Липримар 10 инструкция по применению цена отзывы производитель

Состав

В состав таблеток входит действующее вещество аторвастатин и вспомогательные компоненты: кальция карбонат, лактозы моногидрат, МКЦ, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид, симетикона эмульсия.

Форма выпуска

Выпускается Липримар в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с содержанием 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг активного компонента. Таблетки расфасованы по 7 или 10 таблеток в алюминиевые или ПВХ блистеры по 2-5 или 8, 10 блистеров в пачке.

Фармакологическое действие

Препарат обладает гиполипидемическим и гипохолестеринемическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Прием Липримара позволяет снизить уровень холестерина, а также его выработку в печени. Поэтому его назначают при приобретённой и наследственной гиперхолестеринемии, смешанных типах дислипидемии и так далее.

Эффективность данного препарата проявляется при гомозиготной семейной форме гиперхолестеринемии, когда лечение обычными гиполипидемическими средствами не приносит результата. Также Липримар используется для лечения пациентов, страдающих стенокардией и прочими нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы, что позволяет снизить риск развития ишемии, осложнений и смертности.

При внутреннем приеме аторвастатина отмечается хорошая абсорбция. Максимальная концентрация в составе плазмы достигается через 2 часа и имеет зависимость от принятой дозировки.

Прием пищи не оказывает особого влияния на биодоступность вещества. При этом около 98% аторвастатина вступает в связь с белками плазмы. В результате метаболизма основного компонента образуются фармакологически активные вещества, выведение которых происходит с желчью и немного с мочой.

Показания к применению Липримара

Основные показания к применению Липримара:

  • различные формы гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, дисбеталипопротеинемии, гипертриглицеридемии;
  • профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов как имеющих, так и не имеющих нежелательные симптомы, но с клиническими признаками возможного развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и так далее.

Противопоказания к применению

Препарат не назначают при:

  • высокой чувствительности к его компонентам;
  • активных болезнях и нарушениях печени;
  • возрасте до 18 лет.

Также требуется с осторожностью назначать Липримар пациентам, злоупотребляющим алкоголем и страдающим заболеваниями печени.

Побочные эффекты

Как правило, пациенты хорошо переносят Липримар, но при этом не следует исключать развития побочных эффектов.

Иногда прием данного препарата может вызвать побочные реакции, затрагивающие работу нервной системы: головную боль, проблемы со сном, астенический синдром.

Также возможны: тошнота, диарея, боли в животе,запор, диспепсия, метеоризм. Могут возникать нарушения в работе опорно-двигательной системы и состоянии соединительной ткани.

В редких случаях отмечают: амнезию, парестезию, периферическую нейропатию, гипестезию, анорексию, гепатит, холестатическую желтуху, аллергические реакции и так далее.

Липримар, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Липримара, эти таблетки предназначены для приема внутрь. Начиная лечение аторвастатином, предварительно определяют уровень холестерина в крови, а затем назначают диету и физнагрузки. Обычно Липримар рекомендуют, когда другие не медикаментозные способы становятся неэффективными.

Прием этих таблеток не зависит от употребления еды и времени суток. При этом суточная доза предполагает однократный прием. Через 2-4 недели возможна коррекция дозировки, на усмотрение лечащего врача. Развитие терапевтического эффекта отмечается спустя 2 недели. Максимальная концентрация достигается через месяц с начала приёма.

Лечение Липримаром способно повысить активность печеночных ферментов, поэтому в этот период требуется регулярный контроль функций печени.

Передозировка

В случаях передозировки возможно обострение побочных эффектов. Так как специфического лечения не существует, то проводится терапия в зависимости от проявившейся симптоматики.

Взаимодействие

Одновременное применение с Циклоспорином, фибратами, Эритромицином, Кларитромицином, противогрибковыми средствами и никотиновой кислотой может повысить риск развития миопатии.

Сочетание аторвастатина с изоферментом цитохрома CYP3А4, Эритромицином, Кларитромицином, Дилтиаземом повышает концентрацию вещества в плазме крови.

Комбинации с препаратами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, а также с колестиполом может снижать концентрацию аторвастатина в составе плазмы крови.

Сочетание данного препарата с Дигоксином и пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и этинилэстрадиол, значительно увеличивает их концентрацию в организме.

Условия продажи

Липримар отпускается по рецепту.

Условия хранения

Для хранения таблеток предназначено сухое, темное, прохладное место, недоступное детям.

Срок годности

3 года.

Аналоги Липримара

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги Липримара представлены препаратами:

  • Аторвастатин
  • Аторис
  • Липтонорм
  • Торвакард
  • Аторвокс
  • Трибестан
  • Крестор

Крестор или Липримар – что лучше?

По мнению специалистов, проводить лечение следует оригинальными препаратами, которые имеют лабораторное подтверждение их эффективности в качестве статинов, влияющих на состояние сердечно-сосудистой системы. К оригинальным препаратам относятся: Зокор, Липримар и Крестор.

При этом в клинической практике часто допускается взаимозаменяемость этих препаратов, так как они обладают практически одинаковым действием.

Алкоголь

Прямого противопоказания к употреблению алкоголя во время лечения данным препаратом нет, но так как алкоголь является дополнительной нагрузкой на печень, то от спиртного лучше отказаться.

Отзывы о Липримаре

Данное лекарство часто назначается людям, страдающим различными нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы. При этом отзывы пациентов о Липримаре носят различный характер. Довольно часто встречаются сообщения, в которых рассказывается о высокой эффективности лечения.

Однако некоторые больные недовольны тем, что при назначении этого препарата специалисты не разъясняют, как нужно правильно принимать таблетки. Поэтому они пытаются самостоятельно подбирать, а нередко и корректировать дозировку. В результате начинают проявляться различные симптомы, несвойственные Липримару – разжижение крови, появление синяков и кровоподтеков и так далее.

Как утверждают врачи, данный препарат является одним из наиболее эффективных, при условии точного соблюдения назначенной дозировки, схемы и длительности лечения. Если пациентам становится что-то непонятно, то всегда можно уточнить все особенности терапии у лечащего врача. Кроме того, в период лечения нужно контролировать состояние крови, соблюдать диету и выполнять соответствующие физические упражнения.

Цена Липримара, где купить

Цена Липримара 10 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой за 30 штук, варьируется в пределах 200 рублей.

Цена Липримар 20 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой за 30 штук — от 400 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Липримар таблетки п/о плен. 10мг 100штПфайзер Фармасьютикалз/Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ

  • Липримар таблетки п/о плен. 20мг 100штПфайзер Фармасьютикалз/Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ

  • Липримар таблетки п/о плен. 20мг 30штПфайзер Фармасьютикалз/Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ

  • Липримар таблетки п/о плен. 10мг 30штПфайзер Фармасьютикалз/Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ

  • Липримар таблетки п/о плен. 40мг 30штПфайзер Фармасьютикалз/Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ

Аптека Диалог

  • Липримар таблетки 20мг №30Pfizer

  • Липримар таблетки 40мг №30Pfizer

  • Липримар таблетки 20мг №100Pfizer

  • Липримар таблетки 10мг №30Pfizer

  • Липримар таблетки 10мг №100Pfizer

показать еще

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств – производных азола) повышается риск миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3А4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3А4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3А4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Гемфиброзил / фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3А4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Ингибиторы транспортного белка

Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8,7) (см. раздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 3,29) (см. раздел «Фармакокинетика»). Летермовир является ингибитором транспортеров P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночного транспортера OATP1B1/1B3, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Величина опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и OATP1B1/1B3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3А4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3А4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3А4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66), однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается. Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0,74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1,15). Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC 1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC 1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1.18)

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка

 

Аторвастатин

   
           
 

Доза (мг)

Изменение

Изменение

 
 

AUC&

Cmax&

 
       
           

Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут,

10

мг один раз в сутки,

↑ в 8,7 раза

↑ в 10,7

 

постоянная доза

в течение 28 дней

раза

 
   
           

Типранавир 500 мг 2 раза в

         

сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в

10

мг, однократно

↑ в 9,4 раза

↑ в 8,6 раза

 

сутки, в течение 7 дней

         
           

Глекапревир 400 мг 1 раз в

10

мг один раз в сутки,

 

в 22,00

 

сутки/пибрентасвир 120 мг

в 8,3 раза

 

в течение 7 дней

раза

 

1 раз в сутки, в течение 7 дней

   
         
           

Телапревир 750 мг каждые 8 ч,

20

мг, однократно

↑ в 7,9 раза

↑ в 10,6

 

в течение 10 дней

раза

 
       
           

Элбасвир в дозе 50 мг 1 раз в

   

в 1,95

в 4,3

 

сутки/гразопревир 200 мг 1 раз

10

мг, однократно

 

раза

раза

 

в сутки, в течение 13 дней

     
         
           

Боцепревир 800 мг 3 раза в

40

мг, однократно

↑ в 2,3 раза

↑ в 2,7 раза

 

сутки, в течение 7 дней

 
         
           

Симепревир в дозе 150 мг 1 раз

40

мг, однократно

↑ в 2,12 раза

↑ в 1,7 раза

 

в сутки, в течение 10 дней

 
         
           

Лопинавир 400 мг 2 раза в

20

мг один раз в сутки,

     

сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в

↑ в 5,9 раза

↑ в 4,7 раза

 

в течение 4 дней

 

сутки, в течение 14 дней

     
         
           

Саквинавир 400 мг 2 раза в

40

мг один раз в сутки,

     

сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в

↑ в 3,9 раза

↑ в 4,3 раза

 

в течение 4 дней

 

сутки, в течение 15 дней

     
         
           

Кларитромицин 500 мг 2 раза в

80

мг один раз в сутки,

↑ в 4,5 раза

↑ в 5,4 раза

 

сутки, в течение 9 дней

в течение 8 дней

 
     
           

Препарат, дозировка

 

Аторвастатин

   
           

Дарунавир 300 мг 2 раза в

10

мг один раз в сутки,

     

сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в

↑ в 3,4 раза

↑ в 2,2 раза

 

в течение 4 дней

 

сутки, в течение 9 дней

     
         
           

Итраконазол 200 мг один раз в

     

↑ в 1,20

 

сутки, в течение 4 дней

40

мг, однократно

↑ в 3,3 раза

 

раза

 
         
           

Летермовир 480 мг один раз в

20

мг, однократно

↑ в 3,29 раза

↑ в 2,17

 

сутки, в течение 10 дней

раза

 
       
           

Фосампренавир 700 мг два раза

         

в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза

10

мг один раз в сутки,

     

в сутки, в течение 14 дней

↑ в 2,5 раза

↑ в 2,8 раза

 

в течение 4 дней

 
       
           

Фосампренавир 1400 мг 2 раза в

10

мг один раз в сутки,

↑ в 2,3 раза

↑ в 4,0 раза

 

сутки, в течение 14 дней

в течение 4 дней

 
     
           

Нелфинавир 1250 мг 2 раза в

10

мг один раз в сутки,

↑ в 1,74 раза

↑ в 2,2 раза

 

сутки, в течение 14 дней

в течение 28 дней

 
     
           

Грейпфрутовый сок, 240 мл

40

мг, однократно

↑ в 1,37 раза

↑ в 1,16

 

один раз в сутки*

раза

 
       
           

Дилтиазем 240 мг один раз в

     

↑ в 1,00

 

сутки, в течение 28 дней

40

мг, однократно

↑ в 1,51 раза

 

раза

 
         
           

Эритромицин 500 мг 4 раза в

10

мг, однократно

↑ в 1,33 раза

↑ в 1,38

 

сутки, в течение 7 дней

раза

 
       
           

Амлодипин 10 мг, однократно

80

мг, однократно

↑ в 1,18 раза

↑ в 0,91

 

раза

 
         
           

Циметидин 300 мг 4 раза в

10

мг один раз в сутки,

↓в 1,00 раза

↓ в 0,89

 

сутки, в течение 2 недель

в течение 2 недель

раза

 
   
           

Колестипол 10 мг 2 раза в

40

мг один раз в сутки,

Не установ

↓ в 0,74**

 

сутки, в течение 24 недель

 

в течение 8 недель

лено

раза

 
   
           

Маалокс TC® 30 мл один раз в

10

мг один раз в сутки,

↓ в 0,66 раза

↓ в 0,67

 

сутки, в течение 17 дней

в течение 15 дней

раза

 
   
           

Препарат, дозировка

 

Аторвастатин

 
       

Эфавиренз 600 мг один раз в

 

↓ в 1,01

 

сутки, в течение 14 дней

10 мг, в течение 3 дней↓ в 0,59 раза

 
 

раза

 
       

Рифампицин 600 мг один раз в

     

сутки, в течение 7 дней

40 мг, однократно

↑ в 1,12 раза   ↑ в 2,9 раза

 

(одновременное применение)

     
       

Рифампицин 600 мг один раз в

 

↓ в 0,60

 

сутки, в течение 5 дней

40 мг, однократно

 

↓ в 0,20 раза

 

(раздельный прием)

 

раза

 
     
       

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в

40 мг, однократно

↓ в 1,00

 

сутки, в течение 7 дней

↑ в 1,35 раза

 
 

раза

 
       

Фенофибрат 160 мг один раз в

40 мг, однократно

↑ в 1,02

 

сутки, в течение 7 дней

↑ в 1,03 раза

 
 

раза

 
  • Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина)

* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл – 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 2,5) и/или Cmax (до 1,71);

** На основании образца, взятого однократно через 8-16 часов после приема препарата;

Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

‡ Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин

Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином,

 

дозировка

 
   
         
   

Изме

Изме

 
 

Препарат/Доза (мг)

нение

 
 

нение Cmax&

 
   

AUC&

 
       
         

80 мг один раз в сутки,

Антипирин, 600 мг, однократно

↑ в 1,03 раза

↓ в 0,89 раза

 

в течение 15 дней

 
       
         
     

Стр. 22 из 28

 

80

мг один раз в сутки,   Дигоксин 0,25 мг один раз в

↑ в 1,20 раза

 

в течение 10 дней

↑ в 1,15 раза

 

сутки, в течение 20 дней

   
         
   

Пероральные контрацептивы

   

40

мг один раз в сутки,

один раз в сутки, в течение 2

↑ в 1,23 раза

 

↑ в 1,28 раза

 

в течение 22 дней

месяцев

   

— норэтиндрон 1 мг

   
       
   

— этинилэстрадиол 35 мкг

   
         
   

Типранавир 500 мг 2 раза в

↑ в 0,96 раза

 

10

мг, однократно

↑ в 1,08 раза

 

сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в

   
   

сутки, в течение 7 дней

   
       

10

мг один раз в сутки,   Фосампренавир 1400 мг 2 раза в

↓ в 0,82 раза

 

в течение 4 дней

↓ в 0,73 раза

 

сутки, в течение 14 дней

   
         

10

мг один раз в сутки,

Фосампренавир 700 мг 2 раза в

↑ в 0,94 раза

 

↑ в 0,99 раза

 

в течение 4 дней

сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в

   

сутки, в течение 14 дней

   
       
  • Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина)

Липримар® (Liprimar®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Липримар®

💊 Состав препарата Липримар®

✅ Применение препарата Липримар®

📅 Условия хранения Липримар®

⏳ Срок годности Липримар®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Липримар инструкция по применению

Липримар инструкция по применению

Липримар инструкция по применению

Липримар инструкция по применению

Описание лекарственного препарата

Липримар®
(Liprimar®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.

Дата обновления: 2022.10.11

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

ВИАТРИС ООО
(Россия)

Код ATX:

C10AA05

(Аторвастатин)

Лекарственные формы

Липримар®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 14, 28, 30, 35, 50, 56 или 100 шт.

рег. №: П N014014/01
от 02.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 11.08.22

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 30, 35, 50, 56 или 100 шт.

рег. №: П N014014/01
от 02.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 11.08.22

Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 14, 28, 30, 35, 50, 56 или 100 шт.

рег. №: П N014014/01
от 02.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 11.08.22

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 14, 28, 30, 35, 50, 56 или 100 шт.

рег. №: П N014014/01
от 02.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 11.08.22

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Липримар®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «10» на одной стороне и «PD 155» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (PH-101), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу), макрогол (полиэтиленгликоль 8000), титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, полисорбат 65, метилцеллюлозу, ПЭГ-8 стеарат, глицерина стеарат, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, серную кислоту, воду), воск травяной.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «20» на одной стороне и «PD 156» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (PH-101), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу), макрогол (полиэтиленгликоль 8000), титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, полисорбат 65, метилцеллюлозу, ПЭГ-8 стеарат, глицерина стеарат, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, серную кислоту, воду), воск травяной.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «40» на одной стороне и «PD 157» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (PH-101), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу), макрогол (полиэтиленгликоль 8000), титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, полисорбат 65, метилцеллюлозу, ПЭГ-8 стеарат, глицерина стеарат, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, серную кислоту, воду), воск травяной.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «80» на одной стороне и «PD 158» на другой стороне; ядро таблеток на изломе имеет белый цвет.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (PH-101), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу), макрогол (полиэтиленгликоль 8000), титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, полисорбат 65, метилцеллюлозу, ПЭГ-8 стеарат, глицерина стеарат, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, серную кислоту, воду).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-B), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и Хс-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает концентрацию Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает концентрацию Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, апо-B — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-B и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает содержание холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различной исходной концентрацией Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Режим дозирования»).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0.4% за 1.8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения Cmax составляет 1-2 ч. У женщин Cmax аторвастатина на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови — не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% от принятой дозы препарата.

Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером OATP1B1 и OATP1B3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз/сут соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и o-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Пол. Концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличаются от аналогичных показателей у мужчин (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако каких-либо клинически значимых различий в действии на липиды между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Режим дозирования»). Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени. Концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Полиморфизм SLCQ1B1

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера OATP1B1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2.4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (c.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Показания препарата

Липримар®

Гиперхолестеринемия:

  • в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП, апо-B и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточный;
  • для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

  • профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
  • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препаратом Липримар® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут и титруется с учетом концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Максимальная доза — 80 мг/сут.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Липримар® составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в большинстве случаев в дозе 80 мг 1 раз/сут (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18-45%).

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной – 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 80 мг/сут в зависимости от клинического эффекта и переносимости. Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

При недостаточности функции печени дозу препарата Липримар® необходимо снижать при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: ACT и АЛТ.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в терапевтической эффективности и безопасности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза препарата Липримар® не должна превышать 10 мг/сут.

Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Фармакокинетические лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению системной концентрации аторвастатина в плазме крови, также были отмечены с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (лопинавиром/ритонавиром, саквинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, фосампренавиром, фосампренавиром/ритонавиром и нельфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицин, итраконазол и летермовир. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с аторвастатином. Рекомендуется провести соответствующую клиническую оценку и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Липримар® обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно – невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения психики: нечасто — кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая невропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.

Со стороны органа зрения: нечасто — возникновение «пелены» перед глазами; редко — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов (АСТ и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1).

Дети

Побочные реакции, связанные с приемом препарата Липримар® по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет, которые лечились аторвастатином, имели профиль побочных эффектов, который соответствовал обычно пациенту, получавшему плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались независимо от оценки причинно-следственных связей в обеих группах, были инфекции. В ходе 3-летнего исследования для оценки общего созревания и развития, стадии по Таннеру, а также измерения роста и веса, не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание. Профиль безопасности и переносимости у детей и подростков в основном соответствовал известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых пациентов.

База данных по клинической безопасности также включает в себя данные, полученные от 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин. Из них: 7 пациентов были младше 6 лет, 121 пациент — в возрасте от 6 до 9 лет, и 392 пациента — в возрасте от 10 до 17 лет. На основании имеющихся данных частота, тип и степень тяжести побочных эффектов у детей схожи с аналогичными показателями у взрослых.

При применении отдельных статинов наблюдались следующие нежелательные побочные эффекты:

  • нарушение половой функции;
  • депрессия;
  • в исключительных случаях, особенно при длительной терапии, интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особые указания»);
  • сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни содержания ТГ, имеющаяся артериальная гипертензия).

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
  • возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);
  • одновременное применение с фузидовой кислотой;
  • врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

C осторожностью

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействие с другими лекарственными средствами)).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Препарат Липримар® противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения при беременности не была подтверждена. Среди беременных женщин контролируемые клинические исследования с аторвастатином не проводились. Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.

При приеме аторвастатина беременной женщиной возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности оказывает лишь незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

В связи с этим, препарат Липримар® не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность, или при подозрении на беременность. Необходимо отменить прием препарата Липримар® на время беременности или до установления отсутствия беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на крысах концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. По причине развития риска серьезных побочных эффектов, женщины, принимающие Липримар®, не должны кормить своих детей грудью (см. раздел «Противопоказания»). Применение препарата Липримар® противопоказано в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на фертильность у самцов либо самок.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при активном заболевании печени или повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН.

С осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

Применение при нарушениях функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Противопоказан в возрасте до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 70 лет.

Особые указания

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Липримар® отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших препарат Липримар®. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3%, соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Липримар®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Липримар® в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Липримар® или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности печеночных трансаминаз, АЛТ и АСТ следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Липримар® (см. раздел «Побочное действие»).

Липримар® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Липримар® (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших Липримар®, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Терапию препаратом Липримар® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя Липримар® в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС, ингибиторами неструктурного белка вирусного гепатита C (NS5A/NS5B), летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (>1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел «Режим дозирования»). Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Зарегистрированы очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами (см. раздел «Побочное действие»). ИОНМ клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами, наличием антител к ГМГ-КоА-редуктазе и улучшением при применении иммунодепрессантов.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

  • нарушение функции почек;
  • гипотиреоз;
  • наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
  • уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
  • заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
  • у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
  • ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении препарата Липримар®, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар® следует временно прекратить или полностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Геморрагический инсульт

После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов без ИБС, перенесших инсульт или ТИА в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204) (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в т.ч. аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данных о влиянии препарата Липримар® на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств – производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Режим дозирования» и «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4,совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и другие). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в т.ч. рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), ингибиторов CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1.2 л/сут) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Ингибиторы транспортного белка

Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8.7) (см. раздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Режим дозирования»).

Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Режим дозирования»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 3.29) (см. раздел «Фармакокинетика»). Летермовир является ингибитором транспортеров P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночного транспортера OATP1B1/1B3, таким образом, усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Режим дозирования»).

Величина опосредованного лекарственного взаимодействия CYP3A и OATP1B1/1B3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Режим дозирования»).

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0.66), однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0.74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1.15). Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется клинический контроль.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC: 1.28) и этинилэстрадиола (изменение AUC: 1.19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1.7 сек в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только значение протромбинового времени стабилизируется, его контроль можно проводить также, как рекомендуется для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1.18).

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

& Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина.

* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл-1.2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 2.5) и/или Cmax (до 1.71).

** На основании образца, взятого однократно через 8-16 ч после приема препарата.

Т.к. рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от доз, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

& Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

Условия хранения препарата Липримар®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Липримар®

Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Контакты для обращений

ВИАТРИС ООО
(Россия)

ВИАТРИС ООО

ООО «Пфайзер» переименовано в ООО «Виатрис».
В инструкциях по применению препаратов контактная информация находится
в процессе изменения.

ООО «Виатрис»

125315 Москва, Ленинградский пр-т, д. 72, к. 4
Тел.:  +7 (495) 135-05-50
Факс: +7 (495) 135-05-51
E-mail: ru.info@viatris.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Атомакс®
(НИЖФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АВВА РУС, Россия)

Аторвастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Аторвастатин
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)

Аторвастатин
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(БИОКОМ, Россия)

Аторвастатин
(МИРАКЛ ФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АЛСИ Фарма, Россия)

Аторвастатин
(АТОЛЛ, Россия)

Все аналоги

Липримар® (10 мг)

МНН: Аторвастатин

Производитель: Пфайзер Фармасьютикалс ЭлЭлСи

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018154

Информация о регистрации в РК:
29.08.2016 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
24.51 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Липримар®

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество – кальция аторвастатина 10,85 мг, 21,70 мг, 43,40 мг и 86,80 мг эквивалентного аторвастатину 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг соответственно,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,

пленочное покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, эмульсия симетикона (симетикона — 30,0 %, стеарат эмульгированный — 6,8 %, загуститель — 2,5 %, кислоты бензойной — 0,2 %, кислоты сорбиновой — 0,1% в воде).

Описание

Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «10» на одной стороне и «ATV» — на другой (для дозировки 10 мг).

Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «20» на одной стороне и «ATV» — на другой (для дозировки 20 мг).

Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40» на одной стороне и «ATV» — на другой (для дозировки 40 мг).

Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «80» на одной стороне и «ATV» — на другой (для дозировки 80 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы.

Аторвастатин.

Код АТХ С10АА 05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Тем не менее, снижение уровней ХС-ЛПНП является аналогичным, независимо от времени суток приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4 печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % принятой дозы аторвастатина выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Клинические данные свидетельствуют о более высокой степени снижения уровня ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты детского возраста

Данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Гемодиализ

Несмотря на то, что исследования с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек не проводились, маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно повышается. У пациентов с заболеваниями класса A по классификации Чайлд — Пью показатели Cmax и AUC повышены в 4 раза. У пациентов с заболеваниями класса B по классификации Чайлд -Пью показатели Cmax и AUC повышены приблизительно в 16 и 11 раз соответственно.

Влияние принимаемых одновременно препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Принимаемый одновременно препарат и

режим дозирования

Аторвастатин

 

Доза (мг)

Изменение AUC1

Изменение Cmax1

Циклоспорин в дозе 5,2 мг/кг/сут., стабильная доза

10 мг 1 р./сут. в течение 28 дней

↑ 8,7 раза

↑ 10,7 раза

Типранавир в дозе 500 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 200 мг 2 р./сут., 7 дней

10 мг, ОД

↑ 9,4 раза

↑ 8,6 раза

Телапревир в дозе 750 мг 1 р./8 часов, 10 дней

20 мг, ОД

↑ 7,88 раза

↑ 10,6раза

3Саквинавир в дозе 400 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 400 мг 2 р./сут., 15 дней

40 мг 1 р./сут. в течение 4 дней

↑ 3,9 раза

↑ 4,3 раза

Кларитромицин в дозе 500 мг 2 р./сут., 9 дней

80 мг 1 р./сут. в течение 8 дней

↑ 4,4 раза

↑ 5,4 раза

Дарунавир в дозе 300 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 9 дней

10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней

↑ 3,4 раза

↑ 2,25 раза

Итраконазол в дозе 200 мг 1 р./сут., 4 дня

40 мг, ОД

↑ 3,3 раза

↑ 20 %

Фосампренавир в дозе 700 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 14 дней

10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней

↑ 2,53 раза

↑ 2,84 раза

Фосампренавир в дозе 1400 мг 2 р./сут., 14 дней

10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней

↑ 2,3 раза

↑ 4,04 раза

Нелфинавир в дозе 1250 мг 2 р./сут., 14 дней

10 мг 1 р./сут. в течение 28 дней

↑ 74 %

↑ 2,2 раза

Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 р./сут. *

40 мг, ОД

↑ 37 %

↑ 16 %

Дилтиазем в дозе 240 мг 1 р./сут., 28 дней

40 мг, ОД

↑ 51 %

Без изменений

Эритромицин в дозе 500 мг 4 р./сут., 7 дней

10 мг, ОД

↑ 33 %

↑ 8 %

Амлодипин в дозе 10 мг, однократная доза

80 мг, ОД

↑ 15 %

↑ 12 %

Циметидин в дозе 300 мг 4 р./сут., 2 недели

10 мг 1 р./сут. в течение 2 недель

Менее 1 %

↓ 11 %

Колестипол в дозе 10 мг 2 р./сут., 28 недель

40 мг 1 р./сут. в течение 28 недель

Не определялось

↓ 26 %**

Маалокс TC® в дозе 30 мл 1 р./сут., 17 дней

10 мг 1 р./сут. в течение 15 дней

↓ 33 %

↓ 34 %

Эфавиренз в дозе 600 мг 1 р./сут., 14 дней

10 мг в течение 3 дней

↓ 41 %

↓ 1 %

Рифампин в дозе 600 мг 1 р./сут., 7 дней (принимаемый одновременно) 2

40 мг, ОД

↑ 30 %

↑ 2,7 раза

Рифампин в дозе 600 мг 1 р./сут., 5 дней (в раздельных дозах) 2

40 мг, ОД

↓ 80 %

↓ 40 %

Гемфиброзил в дозе 600 мг 2 р./сут., 7 дней  

40 мг ОД 

↑ 35 %

Менее 1 %

Фенофибрат в дозе 160 мг 1 р./сут., 7 дней

40 мг ОД            

↑ 3 %

↑ 2 %

Боцепревир в дозе 800 мг 3 р./сут., 7 дней

40 мг, ОД

↑ 2,30 раза

↑ 2,66 раза

1 Данные, которые приводятся в виде кратности изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением препаратов и аторвастатина в виде монотерапии (т. е. в 1 раз — без изменений). Данные, которые приводятся в виде % изменения, представляют собой процентную разницу относительно аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 0 % — изменения отсутствуют).

* Более выраженное повышение AUC (до 2,5-кратного) и/или Cmax (до 71 %) наблюдалось при избыточном употреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в день).

** Один образец, взятый через 8-16 часов после введения дозы.

2 В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

3 Доза саквинавира с ритонавиром, использованная в этом исследовании, не применяется в клинической практике. При использовании в клинических дозах повышение уровня воздействия аторвастатина, вероятно, будет более существенным, чем наблюдавшееся в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат и использовать самую низкую необходимую дозу.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику принимаемых одновременно лекарственных препаратов

Аторвастатин

Принимаемый одновременно препарат и режим дозирования

 

Препарат/доза (мг)

Изменение AUC

Изменение Cmax

80 мг 1 р./сут. в течение 15 дней

Антипирин в дозе 600 мг, ОД

↑ 3 %

↓ 11 %

80 мг 1 р./сут. в течение 14 дней

Дигоксин в дозе 0,25 мг 1 р./сут., 20 дней

↑ 15 %

↑ 20 %

40 мг 1 р./сут. в течение 22 дней

Оральный контрацептив, 1 р./сут., 2 месяца

— норэтиндрон 1 мг

— этинилэстрадиол 35 мкг

↑ 

↑ 19 %

↑ 23 %

↑ 30 %

10 мг, ОД

Типранавир в дозе 500 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 200 мг 2 р./сут., 7 дней

Без изменений

Без изменений

10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней

Фосампренавир в дозе 1400 мг 2 р./сут., 14 дней

↓ 27 %

↓ 18 %

10 мг 1 р./сут. в течение 4 дней

Фосампренавир в дозе 700 мг 2 р./сут./ритонавир в дозе 100 мг 2 р./сут., 14 дней

Без изменений

Без изменений

Фармакодинамика

Липримар® –селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Липримар® снижает содержание в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-1. Липримар® снижает уровни общего холистерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина B, триглицерилов и не-ХС-ЛПВП и повышает уровни ХС-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Липримар® подавляет выработку холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП) у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Липримар® снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и повышая количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени для активизации поглощения и катаболизма ЛПНП; Липримар® также подавляет выработку ЛПНП и снижает количество частиц ЛПНП. Липримар® снижает уровень ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) в популяции, которая редко дает ответ на другие лекарственные средства, снижающие уровни липидов.

Фармакологически активными являются сам Липримар® и некоторые его метаболиты. Основным местом действия является печень, которая также является главным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП связано скорее с дозировкой препарата, чем с системной концентрацией препарата. Индивидуальный подбор дозировки препарата должен быть основан на терапевтическом ответе.

Показания к применению

Терапия препаратами, изменяющими уровни липидов, может применяться только в качестве компонента лекарственной терапии при множественных факторах риска у лиц с существенно повышенным риском атеросклеротической болезни сосудов в связи с гиперхолестеринемией. Лекарственная терапия рекомендована как дополнение к диете, когда ответ на диету с ограничением насыщенных жиров и холестерина и другие нефармакологические меры недостаточны. У пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) или множественными факторами риска КБС применение Липримара® можно начинать одновременно с диетой.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

У взрослых пациентов без клинически выраженной коронарной болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска ее развития, таких как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе ранних случаев коронарной болезни сердца, Липримар® показан к применению в следующих целях:

— снижение риска инфаркта миокарда;

— снижение риска инсульта;

— снижение риска процедур реваскуляризации и стенокардии.

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной коронарной болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска ее развития, таких как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, Липримар® показан к применению в следующих целях:

— снижение риска инфаркта миокарда;

— снижение риска инсульта.

У пациентов с клинически выраженной коронарной болезнью сердца Липримар® показан к применению в следующих целях:

— снижение риска инфаркта миокарда с нелетальным исходом;

— снижение риска инсульта с летальным и нелетальным исходом;

— снижение риска процедур реваскуляризации;

— снижение риска госпитализации по поводу ЗСН;

— снижение риска стенокардии.

Гиперлипидемия

Липримар® показан:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов и повышения уровня ХС-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной и ненаследственной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона);

— в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с гипертриглицеридемией (тип IV по классификации Фредриксона).

— для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), не отвечающих на диету должным образом;

— для снижения уровней общего холистерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна;

— в качестве дополнения к диете с целью снижения уровней общего холистерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина B у мальчиков и у девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых после адекватной лечебной диеты наблюдаются следующие показатели:

а. ХС-ЛПНП остается на уровне  190 мг/дл/5,0 ммоль/л или

б. ХС-ЛПНП остается на уровне  160 мг/дл/4,2 ммоль/л и:

  • в семейном анамнезе имеются случаи раннего возникновения сердечно-сосудистого заболевания или;

  • у пациента детского возраста имеются два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ).

Ограничения применения

Применение Липримара® в случае заболеваний, при которых основным нарушением со стороны липопротеинов является повышение уровней хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона), не изучалось.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендуемая начальная доза Липримара® составляет 10 мг или 20 мг один раз в сутки. Пациенты, нуждающиеся в значительном снижении уровня ХС-ЛПНП (более 45 %), могут начинать лечение с дозы 40 мг один раз в сутки. Диапазон доз Липримара® составляет от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Липримар® можно принимать в однократной дозе в любое время суток независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы Липримара® подбираются в каждом отдельном случае в соответствии с особенносями пациентов, такими как цель терапии и ответ. После начала терапии и/или во время подбора дозы Липримара® следует проводить анализ уровней липидов в течение 2–4 недель и соответствующим образом корректировать дозу.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (10-17 лет)

Рекомендуемая начальная доза Липримара® составляет 10 мг/сут.; максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут. (применение препарата в дозах выше 20 мг у данной популяции пациентов не изучалось). Дозы необходимо подбирать в каждом отдельном случае на основании цели терапии. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза Липримара® для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) составляет 10-80 мг в сутки. У этих пациентов Липримар® следует использовать в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Сопутствующая гиполипидемическая терапия

Липримар® можно применять вместе с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов обычно следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрации Липримара® в плазме крови или снижение уровней ХС-ЛПНП; поэтому коррекция дозы у пациентов с дисфункцией почек не требуется.

Пациенты, принимающие циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеазы

Пациентам, принимающим циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир), не следует назначать Липримар®. Пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир с ритонавиром, следует назначать Липримар® с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин или итраконазол, и пациентов с ВИЧ, принимающих комбинацию саквинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, не следует превышать дозу Липримара® 20 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Липримара®. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C — боцепревир, не следует превышать дозу Липримара® 40 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Липримара®.

Побочные действия

При применении Липримара® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (от ≤1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто

— головная боль

— назофарингит

— гипергликемия

— боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

— артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

— отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

— аллергические реакции

Нечасто

— гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

— кошмарные сны, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— затуманенное зрение

— шум в ушах

— рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

— гепатит

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— боль в шее, мышечная утомляемость

— недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

— появление лейкоцитов в моче

Редко

— тромбоцитопения

— периферическая нейропатия

— нарушение зрения

— холестаз

— ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

— анафилаксия

— потеря слуха

— печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

— гинекомастия

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Неизвестно

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто

— головная боль

— боль в животе

— повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

Исходя из доступных данных, у детей ожидаются те же частота, виды и степени тяжести нежелательных реакций, что и у взрослых. Самыми частыми нежелательными реакциями у детей были инфекции. В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена.

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

— половая дисфункция

— депрессия

— исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

— сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза

— беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, ниацина в дозах, модифицирующих уровни липидов, циклоспорина или сильных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Сильные ингибиторы CYP3A4

Липримар® метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременный прием Липримара® с сильными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентраций аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления эффектов зависит от вариабельности влияния на CYP3A4.

Кларитромицин

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме Липримара® в дозе 80 мг с кларитромицином (500 мг два раза в сутки) по сравнению с монотерапией Липримаром®. Следовательно, у пациентов, принимающих кларитромицин, Липримар® следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеазы

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме Липримара® с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита C — телапревиром по сравнению с монотерапией Липримаром®. Следовательно, пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ — типранавир с ритонавиром или ингибитор протеазы вируса гепатита C — телапревир, не следует назначать их одновременно с Липримаром®. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ — лопинавир с ритонавиром, следует назначать Липримар® с осторожностью и выбирать самую низкую необходимую дозу. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ — саквинавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, доза Липримара® не должна превышать 20 мг и этот препарат следует применять с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C — боцепревир, не следует превышать дозу Липримара® 40 мг и рекомендуется вести тщательный клинический мониторинг.

Итраконазол

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме Липримара® в дозе 40 мг с итраконазолом в дозе 200 мг. Следовательно, у пациентов, принимающих итраконазол, Липримар® следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1,2 литра в сутки).

Циклоспорин

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы транспортера OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме Липримара® в дозе 10 мг с циклоспорином в дозе 5,2 мг/кг/сут. по сравнению с монотерапией Липримаром®.

Гемфиброзил

В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать одновременного приема Липримара® с гемфиброзилом.

Прочие фибраты

Так как известно, что при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск миопатии повышается в случае одновременного приема других фибратов, Липримар® одновременно с другими фибратами следует применять с осторожностью.

Ниацин

В случае применения Липримара® в комбинации с ниацином может повышаться риск влияния на скелетные мышцы; в этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы Липримар®.

Рифампин и другие индукторы цитохрома P450 3A4

Одновременное применение Липримара® с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавирензом, рифампином) может приводить к снижению концентраций аторвастатина в плазме крови, выраженному в различной степени. В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение Липримара® с рифампином, так как применение Липримара® через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дигоксин

При одновременном применении многократных доз Липримара® и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышались приблизительно на 20 %. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под тщательным наблюдением.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение Липримара® с оральными контрацептивами повышало значения AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола Это повышение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщин, принимающих Липримар®.

Варфарин

При приеме пациентами, проходящими долгосрочное лечение варфарином, Липримар® не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время.

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении аторвастатина и колхицина, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин одновременно с колхицином.

Особые указания

Скелетные мышцы

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией, при приеме Липримара® и других препаратов данного класса. Наличие у пациентов в анамнезе нарушения функции почек может служить фактором риска развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг влияния препарата на скелетные мышцы.

Аторвастатин, как и другие статины, иногда вызывает миопатию, определяемую как боль в мышцах или мышечная слабость, сопровождаемую повышением уровней креатинфосфокиназы (КФК) > 10 раз выше ВГН. При приеме аторвастатина в больших дозах одновременно с некоторыми другими препаратами, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ), повышается риск миопатии/рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, в связи с применением статинов. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами; результатами биопсии мышц, показывающими некротизирующую миопатию без существенного воспаления; улучшением состояния при применении иммунодепрессантов.

Следует учитывать возможность развития миопатии у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК. Следует рекомендовать пациентам немедленно сообщать о возникших по невыясненной причине мышечной боли, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные проявления и симптомы сохраняются после отмены Липримара®. При существенном повышении уровней КФК, диагностировании миопатии или подозрении на миопатию следует прекратить терапию Липримаром®.

Риск миопатии во время терапии препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита C — телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, включая саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир и фосампренавир с ритонавиром, а также ниацина или азольных противогрибковых препаратов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии Липримаром® и производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира с ритонавиром, лопинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавиром или фосампренавиром с ритонавиром, а также азольными противогрибковыми препаратами или ниацином в дозах, модифицирующих уровни липидов, должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риски и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения любых проявлений или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в периоды постепенного увеличения дозы любого из препаратов. При применении совместно с вышеупомянутыми препаратами следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина. В таких ситуациях можно рассмотреть возможность периодического определения уровней креатинфосфокиназы (КФК), но подобный мониторинг не гарантирует предотвращения развития тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

Межлекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Взаимодействующие вещества

Рекомендации по назначению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром), ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир)

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир с ритонавиром)

Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Кларитромицин, итраконазол,

ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир с ритонавиром*, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром)

Не превышать дозу аторвастатина 20 мг в сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир)

Ингибитор протеазы вируса гепатита C (боцепревир)

Не превышать дозу аторвастатина 40 мг в сутки

*Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении аторвастатина и колхицина, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин одновременно с колхицином.

Терапию Липримаром® следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, которое может соответствовать миопатии, или у пациента с факторами риска, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, у пациента с тяжелой острой инфекцией, гипотензией, перенесшего обширное хирургическое вмешательство, с травмой, тяжелым нарушением обмена веществ, эндокринным нарушением или нарушением водно-электролитного баланса, а также с неконтролируемыми судорогами).

Нарушение функции печени

Статины, как и некоторые другие средства гиполипидемической терапии, вызывали отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

У одного пациента в клинических исследованиях развилась желтуха. Повышение биохимических показателей функции печени (БПФП) у других пациентов не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями или симптомами. После снижения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к уровням до начала лечения или приближались к ним без остаточных последствий.

Перед началом терапии Липримаром®, а затем при наличии клинических показаний рекомендуется выполнять анализы печеночных ферментов. У пациентов, принимавших статины, в том числе аторвастатин, в течение пострегистрационного периода были зарегистрированы редкие случаи печеночной недостаточности с летальным и нелетальным исходом. Если при лечении Липримаром® возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией либо желтухой, немедленно прервите терапию. Если не удастся установить альтернативную этиологию, не возобновляйте терапию Липримаром®.

Следует с осторожностью применять Липримар® у пациентов, потребляющих значительные количества алкоголя и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или необъяснимое устойчивое повышение уровней трансаминаз являются противопоказаниями к применению Липримара®.

Функция эндокринной системы

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая Липримар®, сопряжено с повышением уровня HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке натощак.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут подавлять выработку стероидов надпочечников и/или половых стероидов. Клинические исследования показали, что Липримар® не снижает концентрацию кортизола в плазме на исходном уровне и не уменьшает резерв надпочечников. Влияние статинов на репродуктивную функцию у мужчин не изучено на достаточном количестве пациентов. Влияние, если таковое имеется, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в периоде предменопаузы не изучено. Если статин принимается одновременно с препаратами, способными понижать уровни активности эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин, следует проявлять осторожность.

Применение у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА

При ретроспективном анализе результатов исследования профилактики инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина, в котором пациенты без КБС, перенесшие инсульт или ТИА в предшествующие 6 месяцев, получали Липримар® в дозе 80 мг или плацебо, частота возникновения геморрагического инсульта в группе Липримара® 80 мг была выше, чем в группе плацебо. Частота возникновения геморрагического инсульта с летальным исходом была схожей в обеих группах лечения. Частота случаев геморрагического инсульта с нелетальным исходом была существенно выше в группе аторвастатина, чем в группе плацебо. Некоторые характеристики исходного уровня, включая геморрагический и лакунарный инсульт при включении в исследование, были связаны с более высокой частотой возникновения геморрагического инсульта в группе аторвастатина.

Применение у пациентов детского возраста

У пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, принимавших Липримар®, профиль нежелательных реакций в целом был схож с профилем у пациентов, получавших плацебо. Самыми частыми нежелательными реакциями были инфекции. Применение препарата в дозах выше 20 мг у данной популяции пациентов не изучалось. Не было выявлено существенного влияния на рост или половое созревание у мальчиков или продолжительность менструального цикла у девочек. Девушкам подросткового возраста следует рекомендовать применение соответствующих методов контрацепции во время терапии Липримаром®.

Применение Липримара® не изучалось в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов препубертатного возраста или пациентов младше 10 лет.

Применение у пациентов пожилого возраста

Никаких различий в безопасности и эффективности в целом между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, не отмечалось различий в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами; тем не менее всегда следует учитывать повышенную предрасположенность к нежелательным явлениям у некоторых пожилых пациентов. Так как пожилой возраст (≥ 65 лет) является предрасполагающим фактором развития миопатии, Липримар® следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Беременность

Липримар® противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются во время нормальной беременности. Гиполипидемические препараты не приносят пользы во время беременности, так как холестерин и его производные требуются для нормального развития плода. Атеросклероз — это хронический процесс, и отмена гиполипидемических препаратов на время беременности должна оказывать незначительное влияние на долгосрочный исход терапии первичной гиперхолестеринемии.

Исследований применения аторвастатина во время беременности не проводилось. Отмечены редкие случаи врожденных аномалий после воздействия статинов во внутриутробном периоде. Обзор приблизительно 100 проспективно отслеживаемых беременностей у женщин, принимавших другие статины, показал, что частота возникновения врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и гибели плода/мертворождения не превышала ожидаемых уровней для общей популяции. В 89 % этих случаев медикаментозная терапия была начата до беременности и прекращена в первом ее триместре, когда беременность была установлена.

Статины могут причинить вред плоду при их приеме беременной женщиной. Липримар® следует назначать женщинам, способным к деторождению, только при чрезвычайно малой вероятности наступления у них беременности и их осведомленности о потенциальных опасностях. Если женщина забеременеет во время приема Липримара®, следует немедленно отменить этот препарат и еще раз проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода и отсутствии известной клинической пользы при продолжении применения препарата во время беременности.

Период лактации

Способность аторвастатина проникать в женское грудное молоко не установлена, однако известно, что небольшое количество другого препарата данного класса попадает в грудное молоко. Поскольку другой препарат, относящийся к данному классу, проникал в женское грудное молоко, а также в связи с возможностью развития связанных со статинами серьезных нежелательных реакций у вскармливаемых грудью младенцев, женщинам, нуждающимся в лечении Липримаром®, следует рекомендовать не кормить младенцев грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Специфический антидот для лечения передозировки Липримара® отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и принимать при необходимости поддерживающие меры. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса Липримара® при гемодиализе маловероятно.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из полиамида, поливинилхлорида и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Пфайзер Фармасьютикалс ЭлЭлСи, Пуэрто Рико

Роуд 689, Км 1.9 Вега Байя

Пуэрто Рико 00693

Упаковщик

Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ

Моосвальдали, 1

79090 Фрейбург, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, Нью-Йорк, США

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4

Тел.: (727) 250-09-16

Факс: (727) 250-42-09

Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com

10.02.16

468509751477976136_ru.doc 186 кб
759151721477977483_kz.doc 232 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники


Аналоги Липримар


Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 219

Интересные факты

В современном мире все чаще говорят о вреде холестерина. Однако, не все до конца понимают, в чем именно опасность превышения его допустимого уровня в крови, а ведь избыточное содержание одной из фракций этого вещества способствует возникновению множества опасных патологий. Липопротеиды низкой плотности способны «слипаться» и образовывать бляшки на внутренних стенках кровеносных сосудов. Со временем такие атеросклеротические бляшки увеличиваются в размере, сужая просвет сосуда, и вызывают кислородное голодание тканей, что приводит к нарушению нормального функционирования органов. В случае отрыва бляшки от эндотелия, образуется тромб, способный закупорить просвет артерий, питающих кишечник, почки, конечности, головной мозг или сердце. В случае затруднения кровотока в коронарных артериях, возникает инфаркт миокарда — тяжелое заболевание, часто приводящее к инвалидизации и летальному исходу.
Предотвращением сердечно-сосудистых осложнений и лечением атеросклероза занимаются врачи терапевты и кардиологи, кроме этого, немаловажную роль в профилактике играет изменение образа жизни пациента. Для снижения уровня вредного холестерина, необходимо нормализовать массу тела, отказаться от вредных привычек, таких как алкоголь и курение. Также следует ввести в ежедневную практику дозированные физические нагрузки, ограничить в рационе жирную, жареную и копченую пищу. Диета больных атеросклерозом должна быть богата свежими овощами и фруктами.
Медикаментозная терапия атеросклероза включает в себя фибраты, омега-3-полиненасыщенные жиры и статины. Одним из наиболее эффективных и мощных средств, на фоне применения которых снижается показатель общего холестерина, а также уменьшаются риски возникновения фатальных осложнений атеросклероза, является Липримар.

Клиникофармакологическая группа

Средства, снижающие содержание холестерина и триглециридов в плазме.

Код АТХ

C10AA05 (конкурентный ингибитор редуктазы ГМГ-Кофермента А).

Коммерческое название, изготовитель

Липримар, фармацевтическая компания Пфайзер.

Внешний вид лекарства и упаковки

Медикаментозное средство выпускается в виде овальных таблеток, покрытых пленочной оболочкой молочно-белого цвета. В аптечной сети Липримар доступен в дозировках 10,20,40 и 80 миллиграмм. Каждая таблетка имеет гравировку с указанием дозы действующего вещества и надписи PD155, PD156, PD157 и PD158 соответственно.
Одна картонная упаковка содержит ячеистые блистеры, в которых размещено по 7 или 10 таблеток.

Состав медсредства

Таблетка Липримара содержит по 10, 20,40 или 80 мг основного действующего вещества — кальциевой соли аторвастатина.
Формообразующие, связывающие вещества и стабилизаторы: углекслый кальций, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрий кроскармеллоза, полисорбат-80, гидроксипросилцеллюлоза, стеарат магния.
Кишечнорастворимая оболочка фармпрепарата содержит в себе опардай белый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, оксид титана, тальк) для придания цвета, эмульсию симетикона. Таблетки с дозировкой 10, 20 или 40 мг помимо этого содержат воск канделила.

Показания к назначению

Препарат Липримар рекомендуется к применению при следующих патологических состояниях:

  • Нарушение обмена липидов (первичное), дисбеталипотротеинемия, гипетриглицеридемия, комбинированная гиперлипидемия. При наследственной семейной гиперхолестеринемии фармпрепарат назначается мальчикам и девочкам с десятилетнего возраста в комбинации со специализированной рациональной диетой под постоянным контролем показателей липидограммы и биохимического анализа крови.
  • Диагностированных кардиоваскулярных заболеваниях (включая ИБС, инсульты, инфаркты в анамнезе).
  • Пациентам с повышенным риском по шкале score (возраст после 50-55 лет, гипертоническая болезнь, некомпенсированный диабет, табакокурение и злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, избыточный вес тела или ожирение), а также при неблагоприятном семейном анамнезе с целью снижения вероятности возникновения инсульта, инфаркта миокарда, тромбоза важных магистральных артерий.
  • В качестве вторичной профилактики, Аторвастатин назначается при проведении процедуры реваскуляризации, при госпитализации в специализированный стационар по поводу стенокардии, ИБС, инфаркта. Медсредство широко используется в практике врачей терапевтов, педиатров, эндокринологов и кардиологов.

    Фармакотерапевтическое действие

    Входящее в состав Липримара гипохолестеринемическое средство аторвастатин, избирательный ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А, регулирующего процесс превращения ГМГ-Кофермента А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Таким образом, при конкурентном угнетении функции энзима и прерывания процесса синтеза холестерина, повышения уровня захвата и катаболизма вредных липопротеинов клетками печени, происходит снижение уровня ОХ и коррекция дислипидемии в плазме больных атеросклерозом. Это приводит к уменьшению интенсивности бляшкообразования и уменьшает риск тромбоэмболических осложнений.
    При наличии у пациентов генетической предрасположенности к гиперхолестеринемии различных форм, фармпрепарат снижает в плазме содержание липопротеинов, имеющих низкую плотность, триглицеридов, а также общего холестерина. При этом несколько поднимает уровень ЛПВП.
    При пероральном использовании действующий компонент медпрепарата хорошо адсорбируется в кишечнике, абсолютная биологическая доступность достигает более 10%. Пиковый уровень средства в крови исследуемых регистрировался спустя 120 минут со времени приема, около 98% аторвастатина связаны с белками крови. Элиминация активного вещества и метаболитов осуществляется с желчью. Время полувыведения медсредства — 14 часов. За счет циркулирующих в организме метаболитов, продолжительность терапевтического действия составляет в среднем 25 часов.

    Противопоказания

    Инструкция по применению содержит следующую информацию о состояниях, при которых использовать Липримар запрещено. К ним относят:

  • Остро протекающие патологи печени, а также значительное увеличение числа печеночных ферментов любого генеза (выше чем в 3 раза от установленной верхней границы нормы).
  • Установленная печеночная недостаточность.
  • Беременность и период лактации.
  • Повышенная индивидуальная восприимчивость к составляющим лекарства.
  • С осторожностью назначается в случае, если польза от применения препарата превышает возможный риск появления побочных эффектов. Он назначается при злоупотреблении алкогольными напитками, эндокринологических патологиях, нарушениях обмена веществ, пониженном артериальном давлении, эпилепсии, острых инфекционных заболеваниях (включая сепсис), состояниях после обширных оперативных вмешательств, тяжелых травм.
    Использование Липримара у детей до 18 лет ограничено, вследствие недостаточного изучения его безопасности и оправдано лишь в тяжелых случаях наследственных нарушений обмена холестерина, не поддающихся коррекции иными методами (в том числе диетотерапией и физическими нагрузками).

    Способ приема

    Перед стартом терапии, важно установить начальные значения холестерина и ЛПНП, после чего постепенно определяется минимальная поддерживающая дозировка лекарства. Согласно инструкции, начальная доза медсредства составляет 10 миллиграммов в сутки.
    Терапевтическое влияние аторвастатина начинается спустя 14 дней после начала приема при правильном соблюдении врачебных назначений.
    Через месяц после приема, следует повторно сдать липидограмму для оценки изменения уровней различных фракций холестерина. В случае неудовлетворительного результата, дозировку фармпрепарата повышают на 10 мг в день, вплоть до установления оптимального уровня для общего холестерина в плазме (он составляет около 5 ммоль/л у среднестатистического человека и до 4 ммоль/л для пациентов при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и сопутствующего СД).
    В случае семейной гиперхолестеринемии, суточная дозировка аторвастатина составляет 80 миллиграммов.
    Патологии почек и ХПН не влияют на метаболизм компонентов Липримара и не требуют корректировки дозировки препарата у данных больных.
    При наличии заболеваний печени или печеночно-клеточной недостаточности, рекомендуется снижение суточной нормы фармсредства.

    Нежелательные реакции при приеме статинов

    Липримар редко вызывает побочные эффекты, однако в ходе его маркетинговых исследований у некоторых пациентов отмечались следующие проявления:

  • Нарушение сна, мигрени, возникновение периферической нейропатии, общая слабость.
  • Снижение аппетита, рвота, вздутие живота, диспепсия (изжога, рвотные позывы, болезненность в верхней части живота), поносы и сложности с дефекацией.
  • Болезненность в мышцах, судороги, усталость.
  • Лекарственный гепатит.
  • Аллергии (кожные высыпания, крапивница).
  • При применении медсредства детьми, педиатры отмечали незначительное увеличение частоты инфекционно-воспалительных болезней дыхательных путей.
    В единичных случаях в ходе постмаркетинговых исследований были зарегистрированы случаи тромбоцитопении с геморрагическим синдромом, мультиформная эритема, буллезный эпидермолиз, ассоциированные с применением фармпрепата.

    Особые указания

    На все время приема статинов следует соблюдать специализированную диету. Важно ограничить в рационе содержание животных жиров, жареной, копченой пищи.
    Лечение аторвастатином должно быть длительным, краткосрочные курсы препарата малоэффективны.
    Поскольку основные реакции при синтезе холестерина протекают ночью, употреблять аторвастатин лучше перед сном, запивая чистой водой.
    Недопустим для применения в качестве жидкости для запивания Липримара натуральный грейпфрутовый сок, т.к. входящие в его состав активные вещества могут повлиять на метаболизм основного действующего компонента медпрепарата.

    Взаимодействие с медсредствами и передозировка

    При применении аторвастатина с алюминийсодержащими антацидными медпрепаратами, понижается всасывание и общая концентрация средства в плазме, но это не создает клинически значимого влияния на эффект от статина.
    Вероятность возникновения миопатий во время применения статинов повышается при их употреблении с циклоспорином, эритромицином, витамином РР и фибратами.
    Случаев превышения максимальной дозы фармпрепарата отмечено не было. При их регистрации должно проводиться симптоматическое лечение, гемодиализ неэффективен.

    Назначение беременным и при лактации

    Аторвастатин не назначается беременным женщинам и во время лактации. Если беременность наступает на фоне лечения, необходимо проинформировать будущую маму о вероятных рисках для плода.

    Хранение и транспортировки

    Липримар хранят в условиях пониженной влажности, в темном месте. Оптимальная температура 15-25 0 С. Лекарственное средство нужно беречь от детей.

    Сроки годности

    При тщательном следовании рекомендациям, указанным в инструкции, термин годности Липримара — 3 года. Средство запрещено для применения по истечению данного периода.

    Отпуск в аптечной сети

    Медпрепрат отпускается в аптеках по рецепту от врача.

    Изготовитель

    Липримар производится на фабрике Pfizer Manufacturing Deutschland (Германия, США).

    Аналоги

    Аналогичными свойствами обладают препараты, содержащие в качестве активного компонента аторвастатин. К ним относятся: Аторем (10,20,40), Ливастор, Плеостин, Торвакард (в дозировке 10,20,40) и другие.

    Цены на Липримар в Москве

    Заберите заказ в в аптеке
    WER (г. Москва)

    Цена: от 219 руб.

    Сертификаты и лицензии

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Гимнастический комплекс здоровье ссср инструкция по сборке
  • Флемоксин солютаб 125мг инструкция по применению взрослым
  • Гель арктика инструкция по применению цена отзывы
  • Айкос мульти 3 инструкция на русском языке
  • Бордосская жидкость инструкция по применению для цветов