Лизиразид от давления инструкция по применению

Круглые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны. Таблетки окрашены в розовый цвет, возможно наличие белых вкраплений.

1 таблетка Лизиразид 10 мг/12,5 мг содержит 10 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлортиазида.
1 таблетка Лизиразид 20 мг/12,5 мг содержит 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172).

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в комбинации с диуретиками.
Код ATX: C09ВA03.

Фармакодинамика
Механизм действия
Оба компонента, ингибитор АПФ (иАПФ) и диуретик, имеют аддитивные способы действия и проявляют совместный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным вазоконстрикторным эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Антигипертензивный эффект лизиноприла связан, главным образом, с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) со снижением плазменной концентрации ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II — ферменту, который разрушает брадикинин. Остается неясным, играют ли повышенные уровни брадикинина (мощный вазодилататор) роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.
Тиазидный диуретик гидрохлоротиазид является также антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина плазмы. Гидрохлоротиазид подавляет почечную реабсорбцию электролитов в дистальных отделах почечных канальцев и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбонатов и воды. Экскреция кальция может быть снижена. Совместное назначение лизиноприла и гидрохлоротиазида дает большее снижение артериального давления, чем монотерапия. Лизиноприл обычно уменьшает потерю калия, связанную с гидрохлоротиазидом.
Эффекты комбинации фиксированных доз лизиноприла дигидрата/гидрохлоротиазида на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны.
Фармакокинетика
Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из активных веществ по отдельности.
Абсорбция
Лизиноприл
Приблизительно 25% с индивидуальной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех тестировавшихся дозах (5-80 мг). Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.
Гидрохлоротиазид
Диуретический эффект наблюдается в течение 2 часов. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватные мочегонные эффекты продолжаются на протяжении 6-12 часов.
Распределение
Связывание с белками
Лизиноприл не связывается ни с какими другими белками плазмы кроме АПФ. У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию.
Полувыведение
Лизиноприл: при множественном дозировании 12 часов. Гидрохлоротиазид: 6-15 часов.
Метаболизм/элиминация
Оба активных вещества выводятся почками в неизменном виде. Приблизительно 60% принятого внутрь гидрохлоротиазида элиминируется в течение 24 часов.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Лизиразид с фиксированной комбинацией доз лизиноприла и гидрохлортиазида показан пациентам с легкой и умеренной артериальной гипертензией, у которых артериальное давление адекватно контролируется приемом отдельных компонентов в тех же дозах.

Выбор подходящей антигипертензивной дозы лизиноприла и гидрохлоротиазида зависит от клинической оценки пациента.
Лизиразид следует принимать один раз в день, в одно и то же время.
Назначение фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после подбора дозы отдельных компонентов.
При определенных клинических состояниях может рассматриваться вопрос о прямой замене монотерапии на фиксированную комбинацию. Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 10 мг, могут быть назначены таблетки по 10 мг лизиноприла /12,5 мг гидрохлоротиазида. Если желаемый терапевтический эффект не был достигнут в течение 2 – 4 недель лечения, доза может быть увеличена.
Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 20 мг, могут быть назначены таблетки по 20 мг лизиноприла /12,5 мг гидрохлоротиазида.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг лизиноприла/25 мг гидрохлоротиазида.
Поражение почек
Комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 80 мл/мин она может применяться только после подбора дозы отдельных компонентов.
У таких пациентов рекомендованной начальной дозой лизиноприла, назначаемой в качестве монотерапии, является 5-10 мг.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не выявили связи возраста с какими-то изменениями в эффективности и переносимости. Смотри раздел выше «Поражение почек».
Дети и подростки (<18 лет)
Безопасность и эффективность применения Лизиразида у детей не установлена.

Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с помощью следующих параметров: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).
Наиболее частыми побочными реакциями являются кашель, головокружение, гипотензия, головная боль, которые могут возникнуть у 1-10% пациентов. В клинических исследованиях побочные реакции обычно были легкими и кратковременными, и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.
Лизиноприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Редкие: снижение гемоглобина, снижение гематокрита. Очень редкие: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы. Редкие: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).
Расстройства метаболизма и питания. Очень редкие: гипокликемия.
Психические расстройства. Нечастые: изменения настроения, синдромы депрессии, галлюцинации. Редкие: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы. Частые: головокружение, головная боль, обмороки. Нечастые: парестезия, вертиго, нарушения вкуса, нарушения сна. Редкие: нарушения обоняния.
Нарушения со стороны сердца. Нечастые: инфаркт миокарда или инсульт, у пациентов с высоким риском возможно являющиеся вторичными по отношению к чрезмерной гипотензии, учащенное сердцебиение, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов. Частые: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию. Нечастые: синдром Рейно. Частота неизвестна: гиперемия кожи.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Частые: кашель. Нечастые: ринит. Очень редкие: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые: диарея, рвота. Нечастые: тошнота, боли в животе, диспепсия. Редкие: сухость во рту. Очень редкие: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.
Гепатобилиарные нарушения. Нечастые: повышения печеночных ферментов и билирубина. Очень редкие: гепатит (печеночно-клеточный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.
Очень редко сообщалось, что у некоторых пациентов побочная реакция гепатит прогрессировала до печеночной недостаточности. Пациентам, получающим терапию комбинацией лизиноприла и гидрохлортиазида, при появлении желтухи или при значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и пройти медицинское обследование.
Поражения кожи и подкожной ткани. Нечастые: гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани, сыпь, зуд. Редкие: крапивница, алопеция, псориаз. Очень редкие: потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лимфоцитома кожи.
Синдром может включать один или более из следующих синдромов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (AHA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Расстройства со стороны почек и мочевых путей. Частые: нарушение функции почек. Редкие: уремия, острая почечная недостаточность. Очень редкие: олигурия/анурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Нечастые: импотенция. Редкие: гинекомастия.
Общие расстройства. Нечастые: астения, повышенная утомляемость.
Влияние на результаты исследований. Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, креатинина сыворотки, гиперкалиемия. Редкие: гипонатриемия.
Гидрохлортиазид (частота неизвестна)
Инфекции и инвазии: сиалоаденит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.
Расстройства метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и гипомагниемия), повышение холестерина и триглицеридов, подагра.
Психические расстройства: беспокойство, депрессия, расстройства сна.
Нарушения со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезия, головокружение.
Нарушения зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома
Нарушения со стороны слуха и равновесия: головокружение.
Нарушения со стороны сердца: постуральная гипотензия.
Сосудистые расстройства: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Поражения кожи и подкожной клетчатки: реакции фотосенсибилизации, сыпь, кожная красная волчанка, волчаночноподобные кожные реакции, системная красная волчанка, реактивация кожного волчаночного синдрома, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечный спазм, мышечная слабость.
Расстройства со стороны почек и мочевых путей: почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства: лихорадка, слабость.

 — Гиперчувствительность к лизиноприлу, любым вспомогательным веществам или другим иАПФ;
 — гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида;
 — ангионевротический отек в анамнезе, связанный с проводившимся ранее лечением иАПФ;
 — наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
 — тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и печеночная недостаточность;
 — анурия;
 — одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²);
 — беременность.

Имеются лишь ограниченные данные по передозировке у человека. Симптомы, связанные с передозировкой иАПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Рекомендуется лечение передозировки внутривенной инфузией физиологического раствора. При гипотензии пациент должен быть помещен в положение лежа на спине. Если возможно, может быть также рассмотрено лечение путем инфузии ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. При приеме внутрь последних, принять меры по выведению лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока с помощью гемодиализа. Для терапии устойчивой брадикардии показан кардиостимулятор. Основные физиологические показатели, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина необходимо часто контролировать.
Дополнительные симптомы передозировки гидрохлортиазида: увеличение диуреза, угнетение сознания (в т.ч. кома), судороги, парезы, нарушение ритма сердца и почечная недостаточность. Брадикардию или тяжелые вазовагальные реакции следует лечить введением атропина. Если применялись препараты наперстянки, гипокалиемия может усугубить сердечную аритмию.

Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия является редкой при неосложненной артериальной гипертензии, но более вероятна при недостатке жидкости, например, вследствие терапии диуретиками, диетического ограничения приема соли, диализа, рвоты, диареи или при тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии. У таких пациентов должен осуществляться регулярный контроль электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и коррекция дозы должны проводиться под тщательным наблюдением врача. Особая осторожность требуется при назначении лечения пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярным заболеванием, поскольку чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии гипотензии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления эффективного объема крови и давления возможно возобновление терапии более низкими дозами или применение любого из компонентов по отдельности.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и с нормальным или пониженным артериальным давлением может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления при приеме лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения препарата.
Лизиразид следует с осторожностью назначать пациентам с митральным стенозом, обструкцией оттока левого желудочка, например, аортальным стенозом, или с гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
Лизиразид не должен назначаться пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин.), если титрование отдельных соединений не доказывает необходимость применения комбинированного препарата.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения иАПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, но, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали иАПФ, наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно было обратимым при прекращении лечения. Наибольшая вероятность этого отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, то имеется повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у этих пациентов должно начинаться с низких доз под тщательным медицинским наблюдением. Поскольку лечение диуретиками может усугублять указанные состояния, в течение нескольких первых недель лечения следует контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженного предшествующего реноваскулярного заболевания при одновременном назначении лизиноприла и диуретика развивались обычно незначительные и транзиторные повышения мочевины крови и креатинина сыворотки. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
Следует избегать совместного применения препарата с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).
Предварительная терапия диуретиками
Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема Лизиразида. Если это невозможно, лечение должно быть начато с одного только лизиноприла в дозе 5 мг.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов после трансплантации почки отсутствует, поэтому не следует применять данный препарат.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Применение препарата не показано пациентам, которым требуется гемодиализ вследствие почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции описаны у пациентов, которые на фоне применения иАПФ подвергались гемодиализу с применением высокопроточных мембран или аферезу липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфатом декстрана. У этих пациентов следует принять решение о применении другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП
Опасные для жизни анафилактические реакции у пациентов, принимающих иАПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, отмечались редко. Такие симптомы можно избежать путем временного прекращения лечения иАПФ перед каждой процедурой афереза.
Заболевание печени
Тиазиды должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием этого органа, поскольку небольшие изменения водного и электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Редко прием иАПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита, и прогрессирует до молниеносного некроза печени и, иногда, смерти. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, получающие иАПФ, у которых развивается желтуха или значительное повышение в крови печеночных ферментов, должны прекратить прием иАПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Оперативное вмешательство/анестезия
Во время обширного хирургического вмешательства или анестезии средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичного по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Это состояние может корректироваться восполнением объема крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина и триглицеридов. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может способствовать развитию гиперурикемии и/или подагры. Однако лизиноприл может повышать уровни мочевой кислоты и, таким образом, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Электролитный дисбаланс
У всех пациентов, получающих диуретическую терапию, через определенные интервалы должен проводиться периодический контроль электролитов сыворотки. Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами нарушения водного и электролитного балансов являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Гипонатриемия разведения может возникать у пациентов с отеками в жаркую погоду. Дефицит хлоридов, как правило, незначителен и не требует лечения. Было показано, что тиазиды повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Терапия тиазидами может уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать небольшое нестойкое повышение кальция сыворотки. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоидизма. Перед выполнением функциональных тестов для паращитовидной железы тиазиды должны быть отменены.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших иАПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Повышенный риск гиперкалиемии имеют пациенты с дисфункцией почек, сахарным диабетом, пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки калия или калийсодержащие заменители соли, другие препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)). При необходимости одновременного применения с вышеперечисленными препаратами рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, в течение первого месяца лечения иАПФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Гиперчувствительность, ангиоотек
У пациентов, получавших лечение иАПФ нечасто отмечался ангиоотек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или гортани. Ангиоотек может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение должно быть немедленно прекращено, назначено соответствующее лечение и установлено наблюдение за пациентом до полной регрессии симптомов. Даже если развивается только отек языка, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку приема антигистаминных препаратов и кортикостероидов может быть недостаточно.
В очень редких случаях сообщалось о фатальном исходе в связи с ангиоотеком языка или гортани. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, подвергавшихся операции дыхательных путей. В этом случае следует проводить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и (или) поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полной и стойкой регрессии симптомов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией иАПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека во время приема иАПФ.
Пациенты, принимающие ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR-ингибиторы) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания).
У пациентов, получающих тиазиды, независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе могут развиться реакции гиперчувствительности. После приема тиазидов сообщалось об обострении или возникновении системной красной волчанки.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих иАПФ на фоне десенсибилизирующей терапии (например, при интоксикации ядом перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов эти реакции купировались при временном отказе от применения иАПФ, но появлялись вновь при нечаянном повторном приеме.
Нейтропения, агранулоцитоз
У пациентов, получающих иАПФ, описаны нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения редко отмечается у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема иАПФ.
Лизиноприл крайне осторожно должен применяться у пациентов с сосудистыми коллагеновыми заболеваниями, при проведении иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или комбинации этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющемся нарушении функционального состояния почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, в некоторых случаях не отвечающие на интенсивную антибактериальную терапию. При применении Лизиразида у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови и пациентам следует сообщать о любых признаках инфекции.
Влияние расы
иАПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Лизиноприл может быть менее эффективен в снижении кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, из-за более высокой частоты низкой концентрации ренина у пациентов с гипертензией, принадлежащих к негроидной расе.
Кашель
При применении иАПФ отмечался кашель. Кашель сухой, стойкий и исчезает после прекращения лечения иАПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать кашель, вызванный применением иАПФ.
Литий
Сочетание иАПФ и лития, как правило, не рекомендуется.
Допинг-тест
Содержание в данном препарате гидрохлортиазида может давать положительный результат допинг-теста.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Острая миопия и закрытоугольная глаукома
Гидрохлортиазид может вызвать реакцию идиосинкразии, которая приводит к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают быстрое снижение остроты зрения или боль в глазах через несколько часов или недель после начала терапии. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Необходимо немедленно прекратить прием препарата. Может потребоваться немедленное применение специальных препаратов или хирургическое вмешательство, если глазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллины в анамнезе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Совместное применение иАПФ с другими средствами, действующими на РААС, приводит к увеличению частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменениям функции почек, по сравнению с монотерапией.
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Лекарственные средства, которые могут увеличить риск ангионевротического отека
Совместное применение иАПФ и mTOR-ингибиторов (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторов нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, рацекадотрил), или тканевого активатора плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.
Литий
При совместном назначении лития с иАПФ сообщалось об обратимых повышениях концентраций лития сыворотки и его токсичности. Прием диуретиков и иАПФ снижает почечный клиренс лития и приводит к высокому риску токсичности лития. По этой причине комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, а если комбинированный прием все же необходим, следует осуществлять тщательный контроль уровней лития сыворотки.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие заменители соли
Калийвыводящий эффект тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, калийсодержащих заменителей соли и других препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или сахарным диабетом, может приводить к существенному увеличению калия сыворотки. При необходимости сопутствующего приема Лизиразида и любого из этих средств последние должны применяться с осторожностью и частым контролем уровня сывороточного калия.
Препараты, вызывающие нарушение сердечного ритма по типу пируэтной тахикардии (torsades de pointes)
Из-за риска гипокалиемии следует сочетать с осторожностью прием гидрохлортиазида с препаратами, вызывающими нарушение сердечного ритма по типу пируэтной тахикардии, например, с некоторыми антиаритмическими или антипсихотическими средствами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики барбитураты/алкоголь
Могут усиливать гипотензивное действие иАПФ.
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты)
Антигипертензивный эффект иАПФ может уменьшаться при длительном совместном применении с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). ИАПФ и НПВП оказывают аддитивный эффект на снижение функции почек. Этот эффект обычно обратим. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как пожилые пациенты и пациенты с обезвоживанием.
Препараты золота
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая покраснение лица, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень серьезными) после инъекций препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) чаще сообщались у пациентов, получающих терапию иАПФ.
Симпатомиметики
Могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.
Прессорные амины
Одновременное применение прессорных аминов (например, норадреналина) может приводить к уменьшению ответа на терапию прессорными аминами, которое является недостаточным для исключения их применения.
Другие антигипертензивные средства
Совместное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Лизиразида. Совместное применение глицерила тринитрата и других нитратов или вазодилататоров может еще больше снизить кровяное давление.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение иАПФ с противодиабетическими препаратами (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может усиливать эффект снижения сахара в крови с риском гипогликемии. Это явление чаще всего проявляется в течение первых недель лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Применение тиазидных диуретиков может нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом дозировка других противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин, может быть увеличена, уменьшена или не изменена.
Другие калийуретические диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (парентеральный), карбеноксолон, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства
Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.
Соли кальция/витамин D
При одновременном применении с тиазидными диуретиками может отмечаться повышение уровня кальция сыворотки вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения кальциевых добавок или витамина D следует контролировать уровень кальция сыворотки и соответствующим образом корректировать дозу.
Сердечные гликозиды
Существует повышенный риск токсичности наперстянки, связанный с гипокалиемией, вызванной тиазидами (например, повышенная желудочковая чувствительность).
Холестирамин, холестипол
Могут задержать или уменьшить абсорбцию гидрохлортиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать как минимум за 1 час до или через 4-6 часов после приема этих препаратов.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)
Эффект этих препаратов может быть усилен гидрохлортиазидом.
Соталол
Гипокалиемия, вызванная лечением тиазидами, может повышать риск аритмий, вызываемых соталолом.
Диазоксид
Гипергликемический эффект диазоксида может быть усилен тиазидами.
Амантадин
Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Аллопуринол
Одновременное назначение иАПФ и аллопуринола повышает риск почечной недостаточности и может привести к увеличению риска лейкопении.
Циклоспорин
Одновременное назначение иАПФ и циклоспорина повышает риск почечной недостаточности и гиперкалиемии. Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и артритов, связанных с нарушением обмена мочевой кислоты.
Ловастатин
Одновременное назначение иАПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.
Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид
Одновременное применение с иАПФ может повышать риск лейкопении.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Другая сопутствующая терапия
Сопутствующее применение тканевых активаторов плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Беременность
Лизиразид противопоказан во время беременности. Прием препарата может вызвать заболевания и смерть плода и новорожденного. При применении иАПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено токсическое действие на плод и новорожденных, включая гипотензию, гипоплазию черепа новорожденного, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность, смерть. Также сообщалось о случаях олигогидроамниона, предположительно вызванного почечной недостаточностью плода. Олигогидроамнион в этих случаях был связан с контрактурой конечностей плода, черепно-лицевыми деформациями и развитием гипоплазии легких. Также сообщалось о случаях преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения Боталлова протока, хотя неясно, были ли они вызваны приемом иАПФ. Кроме того, применение иАПФ в первом триместре беременности было связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов.
При установлении беременности применение иАПФ следует прекратить как можно скорее, наблюдение за развитием плода должно проводиться на регулярной основе. Женщины, планирующие беременность, не должны принимать иАПФ. Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальном риске и принимать иАПФ только после консультации врача и рассмотрения риска и пользы.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его использование во втором и третьем триместре может поставить под угрозу плацентарный кровоток и оказать влияние на плод и новорожденного, например, вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Гидрохлортиазид не должен использоваться при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной перфузии, без положительного эффекта на течение болезни.
Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения эссенциальной гипертонии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть использована другая терапия.
Лактация
Поскольку информация о применении Лизиразида в период лактации отсутствует, прием препарата не рекомендуется в данный период и следует рассмотреть альтернативные средства с более изученными профилями безопасности, особенно во время грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.
Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывающие интенсивный диурез могут подавлять выработку молока. Если препарат используется в период лактации, дозы должны быть как можно ниже.

Способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами может быть снижена, например, в начале лечения или при изменении дозы, а также при сочетании с употреблением алкоголя, но подверженность этим нарушениям зависит от индивидуальной восприимчивости. Следует учитывать возможность появления головокружения и усталости.

4 года
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать после окончания срока годности.

Отпускается только по рецепту.

10 таблеток в блистере ПВХ/АЛ. По 3 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Производитель
Лек д.д., Тримлини 2д, Лендава, Словения.

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки с дозировкой 5 мг имеют гравировку «5».

Одна таблетка содержит: действующего вещества – лизиноприла 5 мг и 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Код АТХ – С09AА03.

Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия – через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6–7 часов. Действие продолжается 24 часа. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Лизиноприл, снижая общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, увеличивает ударный и минутный объем сердца без увеличения частоты сердечных сокращений, повышает толерантность к физической нагрузке. Кроме того, Лизиноприл уменьшает преднагрузку, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и в правом предсердии, вызывает регрессию гипертрофии миокарда.
В двух крупных рандомизированных исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D была изучена комбинация ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и сахарным диабетом II типа с поражением органов-мишеней или диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенной пользы для пациентов в отношении сохранения функции почек, сердечно-сосудистых исходов и смертности, но, в то же время, сопровождались повышением частоты нарушения функции почек, гипотензии в сравнении с монотерапией. Учитывая сходные харктеристики всех ингибиторов АПФ результаты этих исследований могут быть распространены на всю группу лекарственных средств.
В исследовании ALTITUDE было изучено добавление алискирена к терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и заболеваниями почек или сердца. Исследование было прекращено досрочно в связи с высокой частотой неблагоприятных исходов (риск сердечно-сосудистой смертности или инсульта в группе алискирена были выше). Также в исследовании была установлена повышенная частота развития нежелательных эффектов в группе алискирена (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax лизиноприла в плазме достигается в течение 6–8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30 %, биодоступность – 29 %.
Распределение
Не связывается с белками плазмы. Css лизиноприла при курсовом приеме лекарственного средства устанавливается через 3 дня. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечено увеличение времени достижения Cmax и Css лизиноприла; режим дозирования для данной категории пациентов необходимо корректировать с учетом показателей клиренса креатинина.

— артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая);
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
— острый инфаркт миокарда (в первые 24 часа в составе комбинированной терапии). См. также разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакодинамика».

(см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», «Фармакологические свойства»)
— гиперчувствительность к лизиноприлу;
— ангионевротический отек (локальный отёк кожи, подкожной клетчатки и/или слизистых оболочек в сочетании с крапивницей или без неё) в анамнезе, в том числе при использовании ингибиторов АПФ;
— одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано;
— наследственный отек Квинке;
— детский возраст до 6 лет;
— беременность;
— грудное вскармливание.

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально согласно реакции пациента и артериального давления.
Артериальная гипертензия
Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. См. также разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакодинамика».

Начальная доза.

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг.
Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией) могут почувствовать значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при почечной недостаточности (см. таблицу ниже).

Поддерживающая доза.

Обычная рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 недель ее можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте 6–16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день у пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозировка должна подбираться индивидуально до максимальной суточной 20 мг для детей с массой тела от 20 до <50 кг и максимальной суточной 40 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг. Отсутствуют данные о применении у детей дозы выше 0,61 мг/кг (выше 40 мг). У детей со сниженной функцией почек требуется назначение более низкой начальной дозы и увеличение интервала между приемами препарата.
Пациенты, принимающие диуретические препараты
Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения Лизиноприлом. Это вероятно для пациентов, принимающих диуретики при лечении Лизиноприлом. Таким пациентам рекомендуется принимать лекарственное средство с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы Лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.
Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на КК, как показано ниже в таблице.
Таблица. Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью.

* — дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.
Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать Лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-адреноблокаторам. Терапию Лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо проводить под наблюдением врача, чтобы выявить первоначальный эффект препарата на артериальное давление.
Дозировку Лизиноприла необходимо повышать:
• увеличивая дозу не более чем на 10 мг;
• интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;
• до высшей дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.
Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.
Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем вывода соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, необходимо улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда
В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендуемую терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин (в т.ч. и трансдермально).

Начальная доза

(первые 3 дня после перенесенного инфаркта).
Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечения следует начинать с низкой дозы – 2,5 мг.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб.).

Поддерживающая доза

. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.), поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема Лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию Лизиноприлом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и дальше продолжать лечение.
Пациенты пожилого возраста
В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности лекарственного средства, связанных с возрастом.
Однако достижение определенного возраста, ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

При применении Лизиноприла, как и других ингибиторов АПФ, может возникать ряд побочных эффектов со следующей частотой: очень частые (1/10), частые (1/100<1/10), нечастые (1/1000<1/100), редкие (1/10000 <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестные (не могут быть оценены на основании доступных данных).
Расстройства системы крови и лимфатической системы: редкие – снижение гемоглобина, снижение гематокрита, очень редкие – угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения питания и метаболизма: очень редкие – гипогликемия.
Расстройства нервной системы и психики: частые – головокружение, головная боль, нечастые – колебания настроения, парестезии, головокружение, расстройство вкусовых ощущений, расстройство сна, редкие – спутанность сознания, обонятельные расстройства, частота не известна – симптомы депрессии, потеря сознания.
Расстройства сердца и сосудов: частые – ортостатические эффекты, включая гипотензию, нечастые – инфаркт миокарда или цереброваскулярные нарушения, возможно развитие вторичной гипотензии у пациентов с высоким риском, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.
Расстройства со стороны органов дыхания и грудной клетки: частые – кашель, нечастые – ринит, очень редкие — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства: частые – диарея, рвота, нечастые – тошнота, боль в животе, диспепсия, редкие – сухость во рту, очень редкие – панкреатит, кишечная ангиодема, гепатит – или гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые – покраснение, зуд, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки и/или гортани), редкие – крапивница, алопеция, псориаз, очень редкие – потливость, пузырчатка, токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома. Имеется сообщение о симптомокомплексе, включающем один или более следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фоточувствительность кожи и другие кожные проявления.
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей: частые – почечная дисфункция, редкие – уремия, почечная недостаточность, очень редкие – олигурия/анурия.
Эндокринные нарушения: частота не известна – неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – импотенция, редкие – гинекомастия.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: нечастые – усталость, астения.
Лабораторные исследования: нечастые – повышение мочевины в крови, повышение сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия, редкие – повышение сывороточного билирубина, гипонатриемия.

Диуретики. При одновременном применении препарата с диуретиками возможно резкое снижение АД, с другими гипотензивными средствами – наблюдается аддитивное действие (при комбинированной терапии требуется осторожность).
Препараты калия, калийсберегающие диуретики. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При применении таких комбинаций требуется регулярный контроль содержания калия в крови и функции почек.
Литий. Обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности были зарегистрированы во время совместного применения лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может дополнительно повысить риск токсичности лития. Одновременный прием лизиноприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, необходим тщательный мониторинг содержания лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут. Когда ингибиторы АПФ применяют одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловой кислотой при противовоспалительном режиме дозирования, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС), может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, а также увеличение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинации ингибиторов АПФ и НПВС следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны поддерживать адекватный водный баланс; после проведения курса терапии необходимо проверить функцию почек.
Препараты золота. Нитратоподобные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение и гипотензия, которые могут быть очень тяжелыми) чаще могут развиваться при одновременном назначении ингибиторов АПФ и препаратов золота в виде инъекций.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие лизиноприла.
Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами, может еще больше снизить кровяное давление.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может усиливать гипогликемическое действие последних с риском развития гипогликемии. Этот эффект более вероятен в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл может быть использован одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозировках, обеспечивающих антиагрегантный эффект), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Подобные меры касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нередко гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, это следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести вливание 9 мг/мл раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение Лизиноприлом, если через предварительное применение вазодилататоров существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равен или составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема Лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение Лизиноприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, Лизиноприл следует осторожно принимать пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальную дозу Лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу), а затем – в зависимости от реакции больного на лечение. У этих пациентов необходимо ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, которые принимали ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины и креатинина сыворотки, обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще уровни росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему выше указанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения Лизиноприлом.
У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием Лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется снижение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или Лизиноприла.
Лечение острого инфаркта миокарда Лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и/или протеинурия > 500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема Лизиноприла.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69) и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью принимать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациента о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень ОЦК.
Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или, одновременно применяют калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Литий. Комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится и к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

От одной и той же дозы Лизиноприла может создаваться более высокая плазменная концентрация лизиноприла, поэтому требуется особая осторожность при подборе дозировки в данном случае, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии у лизиноприл-содержащих средств между пожилыми и молодыми пациентами не выявлено. Для пациентов старше 65 лет рекомендуется начальная доза лизиноприла 2,5 мг/сут, а также мониторинг АД и функции почек.

Противопоказан прием у детей младше 6 лет.

Лизиноприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение лекарственного средства во II и III триместре беременности может привести к уменьшению количества амниотической жидкости, проявлениям анурии, артериальной гипотензии и к нарушениям формирования костей черепа плода.

В период лечения следует воздерживаться от управления транспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале терапии.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и I или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры по выводу лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивости к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN 69).

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×2, . №10×3, №10×6).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 10 мг+12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9698/11/17 от 29.03.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

10 шт. — блистеры Ал/ПВХ (3) — пачки картонные.

таб. 20 мг+12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9698/11/17 от 29.03.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

10 шт. — блистеры Ал/ПВХ (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия лизиноприлом и гидрохлоротиазидом).

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Купить Эдарби Кло в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Контакты для обращений

АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)

117335 Москва Нахимовский пр-т, д. 58, эт. 8, помещ. XXV, комн. 16 Тел.: (495) 787-70-55

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 28.08.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

1 таблетка
содержит:

Таблетки
белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности.

Таблетки 5 мг
— круглые, двояковыпуклые, без риски.

Таблетки 10 мг
— круглые, двояковыпуклые, с риской.

Таблетки 20 мг
— круглые, двояковыпуклые, с риской.

Всасывание

После
приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта в среднем на
30%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл
незначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в
плазме крови (C_max)
равная 90 нг/мл достигается через 7 ч. Проницаемость через
гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл
практически не метаболизируется в организме.

Выведение

Выводится
почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T_1/2)
составляет 12 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с ХСН
абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью
(клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в
несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев,
причем отмечается увеличение времени достижения C_max
в плазме крови и увеличение T_1/2.

У пациентов пожилого возраста
концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время»
в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с циррозом печени
биодоступность снижается на 30%, а КК на 50% по сравнению с пациентами с
нормальной функцией печени.

Фармакологическое
действие антигипертензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное,
натрийуретическое.

Ингибитор
АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения
альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез
простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое, сопротивление,
артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах,
вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к
нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет
артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием
на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении
уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшается
функция эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы
АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют
прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт
миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия
препарата — через 1 ч, максимальный антигипертензивный эффект достигается
через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта
зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект
отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается
через 1–2 мес терапии.

При
резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.

Лизиноприл
уменьшает степень альбуминурии. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у
пациентов сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

—       
Артериальная
гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными
средствами);

—       
хроническая
сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения
пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);

—       
раннее лечение
острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями
гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого
желудочка и сердечной недостаточности);

—       
диабетическая
нефропатия (снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
при нормальном АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной
гипертензией).

—       
Повышенная
чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим
ингибиторам АПФ;

—       
ангионевротический
отек в анамнезе (в т. ч. и от применения других ингибиторов АПФ);
наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек;

—       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

—       
беременность и
период грудного вскармливания;

—       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат
содержит лактозу);

—       
одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела);

—       
одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией;

—       
одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека.

С осторожностью

Тяжелые
нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз
артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после
трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; аортальный стеноз;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм;
артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т. ч.
недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца (ИБС);
коронарная недостаточность; аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в
т. ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового
кроветворения; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови
(ОЦК), гиповолемические состояния (в том числе в результате диареи, рвоты);
применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); митральный стеноз;
одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС
имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и
почечной недостаточности); сахарный диабет; применение у пациентов негроидной
расы; проведение десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых;
гемодиализ; аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран
сульфата; острый инфаркт миокарда.

Применение
лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременности, а также
у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции,
противопоказано.

При
установлении факта беременности прием препарата следует прекратить как можно
раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и
III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод
(возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия,
гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть).

Данных
о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в I триместре
нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному
воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для
своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Женщины,
планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включая
лизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о
потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл. Были
описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции
почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей,
черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких.

Данных
о проникновении лизиноприла в грудное, молоко нет. При необходимости применения
препарата ЛИЗИНОПРИЛ в период лактации грудное вскармливание следует
прекратить.

Внутрь,
однократно утром, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным
объемом жидкости (например, стаканом воды), предпочтительно в одно и то же
время.

Для
обеспечения режима дозирования лизиноприла в дозе 2,5 мг рекомендуется
применять ЛИЗИНОПРИЛ в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с риской
других производителей.

Артериальная гипертензия
(пациентам, не получающим другие гипотензивные средства): начальная доза —
5 мг/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на
5 мг/сут до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сут (доза свыше
40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная
поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза
— 40 мг.

Терапевтический
эффект развивается через 2–4 недели от начала лечения, что следует учесть
при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно
комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если
пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием этих препаратов
необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата
ЛИЗИНОПРИЛ. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна
превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы
рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия
достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное
снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии
или других состояниях с повышенной активностью РААС (гиповолемия, диета с
ограничением потребления поваренной соли, декомпенсация сердечной деятельности
или тяжелая артериальная гипотензия) начальная доза составляет 2,5–5 мг в
сутки (необходим контроль АД, функции почек, содержания калия).

Поддерживающую
дозу, продолжая строгий регулярный контроль, следует определить в зависимости
от динамики АД.

При хронической сердечной недостаточности
начальная доза — 2,5 мг в сутки, дозу постепенно увеличивают (не более чем
на 2,5 мг с интервалом в 3–5 дней) до поддерживающей — 5–20 мг в
зависимости от АД. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

У пациентов пожилого возраста
(старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное
антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения
лизиноприла. Рекомендуется начинать терапию с 2,5 мг/сутки.

При раннем лечении острого инфаркта миокарда
при стабильных показателях гемодинамики (систолическое АД не менее
100 мм рт. ст.) в первые сутки доза составляет 5 мг, затем
5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг в сутки в
качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда
препарат следует применять в течение не менее 6 недель.

В
начале лечения или в течение первых 3‑х суток после инфаркта
миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт. ст.
или ниже) применяют меньшую дозу препарата — 2,5 мг. В случае если
систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст. суточную дозу в
5 мг необходимо снизить временно до 2,5 мг, а при АД ниже или равно
90 мм рт. ст. препарат применять не рекомендуется.

При диабетической нефропатии
у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
препарат ЛИЗИНОПРИЛ применяется в дозе 10 мг в сутки. При необходимости
дозу можно увеличить до 20 мг в сутки с целью достижения диастолического
АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя». Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат
применяют в той же дозе, с целью достижения диастолического АД ниже
90 мм рт. ст. в положении «сидя».

При почечной недостаточности
и у пациентов, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в
зависимости от КК. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под
контролем функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови).

При стойкой артериальной гипертензии
показана длительная поддерживающая терапия по 10–15 мг/сут.

Частота
развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной
организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%,
но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но
менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; частота неизвестна — частоту
возникновения нежелательных явлений невозможно оценить на основании имеющихся
данных.

Наиболее
часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5–6%
пациентов), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота,
ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — выраженное
снижение АД, ортостатическая гипотензия;

Нечасто — острый
инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; синдром Рейно;

Редко — брадикардия,
тахикардия, усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной
проводимости;

Частота неизвестна
— боль в груди.

Со стороны центральной нервной системы

Часто —
головокружение, головная боль;

Нечасто — лабильность
настроения, парестезия, нарушения сна, инсульт;

Редко — спутанность
сознания, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ,
сонливость;

Частота неизвестна
— депрессия, растерянность.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диарея,
рвота;

Нечасто — тошнота,
диспепсия, изменения вкуса, боль в животе;

Редко — сухость
слизистой оболочки полости рта;

Очень редко
— панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит,
печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко —
артралгия/артрит, миалгия.

Со стороны системы кроветворения

Редко — снижение
гемоглобина, гематокрита;

Очень редко
— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия,
эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания,
угнетение функции костного мозга.

Со стороны дыхательной системы

Часто — кашель;

Нечасто — ринит;

Очень редко
— синусит, бронхоспазм, диспноэ, аллергический альвеолит/эозинофильная
пневмония, одышка.

Со стороны кожных покровов

Нечасто — кожный зуд,
сыпь;

Редко —
ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; крапивница,
алопеция, псориаз, васкулит;

Очень редко
— повышенное потоотделение, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром
Стивенса‑Джонсона, псевдолимфома кожи.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто — нарушение функции
почек;

Нечасто — уремия,
острая почечная недостаточность;

Очень редко
— анурия, олигурия;

Частота неизвестна
— протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто — импотенция;

Редко — гинекомастия.

Со стороны обмена веществ

Очень редко
— гипогликемия.

Со стороны лабораторных показателей

Нечасто — повышение
концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение
активности «печеночных» трансаминаз;

Редко —
гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение скорости оседания эритроцитов
(СОЭ), ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела;

Очень редко
— снижение концентрации глюкозы.

Прочие

Лихорадка
(имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может
включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра
антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно
развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных
проявлений), нарушение развития плода, синдром неадекватной секреции
антидиуретического гормона.

С
осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками
(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, заменителями
соли, содержащими калий, циклоспорином
— повышается риск гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому
данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения
врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции
почек.

При
одновременном применении с диуретиками
и другими гипотензивными средствами
антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается.

При
одновременном применении с нестероидными
противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т. ч. селективными
ингибиторами циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2)), ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками, снижается
антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в том числе ЦОГ‑2, и
ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в сыворотке крови и могут ухудшить
функцию почек. Этот эффект обычно обратим.

Лизиноприл
замедляет выведение препаратов лития,
поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его
концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития
нежелательных явлений, поэтому следует регулярно контролировать содержание
лития в сыворотке крови.

При
одновременном применении с антацидами
и колестирамином снижается
всасывание лизиноприла из ЖКТ.

Этанол усиливает действие
лизиноприла.

При
одновременном применении с инсулином
и гипогликемическими средствами для приема
внутрь повышается риск развития гипогликемии.

При
одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами,
барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками),
трициклическими антидепрессантами,
блокаторами «медленных» кальциевых каналов,
бета‑адреноблокаторами
возможно усиление антигипертензивного эффекта.

При
одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов
золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс,
включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Совместное
применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении.

Одновременный
прием ингибиторов АПФ и алискиренсодержащих
препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции
почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции
почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко‑тримоксазол
(триметоприм + сульфаметоксазол) — повышенный риск развития
гиперкалиемии.

У
пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием
ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой
гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому
препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм,
регулярно контролируя содержание калия в плазме крови, двойной блокады РААС.

Двойная блокада РААС

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной
недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади
поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов.

Эстрамустин

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с эстрамустином увеличивает риск развития
ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR (Mammalian Target of Rapamycin — мишень
рапамицина в клетках млекопитающих)

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила
(ингибитор энкефалиназы).

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор
неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем
одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ
следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов,
содержащих сакубитрил.

Противопоказано
назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы
АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после
применения алтеплазы для
тромболитической терапии ишемического инсульта.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV)
(глиптины)

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV)
(глиптинами), например, ситаглиптина,
саксаглиптина, линаглиптина, вилдаглиптина увеличивает риск развития ангионевротического
отека.

Симптомы

Выраженное
снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство,
повышенная раздражительность, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия,
кашель, нарушения водно-электролитного баланса, гипервентиляция легких.

Лечение

Симптоматическая
терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, водно-электролитного
баланса и его нормализации; контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной
системы.

Лизиноприл
может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Артериальная гипотензия

Чаще
всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией
диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей
или рвотой. У пациентов ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без
нее, возможно выраженное снижение АД. Это чаще выявляется у пациентов с тяжелой
ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или
нарушения функции почек. У таких пациентов лечение лизиноприлом надо начинать
под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и
диуретиков).

Подобных
правил надо придерживаться при назначении пациентам с ИБС, цереброваскулярной
недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту
миокарда или инсульту.

Транзиторная
гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы
препарата после стабилизации АД.

При
применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или
пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной
для прекращения лечения.

До
начала лечения препаратом ЛИЗИНОПРИЛ, по возможности, следует нормализовать
содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие
начальной дозы лизиноприла на пациента.

Нарушение функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза
лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел «Способ
применения и дозы»). Регулярный контроль содержания калия и концентрации
креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких
пациентов.

У
пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции
почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности,
обычно обратимой.

Стеноз почечной артерии

В
особенности при двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии
единственной почки, а также при недостаточности кровообращения вследствие
недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата может привести к
нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно
оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано
применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в
качестве антиагрегантного средства, бета‑адреноблокаторы).

ЛИЗИНОПРИЛ
возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических
трансдермальных систем нитроглицерина, нитроглицерином под язык.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При
обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других
лекарственных средств, вызывающих снижении АД, лизиноприл блокируя образование
ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У пациентов пожилого возраста
та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови,
поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку
нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется
периодический контроль картины крови.

Анафилактоидные
реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием
высокопроточных диализных мембран (например, AN69^®), которые
одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть
возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого
гипотензивного средства.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

ЛИЗИНОПРИЛ,
как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с
обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным
стенозом.

Анафилактические реакции при проведении афереза
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В
редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры
афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие
жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции
следует временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой
афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются
отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих
ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом
перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с
осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих
процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ
пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции
можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры
десенсибилизации.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический
отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может
возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, принимающих
ингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимо
как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной
регрессии симптомов.

Ангионевротический
отек с отеком гортани может быть летальным. Отек языка, надгортанника или
гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо
немедленно проводить соответствующую терапию (0,3–0,5 мл 1:1000 раствора
эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости
дыхательных путей.

В
случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, состояние чаще всего
проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.

Риск
развития ангионевротического отека повышается у пациентов, которые имеют в
анамнезе ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением
ингибиторами АПФ.

В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный
отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом
или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего
ангионевротического отека лица и с нормальным содержанием C1‑эстеразы.
Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости,
ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.
Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью
в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального
диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека
кишечника.

Сухой кашель

При
применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который
исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном
диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Этнические различия

Следует
учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического
отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, ЛИЗИНОПРИЛ менее эффективен в
отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно
связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов
негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС

Сообщалось
о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и
нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у
восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными
препаратами, которые влияют на эту систему.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с
диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

При
применении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим
гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого
месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в
крови.

Нарушение функции печени

Применение
ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с
прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо
прекратить прием препарата при повышении активности «печеночных» трансаминаз и
появлении симптомов холестаза.

Гиперкалиемия

Во
время терапии ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиться
гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность,
пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например,
снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз),
одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон,
эплеренон, триамтерен, амилодид), а также препаратов калия или калийсодержащих
заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих
повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия
может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным
исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо
проводить с осторожностью.

Влияние на способность управления
автотранспортом и работу с механизмами

Нет
данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными
средствами и управлению механизмами, примененного в терапевтических дозах,
однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому
следует соблюдать осторожность.

Таблетки
по 5 мг, 10 мг, 20 мг.

По
7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги.

2,
3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению
помещены в пачку из картона.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги.

1,
2, 3, 4, 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению
помещены в пачку из картона.

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в местах недоступных для детей.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.