Левоноргестрел инструкция по применению цена отзывы

Содержание

Структурная формула

Русское название

Левоноргестрел

Английское название

Levonorgestrel

Латинское название

Levonorgoestrelum (род. Levonorgoestreli)

Химическое название

Брутто формула

C₂₁H₂₈O₂

Фармакологическая группа вещества Левоноргестрел

Нозологическая классификация

Код CAS

797-63-7

Фармакологическое действие

Характеристика

Контрацептивное средство (гестаген).

Фармакология

Применение вещества Левоноргестрел

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (или подозрение на нее); для приема внутрь (дополнительно) — тяжелые заболевания печени или желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе), период полового созревания, кормление грудью; для ВМС (дополнительно) — имеющиеся или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза, инфекции нижних отделов мочеполового тракта, послеродовой эндометрит, септический аборт в течение 3 последних месяцев, цервицит, заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям; дисплазия шейки матки, злокачественные новообразования матки или шейки матки, прогестагензависимые опухоли, в т.ч. рак молочной железы; патологическое маточное кровотечение неясной этиологии, врожденные или приобретенные аномалии матки, в т.ч. фибромиомы, ведущие к деформации полости матки; острые заболевания или опухоли печени.

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Левоноргестрел

Взаимодействие

При одновременном приеме индукторов изоферментов цитохрома Р450 может усиливаться метаболизм левоноргестрела и снижаться эффект. Следующие препараты могут снижать эффективность левоноргестрела: ампренавир, лансопразол, невирапин, окскарбазепин, такролимус, топирамат, третиноин, барбитураты (включая примидон), фенитоин и карбамазепин, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforаtum), а также рифампицин, ритонавир, ампициллин, тетрациклин, рифабутин, гризеофульвин. Левоноргестрел снижает эффективность гипогликемических ЛС и антикоагулянтов (производные кумарина, фениндион), повышает плазменные концентрации ГК. Препараты, содержащие левоноргестрел, могут повышать риск токсичности циклоспорина вследствие подавления его метаболизма.

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Левоноргестрел

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Кайлина® ЛНГ	от 10110.00 до 10110.00
Мирена®	от 14857.00 до 15765.00
Постиплания	449.00

Химическое название

(–)-13-этил-17-этинил-17-гидрокси- 1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17- тетрадекагидроциклопента[a] фенантрен-3-он

Химические свойства

Левоноргестрел, что это за вещество?

Левоноргестрел – это синтетический прогестаген, активно применяемый в качестве активного компонента гормональных контрацептивов. Молекулярная масса гормона = 312,4 грамма на моль. Лекарственное средство входит в состав оральных контрацептивов отдельно или в комбинации с другими синтетическими гормонами.

Фармакологическое действие

Контрацептивное, гестагенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данное вещество вызывает структурные изменения в эндометрии и тормозит овуляцию, в результате чего оплодотворенная яйцеклетка не может нормально имплантироваться. Также гормон оказывает влияние на вязкость церквиальной слизи и замедляет продвижение сперматозоидов.

Если лекарство входит в состав внутриматочной терапевтической системы, то оно оказывает прямое локальное воздействие на рост эндометрия, маточные трубы и слизь в цервикальном канале.

У препаратов на основе Левоноргестрела высокая 100% биодоступность. После проникновения внутрь лекарство полностью и достаточно быстро всасывается через стенки ЖКТ и проникает в системный кровоток.

Однократный прием 0,75 мг средства обеспечивает достижение максимальной концентрации вещества в крови через 1-2,3 часа. У синтетического гормона высокая степень связывания с белками плазмы крови – примерно 55% (альбумин и глобулин).

Метаболизм препарата протекает в тканях печени, в результате образуют фармакологически неактивные метаболиты. Период полувыведения средства составляет примерно одни сутки. Выводится лекарство в виде неактивных метаболитов с мочой и незначительно – с каловыми массами.

После установки ВМС скорость высвобождения гормона в полость матки вначале составляет 20 мкг в сутки, в течение 5 лет снижается примерно до 11 мкг в сутки. Внутриматочную терапевтическую систему можно использовать женщинам, которые получают гормональную заместительную терапию в сочетании с трансдермальными или оральными эстрогенами, без гестагенного компонента.

Показания к применению

Левоноргестрел используют:

• для экстренной посткоитальной контрацепции у женщин после незащищенного полового акта;
• в качестве внутриматочной терапевтической системы для длительной контрацепции, при идиопатической меноррагии;
• для ВМС для профилактики гиперплазии эндометрия во время проведения заместительной терапии эстрогенами.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано:

• при наличии реакций индивидуальной непереносимости;
• беременным женщинам или при подозрении на беременность;
• пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или желчевыводящих путей (прием внутрь);
• после желтухи;
• в подростковом возрасте;
• кормящим грудью женщинам.

Также существуют дополнительные ограничения к применению при ВМС:

• рецидивирующие или острые воспалительные заболевания органов малого таза;
• цервицит;
• эндометрит после родов;
• инфекции мочеполовой системы;
• септический аборт, проведенный в течения последних 3 месяцев;
• дисплазия или злокачественные опухоли шейки матки или самой матки;
• опухоли, зависящие от прогестагена (рак молочной железы);
• маточное кровотечение неизвестного происхождения;
• аномалии развития матки, приобретенные или врожденные (деформация полости матки, фибромиома);
• опухоль печени или другие тяжелые заболевания печени.

Побочные действия

Во время проведения клинических испытаний были выявлены следующие побочные реакции, возникающие в результате применения синтетического гормона:

• тошнота, усталость, болезненные ощущения внизу живота;
• головные боли, обильные или, напротив, скудные менструальные кровотечения, сбои в менструальном цикле;
• головокружение, набухание и болезненность в молочных железах;
• понос, рвота.

Побочные эффекты Левоноргестрела при использовании ВМС:

• раздражительность, плохое настроение, головная боль;
• мигрень, эмоциональная лабильность, тошнота;
• угри и акне, сыпь на коже, экзема и зуд, алопеция, крапивница;
• повышенное газообразование, вздутие, боли в животе;
• кровотечения маточные, скудные мажущие кровянистые выделения из влагалища;
• аменорея, олигорея, доброкачественные новообразования яичников (кисты);
• дисменорея, боли внизу живота и в области малого таза, цервицит;
• вульвовагинит, болезненность и набухание молочных желез;
• прибавка в весе, боли в спине, отечность;
• снижение сексуального влечения, эндометрит, перфорация матки.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от используемой лекарственной формы режим дозирования сильно отличается. Лекарственное средство назначают внутрь или в составе внутриматочного контрацептива.

Инструкция на Левоноргестрел при экстренной контрацепции

Внутрь. Синтетический гормон принимают в виде таблеток в течение 96 часов после незащищенного полового акта. В среднем доза колеблется от 0,75 до 1,5 мг препарата.

Вещество можно использовать однократно. Крайне не рекомендуется принимать таблетки для экстренной контрацепции чаще чем 1 раз в 4-6 месяцев.

Инструкция на Левоноргестрел при ВМС

Процедура установки ВМС происходит под контролем врача. Вещество вводится в полость матки и остается там не срок до 5 лет. Необходим периодический контроль состояния пациента.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки препаратом.

Взаимодействие

Левоноргестрел при сочетании с рифампицином, примидоном, фенитоином и барбитуратами обладает меньшим контрацептивным эффектом из-за ускорения процессов метаболизма стероидов.

Сочетанный прием Ампициллина, хлорамфениколя, Феноксиметилпенициллина, сульфаметоксипиридазина, нитрофурантоина, неомицина и лекарства могут усилить межменструальные кровотечения. Это происходит из-за угнетения энтерогепатической циркуляции половых стероидов вследствие изменения флоры кишечника.

Вещество уменьшает эффективность антикоагулянтов для перорального приема, противосудорожных, гипогликемических и антигипертензивных средств.

Средство нарушает процессы метаболизма диазепама и хлордиазепоксида, что может привести к накоплению этих вещества в плазме крови.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Особые указания

У пациенток с большим весом лекарство имеет меньшую фармакологическую активность.

При имплантации вещества под кожу пациентам с тяжелыми заболеваниями печени возникает необходимость проводить мониторинг работы печени каждые 8-12 недель.

Если в течение 6 недель на фоне проведения терапии не наступила менструация (6 недель от предыдущей), то необходимо исключить беременность.

При наличии периодических длительных и обильных кровянистых выделений между менструациями  необходимо дополнительно произвести дополнительные обследования, чтобы подтвердить или скорректировать диагноз.

Детям

Лекарство нельзя назначать в возрасте до 18 лет.

При беременности и лактации

Препарат противопоказан беременным женщинам.

Вещество в больших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги лекарственного средства: Мирена, Постинор, Эскинор-Ф, Микролют, Норплант, Эскапел.

Что лучше, Дезогестрел или Левоноргестрел?

Оба препарата обладают высокой фармакологической активностью и достаточно эффективны. В зависимости от индивидуальных особенностей организма и переносимости веществ лечащий врач должен подобрать соответствующий синтетический гормон.

Отзывы о Левоноргестреле

Отзывы о Левоноргестреле в основном положительные. Однако есть сообщения, что после приема таблеток для экстренной контрацепции они не помогли. Из побочных эффектов — чаще всего сбивается менструальный цикл, возникают продолжительные кровотечения, болезненные ощущения в области малого таза.

Цена Левоноргестрела, где купить

Цена Левоноргестрела, входящего в состав таблеток Постинор составляет порядка 290-325 рублей за 2 штуки, дозировкой по 0,75 мг. Препарат Эскапел стоит примерно 350-400 рублей, одна таблетка, 1,5 мг. Стоимость внутриматочной терапевтической системы Мирена, 20 мкг на 24 часа составляет примерно 10500-12900 рублей.

Постинор®

МНН: Левоноргестрел

Производитель: Гедеон Рихтер ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levonorgestrel

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013882

Информация о регистрации в РК:
29.06.2013 — 29.06.2023

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
1 017 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Постинор®

Международное непатентованное название

Левоноргестрел

Лекарственная форма

Таблетки 0,75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — левоногрестрел 0,75 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал картофельный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с маркировкой «INOR» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены. Левоноргестрел

Код АТХ G03АС03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приёме левоноргестрел быстро и практически полностью всасывается. Через 1,6 часов после приёма одной таблетки Постинора® максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигает 14,1 нг/мл. После этого происходит двухэтапное понижение концентрации препарата, период полувыведения колеблется в пределах от 9 до 14,5 часов.

Левоноргестрел в равной степени выводится с мочой и калом исключительно в форме метаболитов. Биотрансформация левоноргестрела соответствует метаболизму стероидов. Левоноргестрел гидроксилируется в печени и метаболиты выводятся в форме конъюгированных глюкуронатов. Фармакологически активные метаболиты левоноргестрела неизвестны. Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 1,5 % всей дозы находится в свободной форме, a 65 % связано с ГСПГ. Абсолютная биодоступность составляет практически 100 % всей дозы.

Около 0,1 % дозы попадает в организм ребёнка с материнским молоком.

Фармакодинамика

Левоноргестрел в рекомендуемой дозе предотвращает овуляцию и оплодотворение в случае, если половой акт произошел перед овуляцией (в это время вероятность оплодотворения выше). Кроме того, обусловленные левоноргестрелом изменения эндометрия, препятствуют имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Если процесс имплантации уже начался, то препарат будет неэффективен.

Эффективность: с помощью таблеток Постинор® можно предотвратить беременность примерно в 85 % случаев. Чем больше времени прошло между половым актом и приёмом препарата, тем ниже его эффективность (95 % в течение первых 24 часов, 85 % — от 24 до 48 часов, и 58 % — от 48 до 72 часов). Таким образом, приём таблеток Постинор® рекомендуется начать как можно скорее (но не позднее 72 часов) после полового акта, если не применялись никакие защитные меры. В рекомендуемой дозе левоноргестрел не оказывает значимого влияния на систему коагуляции и на обмен липидов и углеводов.

Показания к применению

— экстренная контрацепция с целью предупреждения беременности (в первые 72 часа после полового акта) при отсутствии контрацепции или недостаточной надежности применяемого метода

Способ применения и дозы

Препарат применяется перорально. Необходимо принять 2 таблетки. Для достижения более надёжного эффекта первую таблетку следует принять как можно раньше после полового акта (не позже, чем через 72 часа). Вторую таблетку следует принять через 12 часов (но не позже, чем через 16 часов) после приёма первой таблетки.

Если в течение трёх часов после приёма любой таблетки произошла рвота, то следует принять ещё одну таблетку.

Таблетки Постинор® можно применять в любой день менструального цикла, но только при условии, что предыдущая менструация была нормальной.

После приёма экстренного противозачаточного средства до следующей менструации следует применять местные барьерные противозачаточные методы (например, презерватив). После применения таблеток Постинор®, постоянное применение пероральных противозачаточных средств не противопоказано.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

— тошнота, боль в нижней части живота

— кровотечение, не связанное с менструацией

— утомляемость

Часто (от >1/100 до <1/10)

— головная боль, головокружение

— рвота, диарея

— болезненность при пальпации молочных желёз

— задержка менструации более чем на 7 дней

— нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения

Характер менструации может временно изменяться, но у большинства женщин следующие месячные приходят вовремя, в течение 7 дней с ожидаемого момента. Если менструация задерживается более чем на 5 дней, то необходимо исключить возможность беременности.

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата

— девочки до периода полового созревания

— пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции

Лекарственные взаимодействия

— при одновременном приёме препаратов-индукторов ферментов печени происходит ускорение метаболизма левоноргестрела

— снижают эффективность левоноргестрела: барбитураты, включая примидон, фенитоин и карбамазепин, препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), а также рифампицин, ритонавир, рифабутин, гризеофульвин. Женщинам, принимающим эти препараты, следует обратиться к врачу

— препараты, содержащие левоноргестрел, могут повышать риск токсичности циклоспорина, вследствие подавления его метаболизма.

Особые указания

Противозачаточное средство следует применять исключительно в «экстренных» ситуациях. Препарат не заменяет регулярно применяемые противозачаточные средства.

Экстренное противозачаточное средство не всегда может предотвратить наступление беременности.

Эффективность таблеток Постинор® после полового акта, при котором не применялись противозачаточные средства, со временем снижается:

Время между половым актом и приёмом таблеток Постинор®:	Эффективность:
В течение 24 часов	95%
25-48 часов	85%
49-72 часов	58%

Если имеются сомнения относительно времени незащищенного полового контакта, или если незащищенный контакт имел место более чем за 72 часа в течение этого же менструального цикла, то существует вероятность того, что зачатие уже произошло. В связи с этим применение препарата Постинор® при повторном половом контакте может оказаться неэффективным в отношении предотвращения наступления беременности. Если менструальный цикл задерживается более чем на 5 дней, или если в день ожидаемой менструации имеет место необычное кровотечение, или если имеются другие основания предположить наступление беременности – необходимо исключить беременность.

Если беременность наступила после применения препарата Постинор®, необходимо учитывать возможность наличия эктопической беременности. Особенно наличие эктопической беременности может быть заподозрено у женщин, которые отмечают сильные боли в животе или обморочные состояния, а также при наличии в анамнезе эктопической беременности, операции на маточных трубах или воспалительных заболеваний органов малого таза.

Применение препарата не рекомендуется у пациентов с серьезным нарушением функции печени.

На эффективность препарата Постинор® могут оказать отрицательное влияние тяжелые формы синдрома мальабсорбции (например, болезнь Крона). Женщины, страдающие подобными заболеваниями, при необходимости проведения экстренной контрацепции должны обратиться к врачу.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

После приема препарата Постинор® менструация обычно проходит нормально и наступает в срок. Иногда менструация может начинаться на несколько дней раньше или позднее. Женщинам следует рекомендовать посетить врача, для того чтобы подобрать и начать использовать один из методов регулярной контрацепции. Если в следующем цикле после применения препарата Постинор® и регулярной гормональной контрацепции, менструация не наступает, то должна быть исключена беременность.

Повторное применение препарата в течение одного менструального цикла не рекомендуется в связи с возможностью нарушения цикла. Постинор® неэффективен в качестве стандартного регулярного метода контрацепции и может использоваться только в качестве экстренной меры. Женщинам, которые обращаются по поводу повторных курсов экстренной контрацепции, следует порекомендовать использовать долгосрочные методы контрацепции.

Применение экстренной контрацепции не заменяет необходимых мер предосторожности, связанных с защитой от заболеваний, передающихся половым путем.

Применение таблеток Постинор® не рекомендуется у половозрелых девочек до 16-лет без медицинского контроля.

Беременность и лактация

Таблетки Постинор® нельзя применять во время беременности, так как этот препарат не может прервать имеющуюся беременность. По данным эпидемиологических исследований, не было выявлено неблагоприятного действия прогестагенов на плод (при случайном применении экстренного метода контрацепции).

Левоноргестрел проникает в материнское молоко. Потенциальное воздействие препарата на ребёнка можно резко снизить, если мать принимает обе таблетки непосредственно после кормления, а после приёма таблеток воздерживается от кормления.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Воздействие препарата на способность к управлению автомобилем или работам с механизмами не изучалось.

Передозировка

Нет данных о развитии тяжёлых нежелательных эффектов после приёма больших доз перорального противозачаточного препарата.

Симптомы: тошнота, прорывное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Препарат не имеет специфического антидота.

Форма выпуска и упаковка

По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 0С до 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности препарат.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: info@richter.kz

Телефон: 8-(727) 258-26-22, 8-(727) 258-26-23

440951741477976753_ru.doc	58 кб
382081271477977921_kz.doc	73 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

ДляЖенс климо — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006866

Торговое наименование:

ДляЖенс^® климо

Группировочное наименование:

эстрадиол и левоноргестрел + эстрадиол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой и таблетки, покрытые оболочкой.

Состав:

1 таблетка белого цвета содержит:

действующее вещество эстрадиола гемигидрат 2,07 мг в пересчете на эстрадиол 2,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, мальтитол 16,35 мг, натрия стеарилфумарат 0,76 мг, повидон К30 2,40 мг, тальк 1,12 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 37,80 мг;
состав оболочки: коповидон 1,50 мг, магния гидроксикарбонат 0,20 мг, макрогол 6000 0,60 мг, повидон К90 0,05 мг, сахароза 6,00 мг, тальк 1,20 мг, титана диоксид 0,45 мг.

1 таблетка желтого цвета содержит:

действующие вещества левоноргестрел 0,15 мг, эстрадиола гемигидрат 2,07 мг в пересчете на эстрадиол 2,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, мальтитол 16,20 мг, натрия стеарилфумарат 0,76 мг, повидон К30 2,40 мг, тальк 1,12 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 37,80 мг;
состав оболочки: коповидон 1,50 мг, краситель железа оксид желтый 0,05 мг, магния гидроксикарбонат 0,20 мг, макрогол 6000 0,60 мг, повидон К90 0,05 мг, сахароза 6,00 мг, тальк 1,20 мг, титана диоксид 0,40 мг.

Описание

Белые таблетки: двояковыпуклые круглой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Желтые таблетки: двояковыпуклые круглой формы таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген).

Код ATX:

G03FB09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующими веществами препарата ДляЖенс^® климо являются эстрадиола гемигидрат – синтетический эфир валериановой кислоты 17β-эстрадиола и левоноргестрел (производное 19-нортесостерона).

Эстрадиола гемигидрат расщепляется в организме до 17β-эстрадиола, химически и биологически идентичного естественному эндогенному женскому гормону эстрадиолу.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и облегчает связанные с ним симптомы менопаузы («приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенную нервную возбудимость, раздражительность, недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, диспареунию, снижение либидо, боли в суставах и мышцах, учащенное сердцебиение, снижение памяти и концентрации внимания). Дефицит эстрогенов в период менопаузы также связан с повышенным обменом костной ткани и снижением костной массы. Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) является дозозависимым. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в отношении снижения МПКТ эффективна только в период терапии, после прекращения ЗГТ потеря костной массы происходит с той же скоростью, что у женщин, не получающих заместительную терапию. Результаты клинических исследований и мета-анализов показывают, что длительная ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены или комбинацию эстрогенов с прогестагенами, у преимущественно здоровых женщин позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника или других остеопаретических переломов. ЗГТ приводит к снижению концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и повышению липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также к повышению концентрации триглицеридов.

Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла приема препарата снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Абсорбция

После перорального приема эстрадиола гемигидрат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность эстрадиола составляет примерно 3-5% от пероральной дозы эстрадиола гемигидрата. В процессе абсорбции эстрадиола гемигидрат расщепляется на 17β-эстрадиол и валериановую кислоту. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 0,5-3 часа.

Распределение

В плазме эстрадиол частично связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Более чем 90% эстрадиола метаболизируется при «первичном» прохождении через печень, превращаясь в эстрон, сульфат эстрона и эстриол, а также в свободные и метилированные катехолэстрогены. Метаболизм эстрадиола происходит, в основном, в печени, но также и в других органах-мишенях.

Выведение

Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол), выводятся в течение 48 часов, в основном, почками в виде глюкуронидов и сульфатов. Небольшое количество эстрадиола выводится в неизменном виде. Часть эстрадиола выводится через кишечник.

Левоноргестрел

Абсорбция

После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа.

Распределение

93-95% левоноргестрела связывается с альбумином плазмы крови и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Небольшие количества левоноргестрела проникают в грудное молоко.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется через известные пути метаболизма половых гормонов.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальную фазу составляет от 10 до 24 часов. В неизмененном виде левоноргестрел не выводится. Метаболиты выводятся почками и через кишечник, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

Показания к применению

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин с интактной (сохраненной) маткой в постменопаузе (не раньше, чем через 6 месяцев после последней менструации, в случае естественной менопаузы, или сразу же после менопаузы в результате хирургического вмешательства, например, после двухсторонней овариэктомии или лучевой терапии).
• Профилактика остеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств для профилактики остеопороза.

Опыт применения комбинации левоноргестрел+эстрадиол у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Противопоказания

Применение препарата ДляЖенс^® климо, как и других препаратов для ЗГТ, противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска:

• Гиперчувствительность к эстрадиола гемигидрату, левоноргестрелу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
• Диагностированный или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ), или наличие РМЖ в анамнезе.
• Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (особенно рак эндометрия).
• Наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе.
• Артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время или в недавнем анамнезе.
• Диагностированная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит, протеина S, протромбина III).
• Острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались).
• Нелеченая гиперплазия эндометрия.
• Кровотечения из влагалища неясного генеза.
• Порфирия.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.
• Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При возникновении впервые или выявлении каких-либо из этих состояний/заболеваний или факторов риска на фоне ЗГТ, следует немедленно прекратить прием препарата ДляЖенс^® климо и проконсультироваться с врачом.

С осторожностью:

Под тщательным наблюдением врача препарат ДляЖенс^® климо следует применять при наличии (в том числе в анамнезе) любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

• лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;
• факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий;
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, в том числе, наличие в семейном анамнезе рака молочной железы (РМЖ) у родственников 1-й линии (мать, сестры);
• артериальная гипертензия;
• доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;
• гипертриглицеридемия в анамнезе;
• желчекаменная болезнь;
• холестатическая желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей беременности;
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
• наследственный ангионевротический отек;
• хроническая сердечная или почечная недостаточность;
• мигрень или сильная головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата ДляЖенс^® климо во время беременности противопоказано.

В случае диагностирования беременности на фоне терапии, прием препарата следует немедленно прекратить.

Результаты ограниченного количества клинических данных у беременных, получивших терапию, не показали неблагоприятного воздействия левоноргестрела на плод. Большинство доступных в настоящее время эпидемиологических исследований не выявили тератогенного или фетотоксического действия эстрогенов и прогестагенов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата ДляЖенс^® климо в период грудного вскармливания противопоказано. Небольшое количество половых гормонов проникает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Препарат ДляЖенс^® климо применяется для циклического режима ЗГТ.

Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта предпочтительно принимать препарат вечером.

Каждая упаковка препарата ДляЖенс^® климо содержит 21 таблетку: в течение первых 9 дней принимают по 1 белой таблетке в сутки, затем в течение следующих 12 дней – по 1 желтой таблетке. После того как будут приняты все таблетки в упаковке следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»), обычно на 2-3 день после приема последней таблетки препарата.

После 7-дневного перерыва начинают прием препарата ДляЖенс^® климо из новой упаковки, независимо от того закончилось или начинается кровотечение (т.о. прием первой таблетки из новой упаковки начинается в тот же день недели, что и прием первой таблетки из предыдущей упаковки).

Длительность терапии определяется лечащим врачом.

Начало приема препарата ДляЖенс^® климо если ранее препараты для ЗГТ не применялись

Начинать прием препарата можно в любой день.

При переводе женщины с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ЗГТ на препарат ДляЖенс^® климо

Прием препарата начинают на следующий день после завершения приема предыдущего препарата для ЗГТ.

При переводе женщины с циклического режима применения другого комбинированного препарата для ЗГТ на препарат ДляЖенс^® климо

Прием препарата ДляЖенс^® климо начинается на следующий день после окончания перерыва в приеме предыдущего комбинированного препарата для ЗГТ.

Пропуск приема препарата

Если женщина забыла принять препарат ДляЖенс^® климо в обычное время, и с момента планируемого приема прошло не более 12 часов, следует принять пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина вспомнит об этом. Следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов), пропущенную дозу принимать не нужно. Прием препарата ДляЖенс^® климо должен быть продолжен на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения или кровянистых выделений.

Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы препарата.

Побочное действие

Возможные нежелательные реакции при применении препарата ДляЖенс^® климо, представленные ниже, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1 /100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000).

Система органов	Часто (≥1/100)	Нечасто (≥1/1000 и <1/100);	Редко (≥1/10000)
Инфекционные и паразитарные заболевания		инфекции дыхательных путей/бронхит
Нарушения со стороны иммунной системы		реакции гиперчувствительности/аллергия
Нарушения со стороны нервной системы	головная боль, мигрень	нарушение памяти, сонливость, головокружение	нарушение сна
Нарушения психики	перепады настроения, включая тревожность и депрессивное настроение		изменение либидо
Нарушения со стороны органа зрения		расстройства зрения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		тошнота/рвота, метеоризм, запор, боль в животе, диспепсические расстройства
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		акне, себорея, кожный зуд, зуд	выпадение волос
Нарушения со стороны сосудов	повышение артериального давления	варикозное расширение вен, геморрой	венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, снижение артериального давления
Нарушения со стороны сердца		тахикардия, пальпитация (ощущение нерегулярного сердцебиения), сердечно-сосудистые заболевания
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	болезненность/боль в молочных железах, новообразования молочной железы (доброкачествен ная мастопатия)	ациклические кровотечения, мастит, вагинит, гиперплазия/дисплазия шейки матки, гипертрофия/гиперплазия эндометрия, дискомфорт в области вульвы и влагалища, рак молочной железы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		холангит, холецистит, нарушение функции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			изменение массы тела
Общие расстройства и нарушения в месте введения		«приливы», отеки, тяжесть в нижних конечностях, боль в области малого таза
Лабораторные и инструментальные данные		Повышение концентрации глюкозы в крови, гипербилирубинемия, анемия

Сообщалось о других нежелательных реакциях, связанных с лечением эстрогенами/прогестагенами:

• хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;
• в случае начала ЗТГ у женщин в возрасте старше 65 лет повышается риск развития деменции (см. раздел «Особые указания»);
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенно вводимые эстрогены могут вызывать или усугубить симптомы ангионевротического отека.

Передозировка

Симптомы

У некоторых женщин передозировка может вызвать тошноту, рвоту и кровотечение «отмены».

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения других лекарственных препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению для учета возможных потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на комбинацию эстрадиола валерата и левоноргестрела

При одновременном применении эстрогена и прогестагена с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно их взаимодействие, в результате которого может увеличиться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к изменению характера маточных кровотечений и/или снижению фармакологического действия эстрадиола и левоноргестрела.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель и может сохраняться в течение 4 недель после отмены препарата-индуктора.

Вещества, увеличивающие клиренс комбинации эстрадиола и левоноргестрела (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов)

Противосудорожные средства (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и, возможно также, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации эстрадиола и левоноргестрела

При совместном применении с комбинацией эстрадиола и левоноргестрела многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях это влияние может быть клинически значимо.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные и средней степени активности ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.

Влияние комбинации эстрадиола и левоноргестрела на другие лекарственные препараты

Эстрогены могут усиливать нежелательные реакции имипрамина. Одновременное применение с циклоспорином может вызвать повышение в плазме крови концентрации циклоспорина, креатинина и активности печеночных трансаминаз вследствие снижения печеночной экскреции циклоспорина.

Эстрогены могут приводить к повышению эффективности лекарственных препаратов, содержащих глюкокортикостероиды.

При одновременном проведении заместительной терапии гормоном щитовидной железы, может увеличиваться потребность в левотироксине.

На фоне сопутствующего применения некоторых антибиотиков (ампициллина или тетрациклина) и/или одновременного приема активированного угля может наблюдаться нарушение всасывания действующих веществ препарата вследствие изменения микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может привести к снижению клинического эффекта препарата и увеличению частоты ациклических кровотечений.

В связи с влиянием эстрогена на толерантность к глюкозе (снижением) у пациенток с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических препаратов или инсулина, или переход на инсулинотерапию.

Другие виды взаимодействия

Влияние на лабораторные тесты

Применение половых гормонов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы и надпочечников, функцию почек и концентрации белков-переносчиков в плазме крови (например, глобулинов) и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в рамках референсных значений.

Особые указания

ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов в постменопаузе необходимо проводить только при наличии клинических симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «пользы-риска» применения препарата для ЗГТ. Продолжение терапии обосновано только случае превышения ожидаемой пользы над возможными рисками. Имеются ограниченные данные в отношении рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение «польза-риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщина должна быть предупреждена о необходимости информирования лечащего врача в случае появления изменений в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию препаратом ДляЖенс^® климо следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказания к его применению или при возникновении следующих состояний:

• желтухи или ухудшения функции печени;
• значительного повышения артериального давления;
• возникновения головной боли по типу мигрени;
• беременности.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохраненной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при ЗГТ в течение длительного времени в виде монотерапии эстрогеном. Увеличение риска рака эндометрия при монотерапии эстрогеном составляет от 2 до 12 раз, в сравнении с женщинами, не получающими ЗГТ, в зависимости от продолжительности ЗГТ и дозы эстрогена. После прекращения ЗГТ риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет. Добавление гестагена циклично в течение не менее 12 дней в каждом цикле или применение комбинированной (эстроген+гестаген) ЗГТ в непрерывном режиме может предотвратить чрезмерный риск, связанный с монотерапией эстрогеном.

В течение первых месяцев применения препарата ДляЖенс^® климо возможны кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение. При появлении кровянистых выделений/кровотечений из влагалища через несколько месяце после начала приема препарата или их сохранении после прекращения ЗГТ необходимо проведение соответствующего обследования для исключения злокачественных новообразований эндометрия (включая биопсию эндометрия). Пациентка должна быть информирована о необходимости сообщить лечащему врачу в случае появления или продолжающегося кровотечения из половых путей.

Рак молочной железы (РМЖ)

При проведении ЗГТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном, а также, возможно, получающих ЗГТ только эстрогеном. Риск развития РМЖ зависит от длительности ЗГТ.

Комбинированная ЗГТ эстрогеном и прогестагеном

Результаты эпидемиологических исследований и исследование инициативы по охране здоровья женщин (WHI) показали повышенный риск РМЖ на фоне комбинированной терапии ЗГТ эстрогеном и прогестагеном, примерно после 3 лет применения.

ЗГТ только эстрогеном

Исследование WHI не показало повышения риска развития РМЖ у женщин с гистерэктомией, получающих ЗГТ только эстрогеном. Наблюдательные исследования выявили, в основном, небольшое увеличение частоты РМЖ при монотерапии эстрогеном. Повышение риска было существенно ниже, чем при ЗГТ комбинацией эстрогена с прогестагеном.

Повышенный риск РМЖ сохраняется после нескольких лет ЗГТ, уменьшается после ее прекращения и постепенно исчезает в течение нескольких лет (не более 5 лет).

ЗГТ, особенно комбинированными препаратами, может увеличивать плотность молочной железы при маммографии, что может затруднять рентгенологическое диагностирование РМЖ.

Рак яичников

Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Эпидемиологические данные большого мета-анализа показали, что ЗГТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена с прогестагеном (не менее5 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Повышенный риск уменьшался с течением времени после прекращения ЗГТ.

Результаты некоторых исследований, в том числе исследования WHI, свидетельствуют о том, что длительная ЗГТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

ЗГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтверждённым тромбофилическим состоянием существует высокий риск ВТЭ, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с чем, проведение ЗГТ у таких женщин противопоказано.

Общепризнанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, серьезные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции и возобновить только после полного восстановления мобильности женщины.

При отсутствии ВТЭ в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50 лет у ближайших родственников, рекомендуется провести скрининговое обследование, предварительно обсудив с женщиной все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении нарушения, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжёлого» дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.

Для женщин, получающим длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения «пользы-риска” ЗГТ.

В случае развития ВТЭ прием препарата следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отёка или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т.д.).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных свидетельствующих, что ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без неё.

Монотерапия эстрогенами

По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при ЗГТ только эстрогеном не увеличивается.

Комбинированная ЗГТ эстрогеном и прогестагеном

Относительный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген+гестаген). Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных ЗГТ комбинированными препаратами, у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте очень мало, но будет увеличиваться с возрастом.

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген+гестаген) и ЗГТ только эстрогеном сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и времени после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, в связи с чем, пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Необходимо тщательно контролировать женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, потому что в редких случаях ЗГТ эстрогенами вызывала значительное увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита. Эстрогены вызывают увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению концентрации общих циркулирующих гормонов щитовидной железы, которую определяют по концентрации, связанного с белками йода или методом радиоиммуного анализа – трийодтиронина (Т4) или тироксина (Т3). Захват Т4 снижается, что указывает на повышенную концентрацию ТСГ. Концентрации в плазме крови свободного Т3 и Т4 не изменяются. Концентрация других связывающих белков в плазме крови, кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и ГСПГ, может повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.

Также может увеличиваться концентрация других белков плазмы (ангиотензин-ренин-субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин при начале ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном после 65 лет.

Следует проводить тщательный врачебный мониторинг (с регулярным определением концентрации пролактина) у пациенток с пролактиномой. У женщин с наличием наследственного ангионевротическим отека в анамнезе получаемые извне эстрогены могут вызвать или усугублять симптомы ангионевротическим отека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не влияет.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг и таблетки, покрытые оболочкой, 0,15 мг + 2 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 21 таблетке (9 белых и 12 желтых) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия,
625059, г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2.

Производитель

ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия
625059, г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)