Левофлоксацин для внутривенного введения инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить Левофлоксацин р-р — Дальхимфарм в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последнего изменения: 26.10.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Состав на
100 мл

Действующее
вещество

Левофлоксацина
гемигидрат                                   512,47 мг

В пересчете на
левофлоксацин                                500,0 мг.

Вспомогательные
вещества

Натрия хлорид                                                           900,0 мг

Хлористоводородная
кислота 1М                            до pH от 3,8 до 5,8

Вода для
инъекций                                                    до 100 мл.

Прозрачный
раствор зеленовато-желтого цвета.

После внутривенной
60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам
максимальная плазменная концентрация составила с среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до
1000 мг

Равновесное
состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг
левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день
внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки максимальная
концентрация в плазме крови составила 6,4 ± 0,8 мкг/мл, а минимальная
концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в
плазме крови составляла 0,6 ± 0,2 мкг/мл.

На 10 день
внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раз в сутки максимальная
концентрация в плазме крови составила 7,9 ± 1,1 мкг/мл, а минимальная
концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в
плазме крови составляла 2,3 ± 0,5 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками
сыворотки крови составляет 30–40%. Объем распределения левофлоксацина в среднем
составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения
500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и
ткани организма человека.

Проникновение в
слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные
макрофаги

Левофлоксацин
хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки,
альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов
и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови,
составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.

Проникновение в
легочную ткань

Левофлоксацин
хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению
с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в
альвеолярную жидкость

Левофлоксацин
хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по
сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по
500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3‑х дней максимальные концентрации
левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 часа после
введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.

Проникновение в
костную ткань

Левофлоксацин
хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так
и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная
ткань/плазма крови) 0,1–3.

Проникновение в
спинномозговую жидкость

Левофлоксацин
плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в
ткань предстательной железы

Левофлоксацин
хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение
концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).

Концентрации в
моче

В моче создаются
высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации
левофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм

Левофлоксацин
метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами
являются диметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятся
почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается
хиральным превращениям.

Выведение

После
внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы
крови (период полувыведения 6–8 ч). Выведение преимущественно, через почки
(более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного
введения 500 мг составляет 175 + 29,2 мл/мин.

Отсутствуют
существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном
введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный
путь введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика
левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у пациентов
пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением
различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной
недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения
функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период
полувыведения увеличивается.

Левофлоксацин —
синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы
фторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин —
левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин
блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку
разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические
изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин
активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in
vitro, так и in vivo.

In vitro

Чувствительные
микроорганизмы (МПК ≤2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)

Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium
diphtheriae, Corynebacterium jeikeium. Enterococcus faecalis, Enterococcus spp,
Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)
[коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/ (метициллин-умеренно
чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S
(метициллин-чувствительные). Staphylococcus spp. CNS
(коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus
agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R
(пенициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные/ -резистентные), Streptococcus
pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные
/-резистентные).

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii. Acinetobacter
spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella
corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp,
Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus
influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные). Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis β⁺/
β^—
(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG
(непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу). Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные
инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут
потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp. Salmonella
spp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides
fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp, Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella
spp. Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis,
Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium
leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae,
Rickettsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Умеренно
чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования
16–14 мм)

Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum,
Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium. Staphylococcus epidermidis
methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробные
микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.

Резистентные к
левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования
≤13 мм)

Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные),
Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные
микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие
микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к
левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,
кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие
механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры
микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и
механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной
клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к
левофлоксацину.

В связи с
особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной
резистентности между левофлоксацином и другими классами противомикробных
средств.

Клиническая
эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,
вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробные
грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus
aureus, Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes.

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие: Chlamydia
pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Бактериальные
инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у
взрослых:

̶           
внебольничная
пневмония;

̶           
неосложненные
инфекции мочевыводящих путей;

̶           
осложненные
инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

̶           
хронический
бактериальный простатит;

̶           
инфекции
кожных покровов и мягких тканей;

̶           
комплексная
терапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

̶           
профилактика
и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

При применении
препарата Левофлоксацин-Нова следует учитывать официальные национальные
рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также
чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел
«Особые указания»).

Гиперчувствительность
к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к вспомогательным веществам
препарата, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении
хинолонами, псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы
«Побочное действие», «Особые указания»), беременность (нельзя полностью
исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода), период грудного
вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста
костей у ребенка), детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с
незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск
поражения хрящевых точек роста).

С осторожностью

У пациентов,
предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями
центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих
препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как
фенбуфен, теофиллин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

У пациентов с
латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов с
нарушением функции почек (требуется обязательна контроль за функцией почек, а
также коррекция режима дозирования, см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с
известными факторами риска для удлинения интервала QT: у пациентов пожилого
возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными
электролитными нарушениями (с гипогликемией, гипомагниемией); с синдромом
врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме
лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT
(антиаритмические средства класса 1А и III, трициклические антидепрессанты,
макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

У пациентов с
сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими
препаратами, например, глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск
развития гипогликемии).

У пациентов с
тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые
неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных
нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

У пациентов с
психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см.
раздел «Особые указания»).

Препарат
Левофлоксацин-Нова противопоказан для применения у беременных и кормящих грудью
женщин.

Режим
дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также
чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Продолжительность
лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении
других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение не
менее 48–78 ч после
нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.

Лечение
препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.

В зависимости от
состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного
инфузионного введения на прием гой же дозы левофлоксацина в таблетках (в связи
с гем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток составляет
99–100%) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Если случайно
пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную
дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму
дозирования.

Пациентам с
нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК)>50 мл/мин)
рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

̶           
внебольничная
пневмония:
по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (суточная доза 500–1000 мг
левофлоксацина) — 7–14 дней.

̶           
осложненные
инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в
сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.

̶           
пиелонефрит: по 500 мг
левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7–10
дней;

̶           
неосложненные
инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в
сутки (суточная доза 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.

̶           
хронический
бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацин 1 раз в сутки (суточная
доза 500 мг левофлоксацин) — 28 дней.

̶           
инфекции
кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза
в сутки (суточная доза 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.

̶           
комплексное
лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг
левофлоксацина 1–2 раза в сутки (суточная доза 500–1000 мг левофлоксацина)
— до 3‑х месяцев.

̶           
профилактика
и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг
левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг левофлоксацина) — в
течение до 8 недель.

Пациентам с
нарушенной функцией почек (КК ≤50 мл/мин)

Левофлоксацин
выводиться преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с
нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).

* — ПАПД —
постоянный амбулаторный перитонеальный диализ

После
гемодиализа или ПАПД не требуется введение дополнительных доз.

Режим
дозирования у пациентов с нарушениями функций печени

При нарушении
функций печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку
левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим
дозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентов
пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением
случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Способ
применения

Инфузионный
раствор препарата вводят один или два раза в сутки.

Инфузионный
раствор препарата Левофлоксацин-Нова 500 мг вводят медленно
внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата
Левофлоксацин-Нова 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина)
должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона
(50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна
составлять не менее 30 мин (см. раздел «Особые указания»).

Левофлоксацин-Нова,
инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными
растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор
Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания
(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Раствор
препарата Левофлоксацин-Нова нельзя смешивать с гепаринам или растворами,
имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).

После извлечения
флакона из картонной пачки инфузионный раствор при комнатном освещении может
храниться без светозащиты не более 3 дней! — это надо подтвердить!

Указанные ниже
побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты
их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко
(≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота
неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не
представляется возможным.

Данные,
полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении
левофлоксацина.

Нарушения со
стороны сердца

Редко: синусовая
тахикардия, ощущение сердцебиения.

Частота
неизвестна:
удлинение интервала QT на кардиограмме, желудочковые нарушения ритма,
желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут
приводить к остановке сердца.

Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения
(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия
(увеличение количества эозинофилов в периферической крови).

Редко: нейтропения
(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения
(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).

Частота
неизвестна:
панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической
крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов
в периферической крови), гемолитическая анемия.

Нарушения со
стороны нервной системы

Часто: головная боль,
головокружение.

Нечасто: тремор,
дисгевзия (извращение вкуса), сонливость.

Редко: парестезия,
судороги.

Частота
неизвестна:
периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная
нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых
ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное
ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок,
доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Нарушении со
стороны органа зрения

Очень редко: нарушения
зрения, такие как расплывчивость видимого изображения

Частота
неизвестна:
преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго
(чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).

Редко: звон в ушах.

Частота
неизвестна:
снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Частота
неизвестна:
бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея,
тошнота, рвота.

Нечасто: боли в животе,
диспепсия, метеоризм, запор.

Частота
неизвестна:
геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком
энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение
концентрации креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная
недостаточность (например, вследствие развития

интерстициального
нефрита).

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд,
крапивница, гипергидроз.

Частота
неизвестна:
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная
многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический
васкулит, стоматит.

Реакции со
стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения
первой дозы препарата.

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия,
миалгия.

Редко: поражение
сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,
которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической
миастенией.

Частота
неизвестна:
рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия.

Этот побочный
эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может

носить
двухсторонний характер), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со
стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия,
особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки — повышение
аппетита, испарина, дрожь, нервозность).

Частота
неизвестна: гипергликемия,
гипогликемическая кома.

Инфекционные и
паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые
инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со
стороны сосудов

Часто: флебит.

Редко: снижение
артериального давления.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакция в месте
введения (болезненность, гиперемия кожи).

Нечасто: астения.

Редко: пирексия
(повышение температуры тела).

Частота
неизвестна: боль
(включая боль в спине, груди, конечностях).

Нарушение со
стороны иммунной системы

Редко: ангионевротический
отек.

Частота
неизвестна: анафилактический
шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические
и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы
препарата.

Нарушение со
стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение
активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы
(АЛТ)), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), увеличение активности щелочной
фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Нечасто: повышение
концентрации билирубина в крови.

Частота
неизвестна:
тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной
недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым
основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.

Нарушения
психики

Часто: бессонница.

Нечасто: чувство
беспокойства, тревога, спутанность сознания.

Редко: психические
нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушение
сна, ночные кошмары.

Частота
неизвестна:
нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая
суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Другие возможные
нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам

Очень редко: приступы
порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Взаимодействия,
требующие соблюдения осторожности

С теофиллином,
фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных
противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог
судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического
взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.

Однако при
временном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных
препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного
мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного
мозга.

Концентрация
левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

С непрямыми
антикоагулянтами (антагонисты витамина К)

У пациентов,
принимавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например,
варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени международного
нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и
тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и
левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

С пробенецидом и
циметидином

При
одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную
канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина
следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение
(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и
пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при
нормальной функции ночек.

С циклоспорином

Левофлоксацин
увеличивал полувыведение циклоспорина на 33%. Гак как это увеличение является
клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном
применении с левофлоксацином не требуется.

С
глюкортикостероидами

Одновременный
прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными
препаратами, удлиняющими интервал QТ

Левофлоксацин,
как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,
применяющих препараты, удлиняющие интервал QT (например,
антиаритмические средства IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,
нейролептики).

Прочие

Проведенные
клинико-фармакологические исследования для изучения возможных
фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом,
дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что
фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами
не изменяется в достаточной степени, чтобы эго имело клиническое значение.

Симптомы

Проявляются
преимущественно со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания,
головокружение, нарушения сознания и судороги).

Кроме того,
могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и
эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение
интервала QT.

Лечение
передозировки

В случае
передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая
ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводиться
посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного
перитонеального диализа). Специфический антидот не известен.

Госпитальные
инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут
потребовать комбинированного лечения.

Распространённость
приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может
изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В
связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в
конкретной стране; для терапии тяжелых инфекций или неэффективности лечения
должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и
определением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный
золотистый стафилококк

Имеется высокая
вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет
резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не
рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых
метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные
анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Продолжительность
инфузий

Следует строго
придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна
составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или
30 мин (для 50 мл инфузионного раствора). Опыт применения
левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное
сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях
может быть сосудистый коллапс. Если во время вливания левофлоксацина
наблюдается выраженное снижение артериального давления, вливание немедленно
прекращают.

Пациенты,
предрасположенные к развитию судорог

Как и другие
хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с
предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с
предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,
тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,
снижающие порог судорожной готовности мозга, такие, как фенбуфен и другие
подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты, или другие
препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Псевдомембранозный
колит

Развившаяся во
время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или
с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium
difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита
лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать
специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол
внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит

Редко наблюдаемый
тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к
разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может
развиться в течении 48 часов после начала лечения и может быть двухсторонним.

Пациенты
пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва
сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При
подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом и
начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему
достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное
действие»).

Реакции
гиперчувствительности

Левофлоксацин
может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности
(ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное
действие»). Пациентам следует немедленно прекратить введение препарата и
обратиться к врачу.

Тяжелые
буллезные реакции

При приеме
левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как
синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел
«Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или
слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать
лечения до его консультации.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о
случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной
недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с
тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное
действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения
лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов
поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, и боли в
животе.

Пациенты с
почечной недостаточностью

Так как
левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с
нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также
коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При
лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду что у пациентов этой
группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения
и дозы»).

Предотвращение
развития реакций фотосенсибилизации

Хотя
фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для
предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в
течении 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без
особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому
облучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и при
применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течении
длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных
к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызвать изменения
микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может
развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную
оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции,
следует принимать соответствующие меры.

Удлинение
интервала QT

Сообщалось об
очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих
фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применении
фторхинолов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов
с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов
пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями
(гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с
заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных
удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,
трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты
пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к
препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у
них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ
применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).

Пациенты с
дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с
латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется
предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что
следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и
гипергликемия (дисгликемия)

Как и при
применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи
развития гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с. сахарным
диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими
препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о
случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом
требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. «Побочное действие»).

Периферическая
нейропатия

У пациентов, принимающих
фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная
периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента
появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть
прекращено. Эго минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение
псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны,
включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение
активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с
псевдопаралитической миастенией. В период после введения левофлоксацина на
рынок наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность,
потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход,
которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с
псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с
установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см.
раздел «Побочное действие»).

Профилактика и
лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения

Применение
левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по
чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro
исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а
также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие
врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые
отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические
реакции

При применении
хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций,
которые в редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и
нарушений поведении с причинением себе вреда (иногда после введения разовой
дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином
следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует с осторожностью
назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе
психические заболевания.

Нарушения зрения

При развитии
любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.
раздел «Побочное действие»).

Влияние на
лабораторные тесты

У пациентов,
применяющих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к
ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфичными
методами.

Левофлоксацин
может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в
дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза
туберкулеза.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами или заниматься другими
потенциально опасными видами деятельности

Такие побочные
эффекты препарата Левофлоксацин-Нова, как головокружение или вертиго,
сонливость и расстройства зрения (см. раздел «побочное действие»), могут
снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может
представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют
особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и
механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Раствор для
инфузий 5 мг/мл.

По 100 мл
препарата помешают во флакон из полиэтилена высокой плотности. На флакон
наклеивают этикетку. Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в
картонную пачку.

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в
местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по
истечении срока годности.

Прозрачный желтовато-зеленого цвета раствор.
pH – от 5,5 до 7,0; осмоляльность – от 270 до 370 мОсм/кг.

На одну бутылку: активное вещество – левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 500,0 мг;
вспомогательные вещества – натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Код АТС: J01MA12.

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром антибактериального (бактерицидного) действия. Ингибирует бактериальные ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, ферменты, отвечающие за репликацию, транскрипцию, репарацию и рекомбинацию бактериальной ДНК. Вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий.
Чувствительные микроорганизмы:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C and G, Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;
— анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus;
— другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enerococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*, коагулазо-негативный Staphylococcus spp.;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Citrobacter fleundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marescens;
— анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragalis.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium.
*Метициллин-резистентный S. aureus, вероятнее всего, обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Левофлоксацин, раствор для инфузий показан для лечения бактериальных инфекций, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых по следующим показаниям:
— Внебольничная пневмония;
— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
При вышеперечисленных инфекциях Левофлоксацин используется только в тех случаях, когда использование антибактериальных средств первого ряда является нецелесообразным.
— Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
— Хронический бактериальный простатит;
— Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Лекарственное средство вводят внутривенно капельно медленно один либо два раза в день. Доза будет зависеть от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя микроорганизма. Возможен последующий переход на пероральный прием в той же дозе.
Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

¹ Продолжительность лечения включает в себя пероральное и внутривенное лечение. Время для перехода с внутривенного на пероральное лечение зависит от тяжести клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Дозы для пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

*- приема никаких дополнительных доз после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекция режима дозирования, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и экскретируется в основном почками.
Пожилые пациенты
Для пожилых людей нет необходимости в корректировке дозы, за исключением случаев, когда корректировка производится из-за нарушений функции почек.
Дети
Левофлоксацин противопоказан в детском и подростковом возрасте.
Метод применения
Раствор левофлоксацина вводится медленно внутривенно; назначается один или два раза в день. Инфузия должна продолжаться 30 мин для 250 мг или 60 минут для 500 мг.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, диарея, рвота;
нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор;
частота неизвестна: панкреатит, диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранферазы (Г-ГТ);
нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови;
частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны нервной системы²
часто: головная боль, головокружение;
нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия;
редко: парестезия, судороги;
частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, синкопе, агевзия, идиопатическая внутричерепная гипертензия.
Нарушения психики²
часто: бессонница;
нечасто: раздражительность, тревога, спутанность сознания;
редко: психические нарушения (с галлюцинациями, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары;
частота неизвестна – нарушения психики и поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и попытки суицида.
Нарушения со стороны органа зрения²
редко: нарушения зрения, такие как затуманенность зрения;
частота неизвестна: преходящая потеря зрения.
Нарушения со стороны органа слуха²
нечасто: вертиго;
редко: «звон» в ушах;
частота неизвестна: снижение слуха (в т.ч. потеря слуха), нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто (только для внутривенных форм): флебит;
редко: синусовая тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления;
частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и «torsade de pointes» (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска к удлинению интервала QT), удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани²
нечасто: артралгия, миалгия;
редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастений);
частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови;
редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны дыхательной системы
нечасто: одышка;
частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей¹
нечасто: зуд, кожная сыпь, крапивница, гипергидроз;
частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности, стоматит.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
частота неизвестна: анафилоктоидный шок, анафилактический шок (в некоторых случаях после первого введения).
Инфекции и инвазии
нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: эозинофилия, лейкопения;
редко: нейтропения, тромбоцитопения;
частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: анорексия;
редко: гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в крови, в основном у пациентов с сахарным диабетом);
частота неизвестна: гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), гипогликемическая кома.
Общие нарушения и реакции в месте введения²
часто: реакции в месте введения (покраснение, боль);
нечасто: астения;
редко: повышение температуры тела;
частота неизвестна: боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).
Другие возможные нежелательны эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:
Приступы порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием.
¹ Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
² Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающихся до месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма и органы чувств, (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, нейропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам; эпилепсия; поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

В случае передозировки препарата важнейшее клиническое значение имеет появление симптомов со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, судороги, нарушение сознания, галлюцинации, тремор, а также удлинение QT интервала. Аналогичные данные получены в ходе пострегистрационных испытаний препарата.
Лечение: тщательное наблюдение за состоянием пациента, электрокардиографический мониторинг, при необходимости – симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ, перитонеальный диализ и ПАПД не эффективны.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолопы, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения лево флоксацином. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и обратиться к врачу. Метициллин-резистентный S. aureus обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения выявленной или предполагаемой инфекции, вызванной MRSA, за исключением тех случаев, когда восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину была доказана в лабораторных исследованиях и использование других антибактериальных средств является неуместным.
Устойчивость к фторхинолонам штаммов Е. coli (наиболее частый возбудитель, вызывающий инфекции мочевыводящих путей) варьируется в зависимости от географической местности. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы: применение у людей основывается на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных в результате проведения испытаний на животных, вместе с ограниченными данными у людей. При необходимости применения левофлоксацина у пациентов с данной патологией, лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.
Продолжительность инфузии
Рекомендуемое время инфузии не менее 30 минут для 250 мг или 60 мин для 500 мг. Может наблюдаться временное снижение артериального давления и тахикардия. В редких случаях может произойти коллапс. Если во время инфузии произошло резкое снижение артериального давление, то вливание необходимо немедленно прекратить.
Содержание натрия
Лекарственное средство Левофлоксацин раствор для инфузий содержит 345,618 мг (15,4 ммоль) натрия в одной бутылке на 100 мл. Эти сведения необходимо учитывать для лечения пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли.
Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами, в случае применения левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, обеспечив достаточную иммобилизацию). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Антибиотик-ассоциированный колит
Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или появления примеси крови) во время или после лечения лекарственным средством Левофлоксацин может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, лекарственное средство Левофлоксацин следует немедленно отменить и провести
симптоматическое лечение (например, ванкомицин перорально). В этом состоянии лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Пациенты, предрасположенные к судорогам
Фторхинолоны способны снижать порог судорожной готовности и вызывать приступы. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией. Лечение левофлоксацином следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам в связи с возможностью развития приступа, а также у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие порог судорожной готовности. В случае развития на фоне терапии левофлоксацином судорожного припадка препарат должен быть немедленно отменен.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на фоне терапии левофлоксацином возможно развитие гемолиза. При необходимости назначения препарата таким пациентам их состояние следует тщательно контролировать на предмет развития гемолитических реакций.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с почечной недостаточностью требуется контролировать функцию почек, также может потребоваться коррекция режима дозирования.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз. В случае развития реакции гиперчувствительности следует немедленно отменить препарат.
Тяжелые буллезные реакции
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам рекомендуется в случае развития каких-либо реакций со стороны кожи и слизистых оболочек немедленно обратиться к врачу непосредственно перед продолжением лечения.
Дисгликемия
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии. При необходимости назначение препарата пациенту с сахарным диабетом следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Были зарегистрированы случаи фотосенсибилизации, связанные с лечением левофлоксацином.
Во время лечения лекарственным средством Левофлоксацин и как минимум в течение 48 часов после его завершения необходимо избегать прямого солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.
Психотические реакции
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение лекарственным средством Левофлоксацин следует прекратить. Лечение пациентов с психическими расстройствами следует проводить с особой осторожностью.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:
— врожденный синдром удлинения интервала QT;
— сопутствующее использование лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
— электролитные нарушения, особенно некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия;
— пожилой возраст;
— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению QT-интервала. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов.
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, рекомендуется перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Гепатобилиарные нарушения
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Обострение миастении
Лекарственное средство Левофлоксацин не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) вследствие возможного развития нейромышечной блокады. В постмаркетинговом периоде наблюдались нежелательные реакции, включая дыхательную недостаточность, потребовавшую проведения искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией. Применение лекарственного средства у пациентов с установленным диагнозом myasthenia gravis не рекомендуется.
Нарушение зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К
При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К необходимо следить за свертываемостью крови в связи с повышенным риском кровотечений.
Суперинфекция
На фоне терапии левофлоксацином, особенно длительной, возможно усиление роста нечувствительных микроорганизмов. В случае развития суперинфекции следует принять соответствующие меры.
Влияние на результаты лабораторных тестов
У пациентов, получающих лечение лекарственным средством Левофлоксацин, возможны ложноположительные результаты определения опиатов в моче. В этом случае следует использовать более специфичные методы.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулез.

Беременность
Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.
Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.
Период лактации
Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Имеется недостаточное количество информации о выведении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у женщин в период лактации.

Некоторые нежелательные реакции (например, головокружение/вертиго (вестибулярное головокружение), сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность пациента концентрироваться и реагировать и, следовательно, представлять риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, управление транспортными средствами или работающими механизмами).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства
Фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрации левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышались на 13 % по сравнению с концентрацией при приеме одного левофлоксацина.
Пробеницид и циметидин
Пробеницид и циметидин оказывали воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался под действием циметидина на 24 % и пробеницида на 34 %. Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако маловероятно, что эта кинетическая разница способна обладать клинической значимостью.
Левофлоксацин следует с осторожностью использовать при сопутствующем приеме препаратов, воздействующих на канальцевую секрецию, например, пробенецида и циметидина, в особенности у пациентов с нарушением почечной функции.
Циклоспорин
Левофлоксацин при совместном применении с циклоспорином увеличивает период полувыведения циклоспорина на 33 %.
Антагонисты витамина К
У пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), отмечались повышение результатов коагуляционной пробы (ПТ/MHO) и/или кровотечения вплоть до тяжелых. В связи с этим при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты с известным удлинением интервала QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение. В исследовании фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на теофиллин (который является маркерным субстратом CYP1A2), указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.

В защищенном от света месте при температуре от 5 °C до 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Запрещается пользоваться лекарственным средством с истекшим сроком годности.

В бутылках по 100 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. Для поставки в стационары: 24 бутылки вместе с инструкций по применению помещают в ящики из гофрированного картона.

По рецепту.

Производитель:
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517)22037 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com