Левофлоксацин вертекс 500 инструкция по применению таблетки взрослым от чего

Левофлоксацин-Вертекс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-001519/08

Торговое наименование препарата

Левофлоксацин

Международное непатентованное наименование

Левофлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 250 мг

активное вещество: левофлоксацин 250 мг (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат — 256,23 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,83 мг; гипромеллоза — 8,99 мг; кроскармеллоза натрия — 9,30 мг; полисорбат 80 — 1,55 мг; кальция стеарат — 3,10 мг.

Состав оболочки: [гипромеллоза — 7,50 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2,91 мг, тальк — 2,89 мг, титана диоксид — 1,63 мг, железа оксид желтый (железа оксид) — 0,07 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу — 50,0 %, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) — 19,4 %, тальк — 19,26 %, титана диоксид — 1 Оц87 %, железа оксид желтый (железа оксид) — 0,47 %] — 15,0 мг.

Дозировка 500 мг

активное вещество: левофлоксацин 500 мг (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат — 512,46 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 61,66 мг; гипромеллоза — 17,98 мг; кроскармеллоза натрия — 18,60 мг; полисорбат 80 — 3,10 мг; кальция стеарат — 6,20 мг.

Состав оболочки: [гипромеллоза — 15,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 5,82 мг, тальк — 5,78 мг, титана диоксид — 3,26 мг, железа оксид желтый (железа оксид) — 0,14 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу — 50,0 %, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) — 19,4 %, тальк — 19,26 %, титана диоксид — 10,87 %, железа оксид желтый (железа оксид) — 0,47 %] — 30,0 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро от белого до светло-желтого цвета и оболочка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — фторхинолон

Код АТХ

J01MA

Фармакодинамика:

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в Цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro:

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus methi-S (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные); Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis P+/(3- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Serratia spp., Serratia marcescens, Salmonella spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (Метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы тина II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter Freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность левофлоксацина после приема внутрь составляет 99-100%. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации — 1,3 ч. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинномозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения составляет, в среднем, 100 л.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1.8 и 0,8-3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение и легочную ткань

Максимальная концентрация в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляла приблизительно 15.1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (T_1/2) — 6-8 ч. После перорального приема примерно 85 % от принятой дозы выделяется почками в течение 48 часов. Незначительная часть выводится кишечником (менее 4 % от принятой дозы выводится в течение 72 ч). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и при приеме внутрь, что подтверждает то, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а T_1/2 увеличивается.

Фармакокинетические показатели при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина приведены в таблице 1.

Таблица 1

КК (мл/мин)	<20	20-49	50-80
CIR (мл/мин)	13	26	57
T1/2 (Ч)	35	27	9

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

— острый синусит;

— обострение хронического бронхита;

— внебольничная пневмония;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

— хронический бактериальный простатит;

— инфекции кожных покровов и мягких тканей;

— сибирская язва при воздушно-капельном пути заражения (профилактика и лечение);

— туберкулез (комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм).

При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из компонентов препарата;

— эпилепсия;

— поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

— псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);

— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

— период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

С осторожностью:

— Предрасположенность к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы, одновременный прием препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, например фенбуфен, теофиллин);

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);

— нарушение функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»);

— известные факторы риска удлинения интервала QT: пожилые пациенты, пациенты женского пола, нескорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала QТ, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин);

— у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии);

— тяжелые нежелательные реакции на другие фторхинолоны, такие как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);

— психозы и другие психические нарушения в анамнезе;

— печеночная порфирия.

Беременность и лактация:

Препарат Левофлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и зашивать достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Учитывая, что биодоступность левофлоксацина в таблетках равна 99-100 %, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии на прием таблеток следует продолжить лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией ночек (КК более 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

Острый синусит: по 500 мг 1 раз в день — 10-14 дней.

Обострение хронического бронхита: по 500 мг 1 раз в день — 7-10 дней.

Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день — 3 дня. Хронический бактериальный простатит: по 500 мг 1 раз в день — 28 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 1 раз в день — 7-14 дней. Пиелонефрит: по 500 мг 1 раз в день — 7-10 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней.

Туберкулез (комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм): по 500 мг 1 -2 раза в день — до 3-х месяцев.

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг 1 раз в день — до 8 недель.

Пациентам с нарушением функции почек (при КК менее 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования (см. таблицу 2).

Дня обеспечения режима дозирования препарата в дозе 125 мг рекомендуется применять препараты левофлоксацина в другой лекарственной форме: таблетки 250 мг с риской.

Таблица 2

КК	Режим дозирования
Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин по 250 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин по 500 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин по 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин	первая доза — 250 мг, затем по 125 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем но 250 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем по 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин	первая доза — 250 мг, затем по 125 мг/48 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*)	первая доза — 250 мг, затем по 125 мг/48 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/24 ч

* после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Как и при применении других противомикробных средств, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжать не менее 48-78 часов после нормализации температуры тела или после лабораторно подтвержденного выздоровления.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10;

часто от > 1/100 до < 1/10;

нечасто от > 1/1000 до < 1/100;

редко от > 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны сердца:

редко — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (См. разделы «Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна — панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение;

нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса);

редко — парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»);

частота неизвестна — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения;

частота неизвестна — преходящая потеря зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто — вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов);

редко — звон в ушах;

частота неизвестна — снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — одышка;

частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — диарея, рвота, тошнота;

нечасто — боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор;

частота неизвестна — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит) (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови;

редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;

частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто — артралгия, миалгия;

редко — поражение сухожилий, включая тендинит, мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»);

частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Нарушения со стороны обмены веществ и питания:

нечасто — анорексия;

редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь);

частота неизвестна — гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особые указания»).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны сосудов:

редко — снижение артериального давления;

Общие расстройства:

нечасто — астения; редко — пирексия;

частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко — ангионевротический отек;

частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности

щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы;

нечасто — повышение концентрации билирубина в плазме крови;

частота неизвестна — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.

Нарушения психики:

часто — бессонница;

нечасто — чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания;

редко — психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары;

частота неизвестна — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Другие возможные побочные действия, относящиеся ко всем фторхинолонам:

очень редко — обострение порфирии.

Передозировка:

Симптомы

Симптомы передозировки левофлоксацином проявляются на уровне центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и судороги по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистой оболочки, удлинение интервала QT.

Лечение

В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая контроль электрокардиограммы.

Лечение должно быть симптоматическим. В случае острой передозировки показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Взаимодействие:

Препараты, содержащие магний, алюминий, железо и цинк, диданозин

Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Левофлоксацин.

Соли кальция

Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

Сукральфат

Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема препарата Левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные лекарственные средства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), снижающие порог судорожной готовности головного мозга.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13 %.

Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К)

У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Пробенецид и циметидин

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

Циклоспорин

Левофлоксацин увеличивал T_1/2 циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

Глюкокортикостероиды

Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT(антиаритмические средства класса IA и IIIклассов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Особые указания:

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину. Staphylococcusaureus(метициллин-резистентные штаммы). Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительность этого микроорганизма к левофлоксацину.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог. Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с Предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВП или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Псевдомембранозный колит. Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение препаратом Левофлоксацин следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит. Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.

Пациенты с почечной недостаточностью. Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции ночек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция. Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QТ. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства классов IA и III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы. У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия (дисгликемия). Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови (дм. «Побочное действие»).

Периферическая нейропатия. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение препарата Левофлоксацин должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (myastheniagravis). Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической Миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (0м. раздел «Побочное действие»).

Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой. Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции. При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина) (см. раздел «Побочное действие»). При развитии таких реакций лечение препаратом Левофлоксацин следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения. При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты. У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время терапии левофлоксацином следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие головокружения, сонливости и расстройство зрения (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

5 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или банке из полиэтилена высокой плотности.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки но 5 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 10 таблеток или 1 банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «ВЕРТЕКС» (АО «ВЕРТЕКС»), г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д.62, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «ВЕРТЕКС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Действующее вещество

Левофлоксацин

Справочник заболеваний

Бактериальная инфекция

Производитель

Вертекс

Форма выпуска

таблетки в пленочной оболочке

Дозировка

500 мг

Количество

5

Страна

Россия

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Способ применения

Препаратпринимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запиватьдостаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать передедой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции,а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Продолжительностьлечения варьирует в зависимости от течения заболевания.

Препарат следуетпринимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приемапрепаратов, содержащих магний и/или алюминий, соли железа, цинка илисукральфат. Учитывая, что биодоступность левофлоксацина в таблетках равна99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии на прием таблетокследует продолжить лечение в той же дозе, которая применялась при внутривеннойинфузии (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Если случайнопропущен прием препарата, то нужно, как можно скорее, принять очередную дозу идалее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму егодозирования.

Пациентам снормальной или умеренно сниженной функцией почек (КК более 50 мл/мин)рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

Острый синусит: по 500 мг 1раз в день — 10–14 дней.

Обострениехронического бронхита: по 500 мг 1 раз в день — 7–10 дней.

Внебольничнаяпневмония:по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней.

Неосложненныйцистит:по 250 мг 1 раз в день — 3 дня.

Хроническийбактериальный простатит: по 500 мг 1 раз в день — 28 дней.

Осложненныеинфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 1 раз в день — 7–14дней.

Пиелонефрит: по 500 мг1 раз в день — 7–10 дней.

Инфекции кожныхпокровов и мягких тканей: по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней.

Туберкулез(комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм): по 500 мг1–2 раза в день — до 3‑х месяцев.

Профилактика илечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг1 раз в день — до 8 недель.

Пациентам снарушением функции почек (при КК менее 50 мл/мин) требуется коррекциярежима дозирования (см. таблицу 2).

Для обеспечениярежима дозирования препарата в дозе 125 мг рекомендуется применятьпрепараты левофлоксацина в другой лекарственной форме: таблетки 250 мг сриской.

Таблица 2

КК	Режим дозирования
Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин по 250 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин по 500 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин по 500 мг/12 ч
50–20 мл/мин	первая доза — 250 мг, затем по 125 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем по 250 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем по 250 мг/12 ч
19–10 мл/мин	первая доза — 250 мг, затем по 125 мг/48 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/12 ч
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*)	первая доза — 250 мг, затем по 125 мг/48 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/24 ч	первая доза — 500 мг, затем по 125 мг/24 ч

* послегемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) нетребуется введения дополнительных доз

Пациенты снарушением функции печени

При нарушениифункции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацинметаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Пациентыпожилого возраста

Для пациентовпожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключениемслучаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Противопоказания

—       повышеннаячувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому изкомпонентов препарата;

—       эпилепсия;

—       поражениясухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

—       псевдопаралитическаямиастения (myasthenia gravis);

—       детскийи подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью ростаскелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);

—       беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);

—       периодгрудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зонроста костей у ребенка).

С осторожностью

—       упациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующимипоражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременнопринимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга,такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);

—       упациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы(повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами);

—       упациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функциипочек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения идозы»);

—       упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентовпожилого возраста, у пациентов женского пола, у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией), с синдромом врожденного удлинения интервала QT, сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия), при одновременном приеме лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклическиеантидепрессанты, нейролептики, макролиды) (см. разделы «Передозировка»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);

—       упациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемическиепрепараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает рискразвития гипогликемии);

—       упациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такимикак тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичныхнежелательных реакций при применении левофлоксацина);

—       упациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психическиезаболевания (см. раздел «Особые указания»);

—       упациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также присопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развитиятендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействия

Препараты,содержащие магний, алюминий, железо и цинк, диданозин

Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/илиалюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (тольколекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч послеприема левофлоксацина.

Соли кальция

Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

Сукральфат

Действиелевофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата(средства для защиты слизистой оболочки желудка). Рекомендуется приниматьсукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

Теофиллин,фенбуфен или подобные лекарственные средства из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (НПВП), снижающие порог судорожной готовностиголовного мозга

Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако приодновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов,снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженноеснижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

Непрямыеантикоагулянты (антагонисты витамина К)

У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбиновоговремени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения,в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямыхантикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.

Пробенецид ициметидин

Приодновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечнуюканальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацинаследует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечнойнедостаточностью.

Выведение(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 %и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значениепри нормальной функции почек.

Циклоспорин

Левофлоксацинувеличивал Т_1/2 циклоспорина на 33%. Так как это увеличение являетсяклинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременномприменении с левофлоксацином не требуется.

Глюкокортикостероиды

Одновременныйприем глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

Лекарственныепрепараты, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства классаIA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты,нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторыеантигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологическиеисследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействийлевофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали,что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратамине изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Побочные действия

Классификациячастоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организацииздравоохранения (ВОЗ):

очень часто                                >1/10;

часто                                           от>1/100 до <1/10;

нечасто                                       от>1/1000 до <1/100;

редко                                          от>1/10000 до <1/1000;

очень редко                                <1/10000,включая отдельные сообщения;

частотанеизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения непредставляется возможным.

Нарушения состороны сердца:

редко — синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения;

частотанеизвестна— удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардиятипа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы«Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения состороны крови и лимфатической системы:

нечасто — лейкопения,эозинофилия;

редко — нейтропения,тромбоцитопения;

частотанеизвестна— панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения состороны нервной системы:

часто — головнаяболь, головокружение;

нечасто — сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса);

редко — парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»);

частотанеизвестна— периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия,дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха,объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышениевнутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия,псевдоопухоль мозга).

Нарушения состороны органа зрения:

очень редко — нарушениязрения, такие как расплывчатость видимого изображения;

частотанеизвестна— преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринта:

нечасто — вертиго;

редко — звон в ушах;

частотанеизвестна— снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — одышка;

частотанеизвестна— бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечныенарушения:

часто — диарея,рвота, тошнота;

нечасто — боли вживоте, диспепсия, метеоризм, запор;

частотанеизвестна— геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признакомэнтероколита, включая псевдомембранозный колит) (см. раздел «Особые указания»),панкреатит.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — повышениеконцентрации креатинина в плазме крови;

редко — остраяпочечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициальногонефрита).

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — сыпь, зуд,крапивница, гипергидроз;

частотанеизвестна— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона,экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел«Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Побочные реакциисо стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приемапервой дозы препарата.

Нарушения состороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

нечасто — артралгия,миалгия;

редко — поражениесухожилий, включая тендинит, мышечная слабость, которая может быть особенноопасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см.раздел «Особые указания»);

частотанеизвестна— рабдомиолиз, разрыв сухожилия (этот побочный эффект может наблюдаться втечение 48 часов после начала лечения и может носить двухстороннийхарактер), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Нарушенияметаболизма и питания:

нечасто — анорексия;

редко — гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь);

частотанеизвестна— гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемическойкомы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особыеуказания»).

Инфекции иинвазии:

нечасто — грибковыеинфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения состороны сосудов:

редко — снижениеартериального давления;

Общие нарушенияи реакции в месте введения:

нечасто — астения;

редко — пирексия;

частотанеизвестна— боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Нарушения состороны иммунной системы:

редко —ангионевротический отек;

частотанеизвестна— анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактическиеи анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первойдозы препарата.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышениеактивности «печеночных» ферментов (например, аланинаминотрансфераза (АЛТ),аспартатаминотрансфераза (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы игамма‑глутамилтрансферазы;

нечасто — повышениеконцентрации билирубина в плазме крови;

частотанеизвестна— тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночнойнедостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелымосновным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.

Психическиенарушения:

часто — бессонница;

нечасто — чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания;

редко — психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары;

частотанеизвестна— нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включаясуицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация,нервозность, нарушение памяти, делирий.

Другие возможныепобочные действия, относящиеся ко всем фторхинолонам:

очень редко — приступыпорфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Передозировки

Симптомы

Исходя изданных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных,важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата являютсясимптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включаяспутанность сознания, головокружение и судороги).

Припостмаркетинговом применении левофлоксацина при передозировке наблюдалисьэффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания,судороги, галлюцинации и тремор.

Возможноразвитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно‑кишечноготракта.

Вклинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина,превышающими терапевтическими, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение

В случаепередозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая контрольэлектрокардиограммы.

Лечение должнобыть симптоматическим. В случае острой передозировки показано промываниежелудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеальногодиализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота несуществует.

Состав

Одна таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка250 мг

Действующеевещество:

Левофлоксацин250 мг (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат — 256,23 мг);

Вспомогательныевещества:

Целлюлозамикрокристаллическая — 30,83 мг, гипромеллоза — 8,99 мг,кроскармеллоза натрия — 9,30 мг, полисорбат 80 — 1,55 мг, кальциястеарат — 3,10 мг.

Состав оболочки: [гипромеллоза —7,50 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2,91 мг, тальк —2,89 мг, титана диоксид — 1,63 мг, краситель железа оксид желтый(железа оксид) — 0,07 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия,содержащая гипромеллозу — 50,0%, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) — 19,4%,тальк — 19,26%, титана диоксид — 10,87%, краситель железа оксид желтый (железаоксид) — 0,47%] — 15,0 мг.

Дозировка500 мг

Действующеевещество:

Левофлоксацин500 мг (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат — 512,46 мг);

Вспомогательныевещества:

Целлюлозамикрокристаллическая — 61,66 мг, гипромеллоза — 17,98 мг,кроскармеллоза натрия — 18,60 мг, полисорбат 80 — 3,10 мг, кальциястеарат — 6,20 мг.

Состав оболочки: [гипромеллоза —15,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 5,82 мг, тальк —5,78 мг, титана диоксид — 3,26 мг, краситель железа оксид желтый(железа оксид) — 0,14 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия,содержащая гипромеллозу — 50,0%, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) — 19,4%,тальк — 19,26%, титана диоксид — 10,87%, краситель железа оксид желтый (железаоксид) — 0,47%] — 30,0 мг.

Описание лекарственной формы

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Напоперечном разрезе видны два слоя: ядро от белого до светло-желтого цвета иоболочка желтого цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается в течение 1–2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день приема внутрь препарата по 500 мг 1 раз в сутки С_mах левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (С_min) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь препарата по 500 мг 2 раза в сутки С_mах составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a C_min — 3,0 ± 0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальная концентрация в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1–3. Максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляла приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т_1/2) — 6–8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (C1R) уменьшаются, а Т_1/2 увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина приведены в таблице 1.

Таблица 1

КК (мл/мин)	<20	20–49	50–80
ClR (мл/мин)	13	26	57
Т1/2 (ч)	35	27	9

Фармакодинамика

Левофлоксацин —синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группыфторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК‑гиразуи топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК,ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения вцитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацинактивен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и in vivo.

In vitro:

Чувствительныемикроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/л;зона ингибирования ≥17 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcusspp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)(коагулазонегативные метициллин‑чувствительные/умеренно чувствительныештаммы), Staphylococcus aureus methi‑S (метициллин-чувствительныештаммы), Staphylococcus epidermidis methi‑S (метициллин‑чувствительныештаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные); Streptococcusspp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R(пенициллин‑чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcuspyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин‑чувствительные/резистентныештаммы).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp.,Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae ampi-S/R (ампициллин‑чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae,Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis P+/P- (продуцирующие инепродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseriagonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназуштаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis,Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonasaeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosaмогут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Serratiaspp., Serratia marcescens, Salmonella spp.

Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другиемикроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования16–14 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidismethi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticusmethi-R (метициллин‑резистентные штаммы).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Анаэробныемикроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивыемикроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R(метициллин‑резистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negativemethi-R (коагулазонегативные метициллин‑резистентные штаммы).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другиемикроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другиемеханизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробнойклетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.

В связи сособенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.

Клиническаяэффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другиемикроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae.

Показания

Лечениеинфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными клевофлоксацину микроорганизмами:

—       внебольничнаяпневмония;

—       осложненныеинфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

—       хроническийбактериальный простатит;

—       инфекциикожных покровов и мягких тканей;

—       профилактикаи лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения;

—       длякомплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Для леченияследующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применятьсятолько в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

—       острыйсинусит;

—       обострениехронического бронхита;

—       неосложненныеинфекции мочевыводящих путей.

При применениипрепарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащемуприменению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенныхмикроорганизмов (см. раздел «Особые указания»).

При беременности

Левофлоксацинпротивопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Специальные инструкции

Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могутпотребовать комбинированного лечения.

Риск развитиярезистентности

Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов можетизменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретнойстране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения долженбыть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя иопределением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк

Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будетрезистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин нерекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемыхметициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторныеанализы не подтвердили чувствительность этого микроорганизма к левофлоксацину.

Потерятрудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочныереакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороныразличных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного итого же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включаюттендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, атакже побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакциимогут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после началатерапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. Привозникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакцийследует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегатьприменения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина у пациентов, у которыхотмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Пациенты,предрасположенные к развитию судорог

Как и другиехинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен идругие подобные ему НПВП или другие препараты, снижающие порог судорожнойактивности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). При развитии судорог лечение левофлоксациномследует прекратить.

Псевдомембранозныйколит

Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита,вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитиепсевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин,тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтикукишечника, противопоказаны.

Тендинит иразрыв сухожилий

При применениихинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногдаможет приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может бытьдвусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч посленачала лечения или через несколько месяцев после завершения терапиифторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитиютендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий можетповышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, упациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтомурекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов даннойкатегории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозуследует скорректировать на основании клиренса креатинина.

Пациентамследует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаковтендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. Приподозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленнопрекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженногосухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы«Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакциигиперчувствительности

Левофлоксацинможет вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальныхдоз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратитьприем препарата и обратиться к врачу.

Тяжелыебуллезные реакции

При применениилевофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций,таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см.раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороныкожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и непродолжать лечение до его консультации.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось ослучаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности слетальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентовс тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочноедействие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращениялечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомовпоражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд иболи в животе.

Пациенты снарушением функции почек

Так каклевофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов снарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, атакже коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прилечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ примененияи дозы»).

Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации

Хотяфотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться безособой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и приприменении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течениедлительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменениямикрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате можетразвиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводитьповторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечениясуперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинениеинтервала QT

Сообщалось обочень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применениифторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды.

Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностьюприменять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью»,«Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназыимеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечениихинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- игипергликемия (дисгликемия)

Как и в случае сдругими фторхинолонами, при применении левофлоксацина отмечалось изменениеконцентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапиилевофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста ипациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральнымигипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) илиинсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развитиягипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информироватьпациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение,«волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения илиучащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если упациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечениелевофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуетсяперейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста,у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторингконцентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).

Периферическаянейропатия

У пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развитиясенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой можетбыть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацинадолжно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимыхизменений.

Пациенты должныбыть информированы о необходимости сообщить своему лечащему врачу о появлениилюбых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам,имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно‑мышечноепроведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшуюпроведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировалисьс применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией.Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозомпсевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочноедействие»).

Применение привоздушно-капельном пути заражения сибирской язвой

Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях invitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а такжена ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачидолжны обращаться к национальным и/или международным документам, которыеотражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотическиереакции

Психическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовойдозы.

Следует состорожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим ванамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).

В случаеразвития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,включая нарушения психики необходимо немедленно отменить препарат и начатьсоответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другимантибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Нарушения зрения

При развитиилюбых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.раздел «Побочное действие»).

Влияние налабораторные тесты

У пациентов,принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.

Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить вдальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагнозатуберкулеза.

Влияние наспособность к управлению транспортными средствами, механизмами

Такие побочныеэффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройствазрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции испособность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенныйриск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, приуправлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполненииработ в неустойчивом положении).

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Срок хранения

3 года

Бренд

Levofloxacin-Vertex

Артикул

207492

Отпускается

По рецепту.

Фармакологическое действие

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp(CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (3+/p-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Состав и форма выпуска Левофлоксацин-вертекс 500мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой вертекс

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: левофлоксацина гемигидрат — 256.23 мг. 9соответствует содержанию левофлоксацина — 250 мг);
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), примеллоза (кроскармеллоза натрия), кальция стеарат.
• Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

5/10 шт. — банки полимерные/упаковки ячейковые контурные, пачки картонные.

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: левофлоксацина гемигидрат — 512.46 мг (соответствует содержанию левофлоксацина — 500 мг);
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), примеллоза (кроскармеллоза натрия), кальция стеарат.
• Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

5/10 шт. — банки полимерные/упаковки ячейковые контурные, пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 1 или 2 раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количество жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.)рекомендуется следующий режим дозирования препарата: синусит: по 500 мг 1 раз в день — 10-14 дней; обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день — 7-10 дней; внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней. неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день — 3 дня; простатит: по 500 мг — 1 раз в день — 28 дней; осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день — 7-10 дней; инфекции кожи и мягких тканей: по 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней; септицемия/бактериемия: по 250 мг или по 500 мг 1-2 раза в день -10-14 дней; интраабдоминальная инфекция: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день — 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору).

Пациентам после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа не требуется введения дополнительных доз.

Пациентам с нарушением функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжать не менее 48-78 часов после нормализации температуры тела или после лабораторно подтвержденного выздоровления.

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100 %. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина Сmах составляет 5,2-6,9 мкг/мл, время достижения Сmах- 1,3 ч, Т1/2 — 6-8 ч.

Связь с белками плазмы — 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87 % от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4 % с калом в течение 72 ч.

Показания к применению Левофлоксацин-вертекс 500мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой вертекс

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
• интраабдоминальная инфекция.

Противопоказания

• гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам;
• почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин. — в связи с невозможностью дозирования данной лекарственной формы);
• эпилепсия;
• поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• беременность и период лактации.

С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, а также при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение Левофлоксацин-вертекс 500мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой вертекс при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации. Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков (до 18 лет) ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Особые указания

Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек.

При тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Во время лечения препаратом Левофлоксацин возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой.

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Редко наблюдаемый при применении препарата Левофлоксацин тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение глюкокортикостероидами по всей вероятности повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия.

Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Левофлоксацин проявляются на уровне ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек, удлинение интервала Q-T.

Лечение должно быть симптоматическим. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Побочные действия Левофлоксацин-вертекс 500мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой вертекс

Аллергические реакции: иногда – зуд и покраснение кожи; редко — общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможно — тяжелое удушье; очень редко — отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, аллергический пневмонит, васкулит; в отдельных случаях — тяжелые высыпания на коже с образованием волдырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); иногда — потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко — диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита.

Со стороны обмена веществ: очень редко — снижение концентрации глюкозы в крови, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: повышение аппетита, нервозность, испарина, дрожь). Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата левофлоксацин.

Со стороны нервной системы: иногда — головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна;редко — беспокойство, парестезии в кистях рук, дрожь, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания;очень редко — нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — усиленное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко — сосудистый (шокоподобный) коллапс; в отдельных случаях — удлинение интервала Q-T.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли;очень редко — разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с бульбарным синдромом; в отдельных случаях — поражения мышц (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко — ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит.

Со стороны органов кроветворения: иногда — увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко – нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко — агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях — гемолитическая анемия; панцитопения.

Прочие: иногда — общая слабость; очень редко — лихорадка.

Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику, которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

Лекарственное взаимодействие

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных, в свою очередь, снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина.

Действие препарата Левофлоксацин значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом. То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, а также солей железа. Левофлоксацин следует принимать не менее, чем за 2 ч до или через 2 ч после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек.

Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина.

Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.