Название латинское Название русское Содержат
Rumalaya (DD-33) Румалайя (ДД-33) гранулы 845,0
granules processed by a обработанные жидким
liquid extract* экстрактом*
Порошки
Mahayograj guggul Махайоградж гуггул 324
Shankha bhasma Шанкха бхасма 130
Shilajeet Мумие 32
Hibiscus abelmoshus Мальва мускатная 20
Svarnamakshik bhasma Сварнамакшик бхасма 10
Экстракты
Maharasnadi quath Махараснади кват 130
Tinospora cordifolia Тиноспора сердцелистная 20
Rubia cordifolia Марена сердцевиднолистная 38
Moringa pterygosperma Моринга крылосеменная 32
Tribulus terrestris Якорцы стелющиеся 32
• жидкий экстракт — смесь следующего растительного сырья используется для обработки гранул Румалайя (ДД-33):
Vitex negundo (Прутняк китайский), Tinospors cordifolia (Тиноспора сердцелистная), Ocimum sanctum (Базилик священный), Eclipta alba (Эклипта белая), Withania somnifera (Витания снотворная), Zingeber officinale (Имбирь лекарственный),
Dashamoola (смесь раст.сырья)
Вспомогательные вещества: магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, натрий карбоксиметилцеллюлоза. аэросил (кремния диоксид коллоидный)
Круглые двояковыпуклые таблетки без оболочки зеленовато-коричневого цвета с вкраплениями более светлого и более темного цвета.
Лекарственное средство растительного происхождения Румалайя таблетки оказывает противовоспалительное, обезболивающее, противоотечное, отвлекающее действие, что способствует снятию мышечного спазма и повышению объема движений в суставах, а также способствует улучшению микроциркуляции и нормализации обменных процессов в суставах, костях и мышцах. Стимулирует выведение мочевой кислоты.
Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата:
• Ревматоидный артрит.
• Состояние после переломов, закрытых повреждений сухожилий, связок, мышц и суставов.
• Остеоартроз.
• Анкилозирующий спондилит (заболевание позвоночника с нарушением его подвижности).
• Подагра.
• Ревматические заболевания околосуставных мягких тканей.
• Артралгия (суставная боль).
• Невралгии (боль, распространяющаяся по ходу нерва).
• Невриты (радикулиты, люмбаго, ишиас).
Повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата.
Препарат не рекомендуется к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). В некоторых случаях допускается применение препарата по назначению врача.
Внутрь. Дети с 6 лет до 12 лет — по 1 таблетке 2 раза в день после еды. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды в течение 4 недель. Длительность лечения зависит от показаний и эффективности терапии. При необходимости курс терапии может быть продлен до 4-6 месяцев (курсами по 4 недели с 7 дневными перерывами).
Возможны аллергические реакции.
Возможны диспепсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, не требующие отмены препарата.
До настоящего времени случаи передозировки препарата не описаны.
Для лучшего терапевтического эффекта крем и таблетки Румалайя следует применять вместе. Препарат Румалайя таблетки совместим с другими НВПС и гормональными препаратами.
Таблетки; по 60 таблеток в пластмассовом флаконе, каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Хранить в сухом месте при температуре от + 10 до + 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
действующее вещество: maprotiline;
1 таблетка содержит 25 мг мапротилина гидрохлорида
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный кальция фосфат; лактоза; магния стеарат кислота стеариновая крахмал кукурузный гидроксипропилметилцеллюлоза; железа оксид желтый (Е172) полисорбат 80 титана диоксид (Е 171) тальк железа оксид красный (Е 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.
Код АТС N06A A21.
депрессии:
- эндогенные и инволюционные;
- психогенные, реактивные и невротические, депрессии истощения
- соматогении;
- скрытые депрессии;
- менопаузный (климактерическая) депрессия.
Другие депрессивные нарушения настроения , сопровождающиеся тревогой, дисфорией, раздражительностью, состояние апатии (особенно у лиц пожилого возраста), жалобы психосоматического или соматического характера у пациентов с депрессией и / или при наличии тревожности.
- Повышенная чувствительность к мапротилина или любых других компонентов препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов.
- Заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (повреждение головного мозга любой этиологии, алкоголизм).
- Острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости.
- Выраженные нарушения функции печени и почек.
- Глаукома.
- Задержка оттока мочи (например, при заболеваниях предстательной железы).
- Одновременное лечение ингибиторами МАО.
- Острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами.
Во время лечения больной должен находиться под контролем. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, менять в связи с изменениями состояния больного и его реакции на препарат. Например, можно увеличить дозу вечером, одновременно снизив дневную дозу, или назначить целую суточную дозу посреди дня за один прием.
После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов, уменьшить дозу препарата. Однако, если при этом снова будет наблюдаться ухудшение состояния больного, дозу препарата следует увеличить до первоначального уровня.
Цель лечения — достижение терапевтического эффекта при применении минимальной эффективной дозы. Это особенно важно для подростков и пожилых людей, для которых по сравнению с пациентами других возрастных групп характерна нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.
Таблетки Людиомила следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Рекомендуемая суточная доза — 75-150 мг. В зависимости от тяжести симптомов, ответа на лечение, восприимчивости, начальная суточная доза может быть 25 мг (от 1 до 3 раз в сутки), или 75 мг (1 раз в сутки), затем постепенно доводим до эффективной дозы.
Нельзя превышать суточную дозу, которая составляет 150 мг.
Депрессии умеренной и средней степени выраженности (особенно у амбулаторных пациентов). Людиомил применяется в дозе 25 мг 1-3 раза в сутки или 25-75 мг 1 раз в сутки в зависимости от выраженности симптомов и реакции пациента на лечение.
Выраженные депрессии (особенно у стационарных больных). Людиомил применяется в дозе 25 мг
3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза Людиомила может быть повышена до максимальной величины — 150 мг эта доза может применяться в один или несколько приемов в зависимости от чувствительности и реакции пациента.
Другие депрессивные нарушения настроения. Рекомендованная начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу Людиомила можно постепенно увеличивать до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки в зависимости от восприимчивости и реакции пациента на лечение.
Пациенты пожилого возраста. Обычно рекомендуется применять небольшие дозы Людиомила. Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в зависимости от восприимчивости больного и достигнутого эффекта, суточную дозу можно постепенно увеличивать до 75 мг (по 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки).
Побочные действия обычно слабо выражены и преходящи, исчезают после отмены препарата или снижения дозы. Они не обязательно связаны с уровнем препарата в крови или его дозой. Часто бывает трудно отличить побочные действия препарата реакций, наблюдаемых при депрессии, такие как общая слабость, нарушение сна, чувство тревоги, запор, сухость во рту. Людиомил необходимо прекратить принимать в случае развития серьезных побочных явлений, например, со стороны нервной системы или психической сферы.
Лица пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам Людиомила, а также его влиянию на нервную, сердечно-сосудистую системы и психическую сферу. У больных пожилого возраста способность метаболизировать и выводить лекарственные средства может быть снижена, вследствие чего повышается риск увеличения уровней препарата в крови при применении почти терапевтических доз.
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000 <1/100); редко (≥1 / 10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Психические нарушения : часто — возбуждение, беспокойство, возбуждение, ощущение тревоги, мания, гипомания, нарушение либидо, агрессивность, нарушение сна, бессонница, кошмары, депрессия
редко — делирий, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста), нервозность; очень редко — активация симптомов психоза, деперсонализация, повышенный риск розвитку суицидального поведения, суицидального мотивации, суицида у молодых людей в возрасте до 25 лет в начале лечения антидепрессантами.
Нарушение метаболизма и трофики: часто — увеличенный аппетит.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость , легкое головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; часто — седация, ухудшение памяти, нарушение внимания, дизартрия, парестезии редко — судороги, атаксия, акатизия; очень редко — дискинезии, расстройство координации движений, потеря сознания, обмороки, дисгезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, сердцебиение; редко — аритмия; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, мерцание.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; часто — тошнота, рвота, абдоминальные нарушения, запор редко — диарея, очень редко — стоматит, снижение аппетита.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — аллергический дерматит, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, гипергидроз; очень редко — зуд, кожный васкулит, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит (с желтухой или без нее).
Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — аллергический альвеолит с эозинофилией или без нее, бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких, гиперемия носа.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — еректильна дисфункция очень редко — гипертрофия молочных желез, галакторея.
Сосудистые нарушения: часто — приливы, поступательное гипотония, очень редко — пурпура.
Со стороны костно-мышечных системы, соединительной ткани и костей : часто — мышечный слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение мочеиспускания очень редко — задержка мочи.
Со стороны органов чувств: часто — нарушение аккомодации, помутнение зрения; очень редко — шум в ушах, развитие глаукомы.
Инфекции и инвазии: очень редко — кариес зубов.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость;
часто — гипертермия; очень редко — отек (местный или генерализованный).
Обследование часто — увеличение массы тела, отклонения в ЭКГ (например, изменения зубца ST и T) редко — увеличение кровяного давления, нарушение показателей функциональных проб печени очень редко — нарушения на электроэнцефалограмме
Повреждения, отравления, процедурные осложнения: очень редко — падение.
Нижеприведенные симптомы иногда возникают после срочной отмены или быстрого снижения дозы препарата: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, возбуждение, чувство тревоги, усиление депрессии или депрессивных нарушений настроения, которые требовали лечения. Появление этих симптомов не указывает на наличие лекарственной зависимости.
При передозировке Людиомила развиваются такие же симптомы и жалобы, и при передозировке трициклических антидепрессантов. Основными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь может привести к летальному исходу независимо от дозы.
Симптомы, конечно, проявляются в пределах 4:00 после применения и достигают максимальной величины через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения гепатоентеральнои рециркуляции мапротилина риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней.
Возможны следующие симптомы:
Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетозни движения, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко — остановка сердца.
Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия, анурия.
Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациенты, у которых отмечаются признаки передозировки Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под медицинским наблюдением не менее
72 часов.
Необходимо как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи; рвота в этом случае вызвать запрещено. Указанные мероприятия рекомендуется проводить, если изначально передозировки прошло не более 12:00, поскольку антихолинергическое действие препарата может замедлить его всасывание. Для замедления всасывания мапротилина можно применять активированный уголь.
Лечение заключается в современных методах интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газового состава и электролитов крови. При необходимости применяют противосудорожное терапию, искусственную вентиляцию легких и другие методы реанимации. С момента появления информации о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судорожные припадки, применять его в случаях передозировки Людиомила Не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации мапротилина в плазме крови незначительны.
В исследованиях на животных было выявлено, что Людиомил не имеет тератогенного или мутагенного действия, не приводит к фертильности или поражений плода. Однако безопасность применения препарата для лечения женщин в период беременности пока не установлена. Известны отдельные сообщения о возможном взаимосвязь между побочными действиями на плод человека и применением Людиомила. Людиомил не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск для плода.
С целью предотвращения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, возбуждение, тахикардия, гипотензия, судороги, гипотермия, Людиомил следует отменить хотя бы по
7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что это позволяет состояние пациентки).
Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиомила в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме крови в 1,3-1,5 раза. Хотя в опубликованных сообщениях указывается, что Людиомил не приводит к развитию побочных явлений у новорожденных, в период кормления грудью следует отменить или прием препарата или кормления грудью.
У детей не проводили исследований по безопасности и эффективности Людиомила, поэтому применять его в этой возрастной категории не рекомендуется.
Есть отдельные сообщения о развитии судорог при применении терапевтических доз Людиомила у больных, не имевших указаний в анамнезе на судороги. Иногда в этих случаях имели место факторы (например, одновременное применение лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности), действие которых может приводить к развитию судорог. Риск развития судорог может повышаться при одновременном применении фенотиазиновых производных, при внезапной отмене одновременного применения бензодиазепинов или в случае быстрого повышения дозы Людиомила больше, чем обычная рекомендованная доза. Хотя четкой причинной связи выявлено не было, однако очевидно, что риск возникновения судорог может уменьшаться при соблюдении следующих рекомендаций: начинать лечение Людиомилом с небольшой дозы сохранять начальную дозу неизменной в течение 2 недель с последующим медленным повышением дозы, небольшими «шагами»; для длительного поддерживающего лечения применять минимальную эффективную дозу; избегать одновременного применения лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, фенотиазинов) или, если такие средства все же применяются, с большой осторожностью изменять их дозы избегать быстрой отмены одновременного применения бензодиазепинов.
Имеются сообщения о том, что трициклические и тетрацикличные антидепрессанты могут вызвать аритмии, синусовую тахикардию и замедление внутрисердечной проводимости. В связи с этим необходимо с осторожностью назначать указанные препараты больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с инфарктом миокарда в анамнезе, аритмиями и / или ишемической болезнью сердца. Этим пациентам, особенно при длительном лечении антидепрессантами, показан постоянный контроль функции сердца, в том числе ЭКГ. Пациентам, склонным к ортостатической гипотензии, следует постоянно измерять артериальное давление.
У больных шизофренией, принимавших трициклические антидепрессанты, иногда наблюдались обострения психотической симптоматики. Риск развития такого осложнения следует учитывать при назначении Людиомила. У больных с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты в период депрессивной фазы заболевания, имели место гипоманиакальные или маниакальные явления. В этих случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Людиомила, почти его отмене, и назначении антипсихотического средства. Электросудорожная терапия в период применения Людиомила возможна только при внимательном наблюдении за пациентом.
Трициклические антидепрессанты у пациентов со склонностью к медикаментозным (делириозных) психозов и у пациентов пожилого возраста могут провоцировать их развитие, особенно в ночное время. Эти явления, конечно, исчезают самостоятельно через несколько дней после отмены препарата.
При тяжелых депрессиях всегда повышенный риск суицидальных действий, который может сохраняться до появления ремиссии. Имеются сообщения о том, что в отдельных случаях применение антидепрессантов может приводить к усилению суицидальных тенденций. В одном из исследований в группе больных, получавших профилактическое лечение Людиомилом (монополярная депрессия), было выявлено усиление суицидального типа поведения. Как установлено, Людиомил можно сопоставить с другими антидепрессантами по количеству летальных исходов вследствие передозировки. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо пристально наблюдать за больными медицинскому персоналу и членам семьи. Во избежание передозировки, лечение следует проводить в минимальных дозах, поддерживающих удовлетворительное состояние пациента.
Следует учитывать возможность развития гипогликемии у пациентов, получающих совместную терапию пероральными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины) и инсулином. У больных диабетом, следует контролировать уровень глюкозы в крови в начале и прекращении курса лечения Людиомилом.
Во время длительной терапии Людиомилом рекомендуется регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на повышение внутриглазного давления или задержку мочи, особенно при гипертрофии предстательной железы.
Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, а также у тех, кто принимает препараты гормонов щитовидной железы (возможно повышение частоты побочных действий со стороны сердца).
Следует избегать внезапной отмены или внезапного снижения дозы Людиомила, поскольку это может привести к побочным действиям. При длительном лечении антидепрессантами возможно повышение риска появления кариеса зубов. В связи с этим при длительной терапии рекомендуется постоянное обследование пациента стоматологом.
Вследствие родственной антихолинергического действия мапротилина и трициклических антидепрессантов возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к нарушению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.
Трициклические антидепрессанты могут вызвать паралитической кишечной непроходимости, особенно у пациентов пожилого возраста, находящихся в стационаре. Поэтому в случае появления запора у пациента необходимо принять соответствующие меры.
Существует незначительное количество сообщений об изменениях числа лейкоцитов в периферической крови при лечении Людиомилом, поэтому следует периодически контролировать этот показатель и наличие лихорадки и боли в горле. Соблюдение этих рекомендаций особенно актуально в первые месяцы лечения и при длительной терапии Людиомилом.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Людиомил. Продолжение лечения Людиомилом будет безопасным по сравнению с теми нарушениями, которые могут возникнуть в результате внезапной отмены препарата перед операцией.
Людиомил, таблетки, содержащие моногидрат лактозы. У пациентов с непереносимостью галактозы, глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции — это лекарственное средство не следует применять.
Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что у них могут возникнуть нечеткость зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им следует отказаться от управления автомобилем, работы с механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности. Пациентов следует также предупреждать о том, что употребление алкоголя или лекарственных средств, указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», может сопровождаться усилением побочных действий.
Ингибиторы МАО. Не следует назначать Людиомил течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск выраженных лекарственных взаимодействий, приводит к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия; возможен летальный исход). Это правило соблюдается и тогда, когда ингибиторы МАО назначают после предшествующей терапии Людиомилом.
Антигипертензивные средства. Людиомил снижать (или почти блокировать) гипотензивное действие антиадренергических средств, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфа-метилдопа. Поэтому в случаях, когда одновременно с применением Людиомила необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, диуретики, вазодилататоры, β-адреноблокаторы, не испытывают выраженной биотрансформации). Кроме того, следует иметь в виду, что быстрая отмена Людиомила может привести к выраженной гипотензии. В случае, когда Людиомил применяется вместе с
β-адренорецепторов, которые характеризуются высокой биотрансформацией (например, с пропранололом), может отмечаться повышение концентрации мапротилина в плазме крови. При применении такой комбинации лекарственных средств следует регулярно измерять уровень мапротилина в плазме крови и, при необходимости, изменять дозу Людиомила.
Симпатомиметики. Людиомил усиливать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин, в том числе и в тех случаях, когда они входят в состав капель для носа или местных анестетиков (например, тех, что применяются в стоматологии ). В этих ситуациях следует внимательно наблюдать за больными (контроль артериального давления, сердечного ритма) и старательно подбирать дозы препаратов.
Антихолинергические средства. Людиомил усиливать действие лекарственных средств, имеющих антихолинергическим воздействие (например, фенотиазинов, противопаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
Антиаритмики. Не следует назначать Людиомил в комбинации с антиаритмическими средствами типа хинидина. Антихолинергическое действие хинидина может быть причиной дозозависимого синергизма с Людиомилом.
Одновременное применение Людиомила с транквилизаторами может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме крови, снижение порога судорожной готовности и развитию судорог. Комбинация препарата с тиоридазином может приводить к развитию тяжелых аритмий.
Лекарственные средства, которые активируют микросомальные ферменты печени (барбитураты, карбамазепин и пероральные контрацептивы), могут усиливать метаболизм мапротилина и, соответственно, снижать эффективность Людиомила. Кроме того, может отмечаться увеличение концентраций фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови и ускорения характерных для них побочных действий. В случае таких комбинаций лекарственных средств может будет необходимо пересмотреть дозы препаратов.
Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиление их действия.
Антикоагулянты. Людиомил может усиливать антикоагулянтное действие кумаринового производных путем ингибирования их метаболизма в печени. В этих случаях следует тщательно контролировать протромбиновое время, а при необходимости снижать дозу антикоагулянта.
Противодиабетические средства . Одновременное применение Людиомила с производными сульфонилмочевины или инсулина может приводить к потенцирование гипогликемического действия. У больных сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и в конце.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение Людиомила с флуокситином или флувоксамином может привести к значительному повышению уровня мапротилина в крови и развития соответствующих побочных действий. Вследствие большого периода полувыведения флуокситином и флувоксамина эти побочные явления могут сохраняться длительное время.
Депрессанты ЦНС. Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, угнетающие ЦНС, может быть выражены.
Одновременное применение Людиомила с бензодиазепинами может приводить к усилению седативного действия.
Антагонисты Н 2 рецепторов. Показано, что циметидин ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличение частоты побочных реакций (сухость во рту, нарушение зрения). Хотя о взаимодействии циметидина с Людиомилом не сообщалось, возможно, в случае одновременного применения этих препаратов нужно будет снизить дозу Людиомила.
Фармакологические.
Людиомил является тетрациклическими антидепрессантом, однако имеет много свойств, характерных для трициклических антидепрессантов. Он хорошо сбалансированный спектр действия, повышает настроение, снимает беспокойство, возбуждение и психомоторную заторможенность. При скрытой депрессии препарат положительно влияет на симптомы соматического характера.
Мапротилин отличается от трициклических антидепрессантов по химической структуре и фармакологическим свойствам. Он оказывает выраженное и селективное ингибирующее действие на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга, но почти не оказывает ингибирующего влияния на обратный захват серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство с центральными α 1 -адренорецепторами, также оказывает ингибирующее действие на гистаминовые Н 1 рецепторы, и умеренное антихолинергическое действие.
Считается, что в механизме действия препарата при его длительном применении также имеют значение изменения функционального статуса нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и / или нейромедиаторных систем (норадреналин, серотонин, γ-аминомасляная кислота).
Фармакокинетика.
Всасывания. После однократного приема таблетки, покрытой оболочкой, мапротилина гидрохлорид медленно, но полностью всасывается. Среднее значение абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь 50 мг максимальная концентрация в крови составляет 48-150 нмоль / л (13-47 нг / мл) и достигается в пределах 8:00.
При повторном применении Людиомила внутрь в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на следующую неделю лечения и составляет 320-1270 нмоль / л (100-400 нг / мл), независимо от того, применяется вся суточная доза однократно или в три приема. Величины равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.
Распределение. Коэффициент распределения мапротилина между цельной кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение объема распределения составляет 23-27 л / кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера болезни. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм. Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2-4% от принятой дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
Основным метаболитом является фармакологически активное вещество — диметиловый производное. Несколько гидроксилированных и / или метоксилированных метаболитов имеют несущественное значение: они выводятся с мочой в виде конъюгатов.
Вывод. Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Величина общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл / мин. После приема однократной дозы препарата вывода происходит в пределах 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и примерно 1/3 — с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. При применении той же дозы препарата у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) равновесные концентрации активного вещества в крови больше, чем у пациентов молодого возраста. Период полувыведения препарата длиннее, поэтому суточную дозу нужно уменьшать в два раза. При нарушении функции почек (значения функции креатинина 24-37 мл / мин.) Период полувыведения мапротилина незначительно изменяется при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.
серо-оранжевые, круглые, слегка выпуклые, покрытые оболочкой таблетки со скошенными краями, с тиснением «CG» с одной стороны и «DP» — с другой.
Об условиях хранения не существует особых рекомендаций. Хранить в недоступном для детей месте.
10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Novartis Urunleri / Новартис Урунлери.
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационный номер:
НД 42-11270-06
Торговое название препарата:
ЛАМИТОР®
Международное непатентованное название:
ламотриджин
Лекарственная форма:
таблетки
Состав:
1 таблетка содержит: действующее вещество: ламотриджин 25 мг/50 мг/100 мг (соответственно); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,75 мг/97,5 мг/195,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 6 мг/12 мг/24 мг, краситель железа оксид желтый 0,25 мг/0,5 мг/1 мг, повидон-К30 1,25 мг/2,5 мг/5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 1,5 мг/3 мг/6 мг, магния стеарат 0,75 мг/1,5 мг/3 мг, тальк 1 мг/2 мг/4 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг/1 мг/2 мг.
Описание:
Таблетки светло-желтого цвета, плоские, круглые, с риской на одной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа:
противоэпилептическое средство.
Код ATX: [N03AX09].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов, подавляя избыточное высвобождение глутаминовой кислоты (нейромедиатор, играющий важную роль в развитии эпилептических припадков) и связанное с последним распространение эффекторных импульсов.
Фармакокинетика
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму «первого прохождения». Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата.
Время достижения максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного больного. Связывание с белками плазмы приблизительно 55%. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг.
Метаболизм протекает с участием фермента уридиндифосфат (УДФ) глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. У взрослых клиренс ламотриджина в равновесном состоянии составляет в среднем 39±14 мл/мин. Метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой (менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде), около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у взрослых составляет в среднем 24-35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса ламотриджина на 32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от плазменной.
У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации в плазме достигали терапевтических.
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения обычно короче, чем у взрослых.
Его среднее значение равняется 7 ч при одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронировани, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном применении с вальпроевой кислотой (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение дозы ламотриджина.
Дозы ламотриджина должны быть уменьшены у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Показания к применению
• в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;
• в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 3 до 12 лет;
• монотерапия типичных абсансов;
• профилактика нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, детский возраст до 3-х лет, беременность и период лактации.
С осторожностью
Почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период лактации
Прием ламотриджина во время беременности противопоказан за исключением случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости.
Информация о применении ламотриджина во время кормления грудью ограничена. По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери. Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.
Повторное назначение
В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируется с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.
Эпилепсия
Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет представлен в Таблице 1, и у детей в возрасте от 3 до 12 лет – в Таблице 2.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
При необходимости более точного дозирования, например, в составе комплексной терапии у детей, используются лекарственные формы, содержащие ламотриджин в меньших дозировках.
При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет
| Режим дозирования | Неделя 1+2 |
Неделя 3+4 |
Поддерживающая доза |
|---|---|---|---|
| Монотерапия | |||
| 25 мг 1 раз/сут | 50 мг 1 раз/сут | 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут |
|
| Комбинированная терапия ламотриджином С препаратами валъпроевой кислоты (ингибитором глюкуронирования ламотриджина – см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | |||
| Этот режим применяется с препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 25 мг через день | 25 мг 1 раз/сут | 100-200 мг/сут (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели |
| Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты, но С индукторами глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | |||
| Этот режим применяется без препаратов вальпроевой кислоты, но с: фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном рифампицином лопинавиром/ритонавиром |
50 мг 1 раз/сут | 100 мг/сут (в 2 приема) |
200-400 мг/сут (в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели Некоторым пациентам требуется до 700 мг/сут |
| Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты и БЕЗ индукторов глюкуронирования памотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | |||
| Этот режим применяется с другими лекарственными средствами, мало влияющими на глюкуронирование ламотриджина | 25 мг 1 раз/сут | 50 мг 1 раз/сут | 100-200 мг/сут (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждую 1-2 недели |
| У больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты |
Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)
| Режим дозирования | Неделя 1+2 |
Неделя 3+4 |
Поддерживающая доза |
| Монотерапия типичных абсансов | |||
| 0,3 мг/кг (в 1 или 2 приема) |
0,6 мг/кг (в 1 или 2 приема) |
1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема), хотя некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требовалась более высокая доза (до 15 мг/кг/сут) Повышение дозы не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы |
|
| Комбинированная терапия ламотриджином С препаратами вальпроевой кислоты (ингибитором глюкуронирования ламотриджина – см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | |||
| Вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 0,15 мг/кг 1 раз/сут | 0,3 мг/кг 1 раз/сут | 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) Повышение дозы не более чем на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения терапевтического эффекта; максимальная поддерживающая доза 200 мг/сут |
| Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты, но С индукторами глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | |||
| Этот режим применяется без препаратов вальпроевой кислоты, но с: фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном рифампицином лопинавиром/ритонавиром |
0,6 мг/кг/сут (в 2 приема) | 1,2 мг/кг/сут (в 2 приема) | 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) Повышение дозы не более чем на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения терапевтического эффекта; максимальная поддерживающая доза 400 мг/сут |
| Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты и БЕЗ индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | |||
| Этот режим применяется с другими лекарственными средствами, мало влияющими на глюкуронирование ламотриджина | 0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) | 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) | 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения терапевтического эффекта; максимальная , поддерживающая доза 200 мг/сут |
| У больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты | |||
| Если рассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут, Ламитор® назначать не следует. | |||
| У детей с массой тела менее 25 кг препарат Ламитор® назначать не следует из-за невозможности точно , дозировать препарат в начале лечения в соответствии с приведенными выше рекомендациями. |
Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо систематически контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.
Вероятнее всего, детям в возрасте от 3 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.
После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;
Биполярные нарушения у взрослых
Схема увеличения доз для достижения поддерживающей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах представлена в нижеприведенных таблицах.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие лекарственные препараты (Таблица 4).
Изменение дозы ламотриджина при дополнительном назначении других препаратов и/или ПЭП представлено в Таблице 5.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых
| Режим дозирования | 1-2 неделя | 3-4 неделя | 5 неделя | Целевая стабилизирующая доза (с 6 недели)* |
|---|---|---|---|---|
| Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты и БЕЗ индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | ||||
| Этот режим применяется с другими лекарственными средствами, мало влияющими на глюкуронирование ламотриджина | 25 мг (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (в 1-2 приема) | 100 мг/сут (в 1-2 приема) | 200 мг/сут (от 100 мг/сут до 400 мг/сут в 1-2 приема) |
| Комбинированная терапия С препаратами вальпроевой кислоты (ингибитором глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | ||||
| Вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 12,5 мг/сут (25 мг через день) | 25 мг (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (в 1-2 приема) | 100 мг/сут (в 1-2 приема), максимальная суточная доза 200 мг |
| Комбинированная терапия БЕЗ препаратов вальпроевой кислоты, но С индукторами глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | ||||
| Этот режим применяется без препаратов вальпроевой кислоты, но с: фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном рифампицином лопинавиром/ритонавиром |
50 мг 1 раз в сутки | 100 мг/сут (в 2 приема) | 200 мг/сут (в 2 приема) | 300 мг/сут на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг/сут на 7 неделе терапии (в 2 приема) |
| Примечание: у больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты |
* Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих препаратов
После достижения целевой поддерживающей стабилизирующей дозы другие лекарственные препараты могут быть отменены.
| Режим дозирования | Текущая стабилизирующая суточная доза ламотриджина (до отмены) | 1 неделя (после отмены) | 2 неделя | 3 неделя и далее* |
|---|---|---|---|---|
| После отмены препаратов вальпроевой кислоты (ингибитор глюкуронирования (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
| После отмены препаратов вальпроевой кислоты удваивают стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю | 100 мг/сут | 200 мг/сут | Сохраняют дозу 200 мг/сут в 2 приема. | |
| 200 мг/сут | 300 мг/сут | 400 мг/сут | Сохраняют дозу 400 мг/сут | |
| После отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
| Этот режим применяется после отмены следующих препаратов: фенитоина карбамазепина фенобарбитала примидона рифампицина лопинавира/ритонавира |
400 мг/сут | 400 мг/сут | 300 мг/сут | 200 мг/сут |
| 300 мг/сут | 300 мг/сут | 225 мг/сут | 150 мг/сут | |
| 200 мг/сут | 200 мг/сут | 150 мг/сут | 100 мг/сут | |
| После отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | ||||
| Этот режим применяется после отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина | Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг). | |||
| Примечание: Пациентам, принимающим лекарственные препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты |
* При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов.
Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации:
| Режим дозирования | Текущая стабилизирующая доза ламотриджина | 1 неделя | 2 неделя | 3 неделя и далее |
|---|---|---|---|---|
| Присоединение препаратов вальпроевой кислоты (ингибитор глюкуронирования – см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
| Этот режим применяется при добавлении препаратов вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 200 мг/сут | 100 мг/сут | сохранить дозу 100 мг/сут | |
| 300 мг/сут | 150 мг/сут | сохранить дозу 150 мг/сут | ||
| 400 мг/сут | 200 мг/сут | сохранить дозу 200 мг/сут | ||
| Присоединение индукторов глюкуронирования ламотриджина у пациентов, НЕ получающих вальпроевую кислоту, в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
| Этот режим используется при присоединении следующих препаратов (без вальпроевой кислоты): фенитоина карбамазепина фенобарбитала примидона рифампицина лопинавира/ритонавира |
200 мг/сут | 200 мг/сут | 300 мг/сут | 400 мг/сут |
| 150 мг/сут | 150 мг/сут | 225 мг/сут | 300 мг/сут | |
| 100 мг/сут | 100 мг/сут | 150 мг/сут | 200 мг/сут | |
| Присоединение лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | ||||
| Этот режим используется при присоединении других лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина | Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг). | |||
| Примечание: пациентам, принимающим лекарственные препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой. |
Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством
Отменять Ламитор® можно сразу, без постепенного снижения его дозы.
Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) Назначение ламотриджина больным, уже принимающим гормональные контрацептивы:
несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались.
Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина; или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты или индукторов глюкуронирования ламотриджина.
б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние больного не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза.
Рекомендуется постепенное снижение дозы ламотриджина на 50 -100 мг каждую неделю (снижение не более 25% суточной дозы в неделю) в течение 3 недель в зависимости от индивидуального клинического эффекта
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Изменения схемы подбора доз препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов со средней печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) и на 75% – при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью). Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Побочное действие
Информация разделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом, необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Эпилепсия
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, очень редко – токсический эпидермальный некролиз.
В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, – 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина.
Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.
Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.
Общий риск развития сыпи в значительной степени можно связать с:
— нарушениями рекомендованного режима титрования доз (высокой начальной дозой и превышением скорости повышения доз ламотриджина)
— сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты
Развитие сыпи также может рассматриваться как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко – гематологические нарушения (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз), лимфаденопатия.
Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы: очень редко – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), полиорганная недостаточность.
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Со стороны психической сферы: часто – агрессивность, раздражительность; очень редко – тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: при монотерапии: очень часто – головная боль; часто – сонливость, головокружение, бессонница, тремор; нечасто – атаксия; редко – нистагм.
При других типах клинического использования: очень часто – сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто – нистагм, тремор, бессонница; очень редко – ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков, асептический менингит.
Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Со стороны органов зрения: при монотерапии: нечасто – диплопия, нечеткость зрения; при других типах клинического использования: очень часто – диплопия, нечеткость зрения; редко – конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: при монотерапии: часто – тошнота, рвота, диарея; при других типах клинического использования: очень часто – тошнота, рвота; часто – диарея;
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко. – волчаночноподобный синдром.
Нарушения общего характера: часто – утомляемость.
Биполярное расстройство
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – ажитация, сонливость, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия.
Нарушения общего характера: часто – боль, боль в спине.
Передозировка
Симптомы:
Сообщалось об однократном приеме доз, превышавших максимальные терапевтические в 10-20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому.
Лечение:
Рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Лекарственное взаимодействие изучалось только у взрослых пациентов.
УДФ глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование макросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующи-мися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина
| Мощные ингибиторы глюкуронирования ламотриджина |
Мощные индукторы глюкуронирования ламотриджина |
Средства, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина |
|---|---|---|
| вальпроевая кислота | карбамазепин фенитоин примидон фенобарбитал рифампицин лопинавир/ритонавир атазанавир/ритонавир комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел** |
окскарбазепин фелбамат габапентин леветирацетам прегабалин топирамат зонизамид препараты лития бупропион оланзапин |
**Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.
Взаимодействия с ПЭП
Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.
Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.
При одновременном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин и ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.
При совместном применении ламотриджина и габапентина видимый клиренс ламотриджина не менялся.
Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.
Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.
Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако, прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.
Прием зонизамида (в дозе 200-400 мг/сут) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.
Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.
Взаимодействия при сочетанном применение с другими психотропными средствами
Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC (площади под кривой «концентрация-время») ламотриджина глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику оланзапина.
Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента при приеме одного ламотриджина.
Ингибирование действия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на метаболизм ламотриджина.
Взаимодействия с гормональными контрацептивами
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52 % и 39 % соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
Период равновесных концентраций ламотриджина в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного орального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента орального контрацептива – левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19%и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) на овуляционную активность яичников не установлено.
Взаимодействия с другими препаратами
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование ламотриджина.
При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. Пациентам, принимающим сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.
В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Сmax ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно. Пациентам, принимающим сопутствующее лечение атазанавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.
Органические катионные переносчики (ОСТ2)
Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин, но не метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид, имеет потенциал ингибирования переноса органических катионов выше, чем у циметидина. Совместное применение ламотриджина с выводимыми почками лекарственными средствами, которые являются субстратами органических катионных переносчиков (например, метформин, габапентин и варениклин) может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме. Клиническая значимость этого четко не определена, тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.
Особые указания
Кожная сыпь
Имеются данные о развитии нежелательных кожных реакций, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены приема ламотриджина (например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).
Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.
У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.
У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.
Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой и превышением скорости повышения доз ламотриджина, а также с совместным применением с вальпроевой кислотой.
Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.
При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть быстро осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, и асептический менингит. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, прием ламотриджина следует прекратить.
Риск развития асептического менингита
Сообщалось, что у детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный риск развития асептического менингита. Необходимо рекомендовать пациентам немедленно обратиться к врачу, если у них развились симптомы и признаки менингита. Врачам рекомендуется быть внимательными при назначении ламотриджина. В случае появления симптомов менингита и при исключении других факторов развития этого заболевания препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.
При отмене препарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезли, но у некоторых больных они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Не следует возобновлять назначение больным, которые прекратили прием препарата в связи с асептическим менингитом, связанным с предшествующим приемом ламотриджина.
Клиническое ухудшение и риск суицида
Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.
У пациентов с биполярным расстройством могут отмечаться клиническое ухудшение и/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения. В этой связи у пациентов, принимающих ламотриджин для лечения биполярного расстройства, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и риск суицида, особенно в начале курса лечения или в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.
Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включая появление новых симптомов, и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.
При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение, включая развитие новых симптомов, и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.
Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двухкратное повышение клиренса ламотриджина, что приводит к снижению его концентрации в плазме. Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерьвз в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.
Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.
Дигидрофолатредуктаза
Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность влияния препарата на метаболизм фолатов при его длительном применении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке при длительном применении препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при применении ламотриджина длительностью до 5 лет.
Почечная недостаточность
Однократное назначение ламотриджина больным с конечной стадией почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.
Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин
Нельзя назначать Ламитор® больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
Вспомогательное вещество
В состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Поэтому пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Ламитор®.
Эпилепсия
Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.
Биполярные расстройства
Дети и подростки младше 18 лет
Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
В период применения препарата рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 25, 50, 100 мг. По 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки. По 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
3 года
Не применять по истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Торрент Хаус, Офф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия
Адрес места производства:
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Индрад-382721, Дист. Мехсана, Индия
или
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Вилладж: Бхуд и Макхну Мажра, Техсил:
Бадди-173205, Дист.: Солан. (Х.П.), Индия
За дополнительной информацией обращаться:
Представительство фирмы «Торрент Фармасьютикалс Лтд.»: г. Москва
117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61
- Описание препарата Ламитер
- Состав препарата Ламитер
- Показания препарата Ламитер
- Условия хранения препарата Ламитер
- Срок годности препарата Ламитер
Код ATX:
Дерматология (D) > Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи (D01) > Противогрибковые препараты для системного применения (D01B) > Противогрибковые препараты для системного применения (D01BA) > Terbinafine (D01BA02)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 250 мг: 14 шт.
Рег. №: 6134/03/08/13 от 06.02.2013 — Истекло
Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы.
| 1 таб. | |
| тербинафина гидрохлорид | 250 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH101), крахмал кукурузный, поливидон K30, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
Описание активных компонентов препарата ЛАМИТЕР . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.02.2022 г.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство группы аллиламинов. Оказывает действие за счет подавления скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки возбудителя.
Оказывает фунгицидное действие на дерматофиты, плесневые и некоторые диморфные грибы, дрожжевые и дрожжеподобные грибы. На некоторые виды дрожжевых грибов может действовать фунгистатически.
Скваленэпоксидаза не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
При приеме тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.
При пероральном применении не эффективен при лечении разноцветного лишая, вызванного Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).
Фармакокинетика
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг Cmax в плазме достигается через 2 ч и составляет — 0.97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0.8 ч, период полураспределения — 4.6 ч. Связывание с белками плазмы крови — 99%. При одновременном приеме с пищей коррекция дозы не требуется.
Тербинафин быстро проникает через кожу и накапливается в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает в ногтевые пластины. Накапливается в роговом слое кожи (концентрация возрастает в 10 раз на 2 день после приема 250 мг, в 70 раз — на 12 день) и ногтях (скорость диффузии превышает скорость роста ногтя) в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.
Тербинафин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 составляет 16-18 ч. T1/2 терминальной фазы — 200-400 ч. Выводится в основном почками (70%) в виде метаболитов, а также через кожу. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не имеется. Выделяется с грудным молоком. Не выявлено изменений Css тербинафина в плазме в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедленная скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.
Показания к применению
грибковые заболевания кожи и ногтей (онихомикозы), обусловленные Trichophyton spp. (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum spp. (Microsporum canis, Microsporum gypseum) и Epidermophyton floccosum; микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория); тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения; кандидозы кожи и слизистых оболочек.
Реклама
Режим дозирования
Принимают внутрь, после еды.
Взрослым — 250 мг 1 раз/сут.
Детям старше 3 лет при массе тела от 20 до 40 кг — 125 мг 1 раз/сут; при массе тела более 40 кг — 250 мг 1 раз/сут.
Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.
Онихомикоз
Продолжительность терапии в среднем 6-12 недель. При поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы), или при молодом возрасте больного длительность лечения может быть менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы обычно достаточно 3-месячного курса лечения. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения.
Грибковые инфекции кожи
Продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции составляет 2-6 недель; при микозах других участков тела: голеней — 2-4 недели, туловища — 2-4 недели; при микозах, вызванных грибами рода Candida — 2-4 недели; при микозах волосистой части головы, вызванных грибами рода Microsporum — более 4 недель.
Продолжительность лечения микозов волосистой части головы составляет около 4 недель, при заражении Microsporum canis — может быть более длительной.
Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью — 125 мг 1 раз/сут.
Побочные действия
Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — чувство переполнения желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, абдоминальная боль, диарея; редко — нарушение функции печени; очень редко — печеночная недостаточность, вплоть до летального исхода.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Аллергические реакции: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение вкуса, включая агевзию.
Со стороны кожных покровов: очень часто — кожные реакции (в т.ч. сыпь, крапивница); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобная сыпь, обострение имеющегося псориаза, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия.
Прочие: очень редко — усталость; кожная красная волчанка, СКВ или их обострение.
Противопоказания к применению
— хронические или активные заболевания печени;
— хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
— детский возраст (до 3 лет) и с массой тела до 20 кг (для данной лекарственной формы);
— период лактации;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к тербинафину или другим компонентам препарата.
Следует соблюдать осторожность при:
— почечной недостаточности (с КК более 50 мл/мин);
— алкоголизме;
— угнетении костномозгового кроветворения;
— опухолях;
— болезнях обмена веществ;
— окклюзионных заболеваниях сосудов конечностей;
— кожной красной волчанке или системной красной волчанке.
Применение при беременности и кормлении грудью
Поскольку исследования по безопасности применения тербинафина у беременных женщин не проводились, препарат не следует назначать при беременности.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
Применять с осторожностью при почечной недостаточности (с КК более 50 мл/мин).
Особые указания
Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей при онихомикозах в начале курса лечения.
Если через 2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.
При лечении онихомикоза клинический ответ, подтвержденный лабораторно, обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя.
Удаления ногтевых пластин при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.
При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть снижен. Во время лечения необходимо проводить контроль показателей активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, снижение аппетита, чрезмерная боль в животе, желтуха, потемнение мочи или обесцвеченный стул) препарат следует отменить.
Назначение тербинафина больным псориазом требует осторожности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза.
При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии тербинафина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Ингибирует изофермент СYP2D6 и нарушает метаболизм таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, пропафенон), ингибиторы МАО В (например, селегилин) и антипсихотические (например, хлорпромазин, галоперидол) средства.
Лекарственные препараты-индукторы изоферментов цитохрома Р450 (например, рифампицин) могут ускорять метаболизм и выведение тербинафина из организма. Лекарственные препараты — ингибиторы изоферментов цитохрома P450 (например, циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.
Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Тербинафин снижает клиренс кофеина на 21% и продлевает время его полувыведения на 31%.
Не влияет на клиренс феназона, дигоксина, варфарина.
При совместном применении с этанолом или препаратами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск развития лекарственного поражения печени.
Все аналоги
Аналоги препарата
ТЕРБИЗИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ЛАМИФАСТ (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
ЛАМИЗИЛ® (NOVARTIS CONSUMER HEALTH, S.A., Швейцария)
ЛАМИЗИЛ (GSK Consumer Heathcare, SARL, Швейцария)
ФУНГОТЕРБИН (НИЖФАРМ, АО, Россия)
ТЕРБИНАФИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ТЕРМИКОН® (ОТИСИФАРМ, АО, Россия)
ТЕРФАЛИН (NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, A.S., Турция)
ТЕРБИНАФИН (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
БИНАФИН (SHREYA LIFE SCIENCES, Pvt. Ltd., Индия)
Другие препараты этого производителя
БРИНЗОПТ ПЛЮС (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
ЦИННОТРОПИЛ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
НИМЕЛИД (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
ГЛАУПРОСТ РОМФАРМ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
КСИЛО-НАЗАЛ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
КЛОТРИМАЗОЛ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
ДОРЗОПТ ПЛЮС (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
ОТИРЕЛАКС (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
ОРВИФЛЮ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
СТОПАРТРОЗ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
Румалайя® форте
МНН: Индийского ладана камеди порошок, Калгана большого корневище, Каммифоры гуггулкамеди, Солодки голой корней, Тиноспоры сердцелистной стеблей, Якорцев стелющихся плодов экстракт
Производитель: Хималайя Драг Компании
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Прочие препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022691
Информация о регистрации в РК:
05.01.2022 — 05.01.2032
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Румалайя®
форте
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна
таблетка содержит
активные
вещества:
индийского
ладана камеди порошок 240 мг
Коммифоры
гуггул камеди
200мг
Калгана
большого корневище 70
мг
Солодки
голой корней
70 мг
Якорцев
стелющихся плодов экстракт 60мг
Тиноспоры
сердцелистной стеблей 60мг
вспомогательные
вещества:
кальция гидрофосфат безводный,
целлюлоза
микрокристаллическая, натрия стеарат, натрия лаурилсульфат,
кросповидон,
кальция карбонат, кремния диоксид коллоидный безводный
Описание
От
светло-коричневого до темно-коричневого капсуловидные гладкие
таблетки
Фармакотерапевтическая группа
Препараты
для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата прочие
Код
АТХ М09АХ
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Вследствие
того, что препарат Румалайя® форте представляет собой
многокомпонетный растительный состав, фармакодинамические эффекты
продуцируются
синергетическим действием различных составляющих.
Поэтому
проводить фармакокинетические исследования не представляются
возможным.
Фармакодинамика
Румалайя
форте является многокомпонентным растительным препаратом, который
обладает противовоспалительным и анальгезирующим свойством.
В
корневищах Калгана большого присутствуют ценные эфирные масла,
используемые как противовоспалительные агенты. Противовоспалительный
эффект опосредован через путь циклооксигеназы, воспаление
ингибируется путем подавления простагландинов.
Компоненты
входящие в состав солодки, проявляют противовоспалительную активность
путем подавления активности фосфолипазы А2 фермента необходимого для
множества воспалительных процессов.
Глицирризиновая
кислота ингибирует активность циклооксигеназы и выработку
простагландинов (простагландина Е2) а также косвенно препятствует
агрегации тромбоцитов, ингибируя все факторы воспалительного
процесса.
Якорцы
стелющиеся в состав которых входят активные компоненты сапонины,
флавоноиды, алкалоиды и гликозиды проявляют иммуностимулирующую
активность, они увеличивают неспецифическую иммунную реакцию и
эффективно повышают видовой иммунитет.
Иммуномодулирующий
эффект Тиноспоры сердцелистной определяется
способностью
состава влиять на выработку цитокинов, митогенность,
стимуляцию
и активацию иммунных эффекторных клеток.
Тиноспора
сердцелистная широко используется в аюрведической медицине,
как
противовоспалительное и противоподагрическое средство.
Мирранол,
тритерпен, выделенный из коммифоры гуггул показал сильный
противовоспалительный эффект.Гуггулстерон влияет на активацию
NF-каппа
В, которая тесно связана с воспалительными заболеваниями.
Показания к применению
Воспалительные
и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата
—
ревматоидный артрит, остеоартроз
Способ применения и дозы
Взрослым
и детям старше 12 лет
по 2 таблетке 3
раза в сутки после еды в течение 4 недель. В случае появления
диспепсических явлений доза препарата может быть снижена до 1
таблетке 3 раза в день. Проведение повторных курсов лечения возможно
по рекомендации врача.
Побочные действия
Возможны
—
аллергические реакции (кожный зуд, крапивница)
Возможные
диспепсические явления (тошнота, диарея, ощущение горечи во рту),
транзиторное повышение активности «печеночных»
трансаминаз.
Противопоказания
-
повышенная
чувствительность к компонентам препарата -
беременность,
период лактации -
детский
возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Препарат
Румалайя форте, таблетки совместим с другими нестероидными
противовоспалительными средствами.Терапевтическая эффективность
Румалайя® форте усиливается при совместном применении крема
Румалайя.
Особые указания
При
прекращении приема препарата Румалайя форте возникновение синдрома
«отмены» не сообщалось. Специальных мер при пропуске
одной или нескольких доз препарата не требуется. В случае если
пациент один или несколько раз пропускает прием лекарственного
средства, следует продолжить прием препарата по рекомендованной в
инструкции схеме, не удваивая дозы.
С
осторожностью назначают больным с острым заболеванием желудка.
Беременность
и период лактации
Не
рекомендуется применять препарат при беременности, период лактации.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.
Не
влияет
Передозировка
До
настоящего времени сведений о случаях передозировки при применении
препарат не поступало. Лечение в случае передозировки
–симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По
60 таблеток помещают в полиэтиленовый флакон высокой плотности
с
берюзово-зеленой крышкой, снабженной уплотнителем.
По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25˚С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3
года
Не
применять препарат по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
Без
рецепта
Производитель
Хималайя
Драг Компани, Индия
Макали,
Бангалор 562162, Индия
www.himalayawellness.com
Владелец регистрационного удостоверения
Хималайя
Драг Компани,
Индия
Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара), ответсвенный за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственнго
средства
«ТОО
Трансатлантик Алматы»
г
Алматы ПФЦ
«Нурлы-Тау”
пр.
Аль-Фараби 19 офис 901
тел:
311-03-46-47
e-mail
reg@transatlantic.kz
| 403532601498795354_ru.doc | 53 кб |
| 060263391498795886_kz.doc | 59 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники