Летрозол инструкция по применению для мужчин - RukovodstvoRus.ru - инструкции пользования и руководства

Летрозол (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000179

Дата последнего изменения: 11.11.2020

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество

Летрозол
— 2,50 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы
моногидрат — 50,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2,50 мг, кремния
диоксид коллоидный — 0,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
28,00 мг, кросповидон — 4,00 мг, крахмал кукурузный
прежелатинизированный — 11,50 мг, магния стеарат — 1,0 мг.

Оболочка пленочная:
«Опадрай Y 1-7000» [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)]
— 3,73 мг, краситель железа оксид желтый — 0,27 мг.

Описание лекарственной формы

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном
разрезе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Летрозол
быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя
биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость
абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации
летрозола в крови (T_max) составляет 1 ч при приеме летрозола
натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение максимальной
концентрации (C_max) составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при
приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей,
однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой
«концентрация-время» (AUC)) не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания
расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно
принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови
составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%).
Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме
крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около
1,87 ± 0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение
2–6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика
нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол
в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов
CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P₄₅₀ с образованием фармакологически
неактивного карбинолового соединения. Выводится преимущественно почками в виде
метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный период
полувыведения (T_1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетические
параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При
почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При
нарушении функции печени средней степени тяжести (Чайлд Пью B)
средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона
значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с
циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Чайлд Пью C)
AUC увеличивается на 95% и T_1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую
переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут) в этих случаях
необходимости изменять дозу летрозола нет.

Фармакодинамика

Летрозол
оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент
синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с
субъединицей этого фермента — геном цитохрома P₄₅₀. Блокирует синтез
эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

Ежедневный
прием летрозола в суточной дозе 0,1–5 мг приводит к снижению концентрации
эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного
содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего
периода лечения.

При
применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза
стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным
гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола.
Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не
требуется.

Блокада
биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся
предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций
лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений
функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты
инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На
фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению
с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток, получающих
летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная
терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов,
увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет,
снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная
адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное
преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола
отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение
летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на
40%. Продленная адъювантная терапия летрозолом после окончания 5 лет
терапии тамоксифеном приводила к достоверному снижению риска прогрессирования и
развития рака контралатеральной молочной железы по сравнению с плацебо.

Показания

Препарат
показан для терапии:

·
Ранние стадии
инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у
женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.

·
Ранние стадии
инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения
стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет
в качестве продленной адъювантной терапии.

·
Распространенные
гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия
первой линии).

·
Распространенные
формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования
заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно),
получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

·
Гормонозависимый
HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве
неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости
в экстренном хирургическом вмешательстве.

Противопоказания

·
Повышенная
чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

·
Эндокринный
статус, характерный для репродуктивного периода.

·
Беременность,
период кормления грудью.

·
Возраст до 18
лет.

С осторожностью

Следует
соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой
печеночной недостаточностью (класс C по шкале
Чайлд-Пью), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин),
дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной
мальабсорбцией.

Способ применения и дозы

Внутрь,
независимо от приема пищи.

В
случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее, однако избегая
дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило).

Превышение
суточной дозы >2,5 мг грозит усилением системных эффектов препарата.

Взрослые.
Рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг один раз в сутки,
ежедневно, длительно.

В
качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение
5 лет (не дольше 5 лет).

При
появлении признаков прогрессирования прием препарата следует прекратить.

В
неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно
продолжаться в течение 4–8 месяцев для достижения оптимального сокращения
размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием
препарата должен быть прекращен, необходимо решать вопрос о хирургическом или
других видах лечения.

Пациентки с нарушением функции печени

При
нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы
препарата не требуется (класс A
или B
по шкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыми нарушениями
функции печени (класс C
по шкале Чайлд-Пью) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких
пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациентки с нарушением функции почек

При
нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин)
коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении у пациенток с
клиренсом креатинина <10 мл/мин
недостаточно.

Пациентки в возрасте ≥65 лет

У
пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Побочные действия

Как
правило, побочные реакции слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с
подавлением синтеза эстрогенов.

Частота
возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие
«очень часто» — >10%, «часто» — ≥1 – <10%, «нечасто» — ≥0,1%
– <1%, «редко» — >0,01 – <0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая
отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто
— инфекции мочевыводящих путей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования (включая кисты и полипы):

Нечасто
— боль в области опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто
— лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота
неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень
часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.

Нарушения психики:

Часто
— депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто
— головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение
памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения
вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром
запястного канала.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто
— катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто
— ощущение сердцебиения*, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая
впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию,
требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов:

Очень
часто — приступообразные ощущения жара («приливы»); часто — повышение
артериального давления (АД); нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит
поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз
артерий, инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Нечасто
— диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто
— тошнота*, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит,
сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто
— повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень
часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (включая
эритематозную, макуло-папулезную, псориазоформную и везикулезную); нечасто —
кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром
Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона
(злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Очень
часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях*, остеопороз, переломы
костей; нечасто — артрит; редко — тендинит; частота неизвестна — синдром
щелкающего пальца, разрыв сухожилия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто
— учащенное мочеиспускание.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Часто
— вагинальное кровотечение; нечасто — выделения из влагалища, сухость
влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень
часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто
— периферические отеки; нечасто — генерализованный отек, сухость слизистых
оболочек, жажда, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто
— увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.

*
— побочные реакции, выявленные в метастатическом периоде.

Отдельные побочные реакции

Побочные реакции со стороны сердца

При
адъювантной терапии летрозолом в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в
течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: стенокардия,
требующая хирургического вмешательства встречалась в 0,8% случаев и в 0,6%
случаев, соответственно; ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную
или ухудшение течения имеющейся стенокардии) — в 1,4% и в 1,0% случаев,
соответственно; инфаркт миокарда — в 1,0% и в 0,7% случаев, соответственно;
тромбоэмболические явления — в 0,9% и в 0,3% случаев, соответственно;
инсульт/транзиторная ишемическая атака — в 1,5% и в 0,8% случаев,
соответственно.

Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и
соединительной ткани

При
адъювантной терапии летрозолом в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в
течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: переломы костей — в
10,4% и в 5,8% случаев, соответственно; остеопороз — в 12,2% и в 6,4% случаев,
соответственно.

С
частотой редко: — тендинит, с частотой неизвестно: — разрыв сухожилия.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются,
или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,
сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Летрозол
метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и
CYP2A6 цитохрома P₄₅₀. На системную элиминацию летрозола могут
оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные
изоферменты.

Метаболизм
летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный
изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз
превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает
способностью подавлять метаболизм летрозола.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации
летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым
повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных
ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются,
например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и
телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению
экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном
применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации
летрозола в сыворотке крови

Индукторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым
снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов
данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например,
фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный)
может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 —
индукторы не известны.

Одновременное
применение летрозола (в дозе 2,5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут
приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.
Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения
препарата после назначения тамоксифена нет.

Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке крови
зависит от применения летрозола

In vitro летрозол
ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома P₄₅₀ и незначительно
изофермент CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и
лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых
зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин,
клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для
изофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно.

При
одновременном назначении летрозола с циметидином (известным неспецифическим
ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным
субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто
назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол)
клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Передозировка

Имеются
отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом. Какие-либо
специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана
симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы
посредством гемодиализа.

Особые указания

Пациентки
с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным
наблюдением.

Нет
данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее
10 мл/мин. Перед началом применения препарата у таких пациенток, следует
тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом
лечения.

Так
как препарат Летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае
невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы
рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ),
фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

Повышение
уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может
вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии препаратом, существует
потенциальная возможность наступления беременности у женщин в
перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует
использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного
постменопаузального гормонального уровня у данной категории пациенток.

Существуют
данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время
применения летрозола (см. «Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы
и соединительной ткани»), в связи с чем рекомендуется тщательный контроль
состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата.

Рекомендуется
избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими
антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные
средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см.
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного
взаимодействия не изучен.

Препарат
не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к
стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).

Тендинит и разрыв сухожилия

Может
произойти разрыв сухожилия (с неизвестной частотой). Требуется тщательный
мониторинг пациентов и должны быть предприняты соответствующие меры (например,
иммобилизация) для пораженного сухожилия.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и другими механизмами

Некоторые
побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и
сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов
деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи
следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться
от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой.

3
контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

5
лет.

Не
использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Выбор региона:

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Отзывы

или

Источник

Летрозол (Letrozole)

💊 Состав препарата Летрозол

✅ Применение препарата Летрозол

Описание активных компонентов препарата

Летрозол
(Letrozole)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.12.01

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Летрозол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-000179
от 19.01.11
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 19.04.16

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Летрозол

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе — ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28 мг, кросповидон — 4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 11.5 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)) — 3.73 мг, краситель железа оксид желтый — 0.27 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстроген-зависимых опухолей.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения C_max летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение C_max составляет примерно 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и около 98.7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не изменяется.

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся V_d в равновесном состоянии составляет примерно 1.87 ± 0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Т_1/2 составляет приблизительно 48 ч.

Показания активных веществ препарата

Летрозол

Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 мес для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием летрозола следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.

Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»); часто — повышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ИБС (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда), тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт, ишемическая атака.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-папулезная, псориазиформная и везикулезная); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная многоформная экссудативная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка, увеличение массы тела; нечасто — доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), боль в области опухоли, снижение массы тела.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к летрозолу; эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин), одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение летрозола у пациенток старше 65 лет по показаниям, в рекомендуемых дозах.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Т.к. летрозол применяют только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения.

Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии летрозолом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня у данной категории пациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения летрозола. Рекомендуется избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.

Летрозол не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые побочные эффекты летрозола, такие как общая слабость, сонливость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие па данные изоферменты.

Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Индукторы изофермента CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы не известны.

Одновременное применение летрозола (в дозе 2.5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения летрозола после назначения тамоксифена нет.

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначают в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Лестродекс
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)

Летзол^®
(HETERO DRUGS Limited, Индия)

Летроза^®
(ANSTAR, Швейцария)

Летрозол
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)

Летрозол
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)

Летрозол
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)

Летрозол
(АПФ-ТРЕЙДИНГ, Россия)

Летротера
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)

Лорета^®
(ЕСКО ФАРМА, Россия)

Фемара^®
(NOVARTIS PHARMA, Швейцария)

Все аналоги

Источник

Летрозол

МНН: Летрозол

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Letrozole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019103

Информация о регистрации в РК:
30.07.2012 — 30.07.2017

Информация о реестрах и регистрах

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Летрозол

Международное непатентованное название

Летрозол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — летрозол 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Flowlac 100), натрия кроскармеллоза (AC-Di-sol), повидон (Plasdone K-29/32), кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200), магния стеарат,

состав оболочки: опадрай желтый 03В82401 (состав: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е172), макрогол 400, тальк).

Описание

Таблетки круглой формы, слегка двояковыпуклые, со скошенной кромкой, покрытые плёночной оболочкой тёмно желтого цвета, с гравировкой “H” на одной стороне и “5” на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Антагонисты гормонов и их аналоги. Ингибиторы ферментов. Летрозол.

Код ATХ L02BG04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность — 99.9%. Связь с белками плазмы крови — 60% (55% — с альбумином). Концентрация в эритроцитах — 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия — 1.87 л/кг. После ежедневного приема в дозе 2.5 мг/сут концентрация в крови, соответствующая состоянию устойчивого равновесия, достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм — преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение — преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник. T1/2 — 48 ч. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Летрозол — противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы — фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.

Прием препарата в постменопаузе в дозе 0.1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания. Низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстроген- зависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Показания к применению

— адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях

— рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, что прошли стандартную адъювантную терапию тамоксифеном

— рак молочной железы у женщин в постменопаузальный период, которые до этого получали терапию антиэстрогенами

— локализованные формы рака молочной железы с наличием положительных рецепторов к эстрогенам у женщин в постменопаузальный период, после чего проводят органосохраняющую операцию, если такая операция изначально не была показана.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

При нарушениях функции печени или почек (КК ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные действия

Часто

— головная боль, головокружение, астения, депрессия, повышенная утомляемость (в том числе, астения и тревожность)

— тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, изменение аппетита, снижение или повышение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, жажда

— периферические отеки

— лейкорея, вагинальное кровотечение, вагинальные кровянистые выделения, боль в молочных железах

— кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная, везикулярная сыпь, псориазоподобные высыпания), «приливы» крови, алопеция

— одышка, кашель

— тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тахикардия, повышение АД, тромбоэмболия

— мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях), артралгии, миалгии, остеопороз, переломы костей

— усиление потоотделения, истончение волос

— учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей

Иногда

— тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения

— лейкопения

— сухость во рту, стоматит, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов

— кожный зуд, сухость кожи, крапивница

— катаракта, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений

— артрит

— гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах

Редко

— эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт

Частота неизвестна

— ангионевротический отек, анафилактические реакции

— ангиоэдема, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

— щелкающий палец

При адъювантной терапии, когда пациенты принимали препарат летрозол

и тамоксифен в среднем в течение 5 лет, были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве в сравнении, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения.

При расширенной адъювантной терапии у пациентов, получавших препарат Летрозол, в большей степени наблюдались переломы костей и остеопороз у пациентов, чем у пациентов, получавших плацебо соответственно.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

— эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода (если отсутствуют показатели присутствия полной менопаузы)

— непереносимость лактулозы, синдром мальабсорбции глюкозы — галактозы

— беременность, период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении препарата с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Клинического опыта по применению препарата в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

По результатам исследований Летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах Летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Нет данных о других клинических значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами (бензодиазепины; барбитурат; диклофенак-натрий, ибупрофен; парацетамол; фуросемид; омепразол).

Особые указания

У пациентов с невыясненным статусом постменопаузы следует определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения с целью точного установления статуса менопаузы.

Почечная недостаточность

Нет данных о применении Летрозола у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед применением препарата Летрозол, следует провести тщательную оценку между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью время полувыведения летрозола приблизительно в два-три раза дольше, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения врача. Таким образом, Летрозол следует назначать с осторожностью и после тщательного рассмотрения потенциального риска и ожидаемым эффектом.

Эффекты на костную ткань

Летрозол является мощным препаратом, снижающим уровень эстрогена. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии средний период наблюдения продолжительностью 30 и 49 месяцев, соответственно, является недостаточным для полной оценки риска переломов, ассоциированных с длительным сроком использования летрозола. Женщинам с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или имеющим повышенный риск остеопороза, необходима точная оценка минеральной плотности костей посредством костной денситометрии перед началом адъювантной или расширенной адъювантной терапии и должен проводиться мониторинг развития остеопороза во время и после лечения Летрозолом. В случае необходимости, должна быть начата и тщательно контролироваться терапия или профилактика остеопороза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период терапии необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами)

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны.

Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия.

22-110, I.D.A., Джидиметла, Хайдарабад – 500 055, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «ABMG Expert», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

г. Алматы, ул. Гоголя, 86

ТОО «ABMG Expert»

т.2508-445

282958411477977107_ru.doc	69.5 кб
046049771477978284_kz.doc	94.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Аналоги Летрозол

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 1 219

Немного фактов

Таблетки Летрозол являются средством, предназначенным для регуляции избыточной выработки женских половых гормонов, а также снижения риска развития рака молочной железы.

Детальный состав и лекарственная форма

Летрозол оказывает противоопухолевую и гормон-нормализующую активность, благодаря специфичному воздействию активного вещества. Содержание действующего компонента, с названием аналогичным названию препарата, находится на уровне 2,5 мг в каждой лекарственной единице.

Кроме основного компонента в препарате содержатся вспомогательные, предназначенные для придания необходимой лекарственной формы и не обладающие терапевтическими функциями вещества.

Среди них используют:

Моногидрат лактозы;
Аэросил;
Стеариновокислый магний и др. компоненты.

Летрозол выпускается в таблетированной форме. Каждая пилюля, покрыта цветной защитной оболочкой, предназначенной для высвобождения активного средства в нужном отделе пищеварительного тракта.

Таблетки упаковываются в конвалюты из ПВХ и алюминия по 10 штук или во флаконы по 30 шт. В картонной коробочке может находиться 1 или 3 блистера, или 1 баночка с завинчивающейся крышкой, а также подробная инструкция по применению.

Перед началом лечения необходима врачебная консультация для постановки точного диагноза и определения целесообразности терапии. Средство отпускается из аптек только с наличием медицинского рецепта.

Фармакологические возможности

Летрозол относится к категории нестероидных средств, подавляющих фермент ароматазу и препятствующих выработке эстрогена. Благодаря своим характеристикам средство тормозит пролиферацию опухолевых клеток при гормон-зависимых формах заболевания.

Угнетение ароматазы играет ключевую роль для снижения секреции эстрогена у женщин в периоде после наступления менопаузы. Такая активность обусловлена циклом выработки женского полового гормона в постменопаузном периоде. Ароматаза воздействует на андростендион и тестостерон, секретируемые надпочечниками. Благодаря этому происходит трансформация надпочечниковых гормонов в женские половые эстрон и эстрадиол. Подавление действия ароматазы способствует прекращению процессов трансформации и снижению эстрогенного уровня.

Ингибирование ароматазы Летрозолом происходит благодаря конкурентному взаимодействию в процессах связывания с гемом цитохрома Р 450.

В организме здоровой женщине в системе кровотока количества эстрона уменьшается на 75-78%, а эстрадиола на 78%, благодаря применению 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг активного вещества препарата. Количество гормонов уменьшается постепенно, достигая минимальных показателей через 2-3 суток.

Организм женщин, больных распространенной формой рака молочной железы в периоде постменопаузы, при ежедневном употреблении 0,1-5 мг средства демонстрирует уменьшение концентрации эстрогенов на 75-95% сравнительно с начальными показателями. При этом использование более 0,5 мг лекарства часто вызывает падение уровня естрадиола и эстрона за границы чувствительности анализа.

Показатели синтеза стероидных гормонов в надпочечниках остаются неизменными, а угнетение секреции эстрогенов наблюдается в течение всего периода лечения.

Летрозол отличается высокой скоростью абсорбции лекарства из ЖКТ и биодоступностью до 100% (99,9). При приеме средства за некоторое время до или после приема пищи максимальная концентрация действующего вещества в крови наблюдается через час после приема. Употребление совместно с едой повышает время достижения максимальной концентрации до двух часов.

Данные изменения не влияют на терапевтическую эффективность средства, поэтому медикамент можно принимать без учета времени приема пищи.

Чуть больше 80% принятого вещества выводится в неизменном виде с помощью мочевыделительной системы и кишечника. Часть компонентов проходит процессы биотрансформации в печени с задействованием изоферметов системы цитохрома Р450. С помощью данных явлений происходит образование неактивного карбинолового метаболита.

Концентрация средства в плазме крови постепенно возрастает при регулярном ежедневном использовании медикамента. А стационарной концентрации (в 7 раз более высокой, чем при разовом употреблении) Летрозол достигает в интервале от 15 до 45 дней после начала терапии. Сохранение одного уровня стационарной концентрации наблюдается в течение длительного лечения.

Фармакокинетические характеристики не зависят от возрастных изменений.

Среди дополнительных эффектов воздействия средства наблюдается возобновление или увеличение скорости созревания фоликулов. Данное свойство позволяет положительно влиять на возможность оплодотворения, что следует учитывать при использовании медикамента.

Для предотвращения беременности женщине следует использовать адекватные контрацептивные методы.

Показания к использованию

Лечение Летрозолом является целесообразным при наличии следующих показаний:

Гормонположительного злокачественного инвазивного новообразования в молочной железе (ранние стадии) после наступления менопаузы в качестве дополнительного элемента терапии;
Продленное адъвантное лечение злокачественного новообразования в молочной железе в постменопаузальном периоде после окончания 5-летнего курса использования тамоксифена.
Гормон-зависимого рака груди у женщин после наступления менопаузы в качестве препарата выбора;
Рецидив или рост опухоли, ранее лечившейся антиэстрогенными средствами, у пациенток в постменопаузе;
Гормонзависимая HER-2-отрицательная злокачественная опухоль в молочной железе у больных, имеющих противопоказание к проведению химиотерапии и не нуждающихся в немедленном оперативном вмешательстве.

В международной классификации болезней 10-ого пересмотра данные состояния находятся под кодовым номером С50.

Нет сведений об эффективности средства при гормон-независимых разновидностях рака.

Способ применения и дозировка

Для оказания терапевтического эффекта взрослым и достигшим пожилого пациентам рекомендуется употребление 2,5 мг Летрозола одноразово за день. В качестве составного компонента адъювантного и расширенного адъювантного лечения средство должно использоваться в течение 60 месяцев или до повторного появления недуга.

При онкологии, сопровождающейся появлением метастаз, препарат используется до появления симптомов дальнейшего развития болезни.

Адъювантное лечение средством может проводиться с использованием медикамента в рекомендованной дозировке в течение 24 месяцев с дальнейшей заменой его тамоксифеном на срок до 36 месяцев.

Основная терапия средством с целью прекращения роста и уменьшения размеров новообразования может длиться от 16 до 32 недель. При отсутствии или недостаточной выраженности ожидаемого эффекта Летрозол необходимо отменить и рассмотреть другие методы борьбы с заболеванием.

Нет необходимости коррекции дозы для пациенток пожилого возраста, а также страдающим функциональными нарушениями работы печени и почек.

При тяжелых формах заболеваний почек (КК менее 10 мл в минуту) и печени (категория С по шкале Чайлд-Пью) необходим дополнительный врачебный контроль состояния здоровья.

Для тяжелой печеночной недостаточности характерно увеличение общей экспозиции и времени полувыведения лекарства.

Летрозол принимается перорально без учета режима питания. Пилюли проглатываются целиком и запиваются достаточным количеством жидкости.

В случае пропуска приема необходимо немедленно восполнить недостаток после обнаружения данного факта, кроме случаев, когда до следующего употребления осталось несколько часов. В подобной ситуации возможен пропуск одной дозы с сохранением обычной схемы лечения.

Обязательно предварительное подтверждение наступления периода менопаузы (измерение уровня лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов или эстрадиола), а также факта отсутствия беременности перед началом применения с помощью соответствующих анализов.

При установленном остеопорозе или риске его развития необходима регулярная оценка состояния костной системы.

Также необходимо отслеживание холестеринового содержания в кровяном русле и назначение гиполипидемических средств при возникновении необходимости.

Противопоказания

Летрозол запрещен к использованию в следующих случаях:

При предменопаузальном гормональном статусе;
В репродуктивном возрасте;
При индивидуальной непереносимости составных комопнентов;
При терапии антиэстрогенными препаратами.

Побочные эффекты

Лечение с помощью Летрозола может стать причиной развития нежелательных явлений при несоблюдении врачебной инструкции или в результате индивидуальной реакции организма пациентки. В подавляющем большинстве случаев медикамент переносится без осложнений. Среди побочных явлений возможно возникновение:

Приливов, суставных болей, тошноты, утомляемости;
Переломов, остеопороза;
Нарушений мозгового кровообращения, тромбоэмболии;
Инфекций мочевыделительного аппарата;
Болей в области новообразований, кист и полипов;
Лейкопении, тромбоцитопении;
Ангионевротического отека, анафилаксии;
Изменений массы тела (ожирение, анорексия), гиперхолестеринемии, отечности, нарушений жирового обмена;
Депрессии, раздражительности, нервозности;
Цефалгии, головокружения, нарушений сна, ухудшения функций памяти, парестезии, нарушений вкусовой чувствительности, инсульта, синдрома карпального канала;
Катаракты, снижения остроты зрения, отслоения или тромбоза сетчатки;
Пальпитации, тахикардии, тромбофлебита, повышения кровяного давления, ишемических болезней сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, легочной эмболии, тромбоза, гипертензии легких, перикардита;
Диспноэ, кашля;
Диспепсических расстройств, рвоты, болей в животе, нарушений дефекации, стаматита;
Увеличение активности печеночных ферментативных систем, гепатита;
Облысения, усиления потоотделения, сыпи, зуда, токсического некролиза эпидермиса;
Боли в мышцах и костях, артрита;
Увеличения частоты мочеиспускания;
Гиперплазии и рака эндометрия, кровотечений из влагалища, боли в грудных железах.

При возникновении данных побочных эффектов необходимо обращение к специалисту, который примет решение, стоит ли принимать Летрозол в дальнейшем.

При появлении сонливости, головокружений, потери концентрации следует избегать вождения транспортных средств и управления сложной техникой.

Передозировка

Не зафиксировано случаев передозировки Летрозолом в клинической практике.

Вероятно повышение шанса развития побочных эффектов при превышении рекомендованных доз. Возникновение угрозы для жизни маловероятно. В случаях возникновения серьезных симптомов передозировки необходима симптоматическая и поддерживающая терапия.

Период беременности и лактации, детство

Запрещено использование Летрозола во время вынашивания ребенка, вскармливания грудью и в детском возрасте.

Средство обладает тератогенным эффектом и может приводить к порокам развития у плода.

Степень проникновения средства и его метаболитов в грудное молоко не изучена.

Не проводились адекватные исследования воздействия средства во всех группах детей до 18 лет, поэтому безопасность и результативность вещества для данной категории пациентов не доказана.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол не следует принимать одновременно с антиэстрогенными средствами (тамоксифеном и др.) из-за значительного снижения терапевтического эффекта.

Параллельное применение с ингибиторами изоферментов CYP3A4 (кетоконазолом, кларитромицином, ритонавиром) и CYP2A6 (метоксаленом) способны повышать плазменную концентрацию средства.

Средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), повышающие активность изоферментов, которые принимают участие в метаболизме Летрозола, приводят к снижению экспозиции вещества.

Изменений фармакологической активности, влияющих на клиническую эффективность, при одновременном использовании с часто используемыми препаратами не обнаружено.

Условия хранения

Инструкция не содержит указаний, о специальных условиях хранения. Летрозол необходимо оберегать от детей и использовать в течение 36 месяцев с даты производства.

Аналоги

Заменителями Летрозола могут служить: Аралет, Лезра, Летеро, Фемара и др.

Цены на Летрозол в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 1 219 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

Летрозол — Мосхимфармпрепараты — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-006692/10

Торговое наименование препарата

Летрозол