Леветирацетам сироп инструкция по применению цена отзывы аналоги

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Химическое название

(S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide

Химические свойства

Вещество – производное пирролидона. Молекулярная масса Леветирацетама = 170,2 грамма на моль. Это средство от эпилепсии, которое внесено в перечень жизненно важных и необходимых лекарств. По своей структуре данное вещество кардинально отличается от прочих противоэпилептических средств.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат – противосудорожное средство, механизм воздействия которого на организм еще не изучен. Предполагается, что вещество связывается с гликопротеином синаптических везикул, которые расположены в сером веществе спинного и головного мозга, и противодействует гиперсинхронизации работы нейронов.

Также средство затрагивает рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулирует их с помощью специфических эндогенных агентов. Для препаратов на основе этого средства не свойственно изменять процессы нормальной синаптической передачи нервных импульсов. Однако лекарство хорошо подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, вызванные бикукулином, и возбуждает специфические глутаматные рецепторы.

Вещество достаточно эффективно как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических приступах.

После приема таблеток действующее вещество хорошо усваивается ЖКТ. Происходит полная абсорбция, концентрация в плазме крови и прочие фармакокинетические параметры изменяются линейно, в зависимости от принятой дозы. Прием пищи никак не влияет на процесс усвоения лекарства. Биологическая доступность вещества достигает 100%.

После приема одного грамма Леветирацетама в течение часа будет достигнута его максимальная равновесная концентрация. Вещество плохо связывается с белками плазмы, менее 10%.

В печени средство претерпевает метаболизм с помощью гидролиза ацетамидной группы. Соединение не оказывает влияния на работу системы цитохрома Р450, глюкуронилтрансферазы, эпоксидгидроксилазы или ферментативную активность клеток печени.

Период полувыведения различается в зависимости от возраста пациента и его веса. В среднем для взрослого человека T1/2 = 7 часам. Выводится вещество и его активный метаболит с помощью почек.

У пожилых пациентов период полувыведения составляет от 10 до 11 часов. В процессе диализа (4-часовой) около половины вещества удаляется из организма.

При тяжелых заболеваниях печени клиренс вещества снижается почти в половину.

Показания к применению

В качестве монотерапии лекарственное средство используют для лечения парциальных судорог без или с вторичной генерализацией у лиц старше 16 лет.

В составе комплексной терапии препарат назначают:

• внутрь или внутривенно у больных эпилепсией в возрасте от 4 лет;
• при ювенильной миоклонической эпилепсии лицам старше 12 лет;
• для лечения первично генерализированных тонико-клонических судорог при идиопатической генерализованной эпилепсии в возрасте от 12 лет.

Противопоказания

Уколы Леветирацетама не назначают детям до 4 лет, а таблетки – до 6.

Лекарство противопоказано:

• при наличии аллергии на действующее вещество или другие производные пирролидона;
• беременным женщинам;
• в возрасте младше 16 лет.

Осторожностью рекомендуется соблюдать:

• во время кормления грудью;
• с массой тела менее 25 кг;
• при тяжелых нарушениях в работе печени или почек;
• пациентам старше 65 лет;
• при депрессии и склонности к суицидальному поведению.

Побочные действия

Препараты Леветирацетама часто вызывают:

• головокружение, анорексию, сонливость и головные боли;
• эмоциональную нестабильность, депрессию, бессонницу, нервозность;
• кашель, тошноту, понос, болезненные ощущения в животе, несварение желудка;
• аллергические высыпания на коже, повышенную утомляемость и слабость.

При лечении детей чаще всего возникают:

• ажитация, агрессия, слабость и апатия;
• рвота и тошнота, поведенческие расстройства.

Реже наблюдаются:

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения;
• похудение или увеличение веса;
• агрессия, озлобленность, галлюцинации, нарушение процессов запоминания, навязчивые идеи;
• склонность к суициду, амнезия, тремор, рассеянность;
• снижение остроты и затуманивание зрения;
• повышение уровня печеночных ферментов, слабость в мышцах;
• назофарингит, алопеция.

Редко развиваются:

• суицид, хореоатетоз, расстройства личности, гиперкинез;
• гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность;
• синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема;
• угнетение работы костного мозга.

Леветирацетам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество принимают перорально в виде таблеток или вводят внутривенно в виде раствора для инъекций.

В зависимости от заболевания и возраста используют различную суточную дозировку. Как правило, она составляет от 1 до 3 грамм в день. Суточную дозу распределяют на 2 приема (по 250-750 мг за раз).

Можно комбинировать пероральный и внутривенный прием лекарства, сохраняя дозировку и кратность введения.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется скорректировать суточную дозировку. Если КК опускается ниже 50 мл в минуту, то дозировку снижают вдвое.

Для детей используют специальную лекарственную форму (например, сироп).

Передозировка

При передозировке проявляются: беспокойство, сонливость, кома, угнетение дыхательных функций, агрессия, потеря сознания.

Рекомендуется промыть желудок, принять активированный уголь, поддерживать дыхательную функцию, показан гемодиализ.

Лекарство не имеет специфического антидота.

Взаимодействие

При сочетании препарата с топираматом повышается вероятность развития анорексии.

Прием пищи не влияет на полноту всасывания средства, однако скорость процесса снижается.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Особые указания

При необходимости перевода пациента на Леветирацетам с других препаратов рекомендуется постепенно отменять прочие противоэпилептические средства.

Во время лечения пациент должен оповещать своего лечащего врача о наличии симптомов депрессии или возникновении суицидальных мыслей.

Если у больного имеются проблемы с печенью и почками перед началом лечения данным веществом, рекомендуется произвести обследование этих органов.

Лекарственное средство не влияет на процесс полового созревания или развития ребенка.

Во время проведения терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем.

При беременности и лактации

Не проводилось адекватных клинических исследований влияния лекарства на течение беременности. Использовать данный препарат можно только в случаях крайней необходимости.

Во время беременности происходит снижение плазменной концентрации вещества. Данный эффект наиболее явно наблюдается в 1 триместре беременности.

Лекарство выделяется с грудным молоком, поэтому кормление грудью рекомендуется прекратить после тщательного взвешивания соотношения риск-польза.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Леветирацетама)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Вещество входит в состав лекарственных средств: Леветирацетам Канон, Кеппра, Леветинол, Летирам, Эпикепран, Комвирон, Леветирацетам Люпин, Тирапол, Эпитерра.

Отзывы о Леветирацетаме

Отзывы о препарате очень хорошие. Некоторые пациенты отказываются принимать заменители и аналоги данного средства, пишут, что улучшения в состоянии у них произошли только после начала лечения Леветирацетамом. Из побочных эффектов наиболее часто жалуются на головокружение, сонливость и слабость.

Цена Леветирацетама, где купить

Купить Леветирацетам в составе препарата Эпитерра можно примерно за 2500 рублей, 30 таблеток по 1 грамму.

Приобрести лекарство Кеппра возможно за 3000 рублей, 30 таблеток такой же дозировки.

Леветирацетам-Канон р-р — АВЗ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005692

Торговое наименование препарата

Леветирацетам Канон

Международное непатентованное наименование

Леветирацетам

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь

Состав

В 1 мл раствора содержится:

Действующее вещество: леветирацетам 100,00 мг;

Вспомогательные вещества: аммония глицирризат 1,50 мг, ароматизатор виноградный (эссенция «Виноград мускатный») 0,30 мг, ацесульфам калия 4,50 мг, глицерол 200,20 мг, мальтитола сироп 300,00 мг, метилпарагидроксибензоат 2,70 мг, натрия цитрат 1,05 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,30 мг, лимонной кислоты моногидрат до pH 5,5, вода очищенная до 1 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX

Фармакодинамика:

Леветирацетам является производным пиррол идона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1- пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са²⁺, частично тормозя ток Са²‘ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров.

Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2Д синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул, очевидно, вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.

Фармакодинамические эффекты

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог в разнообразных моделях животных. Основной метаболит леветирацетама не активен.

У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.

Клиническая эффективность и безопасность

Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 1 месяца с эпилепсией:

У взрослых эффективность леветирацетама была показана в 3-х двойных слепых плацебо- контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном приеме леветирацетама в дозах 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг в два приема в течение 12-14 недель, было 27,7%, 31,6% и 41,3%, соответственно, и 12,6% у пациентов, принимавших плацебо.

Педиатрическая популяция

Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 недель, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сутки в два приема.

44,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% пациентов, принимавших плацебо, продемонстрировали 50% и более уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения 11,4% пациентов не имело припадков по крайней мере в течение 6 месяцев, и 7,2% — в течение одного года. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от одного месяца до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней.

Доза леветирацетама в виде раствора для приема внутрь для младенцев от одного до 6 месяцев составляла 20 мг/кг/сутки в два приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сутки, для младенцев и детей от 6 месяцев до 4 лет — 25 мг/кг/сутки в два приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сутки.

При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондеров (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня на 50% и более) с применением метода слепого контроля при проведении 48-часовой видеоэлектроэнцефалографии. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась электроэнцефалография что крайней мере в течение 24 часов. Респондерами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам и 19,6% пациентов, принимавших плацебо. Па протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков в течение 6 месяцев, и 7,8% — в течение 1 года.

В плацебо контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте <6 месяцев.

Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией

Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования на 576 пациентах с 16 лет с впервые или недавно диагностированной эпилепсией с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были выбраны случайным образом для лечения карбамазепином с регулируемым высвобождением в дозе 400-200 мг/сутки или леветирацетамом в дозе 1000-3000 мг/сутки. Продолжительность лечения составляла до 121 недели в зависимости от ответа.

Отсутствие припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациентов, принимающих леветирацетам и 72,8% пациентов, принимающих карбамазепин с регулируемым высвобождением. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составляло 0,2% (95% доверительный интервал — 7,8; 8,2). Более половины пациентов не имели припадков в течение 12 месяцев (56,6 % пациентов на леветирацетаме и 58,5% на карбамазепине с регулируемым высвобождением, соответственно).

При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо- контролируемого исследования продолжительностью 16 недель для пациентов с 12 лет с идиопатической генерализированной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имело ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки в два приема. 58,3% пациентов, принимающих леветирацетам. и 23,3% пациентов, принимавших плацебо, имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения 28,6% пациентов не имели миоклонических судорог по крайней мере в течение 6 месяцев, и 21% пациентов-по крайней мере в течение одного года.

Дополнительная терапия первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными топико-клоническими припадками, с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными топико-клоническими судорогами при пробуждении).

В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сутки для детей в два приема. 72,2% пациентов, принимающих леветирацетам, и 45,2% пациентов, принимавших плацебо, показали уменьшение частоты припадков в течение недели па 50% и более у пациентов с первично-генерализованными топико-клоническими припадками.

На протяжении непрерывного долговременного лечения 47,4% пациентов не имели тонико-клонических припадков по крайней мере в течение 6 месяцев, и 31,5% пациентов не имели тонико-клонических припадков по крайней мере в течение одного года.

Фармакокинетика:

Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменения клиренса не наблюдалось.

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела.

У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме (соотношение концентрации слюна/плазма варьировалось от 1 до 1,7 для таблеток и аналогично через 4 часа после приема внутрь для раствора).

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пиши. Биодоступность составляет примерно 100%.

Максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 3 1 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.

Распределение

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (V_d) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм

Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей, включая клетки крови.

Определено также два второстепенных метаболита. Первый получен путем гидроксилирования пирролидонового цикла (1,6% от дозы) и второй — путем открытия пирролидонового цикла (0,9% от дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% от дозы.

Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома 1450 (CYP3A4, 2А6, 2С9. 20 9, 2D6, 2Е1 и 1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность гепатоцитов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4.

Выведение

Большая часть препарата (95%) выводится почками (около 93% выводится в течение 48 часов). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66% и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и uсb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что первичный метаболит препарата выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.

Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.

Пациенты пожилого возраста

Т_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети от 4 до 12 лет

Т_1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.

После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг массы тела детям 4-12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 0,5-1,0 часа и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.

Дети от 1 месяца до 4 лет

Т_1/2 у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг массы тела раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 часа. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1 час после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

При проведении популяционного фармакокинетического анализа у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лег показано, что клиренс и наблюдаемый объем распределения имели значимую зависимость но отношению к массе тела (клиренс увеличивался прямо пропорционально с увеличением массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличение возраста, становясь незначительным к 4 годам.

Показания:

В качестве монотерапии при печении:

— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии при лечении:

— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 1 месяца с эпилепсией;

— миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

— первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

— нарушение толерантности к фруктозе;

— детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:

— Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

— заболевания печени в стадии декомпенсации;

— почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Беременность

В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность леветирацетама.

Леветирацетам не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих контрацепцию, за исключением случаев клинической необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью материи плода.

Период грудного вскармливания

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.

Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пиши.

Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Монотерапия

Взрослым и подросткам с 16 лет

Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки).

Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Взрослым с 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг

Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кт (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам:

Масса тела	Начальная доза 10 мг/кг, 2 раза в сутки	Максимальная доза 30 мг/кг, 2 раза в сутки
6 кг(1)	60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки	180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки
10 кг(1)	100 мг (1 мл) 2 раза в сутки	300 мг (3 мл) 2 раза в сутки
1 5 кг(1)	150 мг (1.5 мл) 2 раза в сутки	450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки
20 кг(1)	200 мг (2 мл) 2 раза в сутки	600 мг (6 мл) 2 раза в сутки
25 кг	250 мг 2 раза в сутки	750 мг 2 раза в сутки
От 50 кг(2)	500 мг 2 раза в сутки	1500 мг 2 раза в сутки

⁽¹⁾ Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с приема Леветирацетам Канон 100 мг/мл внутрь.

⁽²⁾ Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.

Дети в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев

Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки.

В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев:

Масса тела	Начальная доза:	Максимальная доза:
	7 мг/кг два раза в сутки	21 мг/кг два раза в сутки
4 кг	28 мг (0,3 мл) два раза в сутки	84 мг (0,85 мл) два раза в сутки
5 кг	35 мг (0,35 мл) два раза в сутки	105 мг (1,05 мл) два раза в сутки
7 кг	49 мг (0,5 мл) два раза в сутки	147 мг (1,5 мл) два раза в сутки

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцев, входящих в комплект поставки препарата.

Имеются шприцы номинальной вместимостью:

• 5 мл (соответствует 500 мг леветирацетама) с ценой деления 0,2 мл (соответствует 20 мг) для детей в возрасте 4 лет и старше, подростков и взрослых;
• 1 мл (соответствует 100 мг леветирацетама) с ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от I месяца до 4 лет.

Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:

• Откройте флакон: для этого поверните крышку против часовой стрелки;
• Опустите шприц во флакон с раствором;
• Заполните шприц раствором, потянув поршень вверх до деления, соответствующего количеству миллилитров (мл) раствора назначенной врачом дозы;
• Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора;
• Выпейте полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки);
• Закройте флакон пластиковой крышкой;
• Промойте шприц водой.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

КК (мл/мин) =[140 — возраст (годы)] х масса тела (кг) / [72 х КК_{сыворот} (мг/дл)]

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/1,73 м²) = 1,73 х КК (мл/мин) / ППТ объекта (м²)

Почечная недостаточность	КК (мл/мин/1,73 м2)	Режим дозирования
Норма	>80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая	50-79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*)	от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг;

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):

* КК (мл/мин/1,73 м²) = Рост (см)х ks* / КК_{сыворот} (мг/дл)

* ks = 0,45 для детей до 1 года; ks = 0,55 для детей до 13 лет и подростков женского пола, ks = 0,7 для подростков мужского пола.

Дозирование для новорожденных, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек:

Почечная недостаточность	КК (мл/мин/1,73 м2)	Режим дозирования
Возраст от 1 до 6 месяцев	Возраст от 6 до 23 месяцев
Норма	>80	7-21 мг/кг (0,07-0,21 мл/кг) 2 раза в сутки	10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая	50-79	7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 2 раза в сутки	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	3,5-10,5 мг/кг (0,035- 0,105 мл/кг) 2 раза в сутки	5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг) 2 раза в сутки	5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся нa диализе)	7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 1 раз в сутки	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2)(4)

⁽¹⁾ 10,5 мг/кг(0,105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения;

⁽²⁾ 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения;

⁽³⁾ рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг);

⁽⁴⁾ рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг).

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется.

У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 рекомендуется снижение суточной дозы на 50%.

Побочные эффекты:

Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: назофарингит.

Редко: инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения.

Редко: панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нечасто: снижение массы тела, увеличение массы тела.

Редко: гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность.

Нечасто: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки.

Редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головная боль.

Часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор.

Нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации, атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания.

Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: диплопия, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота.

Редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: изменения функциональных проб печени.

Редко: печеночная недостаточность, гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: алопеция, экзема, зуд.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, мышечная слабость.

Редко: рабдомиолиз, увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения, усталость.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: случайные повреждения.

После применения леветирацетама в редких случаях наблюдалось появление энцефалопатии. Эти нежелательные эффекты преимущественно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и исчезали после прекращения лечения.

Описание отдельных нежелательных реакции

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.

В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга. Распространенность рабдомиолиза и увеличения уровня креатинфосфокиназы в крови существенно выше у пациентов из Японии по сравнению с представителями других национальностей.

Дети

В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях лечение леветирацетамом получали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет. Шестьдесят из них получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях лечение леветирацетамом получили 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. 233 из них получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. Данные для обеих возрастных групп дополнены результатами применения леветирацетама в пострегистрационный период.

Кроме того, в пострегистрационном исследовании безопасности леветирацетам получал 101 грудной ребенок в возрасте младше 12 месяцев. Не было выявлено никаких новых угроз со стороны безопасности, связанных с применением леветирацетама у грудных детей с эпилепсией в возрасте младше 12 месяцев. Профиль безопасности леветирацетама в целом сопоставим для разных возрастных групп и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.

Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением отклонений поведения и психических нарушений, которые чаще наблюдались у детей, чем у взрослых.

У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет по сравнению с другими возрастными группами и профилем безопасности в целом чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто — 11,2%), возбуждение (часто — 3,4%), переменчивость настроения (часто — 2,1%), эмоциональная лабильность (часто — 1,7%), агрессивность (часто — 8,2%), поведенческие расстройства (часто — 5,6%) и летаргия (часто — 3,9%).

У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет по сравнению с другими возрастными группами и профилем безопасности в целом чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто — 11,7%) и нарушение координации (часто — 3,3%).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке профиля безопасности у детей оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом.

В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Аченбаха (Achenbach) было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако пациенты, принимавшие леветирацетам в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

Передозировка:

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение передозировки симптоматическое и может включать гемодиализ. Эффективность выведения при гемодиализе для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%.

Взаимодействие:

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет па концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина, топирамата и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама. Клиренс леветирацетама был на 22% выше у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомальных ферментов печени, по сравнению с детьми, не принимающими их.

Пробенецид

Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с такими препаратами, как нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды и метотрексат.

Противозачаточные препараты и другие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.

Прием пищи и алкоголь

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Особые указания:

Нарушение функции почек

Пациентам с заболеваниями почек и некомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции ночек может потребоваться коррекция дозы.

Количество форменных элементов крови

Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацетама. Анализ крови с подсчетом форменных элементов рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.

Острое поражение почек

В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек, развивающимся в период от нескольких дней до нескольких месяцев.

Суицид

При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска неизвестен.

Таким образом, при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и /или суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.

Дети

Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.

Вспомогательные вещества

В 1 мл препарата Леветирацетам Канон содержится 0,28 мг натрия. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.

Упаковка:

По 150 мл или 300 мл во флакон темного стекла, укупоренный завинчивающейся пластиковой крышкой, обеспечивающей контроль первого вскрытия.

Флакон с дозировочным шприцем вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не более 25 °С, во вторичной упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Использовать открытый флакон не более семи месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «НВЦ Агроветзащита С-П» (ООО «АВЗ С-П»), 141305, Московская обл., г. Сергиев Посад, ул. Центральная, д.1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Канонфарма продакшн»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Кеппра (сироп) / Леветирацетам других производителей и лекарственных форм:

Инструкция по применению

КЕППРА сироп / Леветирацетам

Материал взят из источника www.zenrx.org

Производители
UCBPharma S.A.

Форма выпуска, состав и упаковка препарата Кеппра
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «250»; на изломе однородные, белого цвета.

1таб. леветирацетам 250 мг

Кеппра — вспомогательные вещества
кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат, опадрай 85F20694 (краситель индиго (Е132), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)).

10 шт — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «500»; на изломе однородные, белого цвета.

1таб. леветирацетам 500 мг

Кеппра — вспомогательные вещества
кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат, опадрай 85F32004 (краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «1000»; на изломе однородные, белого цвета.

1таб. леветирацетам 1000 мг

Кеппра — вспомогательные вещества
кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат, опадрай 85F18422 (макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Раствор для приема внутрь прозрачный, практически бесцветный, с характерным запахом.

1 мл/100 мг леветирацетама

Кеппра — вспомогательные вещества
натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, аммония глицирризинат, глицерол 85%, мальтитол, ацесульфам калия, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.

300 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерным шприцем — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа
Кеппра — Противосудорожный препарат

КЕППРА сироп

Состав
Активное вещество – леветирацетам

Международное непатентованное наименование
леветирацетам

Фармакодинамика
Кеппра — противосудорожный препарат, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). Одним из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании и является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на GABA-рецепторы и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные вещества. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Vitro показали что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов са2 частично тормозя ток са2 через каналы n типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо.

Препарат Кеппра не показал эффективность на острых моделях судорог, вызванных химическими веществами и максимальным электрошоком, однако исследования in vitro показали высокую противоэпилептическую активность на генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика
Всасывание

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция полная и имеет линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 1.3 ч после приема внутрь леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата Кеппра.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сутки, Cmax достигается через 0.5-1 ч.

Распределение и метаболизм

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет менее 10%. Vd составляет примерно 0.5-0.7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение

T1/2 из плазмы крови у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и метаболита (ucb L057) составляет 0.6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

T1/2 у детей после однократного приема внутрь препарата Кеппра в дозе 20 мг/кг составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

КЕППРА сироп

Показания к применению препарата Кеппра
В качестве монотерапии (Кеппра — препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
• миоклоническнх судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Кеппра — режим дозирования
Препарат Кеппра принимают внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата «Кеппра» делят на 2 одинаковых приема.

Препарат Кеппра применяют в качестве монотерапии
Взрослым и подросткам старше 16 лет в начале лечения препарат назначают в дозе 500 мг/сутки в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1 г/сутки (по 500 мг 2раза/сутки). Максимальная суточная доза составляет 3 г (по 1.5 г 2раза/сутки).

КЕППРА сироп

В составе комплексной терапии
Детям старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2раза/сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела можно осуществлять каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2раза/сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу препарата Кеппра.

Масса тела	Начальная доза: по 10 мг/кг 2раза/сутки	Максимальная доза: по 30 мг/кг 2 paза/сутки
15 кг	по 150 мг 2 раза/сутки	по 450 мг 2 раза/сутки
20 кг	по 200 мг 2 раза/сутки	по 600 мг 2 раза/сутки
25 кг	по 250 мг 2 раза/сутки	по 750 мг 2 раза/сутки
Более 50 кг*	по 500 мг 2 раза/сутки	по 1.5 г 2 раза/сутки

* — детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг в начале лечения препарат Кеппра назначают в дозе 1 г/сутки в 2 приема (по 500 мг 2 раза/сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3 г (по 1.5 г 2 раза/сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза/сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата Кеппра пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от КК.

КК для мужчин можно рассчитать, исходя из содержания сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) = (140 – возраст) х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл).

Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85.

Почечная недостаточность	КК (мл/мин)	Режим титрования дозы
Норма	> 80	от 500 мг до 1.5 г 2 раза/сутки
Легкая	50-79	от 500 мг до 1 г 2 раза/сутки
Средняя	30-49	от 250 до 750 мг 2 раза/сутки
Тяжелая	< 30	от 250 до 500 мг 2 раза/сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*)	—	от 500 мг до 1 г 1 раз/сутки**

* — в первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** — после диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования препарата Кеппра не требуется.

При КК < 70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Препарат «Кеппра» предназначен для длительного применения. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозирование раствора препарата Кеппра сироп, осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, вместимостью 10 мл (что соответствует 1 г леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0.25 мл). Отмеренную дозу препарата кеппра разводят в стакане воды.

КЕППРА сироп

Правила применения раствора «Кеппра сироп» для приема внутрь
Следует открыть флакон, для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки, затем взять шприц, и опустить его во флакон. Заполнить шприц раствором «Кеппра», потянув поршень, до деления, соответствующего количеству мг назначенной дозы. Вытащить шприц из флакона. Содержимое шприца ввести в стакан с водой, надавив на поршень до упора. Необходимо выпить полностью все содержимое стакана. Затем следует промыть шприц водой и закрыть флакон пластиковой крышкой.

Кеппра и его побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), включая отдельные сообщения.

Со стороны ЦНС:
очень часто — сонливость или бессонница, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, нервозность; часто — головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, диплопия, нарушение аккомодации; в отдельных случаях — нарушение поведения, состояние гнева, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о самоубийстве.

Со стороны пищеварительной системы:
часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия.

Дерматологические реакции:
часто — кожная сыпь; в отдельных случаях — алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось поcлe отмены препарата).

Со стороны системы кроветворения:
в отдельных случаях — лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Прочие:
часто — кашель, случайные травмы.

Выраженной корреляции частоты возникновения побочных эффектов с возрастом пациента не наблюдается.

Противопоказания к применению препарата Кеппра

• нарушение толерантности к фруктозе (для раствора);
• детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата Кеппра не установлены);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к другим производным пирролидона;
• повышенная чувствительность компонентам препарата «Кеппра».

С осторожностью следует назначать препарат Кеппра пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, с почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение препарата «Кеппра» при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата Кеппра при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат «Кеппра» пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат «Кеппра» пациентам с почечной недостаточностью.

Особые указания
Если требуется прекратить прием препарата (Кеппра), то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза/сутки каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата Кеппра на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в связи с различной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны ЦНС в период лечения пациент должен избегать вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующим и повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка
Симптомы:
сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение:
в остром периоде — индукция рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама — 60%, для его первичного метаболита – 74%).

Лекарственное взаимодействие препарата 
Препарат Кеппра не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию с этанолом нет.

КЕППРА сироп

Условия отпуска из европейских аптек препарата Кеппра
Препарат отпускается только по рецепту.

Условия хранения и транспортировки препарата Кеппра

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг — 3 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг — 3 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг — 3 года.

раствор для приема внутрь 100 мг/мл — 3 года. После вскрытия флакона  — 7 мес.

концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл — 3 года. После вскрытия флакона  — 2 мес.

концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Где купить Кеппра (сироп) / Леветирацетам по низкой цене? Кеппра (сироп) / Леветирацетам инструкция по применению. Кеппра (сироп) / Леветирацетам купить с доставкой в Москва

Зарезервировать

*Цена получена на основе проведённого мониторинга.