Лефлютаб инструкция по применению цена отзывы

Состав

В состав препарата входят следующие вещества: лефлуномид, гипролоза, дигидрат гидрофосфата кальция, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, селекоат, макрогол, диоксид титана.

Форма выпуска

Таблетки двояковыпуклые круглой формы в пленочной оболочке в блистере по 10, 20 и 100 мг в картонной упаковке №30.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное, противоревматическое, противовоспалительное, антипролиферативное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат, обладающий иммуномодулирующим, антипролиферативным, противовоспалительным и антипролиферативным эффектом. Тормозит процесс пролиферации и образования ДНК Т-лимфоцитов. Активный метаболит препарата (А77172), разрушает фермент дегидрооротат дегидрогеназу.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата после приема внутрь составляет около 90%, при этом, на всасывание лефлуномида прием пищи не влияет.

Препарат быстро метаболизируется в печени и кишечной стенке до главного метаболита (А771726) и нескольких второстепенных. Cmax основного метаболита после принятой однократно дозы достигается в течение суток. В крови связывается с альбумином. Несвязанная фракция составляет всего лишь 0.62%. Выведение основного метаболита медленное, период полувыведения — около 2 недель.

Показания к применению

• в качестве основного лечебного средства в терапии ревматоидного артрита в активной форме для купирования симптоматики заболевания и задержки процесса структурных повреждений суставов;
• псориатический артрит в активной форме.

Противопоказания

Иммунодефицитные состояния, заболевания печени, тяжелая анемия или тяжелые нарушения костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, тяжелая почечная недостаточность, выраженная тяжелая гипопротеинемия, до 18 лет, лактация, беременность, гиперчувствительность к препарату.

Побочные действия

Повышение АД, тошнота, рвота, афтозный стоматит, диарея, боли в животе, анорексия, тендовагинит, разрыв связок, экзема, выпадение волос, сухость кожи, местные аллергические реакции, ринит, пневмонии, гипофосфатемия, гиперлипидемия.

Лефлуномид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Лефлуномид 20 мг глотать целиком, принимать без привязки ко времени приема пищи, запивая водой.

Лечение начинать с приема препарата в ударной дозе 100 мг в сутки за один раз на протяжении трех дней. Далее — поддерживающая дозировка:

• при ревматоидном артрите 10 мг — 20 мг препарата один раз в сутки;
• при псориатическом артрите в дозировке 20 мг 1 раз в сутки.

Эффект проявляется через 1-1,5 месяца и в дальнейшем может нарастать до 6 месяцев. Никакой корректировки дозы пациентам старше 65 лет не требуется.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Взаимодействие

Не рекомендуется принимать Лефлуномид при сопутствующем или недавнем применении гематотоксичных и гепатотоксичных препаратов из-за возможного усиления побочных реакций.

Основной метаболит лефлуномида угнетает активность фермента CYP2С9 в связи с чем, при приеме одновременно с препаратами, метаболизм которых проходит в связи с этой ферментной системой (Варфарин, фенитоин, толбутамид) возможно развитие негативных эффектов.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Арава, Элафра, Лефлайд, Лефлуномид Канон, Лефомид.

Отзывы о Лефлуномиде

Отзывы о препарате благоприятные. Пациенты с ревматоидным артритом отмечают его высокую эффективность и демократическую цену по сравнению с препаратом Арава.

Цена Лефлуномида, где купить

Цена Лефлуномида в таблетках 20 мг №30 варьирует в пределах 1106 —1198 рублей за упаковку. Купить Лефлуномид можно без особых проблем в аптечной сети Москвы и других российских городах.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Описание

Лефлютаб (LEFLUTAB) инструкция по применению

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Способ применения
• Побочные реакции
• Передозировка
• Применение в период беременности или кормления грудью
• Дети
• Особенности применения
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Фармакологические свойства
• Основные физикохимические свойства
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска

Состав

действующее вещество: лефлюномид 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг лефлюномид
вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кислота винная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин, ксантановая камедь.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Код АТС L04А А13.

Показания

Лечение хворобомодификуючим антиревматическими средством (ХМАРЗ) активной фазы ревматоидного артрита у взрослых.
Недавно перенесено или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксических хворобомодификуючимы антиревматическими средствами (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций таким образом, решение о начале лечения лефлюномидом следует тщательно взвешивать, учитывая эти аспекты польза / риск.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активной субстанции (особенно при наличии в анамнезе синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема) или к любой из вспомогательных веществ.
Повышенная чувствительность к арахиса, сои.
Нарушение функции печени.
Тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД).
Выраженные нарушения функции костного мозга или значимая анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного или псориатического артрита).
Тяжелые инфекции.
Почечная недостаточность средней или тяжелой степени, поскольку недостаточно опыта применения лефлюномид пациентам этой группы.
Тяжелая гипопротеинемия, в том числе при нефротическом синдроме.
Прием препарата противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не применяют надежных методов контрацепции в период лечения лефлюномидом и после лечения до тех пор, пока уровень активного метаболита в плазме составляет более 0,02 мг / л.
Необходимо исключить беременность до начала лечения лефлюномидом.

Способ применения и дозы

Лечение лефлюномидом должен назначать и контролировать специалист с соответствующим опытом лечения ревматоидного артрита.

Необходимо проверять уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) (или серологической глутамопируваттрансферазы (СГПТ)) и проводить развернутый общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов с такой частотой:

• перед началом лечения лефлюномидом
• каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения
• каждые 8 ​​недель в дальнейшем.

Дозы

При ревматоидном артрите терапия лефлюномидом начинается с дозы насыщения, равной 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендована поддерживающая доза, при ревматоидном артрите составляет 10-20 мг 1 раз в сутки.

Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно уменьшить до 10 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект обычно наступает через 4-6 недель после начала лечения и может усиливаться в течение следующих 4-6 месяцев.

Коррекция дозы для пациентов с незначительным поражением почек не рекомендуется.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов в возрасте от 65 лет.

Способ применения

Таблетки Лефлютаб необходимо глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Прием пищи не влияет на степень абсорбции лефлюномид.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при лечении лефлюномидом: незначительное повышение артериального давления, лейкопения, парестезии, головная боль, головокружение, диарея, тошнота, рвота, поражение слизистой оболочки ротовой полости (например стоматит, язвы в ротовой полости), боль в животе , увеличенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макуло-папулезные высыпания), зуд, сухость кожи, тендовагинит, повышение уровня КФК, анорексия, снижение массы тела (обычно незначительное), астения, незначительно аллергические реакции и повышение показателей функции печени (трансаминаз (особенно АЛТ), реже гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, билирубина).

Инфекции и инвазии : тяжелые инфекции, в том числе сепсис, который может быть летальным.

Как и другие лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, лефлюномид может делать пациентов более уязвимыми к инфекциям, в том числе вызванных условнопатогенными возбудителями. Таким образом, общая частота возникновения инфекций (в частности ринита, бронхита и пневмонии) может возрастать.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)

Риск развития злокачественных заболеваний, особенно лимфопролиферативных, увеличивается при применении некоторых иммуносупрессивных лекарственных средств.

Недавнее, сопутствующее или последовательное применение потенциально миелотоксических средств может сопровождаться высоким риском развития гематологических побочных эффектов.

Со стороны иммунной системы : умеренные аллергические реакции, тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции, васкулит, в том числе кожный некротический васкулит.

Нарушение обмена веществ : повышение уровня КФК, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, повышение уровня ЛДГ, снижение уровня мочевой кислоты в крови.

Со стороны психики : тревожность.

Со стороны нервной системы : парестезии, головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : умеренное повышение артериального давления, выраженное повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальные пневмонии) с возможным летальным исходом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : диарея, тошнота, рвота, поражение слизистой оболочки ротовой полости (например стоматит, язвы в ротовой полости), боль в животе, нарушение вкусовых ощущений, панкреатит.

Гепатобилиарной системы : повышение показателей функции печени (трансаминаз (особенно АЛТ), реже — гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, билирубина)), гепатит, желтуха / холестаз, тяжелое повреждение печени, например печеночная недостаточность и острый некроз печени, которые могут быть летальными.

Со стороны кожи и подкожных тканей : выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макуло-папулезные высыпания), зуд, сухость кожи, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, системная красная волчанка, пустулярный псориаз или обострение псориаза.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : тендовагинит, разрыв сухожилий.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : предельное (обратимое) снижение концентрации спермы, показателей спермограммы и скорости линейной прогрессивной подвижности.

Нарушение общего : анорексия, снижение массы тела (обычно незначительное), астения.

Передозировка

Симптомы

Зарегистрировано сообщение о случаях хронической передозировки у пациентов, принимавших Лефлютаб в суточных дозах, до пяти раз превышающих рекомендуемые, а также о случаях острой передозировки препарата у взрослых и детей. В большинстве зарегистрированных случаев передозировки, побочные реакции не наблюдались. Побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности лефлюномид: боль в животе, тошнота, понос, повышение уровня печеночных ферментов, анемия, лейкопения, зуд и кожные высыпания.

Лечение передозировки

В случаях передозировки рекомендовано применять холестирамин или активированный уголь с целью ускорения выведения препарата из организма.

Холестирамин, введен внутрь в дозе 8 г три раза в сутки в течение 24 часов, снижает уровень A771726 в плазме примерно на 40% через 24 часа и на 49-65% через 48 часов.

Введение активированного угля (в виде суспензии порошка) перорально или через назогастральный зонд приводило к снижению концентрации активного метаболита A771726 в плазме на 37% через 24 часа и на 48% через 48 часов. В условиях клинической необходимости процедуру элиминации можно повторять. Главный метаболит лефлюномид A771726 не поддается диализа как при проведении гемодиализа, так и при проведении хронического амбулаторного перитонеального диализа (САРР).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Вероятно, что при применении лефлюномид течение беременности его активный метаболит A771726 вызывает серьезные врожденные дефекты.

Лефлютаб противопоказан в период беременности.

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлюномидом.

Пациенток необходимо проинформировать, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на беременность, они должны немедленно сообщить об этом врачу с целью диагностики беременности. Если тест окажется положительным, врачу и пациенту необходимо рассмотреть возможность риска для плода. Быстрое снижение уровня активного метаболита в крови при немедленном назначении описанной ниже процедуры элиминации лекарственного средства при задержке менструации может уменьшить риск для плода, вызванный применением лефлюномид. Для женщин, которые получают лефлюномид и желающих забеременеть, рекомендуется одна из нижеперечисленных процедур для того, чтобы убедиться, что плод не подвергался воздействию токсичных концентраций A771726 (целевая концентрация ниже 0,02 мг / л).

Период ожидания

Уровни A771726 в плазме могут превышать 0,02 мг / л в течение длительного периода. Для снижения концентрации до уровня ниже 0,02 мг / л может понадобиться 2 года после прекращения лечения лефлюномидом.

После 2-летнего периода ожидания концентрацию A771726 в плазме измеряют впервые. В дальнейшем концентрацию A771726 в плазме необходимо определить снова после интервала не менее 14 дней. Если оба значения концентрации в плазме ниже 0,02 мг / л, тератогенный риск не ожидается.

После прекращения лечения лефлюномидом:

назначают холестирамин в дозе 8 г 3 раза в день в течение 11 дней
альтернативно назначают порошок активированного угля в дозе 50 г 4 раза в день в течение 11 дней.
Однако после применения любой из процедур элиминации необходима проверка в двух отдельных анализах с интервалом не менее 14 дней и периодом ожидания, что составляет 1,5 месяца после получения первого результата концентрации в плазме ниже 0,02 мг / л, к оплодотворению ..

Женщин репродуктивного возраста необходимо предупредить, что перед тем как они забеременеют, обязательным является период ожидания в течение 2 лет после прекращения лечения. Если период ожидания в течение примерно 2 лет с применением надежной контрацепции считается неприемлемым, необходимо рекомендовать проведение процедуры элиминации.

Как холестирамин, так и порошок активированного угля могут влиять на поглощение эстрогенов и прогестерона, поэтому невозможно гарантировать надежность пероральных контрацептивов, применяемых в период проведения процедуры элиминации холестирамином или порошком активированного угля. Рекомендовано использование альтернативных противозачаточных методов.

Лактация

Исследования на животных показывают, что лефлюномид или его метаболиты проникают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, которые кормят грудью, противопоказан прием лефлюномид.

Дети

Препарат не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет, поскольку его эффективность и безопасность при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены.

Особенности применения

Недавнее или сопутствующее лечение гепатотоксичными или гематотоксических ХМАРЗ (например метотрексатом) может повышать риск развития серьезных побочных реакций, поэтому перед началом лечения лефлюномидом необходимо внимательно обдумать соотношение польза / риск.

Кроме того, перевод пациента с лефлюномид на другой ХМАРЗ без периода вымывания после лечения лефлюномидом может также увеличить риск серьезных побочных реакций даже спустя длительное время после перевода.

Активному метаболита лефлюномид A771726 присущий длительный период полувыведения, который обычно составляет 1-4 недели. Серьезные побочные эффекты (например гепатотоксичность, гематотоксичность или аллергические реакции, указанные ниже) могут возникать даже после прекращения лечения лефлюномидом. Поэтому, если наблюдается такая токсичность или имеется какая-либо другая причина, требующая быстрого очищения организма от A771726, необходимо соблюдать процедуры вымывания. При наличии клинической необходимости процедуру вымывания можно повторять.

Со стороны печени.

Сообщалось о редких случаях тяжелой формы повреждения печени, включая случаи с летальным исходом, которые наблюдались во время лечения лефлюномидом. Большинство из этих случаев возникала в течение первых 6 месяцев лечения. Часто имело место одновременное лечение другими гепатотоксическими лекарственными средствами. Считается целесообразным проведение мониторинга строгого соблюдения рекомендаций.

Уровни АЛТ (ГПТС) следует проверять перед началом применения лефлюномид, а также в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 ​​недель после его окончания с такой же регулярностью, как и проведение развернутого анализа крови (1 раз в две недели).

При повышении уровня АЛТ (ГПТС) в 2-3 раза более верхнюю границу нормы следует рассматривать возможность снижения дозы с 20 мг до 10 мг и еженедельно необходимо осуществлять мониторинг. Если повышение уровня АЛТ (ГПТС) более чем в 2 раза более верхнюю границу нормы продолжается или если имеет место повышение уровня АЛТ более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы, то прием лефлюномид следует прекратить и начать процедуру вывода.

Рекомендуется продолжать мониторинг печеночных ферментов после прекращения лечения лефлюномидом к возвращению уровня печеночных ферментов в норму.

В связи с возможным возникновением дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения лефлюномидом.

Поскольку активный метаболит лефлюномид А771726 в значительной степени связывается с белками и выводится за счет печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается повышение уровня А771726 в плазме крови у пациентов с гипопротеинемией. Лефлютаб противопоказан пациентам с тяжелой формой гипопротеинемии или нарушением функции печени.

Гематологические реакции.

Вместе с контролем уровней АЛТ (СГПТ), необходимо осуществлять развернутый общий анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы крови и количества тромбоцитов, перед началом лечения лефлюномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 ​​недель в дальнейшем.

У пациентов с предварительно существующей анемией, лейкопенией и / или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушением функции костного мозга или с риском развития угнетения костного мозга наблюдается повышенная частота гематологических нарушений. Если возникают указанные эффекты, необходимо рассмотреть процедуру вымывания, чтобы уменьшить уровни A771726 в плазме.

В случае тяжелых гематологических реакций, в том числе панцитопении, применение Лефлютабу и любое другое сопутствующее миелосупрессивными лечения необходимо прекратить и начать процедуру элиминации лефлюномид.

Сочетание с другими способами лечения.

Прием лефлюномид одновременно с противомалярийных препаратов, которые применяют для лечения ревматизма (например с хлорхинолонамы, гидроксихлорхинолонамы), препаратами золота, которые вводят перорально или внутримышечно, D-пеницилламин, азатиоприн и другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, включая ингибиторы фактора некроза опухолей-альфа, до сих пор не изучался в рандомизированных исследованиях (за исключением метотрексата). Риск, связанный с комбинированной терапией, в частности, при длительном лечении, неизвестно. Поскольку такая терапия может приводить к суммарной или даже синергического токсичности (например гепато- или гематотоксичности), комбинация с другим ХМАРЗ (например метотрексатом) не рекомендуется.

Рекомендуется с осторожностью назначать лефлюномид вместе с лекарственными средствами, не относится к категории НСПЗЛЗ, но метаболизируются CYP2C9, например фенитоином, варфарином, фенпрокумон и тольбутамидом.

Переход на другие способы лечения.

Поскольку лефлюномид течение длительного времени остается в организме, переход на другой ХМАРЗ (например метотрексат) без проведения процедуры вывода (см. Ниже) может повысить вероятность возникновения дополнительных рисков даже спустя длительное время после перехода (т.е. кинетической взаимодействия, токсического действия на органы).

Так же недавно перенесенное лечение гепатотоксичными или гематотоксических лекарственными средствами (например метотрексатом) может приводить к усилению побочных эффектов таким образом, решение о начале лечения лефлюномидом необходимо тщательно взвешивать, учитывая аспекты польза / риск, а на начальном этапе после перехода рекомендуется проведение тщательного мониторинга.

Со стороны кожи.

В случае язвенного стоматита применение лефлюномид необходимо прекратить.

В отдельных случаях у пациентов, леченных лефлюномидом, были зарегистрированы синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сразу после возникновения реакций со стороны кожи и / или слизистых оболочек, которые вызывают подозрение по развитию тяжелых реакций, применение Лефлютабу и любое другое лечение, которое может вызвать такие реакции со стороны кожи, необходимо прекратить и немедленно начать процедуру вымывания лефлюномид. В таких случаях необходимо провести полное вымывание. При возникновении указанных реакций со стороны кожи повторное введение лефлюномид противопоказано.

У пациентов, которых лечили лефлюномидом, были зарегистрированы пустулярный псориаз или обострение псориаза. Решение о прекращении лечения можно принять, учитывая заболевания пациента и историю болезни.

Инфекционные болезни.

Известно, что лекарственные средства, подобные лефлюномид, по своим иммуносупрессивными свойствами, могут делать пациентов более уязвимыми к инфекциям, в том числе вызванных условно-патогенными возбудителями. Течение инфекций может быть более тяжелым, и поэтому они нуждаются раннего и мощного лечения. В случае развития тяжелой, неконтролируемой инфекции необходимо прекратить лечение лефлюномидом и начать процедуру вымывания, как описано выше.

Были зарегистрированы сообщения об отдельных случаях прогрессирующей багатовогнищевих лейкоэнцефалопатии (ПБЛ) у пациентов, среди других иммунодепрессантов получали лефлюномид.

Необходимо рассмотреть риск заболевания туберкулезом. Для пациентов с факторами риска заболевания туберкулезом необходимо рассмотреть проведение реакции на туберкулин.

Со стороны дыхательной системы.

При терапии лефлюномидом были отмечены случаи интерстициального легочного процесса. Риск заболевания возрастает при наличии у пациента в анамнезе интерстициального легочного процесса. Во время лечения может возникать острое начало интерстициальных заболеваний легких с потенциальным летальным исходом. Легочные симптомы, как кашель и одышка, могут быть основанием для прекращения терапии и дальнейшего соответствующего обследования.

Периферическая невропатия

У пациентов, принимавших лефлюномид, были зарегистрированы случаи периферической невропатии. Состояние большинства пациентов улучшилось после отмены препарата. Однако наблюдалась широкая изменчивость состояния пациентов в конце от отсутствия невропатии у некоторых пациентов с наличием устойчивых симптомов у некоторых. Возраст старше 60 лет, сопутствующее лечение нейротоксичными средствами и диабет могут повысить риск возникновения периферической невропатии. Если во время приема лефлюномид у пациента возникла периферическая невропатия, необходимо рассмотреть вопрос об отмене лечения и проведения процедуры элиминации.

Артериальное давление.

Артериальное давление необходимо проверять до начала лечения лефлюномидом и периодически в ходе лечения.

Репродукция (рекомендации для мужчин).

Пациентам мужского пола следует осознавать возможность токсического действия на плод с их стороны. Во время лечения лефлюномидом нужно обеспечивать надежную контрацепцию.

Специальных данных о риске токсического действия на плод со стороны мужчин нет. Однако опытов на животных, направленных на оценку этого специфического риска, не проводили. Для минимизации любого возможного риска мужчинам, желающим стать родителями, следует рассмотреть возможность прекращения приема лефлюномид и назначения колестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 суток или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки в течение 11 суток.

В любом случае сначала определяют концентрацию А771726 в плазме крови. После этого концентрацию А771726 в плазме крови следует повторно определять минимум через 14 дней. Если оба значения концентрации в плазме крови меньше 0,02 мг / л, а также после окончания периода ожидания по крайней мере в 3 месяца, то риск токсического действия на плод очень низкий.

Процедура вывода.

Применяют холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки. Или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки. Продолжительность полного вывода, как правило, составляет 11 суток. Продолжительность может изменяться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.

Лактоза.

Лефлютаб содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактозы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В случае возникновения побочных эффектов, например, головокружение, способность пациента концентрировать внимание и реагировать должным образом может ухудшаться. В таких случаях пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Приведенные данные взаимодействий с другими лекарственными средствами характерные только для взрослых пациентов.

Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлюномид в сочетании с варфарином.

Прием лефлюномид одновременно с противомалярийных препаратов, которые применяют для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пеницилламин, азатиоприн и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метотрексатом) до сих пор изучена недостаточно.

Нет данных о несовместимости лефлюномид с другими препаратами.

Усиление побочных явлений может наблюдаться в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических лекарственных средств или если такие лекарственные средства назначают после лечения лефлюномидом без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Поэтому в начальной фазе после перевода рекомендуется тщательно контролировать уровень ферментов печени и гематологические показатели.

При проведении исследования по взаимодействию между лефлюномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.

Пациентам, получающим лефлюномид, не следует назначать холестирамин или порошок активированного угля, поскольку это приводит к быстрому и значимого снижения концентрации в плазме A771726 (активного метаболита лефлюномид). Считается, что механизмом этого процесса является прерывание утилизации в тонком кишечнике и печени и / или желудочно-кишечный диализ A771726.

Пациент, который уже получает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и / или кортикостероиды, может продолжать их применение после начала лечения лефлюномидом. Ферменты, вовлеченные в метаболизма лефлюномид, и его метаболиты точно не известны.

Исследование взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) не выявлено значимого взаимодействия.

После сопутствующего введения одной дозы лефлюномид пациентам, которые получают множественные дозы рифампицина (неспецифический индуктор цитохрома P450), пиковые уровни A771726 увеличились примерно на 40%, тогда как значение AUC значительно не изменилось. Механизм этого эффекта не ясен.

Исследования показали, что A771726 ингибирует активность цитохром P4502C9 (CYP2C9). Безопасным оказалось одновременное применение лефлюномид и НПВП, которые метаболизируются под действием CYP2C9.

Рекомендуется с осторожностью назначать сопутствующее введение лефлюномид с другими лекарственными средствами (кроме НПВПЛЗ), которые метаболизируются под действием CYP2C9, например, фенитоином, варфарином, фенпрокумон и тольбутамидом.

In vivo продемонстрировано отсутствие взаимодействия между лефлуномидом и трехфазными контрацептивами.

Вакцинация

Данных об эффективности и безопасности вакцинации при лечении лефлюномидом не существует. Несмотря на это, вакцинация атенуйованих вакцинами не рекомендуется. При планировании вакцинации живой аттенуированной вакциной после прекращения лечения Лефлютабом необходимо обратить внимание, что период полувыведения лефлюномид достаточно длительный.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лефлюномид — базисный препарат для лечения ревматоидного артрита, имеет антипролиферативные свойства. Лефлюномид продемонстрировал эффективность на моделях артрита и других аутоиммунных заболеваний и при трансплантации, в основном при применении в течение фазы сенсибилизации. Он обладает иммуномодулирующими / иммуносупрессивные свойства, действует как антипролиферативным средство и демонстрирует противовоспалительные свойства. Лефлюномид демонстрирует лучший защитный эффект на моделях аутоиммунных заболеваний при применении в ранней фазе заболевания. In vivo он быстро и почти полностью метаболизируется до A771726, который демонстрирует активность in vitro , и считается ответственным за терапевтический эффект.

A771726, активный метаболит лефлюномид, ингибирует у человека фермент дегидрооротат-дегидрогеназу (ДГОДГ) и демонстрирует антипролиферативное активность.

Фармакокинетика.

Лефлюномид быстро превращается в активный метаболит А771726 в ходе пресистемного метаболизма (открытие кольца) в стенке кишечника и в печени. В ходе исследований с введением меченого 14 С лефлюномид трем здоровым добровольцам не было обнаружено в неизмененном лефлюномид в плазме, моче и кале. Во время других исследований неизмененный лефлюномид иногда обнаруживали в плазме в незначительных концентрациях (нг / мл). Единственным меченым метаболитом, который проявляли в плазме, был А771726. Этот метаболит практически полностью ответственен за активность Лефлютабу in vivo .

Данные по экскреции, полученные в ходе исследований с применением меченого 14 С лефлюномид, свидетельствуют, что абсорбируется менее 82-95% препарата. Период достижения максимальной концентрации А771726 в плазме достаточно вариабельный пиковые уровни в плазме могут быть достигнуты в пределах от 1 до 24 часов после введения одной дозы препарата. Лефлюномид можно принимать с пищей, поскольку степень абсорбции сравнимо при приеме натощак и после еды. Через длительный период полувыведения A771726 (примерно 2 недели) в ходе клинических исследований для обеспечения бы

Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.

Лефлобакт — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-005895/08

Торговое наименование препарата

Лефлобакт®

Международное непатентованное наименование

Левофлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на 1 таблетку:

Состав ядра:

Действующее вещество: лсвофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) — 250 мг, 500 мг.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кро- сповидон, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, повидон К 17), лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (титана двуокись), тропеолин О.

Описание

Таблетки дозировкой 250 мг — круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки дозировкой 500 мг — овальные, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — фторхинолон

Код АТХ

J01MA

Фармакодинамика:

Лефлобакт® — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях invitro, так и invivo.

Invitro

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)

— Аэробные грамположителъные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusfaecalis, Enterococcusspp., Listeriamon­ocytogenes, Staphylococcuscoagulase-negativemethi-S(I) (коагулазонегативные метицил- лин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcusaureusmethi-S (метицил­лин-чувствительные), Staphylococcusepidermidismethi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusspp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcusagalactiae, StreptococcuspneumoniaepeniI/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/ чувствителъные/-резистентные), Streptococcuspyogenes, ViridansstreptococcipeniS/R (пенициллин-чувствителъные/-резистентные).

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterbaumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Entero- bacteraerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacterspp., Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi-S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiel­laoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaspp., Moraxellacatarrhalisβ+ β- (продуцирую­щие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, NeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Pasteurellaspp., Proteusmira- bilis, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Providenciaspp., Pseudomo­nasaeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут по­требовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonellaspp., Serratiamar- cescens, Serratiaspp..

— Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Veillonellaspp.

— Другие микроорганизмы: Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp., Mycobacteriumspp., Myco­bacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis, Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16 — 14 мм)

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealyticum, Coryne­bacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R (метициллин- резистентные), Staphylococcushaemolyticusmethi-R (метициллин-резистентные).

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.

— Анаэробные микроорганизмы: Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureusmethi-R (мети­циллин-резистентные), Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.

— Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

-Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается пе­рекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacterfreundii, Enterobactercloa­cae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellapneu­moniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseu­domonasaeruginosa, Serratiamarcescens.

— Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100 %. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика лсвофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при прие­ме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10 день приема внутрь препарата Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки Сmах лсвофлокса­цина составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация лсвофлоксацина (концен­трация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5±0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь препарата Лефлобакт® 500 мг 2 раза в сутки Сmах составляла 7,8± 1,1 мкг/мл, a Cmin — 3,0±0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в сред­нем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, аль­веолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки до­стигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с ко­эффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной вы­стилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлокса­цина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлокса­цина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема пре­парата с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные кон­центрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после при­ема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенстрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губ­чатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препа­рата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, сред­нее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т_1/2)- 6-8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике лсвофлоксацина при его внутри­венном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика лсвофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, a T_1/2 увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Лефлобакт®.

Показания:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

— внебольничная пневмония;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

— хронический бактериальный простатит;

— инфекции кожных покровов и мягких тканей;

— для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин мо­жет применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

— острый синусит;

— обострение хронического бронхита;

— неосложненный цистит.

При применении препарата Лефлобакт® следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата Лефлобакт®;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— эпилепсия;

— пссвдопаралитичсская миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);

— поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);

— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у пло­да);

— период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хряще­вых зон роста костей у ребенка).

С осторожностью:

— У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно прини­мающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами»);

— у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хино­лонами);

— у пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»);

— у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов по­жилого возраста, у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными элек­тролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденно­го удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способ­ных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);

— у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препа­раты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипо­гликемии);

— у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежела­тельных реакций при применении лсвофлоксацина);

— у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболева­ния (см. раздел «Особые указания»);

— у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

Беременность и лактация:

Левофлоксацин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Способ применения и дозы:

Способ применения

Таблетки Лефлобакт® 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жид­кости (от 0,5 до 1 стакана).

Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препа­ратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Лефлобакт® в таблетках равна 99-100 %, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Лефлобакт® на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая приме­нялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»),

Пропуск приема одной или нескольких доз препарата

Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат Лефлобакт® согласно рекомендованному режиму его дозирования.

Дозы и продолжительность лечения

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствитель­ностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимо­сти от течения заболевания.

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нор­мальной функцией почек (КК > 50 мл/мин)

— Внебольничная пневмония: по 2 таблетки Лсфлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.

— Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Лсфлобакт® 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.

— Пиелонефрит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг лсвофлоксацина) — 7-10 дней.

— Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.

1 Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.

— Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев.

2 Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацииа) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.

— Острый синусит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 10-14 дней.

— Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7-10 дней.

— Неосложненный цистит: по 1 таблетке Лефлобакт® 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК≤ 50 мл/мин)

Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

¹ = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за ис­ключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими града­циями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) (включая отдель­ные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встреча­емости не представляется возможным).

Данные, полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом приме­нении препарата

Нарушения со стороны сердца: редко — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна (постмаркетинговыс данные) — удлинение интервала QT, желудочко­вые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пи­руэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Осо­бые указания»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения (умень­шение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение коли­чества эозинофилов в периферической крови); редко — нейтропения (уменьшение количе­ства нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в пе­риферической крови), гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; не­часто — сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко — парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорномоторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, по­вышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, пссвдоопухоль мозга).

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, такие как расплывча­тость видимого изображения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — прехо­дящая потеря зрения, увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго (чув­ство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов); редко — звон в ушах; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — бронхоспазм, аллер­гический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна (постмаркетин­говые данные) — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указа­ния»), панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентра­ции креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, ги­пергидроз; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — токсический эпи­дермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эрите­ма, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультра­фиолетовому излучению (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васку­лит, стоматит.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с пссвдопаралитичсской миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь); частота неизвестна — гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипо­гликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особые указания»).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны сосудов: редко — снижение артериального давления.

Общие расстройства: нечасто — астения; редко — пирексия (повышение температуры тела); частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспарта­таминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; ча­стота неизвестна (постмаркетинговые данные) — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»), гепатит, желтуха.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко — психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) — нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нару­шение памяти, делирий, нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко — приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), удлинение интервала QT, спутанность сознания, головокружение, судоро­ги.

Лечение: промывание желудка, симптоматическое, диализ неэффективен. Специфическо­го антидота нет.

Взаимодействие:

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином.

Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминий­содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приёма таблеток Лефлобакт.

Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом

Действие препарата Лефлобакт® значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако, при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрация лсвофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается толь­ко на 13 %.

С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)

У пациентов, получавших лечение лсвофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоа­гулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и лсвофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

С пробенецидом и циметидином

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение (почечный клиренс) лсвофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значе­ние при нормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у па­циентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранити­дином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Особые указания:

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonasaeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганиз­мов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране.

Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установ­лен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувстви­тельности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафи­лококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому ле­вофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфек­ций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к лево­флоксацину.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, сни­жающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие по­добные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами»).

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridiumdifficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать спе­цифическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, кото­рый иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется со­блюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. При подозрении на развитие тендинита следует немедленно прекратить лечение препаратом Лефлобакт® и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакции гиперчувcтвителъности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекра­тить прием препарата и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»), В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недоста­точности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у па­циентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в те­чение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувстви­тельных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменение микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью при­менять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдеги- дрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случа­ях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожило­го возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало кото­рой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск разви­тия необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (myastheniagravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).

Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой

Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чув­ствительности к нему Bacillusanthracis, полученных в исследованиях invitro и в экспери­ментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к нацио­нальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Такие побочные эффекты препарата Лефлобакт®, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг.

Упаковка:

По 5, 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг, по 5 или 7 таблеток дозировкой 500 мг в кон­турную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой пе­чатной лакированной.

По 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг или 500 мг в банки полимерные из полипропиле­на, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1 контурную ячейковую упаковку по 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток дозировкой 250 мг или 500 мг; 1 контурную ячейковую упаковку по 7 таблеток дозировкой 500 мг с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Синтез»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)