Левозин 500 таблетки инструкция по применению цена

Торговое название

ЛЕВОЗИН 250

ЛЕВОЗИН 500

ЛЕВОЗИН 750

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — левофлоксацина гемигидрата 256.23 мг (эквивалентно левофлоксацину 250 мг), левофлоксацина гемигидрата 512.46 мг (эквивалентно левофлоксацину 500 мг) или левофлоксацина гемигидрата 768.69 мг (эквивалентно левофлоксацину 750 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, гидроксипропилметилцеллюлоза (фармакоат 603 W), кросповидон (коллидон), натрия стеарил фумарат, вода очищенная.

состав оболочки Опадрай Y-1-7000 белый: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатой формы и с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробный препарат – производное хинолона. Фторхинолоны.

Левофлоксацин.

Код АТХ J01МА12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 95 — 100%.

Устойчивая концентрация препарата достигается в течение 48 ч после приема по схеме в дозировке 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Около 30 — 40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови.

Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после введения в дозе 500 мг.

Проникновение в ткани и жидкости тела

Левофлоксацина широко распределяется в органах и тканях, но плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Полностью метаболизируется, образуя дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацин. Данные метаболиты содержат <5% дозы препарата и выделяются с мочой.

Выведение

После приема левофлоксацина внутрь медленно выводится из плазмы (период полувыведения (t/2 6 — 8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы). Общий клиренс после однократного введения в дозе 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности снижается выведение препарата почками, увеличивается период полувыведения, как показано таблице.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема однократной дозы 500 мг.

Clкр [мл/мин]

<20

20 — 49

50 — 80

Clпоч. [мл/мин]

13

26

57

t1/2 [ч]

35

27

9

Пациенты пожилого возраста

Не существует возрастных отличий в фармакокинетике левофлоксацина, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия

Нет доказательств того, что данные половые различия обладают клинической значимостью.

Фармакодинамика

Левофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемического активного вещества офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гираза и топоизомеразу IV в качестве антибактериального препарата, производного хинолона.

Соотношение ФК/ФД

Бактерицидный активность левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность приобретается постепенно путем мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Прочие механизмы резистентности и отток веществ из ткани также могут влиять на восприимчивость к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особенностей механизма действия, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими антибактериальными препаратами.

Левофлоксацин активен в отношении штаммов микроорганизмов:

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemoliticus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococci (группы C и G); Staphylococcus haemoliticus (метициллин-резистентные);

— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis 1b+/b-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, другие Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii, и Providencia spp.;

— анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; другие Bacteroides spp., Clostridium difficile;

— внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Показания к применению

— острый бактериальный синусит

— обострение хронического бронхита

— внебольничная пневмония

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей

— пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

— хронический бактериальный простатит

Способ применения и дозы

Взрослым: таблетки принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Максимальная разовая доза – 500 мг, максимальная суточная доза – 1000 мг.

С нормальной или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК) > 50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования:

Показание к применению

Суточная доза

(в зависимости от тяжести заболевания)

Продолжительность лечения

(в зависимости от тяжести заболевания)

Острый бактериальный синусит

500 мг 1 раз в сутки

10 — 14 дней

Обострение хронического бронхита бактериальной

500 мг 1 раз в сутки

7 — 10 дней

Внебольничная пневмония

500 мг 1 или 2 раза в сут.

750 мг 1 раз в сутки

7 — 14 дней

5 дней

Пиелонефрит

500 мг 1 раз в сутки

7 — 10 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

750 мг 1 раз в сутки

7 — 10 дней

Неосложненный цистит

250 мг 1 раз в сутки

3 дня

Хронический бактериальный простатит

500 мг 1 раз в сутки

28 дней

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

500 мг 1 или 2 раза в сутки

750 мг 1 раз в сутки

7 — 14 дней

7 — 10 дней

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Режим дозирования

250 мг / 24 ч

500 мг / 24 ч

500 мг / 12 ч

Клиренс креатинина

Первая доза: 250 мг

Первая доза: 500 мг

Первая доза: 500 мг

50-20 мл/мин

Затем:

по 125 мг/24 ч

Затем:

по 250 мг/24 ч

Затем:

по 250 мг/12 ч

19-10 мл/мин

Затем:

по 125 мг/48 ч

Затем:

по 125 мг/24 ч

Затем:

по 125 мг/12 ч

< 10 мл/мин (в т.ч. гемодиализ и ПАПД) 1

Затем:

по 125 мг/48 ч

Затем:

по 125 мг/24 ч

Затем:

по 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД)

не требуется введения дополнительных доз препарата.

Нарушение функции печени

Не требуется коррекция дозы, поскольку левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени в печени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме связанных с функцией почек.

Пациенты детского возраста

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. При подборе доз таблетки можно разломить по разделительной линии. Препарат можно принимать во время еды и между приемами пищи. Разделительная линия на таблетке позволяет корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек. Неиспользованный препарат следует утилизировать соответствующим образом согласно местным природоохранным правилам.

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10)

— бессонница, головная боль, головокружение

— тошнота, рвота, диарея

— повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ и др.)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

— грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

— резистентность патогена

— лейкопения, эозинофилия

— анорексия

— беспокойство

— состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость

— сонливость, тремор, дисгевзия

— вертиго

— одышка

— боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

— повышение уровня билирубина в крови

— сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

— артралгия, миалгия

— повышение уровня креатинина в крови

— астения

Редко (≥1/10000, <1/1000)

— тромбоцитопения, нейтропения

— ангионевротический отек, гиперчувствительность

— гипогликемия, у пациентов с диабетом

— психотические реакции с галлюцинациями и паранойей

— депрессия, ажитация

— необычные сновидения, кошмары

— конвульсии

— парестезия

— нарушение зрения, такие как нечеткость

— тиннитус

— тахикардия, сердцебиение

— гипотензия

— заболевания сухожилий, включая тендинит (ахиллова сухожилия)

— мышечная слабость, у больных миастения гравис

— острая почечная недостаточность

— пирексия

Частота неизвестна

— панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

— анафилактический шок и анафилактоидные реакции даже после введения первой дозы препарата

— гипергликемия

— гипогликемия

— психические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида

— периферическая сенсорная и сенсомоторная нейропатия

— паросмия включая аносмию

— дискинезия

— экстрапирамидное расстройство

— агевзия

— обморок

— доброкачественная внутричерепная гипертензия

— временная потеря зрения

— нарушение или потеря слуха

— желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.

— желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается у пациентов на ЭКГ фиксирован удлинение интервала QT)

— бронхоспазм, аллергический пневмонит

— геморрагическая диарея, в редких случаях энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит

— желтуха и тяжелое повреждение печени, включая острую печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов с тяжелым гепатитом

— токсический эпидермальный некролиз (синдром Стивенса-Джонсона), полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

— рабдомиолиз, разрыв сухожилий (ахиллова сухожилия), связок, мышц

— артрит

— боль (в спине, груди и конечностях)

Прочие нежелательные эффекты, которые связаны с применением фторхинолонов, включают приступы порфирии у больных этим заболеванием

Противопоказания

— гиперчувствительность к хинолонам, левофлоксацину, вспомогательным веществам

— эпилепсия и другие поражения ЦНС с пониженным судорожным порогом

— хроническая почечная недостаточность с КК <50 мл/мин

— заболевания сухожилий, связанные с применением хинолонов в анамнезе

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность

— период лактации

Лекарственные взаимодействия

Действие других лекарственных средств

Таблетку следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, цинка, антацидных препаратов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные вещества с соединениями алюминия или магния. А также назначение сукральфата, так как при этом может наблюдатся снижение всасывания препарата, если пациенту необходимо принимать сукральфат и Левозин, то в первую очередь принимают сукральфат, через 2 часа можно принимать Левозин в таблетках.

Соли кальция не нарушают всасывание при пероральном приеме.

Теофиллин и нестероидные противовоспалительные препараты

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий.

Пробенецид и Циметидин

Левофлоксацин следует осторожно применять с препаратами пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Почечный клиренс снижался циметидина (24%), пробенецид (34%).

Прочая важная информация

Клинические исследования показали, что применение с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Действие препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33% при применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K

Повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения у пациентов, при применении левофлоксацина и антагониста витамина K (варфарина), необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Фторхинолонов следует осторожно применять с противоаритмическими препаратами класса IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками.

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), тем самым не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Препарат в таблетках можно принимать независимо от приема пищи.

Особые указания

Учитывая, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк устойчив к фторхинолонам, левофлоксацин не рекомендуется применять при инфекциях вызваных метициллин-резистентным стафилококком.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита.

При назначении рекомендуется учитывать резистентность E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у человека основано на in vitro данных по чувствительности Bacillus anthracis, и данных доклинических исследований, в связи с ограниченным количеством клинических данных. Врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

В редких случаях развивается тендинит, который может привести к разрыву сухожилия. Часто поражается ахиллово сухожилие в течение 48 ч после начала лечения, или в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет и у принимающих суточные дозы 1000 мг, а также при приеме кортикостероидов. При возникновении симптомов тендинита нужно обратиться к лечащему врачу и прекратить прием левофлоксацина.

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Тяжелая, упорная диарея с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести, тяжелой формой является псевдомембранозный колит. При подозрении на Clostridium difficile, следует прекратить прием левофлоксацина и начать соответствующее лечение.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левозин противопоказан больным, имеющим в анамнезе эпилепсию или принимающим лекарственные средства снижающие порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов имеющих скрытые, явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям. При применении левофлоксацина у таких пациентов возможно возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Левофлоксацин в основном экскретируется почками, с нарушением их функции следует корректировать дозу.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать ангионевротический отек и анафилактический шок, возникающие даже после введения первой дозы. Следует немедленно прекратить лечение и связаться с врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении препарата могут тяжелые буллезные кожные реакций (синдром Стивенса–Джонсона) или токсический эпидермальный некролиз. При возникновении реакций на коже/слизистых оболочках немедленно связаться с врачом.

Дисгликемия

При применении хинолонов наблюдается изменения содержания глюкозы в крови (гипо-и гипергликемия) у пациентов с диабетом. Имеется случай гипогликемической комы, рекомендуется следить за уровнем глюкозы.

Профилактика фотосенсибилизации

При применении левофлоксацина возникает фотосенсибилизация. Для предотвращения фотосенсибилизации не рекомендуется подвергаться воздействию солнечного, искусственного УФ облучения, во время лечения и в течение 48 ч после прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K.

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг коагуляционных проб у пациентов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях после однократного приема левофлоксацина, прогрессировали реакции до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии психиатрических заболеваний в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют факторы риска удлинения интервала QT:

— врожденный синдром удлинения интервала QT

— применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (противоаритмические- класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

— нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия)

— сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия. Пожилой возраст и женщины более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, левофлоксацин нужно с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени до печеночной недостаточности с летальным исходом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, как сепсис. Пациентам рекомендуется прекратить лечение, связаться с врачом при появлении признаков заболевания печени (анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота).

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость, страдающим миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. При суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

С применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов с использованием специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять Mycobacterium tuberculosis и, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении у беременных женщин. Доклинические исследования не выявили прямых и косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Отсутствие клинических данных, а также экспериментальные данные подтверждают риск повреждения хрящей в растущем организме. Фторхинолоны не следует применять беременным женщинам.

Период лактации

Противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Отсутствие клинических данных, а также как экспериментальные данные подтверждают риск повреждения хрящей, не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нежелательные эффекты (головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность концентрировать внимание, снижать реакцию (управление автотранспортом или работа с оборудованием).

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта, головокружение, нарушения сознания, приступы судорог.

Лечение: специфического антидота нет, отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 7 таблеток покрытых пленочной оболочкой помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Полное описание

[RU]

социального развития

Республики Казахстан

от «____» _____________ 20 ___ г.

№ ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Левозин

Торговое название

Левозин

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 500 мг/100мл,

Состав

1 флакон, в миллиграммах содержит

активное вещество — левофлоксацина гемигидрата 512,46 мг (эквивалентно левофлоксацину 500.00 мг),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная (1 М), натрия гидроксид (1 М), вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор желтого цвета, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты-производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность: около 100%.

Около 30-40% левофлоксацина связано с белками сыворотки. Многократное дозирование левофлоксацина по 500 мг один раз в день сопровождается несущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предсказуемая кумуляция левофлоксацина. Стадия насыщения наступает в пределах 3 дней.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после перорального приема 500 мг составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, и достигается примерно через 1 ч после применения.

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг была, приблизительно, 11,3 мкг/г и измерялась через 4-6 ч после применения. Концентрация в лёгких достоверно превышает таковую в плазме.

После 3-дневного дозирования по 500 мг 1 или 2 раза в сутки, соответствующая максимальная концентрация левофлоксацина около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определяется через 2-4 ч после приёма.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация в тканях простаты составляет 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно; соотношение средних концентраций в простате и в плазме составляет 1,84.

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Его метаболиты — десметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. На их долю приходится менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно, период полувыведения (t ½): 6-8 ч. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% примененной дозы).

Значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного введения нет, что указывает на взаимозаменяемость этих способов введения.

Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в диапазоне от 50 до 600 мг.

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Больные пожилого возраста

Существенных различий в кинетике левофлоксацина между пациентами молодого и пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия между представителями разного пола

Анализ, проведённый отдельно среди мужчин и отдельно среди женщин, выявил несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Фармакодинамика

Левозин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, Левозин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Степень бактерицидной активности Левозина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между Левозином и другими фторхинолонами.

В результате такого механизма действия между Левозином и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.

Рекомендованные EUCAST критерии МIС для левофлоксацина с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже, посвящённой результатам МIС теста (мг/л).

Клинические критерии МIС для левофлоксацина по EUCAST (01.01.2012 г.)

Рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов, CLSI (бывший NCCLS), критерии МИК для Левозина с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже, посвящённой результатам МIС теста (мкг/мл) или теста на диффузию на диске (диаметр зоны в мм с использованием диска с 5 мкг Левозина).

Критерии МIС и диффузии на диске для левофлоксацина по CLSI (М100-S17, 2007 г.)

Преобладание резистентности у конкретных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени; желательно иметь данные о резистентности в конкретных регионах, особенно, при лечении тяжёлых инфекций. Необходимо получить рекомендации эксперта, если преобладание резистентности в конкретном регионе таково, что польза от лекарственного вещества сомнительна, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* чувствительный к метициллину, Staphylococcus saprophyticus, Стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophylia pneumoniae*, Chlamydophylia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus резистентный к метициллину, Коагулазо-отрицательные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°.

*- клиническая эффективность была установлена в отношении чувствительных изолятов в одобренных клинических исследованиях.

° — естественная умеренная чувствительность.

При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.

Показания к применению

Взрослым, для которых внутривенная терапия считается приемлемой, Левозин раствор для инфузии показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

— внебольничная пневмония

— инфекции мочевыводящих путей с осложнениями, в т.ч. пиелонефрит

— хронический бактериальный простатит

— инфекции кожи и мягких тканей

Прежде, чем назначать Левозин, следует учесть национальные и/или местные предписания по соответствующему применению фторхинолонов.

Способ применения и дозы

Раствор Левозин для инфузий назначают исключительно в медленной внутривенной инфузии 1 или 2 раза в день. Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. После нескольких дней начального, внутривенного лечения в зависимости от состояния больного можно перейти на пероральное лечение (250 мг или 500 мг таблетки Левозин). Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку. Продолжительность вливания для 250 мг раствора Левозин должна быть не менее 30 минут, а для 500 мг раствора для инфузии – не менее 60 минут (см. «Особые указания»).

Длительность терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Подобно любой другой антибактериальной терапии, назначение Левозина (раствора и таблеток) следует продолжать ещё не менее 48-72 часов после наступления афебрильного состояния или появления признаков эрадикации бактерий.

Дозировка при нормальной почечной функции (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

1Может потребоваться увеличение дозы в случае тяжёлой инфекции.

Особые группы пациентов

Дозировка при нарушении почечной функции (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

1После гемодиализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) нет необходимости в дополнительной дозе препарата.

Больные с нарушенной функцией печени

Корректировка дозы для таких больных не требуется, поскольку Левозин не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.

Больные пожилого возраста

Корректировка дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, которая может потребоваться в случае нарушения функции почек (см. «Особые указания»).

Дети

Левозин противопоказан детям и находящимся в процессе роста подросткам.

Смешивание с другими растворами для инфузии

Левозин, раствор для инфузии совместим со следующими растворами для инфузии:

— 0,9% физиологический раствор

— 5% раствор глюкозы для инъекций

— 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера,

— комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Несовместимость

Левозин 500 мг/100 мл, раствор для инфузии не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.

Побочные действия

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз

Иногда реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут появиться уже после первой дозы Левозина.

— удлинение интервала QT

— рабдомиолиз

— панцитопения, гемолитическая анемия

— повышенная чувствительность (см. «Особые указания»)

— звон в ушах

— желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием (см. «Особые указания»)

— боль в спине, груди и конечностях

— экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации

— гиперсенситивный васкулит

— приступы порфирии у больных порфирией

Часто

— тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП))

— флебит

— реакция на месте инфузии

Иногда

— анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

— кожная сыпь, зуд

— головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность

— повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови

— лейкопения, эозинофилия

— общая слабость (астения)

— грибковая инфекция (и размножение других резистентных микроорганизмов)

Редко

— крапивница, бронхоспазм, одышка

— диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита

— судороги, парестезия, тремор, психотическое расстройство, депрессия, спутанность сознания, ажитация, повышенная тревожность

— тахикардия, понижение артериального давления

— тромбоцитопения, нейтропения

— поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли

Очень редко

— отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы

— фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка

— гипогликемия, особенно у больных диабетом

— нарушения зрения

— снижение слуха

— нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери

— разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия

Эта побочная реакция может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер

— мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией

— гепатит

— острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита

— агранулоцитоз

— психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями или действиями, галлюцинации

— сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия, развитие её может быть быстрым

Левозин нужно отменить, если у больного появятся симптомы невропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Противопоказания

— гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к

какому-либо из компонентов препарата

— эпилепсия

— поражения сухожилий, наблюдавшиеся при предшествующем применении фторхинолонов

• беременность, период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клинически значимой степени, когда Левозин применялся вместе со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Воздействие других лекарственных препаратов на Левозин

Теофиллин, фенбуфен и другие подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

— одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога, несмотря на отсутствие фармакокинетических взаимодействий Левозина с теофиллином. В присутствии фенбуфена концентрация Левозина возрастает почти на 13%.

Пробенецид и циметидин

— пробенецид и циметидин оказывают значительное воздействие на выведение Левозина. Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как оба препарата могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, влияющих на канальцевую секрецию почек, лечение Левозином следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.

Воздействие Левозина на другие лекарственные препараты

Циклоспорин

— период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Левозином.

Антагонисты витамина К

— лечение Левозином в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, которое может принимать серьезную форму. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К необходим мониторинг коагуляционных тестов

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

— лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Левозином (см. «Особые указания»).

Особые указания

В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Левозин может оказаться не самой оптимальной терапией.

Следует соблюдать рекомендуемую продолжительность инфузионного вливания, которая составляет не менее 30 минут для 250 мг инфузионного раствора Левозина и не менее 60 минут для 500 мг инфузионного раствора. Об офлоксацине известно, что во время инфузии его может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях, в результате сильного падения артериального давления возможна острая сосудистая недостаточность (циркуляторный коллапс). При признаках падения артериального давления во время инфузии левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) следует незамедлительно прекратить вливание.

В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллова сухожилия, что может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и у больных, применяющих кортикостероидные препараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Левозина. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Левозином следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).

Заболeвание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне или после терапии раствором для инфузии Левозин, может быть одним из симптомов заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит инфузию раствора Левозин нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Больные с предрасположенностью к судорогам

Левозин раствор противопоказан больным с эпилепсией в анамнезе. Как и в случаях с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность в случае больных, склонных к эпилептическим припадкам, например, больных с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременном лечении фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. «Лекарственные взаимодействия»). В случае конвульсивных судорог лечение Левозином нужно прекратить.

Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Больные с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Левозина.

Больные с нарушением функции почек

В связи с выведением левофлоксацина преимущественно почками, следует провести коррекцию дозы Левозина для больных с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности

Левозин может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы (см. «Побочные действия»). Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.

Гипогликемия

При применении Левозина, как и в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что при лечении Левозином фотосенсибилизация встречается редко, больным рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации.

Больные, находящиеся на лечении антагонистами витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или усилением кровотечений у больных, находящихся на лечении Левозином в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), следует контролировать показатели свёртывания крови при назначении одновременного применения этих препаратов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Психотические реакции

У больных, применяющих хинолоны, в т.ч. Левозин, были зарегистрированы психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до возникновения мыслей о самоубийстве и поведения с нанесением себе увечий, иногда даже после одной единственной дозы Левозина (см. «Побочные действия»). В случае развития у больного психотических реакций Левозин нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Левозин предстоит назначать больным с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая Левозин, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

• врождённый синдром удлиненного QT

• одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды), (см. «Лекарственные взаимодействия»)

• некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

• пожилой возраст

— болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), (см. «Побочные действия», «Передозировка»).

Периферическая невропатия

Сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия были зарегистрированы у больных, получавших фторхинолоны, в т.ч. Левозин, при этом развитие их было быстрым. Следует отменить Левозин, если у больного появятся симптомы невропатии, во избежание развития необратимого состояния.

Опиаты

Определение опиатов в моче у больных, леченных Левозином, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить положительный результат на опиаты другим, более специфическим методом.

Нарушения печени и желчевыводящих путей

Случаи некроза печени вплоть до жизнеугрожающей печёночной недостаточности были зарегистрированы в связи с применением Левозина, прежде всего у больных с тяжёлым основным заболеванием, например сепсисом (см. «Побочные действия»). Следует посоветовать больным прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если у них появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, тёмное окрашивание мочи, зуд, болезненность живота.

Меры предосторожности

Флакон подлежит осмотру перед применением. Можно применять только прозрачный раствор, не содержащий включений.

Левозин, раствор для инфузии подлежит незамедлительному применению (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки во избежание бактериального загрязнения. В ходе вливания нет необходимости в защите от света.

Как и все другие лекарства, любой неиспользованный лекарственный препарат следует выбрасывать в отходы согласно местным предписаниям по охране окружающей среды.

Беременность и период лактации

Беременным и кормящим женщинам нельзя принимать таблетки Левозина в связи с отсутствием данных клинических исследований и возможным риском поражения фторхинолонами несущей нагрузку хрящевой ткани растущего организма.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия, например, головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT. Левозин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного стекла типа I, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с отрывной полипропиленовой крышкой.

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Хранение после вскрытия упаковки.

3 часа при температуре не выше 25°С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Идол Илач Долум Санаи ве Тиджарет А.Ш., Турция

Упаковщик

Идол Илач Долум Санаи ве Тиджарет А.Ш., Турция

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz