Линетол инструкция по применению цена отзывы аналоги

Одна таблетка содержит:

активное вещество: линезолид 600 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

оболочка Опадри белый 03B58895: гидроксипропилцеллюлоза (291 6 сР), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, карнаубский воск.

Таблетки от белого до почти белого цвета, овальные двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «H» и риской с одной стороны и гравировками «L» и «8», разделенными риской, с другой стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства.

Код АТС: J01XX08

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу антибактериальных средств, оксазолидинонов. Он обладает активностью in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия. В частности, связывается с сайтом на бактериальной рибосоме (23S подгруппы 50S) и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является существенным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически, и с течением времени для отдельных видов важна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за профессиональной консультацией, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере для некоторых инфекций, вызывает сомнения.

Класс
Чувствительные микроорганизмы	Грамположительные аэробы	Enterococcus faecalis Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus * Коагулазо-отрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae * Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * Стрептококки группы С Стрептококки группы G
Грамположительные анаэробы	Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Виды Peptostreptococcus
Резистентные микроорганизмы		Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Виды Neisseria Enterobacteriaceae Виды Pseudomonas

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях.

Несмотря на то, что линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro в отношении Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для доказательств клинической эффективности.

— Госпитальная пневмония.

— Внебольничная пневмония.

— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

— Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.

— Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией.

Линезолид показан для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями, если возбудитель известен или подозревается. При назначении линезолида должны быть приняты во внимание результаты микробиологических исследований и информация об устойчивости грамположительных бактерий.

Не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный патоген.

Линезолид показан для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим исследованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.

Не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с доказанной или предполагаемой коинфекцией с грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Терапию линезолидом следует начинать только в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

— повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата;

— одновременный прием с ингибиторами МАО А или МАО В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств;

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— феохромоцитома;

— тиреотоксикоз;

— биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды спутанности сознания;

— злокачественные новообразования;

— одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидином или буспироном;

— одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон;

— детский возраст до 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы);

— по результатам данных, полученных в ходе исследований на животных, линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до и на протяжении лечения.

В качестве начальной терапии может использоваться раствор линезолида для инфузий, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или пероральная суспензия. Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом в лекарственной форме для перорального применения, если это клинически оправдано. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100%.

Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения для взрослых и детей (12 лет и старше).

Продолжительность лечения зависит от патогена, локализации инфекции и ее серьезности, а также от клинического ответа пациента.

Следующие рекомендации по длительности терапии отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Более короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении сроком более 28 дней не была изучена.

Не требуется увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения инфекций, связанных с одновременной бактериемией.

Рекомендации по дозированию раствора для инфузий и таблеток/гранул для пероральной суспензии идентичны и выглядят следующим образом:

Инфекции	Доза	Продолжительность лечения
Внутрибольничная пневмония	600 мг два раза в день (каждые 12 часов)	10-14 последовательных дней
Внебольничная пневмония
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	600 мг два раза в день (каждые 12 часов)	10-14 последовательных дней
Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей	Взрослые: 400 мг два раза в день (каждые 12 часов)1 Подростки: 600 мг два раза в день (каждые 12 часов)	10-14 последовательных дней
Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium	600 мг два раза в день (каждые 12 часов)	14-28 последовательных дней

¹ При назначении пациентам данной группы рекомендуется использовать линезолид иных форм выпуска (раствор для инфузий, гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения) для обеспечения необходимого режима дозирования.

Способ применения

Перорально, два раза в день, независимо от приема пищи.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Дети и подростки:

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков младше 12 лет для определения режима дозирования.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин)

Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Поэтому линезолид следует использовать с особой осторожностью у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности, получающих гемодиализ и лишь в том случае, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск.

Нет опыта применения линезолида у пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировки дозы не требуется. Однако, в связи с ограниченным количеством клинических данных применение линезолида у таких пациентов рекомендуется лишь в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Ниже приводятся нежелательные реакции, которые возникали во время лечения линезолидом. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой развития и классом систем органов. Частота определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Класс системы органов	Часто (>1/100 до <1/10)	Нечасто (>1/1000 до <1/100)	Редко (>1/10000 до <1/1000)	Очень редко (<1/1000)	Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
Инфекционные и паразитарные заболевания	Кандидоз, кандидозный стоматит, вагинальный кандидоз, микозы	Вагинит	Антибиотик- ассоциированный колит, включая Псевдомембранозный колит
Со стороны крови и лимфатической системы	Анемия	Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия	Панцитопения		Миелосупрессия, сидеробластная анемия
Нарушения со стороны иммунной системы					Анафилоксия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Гипонатриемия			Лактоацидоз
Психические расстройства	Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус), головокружение	Судороги, гипестезия, парестезия			Серотониновый синдром, периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органов зрения		Затуманенное зрение	Дефекты поля зрения		Оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменения оптической резкости, изменение цветового зрительного восприятия
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия		Звон в ушах
Нарушения со стороны сердца		Аритмия (тахикардия)
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия	Транзиторный церебральный ишемический приступ, флебит, тромбофлебит
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, диспепсия	Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, разжижение стула, стоматит, изменение окраски языка или расстройства	Поверхностное изменение цвета зубов
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Аномальные показатели функциональных печеночных проб; повышение ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы	Повышение общего билирубина
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд, сыпь	Крапивница, дерматит, обильное потоотделение			Буллезные нарушения, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция
Нарушения со стороны почек и мочевыделителньной системы	Повышение уровня азота мочевины в крови	Почечная недостаточность, полиурия, повышение уровня креатинина
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Вульвовагинальные нарушения
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка, локальная боль	Озноб, усталость, боль в месте инъекции, повышенная жажда
Лабораторные и инструментальные данные	Биохимия: Повышение ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы или уровня глюкозы натощак. Снижение уровня общего белка, альбумина, натрия или кальция. Увеличение или снижение калия или бикарбоната. Гематология: Повышение уровня нейтрофилов или эозинофилов. Снижение гемоглобина, гематокрита или эритроцитов. Увеличение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов	Биохимия: Повышение уровня натрия или кальция. Снижение глюкозы натощак. Повышение или снижение хлоридов. Гематология: Повышение количества ретикулацитов. Снижение количества нейтрофилов

Следующие нежелательные реакции на линезолид считались серьезными в редких случаях: локализованные боли в животе, транзиторные ишемические атаки и гипертония.

B контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид принимали до 28 дней, у 2,0% пациентов отмечалась анемия. В программе применения лекарственного средства из соображений гуманности у пациентов с опасными для жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями доля пациентов, у которых развилась анемия при приеме линезолида в течение <28 дней, составила 2,5% (33/1326) по сравнению с 12,3% (53/430) при лечении продолжительностью >28 дней. Доля случаев тяжелой анемии, связанной с приемом лекарственного средства и требующей переливания крови, составила 9% (3/33) у пациентов, получавших лечение <28 дней, и 15% (8/53) у пациентов, получавших лечение продолжительностью >28дней.

Дети

Данные по безопасности, полученные в результате клинических исследований, в которых принимали участие более чем 500 детей и подростков (от рождения до 17 лет), не показали различий в профиле безопасности линезолида у детей и взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.

Специфический антидот неизвестен.

Не сообщалось о случаях передозировки. Тем не менее, следующая информация может оказаться полезной:

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия с поддержанием уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также в некоторой степени выводятся с помощью гемодиализа.

Признаками токсичности у крыс после введения линезолида в дозе 3000 мг/кг/день были снижение активности и атаксия, в то время как у собак, получавших 2000 мг/кг/день, наблюдались рвота и тремор.

Миелосупрессия

Сообщалось о миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у пациентов, принимавших линезолид. В случаях установленной миелосупрессии, при прекращении лечения линезолидом, показатели крови, подвергшиеся влиянию, повысились до уровней до лечения. Риск возникновения миелосупрессии, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получающие лечение линезолидом, могут подвергаться большему риску возникновения патологических изменений крови, чем более молодые пациенты.

Тромбоцитопения чаще может встречаться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, проводится диализ или нет. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг показателей крови у пациентов: имеющих анемию, гранулоцитопению или тромбоцитопению в анамнезе; получающих одновременно лекарства, которые могут снижать уровень гемоглобина, снижать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; имеющих тяжелую почечную недостаточность; получающих лечение более 10-14 дней.

Линезолид следует назначать таким пациентам только тогда, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина, показателей крови и количества тромбоцитов.

Если при лечении линезолидом наблюдается выраженная миелосупрессия, лечение следует прекратить, в случае крайней необходимости продолжения терапии, следует осуществлять тщательный мониторинг показателей крови и использовать соответствующие стратегии контроля.

Кроме того, рекомендуется общий анализ крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов и общее количество дифференцированных лейкоцитов) контролировать еженедельно у пациентов, получающих линезолид, независимо от исходного анализа крови.

В исследованиях применения из соображений гуманности отмечался более высокий уровень развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид более рекомендованной продолжительности в 28 дней. Эти пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии, требующих переливания крови, также сообщалось в результатах постмаркетинговых исследований, причем большее количество случаев отмечалось у пациентов, получавших лечение линезолидом более 28 дней.

В постмаркетинговый период также сообщалось о случаях развития сидеробластной анемии. Когда было известно время начала болезни, большинство пациентов получали лечение линезолидом более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично восстанавливаются после прекращения приема линезолида с или без лечения анемии.

Дисбаланс смертности в клиническом исследовании у пациентов с грамположительными инфекциями, связанными с последствиями катетеризации

Повышенная смертность наблюдалась у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином, в открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями [78/363 (21,5%) в сравнении с 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на показатель смертности, являлось наличие грамположительной инфекции в исходном состоянии. Показатели смертности были одинаковыми у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами (отношение рисков 0,96, доверительный интервал 95%: 0,58-1,59), но были значительно выше (р = 0,0162) у пациентов, принимавших линезолид, с любым другим возбудителем или без патогена в-исходном состоянии (отношение рисков 2,48, доверительный интервал 95%: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата. В группе линезолида больше пациентов приобрели грамотрицательные бактерии во время исследования и умерли от инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями и полимикробными инфекциями. Поэтому при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует применять только у пациентов с известной или возможной коинфекцией с грамотрицательными организмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих условиях лечение, направленное против грамотрицательных организмов, должно быть инициировано одновременно.

Связанная с антибиотиками диарея и колит

При использовании почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile. Эти осложнения могут варьироваться, в зависимости от тяжести, от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Если подозревается или подтверждается антибиотик-ассоциированная диарея или антибиотик-ассоциированный колит, необходимо прекратить лечение антибактериальными средствами, включая линезолид, и немедленно начать проведение соответствующих терапевтических мер. Препараты, ингибирующие перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.

Лактоацидоз

Сообщалось о развитии лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых развиваются признаки и симптомы метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию при приеме линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. Если наблюдается лактоацидоз, следует оценить преимущества продолжения использования линезолида в отношении потенциального риска.

Гипогликемия

Зарегистрированы случаи симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым неселективным ингибитором МАО. Прием некоторых ингибиторов МАО был связан с гипогликемическими эпизодами у пациентов с диабетом, получавших инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом. Если возникает гипогликемия, может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует синтез митохондриального белка. Неблагоприятные реакции, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая и периферическая), могут возникать в результате этого ингибирования; эти нежелательные реакции более распространены, когда препарат применяют больше 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с совместным назначением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, совместное применение линезолида и серотонинергических средств противопоказано (см. раздел «Меры предосторожности»), за исключением случаев, когда введение линезолида и сопутствующих серотонинергических средств является жизненно необходимым. В таких случаях пациенты должны тщательно наблюдаться с целью обнаружения симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. При появлении признаков или симптомов серотонинового синдрома врачи должны рассмотреть возможность прекращения приема одного или обоих лекарственных препаратов; если прекратить прием сопутствующего серотонинергического средства, может наблюдаться прекращение симптомов.

Периферическая и зрительная нейропатия

Периферическая нейропатия, а также оптическая нейропатия и неврит зрительного нерва, иногда прогрессирующие до потери зрения, отмечались у пациентов, получавших линезолид. Эти нежелательные реакции были в основном у пациентов, которых лечили дольше рекомендуемой максимальной продолжительности терапии, составляющей 28 дней.

Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового зрения, помутнение зрения или уменьшение поля зрения. В таких случаях рекомендуется детализирующая оценка с направлением к офтальмологу в случае необходимости. Если пациенты принимают линезолид дольше максимально рекомендуемого срока в 28 дней, необходимо регулярно контролировать зрительную функцию.

Если возникает периферическая или оптическая нейропатия, следует оценить преимущества продолжения использования линезолида в сравнении с потенциальным риском.

Есть вероятность существования повышенного риска развития нейропатии, когда линезолид применяется у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно принимали противотуберкулезные средства.

Судороги

Сообщалось о появлении конвульсий у пациентов, получавших линезолид. В большинстве этих случаев, в анамнезе были судороги или имелись факторы риска их развития. Пациентам следует посоветовать сообщить своему врачу, если у них были судороги в анамнезе.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы; однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного эффекта. Данные исследований взаимодействия препаратов и безопасности линезолида при приеме для лечения основного заболевания и/или одновременном применении у пациентов, получавших совместно препараты, которые могут угнетать МАО, ограничены.

Поэтому в данных обстоятельствах применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Применение с продуктами богатыми тирамином

Пациентам следует рекомендовать не употреблять большое количество продуктов, богатых тираминами.

Суперинфекция

Влияние терапии линезолидом на нормальную флору не оценивалось в клинических испытаниях.

Использование антибиотиков может иногда приводить к разрастанию невосприимчивых организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, выявлен кандидоз, связанный с лекарственными препаратами, во время клинических испытаний. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Особые категории пациентов

Линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только тогда, когда считается, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Рекомендуется назначать линезолид пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Снижение фертильности

Наблюдалось неблагоприятное воздействие на мужскую фертильность у самцов крыс; актуальность для людей неизвестна.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлена.

Контролируемые клинические испытания не включали пациентов с диабетическими поражениями стопы, пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт использования линезолида в лечении этих состояний ограничен.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы. Данные исследований взаимодействия лекарственных средств и безопасности линезолида при одновременном применении у пациентов, получавших совместно лекарственные средства, которые могут ингибировать МАО, ограничены. Поэтому линезолид не рекомендуется использовать при данных обстоятельствах, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

У нормотензивных здоровых добровольцев линезолид усиливал повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводило к увеличению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или только фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо.

Подобных исследований у пациентов с артериальной гипертензией не проводилось. Для достижения желаемого ответа при совместном применении с линезолидом, рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессивным действием, включая дофаминергические средства.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальное взаимодействие линезолида с декстрометорфаном изучалось у здоровых добровольцев. Добровольцы принимали декстрометорфан (две дозы 20 мг, которые принимали через 4 часа) с линезолидом или без него. Никаких эффектов серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, покраснение, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан.

Постмаркетинговый опыт применения: сообщалось об одном случае появления эффектов подобных серотониновому синдрому у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, которые разрешились после отмены обоих препаратов. Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими средствами, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Поэтому, в то время как совместное применение противопоказано, ведение пациентов, для которых лечение линезолидом и серотонинергическими средствами является жизненно необходимым, описано в разделе.

Применение с продуктами богатыми тирамином

Не наблюдалось никаких значимых прессорных реакций у пациентов, принимавших как линезолид, так и менее 100 мг тирамина. Это говорит о том, что необходимо избегать употребления чрезмерного количества продуктов питания и напитков с высоким содержанием тирамина (например, зрелые сыры, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).

Лекарственные средства, метаболизируемые цитохромом Р450

Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует любую из клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида не ожидается СYР450-индуцированных лекарственных взаимодействий.

Рифампицин

Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев-мужчин, которые получали линезолид в дозе 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с и без рифампицина в дозе 600 мг один раз в день в течение 8 дней. Рифампицин уменьшал Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и в среднем на 32% [90% ДИ, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При добавлении варфарина к терапии линезолидом в стационарных условиях, наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением AUC МНО. Данных от пациентов, которые принимали варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения этих результатов.

Беременность

Данные об использовании линезолида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Существует потенциальный риск для людей.

Линезолид не следует использовать во время беременности без явной необходимости, т.е. только в том случае, если потенциальная польза лечения превышает теоретический риск для плода.

Лактация

Данные полученные в исследованиях на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, и, соответственно, грудное вскармливание должно быть прекращено до и на протяжении лечения.

Фертильность

В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности

Пациентов следует предупредить о возможности возникновения головокружения или симптомов нарушения зрения при приеме линезолида. При возникновении какого-либо из симптомов, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

По 20 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный фольгой алюминиевой и укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей. Во флаконе содержится влагопоглотитель, не предназначенный для приема внутрь.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и комбинированного материала из пленки ПВХ, фольги алюминиевой, пленки полиамидной.

По 1, 2 контурные ячейковые упаковки или по 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Информация о производителе (заявителе)
Произведено и расфасовано
«Hetero Labs Limited», Индия,
Unit-V, Polepally village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District — Telangana, Индия
Упаковано
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222163 г. Жодино, ул. Советская, 9
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by

Количество просмотров: 33077.

Подобные по действию препараты:

Дата последнего изменения: 12.08.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1
таблетка содержит:

Действующее вещество:

Линезолид
200,000 мг/ 400,000 мг/ 600,000 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая 102 66,667 мг/ 133,333 мг/ 200,000 мг;
лактозы моногидрат 51,667 мг/ 103,333 мг/ 155,000 мг; повидон
К30 3,333 мг/ 6,667 мг/ 10,000 мг; тальк 3,333 мг/
6,667 мг/ 10,000 мг; магния стеарат 1,667 мг/ 3,333 мг/
5,000 мг;
кремния диоксид коллоидный 1,667 мг/ 3,333 мг/ 5,000 мг;
карбоксиметилкрахмал натрия 1,667 мг/ 3,333 мг/ 5,000 мг;
кроскармеллоза натрия 3,333 мг/
6,667 мг/ 10,000 мг.

Состав оболочки:

Готовая
смесь для покрытия белого цвета 8,170 мг/ 16,330 мг/ 24,500 мг
(поливиниловый спирт 49,00%; титана диоксид (E171) 25,00%; тальк 16,00%; полиэтиленгликоль 4000
7,00%; лецитин соевый 3,00%).

Дозировка 200 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской
на одной стороне. На изломе ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 400 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На изломе
ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 600 мг

Капсуловидные
таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На изломе ядро таблетки
белого цвета.

Всасывание

После
приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного
тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (C_max)
при применении в дозе 600 мг каждые 12 ч составляет 21,2 мг/л, а
при применении в дозе 400 мг каждые 12 ч — 11 мг/л; средний
период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в плазме
крови (TC_max) —
2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет
на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме
крови достигается на 2 день приема.

Распределение

Объем
распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового
взрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что примерно равно общему
содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет
31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.

Метаболизм

Установлено,
что изоферменты системы цитохромы P₄₅₀
не участвуют в метаболизме линезолида in vitro.
Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных
изоферментов системы цитохрома P₄₅₀
(1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).

Метаболическое
окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов —
гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате
неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших
количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный
клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида
отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться
снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако
различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид
у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и
средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%),
аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30–35%). Кишечником
выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты
(3%).

Линезолид
в неизмененном виде практически не выводится кишечником.

Период
полувыведения линезолида в среднем составляет 5–7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После
однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме
крови двух его основных метаболитов возрастает в 7–8 раз. Однако увеличения
значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) линезолида не
наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество
основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема
600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше
концентрации в плазме крови у пациентов
с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной
недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются
ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной
недостаточностью (класс A
и B по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных
метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов
с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C
по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид
метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его
метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У
подростков (12–17 лет)
фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается
от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков
600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет
такой же, как у взрослых при применении в той же дозе. У детей
до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые
8 часов позволяет достичь той же концентрации, что и у взрослых
при применении 600 мг линезолида два раза в день.

Пациенты пожилого возраста

У
пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида
существенно не изменяется.

Пациентки женского пола

У
женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также
на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида
в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться
различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у
мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения
концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня,
так что коррекции дозы не требуется.

Линезолид,
синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу
противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных
бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет
связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование
функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным
компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен in vitro и in vivo в отношении
следующих микроорганизмов:

–       
Грамположительные
аэробы — Enterococcus faecium
(включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные
штаммы); Streptococcus agalactiae,
Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); Streptococcus pyogenes;

–       
Другие
микроорганизмы — М. tuberculosis.

Линезолид активен in vitro в отношении следующих
микроорганизмов:

–       
Грамположительные
аэробы — Enterococcus faecalis
(включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину);
Staphylococcus epidermidis
(включая метициллинрезистентные штаммы); Staphylococcus
haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans;

–       
Грамотрицательные
аэробы — Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы:

–       
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентность

Механизм
действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных
препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов,
антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов,
рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому
перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами
не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов,
как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность
по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S
рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее
1×10⁻⁹–1×10⁻¹¹.

Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что
они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными
грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся
бактериемией):

–       
внебольничная
пневмония, вызванная Streptococcus
pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи,
сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus
aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);

–       
госпитальная
пневмония, вызванная Staphylococcus aureus
(включая метициллиночувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая
полирезистентные штаммы);

–       
осложненные
инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической
стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллиночувствительные и
метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus
pyogenes или Streptococcus
agalactiae;

–       
неосложненные
инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus
aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

–       
инфекции,
резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus
faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

В
составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной
лекарственной устойчивостью.

Повышенная
чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный
прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A
или B (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после
прекращения приема названных препаратов.

При
отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального
давления не следует назначать линезолид:

–       
пациентам с неконтролируемой
артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным
синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым
состоянием спутанности сознания;

–       
пациентам,
получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин,
фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики
(например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические
антидепрессанты, агонисты 5-HT1 рецепторов
(триптаны), меперидин или буспирон.

Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

У
детей младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

Детский
возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной
лекарственной устойчивостью.

Повышенная
чувствительность к сое или арахису.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие
неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида
у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен
применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если
предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются
ограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких
пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает
потенциальный риск.

Пациенты с системными инфекциями

Линезолид
должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями,
представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными
катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Исследований
безопасности применения линезолида при беременности не проводилось.
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если
ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно,
выделяется ли линезолид в грудное молоко, в связи с чем, грудное вскармливание
следует прекратить на период лечения препаратом матери в период лактации.

Препарат
можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Пациентов,
которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем
можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь,
при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при
приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от
возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического
эффекта.

Взрослые и дети 12 лет и старше

Взрослые:
при туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium
tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью —
600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе
24 недели.

Дети от 3 до 11 лет

Пожилые пациенты: коррекции
дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции
дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при
гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после
проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции
дозы не требуется.

Частота
побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему
(классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (>1/10),
часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко
(>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нежелательные
явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней
степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота,
рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз (в
т.ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;

Нечасто: вагинит;

Редко: колит,
вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит)*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия*;

Нечасто: лейкопения*,
нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия;

Редко: панцитопения*;

Частота неизвестна:
миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:
анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипонатриемия;

Частота неизвестна:
лактоацидоз*.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;

Нечасто: судороги*,
гипостезия, парестезия;

Частота неизвестна:
серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: затуманенное
зрение*;

Редко: появление
дефектов полей зрения*;

Частота неизвестна:
нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*,
изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия
(тахикардия), транзиторная ишемическая атака.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение
артериального давления;

Нечасто: флебит,
тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея,
тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор,
диспепсия;

Нечасто: панкреатит,
гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит,
изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;

Редко: поверхностное
изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: изменение
результатов функциональных тестов печени, повышение активности ферментов печени
(в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы
(АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));

Нечасто: повышение
концентрации общего билирубина.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь;

Нечасто: крапивница,
дерматит, повышенная потливость;

Частота неизвестна:
буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивена-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение
концентрации мочевины крови;

Нечасто: почечная
недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови,
полиурия.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: нарушения со
стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка,
локализованная боль;

Нечасто: озноб,
утомляемость, жажда.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных
исследований

Часто: повышение
количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или
числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или
лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы,
амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка,
альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или
гидрокарбонатов;

Нечасто: повышение
содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы
не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества
ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* См. раздел
«Особые указания».

Следующие
побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились
к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная
ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В
контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся
максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. При применении
незарегистрированного линезолида в рамках программ раннего доступа для
пациентов с жизнеугрожающими инфекциями, у 2,5% (33/1326)
пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия,
в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия
развилась у 12,3% (53/430) пациентов.

Соотношение
случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди
пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53)
в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Данные
по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более
500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают,
что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля
безопасности для взрослых.

В
ходе проведения Многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного
слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффективности и
переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у больных
туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis были выявлены
нежелательные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна:
анемия, эозинофилия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частота неизвестна:
головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности,
невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря
сознания.

Нарушения психики:

Частота неизвестна:
бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога,
расстройство эмоций и поведения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани:

Частота неизвестна:
артралгия, боль в сухожилиях.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Частота неизвестна:
снижение слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна:
гипотиреоз, повышение уровня ТТГ.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов
средостения:

Частота неизвестна:
кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частота неизвестна:
синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST
на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна:
боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна:
повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна:
зуд кожных покровов, медикаментозное акне.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна:
гиперурикемия, нефротоксичность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Частота неизвестна:
галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частота неизвестна:
отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение
по ходу подкожных вен.

Лабораторные показатели:

Частота неизвестна:
снижение концентрации калия в плазме крови.

Установлено,
что изоферменты цитохрома P₄₅₀
не участвуют в метаболизме линезолида in vitro.
Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных
изоферментов цитохрома P₄₅₀ (1A2, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1, 3A4).
Таким образом, не ожидается CYP₄₅₀‑индуцированного
взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении
линезолида и (S)‑варфарина, который в значительной степени метаболизируется
изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются.
Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента
CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции
дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид
является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых
пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление
прессорного действия псевдоэфедрина
и фенилпропаноламина. В связи с этим
рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики
(например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин,
добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшем осуществлять
подбор дозы титрованием.

В
исследованиях I,
II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома
у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими
препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома
на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном
применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики
линезолида не отмечалось.

Рифампицин
вызывал снижение C_max
и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

О
случаях передозировки не сообщалось.

Рекомендуется
симптоматической лечение (в том числе необходимо поддерживать
скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения
линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% линезолида
выводится в течение 3 часов при гемодиализе.

В
открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми
катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение летальности
у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими
ванкомицин/ диклоксациллин/ оксациллин [78/363 (21,5%) против
58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на летальность, был
грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель
летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только
грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% доверительный
интервал: 0,58–1,59), но был значительно выше (p = 0,0162)
в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их
не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95%
доверительный интервал: 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время
лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе
исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные
микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной
грамотрицательными микроорганизмами, или полимикробных инфекций.
Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей
линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной
ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только, если нет
альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В этих случаях
показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на
грамотрицательную микрофлору.

У
некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая
миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией),
зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен
риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента
гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить
мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития
кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном
применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их
функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у
пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен
тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во
время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно
быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно
необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и
соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови
(в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и
лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у
пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа
крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов,
получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28
дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной
анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве
случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства
пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения
лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии. У пациентов,
принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать
риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О
случаях диареи, связанной с Clostridium
difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех
антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может
варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными
препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к
избыточному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины A
и B,
которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное
количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium
difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так
как такие инфекции могут быть
устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться
колэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику
кишечника.

Возможность
развития диареи, связанной с Clostridium
difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей,
последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение
в течение 2 месяцев
необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения
антибактериальных препаратов.

При
появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты
зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения,
рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует
проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид
в течение длительного времени (более 28 дней), а также
у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений
независимо от продолжительности терапии. В случае развития
периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить
соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.
Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые
используют в настоящее время или которые недавно принимали
антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.

В
связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты,
у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота,
боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации
гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны
врача. Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты,
такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или
зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти
эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше,
чем 28 дней.

Сообщалось
о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве
случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска
их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся
предшествующих эпизодов судорог.

При
необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами
обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью
выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение
когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации
движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба
принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства
могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось
о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали
при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись
посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось
о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом,
получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими
препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и
развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом
необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае
возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических
препаратов или отмена линезолида.

Пациентам
следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей
тирамин (такие как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки,
копченое мясо).

Клинических
исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную
микрофлору организма человека, не проводилось. Применение антибактериальных
препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему
микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов,
получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз,
ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции
на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры
медицинского характера.

Клинические исследования

Безопасность
и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней
не установлены (по всем показаниям, за исключением туберкулеза
легких).

В
контролируемых клинических исследованиях не принимали участие пациенты
с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими
нарушениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, опыт применения
линезолида в терапии этих состояний ограничен.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Во
время применения линезолида управлять транспортными средствами, специальной
техникой или заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и
быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 400 мг, 600 мг.

По
10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной.

1
блистер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: линезолид — 600мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102), крахмал частично прежелатинизированный, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,

состав оболочки: Opadry 03B58600 белый (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол), вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон.

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид.

Код АТХ  J01XX08

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax линезолида в плазме крови — 21.2 мг/л, средний период времени до достижения Cmax линезолида в крови — 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида.

Распределение

Vd линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет около 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах).

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на T1/2.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).

Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником. Период полувыведения T1/2 линезолида в среднем составляет 5 ± 1 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или средней тяжестью почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и средней тяжестью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

У женщин Vd линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку T1/2 линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, поэтому коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Линезолид — синтетический антибактериальный препарат, относится к оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез бактериальных белков. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 — 1х10-11.

— госпитальная  пневмония

— внебольничная пневмония

— осложненные  инфекции кожи и мягких тканей

Линолид показан у взрослых для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными  бактериями, если возбудитель известен или подозревается). При назначении  Линолид должны быть приняты во внимание результаты микробиологических исследований и информация об устойчивости грамположительных бактерий.

Активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный патоген.

Линолид показан для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим исследованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.

Не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными  микроорганизмами. Линолид следует назначать пациентам с осложненным инфекциями кожи и мягких тканей с известными возбудителями инфекции или при сочетанной инфекции  грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия  альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение  против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Терапия линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения для взрослых. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, так как биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин): Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной  клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз)  двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида  удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида  выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Поэтому линезолид следует использовать с особой осторожностью у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности, получающих гемодиализ и лишь в том случае, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск.

Нет опыта применения линезолида у пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный  диализ.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировки дозы не требуется. Однако в связи с ограниченным количеством клинических данных применение линезолида у таких пациентов рекомендуется лишь в том случае, когда ожидаемая польза  превышает потенциальный риск.

Часто (≥1 %,  <10 %)

— тошнота, рвота, диарея

— боль в животе (локализованная или генерализованная); запор, диспепсия

— головная боль, головокружение

— бессонница

— кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции

— анемия

— артериальная гипертензия

— повышение активности печеночных ферментов (аланинамино-трансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)

— повышение остаточного азота, ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы натощак.

— снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижения калия, бикарбоната

— лихорадка

— нейтрофилия, эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов

— тромбоцитопения, лейкопения или тромбоцитоз и лейкоцитоз

— изменение вкуса (металлический привкус)

— кожная сыпь, зуд

Нечасто (≥ 0.1% и <1 %)

— нейтропения

— вагиниты

— гипонатриемия

— судороги, гипестезии, парестезии

— затуманенное зрение

— звон в ушах

— аритмия, тахикардия

— флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака

— панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, стоматит, обесцвечивание языка, вздутие живота, жидкий стул

— повышение общего билирубина

— крапивница, дерматит, потливость

— повышение креатинина, полиурия, почечная недостаточность

— вульвовагинальные нарушения

— усталость, жажда

— снижение глюкозы натощак, повышение или увеличение хлоридов

— повышение ретикулоцитов

Редко (≥0.01 и  < 0.1 %)

— антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит)

— панцитопения

— изменение поля зрения

— изменения цвета зубов

Частота не известна 

— миелосупрессия, сидеробластная анемия

— анафилаксия

— лактоацидоз

— серотониновый синдром, периферическая нейропатия,  нейропатия зрительного нерва, изменения цветовидения, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения

-буллезные расстройства, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— одновременный прием с ингибиторами МАО А или МАО В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств

— неконтролируемая артериальная гипертензия

— феохромоцитома

— тиреотоксикоз

— биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды  спутанности сознания

— карциноидный синдром или одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидином или буспироном

— одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

— беременность и период лактации

— детский возраст до 18 лет

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы. Имеются ограниченные данные клинических исследований взаимодействия с линезолидом. Поэтому линезолид не рекомендуется  принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы, если невозможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента.

Взаимодействия с препаратами, приводящими к  повышению артериального давления

Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только линезолида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и  на 8 -11 мм рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов.

Серотонинергические вещества

Лекарственные взаимодействия линезолида  с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты принимали декстрометорфан  (2 дозы по 20 мг через 4 часа) с линезолидом и без линезолида. Серотониновый синдром (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, краснота, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался у  добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан.

Постмаркетинговый опыт применения:  было одно сообщение о больной с  серотониновым  синдромом при приеме линезолида и декстрометорфана, который прошел после прекращения приема обоих препаратов.

Во время применения линезолида с серотонинергическими  препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были зарегистрированы случаи  серотонинового синдрома.

Прием продуктов, богатых  тирамином 

Не наблюдалось значительного прессорного ответа у больных, получавших линезолид и тирамин в количестве не менее 100 мг.  Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например: сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус).

Препараты, метаболизируемые  цитохромом P450

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Рифампицин

Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида было изучено у 16-ти здоровых взрослых мужчин-добровольцев, получавших линезолид  по  600 мг 2 раза в день в течение 2,5 дней и римфампицин  600 мг 1 раз в день в течение 8 дней. Рифампицин уменьшал Cmax и AUC линезолида  в среднем на 21% [90% CI, 15, 27] и  32% [90% CI, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При совместном применении варфарина и линезолида в стационарных условиях наблюдалось снижение AUC линезолида на 5%. Имеется  недостаточное количество данных для оценки клинической значимости этих результатов.

Миелосупрессия

Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения) наблюдалась у пациентов, получавших линезолид. После прекращения лечения линезолидом  гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов  может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения  патологических изменений крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен  тщательный мониторинг анализа крови, уровня гемоглобина и количества тромбоцитов.

Если во  время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента.

Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов,  общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови.

Есть данные о более высокой частоте развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид  дольше максимально рекомендованного периода — 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови.

Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в постмаркетинговый период. Сидеробластная анемия наблюдалась у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично были  восстановлены после прекращения приема линезолида.

Дисбаланс показателей смертности в клиническом испытании у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови

Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных  пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые лечатся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Частота летальных случаев составляла 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) при применении линезолида и препаратов сравнения соответственно. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие  граммположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности  подобен уровню смертности у пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными  микроорганизмами (соотношение  0,96 ; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но были значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими  патогенами  или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. У большинства пациентов, получавших линезолид,  присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность  от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробной инфекцией. Таким образом, при осложненной инфекции  кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными  микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях  лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Антибиотик-ассоциированная диарея и колит

Псевдомембранозный колит наблюдается при приеме почти  всех антибактериальных препаратов, в том числе и Линолида; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. В случае подозрения или подтвержденного антибиотик-ассоциированного колита прекращение приема Линолид оправдано. Необходимо принять соответствующие меры.

О случаях антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile–ассоциированную диарею, сообщается в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому  важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение Линолидом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и  приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.

Лактоацидоз

Сообщается о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты с признаками и симптомами метаболического ацидоза,  включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении Линолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочнокислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении препарата, взвесив потенциальные риски.

Митохондриальная  дисфункция

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти  эффекты чаще наблюдаются  при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром

Получены данные о случаях возникновения серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием  линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида  и серотонинергических  препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения  применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата указанные симптомы могут исчезать.

Периферическая  и зрительная нейропатия

Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата  дольше максимально рекомендованного срока — 28 дней.

В случае возникновения таких симптомов  как  снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения.

В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.

Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у  больных,  принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.

Судороги

Есть данные о возникновении судорог у больных, принимавших линезолид. В большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорожных приступов или факторов риска возникновения судорог в анамнезе пациентов. Пациенты должны информировать  врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется  принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.

Использование  продуктов, богатых  тирамином

Пациентам следует  избегать потребления пищи, богатой тирамином.

Суперинфекция

Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору кишечника не проводились.

Применение антибиотиков может  вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно у 3% пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида, наблюдался  кандидоз во время клинических исследований. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.

Применение при печеночной и почечной недостаточности

Рекомендуется  соблюдать особую осторожность у пациентов с  тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Влияние на фертильность

Линезолид  обратимо снижает фертильность и индуцирует анормальную морфологию спермы у взрослых крыс-самцов при уровнях воздействия, приблизительно равных таковым у человека. Возможные эффекты  линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны.

Клинические испытания

Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять  транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.

Симптомы: при случайной передозировке возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтрации, гемодиализ.

По 4 или по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из белой непрозрачной поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по меди-цинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

«Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия