Левофлоксацин инструкция по применению раствор для капельниц 100 мл

Прозрачный желтовато-зеленого цвета раствор.
pH – от 5,5 до 7,0; осмоляльность – от 270 до 370 мОсм/кг.

На одну бутылку: активное вещество – левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 500,0 мг;
вспомогательные вещества – натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Код АТС: J01MA12.

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром антибактериального (бактерицидного) действия. Ингибирует бактериальные ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, ферменты, отвечающие за репликацию, транскрипцию, репарацию и рекомбинацию бактериальной ДНК. Вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий.
Чувствительные микроорганизмы:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C and G, Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;
— анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus;
— другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enerococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*, коагулазо-негативный Staphylococcus spp.;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Citrobacter fleundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marescens;
— анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragalis.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium.
*Метициллин-резистентный S. aureus, вероятнее всего, обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Левофлоксацин, раствор для инфузий показан для лечения бактериальных инфекций, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых по следующим показаниям:
— Внебольничная пневмония;
— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
При вышеперечисленных инфекциях Левофлоксацин используется только в тех случаях, когда использование антибактериальных средств первого ряда является нецелесообразным.
— Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
— Хронический бактериальный простатит;
— Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Лекарственное средство вводят внутривенно капельно медленно один либо два раза в день. Доза будет зависеть от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя микроорганизма. Возможен последующий переход на пероральный прием в той же дозе.
Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

¹ Продолжительность лечения включает в себя пероральное и внутривенное лечение. Время для перехода с внутривенного на пероральное лечение зависит от тяжести клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Дозы для пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

*- приема никаких дополнительных доз после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекция режима дозирования, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и экскретируется в основном почками.
Пожилые пациенты
Для пожилых людей нет необходимости в корректировке дозы, за исключением случаев, когда корректировка производится из-за нарушений функции почек.
Дети
Левофлоксацин противопоказан в детском и подростковом возрасте.
Метод применения
Раствор левофлоксацина вводится медленно внутривенно; назначается один или два раза в день. Инфузия должна продолжаться 30 мин для 250 мг или 60 минут для 500 мг.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, диарея, рвота;
нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор;
частота неизвестна: панкреатит, диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранферазы (Г-ГТ);
нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови;
частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны нервной системы²
часто: головная боль, головокружение;
нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия;
редко: парестезия, судороги;
частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, синкопе, агевзия, идиопатическая внутричерепная гипертензия.
Нарушения психики²
часто: бессонница;
нечасто: раздражительность, тревога, спутанность сознания;
редко: психические нарушения (с галлюцинациями, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары;
частота неизвестна – нарушения психики и поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и попытки суицида.
Нарушения со стороны органа зрения²
редко: нарушения зрения, такие как затуманенность зрения;
частота неизвестна: преходящая потеря зрения.
Нарушения со стороны органа слуха²
нечасто: вертиго;
редко: «звон» в ушах;
частота неизвестна: снижение слуха (в т.ч. потеря слуха), нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто (только для внутривенных форм): флебит;
редко: синусовая тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления;
частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и «torsade de pointes» (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска к удлинению интервала QT), удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани²
нечасто: артралгия, миалгия;
редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастений);
частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови;
редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны дыхательной системы
нечасто: одышка;
частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей¹
нечасто: зуд, кожная сыпь, крапивница, гипергидроз;
частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности, стоматит.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
частота неизвестна: анафилоктоидный шок, анафилактический шок (в некоторых случаях после первого введения).
Инфекции и инвазии
нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: эозинофилия, лейкопения;
редко: нейтропения, тромбоцитопения;
частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: анорексия;
редко: гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в крови, в основном у пациентов с сахарным диабетом);
частота неизвестна: гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), гипогликемическая кома.
Общие нарушения и реакции в месте введения²
часто: реакции в месте введения (покраснение, боль);
нечасто: астения;
редко: повышение температуры тела;
частота неизвестна: боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).
Другие возможные нежелательны эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:
Приступы порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием.
¹ Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
² Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающихся до месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма и органы чувств, (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, нейропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам; эпилепсия; поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

В случае передозировки препарата важнейшее клиническое значение имеет появление симптомов со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, судороги, нарушение сознания, галлюцинации, тремор, а также удлинение QT интервала. Аналогичные данные получены в ходе пострегистрационных испытаний препарата.
Лечение: тщательное наблюдение за состоянием пациента, электрокардиографический мониторинг, при необходимости – симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ, перитонеальный диализ и ПАПД не эффективны.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолопы, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения лево флоксацином. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и обратиться к врачу. Метициллин-резистентный S. aureus обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения выявленной или предполагаемой инфекции, вызванной MRSA, за исключением тех случаев, когда восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину была доказана в лабораторных исследованиях и использование других антибактериальных средств является неуместным.
Устойчивость к фторхинолонам штаммов Е. coli (наиболее частый возбудитель, вызывающий инфекции мочевыводящих путей) варьируется в зависимости от географической местности. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы: применение у людей основывается на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных в результате проведения испытаний на животных, вместе с ограниченными данными у людей. При необходимости применения левофлоксацина у пациентов с данной патологией, лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.
Продолжительность инфузии
Рекомендуемое время инфузии не менее 30 минут для 250 мг или 60 мин для 500 мг. Может наблюдаться временное снижение артериального давления и тахикардия. В редких случаях может произойти коллапс. Если во время инфузии произошло резкое снижение артериального давление, то вливание необходимо немедленно прекратить.
Содержание натрия
Лекарственное средство Левофлоксацин раствор для инфузий содержит 345,618 мг (15,4 ммоль) натрия в одной бутылке на 100 мл. Эти сведения необходимо учитывать для лечения пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли.
Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами, в случае применения левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, обеспечив достаточную иммобилизацию). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Антибиотик-ассоциированный колит
Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или появления примеси крови) во время или после лечения лекарственным средством Левофлоксацин может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, лекарственное средство Левофлоксацин следует немедленно отменить и провести
симптоматическое лечение (например, ванкомицин перорально). В этом состоянии лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Пациенты, предрасположенные к судорогам
Фторхинолоны способны снижать порог судорожной готовности и вызывать приступы. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией. Лечение левофлоксацином следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам в связи с возможностью развития приступа, а также у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие порог судорожной готовности. В случае развития на фоне терапии левофлоксацином судорожного припадка препарат должен быть немедленно отменен.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на фоне терапии левофлоксацином возможно развитие гемолиза. При необходимости назначения препарата таким пациентам их состояние следует тщательно контролировать на предмет развития гемолитических реакций.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с почечной недостаточностью требуется контролировать функцию почек, также может потребоваться коррекция режима дозирования.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз. В случае развития реакции гиперчувствительности следует немедленно отменить препарат.
Тяжелые буллезные реакции
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам рекомендуется в случае развития каких-либо реакций со стороны кожи и слизистых оболочек немедленно обратиться к врачу непосредственно перед продолжением лечения.
Дисгликемия
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии. При необходимости назначение препарата пациенту с сахарным диабетом следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Были зарегистрированы случаи фотосенсибилизации, связанные с лечением левофлоксацином.
Во время лечения лекарственным средством Левофлоксацин и как минимум в течение 48 часов после его завершения необходимо избегать прямого солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.
Психотические реакции
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение лекарственным средством Левофлоксацин следует прекратить. Лечение пациентов с психическими расстройствами следует проводить с особой осторожностью.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:
— врожденный синдром удлинения интервала QT;
— сопутствующее использование лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
— электролитные нарушения, особенно некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия;
— пожилой возраст;
— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению QT-интервала. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов.
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, рекомендуется перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Гепатобилиарные нарушения
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Обострение миастении
Лекарственное средство Левофлоксацин не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) вследствие возможного развития нейромышечной блокады. В постмаркетинговом периоде наблюдались нежелательные реакции, включая дыхательную недостаточность, потребовавшую проведения искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией. Применение лекарственного средства у пациентов с установленным диагнозом myasthenia gravis не рекомендуется.
Нарушение зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К
При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К необходимо следить за свертываемостью крови в связи с повышенным риском кровотечений.
Суперинфекция
На фоне терапии левофлоксацином, особенно длительной, возможно усиление роста нечувствительных микроорганизмов. В случае развития суперинфекции следует принять соответствующие меры.
Влияние на результаты лабораторных тестов
У пациентов, получающих лечение лекарственным средством Левофлоксацин, возможны ложноположительные результаты определения опиатов в моче. В этом случае следует использовать более специфичные методы.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулез.

Беременность
Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.
Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.
Период лактации
Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Имеется недостаточное количество информации о выведении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у женщин в период лактации.

Некоторые нежелательные реакции (например, головокружение/вертиго (вестибулярное головокружение), сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность пациента концентрироваться и реагировать и, следовательно, представлять риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, управление транспортными средствами или работающими механизмами).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства
Фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрации левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышались на 13 % по сравнению с концентрацией при приеме одного левофлоксацина.
Пробеницид и циметидин
Пробеницид и циметидин оказывали воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался под действием циметидина на 24 % и пробеницида на 34 %. Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако маловероятно, что эта кинетическая разница способна обладать клинической значимостью.
Левофлоксацин следует с осторожностью использовать при сопутствующем приеме препаратов, воздействующих на канальцевую секрецию, например, пробенецида и циметидина, в особенности у пациентов с нарушением почечной функции.
Циклоспорин
Левофлоксацин при совместном применении с циклоспорином увеличивает период полувыведения циклоспорина на 33 %.
Антагонисты витамина К
У пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), отмечались повышение результатов коагуляционной пробы (ПТ/MHO) и/или кровотечения вплоть до тяжелых. В связи с этим при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты с известным удлинением интервала QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение. В исследовании фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на теофиллин (который является маркерным субстратом CYP1A2), указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.

В защищенном от света месте при температуре от 5 °C до 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Запрещается пользоваться лекарственным средством с истекшим сроком годности.

В бутылках по 100 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. Для поставки в стационары: 24 бутылки вместе с инструкций по применению помещают в ящики из гофрированного картона.

По рецепту.

Производитель:
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517)22037 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить Левофлоксацин р-р — Дальхимфарм в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 5Л 246 мг (в пересчете на левофлоксацин 5,0 мг);

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, динатрия эдетат, раствор хлористоводородной кислоты 5%, вода для инъекций.

При необходимости, для доведения pH 4,8, добавляется: раствор хлористоводородной кислоты 5% и/или раствор натрия гидроксида 5% q.s.

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Противомикробное средство — фторхинолон

АТХ J01MA12 Левофлоксацин

Фармакодинамика

Препарат Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДПК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мг/л, зона ингибирования ≥ 17 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis. Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase—negative methi—S(I) [коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/(метициллин-умеренно чувствительные)]. Staphylococcus aureus methi—S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi—S (метициллин-чувствительные). Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni—S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Acinetobacter baumannii, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi—S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis β+/β— (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella cams, Pasteur ellacanis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa [госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения]), Salmonella spp., Serratia spp., Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp..

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК -4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi—R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi—R (метициллин- резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi—R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase—negative methi—R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), Corynehacterium jeikeium.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пене грационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами).

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие:

Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови составляла в среднем 6,2 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. При введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки, равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 48 часов.

На 10-й день внутривенного введения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки С_mах левофлоксацина составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (C_min) составляла 0,6±0,2 мкг/мл.

На 10-й день внутривенного введения препарата Левофлоксацин в дозе 500 мг 2 раза в сутки С_mах левофлоксацина составляла 7,9±1Л мкг/мл, a C_min составляла 2,3±0,5 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после однократного и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение (пенетрацию) левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги. Коэффициенты пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляют 1,1-1,8 и 0,8-3,0 соответственно.

Проникновение в легочную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2,0-5,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1.0 по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3,0.

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).

Концентрации в моче

В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина. в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм

Левофлоксацин в незначительной степени (5% от принятой дозы) метаболизируется с образованием диметиллевофлоксацина и левофлоксацин- N-оксида. которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения [Т_1/2] — 6-8 ч.), преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Отсутствие существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь подтверждает тот факт, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменениями клиренса креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а Т_1/2 увеличивается.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

— осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

— хронический бактериальный простатит;

— для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

— внебольничная пневмония;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— неосложненный цистит.

При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации но надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).

— Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин.

— Эпилепсия.

— Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

— Поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе.

— Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей).

— Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода).

— Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).

— У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

— У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).

— У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).

— У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

— У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастет риск развития гипогликемии).

— У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

— У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).

— У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

— У пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Левофлоксацин противопоказан для применения у беременных и кормящих грудью женщин.

Дозы и продолжительность лечения

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин
рекомендуется продолжать в течение не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.

Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат Левофлоксацин согласно рекомендованному режиму дозирования.

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥ 50 мл/мин)

— Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;

— Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-10 дней;

— Хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 28 дней;

— Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев;

— Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — в течение до 8 недель;

— Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1 -2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;

— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;

— Неосложнённый цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин)

Так как левофлоксацин выводится преимущественно почками, для пациентов с нарушениями функции почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

¹ — после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При нарушениях функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Способ применения и дозы

Препарат Левофлоксацин следует вводить медленно путем внутривенной капельной инфузии, 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии 1 бутылки раствора препарата Левофлоксацин 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины бутылки (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин (см. раздел «Особые указания»). Препарат Левофлоксацин 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Раствор препарата Левофлоксацин 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).

В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения внутривенные инфузии можно заменить на пероральный прием препарата в тех же дозах (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток препарата Левофлоксацин составляет 99-100%) (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Пропуск приема одной или нескольких доз препарата

Если случайно пропущено введение препарата Левофлоксацин, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат Левофлоксацин согласно рекомендованному режиму дозирования.

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов, остановка сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).

Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).

Чистота неизвестна: гипергликемия, гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы (особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение препаратами инсулина или пероральными гипогликемическими средствами) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики*

Часто: бессонница.

Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.

Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию).

Нарушения со стороны нервной системы*

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).

Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»).

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).

Нарушения со стороны органа зрения*

Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*

Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).

Редко: звон в ушах.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца**

Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к внезапной остановке сердца (см. разделы «С осторожностью», «Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов**

Часто: флебит.

Редко: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (ем. раздел «Особые указания»); панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма — глутамилтрансферазы (ГГТ).

Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS- синдром) (см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание.

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).

Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Общие расстройства и нарушения в месте введения*

Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи).

Нечасто: астения.

Редко: пирексия (повышение температуры тела).

Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях).

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам

Очень редко: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

*В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния (см. раздел «Особые указания»),

**У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Исходя из результатов токсикологических исследований на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата левофлоксацин
являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружения и судороги). При пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.

Лечение

В случае передозировки требуется тщательно наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

С теофиллином, фенбуфеном или другими лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных средств и других средств, снижающих порог судорожной активности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной активности головного мозга.

Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамины К)

У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/ международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

С пробенецидом и циметидином

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение не является клинически значимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Риск развития резистентности

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин
. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин — резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов

Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Продолжительность инфузий

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения препарата, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата следует немедленно прекратить.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин; фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.

Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.

У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.

Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и срочно обратиться к врачу.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

При применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжёлые кожные нежелательные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию е эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием препарата Левофлоксацин и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, возобновлять применение препарата у этого пациента не следует.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина. главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека. В результате чего существует повышенный риск развития суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин.

При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью назначать данным пациентам фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакции при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Дисгликемия (гипо- и гипергликемия)

Как и при применении других фторхинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорномоторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе клинические случаи, указывающие на периферическую нейропатию.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно- мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения

Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на данных по чувствительности Bacillus anthracis к левофлоксацину, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, иногда после введения разовой дозы левофлоксацина. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочное действие»).

В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:

— как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);

или дополнительно:

— аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена);

— регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Нарушения зрения

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.

Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск при занятии деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и способности к концентрации внимания (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Раствор для инфузий 5 мг/мл.

По 100 мл в полиэтиленовые бутылки, по технологии «формование-наполнение- герметизация», бутылки укупориваются методом припаивания пластиковых евроколпачков двухпортовых.

На бутылку наклеивают самоклеящуюся этикетку из бумаги.

Бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Для стационаров: по 28 полиэтиленовых бутылок вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в ящик картонный.

На ящик картонный наклеивают этикетку из бумаги самоклеящейся.

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-007771

Дата регистрации

2022-01-13

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Дата последнего изменения: 21.01.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав
на 1 таблетку:

Состав ядра:

Действующее вещество:

Левофлоксацин
— 250 мг, 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата — 256,23 мг,
512,46 мг);

Вспомогательные вещества:

Кальция
стеарат, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, кросповидон,
повидон, лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил),
целлюлоза микрокристаллическая;

Состав оболочки:

Гипромеллоза,
макрогол‑4000 (полиэтиленгликоль‑4000), титана диоксид (титана
двуокись), краситель тропеолин‑О.

Таблетки дозировкой 250 мг
— круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки дозировкой 500 мг
— овальные, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Абсорбция

Левофлоксацин
быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало
влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет
99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная
концентрация в плазме крови (C_max) достигается в течение 1–2 ч
и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл.

Фармакокинетика
левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.
Равновесная концентрация левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг
левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На
10‑й день приема внутрь препарата Левофлоксацин‑АКОС в дозе
500 мг 1 раз в сутки C_max левофлоксацина составляла
5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина
(концентрация перед приемом очередной дозы) (C_min) в плазме крови
составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На
10‑й день приема внутрь препарата Левофлоксацин‑АКОС в дозе
500 мг 2 раза в сутки C_max составляла
7,8 ± 1,1 мкг/мл, a C_min —
3,0 ± 0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь
с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного
приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет,
в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в
органы и ткани организма человека.

—       
Проникновение
в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные
макрофаги

После
однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина C_max
левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки
достигались в течение 1 ч или 4 ч
и составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл
соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и
жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови,
составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.

После
5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации
левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной
выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

—       
Проникновение
в легочную ткань

С_mах
левофлоксацина в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина
составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после
приема препарата с коэффициентами пенетрации 2,0–5,0 по сравнению с
концентрацией в плазме крови.

—       
Проникновение
в альвеолярную жидкость

После
3‑х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки
максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались
через 2–4 ч
после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с
коэффициентом пенетрации 1,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

—       
Проникновение
в костную ткань

Левофлоксацин
хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,
так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная
ткань/плазма крови) 0,1–3,0. Максимальные концентрации левофлоксацина в
губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема
500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через
2 ч после приема препарата).

—       
Проникновение
в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин
плохо проникает в спинномозговую жидкость.

—       
Проникновение
в ткань предстательной железы

После
приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3‑х дней,
средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла
8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма
крови составляло 1,84.

—       
Концентрации
в моче

Средние
концентрации в моче через 8–12 ч
после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл,
91 мкг/мл
и 162 мкг/мл
соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин
метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами
являются деметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые
выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не
подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После
приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови
(период полувыведения (Т_1/2) — 6–8 ч),
преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс
левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуют
существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном
введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное
введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика
левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика
у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за
исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе
креатинина (КК).

При
почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере
ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (Cl_R)
уменьшаются, а T_1/2 увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после
однократного приема внутрь 500 мг препарата Левофлоксацин‑АКОС:

Левофлоксацин‑АКОС
— синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы
фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин —
левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин
блокирует ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию
и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические
изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин
активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л;
зона ингибирования ≥17 мм):

—       
аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. ( в т. ч. Enterococcus faecalis),
Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase‑negative methi‑S(I)
(коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/‑умеренно
чувствительные), Staphylococcus aureus methi‑S
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi‑S
(метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS
(коагулазонегативные), Streptococci группы C
и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni‑I/S/R
(пенициллин-умеренно чувствительные/‑чувствительные/‑резистентные),
Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni‑S/R
(пенициллин-чувствительные/‑резистентные);

—       
аэробные грамотрицательные
микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в
т. ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus
actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в
т. ч. Enterobacter
cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин—чувствительные/‑резистентные), Haemophilus
parainfluenzae, Helicobacter
pylori, Klebsiella spp. (в
т. ч. Klebsiella
pneumoniae, Klebsiella oxytoca),
Moraxella catarrhalis β+/β‑
(продуцирующие
и
непродуцирующие
бета‑лактамазы), Morganella
morganii, Neisseria gonorrhoeae
non PPNG/PPNG (непродуцирующие
и
продуцирующие
пенициллиназу), Neisseria
meningitidis,
Pasteurella spp. (в
т. ч. Pasteurella
multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в
т. ч. Providencia
rettgeri, Providencia stuartii),
Pseudomonas spp. (в
т. ч. Pseudomonas
aeruginosa [госпитальные
инфекции, вызванные
Pseudomonas aeruginosa, могут
потребовать
комбинированного
лечения]), Salmonella spp., Serratia spp. (в
т. ч.
Serratia marcescens);

—       
анаэробные
микроорганизмы: Bacteroides
fragilis,
Bifidobacterium spp.,
Clostridium perfringens,
Fusobacterium spp.,
Peptostreptococcus,
Propionibacterium spp.,
Veillonella spp.;

—       
другие
микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в
т. ч. Mycobacterium
leprae, Mycobacterium
tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы
(МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16–14 мм):

—       
аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R
(метициллин-резистентные), Staphylococcus
haemolyticus methi‑R (метициллин-резистентные);

—       
аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;

—       
анаэробные
микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы
(МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):

—       
аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus methi‑R
(метициллин-резистентные), Staphylococcus
coagulase‑negative methi‑R (коагулазонегативные
метициллин-резистентные), Corynebacterium
jeikeium;

—       
аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Alcaligenes xylosoxidans;

—       
анаэробные
микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron;

—       
другие
микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность
к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,
кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК‑гиразу и
топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм
влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм
эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки),
могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В
связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается
перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными
средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических
исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже
микроорганизмами):

—       
аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

—       
аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

—       
другие: Chlamydia
pneumoniae, Legionella
pneumophila, Mycoplasma
pneumoniae.

Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к
левофлоксацину микроорганизмами:

—       
осложненные
инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

—       
хронический бактериальный
простатит;

—       
для комплексного
лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

—       
профилактика и
лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для
лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может
применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

—       
внебольничная
пневмония;

—       
осложненные
инфекции кожи и мягких тканей;

—       
острый
бактериальный синусит;

—       
обострение
хронического бронхита;

—       
неосложненный
цистит.

При
применении препарата Левофлоксацин‑АКОС следует учитывать официальные
национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных
препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной
стране (см. раздел «Особые указания»).

—       
Повышенная
чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из
вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин‑АКОС;

—       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

—       
эпилепсия;

—       
псевдопаралитическая
миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые
указания»);

—       
поражения
сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;

—       
детский и
подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета,
так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей);

—       
беременность
(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода);

—       
период грудного
вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста
костей у ребенка).

С осторожностью

—       
У пациентов,
предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями
центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно принимающих
препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как
фенбуфен, теофиллин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»);

—       
у пациентов с
латентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6-фосфатдегидрогеназы
(повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами);

—       
у пациентов с
нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а
также коррекция режима дозирования) (см. раздел «Способ применения и дозы»);

—       
у пациентов с
известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого
возраста, у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными
электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом
врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме
лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические
средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,
нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», «Особые указания»);

—       
у пациентов с
сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты
(например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития
гипогликемии);

—       
у пациентов с
тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые
неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных
реакций при применении левофлоксацина);

—       
у пациентов с
психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания
(см. раздел «Особые указания»);

—       
у пациентов
пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем
применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва
сухожилий) (см. раздел «Особые указания»);

—       
у пациентов с
аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с
заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты,
или регургитации/недостаточности клапана сердца (например,
синдром Марфана, синдром Элерса‑Данлоса, синдром Тернера,
болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые
заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит,
подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит)
(см. раздел «Особые указания»).

Левофлоксацин
противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Способ применения

Таблетки
Левофлоксацин‑АКОС 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или
два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая
достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).

Препарат
можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием
пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат
следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после
приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или
сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Учитывая
то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Левофлоксацин‑АКОС
в таблетках равна 99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии
препарата Левофлоксацин‑АКОС на прием таблеток следует продолжать лечение
в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел
«Фармакокинетика»).

Пропуск приема одной или нескольких доз препарата

Если
случайно пропущен прием препарата, то следует, как можно скорее, принять
очередную дозу и далее продолжать прием согласно рекомендованному режиму
дозирования.

Дозы и продолжительность лечения

Режим
дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также
чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения
варьирует в зависимости от течения заболевания.

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения
у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин)

Осложненные инфекции мочевыводящих путей:
по 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке
500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) —
7–14 дней.

Пиелонефрит:
по 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке
500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) —
7–10 дней.

Хронический бактериальный простатит:
по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в
сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.

Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза:
по 1 таблетке 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по
500–1000 мг левофлоксацина) — до 3‑х месяцев.

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном
пути заражения:
по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг
(соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение
до 8 недель.

Внебольничная пневмония:
по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1–2 раза
в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.

Осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей:
по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг
1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) —
7–14 дней.

Острый бактериальный синусит:
по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в
сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.

Обострение хронического бронхита:
по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в
сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.

Неосложненный цистит:
по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по
250 мг левофлоксацина) — 3 дня.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек
(КК ≤50 мл/мин)

Левофлоксацин
выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной
функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

В
связи с невозможностью обеспечения режима дозирования 125 мг/24 ч
препарат противопоказан пациентам с КК менее 50 мл/мин при режиме
дозирования с первоначальной дозировкой 250 мг/24 ч; пациентам с КК
менее 20 мл/мин при режиме дозирования с первоначальной дозировкой
500 мг/24 ч и 500 мг/12 ч; пациентам с КК менее
10 мл/мин (в т. ч. при гемодиализе и постоянном амбулаторном
гемодиализе) для всех режимов дозирования (см. раздел «Противопоказания»).

При
необходимости применения левофлоксацина в дозе 125 мг следует использовать
препараты левофлоксацина в форме раствора для инфузий или таблеток 250 мг
с разделительной риской.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При
нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку
левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для
пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за
исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Указанные
ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями
частоты их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10);
нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко
(<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся
данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Данные, полученные в клинических исследованиях и при
пострегистрационном применении препарата

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые
инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения
(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия
(увеличение количества эозинофилов в периферической крови);

Редко: нейтропения
(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения
(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови);

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической
крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов
в периферической крови), гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:
ангионевротический отек;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические
и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой
дозы препарата.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия;

Редко: гипогликемия,
особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:
«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь);

Частота неизвестна:
гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы
(особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих
пероральные гипогликемические средства или получающих лечение инсулином) (см.
раздел «Особые указания»).

*Нарушения психики

Часто: бессонница;

Нечасто: чувство
беспокойства, тревога, спутанность сознания;

Редко: психические
нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация
(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая
суицидальные мысли и суицидальные попытки, нервозность, нарушения памяти,
делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию).

*Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
головокружение;

Нечасто: сонливость,
тремор, дисгевзия (извращение вкуса);

Редко: парестезия,
судороги (см. раздел «Особые указания»);

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная
нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные
расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство
ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно
отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, повышение внутричерепного
давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).

*Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушения
зрения, такие как расплывчатость видимого изображения;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
преходящая потеря зрения, увеит.

*Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные
нарушения

Нечасто: вертиго
(чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих
предметов);

Редко: звон в ушах;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
снижение слуха, потеря слуха.

**Нарушения со стороны сердца

Редко: синусовая
тахикардия, ощущение сердцебиения;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая
тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к
остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).

**Нарушения со стороны сосудов

Редко: снижение
артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Нечасто: одышка;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота,
тошнота;

Нечасто: боли в животе,
диспепсия, метеоризм, запор;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком
энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые
указания»), панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение
активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы
(ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ);

Нечасто: повышение
концентрации билирубина в крови;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной
недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым
основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел
«Особые указания»); гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд,
крапивница, гипергидроз;

Редко: лекарственная
реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром)
(см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание;

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона,
экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной
чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел
«Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Реакции
со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после приема первой
дозы препарата.

*Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани

Нечасто: артралгия,
миалгия;

Редко: поражение
сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,
которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической
миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»);

Частота неизвестна (пострегистрационные данные):
рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия (этот побочный
эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может
носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв
связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение
концентрации креатинина в сыворотке крови;

Редко: острая почечная
недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

*Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: астения;

Редко: пирексия
(повышение температуры тела);

Частота неизвестна:
боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем
фторхинолонам

Очень редко:
приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с
порфирией.

* В
очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда
независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно
сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально
необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а
иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие
реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях,
нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная
утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения,
вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»).

** У
пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и
расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным
исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см.
раздел «Особые указания»).

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк,
диданозином

Препараты,
содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или
железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний‑ и/или
алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только
лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),
рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после
приема препарата Левофлоксацин‑АКОС.

Соли кальция
оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом

Действие
препарата Левофлоксацин‑АКОС значительно ослабляется при одновременном
применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).

Пациентам,
получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через
2 ч после приема левофлоксацина.

С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными
средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими
порог судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического
взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.

Однако,
при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных
противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог
судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога
судорожной готовности головного мозга.

Концентрация
левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается
только на 13%.

С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K)

У
пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми
антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового
времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения,
в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых
антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей
свертывания крови.

С пробенецидом и циметидином

При
одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную
канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина,
следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной
недостаточностью.

Выведение
(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина
на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь
клиническое значение при нормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацин
увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение
является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его
одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный
прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин,
как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,
получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические
средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,
нейролептики).

Прочие

Проведенные
клинико-фармакологические исследования для изучения возможных
фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином
показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с
этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело
клиническое значение.

Симптомы

Исходя
из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у
животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата
Левофлоксацин‑АКОС являются симптомы со стороны центральный нервной
системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и
судороги).

При
пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались эффекты
со стороны центральный нервной системы, включая спутанность сознания, судороги,
галлюцинации и тремор.

Возможно
развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта.

В
клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина,
превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение

В
случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование
электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки
препарата Левофлоксацин‑АКОС показано промывание желудка и введение
антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.

Левофлоксацин
не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и
постоянного амбулаторного перитонеального диализа).

Специфического
антидота не существует.

Госпитальные инфекции,
вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas
aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Риск развития резистентности

Распространенность
приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может
изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В
связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной
стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен
быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и
определением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Имеется
высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк
будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому
левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых
инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае
если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма
к левофлоксацину.

Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные
необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применение
фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей
трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны
различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и
того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают
тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а
также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия,
бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут
развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала
терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов
любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении
первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует
немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения
фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались
любые из этих серьезных побочных реакций.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как
и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у
пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся
пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как
инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие
препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например,
теофиллин, фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При
развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозный колит

Развившаяся
во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,
упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита,
вызываемого Clostridium difficile.
В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение
левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую
антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).
Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит,
редко возникающий на фоне применения хинолонов может иногда приводить к разрыву
сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный
эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через
несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.

Пациенты
пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов,
принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при
одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после
трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется
соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.
У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать
на основании клиренса креатинина.

Пациентам
следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков
тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При
подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно
прекратить лечение препаратом Левофлоксацин‑АКОС и начать соответствующее
лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную
иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин
может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности
(ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных
доз (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития пациентам
следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

При
применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные
реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром
Стивенса‑Джонсона и DRESS‑синдром, которые могут быть
жизнеугрожающими или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При
назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и
симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным
медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих
о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием
препарата Левофлоксацин‑АКОС и рассмотреть возможность назначения
альтернативного лечения. Если при применении левофлоксацина у пациента
развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса‑Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз или DRESS‑синдром, не следует
впоследствии возобновлять применение препарата у этого пациента.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось
о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности
с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у
пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел
«Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости
прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и
симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи,
кожный зуд и боли в животе.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так
как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с
нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а
также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При
лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой
группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя
фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для
предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в
течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без
особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому
облучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как
и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в
течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению
резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать
изменения нормальной микрофлоры человека. В результате может развиться
суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку
состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует
принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось
об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих
фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При
применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность
у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов
с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,
гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с
заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных
удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и
III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты
пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к
препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностью
применять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью»,
«Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Передозировка»,
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У
пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6-фосфатдегидрогеназы
имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении
хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Дисгликемия (гипо‑ и гипергликемия)

Как
и при применении других фторхинолонов, при применении левофлоксацина
наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии
левофлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и
пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными
гипогликемическими препаратами (например, препаратами глибенкламидом) или
инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск
развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо
информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания,
головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение
сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь,
слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно
прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих
случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от
фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у
пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется
тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У
пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о
случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии,
начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы
нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует
возможный риск развития необратимых изменений.

Пациенты
должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о
появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать
пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia
gravis)

Фторхинолоны,
включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение
активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с
псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались
неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую
проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые
ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической
миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом
псевдопаралитической миастении противопоказано (см. раздел «Побочное
действие»).

Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской
язвой

Применение
левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по
чувствительности к нему Bacillus anthracis,
полученных в исследованиях in vitro
и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на
ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны
обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают
выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

Психотические
реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,
принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой
дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной
системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно
прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется
перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это
возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или
пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел
«С осторожностью»).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность
клапана сердца

По
данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития
аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а
также регургитации аортального и митрального клапанов после применения
фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи
развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе
с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов
сердца (см. раздел «Побочное действие»).

В
связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки
соотношения польза–риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с
аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или
заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию:

—       
как аневризмы и
расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например,
заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром
Элерса‑Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная
гипертензия, ревматоидный артрит);

или
дополнительно:

—       
аневризмы и
расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как
артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз,
синдром Шегрена);

—       
регургитации/недостаточности
клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск
развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у
пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

В
случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует
немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам
следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае
появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения
или развития отека живота или нижних конечностей.

Нарушения зрения

При
развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация
офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты

У
пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может
приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более
специфическими методами.

Левофлоксацин
может ингибировать рост Mycobacterium
tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным
результатам бактериологической диагностики туберкулеза.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Такие
побочные эффекты препарата Левофлоксацин‑АКОС, как головокружение или
вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»),
могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это
может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности
имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании
машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг.

По
5, 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг, по 5 или 7 таблеток
дозировкой 500 мг в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 контурную
ячейковую упаковку по 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг; 1 или
2 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток дозировкой 250 мг
или 500 мг; 1 контурную ячейковую упаковку по 7 таблеток
дозировкой 500 мг с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При
температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке картонной).

Хранить
в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности.