Производитель
Київський вітамінний завод ПАТ
Страна происхождения
Украина
Состав
діюча речовина: atorvastatin;
1 таблетка містить аторвастатину кальцію тригідрату, що еквівалентно аторвастатину 10 мг або 20 мг, або 40 мг;
допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза, полісорбат-80, натрію лаурилсульфат, лактози моногідрат, кальцію карбонат, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат; оболонка: суміш для плівкового покриття Opadry II White (гіпромелоза, лактози моногідрат, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), триацетин).
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Действующее вещество
АТОРВАСТАТИН
Фармакодинамика
Ливостор содержит активное вещество аторвастатин, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая холестерол. Для компенсации синтеза холестерола гепатоциты экспрессируют повышенное количество рецепторов ЛПНП, увеличивая таким образом приток холестерина ЛПНП из плазмы. В результате наблюдается зависимое от дозы снижение концентрации холестерола плазмы. После однократного перорального приема аторвастатина синтез стеролов ингибируется от 1 до 8 часов.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46 %), ЛПНП (на 41-61 %), аполипопротеина В (на 34-50 %) и триглицеридов (на 14-33 %) и вызывает вариабельное повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина А.
Кроме влияния на липиды плазмы крови, аторвастатин оказывает другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению равновесия коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, что уменьшает разрывы атеросклеротических бляшек.
Фармакокинетика
Всасывания.
Аторвастатин примерно на 80 % быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме достигает пика в течение 1-4 часов. Хотя прием еды снижает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12 %, системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА редуктазы — 30 %. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация.
Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто — и парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто — и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Вывод.
Аторвастатин выводится с желчью и фекалиями. Средний период полувыведения у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.
У здоровых добровольцев пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых людей. Гиполипидемический эффект этих возрастных групп подобный. У женщин концентрация аторвастатина в плазме (Смах) на 20 % выше, чем у мужчин, AUС — ниже на 10 %. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.
Почечная недостаточность. Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие.
Печеночно-клеточная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме больных с алкогольным циррозом печени повышается (Смах примерно в 16 раз, AUС — в 11 раз).
Показания
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов с целью увеличения липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего холестерина и ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП или наличие в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте с целью:
· снижение риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
· снижение риска возникновения инсульта;
· снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин назначают для:
· снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;
· снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;
· снижение риска при проведении процедуры реваскуляризации;
· снижение риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
· снижение риска возникновения стенокардии.
Дети (10-17 лет).
Ливостор применяют как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
— уровень ЛПВП остается ?190 мг/дл или
— уровень ЛПНП остается ? 160 мг/дл
и в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей два или больше других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени или необъяснимое персистирующее повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-СоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов).
Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение препарата с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 может вызывать повышение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.
Ингибиторы переноса. Аторвастатин и метаболиты являются субстратами ОАТР1В1 транспортера. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина (5,2 мг/кг/сутки) приводит к повышению в 7,7 раза экспозиции аторвастатина.
Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата и ингибиторов протеаз, которые подавляют действие цитохрома Р450 3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) с дилтиаземом (240 мг) вызывает повышение плазменных концентраций первого.
Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении сока больше 1,2 л в сутки.
Стимуляторы цитохрома Р450 3А. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 3А4 (рифампицин, эфавиренз) может вызывать разного уровня снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома Р450 3А4 и ингибитор фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременно применять с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождается значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды. Одновременное применение препарата и суспензии пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако это не влияло на снижение уровня хлнп.
Антипирин. Поскольку препарат не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25 % при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 % при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Фибраты, эзетимиб, фузидиевая кислота: при одновременном применении с аторвастатином существует риск развития острого некроза скелетных мышц.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30 % и 20 %. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют Ливостор.
Варфарин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином. Амлодипин. Одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось повышением концентрации аторвастатина примерно на 18 % и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства. Во время исследований аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогензамещающими препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.
Способы применения
Перед началом терапии Ливостором следует определить уровень холестерина в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия для уменьшения массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение других заболеваний. Во время лечения препаратом пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ЛПНП, цели и эффективности лечения. Через 2-4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Ливостора необходимо определить уровень липопротеидов и, соответственно, провести коррекцию дозы.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.
В большинстве случаев достаточно применять препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения появляется через 2 недели, достигает максимума через 4 нед и сохраняется при длительном лечении.
Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия.
Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается при применении дозы 80 мг 1 раз в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (пациенты в возрасте 10-17 лет).
Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (применение дозы более 20 мг пациентам данной возрастной группы не изучалось). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии. Корректировать дозу можно с интервалом 4 недели и более.
Применение пациентам с почечной недостаточностью.
Заболевания почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие, поэтому изменять дозу не нужно.
Применение пациентам пожилого возраста.
При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличаются от общей группы пациентов.
Передозировка
Специфического антидота нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию при необходимости. Учитывая связывание препарата с белками плазмы, гемодиализ малоэффективен.
Побочные действия
Препарат обычно хорошо переносится, побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.
Чаще всего могут возникать следующие побочные реакции:
инфекции и инвазии: назофарингит;
нервная система: головная боль;
пищеварительный тракт: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия, отек суставов;
система дыхания: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение;
общие реакции: астения, повышение трансаминаз в сыворотке крови, повышение креатинфосфокиназы.
Кроме упомянутых, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата
обмен веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
психические расстройства: бессонница, ночные кошмары, депрессии;
нервная система: периферическая нейропатия, парестезия;
органы зрения: нарушение зрения, затуманивание зрения;
пищеварительный тракт: панкреатит, рвота, отрыжка;
гепатобилиарная система: гепатит, холестатическая желтуха;
кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, высыпания;
опорно-двигательная система и соединительная ткань: миопатия, миозит, судороги мышц, боль в шее, тендопатія;
репродуктивная система: гинекомастия, сексуальные дисфункции;
общие реакции: лейкоцитурия. Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительной терапии).
Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина.
Дети (10-17 лет). У пациентов, которые применяли аторвастатин, отмечали побочные проявления, подобные проявлениям у пациентов группы плацебо. Наиболее общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.
В постмаркетинговых исследованиях иногда возникали такие побочные эффекты:
кровь и лимфатическая система — тромбоцитопения;
иммунная система — аллергические реакции (включая анафилаксию);
травмы — разрывы сухожилий;
метаболизм — увеличение массы тела;
нервная система — гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
органы слуха — шум в ушах;
кожа и подкожная клетчатка — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;
опорно-двигательная система и соединительная ткань — рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
общие реакции — боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых, но существует ограниченный опыт относительно долгосрочной безопасности в этой категории.
Особые условия
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Препаратпротипоказанийуперіодвагітностіабогодуваннягруддю,атакожувипадкуможливогозачаттявнаслідокнедостатніхзаходівконтрацепції.Препаратможнапризначатижінкамрепродуктивноговікуувипадку,коливонидостатньопроінформованіпроможливийризикдляплода.Невідомо,чиданийпрепаратекскретуєтьсявгруднемолоко.Уразінеобхідностілікуванняпрепаратомслідприпинитигодуваннягруддю.
Дети.
Препаратзастосовуютьдітямстарше10років.
Особливостізастосування.
Допочаткуіпідчаслікуваннянеобхідноконтролюватирівеньактивностітрансаміназсироваткикрові.Функціональніпоказникипечінкинеобхідноконтролюватитакожупацієнтів,уякихрозвиваютьсяпорушенняфункціїпечінки.Пацієнтам,уякихвиникаєпідвищенняактивностітрансаміназ,слідзнаходитисяпідспостереженнямлікарядонормалізаціїпоказників.Припідвищенніактивностітрансаміназвтричіпорівнянознормальнимипоказникамирекомендуєтьсязнизитидозуабовідмінитилікуваннялівостором.
Допочаткулікування.
Вимірюватирівнікреатинфосфокінази(КФК)передпочаткомлікуваннястатинаминеобхідноутакихвипадках:принирковійнедостатності;пригіпотиреозі;принаявностіспадковихзахворюваньм’язіввіндивідуальномуабосімейномуанамнезі;якщоранішеприлікуванністатинамиабофібратамиспостерігаласям’язоватоксичність;якщопацієнтранішеперенісзахворюванняпечінкита/абоякщовінвживаєалкоголь;упацієнтівлітньоговіку(вікомвід70років)необхідністьпроведенняцьоговимірюваннявизначаєтьсязурахуваннямнаявностііншихфакторів,щосприяютьвиникненнюрабдоміолізу.Уподібнихситуаціяхнеобхідноретельнозважитиспіввідношеннякористь/ризиклікування.
Рекомендуєтьсяпроводитиретельнийклінічниймоніторинг.Призначномупідвищеннівихіднихрівнівкфк(більшніжу5разівпорівнянозверхнімрівнемнорми-ВРН)лікуванняцимпрепаратомнерозпочинають.
Вимірюваннярівнівкреатинфосфокінази(КФК).ВимірюваннярівнівКФКнеслідпроводитипісляінтенсивнихфізичнихнавантаженьабоуразінаявностібудь-якихіншихфакторів,щоможутьпідвищуватирівеньКФК,оскількицеможепризводитидохибнихрезультатів.Призначномупідвищеннівихіднихрівнівкфк(більшеніжу5разівпорівнянозверхньоюмежеюнорми)їхслідзновуперевіритичерез5-7днів,щобпідтвердитиотриманірезультати.
Підчаслікування.
УвипадкузначногопідвищенняКФК(більшніжу5разівпорівнянозВРН)танаявностісимптомів(м’язовийбіль,судоми,слабкість,лихоманка)препаратслідвідмінити;увипадку,якщом’язовісимптомиєдужетяжкимитавикликаютьзначнийдискомфорт,навітьякщорівніКФКменшініжу5разіввідврн,лікуванняслідприпинити;якщосимптомиповністюзникаютьірівнікфкповертаютьсядонорми,тодіможназновупризначитиаторвастатинабоіншийпрепаратізгрупистатинів,знизившийогодозутавстановивширетельнийнаглядзапацієнтом.
ПідчаслікуванняЛівосторомупацієнтівможеспостерігатисяміалгія.Пацієнтівнеобхіднопопередитипроможливевиникненняболюум’язахім’язовоїслабкості,якаінодісупроводжуєтьсягарячкою.УвипадкахпідвищенняактивностіКФКв10ібільшеразівпорівнянознормальнимипоказниками,уточненогоабоімовірногодіагнозуміопатіїтарабдоміолізулікуванняпрепаратомслідприпинити.Ризиквиникненняміопатіїпідчаслікуваннялівосторомзбільшуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,езетимібу,телітроміцину,кларитроміцину,кетоконазолу,стирипентолу,інгібіторівпротеазиВІЛ(включаючиритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавіртаінші),нікотиновоїкислотиабоазоловихпротигрибковихзасобів.Більшістьцихзасобівпригнічуютьактивністьцитохромур450за4і/аборозподілпрепаратуворганізмі.Лівосторбіотрансформуєтьсязаучастюсурза4.ПрипризначенніЛівосторуукомбінаціїзпохіднимифіброєвоїкислоти,еритроміцином,імуносупресорами,азоловимипротигрибковимизасобамиабонікотиновоюкислотоюугіполіпопротеїнемічнихдозахслідпопередньозважитиможливийтерапевтичнийефекттанегативнінаслідки,атакожспостерігатизапацієнтамидлявиявленнятакихпобічнихреакційякміалгіяіслабкістьм’язів,особливоупершімісяцілікуванняіпісляпідвищеннядозиодногозцихпрепаратів.Рекомендуєтьсяперіодичневизначеннярівнякфк,алеслідпам’ятати,щоцієїпробидлясвоєчасноїдіагностикитяжкоїміопатіїнедостатньо.
Підчасзастосуванняаторвастатинуповідомлялосяпропоодиноківипадкирозвиткурабдоміолізутавторинноїнирковоїнедостатності,спричиненоїміоглобулінурією.Терапіюпрепаратомслідприпинитиувипадкунаявностіфакторівризикурозвиткувторинноїнирковоїнедостатностіприрабдоміолізі(наприкладтяжкагостраінфекція,артеріальнагіпотензія,серйозніхірургічнівтручання,травми,тяжкіендокринні,метаболічніабоелектролітніпорушення,неконтрольованісудоми).
Терапіяаторвастатиномудозі80мгупацієнтівбезсерцево-судиннихзахворювань,якіза6іменшемісяцівдопочаткулікуваннямалиінсультаботіа(транзиторнуішемічнуатаку),збільшуєчастотувиникненнягеморагічнихінсультів.Упацієнтів,уякихгеморагічнийінсультвиникнапочаткутерапії,ризикповторногогеморагічногоінсультузбільшувався.Аторвастатинудозі80мгзменшуєзагальнукількістьінсультівтазменшуєкількістьвипадківсерцево-судиннихзахворювань.
Інтерстиціальнахворобалегенів.Якщоєпідозранаінтерстиціальнухворобулегенівабоухворогоєтакезахворювання,щосупроводжуєтьсятакимисимптомами,якзадишка,непродуктивнийкашель,втратаваги,лихорадка,утомляемость,терапіюстатинаминеобхідноприпинити.
Препаратміститьлактозу,томуйогонеслідприйматипацієнтам,якімаютьрідкіснуспадковунепереносимістьгалактози,дефіцитлактазиЛаппаабопорушенняабсорбціїглюкози-галактози.
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.
Неизвестна.
Категоріявідпуску.
Зарецептом.
Особые условия хранения
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Синоним
АТОРВАСТАТИН, АБИТОР®, АЗТОР, АКТАСТАТИН, АМВАСТАН, АМИКОР, АСТИН, АТВАС10, АТВАС20, АТЕРОЗ, АТО, АТОКОР, АТОРВАКОР®, АТОРВАСТАТИН10АНАНТА, АТОРВАСТЕРОЛ, АТОРЕК, АТОРЕМ40, АТОРИС, АТОРМАК, АТОТЕКС, ВАЗОКЛИН, ВАСТОР, ЛИВОСТОР, ЛИМИСТИН10, ЛИМИСТИН20, ЛИМИСТИН40, ЛИПЕРОЗ, ЛИПИГЕТ, ЛИПИДЕКС, ЛИПИДРА, ЛИПИКАРД, ЛИПИКС, ЛИПИМАКС, ЛИПОДЕМИН, ЛИПРИМАР®, ЛИПРИСТАТ, ЛИТОРВА, СТОРВАС, СТОРВАС-Н, ТОЛЕВАС, ТОРВАДАК®, ТОРВАЗИН®, ТОРВАКАРД 80, ТОРЗАКС®, ТУЛИП, ТУЛИП®, ЭКСТОР-10, ЭКСТОР-20, ЭМСТАТ 10, ЭМСТАТ 20, ЭСКОЛАН-САНОВЕЛЬ, АТОРВАСТАТИН 20 АНАНТА, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ, АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР, АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг, АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ, АТОРЕМ 10, АТОРЕМ 20, АТРОКС, ЕТСЕТ®, ЛИПИКОР-10, ЛИПИКОР-20, ЛИПИКОР-40, ЛИПИКОР-5, ЛИПИТИН А-10, ЛИПИТИН А-20, ТОРВАКАРД10, ТОРВАКАРД20, ТОРВАКАРД40
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакологическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Особенности применения
Состав
действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно аторвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактоза, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гипромеллоза, лактоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Аторвастатина представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственное средство. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.
Аторвастатина является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат — вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛППП (липопротеины промежуточной плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Установлено, что повышенные уровни общего холестерина (ОХ), холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) и аполипопротеина В (апо B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни холестерина ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Аторвастатина снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; лекарственное средство также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц.
Аторвастатина уменьшает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть у группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.
Известно, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса — а по A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.
Аторвастатина снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Аторвастатина также снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ, а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатина снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, апо В, триглицеридов и ХС-никак ЛПВП (холестерина, не входит в состав ЛПВП), а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатина снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.
Подобно ЛПНП липопротеины, обогащенные холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПОНП, ЛППП и остальные, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП, а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы крови как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.
Аторвастатина, как и некоторые его метаболиты, являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза лекарственного средства, в отличие от его системной концентрации, лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП.
Индивидуальный подбор дозы лекарственного средства следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика.
Всасывания. Аторвастатина быстро абсорбируется после перорального применения и его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе лекарственного средства аторвастатина. Биодоступность аторвастатина (исходный препарат) составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность лекарственного средства связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного средства примерно на 25% и 9% соответственно, исходя из показателей C max и AUC, снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того, принимается аторвастатина с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для C max и AUC), чем при утреннем применении. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени применения лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение. Средний объем распределения лекарственного средства аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Более 98% лекарственного средства связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма, составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение лекарственного средства в эритроциты. Аторвастатина способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).
Метаболизм. Аторвастатина интенсивно метаболизируется в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. В исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами было эквивалентно ингибированию лекарственным средством аторвастатина. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма лекарственного средства аторвастатина цитохрома P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями аторвастатина в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого фермента (см.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Экскреция. Аторвастатина и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма, однако этот препарат, очевидно, не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения лекарственного средства аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов, но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После перорального применения лекарственного средства менее 2% от его дозы выделяется с мочой.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови выше (примерно 40% для C max и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых пациентов. Клинические данные свидетельствуют о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы лекарственного средства у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети. Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.
Пол. Концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови мужчин (примерно на 20% выше для C max и на 10% ниже для AUC). Однако нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении лекарственного средства аторвастатина у мужчин и женщин.
Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови или снижение ХС ЛПНП, а следовательно, коррекция дозы лекарственного средства для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения») .
Гемодиализ. Несмотря на то, что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значительной степени клиренс аторвастатина, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность. Концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови заметно повышенные у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей C max и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью.
У пациентов с заболеванием печени класса по шкале Чайлд-Пью значения показателей C max и AUC повышаются примерно в 16 раз и в 11 раз соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).
Показания
Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям.
Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатина показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
- уменьшение риска возникновения инсульта;
- уменьшение риска стенокардии и проведения процедур реваскуляризации.
Пациентам с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, лекарственное средство аторвастатина показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
- уменьшение риска возникновения инсульта.
Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца аторвастатина показан для:
- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
- уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
- уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
- уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия.
- Как дополнение к диете для уменьшения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).
- Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
- Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.
- Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.
- Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков, а также девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или
б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:
- в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
- у пациента детского возраста присутствуют два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Риск развития миопатии в ходе лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» ).
Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатина метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Вслед за возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных средств для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих лекарственных средств с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).
Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с применением только лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, которые применяют кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатина в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышается при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с лекарственным средством аторвастатина. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в низкой эффективной дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир доза лекарственного средства аторвастатина не должна превышать 20 мг следует соблюдать осторожность при их совместном применении (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении пациентам, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир доза лекарственного средства аторвастатина не должна превышать 40 мг также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.
Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышается при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, которые применяют итраконазол, следует соблюдать осторожность, если доза лекарственного средства аторвастатина превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина.
Значение AUC аторвастатина значительно повышается при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения лекарственного средства аторвастатина и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).
Медицинские рекомендации по применению лекарственных средств, взаимодействующих подведены в таблице (см. Также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).
Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.
Лекарственные средства, взаимодействующие |
Медицинские рекомендации по применению |
Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир). |
Избегать применения аторвастатина. |
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир). |
Применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. |
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир). |
Превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки. |
Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир). |
Превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки. |
* Применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе.
Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения лекарственного средства аторвастатина с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии в ходе лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении других фибратов, аторвастатина следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см.
Раздел «Особенности применения»).
Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении лекарственного средства в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Особенности применения»).
Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение лекарственного средства аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применения лекарственного средства после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. Признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Антациды. Одновременное пероральное применение аторвастатина и суспензии антацидного лекарственного средства, содержащего магния и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменяется.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышает эффект, который можно получить от применения каждого из этих лекарственных средств отдельно.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождается изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих лекарственных средств невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина.
Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.
Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Фузидиевая кислота. Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидиевая кислота не проводились. Как и в случае с другими статинами, при одновременном применении аторвастатина и фузидиевая кислота наблюдаются явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.
Дигоксин. При одновременном применении многократных доз лекарственного средства аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение лекарственного средства аторвастатина с оральными контрацептивами повышает значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Данную информацию следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая применяет аторвастатина.
Варфарин. Аторвастатина не оказывает клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, проходящих длительное лечение варфарином.
Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.
Другие лекарственные средства. Одновременное применение аторвастатина и гипотензивных лекарственных средств и их применения в ходе естрогензамиснои терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследование взаимодействия аторвастатина с другими лекарственными средствами не проводились.
Особенности применения
Скелетные мышцы.
Имеющиеся отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении лекарственного средства аторвастатина и других лекарственных средств этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.
Аторвастатин, как и другие лекарственные средства группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы.
Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.
Имеющиеся отдельные сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) — аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.
Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры тела или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения применения лекарственного средства аторвастатина. Лечение лекарственным средством следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования миопатии или подозрения на нее.
Риск миопатии во время лечения лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии лекарственного средства аторвастатина и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также проводить тщательный мониторинг состояния пациентов по любым признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение прежде х месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из лекарственных средств.
Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях можно рассматривать возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.
Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Терапию лекарственным средством аторвастатина следует временно или полностью прекратить любом пациенту с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).
Нарушение функций печени.
Известно, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Перед тем как начинать терапию лекарственным средством аторвастатина, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Есть отдельные сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, получавших лекарственные средства группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении лекарственного средства аторвастатина следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение лекарственным средством.
Аторвастатина следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Аторвастатина противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).
Эндокринная функция.
Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и лекарственного средства аторвастатина.
Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и / или гонадних стероидов.
Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы крови и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом лекарственное средство влияет (и влияет ли вообще) на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства группы статинов с лекарственными средствами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать аторвастатина у пациентов пожилого возраста.
Печеночная недостаточность.
Аторвастатина противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).
До начала лечения.
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КФК (УК) при:
- нарушении функций почек
- гипофункции щитовидной железы;
- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
- перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
- перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.
Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.
Повышение уровня лекарственного средства в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодействия и применения особым группам пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.
В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.
Измерение уровня КФК.
Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.
Во время лечения.
Пациентам следует знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.
Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии примен
Ливостор инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Ливостор таблетки 10 мг, 20 мг, 40 мг. Описание и применение Livostor, аналоги и отзывы. Инструкция Ливостор таблетки утвержденная компанией производителем.
Состав
действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно аторвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактоза, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гипромеллоза, лактоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТХ C10A A05.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Аторвастатина представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственное средство. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.
Аторвастатина является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат — вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛППП (липопротеины промежуточной плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Установлено, что повышенные уровни общего холестерина (ОХ),
Аторвастатина снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; лекарственное средство также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Аторвастатина уменьшает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть у группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.
Известно, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и aпo B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса — а по A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.
Аторвастатина снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Аторвастатина также снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ, а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатина снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, апо В, триглицеридов и ХС-никак ЛПВП (холестерина, не входит в состав ЛПВП), а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатина снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.
Подобно ЛПНП липопротеины, обогащенные холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПОНП, ЛППП и остальные, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП, а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы крови как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.
Аторвастатина, как и некоторые его метаболиты, являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза лекарственного средства, в отличие от его системной концентрации, лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы лекарственного средства следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика.
Всасывания.Аторвастатина быстро абсорбируется после перорального применения и его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе лекарственного средства аторвастатина. Биодоступность аторвастатина (исходный препарат) составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность лекарственного средства связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного средства примерно на 25% и 9% соответственно, исходя из показателей Cmax и AUC, снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того, принимается аторвастатина с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для Cmax и AUC), чем при утреннем применении. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени применения лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение. Средний объем распределения лекарственного средства аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Более 98% лекарственного средства связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма, составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение лекарственного средства в эритроциты. Аторвастатина способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).
Метаболизм. Аторвастатина интенсивно метаболизируется в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. В исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами было эквивалентно ингибированию лекарственным средством аторвастатина. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма лекарственного средства аторвастатина цитохрома P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями аторвастатина в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого фермента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Экскреция. Аторвастатина и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма, однако этот препарат, очевидно, не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения лекарственного средства аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов, но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После перорального применения лекарственного средства менее 2% от его дозы выделяется с мочой.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых пациентов. Клинические данные свидетельствуют о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы лекарственного средства у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети. Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.
Пол. Концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови мужчин (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении лекарственного средства аторвастатина у мужчин и женщин.
Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови или снижение ХС ЛПНП, а следовательно, коррекция дозы лекарственного средства для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения») .
Гемодиализ. Несмотря на то, что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значительной степени клиренс аторвастатина, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность. Концентрации лекарственного средства аторвастатина в плазме крови заметно повышенные у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно в 16 раз и в 11 раз соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).
Клинические характеристики
Ливостор Показания
Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям.
Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатина показан для:
— уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
— уменьшение риска возникновения инсульта;
— уменьшение риска стенокардии и проведения процедур реваскуляризации.
Пациентам с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, лекарственное средство аторвастатина показан для:
— уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
— уменьшение риска возникновения инсульта.
Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца аторвастатина показан для:
— уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
— уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
— уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
— уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
— уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия.
— Как дополнение к диете для уменьшения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона) .
— Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
— Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.
— Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.
— Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков, а также девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
a) холестерин ЛПНП остается ≥ 190 мг / дл или
б) холестерин ЛПНП ≥ 160 мг / дл и:
- в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
- у пациента детского возраста присутствуют два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Риск развития миопатии в ходе лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» ).
Мощные ингибиторы CYP 3A4.Аторвастатина метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Вслед за возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина.
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных средств для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих лекарственных средств с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).
Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с применением только лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, которые применяют кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатина в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Комбинация ингибиторов протеаз.Значение AUC аторвастатина значительно повышается при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с лекарственным средством аторвастатина. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в низкой эффективной дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза лекарственного средства аторвастатина не должна превышать 20 мг следует соблюдать осторожность при их совместном применении (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении пациентам, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир доза лекарственного средства аторвастатина не должна превышать 40 мг также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.
Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышается при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, которые применяют итраконазол, следует соблюдать осторожность, если доза лекарственного средства аторвастатина превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышается при одновременном применении лекарственного средства аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения лекарственного средства аторвастатина и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).
Медицинские рекомендации по применению лекарственных средств, взаимодействующих подведены в таблице (см. Также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).
Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.
Лекарственные средства, взаимодействующие |
Медицинские рекомендации по применению |
Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир). |
Избегать применения аторвастатина. |
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир). |
Применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. |
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир). |
Превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки. |
Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир). |
Превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки. |
* Применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе.
Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения лекарственного средства аторвастатина с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии в ходе лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении других фибратов, аторвастатина следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения»).
Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении лекарственного средства в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственного средства аторвастатина (см. Раздел «Особенности применения»).
Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение лекарственного средства аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применения лекарственного средства после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. Признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Антациды. Одновременное пероральное применение аторвастатина и суспензии антацидного лекарственного средства, содержащего магния и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменяется.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышает эффект, который можно получить от применения каждого из этих лекарственных средств отдельно.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождается изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих лекарственных средств невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина.
Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Фузидиевая кислота. Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидиевая кислота не проводились. Как и в случае с другими статинами, при одновременном применении аторвастатина и фузидиевая кислота наблюдаются явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.
Дигоксин. При одновременном применении многократных доз лекарственного средства аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение лекарственного средства аторвастатина с оральными контрацептивами повышает значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Данную информацию следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая применяет аторвастатина.
Варфарин. Аторвастатина не оказывает клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, проходящих длительное лечение варфарином.
Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.
Другие лекарственные средства. Одновременное применение аторвастатина и гипотензивных лекарственных средств и их применения в ходе естрогензамиснои терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследование взаимодействия аторвастатина с другими лекарственными средствами не проводились.
Особенности применения
Скелетные мышцы.
Имеющиеся отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении лекарственного средства аторвастатина и других лекарственных средств этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.
Аторвастатин, как и другие лекарственные средства группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.
Имеющиеся отдельные сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) — аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.
Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры тела или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения применения лекарственного средства аторвастатина. Лечение лекарственным средством следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования миопатии или подозрения на нее.
Риск миопатии во время лечения лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии лекарственного средства аторвастатина и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также проводить тщательный мониторинг состояния пациентов по любым признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из лекарственных средств. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях можно рассматривать возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии. особенно в течение первых месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из лекарственных средств. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях можно рассматривать возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии. особенно в течение первых месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из лекарственных средств. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях можно рассматривать возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях можно рассматривать возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях можно рассматривать возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.
Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Терапию лекарственным средством аторвастатина следует временно или полностью прекратить любом пациенту с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).
Нарушение функций печени.
Известно, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Перед тем как начинать терапию лекарственным средством аторвастатина, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Есть отдельные сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, получавших лекарственные средства группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении лекарственного средства аторвастатина следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение лекарственным средством.
Аторвастатина следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Аторвастатина противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).
Эндокринная функция.
Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и лекарственного средства аторвастатина.
Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и / или гонадних стероидов. Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы крови и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом лекарственное средство влияет (и влияет ли вообще) на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства группы статинов с лекарственными средствами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать аторвастатина у пациентов пожилого возраста.
Печеночная недостаточность.
Аторвастатина противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).
До начала лечения.
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КФК (УК) при:
— нарушении функций почек
— гипофункции щитовидной железы;
— наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
— перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
— перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.
Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.
Повышение уровня лекарственного средства в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодействия и применения особым группам пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.
В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.
Измерение уровня КФК.
Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.
Во время лечения.
Пациентам следует знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.
Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы лекарственного средства и тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).
Одновременное применение с другими лекарственными средствами.
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких лекарственных средств могут быть мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные средства (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.
Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и указанными лекарственными средствами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.
Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидиевая кислота, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидиевая кислота.
Интерстициальная болезнь легких.
Во время лечения некоторыми статинами (особенно в ходе длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.
Ограничение применения.
Препарат не исследовали в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов было повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).
В состав лекарственного средства входит лактоза. Аторвастатина не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы лекарственными средствами должна быть одним из составных компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мероприятий, было недостаточно.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Аторвастатина противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут нанести вред плоду при их применении беременными женщинами. Аторвастатина можно применять женщинам репродуктивного возраста только при условии, что вероятность беременности таких пациенток незначительна, и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения лекарственным средством аторвастатина, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и повторно проконсультировать пациентку о возможных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения применения лекарственного средства в период беременности.
При нормальном протекании беременности уровне сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Применение гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз — это хронический процесс, а следовательно, перерыв в применении гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не должна оказывать значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения аторвастатина в период беременности не проводились. Имеющиеся отдельные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции статинов.
Период кормления грудью.
Неизвестно, проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного средства этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которые нуждаются в лечении лекарственным средством аторвастатина, следует прекратить кормление грудью (см. Раздел «Противопоказания»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Лекарственное средство осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способ применения Ливостор и дозы
Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона).
Рекомендованная начальная доза лекарственного средства аторвастатина составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон лекарственного средства аторвастатина находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Лекарственное средство можно применять разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы лекарственного средства аторвастатина следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа на него. После начала лечения и / или после титрования дозы лекарственного средства аторвастатина следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет).
Рекомендованная начальная доза лекарственного средства аторвастатина 10 мг / сут; максимальная рекомендуемая доза — 20 мг / сут (дозы лекарственного средства, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы лекарственного средства следует подбирать индивидуально в целях лечения. Корректировка дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Доза лекарственного средства аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвастатина следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны.
Одновременная гиполипидемическая терапия.
Аторвастатина можно использовать с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует использовать с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.
Заболевания почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении лекарственного средства аторвастатина; следовательно, коррекция дозы лекарственного средства для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).
Дозирование для пациентов, которые применяют циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз.
Следует избегать лечения лекарственным средством аторвастатина пациентов, принимающих циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Аторвастатина следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые применяют лопинавир + ритонавир, и применять в низкой эффективной дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или у пациентов с ВИЧ, которые применяют комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу лекарственного средства аторвастатина следует ограничить дозой 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей эффективной дозы лекарственного средства. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир,
Дети
Не было выявлено значимого влияния лекарственного средства на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. Разделы «Побочные реакции», «Способ применения и дозы»). Девочек-подростков следует проконсультировать по приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения лекарственным средством аторвастатина (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и подразделение «Применение в отдельных группах пациентов»).
Исследование применения лекарственного средства у пациентов подросткового возраста или пациентов в возрасте до 10 лет не проводились.
Передозировка
Специфического лечения передозировки лекарственным средством аторвастатина нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и в случае необходимости проводить поддерживающие мероприятия. -За высокой степени связывания лекарственного средства с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса лекарственного средства аторвастатина с помощью гемодиализа.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферические нейропатии; кошмарные сновидения; депрессия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор панкреатит, рвота желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм боль в животе.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах, боль в спине миопатия, миозит, рабдомиолиз; мышечно-скелетные боли, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия) артралгия.
Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; гипергликемия.
Со стороны печени и желчного пузыря: печеночная недостаточность гепатит, холестаз.
Со стороны кожи и соединительной ткани: кожные высыпания, зуд, алопеция ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани; носовое кровотечение; исключительные случаи интерстициального заболевания легких (особенно в ходе долгосрочного лечения).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции анафилаксия.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения; нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие нарушения: астения, боль в груди, периферические отеки, недомогание, утомляемость; пирексия.
Изменения результатов лабораторных анализов: отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови повышение уровня трансаминаз в крови, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФК, положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче; повышение активности печеночных, повышение активности КФК крови.
Есть отдельные сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинов (см. Раздел «Особенности применения»).
Имеющиеся отдельные сообщения о когнитивные расстройства (например, потеря памяти, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов.
Срок годности Ливостор
3 года.
Условия хранения Ливостор
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки по 10 мг 10 таблеток в блистере, по 3 или 7 блистеров в пачке.
Таблетки по 20 мг 10 таблеток в блистере, по 3 или 7 блистеров в пачке.
Таблетки по 40 мг 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО «Киевский витаминный завод».
Местонахождение производителя
04073, Украина, г.. Киев, ул. Копылевская, 38.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Ливостор только по назначению
врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- https://www.vitamin.com.ua — АО «Киевский витаминный завод»
- http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины
Тип данных | Сведения из реестра |
Торговое наименование: | Ливостор |
Производитель: | АО «Киевский витаминный завод» |
Форма выпуска: | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг или 20 мг или 40 мг, по 10 таблеток в блистере, по 3 или по 7 блистеров в пачке |
Регистрационное удостоверение: | UA/6452/01/01, UA/6452/01/02, UA/6452/01/03 |
Дата начала: | 17.01.2017 |
Дата окончания: | неограниченный |
МНН: | Atorvastatin |
Условия отпуска: | по рецепту |
Состав: | 1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно аторвастатина 10 мг |
Фармакологическая группа: | Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. |
Код АТХ: | C10AA05 |
Заявитель: | АО «Киевский витаминный завод» |
Страна заявителя: | Украина |
Адрес заявителя: | Украина, 04073, г.. Киев, ул. Копылевская, 38 |
Тип ЛС: | Обычный |
ЛС биологического происхождения: | Нет |
ЛС растительного происхождения: | Нет |
Гомеопатическое ЛС: | Нет |
Тип МНН: | Моно |
Досрочное прекращение | Нет |
Код ATХ | Название группы |
C | Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
C10 | Гиполипидемические средства |
C10A | Гипохолестеринемический и гипотриглицеридемични препараты |
C10AA | Ингибиторы гмг кoа-редуктазы |
C10AA05 |
Аторвастатин
|
Описание
Ливостор (Atorvastatin) инструкция по применению
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакотерапевтическая группа
- Клинические характеристики
- Показания
- Дети ndash лет
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные реакции
- Передозировка
- Применение в период беременности или кормления грудью
- Дети
- Особенности применения
- Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
- Взаимодействие с другими лекарственными средствамии другие виды взаимодействий
- Фармакологические свойства
- Фармацевтические характеристики
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Nbsp
Состав:
действующее вещество:atorvastatin [R(R*R*)]-2-(4-фторфенил)-бета, дельта-дигидрокси- (1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота
1 таблетка содержит аторвастатина (в виде аторвастатина кальция тригидрата) 20 мг или 40 мг
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат-80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гидроксипропилметилцелюлоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Гиполипидемические средства. Аторвастатин. Код АТС С10А А05.
Клинические характеристики.
Показания.
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина B и триглицеридов с целью увеличения липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и ІІb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (типа III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего холестерина и ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых есть несколько факторов риска, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП или наличие в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте, с целью:
- снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда
- снижения риска возникновения инсульта
- снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин назначают для:
- снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда
- снижения риска развития фатального и нефатального инсульта
- снижения риска при проведении процедуры реваскуляризации
- снижения риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности
- снижения риска возникновения стенокардии.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата, пациентам с заболеваниями печени в стадии обострения или повышенным в три и больше раз уровнем трансаминаз сыворотки крови. Ливостор противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также в случае возможного зачатия, вследствие недостаточных мер контрацепции. Детский возраст до 10 лет.
Способ применения и дозы.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.
В большинстве случаев достаточно применять препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Эффект лечения появляется через 2 недели, достигает максимума через 4 недели и сохраняется при длительном лечении.
Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, ежедневно (применение дозы препарата более 20 мг у пациентов данной возрастной группы не изучали). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии. Корригировать дозу можно с интервалом 4 недели и более.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью.
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому изменять дозировку не нужно.
Применение у пациентов пожилого возраста.
При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличаются от общей группы пациентов.
При необходимости приема препарата в дозе 10 мг рекомендуется применять препарат Ливостор, таблетки по 10 мг.
Побочные реакции.
- психические расстройства: бессонница
- нервная система: головная боль
- пищевой тракт: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм
- опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия
- общие реакции: астения.
Кроме упомянутых, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата:
- обмен веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия
- нервная система: периферическая нейропатия, парестезия
- пищевой тракт: панкреатит, рвота
- гепатобилиарная система: гепатит, холестатическая желтуха
- кожа и подкожная клетчатка: аллопеция, зуд, сыпь
- опорно-двигательная система и соединительная ткань: миопатия, миозит, мышечные судороги
- репродуктивная система: импотенция.
Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина.
Передозировка.
Специфического антидота нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию при необходимости. Учитывая связывание препарата с белками плазмы, гемодиализ малоэффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также в случае возможного зачатия, вследствие недостаточных мер контрацепции. Препарат может быть назначен женщинам репродуктивного возраста в случае, когда они достаточно проинформированы о возможном риске для плода. В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Препарат применяют детям старше 10 лет. Опыт применения детям в возрасте до 10 лет отсутствует.
Особенности применения.
С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или таким, которые употребляют алкоголь. К началу и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз сыворотки крови. Функциональные показатели печени следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациенты, у которых возникает повышение активности трансаминаз, должны находиться под врачебным наблюдением до нормализации показателей. При повышении активности трансаминаз втрое, сравнительно с нормальными показателями, рекомендуется снизить дозу или отменить лечение Ливостором.
Во время лечения Ливостором у пациентов может наблюдаться миалгия. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями или уточненного или вероятного диагноза миопатии и рабдомиолиза лечение препаратом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Ливостором возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают активность цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Ливостор биотрансформируется с участием Р450 ЗА4. При назначении Ливостора в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать за пациентами для выявления таких побочных реакций, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое определение уровня КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно.
Терапию препаратом следует прекратить в случае наличия факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не известно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамии другие виды взаимодействий.
Одновременное применение Ливостора с:
циклоспорином, фибратами, эритромицином, противогрибковыми препаратами группы азолов и никотиновой кислотой — повышается риск возникновения миопатии
суспензиями пероральных антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. Эффект аторвастатина при этом не уменьшается
эритромицином (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют активность цитохрома Р450 ЗА4, приводило к повышению аторвастатина в плазме крови
терфенадином, который метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4, значительно не повышало концентрацию терфенадина в плазме крови. Поэтому маловероятно, что аторвастатин способен значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики последнего
пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива во время применения Ливостора
ингибиторами протеаз (например, саквинавир и ритонавир), которые угнетают цитохром Р450 ЗА4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови
Поскольку препарат не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с участием цитохрома (например, циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
При многократном приеме дигоксина и одновременном применении 10 мг Ливостора уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении Ливостора в дозе 80 мг ежедневно. Необходимо контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин в комбинации с аторвастатином.
Ежедневное применение Ливостора в дозе 10 мг и азитромицина в дозе 500 мг не изменяло концентрацию Ливостора в плазме крови.
Признаков существенного взаимодействия с варфарином и циметидином не обнаружено.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений в фармакокинетике аторвастатина не обнаружено.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Биотрансформация.
Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто- и парагидроксильных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение.
Почечная недостаточность. Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие.
Печеночно-клеточная недостаточность.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Лівостор
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
- Основная информация
- Инструкция производителя
- Наличие в аптеках
- Аналоги и заменители
- Оставить отзыв
Количество в упаковке:
Кому можно
Аллергикам
с осторожностью
Торговое название | Ливостор |
Действующие вещества | Аторвастатин |
Количество действующего вещества | 20 мг |
Форма выпуска | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке | 70 таблеток (7 блистеров по 10 шт.) |
Первичная упаковка | блистер |
Способ применения | Оральные |
Взаимодействие с едой | Не имеет значения |
Температура хранения | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету | Не чувствительный |
Признак | Отечественный |
Происхождение | Химический |
Рыночный статус | Брендированный дженерик |
Производитель | КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД АО |
Страна производства | Украина |
Заявитель | Киевский витаминный завод |
Условия отпуска | По рецепту |
Код АТС |
C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C10 Средства для лечения атеросклероза C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные C10AA Ингибиторы гмг кoа-редуктазы C10AA05 Аторвастатин |
Скачать сертификат соответствия
Таблетки Ливостор применяются при показаниях которые указаны ниже.
Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний:
- взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, табакокурение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, препарат показан для:
- уменьшения риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшения риска возникновения инсульта;
- уменьшения риска стенокардии и проведения процедур реваскуляризации;
- пациентам с сахарным диабетом ІІ типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, табакокурение или артериальная гипертензия, лекарственное средство для:
- уменьшения риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшения риска возникновения инсульта;
- пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:
- уменьшения риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
- уменьшения риска возникновения летального и нелетального инсульта;
- уменьшения риска проведения процедур реваскуляризации;
- уменьшения риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
- уменьшения риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия:
- как дополнение к диете для уменьшения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона);
- как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона);
- для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно;
- для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны;
- как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков, а также девочек после начала менструаций, в возрасте от 10-ти до 17-ти лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие: холестерин ЛПНП остается ≥ 190 мг/дл или холестерин ЛПНП ≥ 160 мг/дл и: в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или у пациента детского возраста присутствуют два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Состав
Действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно аторвастатину 10 мг или 20 мг, или 40 мг;
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат-80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
Оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гипромеллоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин).
Противопоказания
- активное заболевание печени, которое может включать стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии;
- гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.
Способ применения
Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Ливостор составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Диапазон доз лекарственного средства Ливостор находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Лекарственное средство можно принимать однократной дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы лекарственного средства Ливостор следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа на него. После начала лечения и/или после титрования дозы лекарственного средства Ливостор следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.
Особенности применения
Беременные
Ливостор противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть.
Дети
Не было выявлено значимого влияния лекарственного средства на рост или половое созревание мальчиков или на длительность менструального цикла у девочек. Девочек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения лекарственным средством Ливостор. Исследования применения лекарственного средства у пациентов препубертатного возраста или пациентов в возрасте до 10-ти лет не проводились.
Водители
Лекарственное средство оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции во время управления автотранспортом или работу с другими механизмами.
Передозировка
Специфического лечения передозировки лекарственным средством Ливостор нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости проводить поддерживающие мероприятия. Из-за высокой степени связывания лекарственного средства с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса лекарственного средства Ливостор при помощи гемодиализа.
Побочные эффекты
- Со стороны нервной системы: головная боль; головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; периферические нейропатии; кошмарные сновидения; депрессия.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; панкреатит, рвота; желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм; боль в животе.
- Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах, боль в спине; миопатия, миозит, рабдомиолиз; мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия); артралгия.
- Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; гипергликемия.
- Со стороны печени и желчного пузыря: печеночная недостаточность; гепатит, холестаз.
- Со стороны кожи и соединительной ткани: кожные высыпания, зуд, алопеция; ангионевротический отек, булезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; крапивница.
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани; носовое кровотечение; исключительные случаи интерстициального заболевания легких (особенно в ходе длительного лечения).
- Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
- Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; анафилаксия.
- Со стороны органов зрения: затуманивание зрения; нарушение зрения.
- Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.
- Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия.
- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Взаимодействие
Циметидин. Признаки взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлены.
Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного лекарственного средства, содержащего магния и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35 %. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не меняется.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (приблизительно на 25 %) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышает эффект, который можно получить от приема каждого из этих лекарственных средств отдельно.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождается изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности — 3 года.
Описание товара заверено производителем Киевский витаминный завод.
Редакторская группа
Дата создания: 04.01.2023
Дата обновления: 21.05.2023
Автор
Рецензент
Обратите внимание!
Описание препарата Ливостор табл. п/о 20мг №70 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Часто задаваемые вопросы
Сколько стоит Ливостор табл. п/о 20мг №70?
Цены на Ливостор табл. п/о 20мг №70 начинаются от 45.00 грн. — пластина / 10 шт.
Можно ли давать это лекарство детям?
С 10-ти лет. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.
Какие условия хранения у таблеток Ливостор (Киевский витаминный завод)?
Согласно с инструкцией температура хранения Ливостор (Киевский витаминный завод) составляет от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Какие аналоги у таблеток Ливостор №10?
Какая страна производства у Ливостор (Киевский витаминный завод)?
Страна производитель у Ливостор (Киевский витаминный завод) — Украина.