Липертанс инструкция по применению цена отзывы аналоги

Липертанс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-004920

Торговое наименование:

Липертанс^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

амлодипин+аторвастатин+периндоприл

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 5 мг+10 мг+5 мг

Действующие вещества: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг), аторвастатин 10 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 10,82 мг), периндоприла аргинин 5 мг;
вспомогательные вещества: кальция карбонат 33 мг, лактозы моногидрат 27,46 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,545 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 9 мг, гипролоза 3 мг, мальтодекстрин 1,49 мг, магния стеарат 0,75 мг;
оболочка: сепифилм 3915 желтый 5,19 мг (глицерол 0,2268 мг, гипромеллоза 3,76992 мг, макрогол-6000 0,24072 мг, магния стеарат 0,2268 мг, титана диоксид (Е171) 0,65016 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,0756 мг).
Дозировка 5 мг+20 мг+5 мг

Действующие вещества: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг), аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 21,64 мг), периндоприла аргинин 5 мг;
вспомогательные вещества: кальция карбонат 66 мг, лактозы моногидрат 54,92 мг, целлюлоза микрокристаллическая 115,535 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18 мг, гипролоза 6 мг, мальтодекстрин 4,47 мг, магния стеарат 1,5 мг;
оболочка: сепифилм 3915 желтый 10,38 мг (глицерол 0,4536 мг, гипромеллоза 7,53984 мг, макрогол-6000 0,48144 мг, магния стеарат 0,4536 мг, титана диоксид (Е171) 1,30032 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,1512 мг).
Дозировка 5 мг+20 мг+10 мг

Действующие вещества: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг), аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 21,64 мг), периндоприла аргинин 10 мг;
вспомогательные вещества: кальция карбонат 66 мг, лактозы моногидрат 54,92 мг, целлюлоза микрокристаллическая 112,025 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18 мг, гипролоза 6 мг, мальтодекстрин 2,98 мг, магния стеарат 1,5 мг;
оболочка: сепифилм 3915 желтый 10,38 мг (глицерол 0,4536 мг, гипромеллоза 7,53984 мг, макрогол-6000 0,48144 мг, магния стеарат 0,4536 мг, титана диоксид (Е171) 1,30032 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,1512 мг).
Дозировка 10 мг+20 мг+10 мг

Действующие вещества: амлодипин 10 мг (в виде амлодипина безилата 13,87 мг), аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 21,64 мг), периндоприла аргинин 10 мг;
вспомогательные вещества: кальция карбонат 66 мг, лактозы моногидрат 54,92 мг, целлюлоза микрокристаллическая 105,09 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18 мг, гипролоза 6 мг, мальтодекстрин 2,98 мг, магния стеарат 1,5 мг;
оболочка: сепифилм 3915 желтый 10,38 мг (глицерол 0,4536 мг, гипромеллоза 7,53984 мг, макрогол-6000 0,48144 мг, магния стеарат 0,4536 мг, титана диоксид (Е171) 1,30032 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,1512 мг).
Дозировка 10 мг+40 мг+10 мг

Действующие вещества: амлодипин 10 мг (в виде амлодипина безилата 13,87 мг), аторвастатин 40 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 43,28 мг), периндоприла аргинин 10 мг;
вспомогательные вещества: кальция карбонат 132 мг, лактозы моногидрат 109,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая 231,07 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 36 мг, гипролоза 12 мг, мальтодекстрин 8,94 мг, магния стеарат 3 мг;
оболочка: сепифилм 3915 желтый 20,76 мг (глицерол 0,9072 мг, гипромеллоза 15,07968 мг, макрогол-6000 0,96288 мг, магния стеарат 0,9072 мг, титана диоксид (Е171) 2,60064 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,3024 мг).

Описание

Дозировка 5 мг+10 мг+5 мг: Желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «1» на одной стороне и на другой стороне.

Дозировка 5 мг+20мг+5мг: Желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «2» на одной стороне и на другой стороне.

Дозировка 5 мг+20 мг+10 мг: Желтые квадратные с закругленными углами таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «3» на одной стороне и на другой стороне.

Дозировка 10 мг+20 мг+10 мг: Желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «4» на одной стороне и на другой стороне.

Дозировка 10 мг+40 мг+10 мг: Желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «5» на одной стороне и на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + АПФ ингибитор + ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор)

Код ATX:

С10ВХ11

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амлодипин

Амлодипин – производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Аторвастатин

Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А в мевалонат – предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в процессе синтеза в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и подвергаются катаболизму путем взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Периндоприл

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин. подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Амлодипин

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии полностью не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:
1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется, это приводит к уменьшению нагрузки на сердце, снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2) Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
Аторвастатин

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, и увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями циркулирующих частиц ЛПНП.
Эффективно снижает концентрацию холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, обычно устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Периндоприл

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести: легкой, средней, тяжелой. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом обычно не изменяется.
Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
Клиническая эффективность и безопасность

Специальных исследований по выявлению влияния лекарственного препарата Липертанс^® на заболеваемость и смертность не проводилось.
Амлодипин

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, поэтому развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В результате исследования эффективности было выявлено, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведения процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС по сравнению с приемом эналаприла.
Сердечная недостаточность

Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.
Результаты долгосрочного исследования у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показали, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.
Профилактика инфаркта миокарда

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сутки, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сутки, в качестве препаратов «первой линии», и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сутки изучалась у пациентов в возрасте 55 лет и старше с легкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.
По основному критерию оценки эффективности (комбинированному показателю частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда) существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона – 10,2% и 7,7%, соответственно, однако, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.
Аторвастатин

При назначении аторвастатина было показано снижение концентрации общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%), ТГ (14-33%), и неустойчивое повышение содержания холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1.
Эти результаты сходны у пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии, а также смешанной формой гиперлипидемии, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Было доказано, что снижение общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В ведет к уменьшению риска развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

В исследовании у 89 пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией было показано снижение холестерина ЛПНП в среднем на 20% при назначении аторвастатина в дозах до 80 мг/сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Эффективность аторвастатина в профилактике развития фатальных исходов ИБС и нефатальной ИБС изучалась у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ, не имеющих в анамнезе инфаркта миокарда или терапии по поводу стенокардии, с уровнем общего холестерина ≤6,5 ммоль/л (251 мг/дл). Все пациенты имели, по меньшей мере, три из дополнительных факторов риска: мужской пол; возраст 55 лет и старше; курение; сахарный диабет; развитие ИБС у ближайших родственников; общий холестерин/холестерин-ЛПВП > 6; атеросклероз периферических сосудов; гипертрофия левого желудочка; цереброваскулярное нарушение в анамнезе; специфические изменения на ЭКГ, протеинурия или альбуминурия. Пациенты получали антигипертензивную терапию (на основе амлодипина или атенолола) с аторвастатином или без него.
Количество летальных исходов ИБС и нефатальных инфарктов миокарда значительно снизилось в группе пациентов, получающих аторвастатин с амлодипином по сравнению с группами, получающими аторвастатин и атенолол или плацебо и амлодипин.
В ходе клинического исследования отмечалось снижение на 38% фатальных коронарных событий и нефатальных инфарктов миокарда в подгруппе пациентов, получавших аторвастатин, амлодипин и периндоприл по сравнению с подгруппой пациентов, получавших аторвастатин, атенолол и бендрофлуметиазид. В первой группе было отмечено значительное снижение (на 24%) частоты возникновения сердечно-сосудистых событий и связанных с ними процедур, снижение частоты возникновения всех коронарных событий (на 31%), значительное снижение частоты возникновения фатальных и нефатальных инсультов (на 50%), снижение частоты комбинированной конечной точки, включающей нефатальные инфаркты миокарда, фатальные коронарные события и процедуры реваскуляризации (на 39%), а также снижение частоты комбинированной конечной точки, включающей смерть вследствие кардиоваскулярных причин, инфаркт миокарда и инсульт (на 42%).
Периндоприл

Артериальная гипертензия

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро. Терапевтический эффект наступает в течение 1 месяца от начала терапии и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает эффекта «рикошета».
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий.
Сопутствующая терапия тиазидными диуретиками приводит к аддитивному действию препаратов. Комбинированная терапия ингибитором АПФ и тиазидным диуретиком также приводит к снижению риска гипокалиемии, возникающей на фоне приема диуретиков.
Стабильная ишемическая болезнь сердца

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией): снижение абсолютного риска составило 1,9% (снижение относительного риска – 20%).
У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска в основной конечной точке составило 2,2% (снижение относительного риска – 22,4%) по сравнению с группой плацебо.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов этих групп.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Дети

Данные по безопасности и эффективности применения лекарственного препарата Липертанс^® у детей отсутствуют.

Фармакокинетика

При совместном приеме 40 мг аторвастатина, 10 мг амлодипина и 10 мг периндоприла площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) аторвастатина увеличивалась на 23%, что не является клинически значимым. При этом максимальная концентрация периндоприла в плазме крови увеличивалась на 19%, что не влияло на показатели фармакокинетики периндоприлата (активного метаболита периндоприла). Скорость и величина абсорбции амлодипина при одновременном приеме с аторвастатином и периндоприлом существенно не отличались от таковых при изолированном приеме амлодипина.
Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Конечный Т_1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% – в виде метаболитов.
Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению Т_1/2 и увеличению AUC приблизительно на 40-60%.
Пациенты пожилого возраста

Время от приема препарата до достижения С_max амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2. Увеличение AUC и Т_1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
Аторвастатин

Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания аторвастатина повышается пропорционально дозе. После приема внутрь таблетки, покрытой пленочной оболочкой, биодоступность аторвастатина составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%.
Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется под действием изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Помимо других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой. In vitro ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ее ингибированию аторвастатином. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.
Выведение. Аторвастатин выводится главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет около 14 часов, при этом Т_1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря действию активных метаболитов составляет около 20-30 часов.

Таблица 1. Влияние совместного приема лекарственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина

Совместно принимаемый лекарственный препарат и режим дозирования	Аторвастатин
Доза	Изменение AUC&	Клинические рекомендации#
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (дни с 14- го по 21-й)	40 мг в 1-ый день, 10 мг в 20- ый день	↑ 9,4 раза	При необходимости совместного применения с аторвастатином необходимо не превышать суточную дозу аторвастатина 10
Телапревир 750 мг, каждые 8 часов, 10 дней	20 мг, однократно	↑ 7,9 раза
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, в стабильной дозе	10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней	↑ 8,7 раза	мг. Рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами.
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки. 14 дней	20 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ 5,9 раза	При необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами.
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки. 9 дней	80 мг, один раз в сутки, в течение 8 дней	↑ 4,4 раза
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки / Ритонавир (300 мг 2 раза в сутки с 5-го по 7-й день, с увеличением дозы до 400 мг 2 раза в сутки на 8-ой день), дни с 4-го по 18-ый, через 30 мин после приема аторвастатина	40 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ 3,9 раза	При необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами.
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней	10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ 3,3 раза
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 4 дня	40 мг, однократно	↑ 3,3 раза
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ 2,5 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ 2,3 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней	↑ 1,7 разаˆ	Нет специальных рекомендаций.
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки*	40 мг, однократно	↑ 37%	Не рекомендуется совместный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина.
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, 28 дней	40 мг, однократно	↑ 51%ˆ	После начала терапии или последующего изменения дозы дилтиазема, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.
Эритромицин 500 мг, четыре раза в сутки. 7 дней	10 мг, однократно	↑ 33%ˆ	Рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу и проводить клинический мониторинг таких пациентов.
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг, однократно	↑ 18%	Нет специальных рекомендаций.
Циметидин 300 мг четыре раза в сутки, 2 недели	10 мг, один раз в сутки, в течение 4 недель	↓ менее чем на 1%ˆ	Нет специальных рекомендаций.
Антацидная суспензия гидроксида магния и алюминия, 30 мл четыре раза в сутки, 2 недели	10 мг, один раз в сутки, в течение 4 недель	↓ 35%ˆ	Нет специальных рекомендаций.
Эфавиренз 600 мг, один в раз в сутки, 14 дней	10 мг в течение 3 дней	↓ 41%	Нет специальных рекомендаций.
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (совместный прием)	40 мг, однократно	↑ 30%	Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина и клинический мониторинг.
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (разделенный прием)	40 мг, однократно	↓ 80%
Гемфиброзил 600 мг, 2 раза в сутки, 7 дней	40 мг однократно	↑ 35%	Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов.
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, 7 дней	40 мг однократно	↑ 3%	Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов.
Боцепревир 800 мг три раза в сутки, 7 дней	40 мг однократно	↑ 2,3 раза	Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Суточная доза аторвастатина при совместном приеме с боцепревиром не должна превышать 20 мг.

↑ – увеличение AUC, ↓ – снижение AUC
^& – Данные, приведенные в виде изменения в «N раз», отражают соотношение между совместным приемом с указанными препаратами и приемом только аторвастатина (т.е. «1 раз = нет изменений»). Данные, приведенные в виде изменений в%, обозначают изменение в% по отношению к приему только аторвастатина (т.е. «0% = нет изменений»).
^# – Клиническую значимость см. в разделах «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»
* – содержит один или несколько компонентов, которые подавляют изофермент CYP3A4 и могут увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственного средства, которое метаболизируется изоферментом CYP3A4. Употребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси метаболита на 20,4%. Большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных компонентов (аторвастатина и метаболитов).
ˆ – общая аторвастатин-эквивалентная активность.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.
Пол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (С_max примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Почечная недостаточность

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови и на их воздействие на показатели липидного обмена.
Печеночная недостаточность

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови значительно повышается (С_max примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Полиморфизм по гену SLCO1B1

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью белка транспортера ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом по гену SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышению риска развития рабдомиолиза (см. раздел «Особые указания»). При полиморфизме по гену, кодирующему ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.52ICC), наблюдается увеличение AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с лицами, не имеющими этого варианта генотипа (с.521TT). Также у этих пациентов возможно генетически обусловленное нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия для эффективности препарата неизвестны.
Периндоприл

Всасывание. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, С_max в плазме крови достигается в течение 1 часа. Т_1/2 из плазмы крови составляет 1 час.
Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. С_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Распределение. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ. составляет около 20% и носит дозозависимый характер.
Выведение. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т_1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью

Необходима коррекция дозы в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Пациенты с циррозом печени

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Показания к применению

Артериальная гипертензия у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:

• первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIа и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен,
  или
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Стабильная ишемическая болезнь сердца у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:

• первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIа и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен,
  или
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Препарат Липертанс^® предназначен для применения у пациентов, которым требуется комбинированная терапия амлодипином, аторвастатином и периндоприлом в соответствующих дозах.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата (амлодипину, аторвастатину или периндоприлу) или к другим ингибиторам АПФ. или к другим производным дигидропиридина, или к другим статинам, или к любому вспомогательному компоненту препарата.
• Заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Применение у женщин с детородным потенциалом, не пользующихся адекватными методами контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Шок (включая кардиогенный).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжёлый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
• Одновременное применение с фузидовой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с комбинацией сакубитрил + валсартан (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»).
• Детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют).
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Интерстициальная болезнь легких, сахарный диабет, ХСН, артериальная гипотензия, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, повышенная чувствительность/ангионевротический отек, анафилактическая реакция при аферезе ЛПНП и десенсибилизации, нейтропения, применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гиперкалиемия, одновременное применение препаратов лития, калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли, двойная блокада РААС, печеночная недостаточность, применение у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеваниями печени (в анамнезе), применение у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, пожилой возраст, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан при беременности и грудном вскармливании (см. раздел «Противопоказания»).
Женщины с детородным потенциалом

Женщины с детородным потенциалом во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).
Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В исследованиях на животных токсическое действие на репродуктивную функцию наблюдалось при использовании больших доз.
Аторвастатин

Безопасность применения аторвастатина при беременности не установлена. Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина с участием беременных женщин не проводились. Имеются редкие сообщения об аномалиях развития при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМК-КоА редуктазы. В исследованиях на животных было выявлено токсическое влияние на репродуктивную функцию.
Применение аторвастатина у матери может привести к снижению у плода содержания мевалоната. который является исходным веществом для биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает существенного воздействия на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По данной причине аторвастатин не рекомендуется применять женщинам при беременности и планировании беременности. Лечение аторвастатином должно быть прекращено на время беременности или до момента подтверждения отсутствия беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Периндоприл

На данный момент нет убедительных эпидемиологических данных относительно тератогенного эффекта ингибиторов АПФ при их приеме во время I триместра беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя.
При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию.
Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания

Амлодипин

Отсутствует информация относительно выведения амлодипина с грудным молоком.
Аторвастатин

Неизвестно, выводится ли аторвастатин и его метаболиты с грудным молоком. В экспериментах на крысах концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в грудном молоке была такая же, как в плазме крови. Учитывая возможность серьезных нежелательных реакций, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью. Аторвастатин противопоказан при грудном вскармливании (см. раздел «Противопоказания»).
Периндоприл

Вследствие отсутствия информации относительно применении периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендуется. Предпочтительно использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
Влияние на фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на животных были выявлены нежелательные влияния на мужскую фертильность.
Аторвастатин

В исследованиях на животных не обнаружено влияния аторвастатина на фертильность у животных обоего пола.
Периндоприл

Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Способ применения н дозы

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.
Доза препарата Липертанс^® подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Липертанс^®. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента, развитием артериальной гипотензии или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Особые группы пациентов

Симптоматическая артериальная гипотензия

При развитии симптомов гипотензии может потребоваться уменьшение дозы препарата Липертанс^® или отмена препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»)

Препарат может быть назначен пациентам с КК ≥60 мл/мин и не рекомендован для применения у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК <60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетические свойства»)

Лечение препаратом пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания», «Фармакокинетические свойства» и «Противопоказания»)

Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Препарат противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе.
Дети и подростки

Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. При необходиомсти одновременного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки.

Побочное действие

Краткое изложение профиля безопасности

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина, аторвастатина и периндоприла в виде монотерапии: ринофарингит, гиперчувствительность, гипергликемия, головная боль, глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, изменение ритма дефекации, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость в области суставов, припухлость в области лодыжек, боль в спине, отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов, повышение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы – КФК) в сыворотке крови, сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, боль в животе, отеки, утомляемость, парестезии, нарушения зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, артериальная гипотензия, кашель, одышка, рвота, дисгевзия, кожная сыпь, кожный зуд, астения.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Побочные действия представлены в виде таблицы.

Классификации побочных действий в соответствии с поражением органов и систем органов	Побочные действия	Частота возникновения
Амлодипин	Аторвастатин	Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания	Ринофарингит	–	Часто	–
Ринит	Нечасто	–	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения	Очень редко	Редко	Очень редко
Лейкопения/нейтропения	Очень редко	–	Очень редко
Эозинофилия	–	–	Нечасто*
Агранулоцитоз или панцитопения	–	–	Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Очень редко	Часто	–
Анафилаксия	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипергликемия	Очень редко	Часто	–
Гипогликемия	–	Нечасто	Нечасто*
Гипонатриемия	–	–	Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»)	–	–	Нечасто*
Анорексия	–	Нечасто	–
Нарушения психики	Бессонница	Нечасто	Нечасто	–
Лабильность настроения (включая тревожность)	Нечасто	–	Нечасто
Нарушение сна	–	–	Нечасто
Депрессия	Нечасто	–	–
Ночные кошмары	–	Нечасто	–
Спутанность сознания	Редко	–	Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость	Часто	–	Нечасто*
Головокружение	Часто	Нечасто	Часто
Головная боль	Часто	Часто	Часто
Тремор	Нечасто	–	–
Дисгевзия (нарушение вкуса)	Нечасто	Нечасто	Часто
Обморочные состояния	Нечасто	–	Нечасто*
Гипестезия	Нечасто	Нечасто	–
Парестезия	Нечасто	Нечасто	Часто
Гипертонус	Очень редко	–	–
Периферическая нейропатия	Очень редко	Редко	–
Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)	–	–	Очень редко
Амнезия	–	Нечасто	–
Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения	Часто	Редко	Часто
Диплопия	Часто	–	–
Нечеткость зрения	–	Нечасто	–
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Шум в ушах	Нечасто	Нечасто	Часто
Вертиго	–	–	Часто
Снижение слуха	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны сердца	Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	–	Очень редко
Стенокардия (см. раздел «Особые указания»)	–	–	Очень редко
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)	Нечасто	–	Очень редко
Тахикардия	–	–	Нечасто*
Ощущение сердцебиения	Часто	–	Нечасто*
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)	Нечасто	–	Часто
Васкулит	Очень редко	–	Нечасто*
«Приливы» крови к коже лица	Часто	–	–
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Глоточно-гортанная боль	–	Часто	–
Носовое кровотечение	–	Часто	–
Кашель	Нечасто	–	Часто
Одышка	Часто	–	Часто
Бронхоспазм	–	–	Нечасто
Эозинофильная пневмония	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Часто	Часто	Часто
Рвота	Нечасто	Нечасто	Часто
Боль в верхней и нижней части живота	Часто	Нечасто	Часто
Диспепсия	Часто	Часто	Часто
Диарея	Часто	Часто	Часто
Запор	Часто	Часто	Часто
Сухость во рту	Нечасто	–	Нечасто
Панкреатит	Очень редко	Нечасто	Очень редко
Гастрит	Очень редко	–	–
Гиперплазия десен	Очень редко	–	–
Изменение ритма дефекации	Часто	–	–
Отрыжка	–	Нечасто	–
Метеоризм	–	Часто	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	Нечасто	Очень редко
Желтуха	Очень редко	–	–
Холестаз	–	Редко	–
Печеночная недостаточность	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожная сыпь	Нечасто	Нечасто	Часто
Кожный зуд	Нечасто	Нечасто	Часто
Крапивница	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Пурпура	Нечасто	–	–
Изменение цвета кожи	Нечасто	–	–
Повышенная потливость	Нечасто	–	Нечасто
Экзантема	Нечасто	–	–
Алопеция	Нечасто	Нечасто	–
Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	Редко	Нечасто
Эксфолиативный дерматит	Очень редко	–	–
Пузырчатка	–	–	Нечасто*
Усугубление течения псориаза	–	–	Редко
Синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко	Редко	–
Реакции фоточувствительности	Очень редко	–	Нечасто*
Токсический эпидермальный некролиз	–	Редко	–
Многоформная эритема	Очень редко	Редко	Очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Припухлость в области суставов	–	Часто	–
Припухлость в области лодыжек	Часто	–	–
Боль в конечностях	–	Часто	–
Артралгия	Нечасто	Часто	Нечасто*
Мышечные спазмы	Часто	Часто	Часто
Миалгия	Нечасто	Часто	Нечасто*
Боль в спине	Нечасто	Часто	–
Боль в шее	–	Нечасто	–
Мышечное утомление	–	Нечасто	–
Миопатия	–	Редко	–
Миозит	–	Редко	–
Рабдомиолиз	–	Редко	–
Тендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия)	–	Редко	–
Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (см. раздел «Особые указания»)	–	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение мочеиспускания	Нечасто	–	–
Никтурия	Нечасто	–	–
Поллакиурия (учащенное мочеиспускание)	Нечасто	–	–
Почечная недостаточность	–	–	Нечасто
Острая почечная недостаточность	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Эректильная дисфункция	Нечасто	–	Нечасто
Гинекомастия	Нечасто	Очень редко	–
Общие расстройства	Астения	Часто	Нечасто	Часто
Утомляемость	Часто	Нечасто	–
Отеки	Очень часто	–	–
Боль в груди	Нечасто	Нечасто	Нечасто*
Боль	Нечасто	–	–
Недомогание	Нечасто	Нечасто	Нечасто*
Периферические отеки	–	Нечасто	Нечасто*
Гипертермия	–	Нечасто	Нечасто*
Лабораторные показатели и результаты других обследований	Повышение концентрации мочевины в крови	–	–	Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови	–	–	Нечасто*
Повышение активности «печеночных» ферментов	Очень редко**	–	Редко
Повышение концентрации билирубина в крови	–	–	Редко
Увеличение массы тела	Нечасто	Нечасто	–
Лейкоцитурия	–	Нечасто	–
Снижение массы тела	Нечасто	–	–
Изменение функциональных «печеночных» проб	–	Часто	–
Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови	–	Часто	–
Снижение гемоглобина и гематокрита	–	–	Очень редко
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	Падение	–	–	Нечасто*

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
** Наиболее часто – в сочетании с холестазом.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови. Обычно такие изменения были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдались у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и носило обратимый характер у всех пациентов. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, сходное с наблюдавшимся в клинических исследованиях с другими ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы.
Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин (см. раздел «Особые указания»).
Следующие нежелательные явления наблюдались на фоне приема ряда статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких (особенно на фоне долгосрочной терапии) (см. раздел «Особые указания»), сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении с другими ингибиторами АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким нежелательным явлениям, но возможные осложнения обусловлены терапией с применением ингибиторов АПФ, включая периндоприл.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Липертанс^® отсутствует.
Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов – внутривенное введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Прием активированного угля в течение первых 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Аторвастатин

Симптомы и лечение: специфических средств для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости. Следует проводить оценку функции печени и определять уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не способен существенно увеличить клиренс аторвастатина.
Периндоприл

Симптомы: при передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть внутривенно введен ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований взаимодействия препарата Липертанс^® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Имеются данные отдельных исследований лекарственных взаимодействий для амлодипина, аторвастатина и периндоприла.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. включая фиксированную комбинацию триметоприм+сульфаметоксазол. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Компонент	Лекарственный препарат	Взаимодействие
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Периндоприл	Алискирен	Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м: площади поверхности тела), так как возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Экстракорпоральные методы лечения	Экстракорпоральные методы лечения с применением некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью, такие как гемодиализ или гемофильтрация (высокопрочные мембраны из полиакрилнитрила), а также аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата противопоказаны, так как возрастает риск развития реакции повышенной чувствительности (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходимо проведение данных процедур, то следует использовать другие типы мембран или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов.
Сакубитрил + валсартан	Одновременный прием периндоприла с комбинацией сакубитрил+валсартан противопоказан, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации сакубитрил + валсартан возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации сакубитрил+валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
Амлодипин	Дантролен (внутривенное введение)	У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе препарата Липертанс®, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Аторвастатин/ амлодипин	Грейпфрут или грейпфрутовый сок	Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется (см. табл.1). Одновременный прием препарата Липертанс®, содержащего амлодипин, и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению эффектов снижения АД.
Аторвастатин	Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4	Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом транспортных белков, таких как печеночный белок- транспортер ОАТР1В1. Совместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 или транспортных белков может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Риск также возрастает при совместном приеме аторвастатина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 приводит к заметному увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности, следует избегать совместного назначения препарата Липертанс® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В тех случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов, должен назначаться Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина, а также рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния пациентов (см. табл.1).
Периндоприл	Алискирен	Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, не рекомендуется.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина	Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ, таким как периндоприл, и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии. обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин	Повышение риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Препараты лития	При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение препарата Липертанс® и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Ко-тримоксазол (триметоприм+ сульфаметоксазол)	При одновременном применении с ко- тримоксазолом (триметоприм+сульфаметоксазол) повышен риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия	Данные препараты известны тем, что вызывают гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Одновременный прием препарата Липертанс® с указанными лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный частый контроль содержания калия в сыворотке крови и креатинина.
Одновременное применение, которое требует особого внимания
Амлодипин	Ингибиторы изофермента CYP3A4	Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В данном случае могут понадобиться клинический мониторинг состояния пациентов и коррекция дозы. Имеется повышенный риск развития гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов.
Индукторы изофермента CYP3A4	Информация о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к более низкой концентрации амлодипина в плазме крови. Липертанс® следует применять с осторожностью совместно с индукторами изофермента CYP3A4.
Аторвастатин	Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4	Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). При совместном применении эритромицина и статинов наблюдалось увеличение риска возникновения миопатии. Исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводилось. Известно, что оба препарата – амиодарон и верапамил – подавляют активность изофермента CYP3A4. и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. Поэтому при необходимости одновременного приема с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется назначать препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. Надлежащий клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется проводить в начале лечения и при коррекции дозы ингибиторов изофермента CYP3A4.
Индукторы изофермента CYP3A4	Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента Р450 ЗА (например, эфавирензом, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента Р450 ЗА и ингибирование транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одномоментный прием препарата Липертанс® и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах нет, и, если совместный прием необходим, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в отношении эффективности терапии.
Дигоксин	При повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови возрастали незначительно (см. табл. 2). Необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов, принимающих дигоксин.
Эзетимиб	Применение эзетимиба в виде монотерапии связано с риском нежелательных явлений со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Таким образом, риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и препарата Липертанс®. Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов.
Фузидовая кислота	Риск развития нарушений со стороны мышц, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Сообщалась о случаях рабдомиолиза (в том числе со смертельным исходом) у пациентов, принимающих эту комбинацию. Если системное использование фузидовой кислоты считается необходимым, лечение препаратом Липертанс® должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой (см. раздел «Особые указания»).
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты	При применении фибратов в виде монотерапии иногда могут возникать нежелательные явления со стороны мышц, включая рабдомиолиз (см. табл. 1). Риск развития этих явлений может увеличиться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующего применения этих средств нельзя избежать, следует применять препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина; необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы транспортных белков	Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличивать экспозицию аторвастатина (см. табл. 1). Неизвестно, влияет ли ингибирование транспортных белков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности лечения.
Варфарин	В клиническом исследовании с участием пациентов, получавших лечение варфарином в течение длительного времени, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг привело к незначительному уменьшению протромбинового времени, примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней применения препарата, которое вернулось к нормальному значению в течение 15 дней лечения аторвастатином. Сообщалось только об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, следует определять протромбиновое время до начала лечения препаратом Липертанс® у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, и затем достаточно часто в начале терапии, чтобы удостовериться в отсутствии значимых изменений показателя протромбинового времени. Как только будет зафиксировано стабильное протромбиновое время, показатели протромбинового времени можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих лечение антикоагулянтами кумаринового ряда. В случае изменения дозы аторвастатина в препарате Липертанс® или в случае отмены лечения такой же контроль следует провести повторно. Лечение аторвастатином не было связано с возникновением кровотечений или с изменением показателя протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Периндоприл	Гипогликемические средства (гипогликеми-ческие средства для приема внутрь, инсулин)	Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови в первый месяц лечения.
Баклофен	Усиливает антигипертензивный эффект. Следует тщательно контролировать уровень АД и, при необходимости, подобрать дозировку антигипертензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сутки и более)	Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата Липертанс® и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Рацекадотрил	На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)	У пациентов. применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор mTOR, терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение, которое необходимо учитывать
Амлодипии	Дигоксин, аторвастатин или варфарин	Исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Такролимус	Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при одновременном применении этих препаратов, требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости.
Циклоспорин	Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки. Данные исследования продемонстрировали различное повышение минимальной концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40%). Следует учитывать возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.
Аторвастатин	Колестипол	Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25%) при одновременном применении колестипола и аторвастатина. Однако влияние на обмен липидов было более выраженным при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении любого из этих лекарственных средств отдельно.
Пероральные контрацептивы	Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови (см. табл. 2).
Колхицин	Несмотря на то, что исследований одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при одновременном применении аторвастатина и колхицина. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Амлодипин/ Периндоприл	Гипотензивные средства и вазодилататоры	Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие препарата Липертанс®. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататоры может еще больше снизить АД.
Периндоприл	Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)	При совместном применении ингибиторов АПФ с глиптинами может повышаться риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Симпатомиметики	Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии	Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Препараты золота	При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и препарата золота (натрия ауротиомалат внутривенно) сообщалось об очень редких случаях развития нитритоидных реакций – симптомокомплекса, включающего в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Данные о влиянии совместного приема лекарственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Таблица 2. Влияние аторвастатина на параметры фармакокинетики других лекарственных препаратов при одновременном приеме.

Режим дозирования аторвастатина	Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие
Лекарственный препарат/доза (мг)	Изменение AUC&	Клинические рекомендации
80 мг, 1 раз в сутки, 10 дней	Дигоксин, 0,25 мг, 1 раз в сутки, 20 дней	↑ 15%	Пациенты, одновременно принимающие дигоксин, должны находиться под наблюдением врача
40 мг, 1 раз в сутки. 22 дня	Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца — Норэтиндрон, 1 мг — Этинилэстрадиол, 35 мкг	↑ 28% ↑ 19%	Нет специальных рекомендаций.
80 мг, 1 раз в сутки, 15 дней	*Феназон, 600 мг, однократно	↑ 3%	Нет специальных рекомендаций.
10 мг, однократно	Типранавир, 500 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 200 мг, 2 раза в сутки, 7 дней	Нет изменений	Нет специальных рекомендаций.
10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня	Фосампренавир, 1400 мг, 2 раза в сутки, 14 дней	↓ 27%	Нет специальных рекомендаций.
10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня	Фосампренавир, 700 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 14 дней	Нет изменений	Нет специальных рекомендаций.

^& – Данные, приведенные в виде изменений в %, обозначают изменение в % по отношению к приему только указанного препарата (т.е. «0% = нет изменений»).
* – При одновременном многократном приеме аторвастатина и феназона воздействие на клиренс феназона было незначительным или неопределяемым.

Особые указания

Особые указания, касающиеся амлодипина, аторвастатина и периндоприла, относятся и к препарату Липертанс^®.
Влияние на печень

Периодически во время лечения препаратом Липертанс^®, содержащим аторвастатин, необходимо контролировать показатели функции печени. Пациентам, имеющим симптомы или признаки, указывающие на нарушение функции печени, также рекомендуется проведение печеночных проб. При повышении активности трансаминаз необходимо контролировать их уровень до возвращения к нормальным значениям. В случае повышения активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»).
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема препарата следует прекратить прием препарата Липертанс^®, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов с нарушением функции печени Т_1/2 и AUC амлодипина увеличивается.
Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо обеспечивать тщательный мониторинг клинического состояния.
С учетом действия на печень аторвастатина, амлодипина и периндоприла, Липертанс^® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и необъяснимым стойким повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе и пациентам, употребляющим алкоголь в избыточном количестве, препарат следует назначать с осторожностью. При необходимости изменения дозы следует титровать дозу каждого компонента по отдельности.
Гипертонический криз

Препарат Липертанс^® не следует применять для купирования гипертонического криза. Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Влияние на скелетную мускулатуру

Прием аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миалгию, миозиты и миопатию, которая может принять форму рабдомиолиза (потенциально жизнеугрожающего состояния, характеризующегося значительным превышением уровня креатинфосфокиназы (более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности).
Измерение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Уровень КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения КФК. Если исходно уровень КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), то анализ следует повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

До начала лечения:

Аторвастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза.
В следующих случаях следует определять уровень КФК до начала терапии статинами:

• нарушение функции почек,
• гипотиреоз,
• наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или семейном анамнезе,
• проявление мышечной токсичности на фоне применения статинов или фибратов в анамнезе,
• заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкоголя в избыточном количестве,
• у пациентов старше 70 лет следует рассмотреть необходимость определения КФК с учетом наличия у них других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза,
• ситуации, когда возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и применение у особых групп пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.
Терапию не следует начинать, если исходно уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Во время лечения:

• Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
• Если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Липертанс^®, следует определить уровень КФК. Если уровень КФК превышает ВГН более чем в 5 раз, лечение следует прекратить.
• Если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, то лечение следует прекратить, даже в том случае, если активность КФК повышена не более чем в 5 раз относительно ВГН.
• В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть вопрос о повторном назначении аторвастатина или другого статина в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением.
• Прием препарата Липертанс^® должен быть немедленно прекращен в случае, если уровень КФК более чем в 10 раз превышает ВГН, либо диагностируется или подозревается рабдомиолиз.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при совместном применении препарата Липертанс^® с лекарственными препаратами, увеличивающими плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск развития миопатии также повышается при совместном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и эзетимибом, телапревиром и комбинацией типранавир/ритонавир. По возможности следует назначить альтернативную терапию, не включающую данные препараты.
Сообщалось об очень редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время лечения или после прекращении приема некоторых статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия характеризуется клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения концентрации КФК в сыворотке крови, сохраняющейся несмотря на прекращение терапии статинами.
В случае необходимости совместного использования данных препаратов и препарата Липертанс^®, необходимо учитывать отношение ожидаемой пользы к возможному риску. Пациентам, принимающим препараты, увеличивающие плазменные концентрации аторвастатина, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы с применением отдельных компонентов. В случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначить более низкую начальную дозу аторвастатина и обеспечить мониторинг клинического состояния пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременный прием аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии аторвастатином при необходимости приема фузидовой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интерстициальное заболевание легких

В единичных случаях при длительном приеме некоторых статинов сообщалось о развитии у пациентов интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочное действие»). Характерными симптомами являются одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния пациента (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Терапия препаратом Липертанс^® у пациента с подозрением на интерстициальную болезнь легких должна быть прекращена.
Сахарный диабет

Имеются данные о том, что статины увеличивают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию, при которой формально требуется проведение терапии диабета. Однако снижение статинами сосудистого риска перевешивает данный риск, поэтому он не должен быть поводом для прекращения терапии препаратом Липертанс^®. Пациентам, находящимся в группе риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), должен проводиться клинический и биохимический контроль в период терапии препаратом Липертанс^®.
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии препаратами, содержащими ингибиторы АПФ, в том числе препаратом Липертанс^®, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В исследовании при применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA частота развития отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.
Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ, такие как периндоприл, могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Симптоматическая гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, как с наличием, так и без почечной недостаточности. Этот риск более вероятен у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности как реакция на прием петлевых диуретиков, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациенты с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начале терапии и при титрации дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При развитии симптомов гипотензии может потребоваться уменьшение дозы препарата Липертанс^® или отмена препарата.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертробическая обструктивная кардиомиопатия

Препарат Липертанс^®, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, включая периндоприл, должен с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом или выраженным аортальным стенозом, не достигающим высокой степени. Липертанс^® противопоказан пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).
Трансплантация почки

Опыт применения периндоприла аргинина у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует.
Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Почечная недостаточность

Липертанс^® разрешен к применению у пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин и не рекомендован пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин (от умеренной до тяжелой почечной недостаточности). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью должен проводиться регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови в соответствии с обычной медицинской практикой (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ (к которым относится периндоприл) у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла и диуретика. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с исходной почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Липертанс^® и/или диуретика.
Коррекции дозы амлодипина у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.
Действие комбинированного препарата Липертанс^® у пациентов с почечной недостаточностью специально не изучалось. Следует ориентироваться на рекомендованные дозы отдельных его компонентов.
Гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать антигипертензивный препарат другого класса или использовать диализную мембрану другого типа.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ. слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). В таких случаях прием препарата Липертанс^® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до полного исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, что требует неотложной терапии, например, подкожного введения эпинефрина (адреналина) и/или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов это группы (см. раздел «Противопоказания»),
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы.
Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Одновременный прием периндоприла с комбинацией сакубитрил + валсартан противопоказан, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Применение комбинации сакубитрил + валсартан возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации сакубитрил + валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Данной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации, но реакция могла возникнуть снова при случайном или неаккуратном возобновлении терапии.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С крайней осторожностью следует применять препарат пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или с комбинацией данных факторов риска, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Липертанс^® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия

У пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок по сравнению с другими расами. Липертанс^®, содержащий ингибитор АПФ периндоприл, может быть менее эффективным в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект, возможно, связан с преобладанием низкорениновых состояний у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой упорный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство с применением общей анестезии или назначаются препараты для анестезии, способные вызывать гипотензию, препарат Липертанс^® может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Прием препарата Липертанс^® необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, так же известный как комбинация триметоприм+сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Липертанс^® и указанных выше препаратов/веществ, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития

Одновременное применение препарата Липертанс^® и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом главным образом не рекомендуется применение антигипертензивных препаратов, действие которых обусловлено ингибированием ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому прием препарата не рекомендован.
Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата Липертанс^® его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо- галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Липертанс^® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Аторвастатин не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Амлодипин может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как при возникновении у пациента головокружения, головной боли, утомляемости или тошноты может нарушаться скорость реакций.
Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. особенно в начале терапии или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
В период лечения, особенно в начале терапии препаратом Липертанс^®, необходимо соблюдать осторожность, так как возможно ухудшение способности к управлению транспортными средствами и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+10 мг+5 мг, 5 мг+20 мг+5 мг, 5 мг+20 мг+10 мг, 10 мг+20 мг+10 мг, 10 мг+40 мг+10 мг.
Дозировка 5 мг+10 мг+5 мг:

По 29 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 2 г силикагеля.
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 2 г силикагеля. По 3 флакона с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Дозировки 5 мг+20 мг+5 мг. 5 мг+20 мг+10 мг. 10 мг+20 мг+10 мг:

По 29 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 3 г силикагеля.
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 3 г силикагеля. По 3 флакона с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Дозировка 10 мг+40 мг+10 мг:

По 29 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 4 г силикагеля.
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором из полиэтилена низкой плотности и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 4 г силикагеля. По 3 флакона с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условии отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на ими которого выдано регистрационное удостоверение

«Лаборатории Сервье»,
50, ул. Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция.

Производитель

«Лаборатории Сервье Индастри», Франция
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция.

По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье»

125047, Россия, г. Москва, ул. Лесная, д.7

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Что собой представляет лекарственное средство Липертанс и для чего оно используется

Липертанс содержит три активных ингредиента в одной таблетке: аторвастатин, периндоприла аргинин и амлодипин.

Аторвастатин относится к группе лекарственных средств, называемых статинами, которые регулируют уровень липидов.

Периндоприла аргинин — это ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). У пациентов с высоким артериальным давлением он оказывает расширяющее действие на кровеносные сосуды, что облегчает нагнетание крови.

Амлодипин относится к группе лекарственных средств, называемых блокаторами кальциевых каналов. У пациентов с высоким артериальным давлением он оказывает расслабляющее действие на кровеносные сосуды, в результате чего кровь течет по ним свободнее. У пациентов со стенокардией (вызывающей боль в груди) он улучшает кровоснабжение сердечной мышцы, которая, таким образом, получает больше кислорода, и в результате предотвращается боль в груди.

Липертанс используется для лечения высокого артериального давления (гипертензии) и/или стабильной ишемической болезни сердца (заболевание, при котором сокращается или блокируется приток крови к сердцу) у взрослых пациентов, у которых имеет место одно из следующих состояний:

повышенный уровень холестерина (первичная гиперхолестеринемия) или

повышенные уровни холестерина и триглицеридов одновременно (комбинированная или смешанная гиперлипидемия)

Липертанс предназначен для пациентов, которые уже получают лечение аторвастатином, периндоприла аргинином и амлодипином в виде отдельных таблеток. Вместо приема отдельных таблеток аторвастатина, периндоприла аргинина и амлодипина вы будете принимать одну таблетку Липертанса, которая содержит эти три активных ингредиента в такой же дозировке.

Не принимайте Липертанс в следующих случаях:

если у вас аллергия на аторвастатин или другие статины, на периндоприл или другие ингибиторы АПФ, на амлодипин или другие блокаторы кальциевых каналов либо на другие ингредиенты данного лекарственного средства (перечисленные в разделе «Содержимое упаковки и другая информация»);

если вы страдаете заболеванием печени;

если у вас были какие-либо необъяснимые отклонения анализов крови для оценки функции печени;

если у вас очень низкое артериальное давление (гипотензия);

если у вас имеет место блокада тока крови из левого желудочка сердца (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты высокой степени);

если у вас возникла сердечная недостаточность (одышка, отеки) после сердечного приступа;

если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у вас или у кого-либо из ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица, языка или горла, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (состояние, которое называют отеком Квинке);

если у вас диабет или нарушена функция почек и вы получаете лечение артериального давления с помощью гипотензивных лекарственных средств, содержащих алискирен,

если вы беременны или пытаетесь забеременеть, или если вы женщина, способная иметь детей, и не используете надежный метод контрацепции;

если вы кормите грудью.

Липертанс нельзя применять в ситуации возникшего кардиогенного шока (состояние, при котором сердце не может нагнетать количество крови, достаточное для организма).

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем принимать Липертанс, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если:

у вас есть проблемы с печенью или заболевание печени в анамнезе;

у вас имеются нарушения работы печени умеренной или тяжелой степени;

вы регулярно употребляете алкоголь в большом количестве;

вы испытываете повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли либо у вас или у ваших родственников есть проблемы с мышцами;

у вас или у вашего близкого родственника есть проблема с мышцами, которая является наследственной;

у вас раньше возникали проблемы с мышцами во время лечения другими лекарственными средствами, снижающими уровень липидов (например, другими лекарственными средствами, относящимися к статинам или фибратам);

у вас пониженная активность щитовидной железы (гипотиреоз);

у вас имеют место состояние или ситуация, ведущие к повышению уровня аторвастатина в крови;

у вас появляются симптомы тяжелой дыхательной недостаточности в период лечения;

у вас диабет (повышенный уровень глюкозы в крови);

у вас сердечная недостаточность или любая другая проблема с сердцем;

у вас имеет место или недавно имел место сердечный приступ;

у вас недавно наблюдалась диарея или рвота или у вас обезвожен организм;

у вас стеноз аорты или митрального клапана нетяжелой степени (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца или митрального клапана сердца);

вы имеете проблемы с почками, недавно перенесли трансплантацию почки или находитесь на диализе;

вы — пожилой человек;

у вас возникала тяжелая аллергическая реакция с опуханием лица, губ, языка или горла, затрудненным глотанием или дыханием (отек Квинке). Такая реакция может возникнуть в любое время в период лечения. При возникновении этих симптомов следует прекратить прием Липертанса и немедленно обратиться к врачу;

вы являетесь чернокожим, и поэтому у вас может быть повышен риск развития отека Квинке, а данное лекарственное средство может быть менее эффективным у вас для снижения артериального давления, чем у пациентов других рас;

вы принимаете следующие лекарственные средства, и поэтому у вас может быть повышен риск развития отека Квинке:

рацекадотрил (используется для лечения диареи),

сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие лекарственные средства, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов МРМ (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов).

если вы проходите аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови);

вы собираетесь пройти курс десенсибилизации для уменьшения аллергических реакций на укусы пчел или ос;

если вам предстоит анестезия и/или обширная хирургическая операция;

если вы страдаете коллагенозно-сосудистым заболеванием (болезнью соединительной ткани) типа системной красной волчанки или склеродермии;

если вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий;

если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров;

вы принимаете какое-либо из нижеперечисленных лекарственных средств для лечения повышенного артериального давления:

блокаторы рецепторов ангиотензина-II (БРА) (также известны как сартаны, например: валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом;

алискирен.

Если у вас наблюдается какое-либо из описанных выше состояний, проконсультируйтесь со своим врачом до или во время приема Липертанса.

Вашему врачу, возможно, необходимо будет выполнить анализ крови во время вашего лечения для проверки состояния ваших мышц (см. раздел «Другие лекарственные средства и Липертанс»),

Также сообщите врачу или фармацевту, если вы ощущаете постоянную мышечную слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные анализы и лекарства.

Ваш врач может проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови через равные промежутки времени. Смотрите также информацию в разделе «Не принимайте Липертанс».

В период лечения этим лекарственным средством ваш врач будет внимательно наблюдать за вами, если у вас диабет или вы подвержены риску развития диабета. Вы, вероятно, подвержены риску развития диабета, если у вас повышенные уровни сахара и жира в крови, избыточный вес и повышенное артериальное давление.

Дети и подростки

Липертанс не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет.

Другие лекарственные средства и Липертанс

Если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать другие лекарства, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Некоторые лекарственные средства могут изменять действие Липертанса, или Липертанс может изменять их действие. Такое взаимодействие может снизить эффективность одного или обоих лекарственных средств. Или же оно может повысить риск или тяжесть побочных эффектов, включая состояние атрофии мышц, известное как рабдомиолиз, которое описано в разделе «Возможные побочные эффекты». Обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие лекарственные средства:

иммунодепрессивные лекарственные средства (угнетают защитную систему организма), которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус);

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, посаконазол (противогрибковые лекарственные средства);

рифампицин, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, фусидовую кислоту, триметоприм (антибиотики для инфекций, вызванных бактериями);

колхицин (применяемый для лечения подагры — заболевания, при котором возникает боль и опухание суставов, вызываемые кристаллами мочевой кислоты);

другие лекарственные средства, регулирующие уровни липидов, например, гемфиброзил, другие фибраты, колестипол, эзетимиб;

некоторые блокаторы кальциевых каналов, применяемые при стенокардии или повышенном артериальном давлении, например, дилтиазем;

лекарственные средства, регулирующие сердечный ритм, например, дигоксин, верапамил, амиодарон;

лекарственные средства, применяемые при лечении ВИЧ, например, делавирдин, эфавиренц, ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. п.;

варфарин (который уменьшает свертываемость крови);

оральные контрацептивы;

стирипентол (противоспазматическое средство при эпилепсии);

циметидин (лекарственное средство, применяемое для лечения изжоги или язвенной болезни); феназон (обезболивающее средство);

антациды (лекарственные средства, содержащие алюминий или магний, применяемые при нарушении пищеварения);

лекарственное средство, отпускаемое без рецепта: зверобой пронзеннолистный, или зверобой обыкновенный (растительное средство, применяемое при депрессии);

дантролен (инфузия при тяжелых аномалиях температуры тела);

другие лекарственные средства от высокого артериального давления, включая алискирен, блокаторы рецепторов ангиотензина II (например, валсартан); также см. информацию под заголовками «Не принимайте Липертанс» и «Предупреждения и меры предосторожности»);

калийсберегающие лекарства (например, триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли;

эстрамустин (используется для лечения рака);

литий для лечения мании или депрессии;

лекарственные средства, которые чаще всего используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для предотвращения отторжения пересаженных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, относящихся к классу так называемых ингибиторов МРМ). См. раздел «Предостережения и меры предосторожности»,

лекарственные средства для лечения диабета (такие как инсулин, метформин или глиптины);

баклофен (используется для лечения ригидности мышц при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе);

нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (например, ибупрофен) для облегчения боли или лечения воспаления (например, в случае ревматоидного артрита) или аспирин в высоких дозах;

вазодилататоры (лекарственные средства, которые расширяют кровеносные сосуды), включая нитраты;

гепарин (лекарственное средство для разжижения крови);

лекарственные средства для лечения психических заболеваний, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства);

лекарственные средства для лечения низкого артериального давления, шоковых состояний или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин);

золото-хлористоводородный натрий, в особенности при внутривенном введении (используется для лечения симптомов ревматоидного артрита);

аллопуринол (для лечения подагры);

прокаинамид (для лечения нарушений сердечного ритма).

Сочетание Липертанса с едой, питьем и алкоголем

Липертанс предпочтительно принимать перед едой.

Грейпфруты и грейпфрутовый сок

При приеме Липертанса запрещается пить грейпфрутовый сок или употреблять грейпфруты. Это объясняется тем, что грейпфруты и грейпфрутовый сок могут привести к увеличению концентрации в крови активного ингредиента амлодипина, что может вызвать непредсказуемое усиление гипотензивного эффекта Липертанса.

Если вы принимаете Липертанс, не следует употреблять более одного-двух небольших стаканов грейпфрутового сока в день, потому что грейпфрут в большом количестве приводит к усилению действия активного ингредиента аторвастатина.

Алкоголь

Не употребляйте слишком много алкоголя при приеме этого лекарственного средства. Подробную информацию см. в разделе «Предупреждения и меры предосторожности».

Беременность

Если вы беременны, пытаетесь забеременеть или если способны забеременеть, Липертанс можно принимать, только если вы используете надежные способы контрацепции (см. раздел «Не принимайте Липертанс»).

Если вы беременны, думаете, что вы, возможно, беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать данное лекарственное средство.

Это лекарственное средство запрещается принимать во время беременности.

Кормление грудью

Запрещается принимать Липертанс в период кормления грудью. Необходимо немедленно проинформировать врача, если вы кормите грудью или планируете начать кормление.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Липертанс может вызывать головокружение, головную боль, усталость или тошноту. Если вы испытываете эти симптомы, ваша способность управлять автотранспортом или механизмами может быть нарушена, особенно в начале лечения.

Липертанс содержит лактозу

Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, то посоветуйтесь с ним до начала приема этого лекарственного средства.

Как принимать Липертанс

Всегда принимайте это лекарственное средство строго в соответствии с рекомендациями вашего врача или фармацевта. Если вы в чем-то не уверены, обязательно обратитесь к вашему врачу или фармацевту.

Рекомендованная доза — одна таблетка в день. Проглатывайте таблетку, запивая ее стаканом воды, предпочтительно в одно и то же время, по утрам до еды.

Применение у детей и подростков

Липертанс не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет.

Если вы приняли слишком высокую дозу Липертанса

Если вы приняли больше таблеток, чем назначено, обратитесь в ближайшее отделение экстренной медицинской помощи или немедленно сообщите об этом врачу. Прием слишком большого количества таблеток может вызвать понижение или даже опасное понижение артериального давления. Из-за этого вы можете почувствовать головокружение, дурноту, слабость или потерять сознание. Если такое случилось, лягте и поднимите ноги — это может облегчить ваше состояние. При чрезмерном снижении артериального давления может наступить шоковое состояние. Кожа может стать холодной и липкой, и вы можете потерять сознание.

Если вы забыли принять Липертанс

Важно принимать лекарственное средство каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если вы забыли принять дозу Липертанса, примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу для восполнения пропущенной.

Если вы прекратили прием Липертанса

Поскольку лечение Липертансом обычно длится всю жизнь, необходимо посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием лекарственного средства.

Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему лекарственного средства, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Подобно любым лекарственным средствам, данное лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя случаются они не у всех.

Немедленно прекратите прием данного лекарственного средства и обратитесь к врачу, если у вас возник какой-либо из указанных ниже побочных эффектов, которые могут быть серьезными:

отек век, лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание (отек Квинке) (не частый побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 100) (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»);

тяжелые кожные реакции, в том числе сильная кожная сыпь, крапивница, покраснение кожи всего тела, сильный зуд, образование волдырей, отшелушивание и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (редкий побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 1000);

мышечная слабость, болезненная чувствительность или боль в мышцах, и особенно если при этом вы чувствуете недомогание или у вас высокая температура, это может быть вызвано патологическим разрушением мышечной ткани, которое может представлять угрозу для жизни и привести к проблемам с почками (редкий побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 1000);

слабость в руках или ногах, нарушения речи, которые могут быть признаками возможного инсульта (очень редкий побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 10 000);

сильное головокружение (частый побочный эффект, может возникнуть у 1 пациента из 10) или обморок (не частый побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 100) в результате падения артериального давления;

необычно быстрое или нерегулярное сердцебиение (не частый побочный эффект, может возникнуть у 1 пациента из 100),

боль в груди (стенокардия) или сердечный приступ (очень редкий побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 10 000);

внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (бронхоспазм) (не частый побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 100);

воспаление поджелудочной железы, что может вызывать острую боль в животе и в спине в сочетании с выраженным ухудшением самочувствия (не частый побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 100);

если у вас возникли проблемы, связанные с неожиданным или необычным кровотечением, или образованием гематом, это может указывать на нарушение работы печени (очень редкий побочный эффект, может возникнуть менее чем у 1 пациента из 10 000);

пожелтение кожи или глаз (желтуха), что может быть признаком гепатита (очень редкий побочный эффект, может возникнуть максимум у 1 пациента из 10 000);

кожная сыпь, которая часто начинается с красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (полиморфная эритема) (очень редкий побочный эффект, может возникнуть менее чем у 1 пациента из 10 000);

Сообщите врачу, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов

Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более 1 пациента из 10):

отеки (задержка жидкости)

Частые побочные эффекты (могут возникать максимум у 1 пациента из 10):

воспаление носовых ходов, боль в горле, кровотечение из носа;

аллергические реакции (например, кожная сыпь, зуд);

повышение уровня сахара в крови (если у вас диабет, продолжайте тщательно контролировать уровень сахара в крови), повышение уровня креатинкиназы в крови;

головная боль, головокружение, вертиго, покалывание, ощущение усталости; нарушения зрения, двоение в глазах;

звон в ушах (ощущение шума в ушах)

кашель, одышка (диспноэ)

желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, запор, метеоризм, расстройство пищеварения, диарея, боль в животе, нарушение вкусовых ощущений, диспепсия, изменение ритма дефекации;

боль в суставах, боль в мышцах, мышечные спазмы и боль в спине; усталость, слабость;

отек лодыжек, ощущение сердцебиения (ощущение биения собственного сердца), покраснение; результаты анализа крови, которые указывают на возможное нарушение функции печени.

Не частые побочные эффекты (могут возникать максимум у 1 пациента из 100):

анорексия (потеря аппетита); увеличение или снижение массы тела; пониженный уровень сахара в крови (если у вас диабет, вы должны продолжать тщательно наблюдать за уровнем сахара в крови);

кошмарные сновидения, бессонница, нарушения сна, сонливость, изменения настроения, тревога, депрессия;

онемение или покалывание в пальцах рук и ног или в конечностях, снижение чувствительности к боли или прикосновению, изменение вкусовых ощущений, потеря памяти;

нечеткое зрение;

низкое артериальное давление;

чихание или насморк, вызванные воспалением слизистой носа (ринит);

отрыжка, сухость во рту, боль вверху и внизу живота;

сильный зуд или обильная кожная сыпь, красные пятна на коже, нарушение окраски кожи, образование волдырей на коже, крапивница, реакции светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), выпадение волос;

проблемы с почками, расстройства мочеиспускания, учащение позывов к мочеиспусканию в ночное время, увеличение числа мочеиспусканий;

неспособность достичь эрекции, импотенция, дискомфорт или увеличение молочных желез у мужчин;

боль в шее, мышечное утомление;

плохое самочувствие, дрожь, обморок, падение, боль в груди, недомогание, повышенная температура (жар), повышенное потоотделение, боль;

тахикардия (быстрое сердцебиение), васкулит (воспаление кровеносных сосудов);

избыточное количество эозинофилов (вид лейкоцитов);

анализы мочи показывают положительный результат по лейкоцитам;

изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия, обратимый после отмены лекарственного средства, низкий уровень натрия, гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) в случае пациентов с диабетом, повышенное содержание мочевины крови и повышенный уровень креатинина в крови.

Редкие побочные эффекты (могут возникать максимум у 1 пациента из 1000):

обострение псориаза;

спутанность сознания;

неожиданное кровотечение или образование гематом;

холестаз (пожелтение кожи и белков глаз);

повреждение сухожилий;

изменение лабораторных показателей: повышенный уровень печеночных ферментов, высокий уровень билирубина в сыворотке;

нервное нарушение, которое может вызвать слабость, ощущение покалывания и онемение;

Очень редкие побочные эффекты (могут возникать максимум у 1 пациента из 10 000):

эозинофильная пневмония (редкий вид воспаления легких);

потеря слуха;

чувствительность к свету;

повышенное мышечное напряжение;

отек десен;

острая почечная недостаточность;

вздутие живота (гастрит);

нарушение функции печени, пожелтение кожи (желтуха), повышение уровня печеночных ферментов, которое может повлиять на результаты некоторых медицинских анализов;

изменение показателей крови, такое как снижение количества белых и красных кровяных клеток, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, что может привести к необычному образованию гематом или подверженности кровотечениям (повреждению красных кровяных клеток), заболевание, являющееся результатом разрушения красных кровяных клеток.

Побочные эффекты неизвестной частоты:

постоянная мышечная слабость

дрожь, ригидная поза, маскообразное лицо, медленные движение и шарканье и нарушение равновесия при ходьбе.

Сообщения о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это также касается любых побочных эффектов, не перечисленных в данном листке-вкладыше. Сообщая о побочных эффектах, вы поможете в накоплении сведений о безопасности данного лекарственного средства.

МНН: Амлодипин, Аторвастатин, Периндоприл

Производитель: Ле Лаборатуар Сервье Индастри

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022884

Информация о регистрации в РК:
05.03.2022 — 05.03.2032

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Липертанс
®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки
,
покрытые пленочной оболочкой 10
мг/5 мг/5 мг

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 20 мг/5 мг/5 мг

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 20 мг/10 мг/5 мг

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 20 мг/10 мг/10 мг

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 40 мг/10 мг/10 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество —

Таблетки
10
мг/5 мг/5 мг:10,82
мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 10 мг
аторвастатина, 5 мг периндоприла аргинина, что соответствует
3,40 мг периндоприла, и 6,94 мг амлодипина бесилата, что
соответствует 5 мг амлодипина

Таблетки
20 мг/5 мг/5 мг: 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что
эквивалентно 20 мг аторвастатина, 5 мг периндоприла аргинина,
что соответствует 3,40 мг периндоприла, и 6,94 мг
амлодипина бесилата, что соответствует 5 мг амлодипина

Таблетки
20 мг/10 мг/5 мг: 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что
эквивалентно 20 мг аторвастатина, 10 мг периндоприла аргинина,
что соответствует 6,79 мг периндоприла, и 6,94 мг
амлодипина бесилата, что соответствует 5 мг амлодипина

Таблетки
20 мг/10 мг/10 мг: 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что
эквивалентно 20 мг аторвастатина, 10 мг периндоприла аргинина,
что соответствует 6,79 мг периндоприла, и 13,87 мг
амлодипина бесилата, что соответствует 10 мг амлодипина

Таблетки
40 мг/10 мг/10 мг: 43,28 мг аторвастатина кальция тригидрата, что
эквивалентно 40 мг аторвастатина, 10 мг периндоприла аргинина,
что соответствует 6,79 мг периндоприла, и 13,87 мг
амлодипина бесилата, что соответствует 10 мг амлодипина

вспомогательные
вещества:
лактозы
моногидрат, карбонат кальция (E170), гидроксипропилцеллюлоза (E463),
натрия крахмалгликолат (тип А), микрокристаллическая целлюлоза
(Е460), мальтодекстрин, магния стеарат (E572)

состав
пленочной оболочки:
глицерин
(E422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572),
титана диоксид (E171), оксид железа желтый (E172)

Описание

Липертанс®
10/5/5 мг: таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с
гравировкой «1» на одной стороне таблетки и «
»
на другой стороне (для дозировки 10/5/5 мг);

Липертанс®
20/5/5 мг: таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с
гравировкой «2» на одной стороне таблетки и «
»
на другой стороне (для дозировки 20/5/5 мг);

Липертанс®
20/10/5 мг: таблетки
квадратной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с
гравировкой «3» на одной стороне таблетки и «
»
на другой стороне (для дозировки 20/10/5 мг);

Липертанс®
20/10/10 мг: таблетки
овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с
гравировкой «4» на одной стороне таблетки и «
»
на другой стороне (для дозировки 20/10/10 мг);

Липертанс®
40/10/10 мг: таблетки
овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с
гравировкой «5» на одной стороне таблетки и «
»
на другой стороне (для дозировки 40/10/10 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Липид-модифицирующие
препараты, ингибиторы
гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, другие комбинации,
код АТХ: C10BX

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Аторвастатин

Всасывание

Аторвастатин
быстро всасывается после перорального приема; максимальные
концентрации в плазме (Cmax) достигаются через 1-2 часа. Степень
всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. После
перорального приема таблеток аторвастатина, покрытых пленочной
оболочкой, биодоступность препарата составляет от 95% до 99% по
сравнению с раствором для перорального приема. Абсолютная
биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а
системная доступность в отношении ингибирования
гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы составляет приблизительно
30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным клиренсом
в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или пресистемным
метаболизмом в печени.

Распределение

Средний
объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л.
Связывание аторвастатина с белками плазмы составляет ≥ 98%.

Биопреобразование

Аторвастатин
метаболизируется при участии изофермента P450 3A4 цитохрома до орто-
и парагидроксилированных производных и различных продуктов
бета-окисления. Кроме других путей, эти продукты далее
метаболизируются путем глюкуронирования. In vitro орто- и
пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в
отношении гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, эквивалентное
действию аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении
ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью
циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин
выводится главным образом с желчью после печеночного и/или
внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин, очевидно, не
подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. У человека
средний период полувыведения аторвастатина из плазмы составляет
приблизительно 14 часов. Благодаря наличию активных метаболитов
ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется
около 20–30 часов.

Особые
категории пациентов

Люди
пожилого возраста.
У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина и его активных
метаболитов выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, тогда
как показатели липидного обмена сравнимы с показателями в популяциях
более молодых пациентов.

Пол.
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин и
мужчин различны (у женщин значения Cmax приблизительно на 20% выше, а
AUC приблизительно на 10% ниже). Эти различия не имеют клинического
значения; в результате клинически значимые различия в показателях
липидного обмена у мужчин и женщин отсутствуют.

Почечная
недостаточность.
Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина
и его активных метаболитов или его влияние на показатели липидного
обмена.

Печеночная
недостаточность.
У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс В по
Чайлд-Пью) концентрации аторвастатина значительно повышены (Cmax
приблизительно в 16 раз, AUC приблизительно в 11 раз выше нормы).

Полиморфизм.
SLOC1B1
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая
аторвастатин, происходит с участием транспортного белка OATP1B1. У
пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенного
воздействия аторвастатина, что может привести к повышенному риску
развития рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем OATP1B1
(SLCO1B1 c.521CC), ассоциируется с повышением действия аторвастатина
в 2,4 раза (AUC) по сравнению с действием у лиц, не имеющих этого
варианта генотипа. У этих пациентов также возможно генетическое
нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия в
отношении эффективности неизвестны.

Периндоприл

Всасывание

При
приеме внутрь всасывание периндоприла происходит быстро, максимальная
концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада
периндоприла в плазме составляет 1 час.

Биопреобразование

Периндоприл
является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы
периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита,
периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, в организме
образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация
периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема
препарата.

Прием
пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а,
следовательно, и его биологическую доступность, поэтому периндоприла
аргинин рекомендуется принимать перорально один раз в сутки, утром до
еды.

Линейность

Было
показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в
плазме является линейной.

Распределение

Объем
распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно
0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20% и
происходит в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но зависит
от концентрации препарата.

Выведение

Периндоприлат
выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной
фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь состояния
равновесия за 4 дня.

Особые
категории пациентов

Пожилой
возраст. Выведение
периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с
сердечной или почечной недостаточностью.

Почечная
недостаточност. Подбор
дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с
учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При
диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Пациенты
с циррозом печени. Кинетика
периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный
клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако количество
образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не
требуется.

Амлодипин:

Всасывание

При
пероральном приеме терапевтических доз амлодипин всасывается хорошо;
пиковый уровень содержания в крови достигается через 6-12 часов после
приема дозы. По оценкам, абсолютная биологическая доступность
составляет 64-80%. Биологическая доступность амлодипина не зависит от
приема пищи.

Распределение

Объем
распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in
vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина
связывается с белками крови.

Биопреобразование,
выведение

Конечный
период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и
соответствует приему одной дозы в день. Амлодипин интенсивно
метаболизируется печенью в неактивные метаболиты; 10% исходного
соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Особые
категории пациентов

Пациенты
с печеночной недостаточностью.
По поводу назначения амлодипина пациентам с печеночной
недостаточностью отсутствует достаточное количество клинических
данных. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина
снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению
AUC приблизительно на 40-60%.

Пожилые
люди.
Время до достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме
сходно у пожилых и более молодых пациентов. У пожилых пациентов
очищение крови от амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит
к повышению AUC и удлинению периода полувыведения. Повышение AUC и
удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной
недостаточностью оказались соответствующими ожиданиям для исследуемой
возрастной группы пациентов.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Аторвастатин

Аторвастатин
является избирательным конкурентным ингибитором
гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, скорость-лимитирующим
ферментом, отвечающим за превращение
3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А в мевалонат, прекурсор
стеринов, в том числе холестерина. Триглицериды и холестерин в печени
встроены в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и
высвобождаются в плазму для доставки в периферические ткани. Из ЛПОНП
образуется липопротеин низкой плотности (ЛПНП) и катаболизируется в
основном через рецептор с высокой аффинностью к ЛПНП (рецептор ЛПНП).

Периндоприл

Периндоприл
— это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в
ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий
фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая катализирует
превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также
вызывает превращение сосудорасширяющего брадикинина в неактивный
гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня
ангиотензина II в плазме, что вызывает повышение активности ренина в
плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения
ренина) и снижение секреции альдостерона. Так как АПФ вызывает
инактивацию брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению
активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а
также к активации системы простагландинов). Возможно, что данный
механизм имеет значение в гипотензивном воздействии ингибиторов АПФ и
частично ответственен за некоторые из их побочных эффектов (кашель).

Периндоприл
действует через активный метаболит, периндоприлат.

Амлодипин

Амлодипин
представляет собой ингибитор поступления ионов кальция через
мембраны, принадлежащий к группе дигидропиридина (блокатор медленных
каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирующий трансмембранный
ток ионов кальция в сердечную мышцу и гладкую мускулатуру сосудов.

Фармакодинамический
эффект

Аторвастатин

Аторвастатин
понижает концентрацию холестерина в плазме и концентрацию
липопротеинов в сыворотке путем угнетения
гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы и последующего биосинтеза
холестерина в печени, а также повышает число печеночных рецепторов
ЛПНП на поверхности клетки для усиленного захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин
снижает выработку ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает
значительное и постоянное повышение активности рецепторов ЛПНП, а
также благоприятное изменение качества циркулирующих частиц ЛПНП.
Аторвастатин эффективно снижает холестерин ЛПНП у пациентов с
семейной гомозиготной гиперхолестеринемией — популяции, которая
обычно не отвечает на лечение гиполипидемическими препаратами.

Периндоприл

Гипертензия

Периндоприл
действует при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой;
наблюдается снижение систолического и диастолического артериального
давления в положении лежа на спине и стоя.

Периндоприл
снижает сопротивление периферических сосудов, что ведет к снижению
артериального давления. Как следствие, периферический кровоток
увеличивается, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений.

Как
правило, почечный кровоток увеличивается, при этом скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается без изменений.

Сердечная
недостаточность

Периндоприл
облегчает работу сердца путем уменьшения преднагрузки и постнагрузки
желудочков сердца.

Амлодипин

Механизм
гипотензивного действия амлодипина заключается в непосредственном
расслабляющем действии на гладкую мускулатуру сосудов. Точный
механизм действия, с помощью которого амлодипин снижает проявления
стенокардии, полностью не установлен, но известно, что этот препарат
снижает общую ишемическую нагрузку за счет двух эффектов:

1)
Амлодипин расширяет периферические артериолы и тем самым снижает
общее периферическое сопротивление (постнагрузку), уменьшая нагрузку
на сердце. Поскольку частота сердечных сокращений остается
стабильной, данная разгрузка сердца снижает потребление энергии
миокардом и потребность в кислороде.

2)
Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя
расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в
нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Данное расширение
приводит к увеличению доставки кислорода к миокарду у пациентов со
спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная
стенокардия).

Аторвастатин

Аторвастатин
снижает концентрации общего холестерина (30% — 46%), холестерина ЛПНП
(41% — 61%), аполипопротеина B (34% — 50%) и триглицеридов (14% —
33%), вызывая при этом переменное повышение концентрации холестерина
ЛПВП и аполипопротеина A1. Результаты сопоставимы у пациентов с
семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией, несемейными формами
гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с
инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Периндоприл

Гипертензия

Гипотензивное
действие достигает максимума в период от 4 до 6 часов после приема
разовой дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов; остаточный
эффект составляет около 87-100% пикового эффекта.

Снижение
артериального давления происходит быстро. У пациентов,
демонстрирующих ответ, нормализация достигается в течение месяца и
сохраняется без наступления тахифилаксии.

Прекращение
лечения не ведет к эффекту рикошета.

Периндоприл
уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Было
подтверждено, что у мужчин периндоприл проявляет сосудорасширяющие
свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение
медиа — просвет в мелких артериях.

Дополнительная
терапия тиазидным диуретиком производит аддитивный синергический
эффект. Сочетание ингибитора АПФ и тиазида также снижает риск
гипокалиемии, вызванной лечением диуретиками.

Показания к применению

—
для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической
болезни сердца, в связи с первичной гиперхолестеринемией или
смешанной гиперлипидемией в качестве заместительной терапии у
взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется с
помощью аторвастатина, периндоприла и амлодипина при одновременном
применении в такой же дозе, как и в комбинированном препарате.

Способ применения и дозы

Пероральный
прием. Таблетки Липертанса®
следует принимать в однократной дозе ежедневно один раз в день утром
перед едой.

Режим
дозирования

Обычная
доза — 1 таблетка один раз в день ежедневно.

Комбинация
фиксированных доз не подходит для начальной терапии.

Если
требуется изменить режим дозирования, следует титровать отдельные
компоненты.

Педиатрическая
популяция

Безопасность
и эффективность Липертанса®
у детей и подростков не изучена. Данные отсутствуют. Поэтому
применение препарата у детей и подростков не рекомендуется.

Побочные действия

Очень часто
(>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000,
<1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000),
частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку
частоты развития не представляется возможным).

Часто

-назофарингит,
головная боль,
фаринголарингеальная
боль, кровотечение из носа

—
Тошнота, диарея, запор, метеоризм

-отек
суставов,боль в конечностях, артралгия,
мышечные спазмы, миалгия, боль в спине, отек лодыжек

-отклонение
показателей функциональных проб печени, повышение уровня
креатинкиназы в крови,
гипергликемия

-вертиго

-кашель,
отдышка,

—покраснение

-сонливость,
головокужение, дисгевзия, парестезия

—
тиннитус

—
ощущение сердцебиение

—гипотензия
(и эффекты, связанные с гипотензией )

—
рвота,

—
периферический отек

—
астения

-зуд,
cыпь,

—нарушения
зрения

—
боль вверху и внизу живота

Нечасто

—Эозинофилия

—
Гипогликемия, гипонатриемия,
гиперкалиемия,
обратимая после отмены препарата,лейкоциты
в моче

—
Анорексия, бессонница, кошмарные сновидения, гипостезия, депрессия,
расстройства сна, перепады настроения, обморок, тремор

—
Амнезия, нечеткое зрение

-тахикардия

—
бронхоспазм

—
сухость во рту, панкреатит, отрыжка, изменение ритма дефекации
(включая диарею и запор)

—
Гепатит, цитолитический или холестатический

—
аллергические
реакции,
крапивница,
пурпура, алопеция, изменение цвета кожи, гипергидроз, экзантема,
пемфигоид

—
мышечная усталость, астения, боль в груди, боль, недомогание,
мышечные судороги

—
пирексия, увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение
уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови,
астения,
усталость

-нарушение
мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания,
почечная недостаточность, импотенция/эректильная дисфункция

-падение

—васкулит

—
диспепсия,

—
гинекомастия

-реакция
светочувствительности

Отек Квинке

Редко

-Тромбоцитопения

—периферическая
нейропатия

-спутанность
сознания

-холестаз

—
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
полиморфная эритема

—
Миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная
разрывом

-повышение
уровня билирубина в крови

-печеночная
недостатоность

Очень
редко

—ринит

-лейкопения/нейтропения

-агранулоцитоз
или панцитопения

-гемолитическая
анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH

-снижение
уровня гемоглобина и гематокрита

—
Анафилаксия

— Потеря
слуха

-инфаркт
миокарда вызванный выраженой гипотензией у пациентов группы высокого
риска

-стенокардия

-аритмия

-инсульт,
возможно вызванный выраженной гипотензией у пациентов группы высокого
риска

-эозинофильная
пневмония

-гастрит

-гипертрофический
гингивит

-желтуха

-эксфолиативный
дерматит

-повышение
уровня печеночных ферментов

-гипертония

—
острая почечная недостаточность

*
Частота рассчитана на основании данных клинических исследований по
нежелательным явлениям, зарегистрированным по спонтанным сообщениям

**Наиболее
соответствует холестазу

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к производным
  дигидропиридина, статинам
  или к одному из вспомогательных веществ

• заболевание
  печени в активной стадии или устойчивое повышение уровня трансаминаз
  в сыворотке неясного генеза более чем в 3 раза выше верхней границы
  нормы

• беременность,
  кормление грудью и применение у женщин, способных к деторождению и
  не применяющих эффективные средства контрацепции

тяжелая
гипотензия шок (в том числе кардиогенный шок).

• обструкция
  выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая
  обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты высокой степени)

• гемодинамически
  нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта
  миокарда

• наличие
  в анамнезе отека Квинке, связанного с предыдущим лечением
  ингибиторами АПФ

• наследственный
  или идиопатический отек Квинке

• одновременное
  применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным
  диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73
  м²)»)

Лекарственные взаимодействия

Данные
клинических исследований показали, что двойная блокада
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем
комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов
ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты
нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение
функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в
сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС

Препараты,
вызывающие гиперкалиемию

Некоторые
препараты или классы препаратов могут повышать частоту возникновения
гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики,
ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВС,
гепарины, иммунодепрессанты, например, циклосп орин или такролимус,
триметоприм. Сочетание этих препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Сочетанная
терапия Липертансом и алискиреном противопоказана пациентам с
сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73
м²) из-за риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и
повышения частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от
сердечно-сосудистых заболеваний.

Аторвастатин
метаболизируется цитохромом P450 3A4
(CYP3A4) и является субстратом транспортных белков, например,
участвующего в печеночном захвате транспортного белка OATP1B1.
Одновременный прием препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или
транспортными белками, может привести к увеличению концентрации
аторвастатина в плазме и повышенному риску миопатии. Риск также может
повышаться при одновременном приеме аторвастатина с другими
препаратами, которые потенциально могут вызвать миопатию, такими как
производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Было
доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 ведут к выраженному повышению
концентрации аторвастатина. По возможности следует избегать
одновременного приема мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как
циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,
кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы
протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир,
дарунавир и т. п.) и Липертанса. При невозможности избежать
одновременного приема этих препаратов с Липертансом следует
использовать более низкие дозы аторвастатина в составе Липертанса и
рекомендуется вести соответствующее клиническое наблюдение за
пациентом (см. таблицу 1).

За
исключением пациентов с диабетом и нарушением функции почек,
сочетанное лечение Липертансом и алискиреном не рекомендуется.

У
пациентов с установленной атеросклеротической болезнью сердца,
сердечной недостаточностью или диабетом с повреждением
органов-мишеней сочетанная терапия ингибитором АКФ,
таким как периндоприл в составе Липертанса, и блокатором рецепторов
ангиотензина связана с повышенной частотой гипотензии, обмороков,
гиперкалиемии и ухудшением функции почек (включая острую почечную
недостаточность) по сравнению с применением отдельного препарата,
воздействующего на ренин-ангиотензин‑альдостероновую систему.
Двойная блокада (например, путем сочетания ингибитора АКФ
с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться
отдельными определенными случаями и проводиться под тщательным
наблюдением за функцией почек, уровнем калия и артериальным
давлением.

Сочетание
Липертанса с Эстрамустином
не рекомендуется, риск
повышения частоты нежелательных эффектов, таких как отек Квинке
(ангиоотек).

При
одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы
случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и
токсического воздействия. Использование Липертанса с литием не
рекомендуется, но если такой одновременный прием необходим, то
следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке
крови (

Калийсберегающие
диуретики (триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли
калия:

Эти
препараты вызывают гиперкалиемию (потенциально летальную), особенно
при сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный
гиперкалиемический эффект). Сочетание Липертанса с этими препаратами
не рекомендуется) (»).
Если
сопутствующее применение этих препаратов показано, несмотря на
возможные осложнения, то при их приеме следует соблюдать особую
осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в
сыворотке крови.

Связанные
с амлодипином:

Прием
амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется,
так как биодоступность может увеличиваться у некоторых пациентов,
приводя к усилению эффекта снижения давления (см.
таблицу 1).

Ингибиторы
CYP3A4: совместное применение аторвастатина с умеренными
ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и
флуконазол) может повышать концентрацию аторвастатина в плазме(см.
таблицу 1). При применении эритромицина в сочетании со статинами
наблюдается повышенный риск миопатии. Амиодарон, и верапамил угнетают
действие CYP3A4 и что совместный прием с аторвастатином может
привести к усилению действия аторвастатина. Поэтому следует
использовать более низкую максимальную дозу аторвастатина в составе
Липертанса и рекомендуется вести наблюдение за пациентом при
одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Рекомендуется вести наблюдение после начала лечения или подбора дозы
ингибитора.

Индукторы
CYP3A4: одновременное
применение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A (таких как
эфавиренц, рифампицин, зверобой) может привести к изменяемому
снижению концентраций аторвастатина в плазме(см. таблицу 1). Ввиду
механизма двойного взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома
P450 3A и угнетение участвующего в печеночном захвате транспортного
белка OATP1B1) рекомендуется одновременное применение Липертанса с
рифампицином, так как задержка с введением аторвастатина после приема
рифампицина связана со значительным снижением концентрации
аторвастатина в плазме. Однако влияние рифампицина на концентрации
аторвастатина в печеночных клетках не известно, и при невозможности
избежать одновременного применения следует вести тщательное
наблюдение за пациентами на предмет эффективности лечения.

При
одновременном применении многократных доз дигоксина и 10 мг
аторвастатина концентрации дигоксина в равновесном состоянии
незначительно повышались (см. таблицу 2). Пациенты, принимающие
дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Применение
эзетимиба в качестве монотерапии связано с мышечными явлениями, в том
числе с рабдомиолизом. Поэтому при одновременном применении эзетимиба
и Липертанса риск этих явлений может повыситься. Рекомендуется вести
соответствующее наблюдение за пациентами.

При
одновременном применении аторвастатина и фусидовой кислоты
наблюдались мышечные явления, включая рабдомиолиз. Механизм этого
взаимодействия не известен. Пациенты должны находиться под тщательным
наблюдением, и может возникнуть необходимость временного прекращения
лечения Липертансом.

Применение
фибратов в качестве монотерапии связано с мышечными явлениями, в том
числе с рабдомиолизом рабдомиолизом (см. таблицу 1). Риск этих
явлений может повыситься при одновременном применении производных
фиброевой кислоты и аторвастатина. При невозможности избежать
одновременного применения, для достижения цели лечения следует
использовать самую низкую дозу аторвастатина в составе Липертанса, и
за пациентами должно вестись соответствующее наблюдение (см. раздел
«особые указания»).

Ингибиторы
транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системное
воздействие аторвастатина (см. таблицу 1). При невозможности избежать
одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клиническое
наблюдение на предмет эффективности лечения.

Одновременное
применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов
(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может вызвать
повышение их гипогликемического эффекта с риском развития
гипогликемии. Возникновение этого феномена более вероятно на
протяжении первых недель комбинированного лечения и у пациентов с
почечной недостаточностью. В течение первого месяца лечения следует
проводить тщательный мониторинг гликемии.

Баклофен
усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо
контролировать уровень АД и корректировать дозу Липертанса.

При
назначении ингибиторов АКФ в сочетании с нестероидными
противовоспалительными препаратами (например, с ацетилсалициловой
кислотой в противовоспалительных дозировках, с ингибиторами ЦОГ-2 и
неселективными НПВС) возможно снижение их гипотензивного эффекта.

Комбинированное
применение ингибиторов АКФ и НПВС может повысить риск ухудшения
почечной функции, включая возможность развития острой почечной
недостаточности, и привести к повышению содержания калия в сыворотке
крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует
с осторожностью применять Липертанс в сочетании с НПВС, особенно у
пожилых людей. Необходимо следить за достаточной гидратацией
пациентов. В начале комбинированной терапии, а также периодически во
время терапии, следует проводить контроль функции почек.

Одновременный
прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4
(ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми препаратами,
макролидными антибиотиками, такими как эритромицин или кларитромицин,
верапамилом или дилтиаземом), может привести к значительному
повышению экспозиции амлодипина.

Комбинированный
прием индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя
продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в
плазме. При комбинированном приеме Липертанса с индукторами CYP3A4
следует соблюдать осторожность.

Имеются
сообщения о случаях миопатии при одновременном применении
аторвастатина и колхицина, поэтому следует с осторожностью назначать
аторвастатин вместе с колхицином.

При
одновременном приеме колестипола и аторвастатина плазменные
концентрации аторвастатина и его активных метаболитов были
пониженными (примерно на 25%). Однако влияние липидов было больше при
одновременном приеме колестипола и аторвастатина, чем при приеме
каждого из этих препаратов в качестве монотерапии.

Одновременное
применение аторвастатина и оральных контрацептивов вызывало повышение
плазменных концентраций норэтидрона и этинилэстрадиола (см. таблицу
2).

Глиптины
(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):

У
пациентов, одновременно получающих ингибитор АКФ, повышен риск
развития отека Квинке в результате снижения глиптином активности
дипептидилпептидаза IV (DPP-IV).

Симпатомиметики
могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Одновременное
применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и
антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к
дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особые
указания»).

Имеются
редкие сообщения о нитритоидных реакциях (покраснение лица, тошнота,
рвота и гипотензия) у пациентов, проходящих инъекционную терапию
препаратами золота (ауротималат золота) и сопутствующее лечение
ингибиторами АКФ.

В
клинических исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов
амлодипин не обнаружил влияния на фармакокинетику аторвастатина,
дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Антигипертензивные
препараты и сосудорасширяющие средства

Сочетанное
применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими
сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению
артериального давления.

Таблица
1. Влияние совместно применяемого препарата на фармакокинетику
аторвастатина

Совместно применяемый препарат и схема применения	Аторвастатин
Доза	Изменение AUC&	Клинические рекомендации#
Типранавир 500 мг 2 р/сут/ритонавир 200 мг 2 р/сут, 8 дней (дни с 14 по 21)	40 мг в день 1, 10 мг в день 20	↑ в 9,4 раза	При необходимости одновременного применения с аторвастатином ежедневная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. Рекомендуется вести клиническое наблюдение за такими пациентами
Телапревир 750 мг, каждые 8 ч, 10 дней	20 мг, РД	↑ в 7,9 раза
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза	10 мг р/сут, 28 дней	↑ в 8,7 раза
Лопинавир 400 мг 2 р/сут/ритонавир 100 мг 2 р/сут, 14 дней	20 мг р/сут, 4 дня	↑ в 5,9 раза	При необходимости одновременного применения с аторвастатином рекомендуется применять более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. При дозах аторвастатина свыше 20 мг рекомендуется вести клиническое наблюдение за такими пациентами
Кларитромицин 500 мг 2 р/сут, 9 дней	80 мг р/сут, 8 дней	↑ в 4,4 раза
Саквинавир 400 мг 2 р/сут/ритонавир (300 мг 2 р/сут с дней 5-7, повышение до 400 мг 2 р/сут в день 8), дни 4-18, через 30 мин. после приема аторвастатина	40 мг р/сут, 4 дня	↑ в 3,9 раза	При необходимости одновременного применения с аторвастатином рекомендуется применять более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. При дозах аторвастатина свыше 40 мг рекомендуется вести клиническое наблюдение за такими пациентами
Дарунавир 300 мг 2 р/сут/ ритонавир 100 мг 2 р/сут, 9 дней	10 мг р/сут, 4 дня	↑ в 3,3 раза
Итраконазол 200 мг р/сут, 4 дня	40 мг, РД	↑ в 3,3 раза
Фосампренавир 700 мг 2 р/сут/ритонавир 100 мг 2 р/сут, 14 дней	10 мг р/сут, 4 дня	↑ в 2,5 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 р/сут, 14 дней	10 мг р/сут, 4 дня	↑ в 2,3 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 р/сут, 14 дней	10 мг р/сут, 28 дней	↑ 1,7 раза^	Особых рекомендаций нет
Грейпфрутовый сок, 240 мл р/сут*	40 мг, РД	↑ 37%	Не рекомендуется употребление большого количества грейпфрутового сока одновременно с приемом аторвастатина
Дилтиазем 240 мг р/сут, 28 дней	40 мг, РД	↑ 51%^	После начала лечения или подбора дозы дилтиазема рекомендуется вести соответствующее клиническое наблюдение за этими пациентами
Эритромицин 500 мг 4 р/сут, 7 дней	10 мг, РД	↑ 33%^	Рекомендуется применять более низкую максимальную дозу и вести клиническое наблюдение за такими пациентами
Амлодипин 10 мг, разовая доза	80 мг, РД	↑ 18%	Особых рекомендаций нет
Циметидин 300 мг 4 р/сут, 2 недели	10 мг р/сут, 4 недели	↓ менее 1%^	Особых рекомендаций нет
Антацидная суспензия гидроксидов магния и алюминия, 30 мл 4 р/сут, 2 недели	10 мг р/сут, 4 недели	↓ 35%^	Особых рекомендаций нет
Эфавиренц 600 мг р/сут, 14 дней	10 мг, 3 дня	↓ 41%	Особых рекомендаций нет
Рифампицин 600 мг р/сут, 7 дней (при одновременном применении)	40 мг, РД	↑ 30%	При невозможности избежать совместного применения рекомендуется принимать аторвастатин и рифампицин одновременно при клиническом наблюдении
Рифампицин 600 мг р/сут, 5 дней (раздельные дозы)	40 мг, РД	↓ 80%
Гемфиброзил 600 мг 2 р/сут, 7 дней	40 мг, РД	↑ 35%	Рекомендуется применять более низкую начальную дозу и вести клиническое наблюдение за такими пациентами
Фенофибрат 160 мг р/сут, 7 дней	40 мг, РД	↑ 3%	Рекомендуется применять более низкую начальную дозу и вести клиническое наблюдение за такими пациентами
Боцепревир 800 мг 3 р/сут, 7 дней	40 мг, РД	↑ в 2,3 раза	Рекомендуется применять более низкую начальную дозу и вести клиническое наблюдение за такими пациентами. Во время совместного приема с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.
р/сут = один раз сутки, РД = разовая доза, 2 р/сут = два раза в сутки, 4 р/сут = четыре раза в сутки, 3 р/сут = три раза в сутки
Повышение обозначено значком «↑», понижение — значком «↓».
&Данные, приведенные как изменение в x раз, являются простым соотношением между сочетанным применением и применением аторвастатина в качестве монотерапии (т. е. 1 раз = без изменения). Данные, приведенные в виде изменения в %, представляют собой процентную разницу относительно монотерапии аторвастатином (т. е. 0% = без изменения).
# Клиническая значимость приведена в разделах 4.4 и 4.5.
*Содержит один или несколько компонентов, которые угнетают CYP3A4 и могут повышать плазменные концентрации препаратов, метаболизируемых посредством CYP3A4. В результате употребления одного стакана грейпфрутового сока емкостью 240 мл значение AUC активного орто-гидрокси-метаболита снизилось на 20,4%. Употребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышало AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного вещества (аторвастатина и метаболитов).
^ Активность, эквивалентная общему количеству аторвастатина

Таблица
2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику совместно применяемых
препаратов

Схема приема аторвастатина	Совместно применяемый препарат
Лекарственный препарат/доза (мг)	Изменение AUC&	Клинические рекомендации
80 мг р/сут, 10 дней	Дигоксин, 0,25 мг р/сут, 20 дней	↑ 15%	Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением
40 мг р/сут, 22 дня	Оральный контрацептив р/сут, 2 месяца норэтиндрон, 1 мг этинилэстрадиол, 35 мкг	↑ 28% ↑ 19%	Особых рекомендаций нет
80 мг р/сут, 15 дней	*Феназон, 600 мг, РД	↑ 3%	Особых рекомендаций нет
10 мг, РД	Типранавир 500 мг 2 р/сут/ритонавир 200 мг 2 р/сут, 7 дней	Без изменения	Особых рекомендаций нет
10 мг р/сут, 4 дня	Фосампренавир 1400 мг 2 р/сут, 14 дней	↓ 27%	Особых рекомендаций нет
10 мг р/сут, 4 дня	Фосампренавир 700 мг 2 р/сут/ритонавир 100 мг 2 р/сут, 14 дней	Без изменения	Особых рекомендаций нет
р/сут = один раз в сутки, РД = разовая доза, 2 р/сут = два раза в сутки
Повышение обозначено значком «↑», понижение — значком «↓».
&Данные, приведенные в виде изменения в %, представляют собой процентную разницу относительно монотерапии аторвастатином (т. е. 0% = без изменения).

*
Сочетанное применение многократных доз аторвастатина и феназона
оказывало незначительный эффект или не оказывало обнаруживаемого
эффекта на клиренс феназона.

Особые указания

Воздействие
на печень

Ввиду
того что Липертанс®
в качестве компонента содержит аторвастатин, следует периодически
выполнять функциональные пробы печени. Пациентам, у которых появились
какие-либо признаки или симптомы, указывающие на нарушение функции
печени, должны быть выполнены функциональные пробы печени. Пациенты,
у которых повысился уровень трансаминаз, должны находиться под
наблюдением до исчезновения патологии. Если повышенный уровень
трансаминаз, превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза,
сохраняется, рекомендуется снизить дозу аторвастатина, используя
отдельные компоненты, или отменить его прием.
Липертанс
следует применять с осторожностью у пациентов, которые употребляют
алкоголь в значительных количествах и/или имеют в анамнезе
заболевание печени.

В
редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который
начинался с холестатической желтухи, прогрессировал в фульминантный
некроз печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм
развития этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие
Липертанс®,
у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень
ферментов печени, должны прекратить прием Липертанса®
и в дальнейшем находиться под медицинским наблюдением

У
пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина
и значения АUC увеличиваются; рекомендации относительно дозы не
выработаны. Пациентам, которые лечатся Липертансом®
и имеют тяжелую печеночную недостаточность, может потребоваться
тщательное наблюдение.

Принимая
во внимание действие аторвастатина, периндоприла и амлодипина,
Липертанс противопоказан пациентам с заболеванием
печени в активной стадии или с устойчивым повышением уровня
трансаминаз в сыворотке неясного генеза более чем в 3 раза выше
верхней границы нормы. Липертанс®
следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной
недостаточностью и у
пациентов, которые употребляют алкоголь в значительных количествах
и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Если
требуется изменить режим дозирования, следует титровать отдельные
компоненты.

Воздействие
на скелетные мышцы

Аторвастатин,
как и другие ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы,
в редких случаях может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию,
миозит и миопатию, которая может прогрессировать до рабдомиолиза —
потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося
выраженным повышением уровней креатинкиназы (КК) (> 10 раз выше
ВГН), миоглобинемию и миоглобинурию, которая может привести к
почечной недостаточности.

Определение
уровня креатинкиназы

Уровень
креатинкиназы (КК) не следует измерять после тяжелой физической
нагрузки или при наличии любой другой возможной причины повышения КК,
так как это затрудняет интерпретацию значений. Если уровни КК
значительно повышены на исходном уровне (> 5 раз от ВГН), следует
выполнить измерение повторно через 5–7 дней для подтверждения
результатов.

До
лечения

Аторвастатин
следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими
факторами к рабдомиолизу. Уровень КК следует определять до начала
лечения статином в следующих ситуациях:

• нарушение
  функции почек;

• гипотиреоз;

• наследственные
  мышечные нарушения в личном или семейном анамнезе;

• ранее
  перенесенная мышечная токсичность вследствие приема статина или
  фибрата;

• перенесенное
  заболевание печени и/или употребление алкоголя в значительных
  количествах;

• у
  пожилых людей (в возрасте > 70 лет) необходимость таких измерений
  следует рассматривать в зависимости от других предрасполагающих
  факторов к рабдомиолизу;

• ситуации,
  когда может иметь место повышение уровня в плазме, например,
  взаимодействия и особые популяции, включая генетические
  субпопуляции.

Сопутствующее
лечение другими медицинскими препаратами

Ввиду
присутствия аторвастатина в качестве компонента препарата риск
рабдомиолиза повышается, когда Липертанс®
принимается одновременно с некоторыми медицинскими препаратами,
которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме, такими
как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортные белки (напр.,
циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,
кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы
протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир,
дарунавир и т. п.). Риск миопатии также может возрастать при
совместном применении гемфиброзила и других производных фиброевой
кислоты, эритромицина, ниацина и эзетимиба, телапревира или
комбинации типранавира и ритонавира. По возможности следует
использовать альтернативные (невзаимодействующие) средства лечения
вместо этих лекарственных препаратов.

В
случаях, когда необходимо совместное применение этих препаратов с
Липертансом®,
следует тщательно изучить пользу и риски сопутствующего приема. Когда
пациенты принимают препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в
плазме, рекомендуется принимать пониженную максимальную дозу
аторвастатина, а значит, следует снизить дозу отдельных компонентов.
Совместное применение аторвастатина и фусидовой кислоты не
рекомендуется, поэтому следует временно прекратить прием
аторвастатина во время лечения фусидовой кислотой.

Интерстициальная
легочная болезнь

Сообщалось
об исключительных случаях интерстициальной легочной болезни при
лечении некоторыми статинами, особенно при длительном лечении.
Проявляющиеся признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и
ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение веса и жар).
Если есть подозрения, что у пациента возникла интерстициальная
легочная болезнь, терапию Липертансом следует прекратить.

Сахарный
диабет

Некоторые
данные позволяют считать, что статины как класс препаратов повышают
уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов, подверженных
повышенному риску развития диабета в будущем, может наблюдаться
уровень гипергликемии, при котором может быть уместно официальное
лечение при диабете. Однако этот риск перевешивается снижением
сосудистого риска, которое обеспечивают статины, и поэтому не должен
быть причиной прекращения лечения Липертансом®.
Пациенты, подверженные риску (с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9
ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенным уровнем триглицеридов,
гипертензией), при лечении Липертансом должны находиться под
клиническим и биохимическим наблюдением в соответствии с
национальными руководствами.

Пациентам
с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты
или инсулин, в течение первого месяца лечения препаратами,
содержащими ингибитор АПФ, такими как Липертанс®,
следует проводить тщательный мониторинг гликемии.

Сердечная
недостаточность

Пациентам
с застойной сердечной недостаточностью следует с осторожностью
назначать препараты, содержащие блокаторы кальциевых каналов, так как
они могут повышать риск сердечно-сосудистых явлений и смерти в
будущем.

Гипотензия

Ингибиторы
АПФ, такие как периндоприл, могут вызывать падение артериального
давления. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью,
при наличии или отсутствии ассоциированной почечной недостаточности,
может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Она с наибольшей
вероятностью может возникнуть у пациентов с более тяжелой сердечной
недостаточностью, судя по применению высоких доз петлевых диуретиков,
гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Пациенты с
повышенным риском симптоматической гипотензии должны находиться под
тщательным наблюдением в начале терапии и при подборе дозы»).
Такой же подход должен применяться для пациентов с ишемической
болезнью сердца или нарушениями мозгового кровообращения, у которых
избыточное снижение артериального давления может привести к инфаркту
миокарда или к инсульту.

В
случае развития гипотензии необходимо положить пациента на спину и
при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор
хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием
для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать
после повышения артериального давления вследствие увеличения ОЦК.

У
некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, которые
имеют нормальное или низкое артериальное давление, периндоприл может
вызвать дополнительное понижение артериального системного давления.
Этот эффект является ожидаемым и обычно не служит причиной
прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматичной, может
потребоваться снижение дозы или прекращение лечения Липертансом®.

Стеноз
аорты и митрального клапана

Как
и другие лекарственные препараты, содержащие ингибиторы АПФ, такие
как периндоприл, Липертанс®
следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального
клапана или значительным стенозом аорты не высокой степени.
Применение Липертанса®
противопоказано пациентам с тяжелой обструкцией выходного тракта
левого желудочка.

Пересадка
почек

Опыт
применения периндоприла аргинина у пациентов, которые недавно
перенесли трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение
функции почек

Липертанс®
можно принимать пациентам, у которых клиренс креатинина составляет
60 мл/мин,
но он не подходит для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин
(с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени). Для этих
пациентов рекомендуется индивидуальная титрация доз монокомпонентов.
Для пациентов с нарушением функции почек стандартный мониторинг
уровней калия и креатинина является частью обычной медицинской
практики.

У
пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия
после начала терапии ингибиторами АПФ, такими как периндоприл, может
привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В этой ситуации
отмечалась острая почечная недостаточность, обычно обратимая.

У
некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или
стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами
АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина
в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Такие
изменения наиболее вероятны у пациентов с почечной недостаточностью.
При реноваскулярной гипертензии также повышен риск развития тяжелой
гипотензии и почечной недостаточности.

У
некоторых пациентов с гипертензией без видимого первичного поражения
сосудов почек возникало повышение уровня мочевины в крови и
креатинина в сыворотке, которое обычно было незначительным и
преходящим, особенно при комбинированном приеме периндоприла и
диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов с уже существующей
почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или
прекращение приема диуретика и/или Липертанса.

Амлодипин
может назначаться пациентам с почечной недостаточностью в обычных
дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от
степени почечной недостаточности.

Действие
комбинированного препарата Липертанса®
не было испытано у пациентов с почечной недостаточностью. Дозы
Липертанса®
должны назначаться с учетом рекомендаций относительно доз
индивидуальных компонентов при раздельном приеме.

Пациенты
на гемодиализе

У
пациентов на гемодиализе с мембранами с высокой гидравлической
проницаемостью, которые одновременно получали ингибитор АПФ,
отмечались анафилактоидные реакции. Для этих пациентов следует
использовать другие типы диализных мембран или иной класс
антигипертензивных препаратов.

Гиперчувствительность/отек
Квинке

У
пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл,
были зарегистрированы редкие случаи возникновения ангионевротического
отека (отека Квинке) лица, конечностей, губ, слизистых оболочек,
языка, голосовой щели и/или гортани. Такая реакция может возникнуть в
любое время на протяжении лечения. В таких случаях прием Липертанса®
следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг
вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда
отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо
лечения, хотя антигистаминные препараты облегчали симптомы.

Ангионевротический
отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к
летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при
котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно
оказать первую помощь. Она может включать назначение адреналина и/или
поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться
под тщательным медицинским наблюдением до полного и окончательного
исчезновения симптомов.

Риск
развития ангионевротического отека при приеме Липертанса®
может быть повышен у пациентов, перенесших ангионевротический отек,
не связанный с приемом ингибиторов АПФ ()».

Анафилактоидные
реакции во время процедуры афереза липопротеинов низкой плотности
(ЛПНП)

В
редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время
процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с
декстрансульфатом отмечались угрожающие жизни анафилактоидные
реакции. Избежать этих реакций можно путем отмены ингибитора АПФ
перед каждым проведением афереза.

Анафилактоидные
реакции во время десенсибилизации

У
пациентов, получавших препараты, содержащие ингибиторы АПФ, такие как
Липертанс, во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом
перепончатокрылых насекомых), возникали анафилактоидные реакции. У
тех же пациентов этих реакций удавалось избежать путем временной
отмены ингибиторов АПФ, но они вновь наступали при случайном
повторном приеме препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались
нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с
нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов
нейтропения возникала редко. Следует соблюдать предельную
осторожность при назначении Липертанса®
пациентам с коллагенозами, пациентам, получающим иммунодепрессантную
терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого
присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности при уже
имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов
развились серьезные инфекции, и в отдельных случаях интенсивная
терапия антибиотиками оказывалась неэффективной. При назначении
Липертанса®
таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг
уровня лейкоцитов в крови и инструктировать их о необходимости
сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле,
повышение температуры).

Раса

Отек
Квинке при лечении ингибиторами АПФ чаще возникает у пациентов
негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Эффективность
Липертанса®,
который содержит ингибитор АПФ периндоприл, для снижения
артериального давления у пациентов негроидной расы может быть ниже,
чем у пациентов других рас. Возможно, причина этого состоит в том,
что гипертензия у пациентов негроидной расы чаще протекает на фоне
низкого содержания ренина.

Кашель

При
использовании ингибиторов АПФ было отмечено возникновение кашля.
Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, который проходит
с прекращением терапии. У пациентов, принимающих Липертанс®,
кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать при
дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое
вмешательство/анестезия

При
обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии
препаратами, вызывающими гипотензию, Липертанс®
может блокировать образование ангиотензина II вследствие
компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует отменить за
день до операции. При развитии гипотензии, которая предположительно
связана с этим механизмом действия, ее можно корректировать путем
повышения ОЦК.

Гиперкалиемия

У
некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том
числе периндоприлом, отмечалось повышение содержания калия в
сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают
почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70
лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоживание
организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и
одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как
спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия
или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других
лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в
сыворотке (например, гепарина). Прием препаратов калия,
калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли,
особенно пациентами с нарушениями функции почек, может привести к
значительному повышению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может
вызвать тяжелую, иногда летальную аритмию. Если одновременное
назначение указанных выше препаратов и Липертанса считается
необходимым, их следует применять с осторожностью и при частом
мониторинге содержания калия в сыворотке крови

Сочетание
с литием

Не
рекомендуется сочетание лития и препаратов, содержащих периндоприл,
таких как Липертанс(»).

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Доказано,
что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов
ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии,
гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие
острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем
комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов
ангиотензина II или алискирена не рекомендуется

Если
двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить
только под надзором специалиста и при условии частого тщательного
мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального
давления.

Пациентам
с диабетической нефропатией нельзя назначать ингибиторы АПФ и
блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно.

Вспомогательные
вещества

По
причине содержания в нем лактозы Липертанс®
не должны принимать пациенты с редко встречающейся наследственной
непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы
или врожденной лактазной недостаточностью.

Фертильность,
Беременность
и кормление грудью

Липертанс
противопоказан во время беременности и кормления грудью

Женщины,
которые могут забеременеть

Во
время лечения Липертансом женщины, способные забеременеть, должны
пользоваться эффективными средствами контрацепции. Воздействие
аторвастатина на материнский организм может снижать у плода уровни
мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина.
Атеросклероз — это хронический процесс, и обыкновенно
прекращение приема гиполипидемических препаратов во время
беременности должно оказывать незначительное влияние на долгосрочный
риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По
этим причинам беременные женщины, женщины, которые пытаются
забеременеть или подозревают беременность, не должны принимать
аторвастатин. Лечение аторвастатином следует прервать на период
беременности или до подтверждения отсутствия беременности

Периндоприл

Прием
ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не
рекомендуется. Прием ингибиторов АПФ во время второго и третьего
триместров беременности противопоказан».

Эпидемиологические
свидетельства относительно риска тератогенного влияния при приеме
ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не позволяют
сделать определенных выводов, тем не менее, определенный риск
исключить нельзя. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти
на альтернативный гипотензивный препарат, безопасность применения
которого при беременности была установлена. Если факт беременности
подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить
и, при необходимости, назначить другой препарат.

Известно,
что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности
приводит к токсическому влиянию на плод (снижение функции почек,
маловодие, задержка оссификации черепа) и на новорожденного ребенка
(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если
прием ингибиторов АПФ имел место начиная со второго триместра
беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование
почек и черепа. Если мать во время беременности принимала ингибиторы
АПФ, то младенец должен находиться под тщательным наблюдением на
предмет гипотензии.

Амлодипин

Безопасность
амлодипина при беременности у человека не установлена. В
исследованиях на животных при применении препарата в высоких дозах
наблюдались признаки репродуктивной токсичности.

Кормление
грудью

Аторвастатин

Неизвестно,
выделяются ли аторвастатин или его метаболиты с человеческим молоком.

Ввиду
возможных серьезных нежелательных реакций женщины, принимающие
аторвастатин, не должны кормить грудью. Прием аторвастатина в период
кормления грудью противопоказан.

Периндоприл

Информация
о приеме периндоприла в период кормления грудью отсутствует, поэтому
назначение периндоприла не рекомендуется. При кормлении, особенно
новорожденных или недоношенных детей, следует отдавать предпочтение
иным методам лечения с установленным профилем безопасности.

Амлодипин

Пока
неизвестно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко.

Фертильность

Не
было установлено влияния препарата на репродуктивную способность или
фертильность.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять
автотранспортом и потенциально опасными механизмами

У
пациентов, принимающих Липертанс®,
способность управлять транспортными средствами и работать с
механизмами может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать
осторожность, особенно в начале лечения.

Передозировка

Симптомы

Передозировка
ингибиторов АПФ может вызвать следующие симптомы: гипотензия,
циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная
недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение,
брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение

Рекомендуемое
лечение при передозировке заключается во внутривенной инфузии 0,9%
(9 мг/мл) раствора хлорида натрия. В случае развития гипотензии
пациента следует положить в противошоковое положение (на спину, с
приподнятыми на 20-30 см выше уровня сердца ногами). По возможности
следует начать инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение
катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного
кровообращения при гемодиализе. В случае брадикардии, резистентной к
терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует
постоянно отслеживать основные показатели жизнедеятельности, уровень
электролитов и креатинина в сыворотке. Специального лечения при
передозировке аторвастатина не существует. В случае передозировки
пациент должен получать симптоматическое лечение и при необходимости
должны предприниматься поддерживающие меры. Необходимо выполнить
функциональные тесты печени и контролировать уровни КК. Поскольку
аторвастатин хорошо связывается с белками плазмы, представляется, что
гемодиализ не приведет к значительному повышению клиренса
аторвастатина. Внутривенное введение глюконата кальция может
устранить проявления блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях
оправдано проведение промывания желудка. Поскольку амлодипин хорошо
связывается с белками плазмы, эффект от гемодиализа представляется
маловероятным.

Форма выпуска и упаковка

По
30 таблеток помещают
в
тубы
полипропиленовые,
снабженные пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей около
3 г поглотителя влаги.

По
1
тубе
вместе
с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 30°С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Les
Laboratoires Servier Industrie,
Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Les
Laboratoires
Servier,
Франция

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по продукции, а также за  пострегистрационное 
наблюдение за  безопасностью лекарственного  средства:

ТОО
«Сервье Казахстан»

050020,
г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж

Тел.:
(727) 386
76 62/63/64/70/71

Факс:
(727) 386
76 67

e-mail:
kazadinfo@servier.com

Липертанс_инструкция_рус.doc	0.25 кб
Липертанс_инструкция_каз.doc	0.43 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники