Описание препарата Либерум (раствор для внутримышечного введения, 10 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 07.08.2017
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для внутримышечного введения | 1 мл |
| активное вещество: | |
| мелоксикам | 10 мг |
| вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) — 7 мг; глицин — 6 мг; полоксамер 188 — 50 мг; тетрагидрофурфурил макрогол (гликофурол) — 100 мг; натрия хлорид — 3,5 мг; 0,1 М раствор натрия гидроксида — до рН 8,4–8,9; вода для инъекций — до 1 мл |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее.
Способ применения и дозы
В/м, глубоко.
В/м введение препарата показано только в течение первых 2–3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг (0,75 мл) или 15 мг (1,5 мл) 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 15 мг (1,5 мл).
Учитывая возможную несовместимость, мелоксикам не следует смешивать в одном шприце с другими ЛС.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций и тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг (0,75 мл) в день. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Препарат нельзя вводить в/в.
Комбинированное применение. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС. Суммарная суточная доза мелоксикама, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии для приема внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг.
Форма выпуска
Раствор для внутримышечного введения, 10 мг/мл. В ампулах из бесцветного нейтрального стекла с кольцом излома (или точкой излома), 1,5 мл. На ампулы наклеены этикетки из бумаги самоклеящейся. 5 амп. в пачке из картона с гофрированным вкладышем. 3 или 5 амп. в блистере из пленки ПВХ. 1 бл. в пачке из картона.
Производитель
ПАО «Фармак». 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.
Тел./факс: (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ПАО «Фармак». 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Тел./факс: (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Организация, принимающая претензии потребителей: представительство ПАО «Фармак» (Украина). 121357, Россия, Кутузовский пр-т, 65.
Тел.: (495) 440-07-58, (495) 440-34-45.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Либерум относится к препаратам нового поколения. Нестероидные противовоспалительные — группа негормональных лекарственных средств, способных оказать на человеческий организм противовоспалительное, жаропонижающее, а также обезболивающее действие. Механизм воздействия на человека достаточно прост. Согласно многочисленным клиническим исследованиям и врачебным отзывам, Либерум «работает» на препятствование возникновению простагландинов из арахидоновой кислоты при помощи купирования фермента циклооксигеназы. Группа гормонов, известные как медиаторы воспаления, оказывают влияние на показатели артериального давления и работу внутренней секреции.
За достаточно приемлемую цену, Либерум эффективно понижает болевой порог у человека, что так важно при имеющихся воспалительных процессах, протекающих в острой форме. Помимо этого, медикамент вызывает расширение сосудов. Главный компонент препарата останавливает синтез гормонов по большей степени в месте воспаления, нежели в слизистой оболочке желудка или, например, в почках. При условии аллергических реакций на основной элемент, лечащий доктор рассмотрит варианты аналогов Либерум.
Тщательно подобранный состав может похвастаться не только эффективностью, но и прекрасной всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. Свидетельствование этому станут показатели биодоступности, которые равны 90%. Максимальная концентрация «первой скрипки» лекарства наблюдается уже через 5-6 часов после первого приема.
Легко связывается с белками плазмы и свободно проникает в синовальную жидкость. Выводится из организма при помощи слаженной работы почек и кишечника, по большей степени в виде метаболитов. Львиная доля препарата выводится, благодаря почкам. Период полувыведения компонентов из организма составляет около 15-25 часов, при условии здоровых органов.
Показания
Лекарственное средство, российской компании «Фармак» назначается пациентам, страдающим на ряд следующих заболеваний:
• В качестве краткосрочной терапии при наличии системной воспалительной болезни соединительной ткани. В результате у человека наблюдается поражение мелких суставов в виде эрозивно-деструктивного полиартрита.
• Заболевание, при котором происходят разрушения внутрисуставного хряща. Использование данного медицинского средства, в сочетании с комплексом физических упражнений, даст возможность избавиться от неприятных болевых ощущений.
• Стремительно прогрессирующее заболевание, зачастую протекающее в хронической форме, проявляющееся воспалением суставов позвоночника. Если вовремя не обратить на ситуацию внимание, человек через некоторое время столкнется с обездвиживанием.
• Различные заболевания суставов, сопровождающиеся сильными болевыми ощущениями.
Пациенту при использовании препарата стоит помнить, что состав компонентов не способен оказывать влияние на течение непосредственно самого заболевания. Средство предназначено только лишь для купирования боли и воспаления.
Показан при симптоматической терапии. Также широко используется и в качестве дополнительного средства при необходимости комплексного лечения.
Форма выпуска, состав и упаковка
Основным компонентом средства выступает мелоксикам. Компонент снижает активность циклооксигеназы по первому типу, непосредственно участвующая в синтезе группы липидных активных веществ. Если первый пик концентрации элемента можно заметить уже через 5 часов, то вторая вершина синусоиды наблюдается через 12-14 часов после приема. Прямая и обратная реакции не прекращаются до пяти дней подряд.
Мелкокристаллический порошок окрашен в светло-желтый цвет. Допускается легкий зеленоватый оттенок. Практически не растворяется в воде, зато сильно растворим в сильных кислотах и щелочах.
За дополнительные компоненты производитель взял меглюмин, глицин, тетрагидрофурфурил макрогол, натрия хлорид и прочие элементы.
Медикамент, рассчитанный на внутримышечное введение, поставляется на фармацевтический рынок в таблетированной форме, а также в виде раствора для инъекций.
Таблетки размещены в ячейковые упаковки в количестве десяти штук. В одной картонной коробке может находиться до двух пластин.
Жидкая форма разлита в стеклянные ампулы, объемом в 1,5 мл. На флакончике есть удобная полоса для безопасного излома. В пачке, изготовленной из плотного картона с гофрированным вкладышем, находится пять единиц. Еще одним видом упаковки для ампул является блистер из пленки. В нем находится от трех до пяти флаконов.
Противопоказания
Прежде чем заказать Либерум, больному следует в обязательном порядке ознакомиться с рядом запрещающих факторов. Дело в том, что один и тот же препарат на организм одного человека оказывает положительную динамику, когда как для другого — приносит значительный вред.
Исходя из результатов лабораторных исследований и описания от производителя, препарат не назначается в ряде следующих случаев:
• Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к компонентам состава.
• Полное или частичное сочетание бронхиальной астмы и наличия аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту. Также лучше воздержаться от приема средства при имеющимся сочетании астмы и полипоза слизистой оболочки носовых пазух. Внешне полипы представляют наросты в виде гроздьев винограда. Клиническими исследованиями доказано, что наличие подобного заболевания сокращает человеческую жизнь не меньше, чем на один десяток лет.
• Изменения эрозивно-язвенного типа, наблюдающиеся на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Кровотечение ЖКТ в активной фазе.
• Хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки, характеризующееся частыми обострениями.
• Болезнь, при которой поражение может наблюдаться в любой части пищеварительной системы.
• Некорректная работа функций почек и печени, протекающие в острой, хронической и прогрессирующей формах.
• Сахарный диабет.
• Недавно проведенная манипуляция шунтирования.
• Беременность, несмотря на триместр.
• Лактационный период.
• Детям, не достигшим восемнадцатилетнего возраста для инъекций и двенадцати лет для таблеток.
Способ применения и дозы
Любой лекарственный препарат, независимо от состава и области применения, назначается только лечащим врачом. Это дает возможность превратить лечение в более эффективную терапию. Если отсутствует возможность получить полноценную консультацию медицинского работника, существует подробно описанная схема лечения в инструкции по применению, предоставленная страной производителем.
Важно знать, что внутримышечное введение многокомпонентного средства допускается только лишь на протяжении первых трех дней. После этого пациент переводится на пероральный прием.
На начальном этапе пациенту вводится 7,5 мг основного компонента, что равняется дозировке 0,75 мл. В случае слишком сильной невыносимой боли, допускается увеличить дозу до 15 мг, но не более. Препарат вводится один раз в сутки.
Пациентам, которые находятся на момент лечения на гемодиализе, суточная доза не должна превышать минимально возможной. Помимо этого, медицинский работник обязан контролировать жизненно-важные показатели больного на протяжении курса лечения. Запрещается смешивать в одном шприце сразу несколько лекарственных препаратов. Даже при разрешенной комбинированной терапии с момента первой и второй инъекции должно пройти определенное количество времени.
Суточная дозировка не должна в общей сложности превышать 15мг, даже если используются разные формы лекарства.
Побочные действия
Прежде чем купить Либерум, медицинский работник обязан предупредить о возможных негативных последствиях. К сожалению, некоторые вещества могут оказывать на организм следующее пагубное влияние:
• нарушение частоты стула, сопровождающееся диареей или запором;
• образование в кишечнике значительного количества газов;
• неприятные болевые ощущения в области живота, перерастающие в тошноту и даже рвоту;
• в эпизодических случаях больной страдает на скрытые желудочно-кишечные кровотечения, воспалительные процессы на слизистой оболочке пищевода, а также отрыжку.
• Наличие общего недомогания и беспричинная быстрая утомляемость.
• Изменение показателей крови, в том числе значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
• Проявление разнообразных аллергических реакций, сопровождающиеся возникновением мелкой сыпи, зудом и небольшой отечностью.
• В редких случаях у пациента наблюдаются высыпания не только на кожном покрове, но и на слизистых оболочках.
• Часто возникающие мигрени, сопровождающиеся головокружением, спутанностью сознания и дезориентацией в окружающем пространстве.
• Резкие скачки показателей артериального давления и ощутимый прилив крови к лицу.
• Учащенное сердцебиение и тревожное внутреннее состояние.
• Ухудшение картинки со стороны органов зрения.
• Незначительное ухудшение слуха и наличие шумов в ушах.
При наличии вышеперечисленных пунктов, пациенту следует сразу же отказаться от приема препарата до выяснения обстоятельств.
Лекарственное взаимодействие
В медицинской практике комплексная терапия встречается достаточно часто. Подобное лечение дает возможность оказывать влияние на заболевание и организм в том числе более глобально.
Следует помнить, что по отдельности компоненты способны оказать положительное влияние на человека, когда как одновременное их применение может спровоцировать непримиримый конфликт.
Не следует сочетать лекарственное средство вместе с другими ингибиторами, угнетающими синтез простагландинов. Подобный тандем приводит к увеличению риска образования язв в желудочно-кишечном тракте. Также больной может столкнуться с наличием обильных кровотечений.
Не применяется вместе с любыми другими нестероидными противовоспалительными. При применении вместе с литийсодержащими средствами, лечащему врачу надлежит регулярно отслеживать показатели лития в организме.
Сочетание с диуретиками повышает риск возникновения почечной недостаточности, протекающей в острой форме. Подобный тандем настоятельно не рекомендуется тем пациентам, у которых наблюдается некорректная работа почек.
Главный компонент в значительной степени ослабляет действие дигоксина и кортизона. При назначении суточной дозировки подобный факт следует учитывать.
Особые указания
Препарат для более высокой эффективности влияния на организм лучше не разжевывать. Принимать необходимо во время еды, запивая обильным количеством жидкости.
Вводить внутривенно лекарство запрещается, рассчитан только на внутримышечное использование.
Самостоятельная корректировка суточной дозировки приводит пациенту к появлению серьезных побочных эффектов. Больной сталкивается с головокружением, тошнотой, рвотой и острой болью. При отсутствии надлежащей своевременной помощи, развивается желудочно-кишечное кровотечение. Следует помнить, что перечисленные состояния приводят к летальному исходу.
Человеку назначается тщательное промывание желудка с применением абсорбирующих средств. После этого рекомендована симптоматическая терапия, которая продолжается до видимого облегчения.
Вещества состава способны влиять на репродуктивную функцию женщины. Этот фактор надлежит учитывать тем, кто планирует беременность.
Оказывает влияние на управление транспортными средствами, также не рекомендуется в период лечения заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации.
Сроки и условия хранения
Сохранять таблетки и раствор необходимо при температуре не выше +25°С и не более трех лет. Отпускается на руки только после предъявления рецепта.
Приобрести Либерум в Москве можно через нашу интернет аптеку.
Цены на Либерум в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Либерум инструкция по применению
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Меры предосторожности
С осторожностью применяют при заболеваниях верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в сочетании с антикоагулянтами, миелотоксичными препаратами, в т.ч. метотрексатом (возможна цитопения).
Возникновение гастродуоденальных язв, кровотечений ЖКТ, побочных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек служит основанием для отмены препарата. Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
Риск желудочно-кишечных осложнений. Серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.
Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Назначение НПВС пациентам с пониженным почечным кровотоком и ОЦК может ускорить декомпенсацию почек (после отмены терапии НПВС функция почек обычно восстанавливается до прежнего уровня). Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с явлениями дегидратации, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у перенесших значительное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии (с начала лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек). В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром. При значительном отклонении от нормы уровня сывороточных трансаминаз и других показателей, характеризующих функцию печени, следует прекратить прием и провести контрольные лабораторные исследования. С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным.
Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Применение Либерум при беременности и кормлении
Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.
Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.
Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.
Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период органогенеза. Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности и лактации.
Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA — С.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.
Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи мелоксикама с белками крови. Специфических антидотов и антагонистов не обнаружено.
Взаимодействие
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ. При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с препаратами лития возможна кумуляция лития и увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови). Одновременное применение с метотрексатом способствует усилению побочного действия последнего на кроветворную систему (существует опасность развития анемии и лейкопении. Необходим периодический контроль общего анализа крови).
Совместное применение с диуретиками и циклоспорином приводит к возрастанию риска развития почечной недостаточности.
При одновременном использовании с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (следует периодически контролировать показатели свертываемости крови).
Одновременное использование с колестирамином усиливает выведение мелоксикама через ЖКТ (в результате связывания мелоксикама).
При одновременном приеме мелоксикама с антацидами фармакокинетического взаимодействия не обнаружено.
Побочные действия Либерум
Со стороны органов ЖКТ: >1% — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор/диарея, метеоризм; 0,1–1% — стоматит, транзиторные изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение; <0,1% — перфорации желудочно-кишечные, колит, гастрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: >1% — головная боль, головокружение; 0,1–1% — вертиго, сонливость, шум в ушах; <1% — конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — отеки, анемия; 0,1–1% — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к лицу, изменения гемограммы, в т.ч. изменение количества отдельных типов лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: обострение бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови); <1% — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз, нефротический синдром.
Со стороны кожных покровов: >1% — кожная сыпь, зуд; 0,1–1% — крапивница; <0,1% — фотосенсибилизация, буллезные реакции, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: <0,1% — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические и анафилактоидные.
Прочие: <0,1% — бронхоспазм, лихорадка.
Ограничения к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, пациенты пожилого возраста. Для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение (в т.ч. в анамнезе).
Либерум противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ), возраст до 15 лет.
Показания к применению Либерум
Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом: артриты, в т.ч. ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и радикулитах.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее. Селективно ингибирует ЦОГ-2, регулирующую синтез ПГ в очаге воспаления. В значительно меньшей степени снижает активность ЦОГ-1, участвующей в синтезе ПГ, защищающей слизистую оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность может снижаться.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность мелоксикама после однократной дозы 30 мг — 89%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. При многократном приеме внутрь в дозах 7,5–15 мг плазменные концентрации пропорциональны дозам. Tmax — 4–5 ч. Второй пик концентрации мелоксикама наблюдается через 12–14 ч после приема, что свидетельствует об энтеро-гепатической рециркуляции. Равновесные концентрации достигаются в течение 3–5 дней. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет примерно 99,4%. Величина связанной с белками фракции не зависит от концентрации в терапевтическом диапазоне доз. При пероральном приеме менее 10% мелоксикама проникает в эритроциты. Объем распределения мелоксикама в среднем 10 л. Проникает через гистогематические барьеры. Концентрация в синовиальной жидкости после однократной дозы составляет 40–50% плазменной; величина свободной фракции в синовиальной жидкости в 2,5 раза превышает плазменную, что связано с меньшим количеством альбумина в синовиальной жидкости. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит — 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита — 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в этом метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 и 4% от величины дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выводится в равной степени с фекалиями и мочой, преимущественно в виде метаболитов. С фекалиями в неизмененном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы. В моче в неизмененном виде обнаруживается только в следовых количествах. T1/2 мелоксикама составляет 15–20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин, у людей пожилого возраста клиренс снижается. При печеночной и почечной недостаточности средней степени тяжести существенных изменений фармакокинетических параметров не отмечено.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено канцерогенного эффекта мелоксикама в исследовании продолжительностью 104 нед у крыс при применении внутрь в дозах до 0,8 мг/кг/сут (примерно 0,4 дозы 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и у мышей в исследовании в течение 99 нед при пероральных дозах до 8,0 мг/кг/сут (примерно 2,2 дозы для человека, как указано выше).
Мелоксикам не проявлял мутагенноcти в тесте Эймса, не выявлено кластогенности в тесте на хромосомные аберрации в культуре клеток лимфоцитов человека и в микроядерном тесте на костном мозге мышей in vivo.
Мелоксикам не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне доз до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раз выше дозы для человека, как указано выше). Однако увеличение частоты эмбриолетальности при пероральных дозах >1 мг/кг/сут (более 0,5 раз выше дозы человека) наблюдалось у крыс, когда самки получали мелоксикам в течение 2 нед до спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.
Характеристика
НПВС, производное оксикама. Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, очень хорошо растворимое в сильных кислотах и щелочах, очень незначительно растворимое в метаноле. Кажущийся коэффициент распределения (log P)app = 0,1 в n-октанол/буфер pH 7,4. Значения pKa мелоксикама 1,1 и 4,2. Молекулярная масса 351,41.
Химическое название Либерум
4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
- Состав и форма выпуска
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Побочные действия
- Дозировка
Состав и форма выпуска
Раствор — 1 мл: мелоксикам 10 мг вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) — 7 мг, глицин — 6 мг, полоксамер 188 — 50 мг, тетрагидрофурфурил макрогол (гликофурол) — 100 мг, натрия хлорид — 3,5 мг, 0,1 М раствор натрия гидроксида — до рН 8,4–8,9, вода для инъекций — до 1 мл.
Раствор для внутримышечного введения, 10 мг/мл. В ампулах из бесцветного нейтрального стекла с кольцом излома (или точкой излома), 1,5 мл. На ампулы наклеены этикетки из бумаги самоклеящейся. 5 амп. в пачке из картона с гофрированным вкладышем. 3 или 5 амп. в блистере из пленки ПВХ. 1 блистер в пачке из картона.
Фармакологическое действие
НПВС, обладает противовоспалительным, жаропонижающим, анальгетическим действием. Относится к классу оксикамов, производное энолиевой кислоты. Механизм действия — ингибирование синтеза ПГ в результате избирательного подавления ферментативной активности ЦОГ-2. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность ЦОГ-2 снижается. Подавляет синтез ПГ в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительно избирательным ингибированием ЦОГ-2, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны ЖКТ и почек.
Фармакокинетика
Абсорбция
Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Биодоступность препарата составляет около 100%. После в/м введения 15 мг мелоксикама Tmax в плазме — приблизительно 1 ч.
Распределение
Мелоксикам связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином) в значительной степени — 99%. Проходит через гистогематические барьеры, проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% от плазменной концентрации препарата. Vd низкий и составляет 11 л.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит — 5&rsquo,-карбоксимелоксикам (60% от введенной дозы) — образуется посредством окисления промежуточного метаболита — 5&rsquo,-гидроксиметилмелоксикама (9% от введенной дозы). В образовании двух других метаболитов, которые составляют 16 и 4% от введенной дозы препарата, вероятно, принимает участие пероксидаза, активность которой индивидуально варьирует.
Элиминация
Значительная кишечно-печеночная циркуляция, характерная для мелоксикама, не влияет на элиминацию препарата. Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов, в равной степени почками и кишечником. В неизмененном виде выводится менее 5% мелоксикама кишечником, и лишь следовые количества неизмененного препарата определяются в моче. Средний T1/2 мелоксикама составляет 20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени/почек. Нарушение функции печени, а также почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести существенное влияние на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение Vd может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама. Пожилые пациенты. Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC и длинный T1/2, по сравнению с этими показателями у молодых пациентов обоих полов.
Клиническая фармакология
НПВС.
Показания к применению
Краткосрочная симптоматическая терапия ревматоидного артрита, остеоартроза, анкилозирующего спондилита и других заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом. Предназначен для уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам (в т.ч. к другим НПВС), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе), эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит, болезнь Крона в стадии обострения, тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени, тяжелая почечная недостаточность с Cl креатинина менее 30 мл/мин (у пациентов, не подвергающихся гемодиализу, с подтвержденной гиперкалиемией), прогрессирующее заболевание почек, острые желудочно-кишечные кровотечения, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или подтвержденный диагноз заболеваний свертывающей системы крови, тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность, период после проведения аортокоронарного шунтирования, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: пожилой возраст, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин), заболевания ЖКТ в анамнезе (наличие инфекции Helicobacter pylori), длительное использование НПВС, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолон), антикоагулянтов (в т.ч. варфарин), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), СИОЗС (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), бронхиальная астма, туберкулез, выраженный остеопороз. Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Применение при беременности и кормлении грудью Мелоксикам противопоказан во время беременности. Известно, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому мелоксикам не рекомендуется применять в период кормления грудью.
Побочные действия
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея, нечасто — преходящие изменения показателей функции печени (например повышение активности печеночных трансаминаз, концентрации билирубина), отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва, скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, редко — перфорация ЖКТ, колит, гепатит, гастрит.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, нечасто — изменение формулы крови, включая изменение лейкоцитарной формулы, лейкопения и тромбоцитопения. Со стороны кожных покровов: часто — зуд, кожная сыпь, ангиоотек, нечасто — крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, очень редко — фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм.
Со стороны ЦНС (в т.ч. со стороны органа слуха, психики): часто — головная боль, нечасто — головокружение, сонливость, вертиго, редко — шум в ушах, очень редко — спутанность сознания, дезориентация, эмоциональная лабильность.
Со стороны ССС: часто — периферические отеки, нечасто — повышение АД, приливы крови к коже лица, редко — ощущение сердцебиения.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушение мочеиспускания, включая острую задержку мочи, очень редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения.
Реакции гиперчувствительности: очень редко — ангионевротический отек и реакции гиперчувствительности немедленного типа, в т.ч. анафилактоидные/анафилактические реакции. Местные реакции: часто — отек и боль в месте введения.
Дозировка
Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых 2-3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза составляет 7.5 мг (0,75 мл) или 15 мг (1,5 мл) 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 15 мг (1,5 мл).
Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.
Учитывая возможную несовместимость, мелоксикам не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций и с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг (0,75 мл) в день. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Комбинированное применение: не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Суммарная суточная доза мелоксикама, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии для приема внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг.