получавших левофлоксацин, по сравнению с детьми, получавшими терапию нефторхинолоновыми антибактериальными ЛС (см. таблицу 15). Левофлоксацин в виде таблеток можно было применять только у педиатрических пациентов с весом ≥30 кг и ингаляционной формой сибирской язвы (после контакта) или чумой.

Таблица 15

Распространенность нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата в клинических испытаниях у детей

Период наблюдения Левофлоксацин, n=1340 Нефторхинолон1, n=893 р-критерий2
60 дней 28 (2,1%) 8 (0,9%) р=0,038
1 год3 46 (3,4%) 16 (1,8%) р=0,025

1 Нефторхинолоны: цефтриаксон, амоксициллин/клавуланат, кларитромицин.

2 Двусторонний точный тест Фишера.

3 Было 1199 педиатрических пациентов, получавших левофлоксацин, и 804 педиатрических пациента, не получавших фторхинолон, которые прошли оценочное посещение в течение одного года. Тем не менее частота нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата рассчитывалась с использованием всех зарегистрированных событий в течение указанного периода для всех педиатрических пациентов, включенных независимо от того, завершена ли оценка в течение 1 года.

Артралгия была наиболее часто встречающимся нарушением со стороны опорно-двигательного аппарата в обеих группах лечения. Большинство нарушений опорно-двигательного аппарата в обеих группах были выявлены у нескольких, несущих нагрузку массы тела, суставов. Нарушения были умеренными у 8 из 46 (17%) детей и легкими у 35 из 46 (76%) педиатрических пациентов, принимавших левофлоксацин, и большинство из них лечились анальгетиками. Среднее время выздоровления составило 7 дней для педиатрических пациентов, получавших левофлоксацин, и 9 дней для детей, принимавших нефторхинолоны (примерно 80% детей в обеих группах выздоровели в течение 2 мес). Ни один педиатрический пациент не имел серьезных расстройств, все нарушения опорно-двигательного аппарата прошли без осложнений.

Рвота и диарея были наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали с одинаковой частотой у педиатрических пациентов, получавших и не получавших фторхинолон. В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось у педиатрических пациентов в клинических испытаниях, также могли развиваться побочные действия, о которых сообщалось у взрослых во время клинических испытаний или постмаркетингового опыта (см. «Побочные действия»).

Применение в гериатрии

Гериатрические пациенты подвергаются повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая разрыв сухожилий, при лечении фторхинолоном, таким как левофлоксацин. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Тендинит или разрыв сухожилия могут поражать ахиллово сухожилие, руку, плечо или другие участки сухожилий и могут возникать во время или после завершения терапии; сообщалось о таких случаях, возникающих в течение нескольких месяцев после лечения фторхинолоном. Следует соблюдать осторожность при назначении левофлоксацина пациентам пожилого возраста, особенно тем, кто принимает кортикостероиды. Пациентов следует информировать об этом потенциальном побочном эффекте и необходимости прекратить прием левофлоксацина и связаться со своим лечащим врачом, если возникают какие-либо симптомы тендинита или разрыва сухожилия (см. «Побочные действия»).

В фазе 3 клинических испытаний 1945 пациентов, принимавших левофлоксацин (26%), были в возрасте ≥65 лет. Из них 1081 пациент (14%) был в возрасте от 65 до 74 лет, а 864 пациента (12%) были в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими группами пациентов и более молодыми пациентами не наблюдалось, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Постмаркетинговые сообщения о тяжелых, а иногда и летальных случаях гепатотоксичности при приеме левофлоксацина. Большинство сообщений о гепатотоксичности со смертельным исходом произошло у пациентов в возрасте 65 лет и старше, и значительная часть из них не была связана с гиперчувствительностью. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента появляются признаки и симптомы гепатита.

Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивыми к влиянию ЛС на величину интервала QT. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при использовании левофлоксацина с сопутствующими ЛС, которые могут привести к удлинению интервала QT (например, антиаритмические средства IA или III класса), или у пациентов с факторами риска развития torsade de pointes (например, известное удлинение QT без коррекции гипокалиемии).

Фармакокинетические свойства левофлоксацина у людей молодого и пожилого возраста существенно не различаются, если принять во внимание Cl креатинина. Однако, поскольку известно, что это ДВ в значительной степени выводится почками, риск развития токсических реакций на левофлоксацин может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек (см. «Фармакология»).

Почечная недостаточность

Клиренс левофлоксацина существенно снижается, а Т1/2 из плазмы крови существенно увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин), что требует корректировки дозы у таких пациентов, чтобы избежать кумуляции. Ни гемодиализ, ни CAPD не эффективны для удаления левофлоксацина из организма, что указывает на то, что дополнительные дозы левофлоксацина не требуются после гемодиализа или CAPD (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. В связи с ограниченной степенью метаболизма левофлоксацина не ожидается, что фармакокинетика левофлоксацина будет зависеть от печеночной недостаточности.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Международное непатентованное название

?

Левофлоксацин

Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат — 768,69 мг (в пересчёте на левофлоксацин — 750 мг). Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кросповидон (коллидон CL-M, коллидон CL), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, повидон К 15, повидон К 17), лактозы моногидрат (сахар молочный), тальк, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный

Противомикробные — фторхинолоны

Производители

Синтез ОАО(Россия)

Показания к применению Лефлобакт Форте таблетки 750мг

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: — госпитальная пневмония; — внебольничная пневмония; — осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый пиелонефрит). — осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей.Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: — острый синусит.При применении препарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

Способ применения и дозировка Лефлобакт Форте таблетки 750мг

Препарат следует принимать внутрь до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).Взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) применять в соответствии со схемами лечения. Госпитальная пневмония: 750 мг 1 раз в сутки 7-14 дней. Внебольничная пневмония: 750 мг 1 раз в сутки 5 дней (данный режим показан для лечения внебольнич- ной пневмонии, вызванной Streptococcus prreumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae). Острый бактериальный синусит: 750 мг 1 раз в сутки 5 дней. Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. острый пиелонефрит: 750 мг 1 раз в сутки 5 дней (данный режим показан для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli , включая случаи с сопутствующей бактериемией). Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: 750 мг 1 раз в сутки 7-14 дней. Возможно назначение левофлоксацина в форме таблеток для продолжения курса лечения гем пациентам, которым сначала было назначено внутривенное введение левофлоксацина раствора для инфузий и было достигнуто улучшение их состояния, позволяющее проводить дальнейший прием левофлоксацина внутрь.Для пациентов с нарушениями функции почек (КК < 50 мл/мин) показан следующий режим дозирования: Клиренс: 50-20 мл/мин, рекомендуемая доза: по 750 мг/48 ч.Клиренс: 19-10 мл/мин, рекомендуемая доза: первая доза — 750 мг/48 ч, затем по 250 мг/24 ч. Клиренс: <10 мл/ мин (включая гемодиализ и ПАПД), рекомендуемая доза: первая доза — 750 мг/48 ч, затем по 250 мг/24 ч. После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.При нарушении функции печени не требуется коррекции дозы, т.к. объём метаболизма левофлоксацина в печени ограничен.Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Противопоказания Лефлобакт Форте таблетки 750мг

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому другому компоненту препарата. — Эпилепсия. Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis). Поражения сухожилий при приеме фгорхинолонов в анамнезе. Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода). Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка). Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста). Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Синтетический прогивомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.Левофлоксацин блокирует бактериальные ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране микроорганизмов.Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.In vitro: чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) < 2 мг/л; зона ингибирования > 17 мм); грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative mcthi-S(I) (коагулазонсгативныс метициллинчувствительные/-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин -умеренно чувствительные/-чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные штаммы); грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycеtcmсomitans, Citrobactеr freundii, Eikеnеlla corodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis p+/p- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp. Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.Умеренно чувствительные микроорганизмы (МИК = 4 мг/л; зона ингибирования 16 -14 мм). Грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Coryne-bacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus hacmolyticus methi-R (метициллин-резистентные штаммы).Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.Анаэробные микроорганизмы: Prеvotеlla spp., Porphyromonas spp.Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК > 8 мг/л; зона ингибирования < 13 мм: грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus mеthi-R (мети-циллин-резистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонега-тивные метициллин-резистентные штаммы); грамотрицателъные аэробные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы: Mycobacterium avium. Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эф-флюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами. Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекции, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами): грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.Фармакокинетика. После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Стах) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч. На 10 день внутривенного введения препарата 1 раз в сутки Смах левофлосацина составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл.На 10 день внутривенного введения препарата 2 раза в сутки Смах левофлоксацина составляла 7,9±1,1 мкг/мл, a Cmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл. Связь с белками сыворотки крови составляет 30—40 %. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1 -1,8 и 0,8-3 соответственно.Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл.Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) — 6-8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.

Побочное действие Лефлобакт Форте таблетки 750мг

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неустановленной частоты (определить частоту встречаемости не представляется возможным).Инфекционные н паразитарные заболевания: нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто: лейкопения, эозинофилия; редко: нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.Нарушения со стороны иммунной системы: редко: ангионевротический отек; частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилак- тоидный шок. Анафилактичекие и анафилакгоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы средства.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия; редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь); частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.Нарушения психики: часто: бессонница; нечасто: чувство беспокойства, нервозность, тревога, спутанность сознания; редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна. ночные кошмары. частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушение памяти, делирий. Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль, головокружение; нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия; редко: парестезии, судороги; частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия, включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).Нарушения со стороны органа зрения: редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна (пострегистрациооные данные): преходящая потеря зрения, увеит.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго; редко: звон в ушах; частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны сердца: редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца.Нарушения со стороны сосудов: редко: снижение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка; частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пнев- монит.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, рвота, тошнота; нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминогрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто: повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороныкожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы средства.Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: артралгия, миалгия; редко: поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия, мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis), частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: повышение коцентрации креатинина в сыворотке крови; редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: астения; редко: пирексия (повышение температуры тела); частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях).Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко — приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор.Лечение: симптоматическое, промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка, диализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Взаимодействие Лефлобакт Форте таблетки 750мг

Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний) , рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приёма таблеток.Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приёме внутрь.Действие препарата значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приёма левофлоксацина.Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако, при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.Концентрация левофлоксацина при одновременном приёме фенбуфена повышается только на 13%.У пациентов, получавших лечение лсвофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию (цробенецид, циметидин), и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.При одновременном применении с увеличивается период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий.Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен приниматься с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранити- дином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Особые указания

С осторожностью; у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин); у пациентов с нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования: у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами); у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT; у пациентов пожилого возраста (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек); у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики): у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии): у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксаципа) у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания; у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).Применение препарата при беременности противопоказано.При назначении препарата в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) могут потребовать комбинированного лечения.Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к лекарственному средству в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому лсвофлок- сацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные анализы нс подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина.Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие средства, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные средства или другие средства, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин.При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Средства, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить прием средства и обратиться к врачу.При приеме левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек. Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий). Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниеми- ей); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин.Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом гпюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином. Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении левофлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорнай и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. Следует немедленно прекратить лечение фторхинолонами, если пациент сообщает о любых побочных эффектах со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, и немедленно начать соответствующую терапию; в этих случаях необходимо перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат, который следует подтверждать более специфическими методами.Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Такие побочные эффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.Хранить в местах, недоступных для детей.

Leflobact Forte

Регистрационный номер

Торговое наименование

Лефлобакт® ФОРТЕ

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

Состав ядра:

Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат — 768,69 мг (в пересчёте на левофлоксацин — 750 мг);

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кросповидон (коллидон CL-M, коллидон CL), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, повидон К 15, повидон К 17), лактозы моногидрат (сахар молочный), тальк, целлюлоза микрокристалическая, крахмал картофельный;

Состав оболочки: гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза), макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000), титана диоксид (титана двуокись), тропеолин О.

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, овальной формы.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лефлобакт® ФОРТЕ — синтетический противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ферменты ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)

— Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин- чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni S/R (пенициллин-чувствительные/- резистентные штаммы).

— Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas fluorescens, Salmonella spp., Serratia spp., Serratia marcescens.

— Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

— Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp., Legionella pneumophila, Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин- резистентные штаммы).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и. другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

— Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь быстро и практически полностью всасывается (приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (Сmах), составляет 1-2 ч. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме составляет 8,0 мкг/мл.

Распределение

Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 48 часов. Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы (в том числе в предстательную железу), костную ткань, спинномозговую жидкость, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Метаболизм

Левофлоксацин подвергается ограниченному метаболизму в печени (окисление и/или дезацетилирование). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приёма внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T½) — 6-8 ч). Выводится из организма преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции). Почечный клиренс составляет 70 % общего клиренса. Менее 5 % левофлоксацина выводится в виде метаболитов. После перорального приёма в неизменённом виде с почками в течение 24 ч выводится 70 % и за 48 ч — 87% от принятой дозы; 4 % принятой внутрь дозы выводится кишечником в течение 72 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (СIR) уменьшаются, а T½ увеличивается.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

— инфекции нижних дыхательных путей (госпитальная пневмония, внебольничная пневмония);

— острый бактериальный синусит;

— осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в том числе острый пиелонефрит);

— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (в том числе нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулёз).

При применении препарата Лефлобакт® ФОРТЕ следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому другому компоненту препарата.

— Эпилепсия.

— Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).

— Поражения сухожилий при приёме фторхинолонов в анамнезе.

— Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода).

— Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

— Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершённостью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста).

— Пациенты с нарушением функции почек (КК ≤ 50 мл/мин).

— Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек); у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

У пациентов с тяжёлыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжёлые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата при беременности противопоказано.

Период лактации

При назначении препарата в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь до еды или в перерыве между приёмами пищи, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).

Взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) применять в соответствии с представленными в таблице схемами:

Инфекция

Суточная

доза, мг

Кратность

приёма в сутки

Продолжительность

лечения, дни

Госпитальная пневмония

750

1

7-14

Внебольничная пневмония

750

1

5

Данный режим показан для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae

Острый бактериальный синусит

750

1

5

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый пиелонефрит

750

1

5

Данный режим показан для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, включая случаи с сопутствующей бактериемией

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

750

1

7-14

Возможно назначение левофлоксацина в форме таблеток для продолжения курса лечения тем пациентам, которым сначала было назначено внутривенное введение левофлоксацина раствора для инфузий и было достигнуто улучшение их состояния, позволяющее проводить дальнейший приём левофлоксацина внутрь.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК ≤ 50 мл/мин) необходимо применение других доз левофлоксацина.

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется коррекции дозы, т.к. объём метаболизма левофлоксацина в печени ограничен.

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Побочное действие

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; неустановленной частоты (определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, крапивница, гипергидроз; редко — общие реакции гиперчувствительности (анафилактические, анафилактоидные), такие как бронхоспазм, удушье, ангионевротический отёк; очень редко — отёк кожи и слизистых оболочек, анафилактический шок, анафилактоидный шок, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), аллергический пневмонит, лейкоцитокластический васкулит, стоматит; неустановленной частоты — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — слабость, сонливость, бессонница, дисгевзия (извращение вкуса), тревога; редко — тремор, парестезии, судороги, страх, галлюцинации, беспокойство, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов), психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), нарушения сна; неустановленной частоты — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорномоторная нейропатия, дискинезия, ажитация (возбуждение), «кошмарные сновидения», нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, экстрапирамидные расстройства, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия (в том числе повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность); неустановленной частоты — гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость; неустановленной частоты — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто — боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор, снижение аппетита, повышение концентрации билирубина в крови; редко — диарея с кровью, псевдомембранозный колит; очень редко — панкреатит, гепатит; неустановленной частоты — тяжёлая печёночная недостаточность, включая случаи развития острой печёночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), желтуха.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — эозинофилия, лейкопения, редко — нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны органов чувств: нечасто — вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов); редко — звон в ушах, очень редко — нарушения зрения (расплывчатость видимого изображения), обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности; неустановленной частоты — агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, увеит, преходящая потеря зрения, снижение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, снижение артериального давления; очень редко — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца; неустановленной частоты — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Прочие: нечасто — общая слабость, астения, одышка, грибковые инфекции; очень редко — стойкая лихорадка, развитие суперинфекции; неустановленной частоты — обострение порфирии.

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка, диализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приёма таблеток Лефлобакт® ФОРТЕ.

Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приёме внутрь.

Действие препарата Лефлобакт® ФОРТЕ значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приёма левофлоксацина.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрация левофлоксацина при одновременном приёме фенбуфена повышается только на 13 %.

У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжёлого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свёртывания крови.

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию (пробенецид, циметидин), и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

При одновременном применении с Лефлобактом® ФОРТЕ увеличивается период полувыведения циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

При одновременном применении Лефлобакта® ФОРТЕ с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен приниматься с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведённые клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Особые указания

После нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 48-72 ч.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) могут потребовать комбинированного лечения.

Распространённость приобретённой резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране.

Для терапии тяжёлых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжёлая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин.

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжёлая, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит

Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приёме глюкокортикостероидов.

При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьёзные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отёк, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу.

Тяжёлые буллезные реакции

При приёме левофлоксацина наблюдались случаи тяжёлых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития печёночного некроза, включая развитие фатальной печёночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, с сепсисом.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) применение левофлоксацина (в дозе 750 мг) противопоказано. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения её развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному УФ-облучению (например, посещать солярий). При развитии фототоксичности лечение препаратом следует прекратить.

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменение микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперифекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией.

Отмечались неблагоприятные реакции, включая лёгочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции лёгких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.

Психотические реакции

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приёма разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулёза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Такие побочные эффекты препарата Лефлобакт® ФОРТЕ, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определённый риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 750 мг.

По 5, 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 7, 10 или 14 таблеток в банках полимерных из полипропилена, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1 или 2 контурные ячейковые ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Кнауф руководство для гипсокартона
  • Отопление в каркасном доме своими руками пошаговая инструкция
  • Фоспренил инструкция по применению в ветеринарии для крс
  • Таблетки синупрет инструкция по применению от чего помогает взрослым таблетки
  • Этилметилгидроксипиридина сукцинат 100 мг инструкция по применению