Химическое название
Карбонат лития
Химические свойства
Соль образована щелочным металлом литием и угольной кислотой. Вещество – бесцветный порошок или кристаллы, не имеющие запаха. Средство плохо растворяется в воде (особенно в горячей), практически не растворимо в спиртах. Его молекулярная масса = 73,9 грамма на моль. Температура плавления – порядка 618 градусов Цельсия.
Лития Карбонат используют при производстве пластмасс, пиротехники, фарфора, ситаллов, при десульфурации стали, в стекольной промышленности.
В медицинских целях соли лития начали применять еще античные медики. Они использовали щелочные минеральные воды, богатые на соединения лития для лечения больных с ажитацией и прочими психическими расстройствами, сопровождающимися эйфорией.
К 1949 году Австралийский ученый Джон Кейд производит инъекции Карбоната лития, чтобы лечить шизофрению, депрессию и различные мании. Затем, вследствие высокой токсичности таких соединений был введен запрет на их использование до 1970 года. В наши дни Карбонат Лития активно применяют в медицине в качестве нормотимика и антипсихотического средства.
Фармакологическое действие
Седативное, антипсихотическое, нормотимическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество выступает в качестве антагониста ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом, развивается мышечная слабость, затрудняется проведение нервного импульса. Литий оказывает влияние на транспорт серотонина, норадреналина и прочих моноаминов, в некоторых областях головного мозга повышается чувствительность к Дофамину.
Также соли ингибируют активность фермента инозитола, киназы 3 гликогенсинтетазы, протеинкиназы С. Вещество стимулирует сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.
После проникновения в желудок средство быстро и полностью адсорбируется. Максимальной своей концентрации достигает в течение 6-12 часов. Период полувыведения – от суток до 2,5 суток (через год ежедневного приема). Лекарство преодолевает гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко.
Выводятся соли лития через почки, в зависимости от уровня натрия и калия, лития или же обратно всасывается в почечных канальцах или сохраняет свою равновесную концентрацию в крови.
Показания к применению
Средство используют:
- для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения;
- в качестве профилактического средства или в качестве лекарства при аффективных психозах;
- при хроническом алкоголизме;
- для лечения мигрени, синдрома Меньера, сексуальных отклонений;
- при некоторых формах лекарственной зависимости.
Противопоказания
Карбонат Лития нельзя назначать:
- при гиперчувствительности к веществу;
- после серьезных операций;
- пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями;
- при эпилепсии и паркинсонизме;
- кормящим грудью женщинам;
- если у пациента лейкоз, в том числе в анамнезе;
- при почечной недостаточности;
- лицам с сильным обезвоживание и нарушением баланса электролитов;
- беременным женщинам.
Побочные действия
После приема лекарства могут наблюдаться:
- понос, тошнота, сухость слизистой ротовой полости, рвота, несварение желудка;
- тремор, пониженный мышечный тонус, сонливость;
- лейкоцитоз, нарушение ритма сердца, замедление гемопоэза;
- почечная недостаточность, полиурия;
- чувство жажды, повышение массы тела, миастения, гипотиреоз;
- акне и высыпания аллергического характера, алопеция.
Лития Карбонат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от изначальной концентрации лития в плазме крови.
Препараты Карбоната Лития принимают внутрь.
Средняя суточная дозировка для взрослого составляет порядка 900-2400 мг, распределенных на 3-4 приема.
Дозировка должна быть подобрана таким образом, чтобы равновесная концентрация средства в крови была от 0,6 до 1,2 ммоль на литр.
Как правило, при приеме по 1 грамму вещества в день оптимальная равновесная концентрация достигается в течение 10-14 дней.
Если во время проведения лечения наступили выраженные улучшения в состоянии больного, то крайне не рекомендуется прерывать терапию, во избежание рецидива.
Для детей оптимальная концентрация лития =0,5-1 ммоль на литр.
Передозировка
При передозировке лекарством развиваются: гиперрефлексия, нарушения речи, эпилептические приступы и тонические судороги, олигурия, кома, потеря сознания, коллапс. Лечение – согласно проявившимся симптомам.
Взаимодействие
Галоперидол при сочетании с лекарством усиливает экстрапирамидные симптомы болезни.
При совместном приеме вещества и йода с большей вероятностью разовьется гипотиреоз.
Сочетание лекарственного средства с тиазидными диуретиками, метилдопой, метронидазолом или Индапамидом может привести к быстрому росту плазменной концентрации лития в крови и развитию токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства повышают концентрацию лития в крови, повышают риск возникновения побочных реакций.
Сочетанный прием вещества и алпразолама приводит к повышению уровня лития в крови.
Производные ксантина усиливают выведения лития из организма с мочой, это может привести к снижению эффективности препарата.
При сочетании данного соединения с Ацикловиром усиливается токсическое действие лекарства.
Верапамил лучше не сочетать с препаратом, лекарственное взаимодействие непредсказуемо.
При сочетанном приеме средства и баклофена были описаны единичные случаи усиления гиперкинетических симптомов у пациентов, больных хореей Гентингтона.
Дилтиазем может спровоцировать развитие психоза.
Клоназепам при сочетании со средством проявляет нейротоксичные свойства.
Совместное применение вещества с хлоридом натрия или гидрокарбонатом натрия усиливает выведение лития из организма, что приводит к снижению эффективности препаратов лития.
С особой осторожностью необходимо сочетать лекарство с норэпинефрином, фенитоином, флуоксетином, фуросемидом, буметанидом.
При одновременном приеме с фенотиазинами (хлоропромазин) уменьшается их концентрация в крови на 50%, повышается риск развития делирия, экстрапирамидных реакций, нарушений в работе мозжечка.
Условия продажи
Нужен рецепт.
Условия хранения
Таблетки хранят в темном сухом месте, вдали от детей.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Некоторые фенотиазины могут замаскировать симптомы токсического воздействия лития.
После месяца непрерывного приема лекарства рекомендуется производить еженедельный контроль концентрации лития в плазме крови. Затем данные показатель можно проверять 1 раз в месяц, далее – раз в 2-3 месяца.
Крайне не рекомендуется использовать лекарства пролонгированного действия у детей до 12 лет.
Во время прохождения терапии нельзя управлять автомобилем или выполнять потенциально опасные виды деятельности.
Пожилым
Пожилым лицам и ослабленным больным необходима коррекция дозировки.
С алкоголем
Во время лечения нельзя принимать алкоголь.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Вещество входит в состав лекарств: Контемнол, Седалит, Карбонат Лития, Лиосан-СР, Покрытые оболочкой таблетки Карбонат Лития.
Отзывы о Лития Карбонате
Отзывы об использовании препарата хорошие. В особенности лекарство нравится врачам, они отмечают, что побочные реакции от него, при умеренных дозировках, не выше 1200 мг в сутки, наблюдаются редко. Также средство предпочитают использовать в качестве монотерапии, нежели чем в сочетании с нейролептиками. Некоторые пациенты сами просят своих врачей перевести их на Карбонат Лития с других лекарств.
Цена на Лития Карбонат, где купить
Купить Лития Карбонат в составе таблеток Седалит, 300 мг, 50 штук можно примерно за 125-130 рублей.
Фармакологическое действие
Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности). Оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития, которые, являясь антагонистами ионов натрия, вытесняют их из клеток и тем самым снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается концентрация норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию допамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.
В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил1-фосфатазы и снижает концентрацию нейронального инозита, который участвует в регуляции чувствительности нейронов.
Благоприятное действие лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина и гистамина в тромбоцитах. Антидепрессивное действие может быть связано с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции β-адренорецепторов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ. Cmax активного вещества в плазме достигается приблизительно через 9 ч. Не связывается с белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не метаболизируется.
Выводится почками — 95%, с калом — менее 1%, при потоотделении — 4-5%.
Показания активного вещества
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, профилактика и лечение аффективных психозов, профилактика и лечение аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом. Мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость.
Режим дозирования
Доза определяется уровнем концентрации лития в плазме крови. Принимают внутрь. Для взрослых доза составляет по 300-600 мг 3-4 раза/сут. Терапевтическая концентрация лития в плазме — 0.6-1 ммоль/л.
Для детей в возрасте до 12 лет — по 15-20 мг 2-3 раза/сут.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 2.4 г.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, при длительном применении возможны нарушения артикуляции, гиперрефлексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушения функции щитовидной железы.
Прочие: повышенная жажда, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела.
Противопоказания к применению
Лейкоз, тяжелые оперативные вмешательства, беременность, лактация.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности.
Применение у детей
Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. AV-блокада, внутрижелудочковая блокада), заболеваниях ЦНС (в т.ч. эпилепсия, паркинсонизм, органические поражения, шизофрения), сильном обезвоживании, инфекционных заболеваниях, задержке мочи, почечной недостаточности, а также при сахарном диабете, гиперпаратиреозе, тиреотоксикозе, псориазе, у ослабленных пациентов и при гипонатриемии любой этиологии.
Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным требуется коррекция режима дозирования.
Тошнота и рвота, как ранние признаки токсичности лития, могут маскироваться противорвотным эффектом некоторых фенотиазинов.
В течение первого месяца терапии следует еженедельно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем 1 раз в 2-3 месяца.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет, не чередовать с другими лекарственными формами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с тиазидными диуретиками, индапамидом возможно быстрое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов; с НПВС — возможно усиление токсических эффектов лития; с препаратами йода — возможно повышение риска нарушений функции щитовидной железы; с производными ксантина — возможно повышение выведения лития с мочой, что может привести к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с алпразоламом возможно клинически значимое повышение концентрации лития в плазме крови; с ацикловиром — описан случай усиления токсического действия лития; с баклофеном — описаны случаи усиления гиперкинетических симптомов у больных с хореей Гентингтона.
При одновременном применении лития карбоната с верапамилом лекарственное взаимодействие имеет непредсказуемый характер. При одновременном применении лития карбоната с дилтиаземом описан случай развития психоза.
При одновременном применении с галоперидолом возможно усиление экстрапирамидных симптомов; с карбамазепином, клоназепамом — возможно развитие нейротоксичности.
При одновременном применении с метилдопой возможно развитие токсического действия лития; с метронидазолом — возможно повышение концентрации лития в плазме крови.
При одновременном применении с натрия хлоридом, натрия гидрокарбонатом высокое потребление натрия усиливает выведение лития, что может привести к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с норэпинефрином возможно уменьшение сосудосуживающего действия норэпинефрина; с фенитоином — описаны случаи развития симптомов токсического действия лития; с флуоксетином — возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов; с фуросемидом, буметанидом описаны случаи усиления токсического действия лития.
При одновременном применении с хлорпромазином и другими фенотиазинами возможно уменьшение всасывания фенотиазинов из ЖКТ и уменьшение их концентрации в плазме крови на 40%, увеличение внутриклеточной концентрации лития и скорости его выведения с мочой, повышение риска развития экстрапирамидных реакций, делирия, нарушения функции мозжечка (особенно у лиц пожилого возраста).
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Лития карбонат
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Лития карбонат
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Лития карбонат
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Лития карбонат
Структурная формула
Русское название
Лития карбонат
Английское название
Lithium carbonate
Латинское название
Lithii carbonas (род. Lithii carbonatis)
Химическое название
Брутто формула
Li2CO3
Фармакологическая группа вещества Лития карбонат
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
F10.2 Синдром алкогольной зависимости
-
F25 Шизоаффективные расстройства
-
F30 Маниакальный эпизод
-
F30.0 Гипомания
-
F31 Биполярное аффективное расстройство
-
F65 Расстройства сексуального предпочтения
-
G43 Мигрень
-
H81.0 Болезнь Меньера
-
Y57.9 Лекарственные средства и медикаменты неуточненные
Код CAS
554-13-2
Фармакологическое действие
—
антипсихотическое, нормотимическое, седативное.
Характеристика
Белый гранулированный порошок, без запаха. Слегка растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакология
Блокирует натриевые каналы в нейронах и мышечных клетках, вызывает сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.
Достаточно полно абсорбируется в ЖКТ, Tmax составляет 6–12 ч. Т1/2 увеличивается от 1,3 суток после первой дозы до 2,4 суток спустя 1 год регулярного приема. Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.
Применение вещества Лития карбонат
Маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные расстройства при хроническом алкоголизме, лекарственная зависимость (некоторые формы), сексуальные отклонения, синдром Меньера, мигрень.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (могут обостряться, возможно нарушение выведения лития), эпилепсия и паркинсонизм (могут обостряться, нейротоксический эффект лития может маскироваться), лейкоз в анамнезе (литий может вызвать обострение лейкоза), почечная недостаточность, сильное обезвоживание (увеличивается риск токсичности лития), беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Лития карбонат
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, сонливость, адинамия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение сердечного ритма, лейкоцитоз, торможение гемопоэза.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дисфункция почек.
Прочие: миастения, повышенная жажда, повышение массы тела, гипотиреоз, аллергические реакции, алопеция, акне.
Взаимодействие
При комбинации карбамазепина с литием увеличивается риск нейротоксических эффектов. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВС, ингибиторы АПФ замедляют выведение почками Li+ и усиливают его токсические эффекты (рекомендуется тщательное мониторирование концентрации лития в сыворотке крови). Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может приводить к повышению концентрации лития в плазме. БКК повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении с метилдопой может повышаться риск развития токсичности лития даже в случае, когда его концентрации в сыворотке крови остаются в рекомендуемых терапевтических пределах. Мочевина, аминофиллин, кофеин, теофиллин увеличивают выведение Li+ почками и снижают его фармакологическое действие.
Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина (может потребоваться увеличение дозы норэпинефрина), усиливают или удлиняют блокаду нервно-мышечной передачи при совместном применении с атракурия безилатом, панкурония бромидом, суксаметонием; усиливают нейротоксические эффекты галоперидола, снижают всасывание хлорпромазина (и, возможно, других фенотиазинов) из ЖКТ, что приводит к уменьшению его концентрации в сыворотке крови на 40%. Натрийсодержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов лития (высокое потребление натрия усиливает выведение лития ).
При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками.
Передозировка
Симптомы: нарушение речи, гиперрефлексия, тонические и эпилептические судороги, олигурия, потеря сознания, коллапс, кома.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым назначают в дозе, регулярный прием которой обеспечивает равновесную концентрацию в крови в пределах 0,6–1,2 ммоль/л в течение более 6 мес для проявления профилактического действия; при дозе 1 г/сут концентрация стабилизируется через 10–14 дней. Даже при выраженном улучшении не следует прерывать лечение во избежание рецидива. У детей концентрация лития в крови должна быть в пределах 0,5–1,0 ммоль/л.
Меры предосторожности
Пропущенные дозы не возмещают. Рекомендуется постепенно отменять лечение путем увеличения интервалов между приемами и постепенным снижением дозы.
Нельзя применять при нарушениях водно-солевого баланса (бессолевой диете, дефиците натрия, диарее, рвоте). С осторожностью применяют при сахарном диабете (концентрация инсулина в сыворотке крови может увеличиваться), гипотиреозе.
До лечения необходимо определить Cl креатинина (должен быть не более 0,17 мл/с) и величину остаточного азота, провести ЭКГ-анализ и общий анализ крови с определением СОЭ, а затем регулярно не менее 1 раза в месяц, контролировать уровень лития в крови через 12 ч после приема последней дозы.
Торговые названия с действующим веществом Лития карбонат
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Седалит® |
от 149.00 до 149.00 |
Перед современной медициной лежит много сложнейших задач, в том числе лечение аффективных расстройств психики человека.
Препараты лития были открыты в 1949 году и до сих пор находят широкое применение в подавлении, профилактике и предотвращении аффективных расстройств настроения, а также депрессивно-маниакальных заболеваний по сей день.
К какой группе относятся препараты лития
Соли лития входят в группу нормотимики – это препараты, клиническая эффективность которых заключается в уравновешивании и стабилизации расстройств настроения человека. Они используются в фармакологии для лечения депрессивных состояний, маниакальных и аффективных нарушений.
Препараты лития относятся к нормотимикам и способны снимать симптомы раздражительности и импульсивности, сглаживают неустойчивость характера. Лекарственные средства имеют психотропное действие. Благодаря их применению врачи предотвратили не одно самоубийство.
Нормотимики также конструктивно борются с хроническими зависимостями и сексуальными отклонениями, лечат пограничные и реактивные расстройства личности.
Раньше соли лития применялись, как противоэпилептические средства, в настоящее время ими заменяют антидепрессанты (от депрессии) и нейролептики (от маний). Нормотимики имеют комплексное действие при смене у больного фазы депрессивной на маниакальную и наоборот (маниакально-депрессивный психоз).
История становления
Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.
Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.
Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.
Что представляют собой соли лития
Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При 
терапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.
Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.
Механизм действия
Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.
Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.
«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.
Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.
Классификация препаратов: что применяют и что нет
В фармакологии используются только некоторые препараты лития:
- Литий карбонат (Микалит, Камколит, Контемнол, Литарекс, Седалит, Приадел, Литосан-СР, Квилонум ретард, Литий-дурулез, Литионит-дюрель) применяется чаще всего и проявляет ярко выраженное нормотимическое действие.
- Оксибутират лития (оксибат) – соль оксимасляной кислоты, используется в меньших концентрациях и имеет менее выраженные побочные эффекты, но обладает высокой активностью.
-
Никотинат (Литонит) – соль никотиновой кислоты, которая улучшает метаболизм. Поэтому назначается как вспомогательный компонент при терапии хронического алкоголизма. Выпускается в ампулах для инъекций.
- Оксибутират натрия (ГОМК) – оксимасляная соль натрия, подобна по седативным свойствам с оксибатом лития, но чаще применяется введением внутривенно или внутримышечно для общей анестезии. Неингаляционный наркоз оказывает мягкое антигипоксическое действие и может использоваться в хирургии и для детей, и для стариков (препарат отличается хорошей переносимостью). В неврологии назначается для снятия нервозных состояний, погашения состояния шока, нормализации сна (при нарколепсии употребляется как антидопинг). В не медицинских целях используется в пищевых добавках для культуристов, как активатор наращивания мышечной массы и стимулятор гормона роста.
Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.
Сфера применения и цели
Показания к применению основных препаратов лития:
- Лития карбонат (Lithii carbonas) имеет пролонгированное действие и широко применяется в психиатрической отрасли при таких диагнозах: маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, хронический алкоголизм, некоторые формы лекарственных зависимостей, сексуальные отклонения, мигрень, синдром Меньера. Известна практика терапии карбонатом лития прогрессирующей мышечной дистрофии. Также препарат применяют для терапии различных нервно-мышечных заболеваний (в том числе миодистрофии Дюшена и спинальной амиотрофии) — клиническая картина после терапевтического курса отмечалась нарастанием мышечной силы и повышением двигательной активности.
- Лития оксибат (Lithii oxybutyras) имеет ярко выраженный эффект при таких же клинических состояниях, как и при назначении карбоната. Оксибутират лития и натрия аналогичны по свойствам и лечат рецидивирующие нервные расстройства с маниакальными приступами. Соль оксимасляной кислоты лития вводится внутримышечно и обладает меньшей токсичностью.
- Лития никотинат (Lithium nicotinate) уменьшает влечение к алкоголю и назначается для лечения хронического алкоголизма, острой интоксикации, абстинентного синдрома. Терапевтический эффект выражается как на фоне образования алкогольной мотивации, так и на фоне уже возникшей алкогольной зависимости.
- Сукцинат лития применяется для наружного использования при кожных дерматитах, себорее и грибковых заболеваниях.
Терапевтические и профилактические дозы
В психиатрической практике для купирования маниакального состояния соли лития применяются по определённой схеме. В первый день суточная дозировка составляет 0,6—0,9 г. На следующий день доза увеличивается на 0,3 г. и при хорошей переносимости с каждым днём снова увеличивается (суточный приём 0,9—2 г.).
С таким графиком достигается концентрация лития в крови до 1,2 ммоль/л.
Превышение этих показателей считается токсичным и может принести непоправимый вред здоровью.
После получения положительного нормотимического эффекта доза постепенно уменьшается до поддерживающей, а при повторных проявлениях заболевания, снова увеличивается.
В зависимости от состояния пациента, солями лития может проводиться профилактическое лечение. При соматических симптомах маниакальной или депрессивной фазы биполярного расстройства назначается профилактическая доза 0,6—0,9 г.
Больным в пожилом возрасте показаны меньшие дозировки лечебных средств, чем молодым людям.
Препараты лития должны употребляться после еды, всасывание происходит преимущественно в тонкой кишке за 6–8 часов. Период полураспада и выведения через почки в зависимости от возраста пациента колеблется в пределах 24–36 часов. При недостаточном количестве в крови ионов натрия и калия наступает обратное всасывание лития почечными канальцами.
Возможные побочные действия
Среди побочных действий применения препаратов лития в психотерапии отмечаются тремор рук, сердечные аритмии, жажда, мышечная слабость, тошнота, учащённые позывы мочеиспускания, обострения болезней ЖКТ.
В процессе лечения необходимо контролировать анализы на уровень содержания лития в организме, чтобы вовремя предупредить почечную недостаточность.
Назначение и приём любого препарата должен проводиться строго по назначению врача. Комбинация с некоторыми лекарствами приводит к опасным побочным действиям и увеличению концентрации лития.
Передозировка препаратов лития часто приводит к летальному исходу.
Противопоказания и ограничения
Дисфункция щитовидной железы и почек являются основными противопоказаниями к использованию препаратов. Существует риск развития гипотиреодизма (редко гипертиреодизма).
Во время приёма средств врачи советуют отказаться от вождения автомобиля. Следует исключить потребления больших количеств соли и жидкостей, но употреблять их умеренно и регулярно. Врачи рекомендуют не злоупотреблять вредными продуктами (копчёностями, солениями и острой пищей).
Беременным категорически запрещается использование солей лития. Это грозит развитием врождённых сердечных аномалий ребёнка.
Медикаментозное лечение кормящих матерей также не рекомендуется, так как влияние лития на здоровье будущего младенца не изучено.
Соли лития действительно экспрессивно справляются с функцией купирования острых маниакальных эпизодов и предупреждают аффективные взрывы.
Эмоциональная возбуждённость больного постепенно угасает, восстанавливается сон, поведение упорядочивается. Но положительный психотропный эффект достигается именно в цикле маниакально-депрессивного психоза, а не при депрессивной динамике.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Активное вещество: лития карбонат — 300,0 мг; вспомогательные вещества:
ядро: крахмал картофельный — 14,62 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 20 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) — 55,38 мг, тальк — 6 мг, кальция стеарат — 4 мг;
оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 5,87 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) — 1,837 мг, полисорбат 80 (твин-80) — 0,543 мг, титана диоксид — 2,1 мг, тальк — 1,65 мг.
Психолептики. Антипсихотические препараты. Лития соли. Код АТХ: [N05AN01]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития (Li+), которые, являясь антагонистами ионов натрия (Na+), вытесняют их из клеток и, тем самым, снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается содержание норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и др. областей мозга к действию дофамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.
В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил-1-фосфатазы и снижает концентрацию нейронального инозита, играющего роль в регуляции чувствительности нейронов.
Благоприятное действие препаратов лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина; при депрессиях — с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции бета-адренорецепторов.
Фармакокинетика
Всасывание быстрое и полное в течение 6-8 часов. С белками крови не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови — в пределах от 0,6 до 1,2 ммоль/л. Время достижения максимальной концентрации в крови (Сmax) — 1-3 часа. Стабильная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (концентрации в спинно-мозговой жидкости составляют половину от уровня в плазме), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформации не подвергается. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых — 24 часа, у подростков — 18 часов, у людей пожилого возраста — до 36 часов. Значения Т1/2 зависят от количества ионов Na+ в плазме. Выводится почками — 95%, с фекалиями — менее 1%, с потом — 4-5%. Выведение почками находится в зависимости от соотношений концентраций ионов Li+, Na+ и К+ в крови.
Показания к применению
Лечение острой мании и гипомании как части биполярного расстройства.
Длительное поддерживающее лечение и профилактика рецидива.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, лейкоз, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), заболевания сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с нарушениями ритма сердца; наличие синдрома Бругада; тяжелые нарушения функции почек; нелеченный или не поддающийся компенсации гипотиреоз; низкий уровень натрия в организме (например, у дегидратированных пациентов, у пациентов на низконатриевой диете, у пациентов с болезнью Аддисона).
Способ применения и дозировка
Дозировка должна быть подобрана и в соответствии с концентрацией в сыворотке крови и клинического ответа (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лечение острой мании и гипомании:
Начальная доза 600 мг (1 таблетка 2 раза в день), с последующим увеличением суточной дозы на 300 мг — до 900 мг (1 таблетка 3 раза в день) и до 1200 мг (1 таблетка 4 раза в день). Данная дозировка позволяет достигать удовлетворительного клинического ответа и приводит к терапевтической концентрации лития в сыворотке крови 1,0-1,2 ммоль/л. Если концентрация лития в сыворотке превышает 1,2 ммоль/л, следует снизить дозу. Если применение лития приводит к проявлениям токсичности, его следует незамедлительно отменять (см. раздел «Передозировка»).
Если терапия солями лития должна быть прекращена по другим причинам, доза должна быть уменьшена постепенно, в течение подходящего периода времени, например, в течение 2 недель, чтобы предотвратить риск рецидива.
Длительное поддерживающее лечение и профилактика рецидива:
Рекомендуемая доза составляет 600-900 мг (1 таблетка 2 или 3 раза в день). Это приводит к профилактически эффективной долгосрочной концентрации лития в сыворотке крови от 0,4-0,5 до 0,8-1,0 ммоль/л.
В случае лечения острой мании (гипомании), в начале терапии, концентрацию лития в сыворотке крови следует проверять чаще (1 раз в неделю), в период поддерживающей терапии контроль концентрации лития в сыворотки проводят раз в 1-2 месяца (см. раздел Меры предосторожности»).
Особые категории пациентов
Пожилые пациенты:
Рекомендуется применять более низкие дозы для достижения терапевтической концентрация лития в сыворотке. Повышение дозы следует проводить с крайней осторожностью, так как вероятность развития и тяжесть побочных эффектов у пожилых пациентов значительно выше. По возможности, рекомендуется избегать повышения концентрации лития в сыворотке выше 0,6 ммоль/л.
Дети и подростки
Лития карбонат не рекомендуется для применения у детей и подростков, так как опыт его клинического применения у данной категории пациентов ограничен.
Пациенты с нарушением функции почек:
Препараты лития следует использовать только при отсутствии альтернативы, и только под строгим соблюдением с более частой проверкой концентрации лития в сыворотке крови и использованием более низкой начальной дозы.
Пациенты с нарушением функции печени:
Коррекция дозировки не требуется.
Способ применения:
Таблетки следует проглатывать целиком с достаточным количеством жидкости.
Побочное действие
Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.
Побочные действия обычно зависят от концентрации лития в сыворотке крови и встречаются реже у пациентов с концентрацией лития ниже 1,0 ммоль/л.
Начало терапии может сопровождаться мелким тремором рук, полиурией и жаждой.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: рост титра антиядерных антител.
Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы, включая (эутироидный) зоб, гипотиреоз и гипертиреоз, гиперпаратиреоз, аденому паращитовидной железы.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия; гипермагниемия; гипергликемия; анорексия; увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: кома; идиопатическая внутричерепная гипертензия; синдром необратимой литиевой нейротоксичности (SILENT); энцефалопатия; ступор, судороги; злокачественный нейролептический синдром; миастения; серотониновый синдром; паркинсонизм, симптомы экстрапирамидных расстройств; атаксия; головокружение; расстройства памяти, легкое когнитивное расстройство в случае долговременного применения; нистагм; невнятная речь; вертиго; оживление глубоких сухожильных рефлексов; заторможенность; мелкий тремор рук.
Со стороны органов зрения: скотома и затуманенное зрение.
Со стороны сердца: остановка сердца; фибрилляция желудочков; желудочковая тахикардия; желудочковая аритмия; тахикардия типа «пируэт»; удлинение интервала QT; кардиомиопатия; аритмия; брадикардия; дисфункция синусового узла; изменения ЭКГ.
Со стороны сосудов: недостаточность периферического кровообращения; гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит; тошнота; диарея; рвота; сухость во рту; избыточное слюноотделение. Соли лития могут вызывать извращение вкуса.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь; обострение псориаза; угревидная сыпь; алопеция; угри; папулезные высыпания; фолликулит; зуд; сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: симптомы несахарного нефрогенного диабета; почечная недостаточность; необратимые изменения в почках; нефротический синдром; гистологические изменения в почках с интерстициальным фиброзом после длительного приема; полиурия; полидипсия, частота неизвестна — микроциста, онкоцитома и карцинома собирательной трубки (при длительной терапии).
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: половая дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: внезапная смерть; отек; астения; вялость; жажда; усталость и недомогание могут быть следствием интоксикации литием.
Некоторые побочные действия отмечаются при повышении уровня лития в крови — см. симптомы в Разделе «Передозировка».
Лития карбонат имеет узкое «терапевтическое окно». Симптомы передозировки литием (литиевой интоксикации) могут быть следствием сопутствующих заболеваний, ятрогении и отравления.
Любая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, должна рассматриваться как потенциально серьезное состояние.
Острая передозировка
Острая передозировка обычно несет незначительный риск; у пациентов возникают исключительно слабовыраженные симптомы, независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Однако позже, при снижении скорости выведения лития в связи с наличием почечной недостаточности, могут появиться более тяжелые симптомы. Летальная доза при однократном приеме, вероятно, превышает 5 г.
Острая передозировка у пациентов, находящихся на длительной терапии литием
Острая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, может привести к тяжелому токсическому воздействию, даже при умеренной передозировке, поскольку внесосудистые ткани уже насыщены литием.
У пациентов с повышенной концентрацией лития в крови риск токсического воздействия выше при наличии следующих патологических состояний: артериальная гипертензия, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, шизофрения, болезнь Аддисона.
Симптомы
Появление симптомов может быть отсрочено; максимальная их выраженность может достигать не ранее, чем через 24 часа; в особенности у пациентов, которые не получают терапию литием длительно.
Легкие симптомы: тошнота; диарея; затуманенное зрение; полиурия; головокружение; мелкий тремор покоя; мышечная слабость и сонливость.
Умеренные симптомы: прогрессирующая спутанность сознания; потеря сознания; фасцикуляции; оживление глубоких сухожильных рефлексов; миоклонические сокращения мышц и подергивания; хореоатетоидные движения; недержание мочи или кала; прогрессирующее возбуждение с последующим ступором; гипернатриемия.
Тяжелые симптомы: кома; судороги; мозжечковые симптомы; сердечная аритмия, включая синоатриальную блокаду; синусовая и узловая брадикардия; блокада сердца первой степени; артериальная гипотензия или, редко, гипертензия; сосудистая недостаточность; почечная недостаточность.
Тактика
Антидот при отравлении литием не известен.
В случае накопления лития необходимо прекратить его прием и проводить оценку его концентрации в крови каждые шесть часов. Особое внимание следует уделить поддержанию баланса жидкости и электролитов, а также функции почек. Форсированный диурез и диуретики не следует применять ни при каких обстоятельствах. Необходимая поддерживающая терапия может включать мероприятия по контролю гипотензии и судорог.
Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение, минимум, 24 часов. При наличии симптоматики необходим контроль ЭКГ. Должны быть приняты меры по коррекции гипотензии.
При приеме препарата в дозе более 4 г взрослым или в значительном количестве ребенком необходимо промывание желудка — не позднее, чем через час. При хроническом накоплении деконтаминация кишечника не эффективна.
Примечание: активированный уголь не абсорбирует литий.
При тяжелом отравлении терапией выбора является гемодиализ. Его необходимо назначать всем пациентам с выраженной неврологической симптоматикой. Данный метод наиболее эффективен для быстрого снижения уровня лития. Однако после прекращения диализа может отмечаться обратное его повышение. Это может потребовать длительного или повторного лечения.
Гемодиализ, также, может быть назначен при острой передозировке, острой передозировке на фоне длительной терапии, передозировке при длительной терапии пациентам с выраженными симптомами, независимо от концентрации лития в сыворотке.
Примечание: улучшение состояния обычно занимает больше времени, чем снижение концентрации лития в сыворотке, независимо от применяемого метода.
Взаимодействия могут возникать в результате повышения или понижения концентрации лития или же, через другие механизмы, важнейшим из которых является нейротоксичность, которая может возникать при терапевтических концентрациях лития в случае совместного приема с другими лекарственными препаратами, централизованно воздействующими на ЦНС.
Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации лития в сыворотке
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к повышению концентрации лития и риску токсического воздействия:
Любой лекарственный препарат, который способен вызывать почечную недостаточность, потенциально может повышать концентрацию лития, вызывая, таким образом, токсическое воздействие. В случае, если применение препарата строго необходимо, требуется тщательный контроль уровня лития в крови и коррекция дозы при необходимости.
Антибиотики (метронидазол, тетрациклин, ко-тримоксазол, триметоприм). N.B. Симптомы токсического воздействия могут возникать при низкой или нормальной концентрации лития при совместном назначении с ко-тримоксазолом или триметопримом. Токсическое воздействие лития было отмечено в отдельных случаях у пациентов, принимающих спектиномицин.
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2); в случае начала или прекращения терапии нестероидными противовоспалительными препаратами необходим более частый контроль концентрации лития в сыворотке.
Лекарственные препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II).
Диуретики (включая растительные препараты). В дополнение к вышеотмеченным видам воздействия, тиазидные диуретики демонстрируют парадоксальный антидиуретический эффект, в результате которого возможна задержка воды и интоксикация литием. Петлевые диуретики (фуросемид и буметанид, этакриновая кислота) реже вызывают задержку лития, однако, необходимо соблюдать осторожность.
Прочие лекарственные средства, влияющие на электролитный баланс, например, стероиды, могут изменять скорость выведения лития, в связи с чем необходимо избегать их совместного применения.
Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации лития в сыворотке:
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к снижению концентрации лития и риску снижения эффективности:
Производные ксантина (например, теофиллин, кофеин);
Препараты, содержащие большие количества натрия, например, бикарбонат натрия;
Ингибиторы карбоангидразы;
Мочевина.
Взаимодействия, которые могут быть не связаны с повышением или снижением концентрации лития:
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может ускорить появление симптомов токсического воздействия при концентрации лития, находящейся в пределах нормальных значений:
Антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики: высокие дозы оланзапина, клозапина и галоперидола;
Карбамазепин;
Фенитоин;
Метилдопа;
Клоназепам;
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
Блокаторы кальциевых каналов; Данные препараты могут вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах;
Нейромышечные блокаторы; Литий может вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: совместный прием с литием может обострить серотониновый синдром.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: в начале или при прекращении лечения нестероидными противовоспалительными препаратами необходимо осуществлять более частый мониторинг концентрации лития в сыворотке.
Триптаны: отмечено токсическое воздействие лития, напоминающее серотониновый синдром.
Нейромышечные блокаторы: литий может продлевать действие нейромышечных блокаторов.
Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог
Рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении лития и лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог, например, антидепрессантами, антипсихотиками, анестетиками и теофиллином.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Литий может удлинять интервал QT, особенно, при его повышенной концентрации в крови. Таким образом, необходимо избегать совместного назначения препаратов, имеющих потенциальный риск удлинения интервала QT, а также принимать во внимание прочие потенциальные факторы риска, такие, как: пожилой возраст, женский пол, врожденный синдром удлиненного интервала QT, заболевания сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия. Нижеперечисленные лекарственные препараты могут вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа «пируэт»:
Антиаритмические препараты класса Iа (аймалин, цибензолин, дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин);
Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, азимилид, цибензолин, дофетилидем, ибутилид, соталол);
Антипсихотические препараты (амисульприд, галоперидол, дроперидол, мезоридазин, пимозид, сертиндол, тиоридазин и клозарил);
Антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин при внутривенном введении);
Антагонисты серотониновых рецепторов (кетансерин, доласетрон мезилат);
Антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин);
Антималярийные препараты (производные артемизинина, мефлохин, галофантрин);
Прочие: триоксид мышьяка, цизаприд и ранолазин.
Контроль ЭКГ необходимо осуществлять после начала лечения; при проявлении у пациента симптоматики или при изменениях течения заболевания или терапии, ассоциирующихся с увеличением риска взаимодействия или аритмии.
Нелекарственные взаимодействия:
Диета с низким содержанием натрия. Быстрое снижение потребления натрия может вызвать повышение уровня лития.
Сопутствующее заболевание может вызвать литиевую токсичность.
При применении препарата необходимо соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. предсердно-желудочковая и внутрижелудочковая блокада), заболеваниями ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарным диабетом, тиреотоксикозом, гиперпаратиреозом, инфекциями, псориазом, почечной недостаточностью, задержкой мочи, опухолью почек (случаи микроцисты, онкоцитомы и карциномы собирательной трубки были выявлены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших препараты лития более 10 лет).
Лития карбонат имеет узкое «терапевтическое окно». Необходимая доза препарата должна тщательно подбираться и регулярно корректироваться, на основании данных о концентрации лития в плазме крови. При отсутствии возможности регулярного измерения концентрации лития в плазме крови, терапию начинать не следует.
Перед назначением долговременной терапии препаратами лития, во избежание развития токсических эффектов, необходимо проведение тщательного медицинского осмотра до и во время лечения. Перед назначением препарата следует оценить функцию почек, щитовидной железы (до начала терапии литием пациент должен находиться в эутиреоидном состоянии) и сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. На фоне лечения требуется периодическая оценка функции почек, щитовидной железы и сердечно-сосудистой системы.
Известно, что лития карбонат уменьшает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, что может привести к снижению концентрации натрия. Таким образом, крайне важно для пациентов, соблюдать диету, включая адекватное потребление жидкости (2500-3000 мл) и поваренной соли, по крайней мере, в период стабилизации. Было отмечено снижение толерантности к литию после обильного потоотделения или диареи. В таких случаях необходим дополнительный прием жидкости и поваренной соли под медицинским наблюдением, а также снижение дозы или временное прекращение приема препарата до разрешения состояния.
В течение первого месяца терапии концентрацию ионов Li+ в плазме крови определяют еженедельно, в дальнейшем по достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем — в 2-3 месяца. Возвращение к еженедельному контролю требуется при изменении дозировки лития карбоната; наличии интеркуррентного инфекционного или другого серьезного заболевания; существенных изменениях количества получаемых натрия и/или жидкости; приеме препаратов, изменяющих почечный клиренс лития; приеме препаратов, влияющих на электролитный баланс.
Пробы крови берут всегда утром, т.е. через 12 часов после приема последней дозы на ночь или через 24 часа после приема одинарной дозы утром.
При назначении длительной терапии литием врач должен давать пациентам четкие инструкции относительно симптомов развивающейся токсичности, а также, рекомендовать срочное обращение за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.
Эффекты токсического воздействия являются ожидаемыми при концентрации лития в сыворотке крови около 1,5 ммоль/л, однако, возможно их проявление и при более низких концентрациях. При возникновении эффектов токсического воздействия необходимо незамедлительно отменить лечение и всегда относится к этому очень серьезно.
В начале лечения может спровоцировать депрессию или маниакальное состояние.
На фоне терапии препаратом возможно изменение результатов лабораторных тестов (в том числе лейкоцитоз, снижение концентрации тироксина и трийодтиронина, уменьшение клиренса креатинина, альбуминурия и др.).
Прием лития карбоната следует прекратить за 24 часа до большого хирургического вмешательства. При операции в объеме малой хирургии лечение может быть продолжено при условии надлежащего контроля за уровнем жидкости и электролитов.
При почечной недостаточности экскреция лития снижается, что увеличивает риск развития токсических реакций. Литий противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени. При почечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести требуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови. Контроль функции почек также требуется пациентам с полиурией и полидипсией.
У пациентов, находящихся на длительной терапии литием, были отмечены морфологические изменения почек в виде гломерулярного интерстициального фиброза и атрофии нефронов. Морфологические изменения также отмечались и у пациентов с маниакально-депрессивными состояниями, которым никогда не назначали литий. Связь между функцией почек, морфологическими изменениями и терапией литием не доказана. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, снижающие эпилептический порог и у пациентов с эпилепсией при назначении лития карбоната повышается риск развития судорожных состояний.
Не рекомендуется назначения лития карбоната вместе с нейролептиками. У некоторых пациентов принимавших литий совместно с нейролептиками развивался энцефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, апатией, жаром, дрожью, спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом и др). В некоторых случаях, указанный синдром сопровождался необратимым повреждением мозга. В связи с существованием возможной причинно-следственной связи между развитием энцефалопатического синдрома и совместным применением лития и нейролептиков, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов, находящихся на комбинированном лечении в целях раннего выявления неврологической токсичности, требующей безотлагательного прекращения лечения. Энцефалопатический синдром может протекать подобно или аналогично злокачественному нейролептическому синдрому.
Не допускается совместное назначение с антипсихотическими препаратами.
Следует избегать назначения лития карбоната пациентам с врожденным удлинением интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные увеличивать интервал QT. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, к которым, прежде всего, относятся болезни сердца, брадикардия, заболевания щитовидной железы, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, женский пол и пожилой возраст.
Терапия литием может проявить или усугублять течение синдрома Бругада — наследственного заболевания, связанного с натриевыми каналами сердца с характерными изменениями на ЭКГ (блокада правой ножки пучка Гиса и подъем сегмента ST в правых грудных отведениях), что может привести к остановке сердца или внезапной смерти. Лития карбонат не должен применяться у больных с синдромом Бругада, либо с семейным анамнезом синдрома Бругада. Следует назначать с осторожностью пациентам с остановкой сердца или внезапной смертью в семейном анамнезе.
Длительная терапия препаратом может быть связана со снижением концентрационной способности почек, что способствует развитию нефрогенного несахарного диабета, с полиурией и полидипсией. Таким пациентам необходимо тщательно контролировать функцию почек, а также отсутствие обезвоживания, обусловленное задержкой лития и его токсичностью. Как правило, данные изменения обратимы и регрессируют после прекращения терапии препаратом.
Существуют данные о возникновении гиперпаратиреоза и гипотиреоза, которые сохраняются и после отмены препарата.
Есть данные о зарегистрированных случаях повышения внутричерепного давления и отека диска зрительного нерва (синдром ложной опухоли мозга). При развитии данного синдрома терапия препаратом должна быть прекращена. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о случаях периодически возникающей головной боли и/или зрительных нарушениях.
Пациенты, которым назначена длительная терапия лития карбонатом, должны быть проинструктированы относительно симптомов токсичности и получить указание срочно обращаться к врачу при появлении первых признаков таких симптомов.
На фоне терапии препаратом могут регистрироваться следующие патологические изменения на электроэнцефалограмме: диффузное замедление, расширение частотного спектра, потенцирование и дезорганизация фонового ритма.
Особенности применения у лиц пожилого возраста
Пожилым пациентам часто требуются более низкие дозы лития для достижения терапевтической концентрации препарата. Они наиболее подвержены токсическому действию лития; экскреция лития также может быть снижена. Симптомы токсичности у пожилых пациентов могут развиваться при концентрациях лития в крови, которые переносятся удовлетворительно молодыми пациентами.
Применение у детей в возрасте до 18 лет
Поскольку информация о безопасности и эффективности применения лития карбоната у детей в возрасте до 18 лет отсутствует, его использование у данной категории пациентов противопоказано.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Седалит-Фармстандарт® противопоказан к применению во время, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда терапия литием строго необходима.
Лития карбонат проникает через плацентарный барьер. Применение лития карбоната во время беременности, особенно в I триместре, увеличивает риск врожденных пороков, главным образом сердечно-сосудистой системы: прежде всего аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана).
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. В качестве пренатальной диагностики таким пациенткам необходимо проведение ультразвукового исследования, а также электрокардиограммы новорожденного в постнатальном периоде.
В определенных случаях, когда отмена лития характеризуется серьезным риском для пациентки, лечение во время беременности может быть продолжено.
В случае, если продолжение терапии литием в период беременности является необходимым, уровень лития в сыворотке должен тщательно контролироваться путем частых его измерений. Это связано с постепенным изменением функции почек в течение беременности, и резким ее изменением во время родов. Доза должна быть скорректирована. Прием лития рекомендуется прекратить незадолго до родов и возобновить — через несколько дней после них.
Новорожденные с признаками интоксикации литием нуждаются в проведении инфузионной терапии. Новорожденные с низкой концентрацией лития в крови могут иметь вялый вид, не требующий специального лечения.
Женщины с детородным потенциалом
Женщины, получающие лития карбонат, должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беременности терапию литием следует прекратить.
Период грудного вскармливания
Известно, что лития карбонат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, так как некоторые побочные эффекты лития карбоната на ЦНС, такие как сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. По окончании срока годности препарат не использовать.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Наименование и адрес производителя/организация, принимающая претензии
ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18, тел./факс: (4712) 34-03-13, pharmstd.ru