Лизинотон (Lisinoton) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Лизинотон
💊 Состав препарата Лизинотон
✅ Применение препарата Лизинотон
📅 Условия хранения Лизинотон
⏳ Срок годности Лизинотон
Описание лекарственного препарата
Лизинотон
(Lisinoton)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012
года, дата обновления: 2019.01.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
АКТАВИС ГРУПП AO
(Исландия)
Код ATX:
C09AA03
(Лизиноприл)
Лекарственные формы
| Лизинотон |
Таб. 5 мг: 28 или 30 шт. рег. №: П N016170/01 |
|
|
Таб. 10 мг: 28 или 30 шт. рег. №: П N016170/01 |
||
|
Таб. 20 мг: 28 или 30 шт. рег. №: П N016170/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лизинотон
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с риской с обеих сторон.
Вспомогательные вещества: маннитол — 42 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 142.185 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 10.5 мг, натрия кроскармеллоза — 8.4 мг, магния стеарат — 1.47 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; допускается наличие мраморности.
Вспомогательные вещества: маннитол — 28 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 87.43 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 5.7 мг, натрия кроскармеллоза — 5.6 мг, магния стеарат — 980 мкг, пигментная смесь РВ-24823 розовая — 1.4 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; допускается наличие мраморности.
Вспомогательные вещества: маннитол — 56 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 174.26 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 10.6 мг, натрия кроскармеллоза — 11.2 мг, магния стеарат — 1.96 мг, пигментная смесь РВ-24824 розовая — 4.2 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с риской с обеих сторон.
Вспомогательные вещества: маннитол — 42 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 142.185 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 10.5 мг, натрия кроскармеллоза — 8.4 мг, магния стеарат — 1.47 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; допускается наличие мраморности.
Вспомогательные вещества: маннитол — 28 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 87.43 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 5.7 мг, натрия кроскармеллоза — 5.6 мг, магния стеарат — 980 мкг, пигментная смесь РВ-24823 розовая — 1.4 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После однократного приема препарата антигипертензивный эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Лизинотон уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%. Cmax составляет 90 нг/мл и достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Распределение
Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.
Показания препарата
Лизинотон
- артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
- ранний период острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч) со стабильными показателями гемодинамики (для поддержания показателей гемодинамики и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сут (увеличение дозы более 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизинотона. Если невозможно отменить диуретики, то начальная доза Лизинотона не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может развиться выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС также целесообразно назначать более низкую начальную дозу – 2.5-5 мг/сут под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальную дозу следует определять в зависимости от КК, затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия препаратом в дозе 10-15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут с последующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Суточная доза не должна превышать 20 мг.
У пациентов пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется начинать лечение с дозы 2.5 мг/сут.
При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки назначают 5 мг, затем — 5 мг через сутки, 10 мг — через двое суток и затем 10 мг 1 раз/сут. У больных с острым инфарктом миокарда препарат следует применять не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) препарат следует назначать в дозе 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) на фоне приема Лизинотона суточную дозу в 5 мг можно временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Лизинотоном следует прекратить.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, боль в груди (1-3%); редко (<1%) — выраженное снижение АД, сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль (5-6%), слабость; редко (<1%) — повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, снижение потенции.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; редко (<1%) — сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны дыхательной системы: часто (3%) — сухой кашель.
Со стороны системы кроветворения: возможно — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Со стороны иммунной системы: (0.1%) ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности); редко (<1%) — синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.
Со стороны мочевыделительной системы: редко (<1%) — нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь; редко (<1%) — крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов (особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии).
Прочие: редко (<1%) — миалгия, лихорадка, нарушение развития плода.
Противопоказания к применению
- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. при применении ингибиторов АПФ);
- наследственный отек Квинке;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии, гиперкалиемии, стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке), угнетении костномозгового кроветворения, гиповолемических состояниях (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Лизинотона при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер.
При установлении беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек, двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения препарата до 18 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется начинать лечение с дозы 2.5 мг/сут.
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. При хронической сердечной недостаточности с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Чаще выраженное снижение АД выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Лизинотоном надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).
Подобных правил следует придерживаться при назначении Лизинотона больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении Лизинотона у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Лизинотоном, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Лизинотона на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Лизинотона может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Возможно применение Лизинотона совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии Лизинотона у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность (возникают при приеме однократной дозы 50 мг).
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в/в введение жидкости, контроль и нормализация АД, водно-электролитного баланса).
Лизиноприл выводится из организма с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с диуретиками лизиноприл уменьшает выведение калия.
С особой осторожностью следует назначать Лизинотон одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, т.к. повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с диуретиками и другими антигипертензивными препаратами развивается аддитивный антигипертензивный эффект.
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином), эстрогенами, а также адреностимуляторами снижается антигипертензивное действие лизиноприла.
При одновременном применении с литием выведение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.
При одновременном применении этанол усиливает действие лизиноприла.
Условия хранения препарата Лизинотон
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Лизинотон
Условия реализации
Препарат отпускает по рецепту.
Контакты для обращений
АКТАВИС ГРУПП AO
(Исландия)
|
|
АКТАВИС ГРУПП АО Представительство в России ООО «Актавис» |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Даприл
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Диротон®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Ирумед®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Лизакард
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Лизиноприл
(ALKALOID AD SKOPJE, Республика Северная Македония)
Лизиноприл
(ОЗОН, Россия)
Лизиноприл
(БИОХИМИК, Россия)
Лизиноприл
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)
Лизиноприл
(OXFORD Laboratories, Индия)
Лизиноприл
(ЛЕКФАРМ, Республика Беларусь)
Все аналоги
Круглые, двояковыпуклые таблетки с насечкой. Таблетки с дозировкой 5 мг- белого цвета, 10 мг — светло-розового цвета, 20 мг — розового цвета.
Лизинотон 5 мг
Активное вещество: Лизиноприла дигидрат соответствующий 5 мг лизиноприла
Вспомогательные вещества: Маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, магния стеарат.
Лизинотон 10 мг
Активное вещество: Лизиноприла дигидрат соответствующий 10 мг лизиноприла Маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, магния стеарат, пигментная смесь PВ-24823 Pink (E 172).
Лизинотон 20 мг
Активное вещество: Лизиноприла дигидрат соответствующий 20 мг лизиноприла.
Вспомогательные вещества: Маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, магния стеарат, пигментная смесь PВ-24824 Pink (E 172).
АПФ Ингибитор
Код АТХ
— С09 АА 03
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простогландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.
Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема препарата внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%.
Распределение. Не связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в плазме (90 нг/мл) достигается через 7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12 часов.
Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая), хроническая недостаточность кровообращения, раннее лечение острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой (в составе комбинированной терапии).
Гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, возраст до 18 лет.
С осторожностью
выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты
Применение при беременности и в период лактации
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозировка
Внутрь. При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению артериального давления). Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизинотона. Если это неосуществимо, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При сердечной недостаточности — начинают с 2.5 мг однократно, с последующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней.
У пожилых часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг/сут).
При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 50 мл/мин (доза должна быть уменьшена в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин требуется уменьшить дозу на 75%).
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут, при сердечной недостаточности — по 7.5-10 мг/сут.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, аритмии, боль в груди, редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, подергивание мышц конечностей и губ, редко — астения, лабильность настроения, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, снижение аппетита, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сухость во рту
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение гемоглобина, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные высыпания, зуд.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гиперурикемия; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.
Прочие: «сухой» кашель, снижение потенции; редко — острая почечная недостаточность, артралгия, миалгия, лихорадка, отек (языка, губ, конечностей), нарушение развития почек плода.
Замедляет выведение препаратов лития.
Нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект препарата.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия возможна гиперкалиемия.
Комбинированное применение с ?-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливает выраженность гипотензивного действия.
Антациды и колестирамин снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте.
Требуется особая осторожность при назначении больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови), больным с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, с декомпенсированной хронической недостаточностью кровообращения (возможны артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, инсульт). У больных хронической недостаточностью кровообращения возникающая артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек.
При применении лекарственных средств, снижающих артериальное давление, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина.
Безопасность и эффективность применения лизиноприла у детей не установлена.
Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
Применение во время беременности противопоказано, за исключением случаев, когда применять другие лекарственны средства нельзя или они неэффективны (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода).
С осторожностью
следует назначать препарат пациентам: сангионевротическим отеком в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком, с аортальным стенозом, с цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. с недостаточностью мозгового кровообращения, с ишемической болезнью сердца, с коронарной недостаточностью, с тяжелыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе — с системной красной волчанкой, склеродермией), с угнетением костномозгового кроветворения, с сахарным диабетом, с гиперкалиемией, с двусторонним стенозом почечных артерий, со стенозом артерии единственной почки, у пациентов после трансплантации почек, с почечной недостаточностью, пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при диарее, рвотае), людям пожилого возраста, в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг) — сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, назначение симптоматических лекарственных средств. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.
По 10 или по 14 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 3 блистера по 10 таблеток или по 2 блистера по 14 таблеток в картонной пачке.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Дельта ЛТД., Исландия
Дистрибьютор
БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦА АД ,
2600, Дупница, Болгария
ул.»Самоковское шоссе» №3
Описание препарата Лизинотон Н (таблетки, 10 мг+12.5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2008 году
Дата согласования: 15.07.2008
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки | 1 табл. (10 мг + 12,5 мг) |
| лизиноприла дигидрат | 10,89 мг |
| (эквивалентно лизиноприлу безводному 10 мг) | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол; кальция гидрофосфата дигидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; оксид железа желтый (Е172); оксид железа красный (Е172); натрия кроскармеллоза; магния стеарат |
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера.
| Таблетки | 1 табл. (20 мг + 12,5 мг) |
| лизиноприла дигидрат | 21,78 мг |
| (эквивалентно лизиноприлу безводному 20 мг) | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол; кальция гидрофосфата дигидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат |
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки с дозировкой 10 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желто-оранжевого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны, без насечки. Допускается наличие мраморности.
Таблетки с дозировкой 20 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны и насечкой с другой стороны. Допускается наличие мраморности.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гипотензивное, диуретическое.
Характеристика
Лизинотон Н — комбинация ингибитора АПФ (лизиноприл) и диуретика (гидрохлоротиазид).
Фармакодинамика
Лизиноприл. Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержание ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия через 1 ч, максимальный эффект определяется через 6–7 ч, длительность — 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном приеме оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Показания
Артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов;
анурия;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
ангионевротический отек (в т.ч. и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
гиперкальциемия, гипонатриемия;
порфирия;
прекома и печеночная прекома;
сахарный диабет (тяжелые формы);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия;
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
первичный гиперальдостеронизм;
гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);
артериальная гипотензия;
гипоплазия костного мозга;
заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия);
сахарный диабет;
подагра, гиперурикемия;
гиперкалиемия;
ИБС;
цереброваскулярная недостаточность;
тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
печеночная недостаточность;
пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки.
Эссенциальная гипертензия: по 1 табл. Лизинотона Н 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до Лизинотона Н 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки.
Дозы при почечной недостаточности: у больных с Cl креатинина более 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности — 5–10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала лечения Лизинотоном Н (см. «Особые указания»).
Побочные действия
У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими. Самыми частыми были: головокружение, головная боль.
Побочные явления, которые встречались реже:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.
Прочие: сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры.
Взаимодействие
При одновременном применении:
с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек;
с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом — усиление гипотензивного действия;
с НПВС (индометацин и др.), эстрогенами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
с препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);
с антацидами и колестирамином — снижение всасывания в ЖКТ.
Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. При артериальной гипотензии — введение изотонического раствора. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией
диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие» и «Побочные
действия»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без
нее возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной
недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У
таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при
назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к
инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей
дозы препарата.
Нарушение функции почек
У больных хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала
лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.
Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки,
получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после
прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может
возникнуть в любой период лечения) отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. В
таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до
полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без
лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык,
надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить
соответствующую терапию (0,3–0,5 мл раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или осуществлять меры по
обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим
лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см.
«Противопоказания»).
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает
после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель,
вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на диализе
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием
диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях
надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного
средства.
Хирургия/Общая анестезия
При применении средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве
или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД,
которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить
хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный
диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например
гепарин), особенно у больных с нарушением функции почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на
малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы
диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо
корректировать дозы противодиабетических ЛС.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию.
Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза (рекомендуется прекратить лечение
тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез).
В период лечения Лизинотоном Н необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы,
мочевины, липидов и креатинина.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает
гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск
развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,
т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН и при наличии почечной недостаточности или без нее, возможно выраженное снижение АД. Под строгим контролем врача следует назначать лизиноприл пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении лизиноприла, у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно, не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия в сыворотке крови и/или восполнить объем циркулирующей крови, проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы.
В случае стеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата.
Острый инфаркт миокарда
Применение препарата Лизинотон у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется, если систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст. Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургические вмешательства / общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию), следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. В случае развития артериальной гипотензии, следует осуществлять ее коррекцию увеличением ОЦК.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функций почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов, которые влияют на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов.
У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в т.ч. AN69®). Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Митральный стеноз / аортальный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактоидных реакций при проведении ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Анафилактоидные реакции во время проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом гименоптеры (перепончатокрылых), крайне редко, возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации.
Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат Лизинотон, назначить соответствующее лечение и обеспечить лечение медицинское наблюдение до полной регрессии симптомов. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия: введение эпинефрина (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов) и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз /тромбоцитопения / анемия
На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.
Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, а в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодический контроль содержания лейкоцитов в крови (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу, о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Сахарный диабет
При применении лизиноприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как сиронолактон, эплеренорм, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарина).
Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со значительно сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма.
При необходимости одновременного применения лизиноприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови. Поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.