Лерканидипин-СЗ (Lercanidipine-SZ) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Лерканидипин-СЗ
💊 Состав препарата Лерканидипин-СЗ
✅ Применение препарата Лерканидипин-СЗ
📅 Условия хранения Лерканидипин-СЗ
⏳ Срок годности Лерканидипин-СЗ
Описание лекарственного препарата
Лерканидипин-СЗ
(Lercanidipine-SZ)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.01.31
Код ATX:
C08CA13
(Лерканидипин)
Лекарственные формы
| Лерканидипин-СЗ |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-(001095)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-(001095)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лерканидипин-СЗ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, натрия гликолят крахмала, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат-80 (твин-80), тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, натрия гликолят крахмала, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат-80 (твин-80), тальк, титана диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Лерканидипин является рацемической смесью право- (R) и левовращающих (S) стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры.
Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов.
Обладает пролонгированным антигипертензивным действием.
Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.
Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.
Терапевтический эффект достигается через 5-7 ч после приема внутрь и сохраняется в течение суток (24 ч).
Фармакокинетика
Всасывание
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Сmax в плазме крови достигается через 1.5-3 ч и составляет 3.3±2.09 нг/мл и 7.66±5.90 нг/мл после приема 10 мг и 20 мг лерканидипина соответственно.
(+)R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения Сmax, одинаковый T1/2. Сmax в плазме крови и AUC (-)S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1.2 раза выше, чем (+)R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.
При «первом прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи.
Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер.
При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг Сmax в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первом прохождении» через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.
Распределение
Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
Метаболизм
Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками, около 50% — через кишечник. Среднее значение T1/2 составляет 8-10 ч. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70%.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, т.к. лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.
Показания препарата
Лерканидипин-СЗ
- артериальная гипертензия у взрослых старше 18 лет.
Режим дозирования
Внутрь.
Препарат Лерканидипин-СЗ назначают по 10 мг 1 раз/сут утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае, если при приеме 10 мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.
Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.
При почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекции дозы не требуется, начальная доза — 10 мг, увеличение дозы до 20 мг/сут следует проводить с осторожностью. В случае, если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.
Если пациент забыл принять таблетку, следует пропустить этот прием, а затем продолжить принимать препарат согласно рекомендациям врача. Не принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
Пациент не должен прекращать прием препарата самостоятельно без консультации с врачом.
Побочное действие
Нежелательные реакции, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация ВОЗ): часто (от более 1/100 до менее 1/10), нечасто (от более 1/1000 до менее 1/100), редко (от более 1/10000 до менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — учащенное сердцебиение, возможны одышка, слабость, головокружение, дискомфорт или боли в области сердца, предобморочное состояние, тревога (признаки тахикардии), отеки рук и ног; частота неизвестна — холодный пот, одышка, чувство нехватки воздуха, аритмия, сжимающие боли в грудной клетке, неприятные ощущения в одной или обеих руках, плечах, шее, спине (признаки инфаркта миокарда), увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов у пациентов со стенокардией.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, усталость, слабость, быстрая утомляемость, нарушение концентрации внимания, затуманенное зрение, раздражительность, возможна потеря сознания (признаки артериальной гипотензии); редко — сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота; редко — рвота, диарея, боли в животе, диспепсия; очень редко — повышение активности печеночных ферментов (обратимое); частота неизвестна — дискомфорт в области живота, вздутие, изжога (диспепсия).
Со стороны обмена веществ: нечасто — обезвоживание и жажда.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — покраснение кожи, зуд, кожная сыпь, отечность кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — увеличение количества мочи до 3 л/сут, увеличение частоты мочеиспускания.
Со стороны иммунной системы: редко симптомы реакции повышенной чувствительности — затрудненное дыхание, повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы, судороги; частота неизвестна — быстрая тяжелая аллергическая реакция (отек лица, губ, языка или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания — признаки ангионевротического отека).
Общие реакции: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость; очень редко — гиперплазия десен.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- нестабильная стенокардия;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка;
- период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
- тяжелые заболевания печени;
- тяжелые заболевания почек или необходимость проведения диализа;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;
- планируемая беременность;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);
- одновременный прием с циклоспорином;
- одновременный прием с соком грейпфрута.
С осторожностью
- почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин);
- нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;
- пожилой возраст;
- синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);
- дисфункция левого желудочка сердца и ИБС;
- хроническая сердечная недостаточность;
- одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин);
- одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, например, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином;
- одновременное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.
Период грудного вскармливания
Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Данные о влияния лерканидипина на фертильность у человека отсутствуют. Не принимайте препарат Лерканидипин-СЗ, если Вы планируете забеременеть и не пользуетесь какими-либо методами контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин).
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии), в отношении хронической сердечной недостаточности: необходимо компенсировать перед началом применения препарата.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с СССУ (без кардиостимулятора).
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.
Существует также мнение о том, что пациенты с ИБС, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы.
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.
Вспомогательные вещества
Лерканидипин-СЗ содержит лактозу. При непереносимости некоторых сахаров пациенты должны сообщить об этом лечащему врачу.
Лерканидипин-СЗ в дозировке 20 мг содержит алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый Е 110, который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).
Передозировка
Симптомы: предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота. Имеются данные о трех случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы. В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота, выраженное снижение АД.
Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — в/в введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным. В случае приема 800 мг лерканидипина — прием внутрь активированного угля и слабительных средств, в/в — допамин.
Симптомы в случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество): сонливость.
Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.
Симптомы в случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5.6 мг моксонидина: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени.
Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.
Лекарственное взаимодействие
Если пациент принимает, недавно принимал или может начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты, то следует иметь в виду, что при приеме препарата Лерканидипин-СЗ вместе с другими препаратами эффект препарата Лерканидипин-СЗ или другого препарата может быть изменен. Это также может увеличить вероятность возникновения нежелательных реакций. Особенно важно сообщить врачу о приеме следующих лекарственных препаратов: кетоконазол и итраконазол; ритонавир; эритромицин, кларитромицин; тролеандомицин; циклоспорин; рифампицин; фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин; терфенадин, астемизол; хинидин, амиодарон, соталол; мидазолам; бета-адреноблокаторы, например, метопролол; дигоксин; флуоксетин и другие препараты для лечения психических заболеваний (трициклические антидепрессанты, нейролептики); циметидин (более 800 мг); симвастатин; варфарин; диуретики; другие препараты, которые применяют для лечения артериальной гипертензии; ГКС.
Препарат нельзя применять одновременно с ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450 печени), такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).
Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспорином, т.к. это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазме крови.
Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами, как терфенадин, астемизол, хинидин и антиаритмических препаратов III класса (например, амиодарон).
Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению концентрации лерканидипина в плазме крови и, в связи с этим, к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.
У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33% после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40%.
Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.
Циметидин в дозе 800 мг/сут не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако, требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг) значение AUC симвастатина увеличивалось на 56%, а его активного метаболита бета-гидроксикислоты — на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.
Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
Этанол может усилить антигипертензивное действие лерканидипина.
Жирная пища значительно увеличивает концентрацию лерканидипина в крови.
Условия хранения препарата Лерканидипин-СЗ
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Лерканидипин-СЗ
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА НАО
(Россия)
|
|
111524 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
11.07.2022
Описание препарата Лерканидипин-СЗ (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 11.07.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| лерканидипина гидрохлорид | 10/20 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 31,5/63 мг; МКЦ — 38,5/77 мг; натрия гликолят крахмала — 15,5/31 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,5/7 мг; магния стеарат — 1/2 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 1,2/2,4 мг, титана диоксид (Е171) — 0,67998/1,3416 мг, тальк — 0,444/0,888 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 0,606/1,212 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,06825/0,0858 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,00096/0,0726 мг, краситель железа оксид черный (Е172) — 0,00081/- мг) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
На поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное.
Фармакодинамика
Лерканидипин (БКК) является рацемической смесью право- (R) и левовращающего (S) стереоизомеров, производным 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигается через 5–7 ч после приема внутрь, и длительность его сохраняется в течение суток (24 ч). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует. Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.
Фармакокинетика
Всасывание. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч и составляет (3,3±2,09) и (7,66±5,9) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.
(+) R- и (−) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое Tmax, одинаковый T1/2. Cmax в плазме крови и AUC (−) S-энантиомера лерканидипина в среднем в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.
При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10, 20 и 40 мг Cmax в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Таким образом, биодоступность повышается с увеличением принятой дозы.
Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками, около 50% — через кишечник. Среднее значение T1/2 составляет 8–10 ч. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70%.
Печеноная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина вероятно увеличивается, т.к. лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.
Показания
Артериальная гипертензия 1–2-й степени.
Противопоказания
гиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
нелеченная сердечная недостаточность;
нестабильная стенокардия;
обструкция выносящего тракта левого желудочка;
период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин) (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием с циклоспорином (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием с соком грейпфрута (см. «Взаимодействие»);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; пожилой возраст; синдром слабости синусного узла (без кардиостимулятора); дисфункция левого желудочка сердца и ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, асметол, антиаритмические препараты III класса, в т.ч. амиодарон, хинидин) (см. «Взаимодействие»); одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, в т.ч. противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином (см. «Взаимодействие»); одновременное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином (см. «Взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.
Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, утром, не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
По 10 мг 1 раз в день.
Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае если при приеме 10 мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 нед после начала приема препарата.
Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется, однако при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.
Нарушения функции почек или печени. При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекция дозы не требуется, начальная доза — 10 мг, увеличение дозы до 20 мг/сут следует проводить с осторожностью. В случае, если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.
Побочные действия
Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация ВОЗ): часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — сонливость.
Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок, выраженное снижение АД, боль в груди, инфаркт миокарда, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.
Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия; очень редко — повышение активности печеночных ферментов (обратимое), гиперплазия десен.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).
Нарушения общего характера: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Взаимодействие
Препарат нельзя применять одновременно с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).
Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспорином, т.к. это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазме крови.
Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме таких препаратов, как терфенадин, астемизол, хинидин и антиаритмических препаратов III класса (например, амиодарон).
Одновременный прием с противосудорожными препаратами (в т.ч. фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению концентрации лерканидипина в плазме крови и в связи с этим к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.
У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено ФКВ. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Cmax дигоксина в плазме крови в среднем на 33% после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40%.
Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.
Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно, и его антигипертензивный эффект могут возрастать.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а для его активного метаболита бета-гидроксикислоты — на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
При одновременном применении с флуоксетином (ингибитор изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.
Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
Этанол может усилить антигипертензивное действие лерканидипина.
Передозировка
Симптомы: предположительно будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.
Имеются данные о 3 случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150, 280 и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы.
Симптомы в случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество): сонливость.
Симптомы в случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени.
Симптомы в случае приема 800 мг лерканидипина: тошнота, выраженное снижение АД.
Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — в/в введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.
Лечение в случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество): промывание желудка, назначение внутрь активированного угля.
Лечение в случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина: назначение сердечных гликозидов, диуретиков (фуросемид), высоких доз катехоламинов, плазмозаменителей.
Лечение в случае приема 800 мг лерканидипина: назначение внутрь активированного угля и слабительных средств, в/в — допамин.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии); в отношении ХСН: необходимо компенсировать ее перед началом применения препарата.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусного узла (без кардиостимулятора).
Несмотря на то что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение БКК пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ИБС, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям ССС.
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 и 20 мг. По 10 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30 табл. в банке полимерной из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышкой из ПЭВД.
Каждую банку или флакон, 3 или 6 упаковок ячейковых контурных по 10 табл; 1 или 2 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Производитель
НАО «Северная звезда». 188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный р-н, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, 4; 4, корп. 1; 4, корп. 2.
Тел./факс: (812) 309-21-77.
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя: НАО «Северная звезда», Россия.
Юридический адрес предприятия-производителя: 111524, Москва, ул. Электродная, 2, стр. 34, этаж 2, пом. 47.
Адрес производителя и принятия претензий: 188663, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный р-н, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, 4; 4, корп. 1; 4, корп. 2.
Тел./факс: (812) 309-21-77.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
 |
Международное непатентованное название? Лерканидипин |
 |
действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид — 10 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) -31,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 38,5 мг; натрия гликолят крахмала — 15,5 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,5 мг; магния стеарат — 1,0 мг. |
 |
Блокаторы медленных кальциевых каналов |
 |
ПроизводителиСеверная звезда(Россия) |
 |
Показания к применению Лерканидипин-СЗ таблетки 10мгАртериальная гипертензия 1-2 степени. |
 |
Способ применения и дозировка Лерканидипин-СЗ таблетки 10мгВнутрь. Препарат назначают по 10 мг 1 раз в день утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае, если при приеме 10 мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 мг в сутки, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.Применение у пожилых пациентов. Коррекции дозы не требуется, однако, при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекции дозы не требуется, начальная доза — 10 мг, увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. В случае, если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу. |
 |
Противопоказания Лерканидипин-СЗ таблетки 10мгГиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;нелеченая сердечная недостаточность;нестабильная стенокардия;обструкция выносящего тракта левого желудочка;период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;тяжелая печеночная недостаточность;тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);беременность и период грудного вскармливания;применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);одновременный прием с циклоспорином;одновременный прием с соком грейпфрута.С осторожностью:Почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин);нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;пожилой возраст;синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);дисфункция левого желудочка сердца и ишемическая болезнь сердца;хроническая сердечная недостаточность;одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, асметол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин);одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, например, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином;одновременное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином.В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодиномика.Блокатор «медленных» кальциевых каналов. Лерканидипин является рацемической смесью право- (R) и левовращающихся (S) стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигается через 5-7 часов после приема внутрь и длительность его сохраняется в течение суток (24 часов). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.Фармакокинетика.Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приема 10 мг и 20 мг лерканидипина соответственно.(+) R- и (-) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации, одинаковый Т1/2, Сmах в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (-) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.При «первичном прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг Сmах в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками, около 50 % — через кишечник. Среднее значение Т1/2 составляет 8-10 часов. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается. Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70 %.У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется главным образом в печени. |
 |
Побочное действие Лерканидипин-СЗ таблетки 10мгНиже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения): часто — от более 1/100 до менее 1/10, нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100, редко — от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая отдельные сообщения.Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, головокружение; редко: сонливость.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица; редко: стенокардия; очень редко: обморок, выраженное снижение артериального давления, боль в груди, инфаркт миокарда, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия; очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов (обратимое).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: кожная сыпь.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко: миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).Нарушения общего характера: нечасто: периферические отеки; редко: астения, повышенная утомляемость; очень редко: гиперплазия десен.Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: реакции повышенной чувствительности. |
 |
ПередозировкаСимптомы: Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.Лечение: Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — внутривенное введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.Имеются данные о трех случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы.В случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.В случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители. В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота, выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, внутривенно — допамин. |
 |
Взаимодействие Лерканидипин-СЗ таблетки 10мгПрепарат нельзя применять одновременно с ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450 печени), такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта). Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспорином так как это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазме крови.Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами, как терфенадин, астемизол, хинидин и антиаритмических препаратов III класса (например, амиодарон).Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению концентрации лерканидипина в плазме крови и, в связи с этим, к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Сmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40 %.Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50 %, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако, требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а для его активного метаболита бета-гидроксикислоты — на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Этанол может усилить антигипертензивное действие лерканидипина. |
 |
Особые указанияСледует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ишемической болезнью сердца (существует риск учащения приступов стенокардии), в отношении хронической сердечной недостаточности: необходимо компенсировать перед началом применения препарата.С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы.Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения). |
 |
Условия храненияХранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С. |
Лерканидипин-СЗ — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004444
Торговое наименование препарата
Лерканидипин-СЗ
Международное непатентованное наименование
Лерканидипин
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
дозировка 10 мг
действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид — 10 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 31,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 38,5 мг; натрия гликолят крахмала — 15,5 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,5 мг; магния стеарат — 1,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 1,2 мг; титана диоксид Е 171 — 0,67998 мг; тальк — 0,444 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 0,606 мг; краситель железа оксид желтый Е 172 — 0,06825 мг; краситель железа оксид красный Е 172 — 0,00096 мг; краситель железа оксид черный Е 172 — 0,00081 мг).
дозировка 20 мг
действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид — 20 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 63,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 77,0 мг; натрия гликолят крахмала — 31,0 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 7,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 2,4 мг; титана диоксид Е 171 — 1,3416 мг; тальк — 0,888 мг макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 1,212 мг; краситель железа оксид желтый Е 172 — 0,0858 мг; краситель железа оксид красный Е 172 — 0,0726 мг).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета (дозировка 10 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки светло- желтого цвета (дозировка 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Блокатор «медленных» кальциевых каналов
Код АТХ
C08CA
Фармакодинамика:
Блокатор «медленных» кальциевых каналов. Лерканидипин является рацемической смесью право- (R) и левовращающихся (S) стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигается через 5-7 часов после приема внутрь и длительность его сохраняется в течение суток (24 часов). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.
Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.
Фармакокинетика:
Всасывание
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приема 10 мг и 20 мг лерканидипина соответственно.
(+) R- и (-) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации, одинаковый T1/2. Cmax в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (-) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.
При «первичном прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг Сmах в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.
Распределение
Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
Метаболизм
Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками, около 50 % — через кишечник. Среднее значение T1/2 составляет 8-10 часов. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70 %.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.
Показания:
Артериальная гипертензия 1-2 степени.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
— нелеченная сердечная недостаточность;
— нестабильная стенокардия;
— обструкция выносящего тракта левого желудочка;
— период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
— беременность и период грудного вскармливания;
— применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием с циклоспорином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами «);
— одновременный прием с соком грейпфрута (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами «).
С осторожностью:
— Почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин);
— нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;
— пожилой возраст;
— синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);
— дисфункция левого желудочка сердца и ишемическая болезнь сердца;
— хроническая сердечная недостаточность;
— одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, асметол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, например, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Беременность и лактация:
Беременность
В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.
Период грудного вскармливания
Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат Лерканидипин-СЗ назначают по 10 мг 1 раз в день утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае, если при приеме 10 мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.
Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 мг в сутки, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы не требуется, однако, при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени
При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекции дозы не требуется, начальная доза — 10 мг, увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. В случае, если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.
Побочные эффекты:
Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):
часто — от более 1/100 до менее 1/10,
нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100,
редко — от более 1/10000 до менее 1/1000,
очень редко — менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение;
Редко: сонливость.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица;
Редко: стенокардия;
Очень редко: обморок, выраженное снижение артериального давления, боль в груди, инфаркт миокарда, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия;
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов (обратимое).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).
Нарушения общего характера
Нечасто: периферические отеки;
Редко: астения, повышенная утомляемость;
Очень редко: гиперплазия десен.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко: реакции повышенной чувствительности.
Передозировка:
Симптомы
Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.
Лечение
Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — внутривенное введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.
Имеются данные о трех случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы.
В случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.
В случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.
В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота, выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, внутривенно — допамин.
Взаимодействие:
Препарат нельзя применять одновременно с ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450 печени), такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта). Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспорином так как это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазме крови.
Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами, как терфенадин, астемизол, хинидин и антиаритмических препаратов III класса (например, амиодарон).
Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению концентрации лерканидипина в плазме крови и, в связи с этим, к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.
У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Сmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40 %.
Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50 %, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.
Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако, требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а для его активного метаболита бета-гидроксикислоты — на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.
Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Этанол может усилить антигипертензивное действие лерканидипина.
Особые указания:
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ишемической болезнью сердца (существует риск учащения приступов стенокардии), в отношении хронической сердечной недостаточности: необходимо компенсировать перед началом применения препарата.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы.
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.
Упаковка:
По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 30 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.
Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Непубличное акционерное общество «Северная звезда» (НАО «Северная звезда»), Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
НАО «Северная звезда»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Кадипин (10 мг)
МНН: Лерканидипин
Производитель: Балканфарма-Дупница АД
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lercanidipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021412
Информация о регистрации в РК:
29.05.2015 — 29.05.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Кадипин
Международное непатентованное название
Лерканидипин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 или 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – лерканидипина гидрохлорида безводного 10 мг или
20 мг (эквивалентного лерканидипину 9,4 мг или
18,8 мг соответственно)
вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия крахмала гликолят, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая
состав пленочной оболочки: железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172) (только для таблеток дозировкой 20.0 мг), тальк, макрогол ПЭГ 3350, титана диоксид (Е 171), спирт поливиниловый (частично гидролизованный)
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с риской для разлома на одной стороне таблетки и маркировкой «L» на другой стороне, диаметром 6.5 мм (для дозировки 10 мг);
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с риской для разлома на одной стороне таблетки и маркировкой «L» на другой стороне, диаметром 8.5 мм (для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Лерканидипин.
Код ATХ С08СA13
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь дозы 10 мг или 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, составляет 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартн. откл. и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартн. откл., соответственно, и достигается приблизительно через 1,5—3 часа после приема.
Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.
Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении печени абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого перорально у пациентов после приема ими пищи, составляет приблизительно 10%, и уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев натощак.
Биодоступность лерканидипина увеличивается в 4 раза, если его принимают в течение 2 часов после приема очень жирной пищи. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.
Распределение
Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и обширно.
Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени уменьшено, то свободная фракция лекарства может быть увеличенной.
Биотрансформация
Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP 3A4; в моче и кале не обнаруживается, преимущественно переходит в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выделяется с мочой.
В экспериментах in vitro с микросомами печени человека было доказано, что лерканидипин показывает некоторую степень ингибирования CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, которые в 160- и 40-раз, соответственно, выше тех, что достигаются в плазме после приема дозы 20 мг.
Исследования взаимодействия мидазолама и лерканидипина показали, что последний не изменял плазменные уровни мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Следовательно, ингибирование лерканидипином (в терапевтических дозах) биотрансформации препаратов, метаболизируемых CYP3A4 и CYP2D6, не ожидается.
Элиминация
Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.
Период полувыведения составляет 8-10 часов, терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.
Линейность/нелинейность
Применение лерканидипина внутрь приводит к плазменным концентрациям лерканидипина, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). Наблюдаемые максимальные концентрации в плазме, после приема 10, 20 или 40 мг, имели соотношение 1:3:8, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени имела соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки.
Особые группы пациентов
Было доказано, что фармакокинетическое поведение лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, аналогична наблюдаемой у общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у пациентов, находящихся на диализе концентрации препарата были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность увеличивается, поскольку обычно лекарство метаболизируется, главным образом, в печени.
Фармакодинамика
Механизм действия
Лерканидипин является кальциевым антагонистом дигидропиридиновой группы, который ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечную и гладкую мышцу. Механизм его гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на сосудистые гладкие мышцы, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов.
Фармакодинамический эффект
Несмотря на его короткий фармакокинетический период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным гипотензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и не оказывает отрицательных инотропных действий благодаря его высокой васкулярной селективности.
Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с гипертензией наблюдается редко.
Как в случае других асимметричными 1,4-дигидропиридинами, гипотензивная активность лерканидипина обусловлена, главным образом, его (S)-энантиомером.
Клиническая эффективность и безопасность
В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным в поддержку терапевтических показаний, было проведено дополнительное небольшое неконтролируемое, рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжелой степенью гипертензии (диастолическое артериальное давление 114.5 ± 3.7 мм.рт.ст.), которое показало, что артериальное давление было нормализовано у 40% из 25 пациентов, принимавших по 20 мг лерканидипина 1 раз в сутки и у 56% из 25 пациентов – при приеме 10 мг лерканидипина дважды в сутки. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании в сравнении с плацебо с участием пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал систолическое артериальное давление от средних первоначальных значений 172.6 ± 5.6 мм.рт.ст. до 140.2 ± 8.7 мм.рт.ст.
Показания к применению
— для лечения эссенциальной гипертензии мягкой и умеренной степени
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Рекомендуемая дозировка составляет 10 мг перорально один раз в сутки как минимум за 15 минут до еды; дозу можно увеличивать до 20 мг в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Титрование дозы должно быть постепенным, так как может пройти примерно 2 недели до того момента, когда максимальный гипотензивный эффект будет явным.
Для пациентов, резистентных к одному гипотензивному препарату, добавление лерканидипина может быть полезным в терапии с использованием препарата, блокирующего бета-адренорецепторы (атенолол), диуретика (гидрохлоротиазид) или ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл).
Поскольку кривая зависимости «доза-эффект» является крутой и имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, то маловероятно, что эффективность будет увеличиваться при более высоких дозах, тогда как нежелательные эффекты могут увеличиться.
Пациенты пожилого возраста
Хотя фармакокинетические данные и клинический опыт применения указывают на то, что корректировка суточной дозы не требуется, следует проявлять особую осторожность в начале лечения пожилых пациентов.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения лерканидипина для детей в возрасте до 18 лет не были установлены в виду отсутствия клинических данных.
Почечная или печеночная недостаточность
Особую осторожность следует проявлять, начиная лечение пациентов с почечной или печеночной дисфункцией слабой или умеренной степени. Хотя обычно рекомендуемый режим дозирования может переноситься данными подгруппами пациентов, увеличение дозы до 20 мг в сутки необходимо предпринимать с осторожностью. Гипотензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью и, следовательно, следует рассматривать корректировку дозы.
Лерканидипин не рекомендуется для использования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (СКФ) < 30 мл/мин).
Прием препарата
Таблетки следует принимать как минимум за 15 минут до еды, запивая водой. Данный препарат не должен запиваться грейпфрутовым соком.
Риска предназначена только для того, чтобы способствовать разламыванию для легкого проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Побочные действия
Примерно у 1,8 % пролеченных пациентов наблюдались нежелательные явления.
Приведенная ниже таблица показывает частоту нежелательных реакций, возможно причинно связанных, сгруппированных согласно классификации классов систем органов MedDRA, и классифицируется по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥ 1/1, 000, <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1, 000), очень редко (<1/10, 000), не известно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
В каждой группе наблюдаемые нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Как показано ниже, наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями, сообщенные в контролируемых клинических исследованиях, являются головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, сердцебиение, гиперемия, каждое из которых встречается менее чем у 1% пациентов.
Не часто (≥ 1/1,000, до < 1/100)
— тахикардия, учащенное сердцебиение
— головная боль, головокружение
— гиперемия
— периферические отеки
Редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000)
-стенокардия
— диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, рвота
— полиурия
— сыпь
— миалгия
— астения, усталость
— сонливость
Очень редко(< 1/10,000)
— гиперчувствительность
— обморок
В пост-маркетинговых исследованиях, от спонтанных сообщений были зарегистрированы следующие нежелательные явления:
Очень редко (<1/10, 000)
— гингивальная гипертрофия
— обратимое повышение сывороточных уровней печеночных трансаминаз
— гипотония
— частое мочеиспускание
— боли в груди
Некоторые дигидропиридины редко могут привести к болям в области сердца или стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией могут наблюдаться повышение частоты, продолжительности и утяжеление приступов стенокардии. Могут наблюдать отдельные случаи инфаркта миокарда.
Лерканидипин не оказывает влияния на концентрацию сахара в крови или уровни липидов в сыворотке.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к действующему веществу лерканидипину, к какому-либо дигидропиридину или к любому компоненту препарата
-
беременность и лактация
-
женщины детородного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию
-
обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца
-
нелеченная застойная сердечная недостаточность
-
нестабильная стенокардия
-
тяжелая почечная или печеночная недостаточность
-
период, составляющий 1 месяц после перенесенного инфаркта миокарда
-
совместный прием препарата и сильных ингибиторов CYP3A4, циклоспорина, сока грейпфрута
-
наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы — галактозы
-
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
-
Лекарственные взаимодействия
Метаболические взаимодействия
Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, и, следовательно, ингибиторы и индукторы CYP3A4, принимаемые одновременно с ним, могут воздействовать на метаболизм и элиминацию лерканидипина.
Ингибиторы CYP3A4: следует избегать одновременного приема лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).
Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, показало значительное увеличение плазменных уровней лерканидипина (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax для эутомера S-лерканидипина).
Циклоспорин: Циклоспорин и лерканидипин не должны приниматься совместно. Повышенные плазменные уровни как лерканидипина, так и циклоспорина были отмечены после их совместного приема. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что когда циклоспорин принимался через 3 часа после приема лерканидипина, плазменные уровни лерканидипина не менялись, тогда как значение AUC циклоспорина возрастало на 27%. Однако, совместный прием лерканилипина с циклоспорином вызывал 3-кратное увеличение плазменных уровней лерканидипина и 21% увеличение AUC циклоспорина.
Грейпфрутовый сок: Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутовым соком. Как и в случае с другими дигидропиридинами, лерканидипин чувствителен к ингибированию метаболизма грейпфрутовым соком с последующим увеличением его системной доступности и повышенным гипотензивным эффектом.
Мидазолам: при одновременном введении при дозе 20 мг с мидазоламом перорально взрослым добровольцам абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции уменьшалась (tmax было задержано с 1.75 до 3 часов). Концентрации мидазолама не изменялись.
Индукторы CYP3A4: одновременный прием лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как антиконвульсанты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует принимать с осторожностью, так как гипотензивный эффект может быть уменьшен, и при этом артериальное давление следует подвергать мониторингу чаще, чем обычно.
Субстраты CYP3A4: Следует проявлять осторожность, когда лерканидипин совместно назначают с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, хинидин.
Метопролол: Когда лерканидипин принимают одновременно с метопрололом, β-блокатором, выводимым, главным образом, через печень, биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина была уменьшена на 50%. Данный эффект может быть обусловлен уменьшением печеночного кровотока, вызываемым β-блокаторами, и может, следовательно, возникать с другими препаратами данного класса. Следовательно, лерканидипин можно без риска вводить с препаратами, блокирующими бета-адренорецепторы, но при этом может требоваться корректировка дозы.
Флуоксетин: Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4), проводившееся с участием добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет, не показало клинически значимых изменений в фармакокинетике лерканидипина.
Циметидин: Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывал значительных изменений в плазменных уровнях лерканидипина, но при более высоких дозах требуется проявлять осторожность, так как биодоступность и гипотензивный эффект лерканидипина могут увеличиваться.
Дигоксин: Одновременное назначение 20 мг лерканидипина пациентам, которых постоянно лечат β-метилдигоксином, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax для дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по лерканидипин таблетки 20 мг натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Пациентов, которых одновременно лечат дигоксином, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на признаки интоксикации дигоксином.
Симвастатин: Когда лерканидипин таблетки в дозе 20 мг принимались многократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для лерканидипина изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита β-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействий можно не ожидать, если лерканидипин 20 мг принимают по утрам, а симвастатин – по вечерам, как показано для такого препарата.
Варфарин: одновременное введение 20 мг лерканидипина здоровым добровольцам натощак не изменяло фармакокинетику варфарина.
Диуретики и ингибиторы АПФ: Лерканидипин применялся совместно с диуретиками и ингибиторами АПФ без риска
Алкоголь: Следует избегать употребления алкоголя, т.к. он может потенцировать сосудорасширяющее действие антигипертензивных препаратов.
Особые указания
Синдром слабости синусового узла
Особую осторожность следует проявлять, когда лерканидипин используется для лечения пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора). Хотя исследования с гемодинамическим контролем не обнаружили никакого нарушения функции желудочка, осторожность также требуется проявлять при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Было предположено, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. В таких случаях терапию лерканидипином длительного действия необходимо проводить с особой осторожностью.
Стенокардия: Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению прекардиальных болей или стенокардии. В очень редких случаях у пациентов, уже страдающих стенокардией, может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов.
Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.
Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемые обычно дозировки могут нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью.
Гипотензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью и, следовательно, следует рассматривать корректировку дозы.
Лерканидипин не рекомендуется использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или у пациентов с тяжелой почечной недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Препарат не следует принимать пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией в виду присутствия в составе лактозы моногидрата (каждая таблетка содержит 30 мг (60 мг) лактозы моногидрата).
Беременность
В наличии нет достаточных данных об использовании лерканидипина у беременных женщин. Неклинические данные не обеспечивают доказательства тератогенного эффекта у крыс и кроликов, и репродуктивная способность у крыс не была нарушена. Так как было обнаружено, что другие дигидропиридиновые соединения оказывают тератогенный эффект на животных, лерканидипин не следует вводить во время беременности или женщинам детородного возраста, если они не используют эффективное противозачаточное средство.
Лактация
В связи с высокой липофильностью лерканидипина может ожидаться распределение в молоке. Следовательно, препарат не следует принимать кормящим матерям.
Влияние на способность вождения автомобиля и управление механизмами
Лерканидипин не оказывает или оказывает незначительное воздействие на способность к вождению машин и управлению механизмами. Однако следует проявлять осторожность, так как могут возникнуть головокружение, астения, усталость и в редких случаях сонливость.
Передозировка
В постмаркетинговом периоде было сообщено о нескольких случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг лерканидипина, в том числе одна попытка суицида).
Симптомы: Как и для других дигидропиридинов, при передозировке лерканидипина может ожидаться чрезмерная периферическая вазодилатация. Симптомы, связанные с передозировкой, включают увеличение гипотонии и рефлекторной тахикардии.
Лечение: В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания, необходимо оказать сердечно-легочную реанимацию с внутривенным введением атропина при брадикардии.
С точки зрения пролонгированного фармакологического действия лерканидипина в случае передозировки необходимо провести мониторинг — наблюдение за сердечнососудистыми показателями таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лекарство является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме не является параметром, отражающим продолжительность периода риска, и диализ может быть неэффективным.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°C.
Срок хранения
2 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Зентива к.с., Чешская Республика
У Кабеловны 130 Прага 10 102 37
Производитель/Упаковщик
Балканфарма –Дупница АД
Самоковско шоссе стр. 2600 Дупница, Болгария
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050016, г. Алматы, ул. Фурманова, 187Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
| 022298661477976503_ru.doc | 100 кб |
| 003922321477977675_kz.doc | 111 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники