Вальсакор® (Valsacor®)
💊 Состав препарата Вальсакор®
✅ Применение препарата Вальсакор®
Описание активных компонентов препарата
Вальсакор®
(Valsacor®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Вальсакор® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 320 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-002303 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вальсакор®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 120 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 164 мг, повидон — 6 мг, кроскармеллоза натрия — 8 мг, кремния диоксид коллоидный — 4 мг, магния стеарат — 18 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 11.2 мг, титана диоксид (Е171) — 2.4 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 1 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.2 мг, макрогол 4000 — 1.2 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT1-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.
Вследствие блокады AT1-рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.
Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается в течение 4-6 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь валсартан быстро абсорбируется из ЖКТ, степень всасывания характеризуется индивидуальными различиями. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T1/2 в α-фазе < 1 ч и T1/2 в β-фазе — около 9 ч), кинетика линейная.
При курсовом применении изменений фармакокинетических параметров не отмечалось.
При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, при этом примерно через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме одинаковы у пациентов, принимавших его с пищей и натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта.
При приеме валсартана 1 раз/сут кумуляция выражена незначительно. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет 94-97%. Vd в равновесном состоянии составляет около 17 л.
Плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч. Выводится с калом — 70% и с мочой — 30%, преимущественно в неизмененном виде.
При билиарном циррозе или обструкции желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.
Показания активных веществ препарата
Вальсакор®
Лечение артериальной гипертензии.
Лечение хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз/сут или по 40 мг 2 раза/сут, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.
Прочие: утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.
Противопоказания к применению
Беременность, повышенная чувствительность к валсартану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Валсартан противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком у человека. Применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.
Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.
Особые указания
При гипонатриемии и/или уменьшении ОЦК, а также на фоне терапии высокими дозами диуретиков в редких случаях валсартан может вызвать выраженную артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно-солевого обмена.
У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.
Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек. При применении ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжелого течения наблюдались олигурия и/или нарастание азотемии, редко развивалась острая почечная недостаточность с риском летального исхода.
Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении валсартана рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении диуретиков в высоких дозах возможно развитие артериальной гипотензии.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, гепарина, биологически активных добавок или заменителей соли, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии.
При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.
При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития интоксикации литием.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Артинова®
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Валз
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Валсартан
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Валсартан
(ВЕРТЕКС, Россия)
Валсартан
(АТОЛЛ, Россия)
Валсартан
(АЛИУМ, Россия)
Валсартан Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Валсартан Медисорб
(МЕДИСОРБ, Россия)
Валсартан-Акрихин
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Валсартан-Алиум
(АЛИУМ, Россия)
Все аналоги
Вальсакор® (80 мг)
МНН: Валсартан
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valsartan
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013584
Информация о регистрации в РК:
26.04.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
59.5 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Вальсакор®
Международное непатентованное название
Валсартан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг, 160 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: валсартана 80 мг, 160 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 сР, титана диоксид Е 171, железа оксид красный Е 172, макрогол 4000, железа оксид желтый Е 172 (для дозировки 160 мг)
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской (для дозировки 80 мг).
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, с риской (для дозировки 160 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Анготензина II антагонисты. Валсартан
Код АТХ С09СА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При назначении с пищей AUC (площадь по кривой «концентрация-время») снижается примерно на 40%, Cmax примерно на 50%, однако, спустя 8 часов после приема, концентрация валсартана в крови становится одинаковой у пациентов, принимавших препарат с пищей и у тех, кто получал препарат отдельно. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта препарата, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Равновесный объем распределения валсартана составляет около 17 л, что свидетельствует о том, что валсартан активно не проникает в ткани. Валсартан связывается с сывороточными белками на 94-97%, в основном с альбумином.
Биотрансформация
Валсартан не подвергается активной биотрансформации, только 20% распадается на метаболиты. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).
Выведение
Период полураспада валсартана составляет примерно 6 часов. Валсартан выделяется преимущественно с желчью и выводится с калом (около 83% дозы) и через почки с мочой (около 13% дозы), в основном, в неизмененном виде. Плазменный клиренс — около 2 л/ч, почечный клиренс — 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса).
Пациенты с сердечной недостаточностью
Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью такие же, как у здоровых добровольцев. Показатели AUC и Cmax увеличиваются почти пропорционально повышению дозы (от 40 до 160 мг дважды в день). Средний коэффициент кумуляции около 1.7. Кажущийся клиренс после приема внутрь составляет приблизительно 4.5 л/ч. Возраст пациентов с сердечной недостаточностью не влияет на кажущийся клиренс.
У пожилых пациентов отмечено более выраженное системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми. Однако, эта разница не имеет клинической значимости.
У пациентов с почечной недостаточностью не установлена связь между функцией почек и системным воздействием валсартана, поэтому для пациентов с нарушенной функцией почек не требуется коррекция дозы (если клиренс креатина (КК) > 10 мл/мин). Данные по безопасности валсартана у пациентов с КК <10 мл/мин, а также у пациентов, находящимся на диализе, отсутствуют; поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении валсартана таким пациентам. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы и не выводится диализом.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени наблюдается увеличение AUC в два раза в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Однако связь между концентрацией валсартана в плазме крови и тяжестью нарушений функции печени не установлена.
Фармакодинамика
Вальсакор® — антигипертензивный препарат, который является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Ang II), предназначенный для перорального применения.
Действует избирательно на ангиотензивные AT1 подтип рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Повышение в плазме уровня ангиотензина II после блокады Вальсакором® рецепторов AT1 может стимулировать незаблокированный рецептор AT2, нейтрализующий действие рецептора AT1. Вальсакор® не оказывает эффекта частичного антагониста на рецепторы AT1 и гораздо быстрее (примерно в 20 000 раз) связывается с рецепторами AT1, чем с AT2 рецепторами. Вальсакор® также связывает или блокирует другие рецепторы гормонов или ионных каналов, которые играют важную роль в работе сердечно-сосудистой системы. Вальсакор® не подавляет действие ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (также известного как кининаза II), который превращает Ang I в Ang II и осуществляет распад брадикинина. В связи с отсутствием влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или вещества Р, анагонисты рецепторов ангиотензина II не вызывают кашель. Достоверно установлено, что число случаев появления сухого кашля значительно меньше среди пациентов, получавших Вальсакор®, по сравнению с пациентами, принимавшими АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно).
Артериальная гипертензия
Прием Вальсакора® у пациентов с гипертензией снижает артериальное давление без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
У большинства пациентов антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч после приема однократной дозы, достигает максимума через 4 — 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При регулярном приеме стойкий антигипертензивный эффект наблюдается в течение 2-х недель. Максимальный эффект достигается в течение 4-х недель и сохраняется при длительном лечении.
В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается дополнительный значительный антигипертензивный эффект. При резком прекращении приема Вальсакора® не возникает «рикошетная» гипертензия или какие-либо другие нежелательные реакции.
У пациентов с гипертензией, диабетом 2-го типа и микроальбуминурией Вальсакор® снижает экскрецию альбумина с мочой. Доказано, что у пациентов с диабетом 2-го типа с микроальбуминурией, нормальным или повышенным артериальным давлением и без нарушения функции почек, прием 160-320 мг Вальсакора® в течение 24 -30 недель снижает количество альбумина в моче примерно на 36 — 44 %.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Доказана эффективность Вальсакора® в снижении общей летальности у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда (с симптомами появления инфаркта миокарда в течение периода от 12 ч до 10 дней), принимавших лечение в течение 2 лет.
Вальсакор® эффективен в увеличении продолжительности жизни и снижении уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, реанимации вследствие остановки сердца и нефатального инсульта (вторая составная конечная точка).
Профиль безопасности валсартана согласуется с клиническим течением болезни у пациентов в постинфарктном состоянии.
Вальсакор® может вызвать повышение уровня креатинина в сыворотке крови, поэтому у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, необходима обязательная оценка функции почек.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью класса II, III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), с фракцией выброса левого желудочка <40 % и конечным диастолическим диаметром левого желудочка (КДДЛЖ) ( >2.9 см/м, принимавших валсартан, отмечено улучшение функционального класса, значительное улучшение признаков и симптомов сердечной недостаточности как одышка, утомляемость, отеки и хрипы, улучшение качества жизни, по сравнению с исходным в конечной точке, значительное увеличение фракции выброса и значительное снижение КДДЛЖ, по сравнению с исходным в конечной точке.
Показания к применению
Артериальная гипертензия
—лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, и артериальной гипертензии у детей, подростков в возрасте от 6 до 18 лет
Недавно перенесённый инфаркт миокарда
-лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптомами сердечной
недостаточности или бессимптомной систолической дисфункцией левого
желудочка после недавно перенесённого инфаркта миокарда
Сердечная недостаточность
— лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых при
невозможности применения ингибиторов АПФ или в качестве дополнения
к терапии ингибиторами АПФ при невозможности применения
бета-блокаторов)
Способ применения и дозы
Таблетки Вальсакор® принимают внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза Вальсакора® составляет 80 мг один раз в день. Антигипертензивный эффект наблюдается при приеме в течение 2 недель, а максимальный эффект от приема препарата достигается в течение 4 недель. Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, дозу можно увеличить до 160 мг или до максимальной — 320 мг.
Вальсакор® можно принимать с другими препаратами, понижающими артериальное давление. Одновременный прием диуретиков (как гидрохлоротиазид), способствует большему снижению артериального давления.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет
Для детей с массой тела менее 35 кг начальная доза составляет 40 мг один раз в день, для детей с массой тела 35 кг и более, начальная доза составляет 80 мг один раз в день. Дозу следует корректировать на основе результатов артериального давления. Максимальная доза для детей указана ниже:
Масса тела Максимальная доза
от ≥ 18 кг до <35 кг 80 мг
от ≥ 35 кг до <80 кг 160 мг
от ≥ 80 кг до ≤ 160 кг 320 мг
Применение более высоких доз не рекомендуется.
Дети в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью
У детей с КК <30 мл/мин и у детей, проходящих лечение диализом, применение Вальсакора® не рекомендуется
У детей с КК > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Дети в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью
Применение Вальсакора® противопоказано детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакора® у детей с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов не следует превышать дозу 80 мг.
У детей и подростков в возрасте до 18 лет для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда применение Вальсакора® не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности.
Взрослые
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Клинически стабильным пациентам можно начинать лечение Вальсакором® спустя 12 часов после инфаркта миокарда. После применения первоначальной дозы 20 мг два раза в день, дозу можно увеличить до 40 мг, 80 мг и 160 мг два раза в день в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу обеспечит прием одной таблетки 40 мг Вальсакора®, разделенной пополам.
Целевая максимальная доза составляет 160 мг два раза в день. Рекомендуется, чтобы пациенты сначала получали дозы по 80 мг два раза в день в течение двух недель с момента начала лечения и целевую максимальную дозу 160 мг два раза в день в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости препарата пациентом. В случае возникновения симптомов гипотензии или почечной недостаточности, следует снизить дозу препарата.
Лечение Вальсакором® можно проводить параллельно с другими видами терапии после инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками.
Одновременный прием препарата с ингибиторами АПФ не рекомендуется.
При обследовании пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда следует проводить оценку функции почек.
Длительность терапии устанавливается врачом.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза Вальсакора® составляет 40 мг два раза в день. Увеличение дозы до 80 мг и 160 мг два раза в день, следует проводить постепенно с интервалами не менее 2 недель до максимальной дозы, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Следует снизить дозу диуретиков, которые принимаются вместе с Вальсакором®. Максимальная ежедневная доза составляет 320 мг, разделенная на несколько приемов. Вальсакор® можно принимать одновременно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется применение трёхкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, бета-блокатора и Вальсакора®. При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль функции почек.
Для лечения пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.
Для пациентов с почечной недостаточностью (КК >10мл/мин или 0.167 мл/с) корректировка дозы не требуется.
Для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности без холестаза доза Вальсакора® не должна превышать 80 мг.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и холестазом прием Вальсакора® противопоказан.
Побочные действия
У пациентов с артериальной гипертензией
Не часто (от >1/1,000 до <1/100):
— головокружение
— кашель
— боль в области живота
— утомляемость
Не известно (не может быть оценена по имеющимся данным):
— снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения,
тромбоцитопения
— аллергические реакции, включая сывороточную болезнь
— повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия
— васкулит
— повышение показателей функции печени, включая увеличение уровня
билирубина в сыворотке крови
— отек Квинке, сыпь, зуд
— миалгия
— нарушение функции почек или почечная недостаточность, повышение
уровня креатинина в сыворотке крови
Следующие побочные действия наблюдались во время клинических исследований без причинной связи с приемом препарата: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
У пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или с сердечной недостаточностью
Часто (от >1/100 до <1/10):
— головокружение, постуральное головокружение
— гипотензия, ортостатическая гипотензия
-печеночная недостаточность и нарушения функции печени
Не часто (от >1/1,000 до <1/100):
— гиперкалиемия
— обморок, головные боли
— вертиго
— сердечная недостаточность
— кашель
— тошнота, диарея
— ангионевротический отек
— острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в
сыворотке крови
— астения, слабость
Не известно (не может быть оценена по имеющимся данным):
— тромбоцитопения
— аллергические реакции, включая сывороточную болезнь
— повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия
— васкулит
— повышенные значения показателей печени
— сыпь, зуд
— миалгия
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому
из вспомогательных веществ
— тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени,
холестаз
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 6 лет
— галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции
глюкозы-галактозы
— одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая
Вальсакор®, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа
Лекарственные взаимодействия
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1.73м2) противопоказано.
Сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в плазме крови и его токсичности во время одновременного приема ингибиторов АПФ. Ввиду недостаточного опыта одновременного применения валсартана и соли лития, комбинация данных препаратов не рекомендуется. В случае, когда одновременного приема с валсартаном, следует проводить тщательный мониторинг уровня соли лития в сыворотке крови.
Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий и другие препараты, повышающие уровень калия: при необходимости одновременного применения валсартана с лекарственными препаратами, влияющими на уровень калия, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г в день и неселективные НПВП: при одновременном приеме антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта, повышается риск ухудшения функции почек и увеличения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому, в начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Таким пациентам также рекомендуется обильное питье.
Транспортеры: валсартан является субстратом печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2.
Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.
Другие препараты: не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом.
Особые указания
У пациентов со сниженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости, которые принимают высокие дозы диуретиков, после начала лечения валсартаном, в редких случаях могут появиться симптомы гипотензии. Перед началом лечения валсартаном необходимо произвести корректировку уровня натрия и/или межклеточной жидкости, например, снизив дозу диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Вальсакором® можно продолжать
Для пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Однако, учитывая, что препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повысить уровень азота мочевины крови и уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, во время лечения валсартаном рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек.
В настоящее время нет достаточного опыта безопасного применения валсартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны принимать валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активизирована.
У пациентов со стенозом устья аорты и митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ), как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, при лечении валсартаном требуется особая осторожность.
Для пациентов с нарушенной функцией почек (КК>10 мл/мин или 0.167 мл/с) корректировка дозы не требуется. Данные по безопасности препарата у пациентов с КК <10 мл/мин или 0.167 мл/с и у пациентов на диализе отсутствуют, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении валсартаном этой категории пациентов.
Одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина, включая
валсартан, и ингибитиров АПФ вместе с алискиреном противопоказано
пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73м2).
У пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности без холестаза при лечении препаратом следует соблюдать осторожность.
Недавно перенесённый инфаркт миокарда: одновременный прием каптоприла и валсартана не показал дополнительного положительного эффекта при лечении. Одновременный прием этих двух препаратов повышает риск возникновения побочных эффектов в отличие от зарекомендовавших себя методов терапии. В виду этого одновременный прием Вальсакора® и ингибитора АПФ не рекомендуется.
При назначении Вальсакора® пациентам, у которых в недавнем времени был инфаркт миокарда, следует соблюдать осторожность. Оценка состояния пациентов с инфарктом миокарда должна обязательно включать анализ состояния функции почек.
Прием Вальсакора® у пациентов с инфарктом миокарда обычно приводит к небольшому снижению артериального давления, но при соблюдении дозировки согласно инструкции обычно нет необходимости прекращения лечения.
У пациентов с сердечной недостаточностью, комбинация ингибиторов АПФ, бета-блокаторов и валсартана повышает риск нежелательных реакций и поэтому не рекомендуется к применению.
При назначении валсартана пациентам с сердечной недостаточностью следует соблюдать меры предосторожности. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна обязательно включать в себя мониторинг функции почек. Прием валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью обычно приводит к небольшому понижению артериального давления, но при соблюдении дозировки согласно инструкции обычно нет необходимости прекращения лечения.
У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях — к острой почечной недостаточности и/или смерти. Ввиду того, что валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать вероятность того, что он может вызвать почечную недостаточность.
Среди пациентов, получавших валсартан, сообщалось о возникновении ангионевротического отёка (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка); некоторые из этих пациентов ранее испытали отек Квинке при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ.
Применение Вальсакора® следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается отек Квинке, и не применять повторно.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
При одновременном применении лекарственных средств, влияющих на РААС у чувствительных пациентов были зарегистрированы гипотония, обморок, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность). Требуется осторожность при совместном применении блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими блокаторами РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана, с АПФ или алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73м2) противопоказано.
Применение у детей с нарушенной функцией почек
Применение препарата у детей с КК<30 мл / мин и у детей, проходящих лечение диализом, не исследовалось, поэтому применение Валсартана таким пациентам не рекомендуется. Коррекция дозы у детей с КК>30 мл/мин не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Это относится, в частности, при применении валсартана в присутствии других состояний (высокая температура, обезвоживание), которые могут привести к ухудшению функции почек.
Применение у детей с нарушенной функцией печени
Применение валсартана противопоказано у детей с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и у пациентов с холестазом. Клинический опыт применения валсартана у детей с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов не следует превышать дозу 80 мг валсартана.
Особые указания относительно вспомогательных веществ
Вальсакор® содержит лактозу. Пациентам с галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы Вальсакор® противопоказан.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или другими механизмами, следует учитывать вероятность возникновения головокружения и утомления.
Передозировка
Симптомы: снижение артериального давления, спутанность сознания, острая сосудистая недостаточность и/или шок.
Лечение: зависит от времени приема, а также симптомов и их тяжести.
В первую очередь необходимо стабилизировать гемодинамику.
В случае гипотензии пациент должен находиться в положении лежа на спине, при этом необходимо провести коррекцию объема циркулирующей крови. Гемодиализ не эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 7, 10 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PE/PVDC и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 (блистер по 7 таблеток), 2, 3, 20 или 50 (блистер по 10 таблеток), 1, 2, 10 или 40 (блистер по 14 таблеток) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19,
корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис
тел. 8 (727) 311-08-09, факс 8 (727) 311-08-12
info.kz@krka.biz
| 363814841477976762_ru.doc | 134.5 кб |
| 430060651477977928_kz.doc | 177 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002303
Торговое наименование препарата
Вальсакор®
Международное непатентованное наименование
Валсартан
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ЯДРО:
Активное вещество: валсартан 320 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 120,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 164,00 мг, повидон 6,00 мг, кроскармеллоза натрия 8,00 мг, кремния диоксид коллоидный 4,00 мг, магния стеарат 18,00 мг.
ОБОЛОЧКА:
гипромеллоза 11,20 мг, титана диоксид (Е171) 2,40 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 1,00 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,20 мг, макрогол-4000 1,20 мг.
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист
Код АТХ
C09CA03
Фармакодинамика:
Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы.
Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет
При лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне при длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Внезапное прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями.
У пациентов с АГ, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг, отмечается клинически значимое снижение протеинурии (экскреции альбумина) (36-44%).
Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет
Применение валсартана у пациентов спустя от 12 часов до 10 дней после развития острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), в течение 2-х лет позволяет снизить показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и удлиняет время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности (ХСН), повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода).
Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.
ХСН у пациентов старше 18 лет
При применении валсартана на фоне стандартной терапии (ингибиторы АПФ и/или диуретики и/или дигоксин и/или бета-адреноблокаторы) в течение 2-х лет у пациентов с ХСН II-IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40% и внутренним конечно-диастолическим размером ЛЖ (КДР ЛЖ) более 2,9 см/м2 отмечается достоверное снижение риска первичной госпитализации по поводу обострения течения ХСН.
У пациентов, не получающих ингибиторы АПФ, при лечении валсартаном достоверно снижается общая смертность, сердечно-сосудистая смертность и заболеваемость, связанная с ХСН. При применении ингибиторов АПФ без бета-адреноблокатора, уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН. Лечение валсартаном приводит к значительному уменьшению ФК ХСН по классификации NYHA и уменьшению выраженности симптомов сердечной недостаточности (включая одышку, повышенную утомляемость, отеки и «влажные» хрипы в легких), значительно улучшает качество жизни (Миннесотский опросник для оценки качества жизни пациентов с ХСН), увеличивает ФВЛЖ и значительно снижает КДР ЛЖ.
Применение у пациентов старше 18 лет с АГ и нарушением толерантности к глюкозе
При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине обострения течения ХСН или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и АГ, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности.
Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при АГ
У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости, от принятой внутрь дозы, обычно достигается в течение 2-х недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Фармакокинетика:
Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 2-4 часа.
Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%.
При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема валсартана, его концентрация в плазме крови как и в случае приема натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.
Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбумином. Равновесный объем распределения валсартана небольшой, около 17 л. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (Т1/2α) менее 1 часа и β-фаза с Т1/2 — около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час и его почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30% общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с ХСН
У данной категории пациентов время достижения Сmах и Т1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и Сmах прямо пропорционально увеличению дозы валсартана (с 40 мг до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако, клиническая значимость этого отсутствует.
Пациенты с нарушением функции почек
Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (по значению AUC) валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты от 6 до 18 лет
Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличается от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.
Показания:
Пациенты старше 18 лет
— Артериальная гипертензия.
— Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих групп: диуретиками, сердечными гликозидами, а так же ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным.
— Повышение выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.
Пациенты от 6 до 18 лет
— Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к валсартану или к другим компонентам препарата;
— беременность и период грудного вскармливания;
— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
— возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет — по другим показаниям;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз.
С осторожностью:
Тяжелые нарушения функции почек у пациентов старше 18 лет (КК менее 10 мл/мин) (нет клинических данных), нарушение функции почек у пациентов от 6 до 18 лет (КК менее 30 мл/мин), в том числе, находящихся на гемодиализе, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), хроническая сердечная недостаточность (II — IV функциональный класс по классификации NYHA), состояние после трансплантации почки, гемодиализ, гипонатриемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ, легкие (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренные (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза (максимальная суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг), одновременное применение АРА II с другими лекарственными средствами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), такими как ингибиторы АПФ и препараты, содержащие алискирен.
Не рекомендуется применять АРА II, включая валсартан, одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку их одновременное применение не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности.
Беременность и лактация:
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Препарат противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку применение во II-III триместрах беременности может вызывать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Препарат Вальсакор®, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При применении средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При подтверждении беременности препарат Вальсакор® необходимо отменить как можно раньше.
Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. При необходимости применения препарата Вальсакор® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение валсартана не оказывало неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс в дозах до 200 мг/кг/сут при приеме внутрь. Указанная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу человека в пересчете на мг/м2 (расчеты производились из расчета 320 мг/сут при приеме внутрь и массы тела пациента 60 кг).
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, однократно в сутки.
Пациенты старше 18 лет
Артериальная гипертензия
Применение препарата Вальсакор® возможно в дозе 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг. Рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х недель терапии и достигает своего максимума через 4 недели. Пациентам, у которых не удается достичь оптимального контроля АД, суточная доза препарата Вальсакор® может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг. Одновременное применение диуретиков, например гидрохлоротиазида, позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA)
Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует увеличивать постепенно в течение, как минимум, двух недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза 320 мг в два приема. При одновременном приеме диуретиков дозу рекомендуется снизить. Возможно, применение одновременно с другими препаратами, предназначенными для лечения ХСН. Однако комбинация ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора и валсартана не рекомендуется. У пациентов с ХСН следует всегда оценивать функцию почек.
Повышение выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда
У пациентов со стабильной гемодинамикой лечение следует начинать уже через 12 часов после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг препарата Вальсакор ®) 2 раза в сутки, в дальнейшем дозу увеличивают методом титрования до 40 мг, 80 мг 2 раза в сутки в течение нескольких недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.
Как правило, с учетом переносимости терапии рекомендуется увеличить дозу до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения и до максимальной целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки — к концу третьего месяца терапии. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек целесообразно рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Препарат Вальсакор® может применяться у пациентов после инфаркта миокарда на фоне терапии другими препаратами, включая тромболитики, ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы (статины) и диуретики. Применять препарат Вальсакор8 одновременно с ингибиторами АПФ и другими лекарственными средствами, ингибирующими РААС, не рекомендуется.
У пациентов с инфарктом миокарда следует всегда оценивать функцию почек.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Пациентам с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат Вальсакор® в дозировке 320 мг противопоказан, так как максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Пациенты от 6 до 18 лет
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор® у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Рекомендуется коррекция дозы с учетом снижения АД. Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.
|
Масса тела |
Максимальная рекомендованная суточная доза |
|
≥ 8 кг < 35 кг |
80 мг |
|
≥ 35 кг < 80 кг |
160 мг |
|
≥ 80 кг ≤ 160 кг |
320 мг |
ХСН и перенесенный острый инфаркт миокарда
Препарат Вальсакор® не рекомендован для лечения ХСН и перенесенного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Безопасность применения валсартана у детей от 6 до 18 лет с КК менее 30 мл/мин или, находящихся на гемодиализе, не изучена. Поэтому применение препарата Вальсакор® у таких пациентов не рекомендуется. Детям от 6 до 18 лет с КК более 30 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор® не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
Препарат Вальсакор® противопоказан детям от 6 до 18 лет с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарным циррозом или холестазом. Ограничен клинический опыт применения валсартана у детей с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза. Максимальная суточная доза валсартана у таких пациентов не должна превышать 80 мг.
Побочные эффекты:
Частота развития нежелательных явлений (НЯ) сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты развития НЯ от дозы или продолжительности лечения, а также возраста, пола или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности валсартана у пациентов с АГ в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у пациентов с АГ старше 18 лет.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто — ≥1/10
часто — от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко — от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко — от < 1/10000
частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Все НЯ валсартана, выявленные в клинической практике и при анализе лабораторных показателей невозможно отнести к какой-либо частоте возникновения, поэтому они отнесены к группе «частота неизвестна».
Артериальная гипертензия
Со стороны органов кроветворения:
частота неизвестна: снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ:
частота неизвестна: повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны органов чувств:
нечасто: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
частота неизвестна: васкулит.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто: кашель.
Со стороны пищеварительной системы:
нечасто: боль в животе;
частота неизвестна: нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны кожных покровов:
очень редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд;
частота неизвестна: буллезный дерматит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
частота неизвестна: миалгия.
Со стороны мочеполовой системы:
частота неизвестна: нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Прочие:
нечасто: повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов с АГ наблюдались следующие НЯ (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
У взрослых пациентов с перенесенным острым инфарктом миокарда и/или ХСН профиль безопасности в клинических исследованиях несколько отличается от такового у пациентов с АГ. Это может быть связано с самим заболеванием.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA) и повышение выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда
Со стороны органов кроветворения:
частота неизвестна: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ:
нечасто: гиперкалиемия;
частота неизвестна: повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы:
часто: головокружение, ортостатическое (постуральное) головокружение; нечасто: обморок, головная боль.
Со стороны органов чувств:
нечасто: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
нечасто: усиление симптомов сердечной недостаточности;
частота неизвестна: васкулит.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто: кашель.
Со стороны пищеварительной системы:
нечасто: тошнота, диарея;
частота неизвестна: нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
очень редко: ангионевротический отек;
частота неизвестна: кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
очень редко: рабдомиолиз;
частота неизвестна: миалгия.
Со стороны мочеполовой системы:
часто: нарушение функции почек;
нечасто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
частота неизвестна: повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови.
Прочие:
нечасто: астения, повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН наблюдались следующие НЯ (причинно-следственная связь с приемом валсартана не установлена): артралгия, боль в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, которое может привести к нарушению сознания, коллапсу и/или шоку.
Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка.
При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно) и контроль суточного диуреза.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).
Одновременное применение не рекомендуется
Литий
Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т. к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. Одновременное применение валсартана с диуретиками и препаратами лития может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)
При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.
Одновременное применение с осторожностью
Двойная блокада РААС
У некоторых пациентов двойная блокада РААС сопровождалась развитием артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая ОПН). Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении АРА II, включая валсартан с лекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС, такими как, ингибиторы АПФ или алискирен.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВП
При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.
Ингибиторы белков-переносчиков
По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для печеночных белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ и MRP2. Клиническое значение данного факта неизвестно. Одновременное применение ингибиторов белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ (например, рифампицин, циклоспорин) и MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmах и AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.
Отсутствие лекарственного взаимодействия
Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
Пациенты от 6 до 18 лет
У детей и подростков АГ часто связана с нарушением функции почек. Одновременное применение валсартана с другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может вызывать повышение содержания калия в плазме крови у таких пациентов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении вышеуказанной комбинации и регулярно контролировать функцию почек и содержание калия в плазме крови у данной группы пациентов.
Особые указания:
При применении препарата Вальсакор® у пациентов с АГ не требуется регулярного контроля лабораторных показателей.
Гипонатриемия и/или дегидратация
У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или дегидратацией, например, вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор® может развиться артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности путем уменьшения доз диуретиков.
При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями: пациенту необходимо придать горизонтальное положение и, при необходимости, внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Терапию препаратом Вальсакор® можно продолжить только после стабилизации показателей гемодинамики.
Гиперкалиемия
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или других препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) не рекомендуется. Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови.
Стеноз почечной артерии
Непродолжительное применение валсартана у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не сопровождалось значимыми изменениями показателей почечной гемодинамики, концентраций креатинина или азота мочевины в сыворотке крови. Поскольку другие препараты, воздействующие на РААС, способны повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется постоянно контролировать эти показатели.
Состояние после перенесенной трансплантации почки
Безопасность препарата Вальсакор® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Вальсакор® не рекомендуется.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП
Препарат Вальсакор® необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек не требуется изменения доз препарата. Т. к. отсутствуют данные о применении препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин или 0,167 мл/с) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, в таких случаях препарат рекомендуется применять с осторожностью.
Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).
Нарушение функции печени
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат Вальсакор® в дозировке 320 мг противопоказан, т. к. максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Ангионевротический отек в анамнезе
Среди пациентов с ангионевротическим отеком (отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) на фоне терапии препаратом Вальсакор®, наблюдались случаи развития ангионевротического отека в анамнезе, в том числе и на ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.
Артериальная гипертензия
При АГ препарат Вальсакор® может применяться в монотерапии или одновременно с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками.
ХСН/повышение выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда
Возможно применение препарата Вальсакор® в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми при остром инфаркте миокарда (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)). Одновременное применение препарата Вальсакор® и ингибиторов АПФ у данной категории пациентов не рекомендуется, т. к. данная комбинированная терапия не приводит к дополнительному клиническому эффекту и сопровождается увеличением риска развития нежелательных явлений по сравнению с терапией двумя препаратами по отдельности.
У пациентов с ХСН тройная комбинированная терапия: препаратом Вальсакор®, ингибитором АПФ и бета-адреноблокатором не рекомендуется, т. к. не приводит к дополнительному клиническому эффекту и сопровождается увеличением риска развития нежелательных явлений.
Применение препарата Вальсакор® у пациентов с ХСН или острым инфарктом миокарда часто приводит к небольшому снижению АД, как правило, без отмены препарата при выполнении инструкции по дозированию.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с ХСН II-IV ФК по классификации NYNA), терапия ингибиторами АПФ и АРА II сопровождается олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях — острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является АРА II, нельзя исключить возможность ухудшения функции почек при его применении.
Начинать терапию у пациентов с ХСН или острым инфарктом миокарда следует осторожно. При обследовании пациентов следует всегда оценивать функцию почек.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Вальсакор® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие головокружения или слабости на фоне артериальной гипотензии.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 320 мг.
Упаковка:
По 10, 14 или 15 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги.
По 2, 3 или 14 блистеров (по 10 таблеток), или по 1, 2, 4, 7 или 10 блистеров (по 14 таблеток), или по 2 блистера (по 15 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 20, 50 или 56 блистеров (по 10 таблеток), или по 40 блистеров (по 14 таблеток) вместе с инструкциями по применению помещают в пачку картонную (для стационаров).
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «КРКА, д.д., Ново место»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 14, 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8858/09/14/17/19 от 29.03.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель (Е172) железа оксид, макрогол 4000.
7 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (4) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг: 14, 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8858/09/14/17/19 от 29.03.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K25, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид (E172), макрогол 4000.
7 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (4) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ВАЛЬСАКОР® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 27.04.2018 г.
Фармакологическое действие
Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты AT1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Клинические исследования, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, показали, что частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) меньше у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно). В клинических исследованиях у пациентов с кашлем в анамнезе во время терапии ингибиторами АПФ сухой кашель отмечался у 19.5% пациентов, переведенных на валсартан, и 19% пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68.5% пациентов, получавших ингибитор АПФ.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от доз, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Внезапное прекращение приема валсартана не ассоциировалась с «рикошетной» гипертензией или другими нежелательными клиническими последствиями.
При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.
Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также к уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшения качества жизни по сравнению с плацебо. Валсартан был также эффективен для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящей к летальному исходу.
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней.
VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или к антагонистам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Дети
Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в четырех рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием 561 пациента в возрасте от 6 до 18 лет и 165 пациентов в возрасте от 1 до 6 лет. В исследованиях участвовали дети, у которых наиболее часто встречавшимися, способствующими развитию гипертензии, были такие сопутствующие заболевания, как нарушения работы со стороны почек и мочевыделительной системы.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном применении валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема препарата в форме таблеток и через 1-2 ч после применения препарата в форме раствора. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23% и 39% для таблеток и раствора, соответственно. Пища снижает действие (по измерениям AUC) валсартана приблизительно на 40% и Cmax приблизительно на 50%, несмотря на то, что примерно через 8 ч после приема концентрация валсартана в плазме в группах, принимавших препарат после приема пищи и натощак, совпадает. Данное снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта; следовательно, валсартан можно принимать как с пищей, так и натощак.
Распределение
Равновесный Vd валсартана после в/в введения составляет приблизительно 17 л, что свидетельствует об отсутствии его активного распределения в тканях. Степень связывания валсартана с белками сыворотки высокая (94-97%), главным образом, с сывороточным альбумином.
Метаболизм
Валсартан не сильно подвержен биотрансформации, т.к. только около 20% дозы выводится с метаболитами. Гидроксиметаболит был выявлен в плазме при низкой концентрации (менее 10% AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.
Выведение
Валсартан характеризуется мультиэкспоненциальной кинетикой выведения: T1/2 в α-фазе составляет <1 ч, в β-фазе — около 9 ч. Выводится главным образом с калом (около 83% дозы) и с мочой (около 13 % дозы), в основном в неизмененном виде. После в/в введения клиренс валсартана в плазме составляет 2 л/ч, почечный клиренс — 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Т1/2 валсартана равен 6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Среднее время достижения Cmax и Т1/2 валсартана (только при применении таблеток 40 мг, 80 мг и 160 мг) у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, совпадает с данными показателями у здоровых добровольцев. Показатели AUC и Сmах валсартана практически пропорциональны при повышении дозы в рамках клинического интервала дозирования (40-160 мг 2 раза/сут). Средний коэффициент кумуляции около 1.7. Установленный клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4.5 л/ч. Возраст не влияет на установленный клиренс у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью.
По данным наблюдений, системное воздействие валсартана на некоторых пациентов пожилого возраста было несколько выше, чем на пациентов молодого возраста. Однако это наблюдение не имело какой-либо клинической значимости.
Как и ожидается, поскольку валсартан является соединением, где почечный клиренс отвечает только за 30% общего клиренса плазмы, соответствия между почечной функцией и системным воздействием валсартана не наблюдалось. Следовательно, коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью (КК >10 мл/мин) не требуется. В настоящее время отсутствует опыт применения у пациентов с КК <10 мл/мин и пациентов, находящихся на диализе. Поэтому следует с осторожностью применять валсартан у данной группы пациентов. Валсартан в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его удаление посредством гемодиализа маловероятно.
Приблизительно 70% дозы после всасывания выводится с желчью, в основном в неизмененном виде. Валсартан не подвергается биотрансформации в степени, заслуживающей внимания. Двукратное усиление воздействия (AUC) наблюдалось у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью легкой/средней степени, по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, соответствие между концентрацией валсартана в плазме и степенью печеночной дисфункции не наблюдалось. Применение валсартана у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью тяжелой степени, не было изучено.
В исследованиях с участием 26 пациентов с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), принимавших разовую суточную дозу суспензии валсартана (от 0.9 до 2 мг/кг, с максимальной дозой 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим среди возрастной категории от 1 до 16 лет и аналогичен взрослым пациентам, получающих тот же состав. Применение у детей с КК <30 мл/мин и детей, проходящих процедуру диализа, не было изучено, поэтому применение валсартана у данной группы пациентов не рекомендуется. У детей с КК >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать.
Показания к применению
— лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет;
— лечение клинически стабильных пациентов с симптомами сердечной недостаточности или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12 ч-10 дней) инфаркта миокарда;
— симптоматическое лечение сердечной недостаточности у взрослых, когда ингибиторы АПФ не могут быть назначены, или в качестве дополненной терапии к ингибиторам АПФ, когда не могут быть назначены бета-адреноблокаторы.
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз/сут, независимо от возраста, пола или расы пациента. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2 недель и достигает своего максимума через 4 недели. У пациентов, у которых АД не контролируется надлежащим образом, доза может быть увеличена до 160 и 320 мг. Максимальная суточная доза — 320 мг. Возможно комбинирование с другими гипотензивными препаратами. Добавление диуретика, такого как гидрохлоротиазид, более значительно снижает АД.
Инфаркт миокарда
Клинически стабильным пациентам лечение начинают уже через 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг (таблетку 40 мг делят на две части) 2 раза/сут, в течение нескольких недель дозу постепенно увеличивают до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза/сут. Дозу 80 мг 2 раза/сут рекомендуется достигать в течение 2 недель после начала лечения; максимальная суточная доза (160 мг 2 раза/сут) может быть достигнута за 3 мес при хорошей переносимости пациентом. При возникновении симптоматической гипотензии или почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Валсартан можно применять у пациентов после инфаркта миокарда в сочетании с другими препаратами, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, статинами и диуретиками. Комбинации с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Обследование пациентов после инфаркта миокарда обязательно должно включать оценку функции почек.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 2 раза/сут. Возможно постепенное увеличение до 80 мг, при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза/сут, т.е. до максимальной дозы, переносимой пациентом. Максимальная суточная доза — 320 мг в 2 приема. Валсартан можно применять в комбинированной терапии при лечении сердечной недостаточности. Тем не менее, тройная комбинация ингибитора АПФ, валсартана, бета-адреноблокатора или калийсберегающего диуретика не рекомендуется. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью обязательно должно включать оценку функции почек.
Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.
Пациентам с КК >10 мл/мин не требуется изменения дозы препарата.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и пациентам с холестазом.
Дети
Артериальная гипертензия
Начальная доза препарата у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет составляет 40 мг 1 раз/сут для пациентов с массой тела до 35 кг и 80 мг 1 раз/сут для пациентов с массой тела ≥35 кг. Дозу следует корректировать в соответствии с АД. Данные о максимальных дозах, изученных в клинических исследованиях, приведены ниже в таблице. У детей и подростков, в связи с отсутствием клинических данных, не рекомендуется применять валсартан в дозах, превышающих приведенные в таблице.
| Масса тела | Максимальная доза, изученная в клинических исследованиях |
| ≥18 кг <35 кг | 80 мг |
| ≥35 кг <80 кг | 160 мг |
| ≥80 кг ≤160кг | 320 мг |
Валсартан не рекомендуется назначать детям в возрасте до 6 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности).
Применение валсартана у детей и подростков с КК <30 мл/мин и детей и подростков, находящихся на диализе, не изучено, поэтому применение препарата не рекомендуется. У детей и подростков с КК >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови.
Как и у взрослых, валсартан противопоказан детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью тяжелой степени, циррозом печени и холестазом. Клинический опыт применения валсартана у детей с печеночной недостаточностью легкой и средней степени ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда
Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Побочные действия
В ходе контролируемых исследований было выявлено, что у пациентов с артериальной гипертензией общая частота побочных реакций была сопоставима с плацебо и соответствовала фармакокинетике валсартана. Частота возникновения побочных реакций по отношению к общей частоте побочных реакций не зависит от длительности заболевания, пола, возраста и расы.
Общая частота побочных реакций, полученная из клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований представлена ниже в зависимости от систем органов.
В зависимости от частоты побочные эффекты классифицируют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000) и очень редко (<1/10 000 либо по имеющимся данным частота не установлена), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости. Частота некоторых побочных эффектов не выявлена в ходе постмаркетинговых и лабораторных исследований, следовательно, они упоминаются с «неизвестной частотой».
Артериальная гипертензия
Со стороны системы кроветворения: неизвестная частота — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: неизвестная частота — увеличение концентрации калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и вестибулярные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестная частота — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальная боль; неизвестная частота — повышение значений функций печени, включая увеличение концентрации сывороточного билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестная частота — почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение концентрации сывороточного креатинина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестная частота — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: неизвестная частота — миалгия.
Со стороны иммунной системы: неизвестная частота — гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию, ангионевротический отек.
Прочие: нечасто — утомляемость.
Артериальная гипертензия у детей
Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием 561 пациента в возрасте от 6 до 18 лет. Значимых различий с точки зрения вида, частоты и тяжести побочных реакций, выявленных между профилем безопасности для пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и ранее сообщавшимися для взрослых пациентов, не установлено, за исключением желудочно-кишечных расстройств (например, боль в животе, тошнота, рвота) и головокружение.
Нейрокогнитивная оценка развития пациентов в возрасте от 6 до 16 лет не выявила клинически значимого негативного воздействия после лечения валсартаном в течение одного года.
В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет с последующим открытым продолжением 2 человека погибли, в отдельных случаях отмечалась высокая активность печеночных трансаминаз. Эти случаи произошли в популяции, которые имели значительные сопутствующие заболевания. Причинная связь с валсартаном не была установлена. Во втором рандомизированном исследовании с участием 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет при лечении валсартаном никаких существенных повышений активности печеночных трансаминаз или смертельных случаев не наблюдалось.
Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с хроническими заболеваниями почек.
Перенесенный инфаркт миокарда и/или сердечная недостаточность (изучена только у взрослых пациентов)
По данным контролируемых клинических исследований профиль безопасности варьирует у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда и/или сердечной недостаточностью относительно общего профиля безопасности у пациентов с артериальной гипертензией. Это может быть связано с основным заболеванием. Общая частота побочных реакций, наблюдаемых у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда и/или сердечной недостаточностью, представлена ниже.
Со стороны системы кроветворения: неизвестная частота — тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия; неизвестная частота — увеличение концентрации калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.
Со стороны органа слуха и вестибулярные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; нечасто — сердечная недостаточность; неизвестная частота — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея; неизвестная частота — повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность и нарушение функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; неизвестная частота — повышение концентрации азота мочевины крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестная частота — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: неизвестная частота — миалгия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек; неизвестная частота — гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию.
Прочие: нечасто — астения, утомляемость.
Противопоказания к применению
— тяжелые нарушения функции печени;
— цирроз;
— билиарная обструкция;
— II и III триместры беременности;
— одновременное применение препарата Вальсакор® и алискиренсодержащих лекарственных средств у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);
— повышенная чувствительность к валсартану или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.
Эпидемиологические данные, свидетельствующие о тератогенном риске после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако повышение риска не может быть исключено. Хотя не существует эпидемиологически контролируемых данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, аналогичный риск может иметь место для данного класса препаратов. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение с изученным профилем безопасности для применения при беременности. Если беременность диагностирована, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.
Терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности, как известно, вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). Если лечение начато во II триместре беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и состояния костей черепа. Младенцы, чьи матери получали лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться с целью выявления артериальной гипотензии.
Применение валсартана в период лактации не рекомендуется, т.к. нет информации относительно его применения во время кормления грудью. Предпочтительно альтернативное лечение с изученным профилем безопасности препарата, особенно во время кормления новорожденных и недоношенных детей.
Негативное воздействие на репродуктивную функцию самок и самцов крыс не наблюдалось при пероральном применении валсартана в дозе 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимально рекомендуемую дозу для лечения человека из расчета мг/м2 (предположительный расчет для приема препарата внутрь в дозе 320 мг для пациента 60 кг).
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Валсартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и пациентам с холестазом.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с КК >10 мл/мин не требуется изменения дозы препарата.
У пациентов с КК <10 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе, валсартан следует применять с осторожностью в связи с тем, что в настоящее время нет данных о безопасности применения у данной категории пациентов.
Применение у детей
Валсартан не рекомендуется назначать детям в возрасте до 6 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности).
Особые указания
Гиперкалиемия
Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий и другими веществами, которые могут повышать концентрацию калия (гепарин) не рекомендуется. В случае необходимости следует проводить мониторинг концентрации калия.
Нарушения функции почек
У пациентов с КК <10 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе, валсартан следует применять с осторожностью в связи с тем, что в настоящее время нет данных о безопасности применения у данной категории пациентов. Пациентам с КК >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью.
Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК (например, вследствие приема диуретиков в высоких дозах) в редких случаях в начале терапии валсартаном может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения валсартаном рекомендуется восстановить содержание электролитов и жидкости в организме, в частности, путем уменьшения доз диуретиков.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки безопасность лечения валсартаном не установлена. Краткосрочное введение валсартана 12 пациентам с вторичной реноваскулярной гипертензией не выявило значительных изменений в показателях почечной гемодинамики, концентрации креатинина или азота мочевины крови по сравнению с пациентами с односторонним стенозом почечной артерии. Тем не менее, другие вещества, которые влияют на РААС могут увеличивать содержание мочевины крови и креатинина у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, поэтому при лечении валсартаном рекомендуется мониторинг почечной функции.
Трансплантация почки
В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Валсартан не следует назначать пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, т.к. их РААС не активна.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
При применении валсартана, как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность пациентам, страдающим стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Следует соблюдать осторожность при назначении валсартана пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда. Применение валсартана у таких пациентов может привести к некоторому снижению АД, но прекращение терапии из-за продолжающейся симптоматической гипотензии обычно не требуется при условии коррекции дозы согласно инструкции. Сочетание каптоприла и валсартана не имеет дополнительных клинических преимуществ, повышает риск возникновения побочных эффектов. Таким образом, комбинация валсартана и ингибиторов АПФ не рекомендуется. Обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда всегда должно включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора и валсартана не имеет клинических преимуществ, повышает риск развития побочных эффектов и поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при назначении валсартана пациентам с данной патологией. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек. Применение валсартана у таких пациентов может привести к некоторому снижению АД, но прекращение терапии из-за продолжающейся симптоматической гипотензии обычно не требуется при условии коррекции дозы согласно инструкции.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), при лечении ингибиторами АПФ наблюдалась олигурия и/или прогрессирующая азотемия и, в редких случаях, острая почечная недостаточность и/или смерть. Т.к. валсартан является антагонистом ангиотензина II, не может быть исключено, что с применением валсартана может быть связано нарушение функции почек.
Риск возникновения побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (в т.ч. острой почечной недостаточности) может увеличиваться при применении препарата Вальсакор® в комбинации с ингибиторами АПФ. Также не рекомендуется тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана. Применение таких комбинаций следует проводить под наблюдением специалиста при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Отек Квинке
У пациентов, получавших валсартан, наблюдался отек Квинке, который сопровождался отеком гортани, голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отеком лица, губ глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов отек Квинке наблюдался ранее при приеме других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. При признаках развивающегося отека Квинке прием валсартана следует немедленно прекратить. У таких пациентов не допускается его повторное применение.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией.
Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Назначение терапии двойной блокады РААС вследствие ее абсолютной необходимости должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
Использование в педиатрии
Нет данных о применении валсартана у детей с КК <30 мл/мин и находящихся на диализе. Пациентам с КК >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Во время лечения валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови, особенно при состояниях, нарушающих функцию почек (лихорадка, обезвоживание).
Как и у взрослых, валсартан противопоказан детям с тяжелыми нарушениями функции печени, билиарным циррозом печени и холестазом. Существует ограниченный опыт применения валсартана в педиатрии у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. У таких пациентов доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Вспомогательные вещества
Вальсакор® содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме валсартана возможна вероятность возникновения головокружения или усталости.
Передозировка
Симптомы: чрезмерное снижение АД, угнетение сознания, коллапс и/или шок.
Лечение: симптоматическое лечение зависит от времени приема препарата и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация показателей гемодинамики. При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине; показано в/в введение солевых растворов. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Двойная блокада РААС
Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность). Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней/тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) одновременное применение алискирена с ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.
Нерекомендуемые комбинации
Литий. Обратимое повышение сывороточных концентраций лития и токсичность были зарегистрированы при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Из-за отсутствия данных об одновременном применении валсартана и лития данная комбинация не рекомендуется. Если возникает необходимость одновременного применения указанной комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, повышающие уровень калия. Рекомендуется мониторинг концентрации калия плазмы при необходимости одновременного применения валсартана и лекарственных средств, влияющих на содержание калия плазмы.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и селективные НПВС. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, наблюдается повышение риска ухудшения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения и адекватная гидратация.
Другие. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
Дети. При артериальной гипертензии у детей и подростков, связанной с нарушением функции почек, рекомендуется с осторожностью применять валсартан одновременно с другими лекарственными средствами, которые ингибируют РААС, т.к. возможно увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Функцию почек и содержание калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
Вальсакор® принадлежит к классу лекарственных средств, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина II, которые помогают контролировать высокое артериальное давление (АД). Ангиотензин II является веществом вашего организма, которое повышает тонус сосудов, тем самым вызывая увеличение артериального давления. Вальсакор® действует путем блокирования эффекта ангиотензина II. В результате кровеносные сосуды расслабляются и кровяное давление снижается.
Вальсакор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг и 160 мг могут использоваться по трем разным показаниям:
• Лечение высокого артериального давления у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет
Высокое артериальное давление (АД) увеличивает нагрузку на сердце и артерии. При отсутствии лечения это может привести к повреждению кровеносных сосудов головного мозга, сердца и почек, а также к инсульту, сердечной недостаточности или почечной недостаточности. Высокое АД увеличивает риск возникновения инфаркта миокарда. Снижение артериального давления, как правило, снижает риск развития данных заболеваний.
• Лечение взрослых пациентов после недавно перенесенного сердечного приступа (инфаркта миокарда)
«Недавно перенесенный» в данном случае означает период от 12 часов до 10 дней.
• Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями у взрослых пациентов
Вальсакор® может использоваться для лечения сердечной недостаточности с клиническими проявлениями у взрослых пациентов. Вальсакор® используется, когда группа лекарств, называемых ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (лекарства для лечения сердечной недостаточности), не может использоваться или препарат может применяться в дополнение к ингибиторам АПФ, когда нельзя применять другие препараты для лечения сердечной недостаточности.
Симптомы сердечной недостаточности включают одышку и отек ступней и голеней вследствие задержки жидкости. Это происходит, когда сердечная мышца не может перекачивать кровь в достаточной степени, чтобы обеспечить движение крови по всему телу.
— если у вас аллергия на валсартан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);
— если у вас тяжелое заболевание печени;
— если срок вашей беременности более 3 месяцев (рекомендуется избегать приема Вальсакора® на ранних сроках беременности, см. раздел «Беременность»);
— одновременное применение Вальсакора® и препаратов, снижающих давление и содержащих алискирен, противопоказано, если у вас сахарный диабет или почечная недостаточность.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, не принимайте Вальсакор®
Перед приемом препарата Вальсакор® проконсультируйтесь с лечащим врачом:
— если у вас заболевание печени;
— если у вас серьезное заболевание почек или вы находитесь на диализе;
— если у вас сужение почечной артерии;
— если вы недавно подверглись трансплантации почки (получили новую почку);
— если вы лечитесь после инфаркта миокарда или от сердечной недостаточности. Ваш врач может проверять функцию почек;
— если у вас есть какие-либо другие серьезные заболевания сердца, кроме сердечной недостаточности или инфаркта миокарда;
— если у вас когда-либо был отек языка и лица, вызванный аллергической реакцией, называемой ангионевротический отек, при приеме другого препарата (включая ингибиторы АПФ), сообщите об этом лечащему врачу. Если эти симптомы возникли при приеме Вальсакора®, немедленно прекратите прием и никогда больше не начинайте. См. также раздел «Возможные нежелательные реакции);
— если вы принимаете лекарства, которые увеличивают уровень калия в крови. К ним относятся добавки калия или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие лекарственные средства и гепарин. Возможно, будет необходимо проверять количество калия в крови через регулярные промежутки времени;
— если вы моложе 18 лет и принимаете Вальсакор® в комбинации с другими препаратами, которые ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (лекарственные средства, снижающие артериальное давление). Ваш врач может проверять функцию почек и уровень калия в крови через регулярные промежутки времени;
— если вы страдаете альдостеронизмом. (Это заболевание, при котором надпочечники производят слишком много гормона альдостерона). Если это относится к вам, применение Вальсакора® не рекомендуется;
— если вы потеряли много жидкости (обезвоживание) из-за диареи, рвоты или высоких доз диуретика (мочегонных таблеток);
— если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, используемых для лечения артериальной гипертензии:
— ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в частности, если у вас заболевание почек, связанное с диабетом;
— алискирен.
— если вы принимаете ингибиторы АПФ совместно с некоторыми другими препаратами, используемыми при сердечной недостаточности, которые являются антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМР) (например, спиронолактон, эплеренон), или бета-блокаторами (например, метопролол).
В период лечения лечащий врач может проверять функцию почек, измерять АД и уровень электролитов (в т.ч. калия) в крови через регулярные временные интервалы.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
Вы должны сообщить врачу, если думаете, что беременны (или планируете беременность). Вальсакор® не рекомендуется на ранних сроках беременности, и противопоказан при сроке беременности более 3-х месяцев, т.к. препарат может нанести серьезный вред ребенку, при приеме на этой стадии беременности (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, сообщите об этом лечащему врачу, прежде чем начать прием Вальсакора®.
Вальсакор® содержит лактозу
Если у вас непереносимость некоторых сахаров, сообщите об этом врачу прежде, чем принимать препарат.
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Эффект от лечения может быть изменен при приеме Вальсакора® совместно с некоторыми другими лекарственными средствами. Может возникнуть необходимость в изменении дозы, принятии особых мер предосторожности, или, в некоторых случаях, прекращении приема одного из лекарственных средств. Это относится как к рецептурным, так и безрецептурным препаратам, особенно к:
— другим препаратам, снижающим АД, особенно к диуретикам (мочегонным таблеткам);
— препаратам, увеличивающим уровень калия в крови. К ним относятся добавки калия или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие препараты и гепарин;
— определенной группе болеутоляющих препаратов, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
— некоторым антибиотикам (группа рифамицина), препаратам, используемым для защиты от отторжения трансплантата (циклоспорин) или антиретровирусному препарату, используемому для лечения инфекции ВИЧ / СПИДа (ритонавир). Эти препараты могут усиливать эффект Вальсакора®;
— литию, препарату, используемому для лечения некоторых видов психических заболеваний;
— ингибиторам АПФ или алискирену (см. также информацию под заголовками «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности».
Дополнительно:
— если вы принимаете лечение после инфаркта миокарда, комбинация с ингибиторами АПФ (препараты для лечения сердечного приступа) не рекомендуется;
— если вы принимаете лечение после инфаркта миокарда, тройная комбинация с ингибиторами АПФ и другими препаратами для лечения инфаркта миокарда, которые известны как антагонисты минералкортикоидных рецепторов (АМР) (например, спиронолактон, эплеренон), или бета-блокаторами (например, метопролол).
Вальсакор® с пищей, напитками и алкоголем
Вальсакор® можно принимать независимо от приема пищи.
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
— Вы должны сообщить врачу, если думаете, что беременны (или планируете беременность). Врач посоветует вам немедленно прекратить прием Вальсакора®, если вы планируете беременность, или как только вы узнали о беременности, и предложит другое лечение.
Вальсакор® не рекомендован в течение первого триместра и противопоказан во втором и третьем триместре беременности, т.к. прием Вальсакора® в этот период может нанести серьезный вред вашему ребенку.
— Сообщите врачу, если вы кормите грудью или планируете грудное вскармливание. Вальсакор® не рекомендован для матерей, кормящих грудью, и лечащий врач может выбрать другой вид лечения, если вы хотите продолжить грудное вскармливание, особенно, если ваш ребенок только родился или родился преждевременно.
До начала управления транспортными средствами или работы с механизмами, требующими концентрации внимания, вы должны точно знать, как Вальскор® на вас влияет. При приеме Вальсакора®, как и других лекарственных средств снижающих АД, в редких случаях может возникнуть головокружение или влияние на концентрацию.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Это поможет вам получить лучшие результаты лечения и снизить риск развития побочных эффектов. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, если вы не уверены. Люди с высоким артериальным давлением часто не замечают никаких признаков этой проблемы. Многие могут чувствовать себя вполне нормально. Это подчеркивает важность визита к врачу, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Взрослые пациенты с высоким артериальным давлением
Рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг в сутки. В некоторых случаях врач может повысить дозу (например, до 160 мг или 320 мг) и назначить комбинацию Вальсакора® с другими препаратами (например, диуретиками).
Дети и подростки (в возрасте 6-18 лет) с высоким артериальным давлением
Обычная доза для пациентов с массой тела до 35 кг составляет 40 мг валсартана один раз в сутки.
Обычная начальная доза для пациентов с массой тела 35 кг и более составляет 80 мг валсартана один раз в сутки. В некоторых случаях врач может повысить дозу (например, до 160 мг или максимально до 320 мг).
Взрослые пациенты после недавно перенесенного сердечного приступа
Лечение обычно начинают не позже чем через 12 часов после перенесенного сердечного приступа, обычно с самой низкой дозы 20 мг дважды в сутки. Доза 20 мг обеспечивается делением таблетки с дозировкой 40 мг. Лечащий врач будет повышать эту дозу постепенно в течение нескольких недель до максимальной дозы 160 мг дважды в сутки. Окончательная доза зависит от индивидуальной переносимости.
Вальсакор® может применяться совместно с другими препаратами для лечения сердечного приступа. Лечащий врач назначит вам подходящее лечение.
Взрослые пациенты с сердечной недостаточностью
Лечение обычно начинается с 40 мг дважды в сутки. Лечащий врач будет повышать эту дозу постепенно в течение нескольких недель до максимальной дозы 160 мг дважды в сутки. Окончательная доза зависит от индивидуальной переносимости.
Вальсакор® может применяться совместно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Лечащий врач назначит вам подходящее лечение.
Вальсакор® можно принимать независимо от приема пищи.
Таблетки Вальсакор® глотайте, запивая стаканом воды.
Принимайте Вальсакор® в примерно одно и то же время каждый день.
Если вы приняли препарата Вальсакор® больше, чем следовало
Если вы испытываете сильное головокружение и/или обморок, примите лежачее положение и немедленно обратитесь к врачу. Если вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу или в больницу.
Если вы забыли принять препарат Вальсакор®
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять дозу, примите ее сразу же, как только вспомнили. Однако если это время близко к времени следующего приема, пропустите прием забытой дозы.
Если вы прекратили прием препарата Вальсакор®
Прекращение лечения Вальсакором® может привести к ухудшению вашего состояния. Не прекращайте прием препарата без консультации с лечащим врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.
Подобно всем лекарственным средствам препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Некоторые симптомы требуют немедленной медицинской помощи:
— симптомы ангионевротического отека (специфическая аллергическая реакция), такие как отек лица, губ, языка или горла, затруднение глотания или дыхания, крапивница, зуд. Если у вас возникли какие-либо из этих симптомов, прекратите принимать Вальсакор® и немедленно обратитесь к врачу (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Другие побочные эффекты включают:
Частые (могут возникнуть у не более 1 из 10 человек):
— Головокружение,
— Низкое артериальное давление с/без таких симптомов, как головокружение и обморок при вставании,
— Снижение функции почек (признак почечной недостаточности).
Нечастые (могут возникнуть у не более 1 из 100 человек):
— Ангионевротический отек (см. раздел «Некоторые симптомы требуют немедленной медицинской помощи»),
— Внезапная потеря сознания (обморок),
— Ощущение вращения (вертиго),
— Серьезное снижение функции почек (признак острой почечной недостаточности),
— Мышечные спазмы, нарушение сердечного ритма (признаки гиперкалиемии),
— Одышка, затрудненное дыхание в положении лежа, отеки ступней и ног (признаки сердечной недостаточности),
— Головная боль,
— Кашель,
— Боль в животе,
— Тошнота,
— Диарея,
— Усталость,
— Слабость.
Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
— Аллергические реакции с сыпью, зудом и крапивницей; симптомы лихорадки, отек суставов и боль в суставах, мышечная боль, увеличение лимфатических узлов и/или гриппоподобные симптомы (симптомы сывороточной болезни),
— багрово-красные пятна, лихорадка, зуд (признаки воспаления кровеносных сосудов, называемого васкулит),
— Необычные кровотечения или гематомы (признаки тромбоцитопении),
— Боли в мышцах (миалгия),
— Лихорадка, боль в горле или язвы во рту вследствие инфекции (симптомы низкого уровня белых кровяных клеток, называемого нейтропения),
— Снижение уровня гемоглобина и снижение доли красных кровяных телец в крови (которое приводит к анемии в тяжелых случаях),
— Повышение уровня калия в крови (что может, в редких случаях, вызвать мышечные спазмы и нарушения сердечного ритма),
— Повышение уровня печеночных ферментов (что может указывать на повреждение печени), в том числе увеличение билирубина в крови (что может вызвать пожелтение кожи и глаз в тяжелых случаях),
— Повышение уровня мочевины в крови и повышение уровня креатинина в сыворотке (который может указывать на нарушение функции почек),
— Снижение уровня натрия в крови (что может вызвать усталость и спутанность сознания, и в тяжелых случаях подергивание мышц и/или судороги).
Частота некоторых побочных эффектов может варьироваться в зависимости от вашего состояния. Например, такие побочные эффекты, как головокружение и снижение функции почек наблюдались реже у пациентов, лечащихся от артериальной гипертензии, чем у пациентов, получавших лечение сердечной недостаточности или после недавнего инфаркта миокарда.
Побочные эффекты у детей и подростков, аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг или 160 мг валсартана.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза 6ср, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), макрогол 4000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг дополнительно содержат железа оксид желтый (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки 80 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Риска предназначена для деления таблетки на две равные части.
Таблетки 160 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета. Риска предназначена для деления таблетки на две равные части.
7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере ((ПВХ/ПЭ/ПВДХ)/алюминиевая фольга). 2 или 4 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере ((ПВХ/ПЭ/ПВДХ)/алюминиевая фольга). 3 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере ((ПВХ/ПЭ/ПВДХ)/алюминиевая фольга). 1 или 2 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.
15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере ((ПВХ/ПЭ/ПВДХ)/алюминиевая фольга). 2 или 4 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.
По рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Представитель держателя регистрационного удостоверения в Республике Беларусь
Представительство Акционерного Общества «KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D. D., NOVO MESTO» (Республика Словения) в Республике Беларусь: ул. Сурганова, 29 — 28, 220012, г. Минск, Республика Беларусь, + 375 17 290 05 11. E-mail: info.by@krka.biz.