Лизоретик инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

Инструкция по медицинскому применению

Лизоретик® (таблетки, 12.5 мг+10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-000581

Дата последнего изменения: 30.04.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Каждая
таблетка 12,5 мг + 10 мг содержит:

Действующие вещества:

Лизиноприла
дигидрат эквивалентный лизиноприлу 10 мг и

Гидрохлоротиазид
12,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция
гидрофосфат 38,00 мг, маннитол 22,00 мг, крахмал кукурузный
22,40 мг, крахмал прежелатинизированный 3,00 мг, краситель железа
оксид красный 0,05 мг, краситель железа оксид желтый 0,05 мг, магния
стеарат 1,12 мг.

Каждая
таблетка 12,5 мг + 20 мг содержит:

Действующие вещества:

Лизиноприла
дигидрат эквивалентный лизиноприлу 20 мг и

Гидрохлоротиазид
12,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция
гидрофосфат 88,75 мг, маннитол 44,00 мг, крахмал кукурузный
44,80 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, магния стеарат
2,20 мг.

Описание лекарственной формы

Дозировка 10 мг + 12,5 мг:
круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с вкраплениями более
темного цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Дозировка 20 мг + 12,5 мг:
круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид
неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация
гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На
максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема)
концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с
белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через
плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через
гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид
в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный
путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде.
Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У
пациентов с нормальной почечной функцией период полу выведения составляет от
5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У
пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения
гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с
клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов.

Лизиноприл

Абсорбция

Абсорбция
лизиноприла составляет в среднем 25–30% при значительной межиндивидуальной
вариабельности (6–60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Время
достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax)
составляет примерно 7 часов, у пациентов с острым инфарктом миокарда TCmax
составляет 8–10 часов.

Распределение

В
неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не
связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего АПФ).
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл
не подвергается метаболизму.

Выведение

Лизиноприл
выводится почками в неизмененном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится
медленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно
50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведения
лизиноприла составляет 12,6 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У
пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на
16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация–время») увеличивается в
среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У
пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация
лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения
максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.

Нарушение
функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но
эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и
умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до
80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при
тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается
увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У
пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%,
однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми
добровольцами из-за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в
плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Фармакодинамика

Гипотензивное
комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим
действием.

Гидрохлоротиазид

Механизм
действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют
реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом,
они увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора и, следовательно, выведение воды
из организма.

В
результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем
циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и
содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции
ионов калия с мочой и снижению содержания ионов калия в крови (гипокалиемии).
Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию
ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты
почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные
диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения
ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на
pH мочи.

В
максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех
тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в
течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа.
Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до
12 часов.

Гидрохлоротиазид
обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление
тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Лизиноприл

Лизиноприл
— ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), уменьшает образование
ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания
ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона.
Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает
общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД),
преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного
объема крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с
хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей
степени, чем вены.

Начало
антигипертензивного действия — через 1 час. Максимальный эффект определяется
через 6–7 часов и сохраняется в течение 24 ч.

Продолжительность
эффекта зависит также от принимаемой дозы. При артериальной гипертензии эффект
отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается
через 1–2 месяца. При резком прекращении приема лизиноприла выраженного
синдрома «отмены» не наблюдается.

При
длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий
резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы
АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у
пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной
недостаточности.

Помимо
снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов
с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного
эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с
сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Показания

Артериальная
гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

       
Повышенная
чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим ингибиторам АПФ и производным
сульфонамида, лизиноприлу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;

       
анурия;

       
тяжелая почечная
недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

       
одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела);

       
одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией;

       
одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

       
ангионевротический
отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный
или идиопатический ангионевротический отек;

       
рефрактерная
гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

       
порфирия,
прекома;

       
тяжелая
печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития
печеночной комы);

       
сахарный диабет
(тяжелые формы);

       
беременность,
период грудного вскармливания;

       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

       
Артериальная
гипотензия;

       
двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

       
реноваскулярная
гипертензия;

       
почечная
недостаточность;

       
состояние после
трансплантации почки;

       
аортальный или
митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

       
хроническая
сердечная недостаточность;

       
ишемическая
болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;

       
системные заболевания
соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.);

       
угнетение
костномозгового кроветворения;

       
иммуносупрессивная
терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация
указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);

       
печеночная
недостаточность; нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести,
прогрессирующие заболевания печени;

       
сахарный диабет;

       
гиперкалиемия;

       
одновременное
применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими
заменителями пищевой соли;

       
одновременное
применение с препаратами лития;

       
отягощенный
аллергологический анамнез;

       
одновременное
проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;

       
одновременное
проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)
с использованием декстран сульфата;

       
гемодиализ с
использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®);

       
состояния,
сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками,
соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте);

       
применение во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;

       
гипокалиемия;

       
гипонатриемия;

       
гиперкальциемия;

       
увеличение
интервала QT на ЭКГ;

       
одновременное
применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность
интервала QT на ЭКГ;

       
одновременное
применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных
гликозидов;

       
аллергические
реакции на пенициллин в анамнезе;

       
гиперпаратиреоз;

       
гиперурикемия,
подагра;

       
немеланомный рак
кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

       
применение у
пациентов негроидной расы;

       
применение у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение
лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении
беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием
ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает
неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального
давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа,
внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае
применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми,
которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется
вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального
давления, олигурии, гиперкалиемии.

Существует
ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно
в течение первого триместра). Доклинические данные в отношении безопасности
недостаточны.

Гидрохлоротиазид
проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом
механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во
втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную
перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как
желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны
случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали
тиазидные диуретики.

Применение
гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и
третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в
случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает
потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Гидрохлоротиазид
нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков,
артериальной гипертензии или преэклампсии), т. к. он увеличивает риск
снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не
оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности.
Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Грудное вскармливание

На
период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Принимать
внутрь, один раз в сутки.

По
1 таблетке препарата Лизоретик® 10 мг + 12,5 мг
1 раз в сутки.

При
необходимости дозу препарата Лизоретик® можно увеличить до
20 мг + 12,5 мг в сутки.

Дозы при почечной недостаточности

Препарат
противопоказан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина
30 мл/мин и менее).

У
пациентов с клиренсом креатинина более 30 и менее 80 мл/мин, препарат
можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата.
Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной
недостаточности составляет 5–10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

Симптоматическая
гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи
встречаются чаще у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и
сниженным содержанием электролитов вследствие предшествовавшего лечения
диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала
лечения препаратом Лизоретик® (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка
дозы не требуется.

Побочные действия

Для
обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация ВОЗ:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна — не может быть оценена
на основе имеющихся данных.

Наиболее
часто встречаются побочные эффекты: головокружение, артериальная гипотензия и
головная боль (возникали у 1–10% пациентов). По данным клинических исследований
нежелательные эффекты были умеренно выраженными, носили транзиторный характер и
в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Системно-органный класс

Нежелательная реакция

Гидрохлоротиазид

+

Лизиноприл

Гидрохлоротиазид

Лизиноприл

Градация частоты

Инфекционные и
паразитарные заболевания

Сиалоаденит

частота
неизвестна

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Немеланомный рак кожи (НМРК)
(базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения/
агранулоцитоз, тромбоцитопения

очень редко

частота
неизвестна

очень редко

Апластическая анемия, пурпура

частота
неизвестна

Гемолитическая анемия

частота
неизвестна

очень редко

Угнетение костномозгового
кроветворения

очень редко

частота
неизвестна

очень редко

Анемия, лимфаденопатия, нейтропения

очень редко

Эритроцитопения

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
иммунной системы

Ангионевротический отек лица,
конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, аутоиммунные нарушения,
реакции гиперчувствительности*

очень редко

Волчаночноподобный синдром и
обострение течения красной волчанки, анафилактическая реакция

частота
неизвестна

Кожный зуд

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции
антидиуретического гормона (SIADH)

редко

очень редко

Нарушения со стороны
обмена веществ и питания

Анорексия, глюкозурия, гипергликемия,
гипомагниемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз,
повышенная концентрация холестерина или триглицеридов, подагра

частота
неизвестна

Гипогликемия

частота
неизвестна

очень редко

Гипонатриемия

частота
неизвестна

редко

Гиперкалиемия

нечасто

Нарушения психики

Беспокойство, возбужденное состояние

частота
неизвестна

Нарушение сна

частота
неизвестна

нечасто

Депрессивные симптомы

частота
неизвестна

нечасто

Нарушение концентрации внимания,
спутанность сознания

редко

Галлюцинации

частота
неизвестна

Лабильность настроения

нечасто

Нарушения со стороны
нервной системы

Головная боль, головокружение

часто

часто

Обморок

часто

Нарушение концентрации внимания,
сонливость

нечасто

Повышенная утомляемость, дисгевзия
(нарушение вкусовых ощущений)

нечасто

Бессонница, судорожные подергивания
мышц конечностей и губ, вертиго

нечасто

Спутанность сознания

редко

Парестезия

редко

частота
неизвестна

нечасто

Депрессия

редко

Паросмия (нарушение обоняния)

редко

Предобморочное состояние

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
органа зрения

Преходящее нарушение остроты зрения,
ксантопсия

очень редко

Ухудшение зрения (острая миопия) или
боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости
в сосудистый слой глаза (хориоидальный выпот)) или острая закрытоугольная
глаукома

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
органа слуха и лабиринтные нарушения

Вертиго

частота
неизвестна

нечасто

Нарушения со стороны
сердца

Ощущение сердцебиения

нечасто

Нарушение атриовентрикулярной
проводимости

редко

Тахикардия, инфаркт миокарда или
нарушение мозгового кровообращения вследствие чрезмерной артериальной
гипотензии, появление симптомов сердечной недостаточности

редко

Брадикардия

редко

Нарушения со стороны
сосудов

Ортостатические эффекты (включая
ортостатическую гипотензию)

часто

частота
неизвестна

часто

Боль в груди

часто

Некротизирующий ангиит (васкулит,
кожный васкулит)

частота
неизвестна

Синдром Рейно

нечасто

Гиперемия

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сухой кашель

часто

Бронхоспазм

очень редко

Ринит, синусит, диспноэ, апноэ,
аллергическая альвеолярная/ эозинофильная пневмония

редко

Респираторный дистресс синдром,
включающий пневмонит и отек легких

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта

Сухость слизистой оболочки полости
рта, тошнота

редко

Рвота

часто

Диарея

редко

частота неизвестна

часто

Панкреатит

редко

частота
неизвестна

очень редко

Снижение аппетита, воспаление слюнных
желез, запор

частота
неизвестна

Интестинальный ангионевротический
отек, боль в животе, диспепсия

очень редко

Анорексия

очень редко

Изменение вкуса

нечасто

Расстройство желудка

нечасто

Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей

Гепатит гепатоцеллюлярный или
холестатический, желтуха, печеночная недостаточность*

очень редко

Внутрипеченочная холестатическая желтуха

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
кожи и подкожных тканей

Фотосенсибилизация, кожный зуд

нечасто

Алопеция

нечасто

Кожная сыпь

нечасто

частота
неизвестна

нечасто

Крапивница

нечасто

частота
неизвестна

редко

Васкулит

очень редко

Повышенное потоотделение, синдром
Стивенса‑Джонсона, пемфигус, мультиформная эритема, обострение течения
псориаза, псевдолимфома кожи**

очень редко

Немеланомный рак кожи
(базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)***

частота
неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз

очень редко

частота
неизвестна

очень редко

Нарушения со стороны
скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечная слабость

редко

Артралгия/артрит

редко

Мышечные спазмы

частота
неизвестна

Нарушения со стороны
почек и мочевыводящих путей

Глюкозурия, интерстициальный нефрит

очень редко

Уремия, олигурия/анурия, острая
почечная недостаточность

очень редко

Нарушение функции почек

очень редко

частота
неизвестна

часто

Нарушения со стороны
половых органов и молочной железы

Импотенция

нечасто

Гинекомастия, сексуальная дисфункция

редко

Снижение потенции

частота
неизвестна

редко

Общие расстройства и
нарушения в месте введения

Общая слабость, обострение течения
подагры

редко

Астения, синдром Рейно, гинекомастия,
гипогликемия

редко

Нарушение развития плода

редко

Лихорадка

частота
неизвестна

Лабораторные и
инструментальные данные

Гипергликемия, гиперурикемия,
гипокалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз,
гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

редко

Гиперкалиемия, повышение концентрации
мочевины и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина и гематокрита (при
длительном лечении), гипербилирубинемия

редко

Гипомагниемия, гипохлоремия,
гиперкальциемия, апластическая анемия

очень редко

Гипонатриемия, гемолитическая анемия

очень редко

Снижение толерантности к глюкозе

частота
неизвестна

* Очень
редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие
гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне
терапии комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида развилась желтуха или
возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны
прекратить лечение и принять соответствующие меры.

** Имеются
сообщения о симптомокомплексе, который может включать в себя лихорадку,
васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные реакции на антинуклеарные
антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию, лейкоцитоз,
сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

*** Немеланомный
рак кожи: основываясь на данных эпидемиологических исследований, была отмечена
кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и появлением
немеланомного рака кожи (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

По
гидрохлоротиазиду

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При
одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный
клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови
и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения
гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно
контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом
подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого
внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт»

Следует
с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими
препаратами, как:

       
антиаритмические
лекарственные препараты IA класса

(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);

       
антиаритмические
лекарственные препараты III класса

(дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

       
другие
(неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

·        
нейролептики:
фенотиазины (хлорпромазин,
циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд,
тиаприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

·        
антидепрессанты:
трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(циталопрам, эсциталопрам);

·        
антибактериальные
средства:
фторхинолоны (левофлоксацин,
моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении,
азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

·        
противогрибковые
средства:
азолы (вориконазол, итраконазол,
кетоконазол, флуконазол);

·        
противомалярийные
средства
(хинин,
хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

·        
противопротозойные
средства
(пентамидин при
парентеральном введении);

·        
антиангинальные
средства
(ранолазин,
бепридил);

·        
противоопухолевые
средства
(вандетаниб,
мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

·        
противорвотные
средства
(домперидон,
ондансетрон);

·        
средства,
влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта

(цизаприд);

·        
антигистаминные
средства
(астемизол;
терфенадин; мизоластин);

·        
прочие
лекарственные средства
(анагрелид,
вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол,
севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид, цилостазол);

в
связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует
определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать
его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше
препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания
электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией
необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать
продолжительность интервала QT

Одновременное
применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными
увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на
тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и
потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций
необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения
интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию:
амфотерицин B (при внутривенном введении), глюко‑ и
минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ),
глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки),
слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение
риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом
(аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме
крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом
рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику
кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия
и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают
токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении
гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать
концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости,
корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование
антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может
появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных
препаратов.

Рекомендуется
прекратить прием гидрохлоротиазида за 2–3 дня до начала терапии
ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения
развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то
следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства
(нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и
средства для общей анестезии

Возможно
усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование
ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Теофиллин

Теофиллин
усиливает действие диуретиков.

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно
усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.

Адреномиметики (прессорные амины)

Гидрохлоротиазид
может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и
норэпинефрин (норадреналин).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы
ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)

НПВП
могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида.
При одновременном применении существует риск развития острой почечной
недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.

Гидрохлоротиазид
может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную
нервную систему.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Тиазидные
диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и
снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция
дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять
гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне
нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Бета‑адреноблокаторы, диазоксид

Одновременное
применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета‑адреноблокаторами
или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры
(пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может
потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как
гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций
гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазидные
диуретики (включая гидрохлоротиазид) могу т снижать клиренс амантадина,
приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск
его нежелательных эффектов.

Флуконазол

При
многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная
концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы
флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во
внимание.

Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические
препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных
диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости
опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные
диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств
(например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное
действие.

Метилдопа

Описаны
случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и
метилдопы.

Карбамазепин

Риск
развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении
гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента
и контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин

При
одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск
развития гиперурикемии и обострения подагры.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные
диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание
организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой
почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих
контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ
необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При
одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и
развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных
средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и
корректировать дозу препаратов кальция.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)

Анионные
обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы
колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в
желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

По
лизиноприлу

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС)

Одновременная
терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной
гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую
почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата,
влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с
АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным
мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие
заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать
содержание калия в сыворотке крови

При
одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками
(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или
калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными
препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая
антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус,
циклоспорин; препараты, содержащие ко‑тримоксазол
[триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития
гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому
данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в
плазме и функции почек.

У
пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием
ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой
гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому
лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими
триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

Другие гипотензивные лекарственные средства

При
одновременном применении с вазодилататорами, бета‑адреноблокаторами,
блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими
гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность
антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

При
одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из
организма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролировать
концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы
ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)

Нестероидные
противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2)
и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают
антигипертензивный эффект лизиноприла.

У
некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов
или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих
терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2), одновременное
применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и
гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение
ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых
пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать
адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию
почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Не
противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой
кислотой в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемические лекарственные средства

Одновременный
прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств
может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в
течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением
функции почек.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для
общей анестезии/наркотические средства

При
одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками,
средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается
усиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа‑ и бета‑адреномиметики

Альфа‑
и бета‑адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин),
изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект
лизиноприла.

Баклофен

Усиливает
антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД
и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Этанол

При
одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие
лизиноприла.

Эстрогены

Эстрогены
ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты,
глюкокортикостероиды (при системном применении)

Совместное
применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками
увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

При
одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия
ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту,
рвоту и снижение АД.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень
рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус,
эверолимус)

У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR
(темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития
ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV)
(глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У
пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы
дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты
развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение
частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами
АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила
(ингибитор энкефалиназы)
.

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор
неприлизина)
, возрастает риск развития ангионевротического отека, в
связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены
препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов,
содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение
36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после
применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Совместное
применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина
может приводить к выраженной гипонатриемии.

Фармакокинетические взаимодействия

Антациды
и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Передозировка

Симптомы

При передозировке лизиноприла:
выраженное снижение артериального давления, циркуляторный шок, нарушение
электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия,
ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке гидрохлоротиазида:
повышенный диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парезы,
сердечные аритмии и почечная недостаточность.

Лечение

Рекомендуемым
лечением передозировки является внутривенная инфузия физиологического раствора.
При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в положение лежа на
спине. При необходимости возможно применение инфузии ангиотензина II и/или
внутривенно катехоламинов, при брадикардии — атропина. Если препарат был принят
недавно, необходимо предпринять меры, направленные на выведение лизиноприла
(например, вызвать рвоту, промыть желудок, назначить абсорбенты и натрия
сульфат). Лизиноприл может выводиться из общей системы кровообращения путем
гемодиализа. Лечение с помощью электрокардиостимулятора показано при
брадикардии, резистентной к лекарственной терапии. Необходимо контролировать
показатели жизненно важных функций, уровень электролитов в сыворотке и
концентрации креатинина.

Особые указания

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

У
пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию.
При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.

У
пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса
креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении
олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.

Нарушения функции печени

При
применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени
возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной
недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов
противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной
степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид
следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение
водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может
вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием
диуретиков следует немедленно прекратить.

Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Тиазидные
диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема
циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса
(в т. ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз).
Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость
во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство,
мышечная боль или судорога, мышечная слабость, выраженное снижение
артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих
терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении),
следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и
регулярно контролировать содержание электролитов в крови.

       
Натрий

Все
диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к
тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к
обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора
может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако
частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется
определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно
контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

       
Калий

При
применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого
снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация
калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений
сердечного ритма (в т. ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое
действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия)
является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой
тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.

Гипокалиемия
представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого
возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и
неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность
интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической
болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе
повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом
не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием
лекарственных средств.

Во
всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и
регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение
содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от
начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено
соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением
калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием
(сухофрукты, фрукты, овощи).

       
Кальций

Тиазидные
диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к
незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У
некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались
патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и
гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз,
снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная
гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Из-за
своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные
показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных
диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции
паращитовидных желез.

       
Магний

Установлено,
что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к
гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.

       
Глюкоза

Лечение
тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении
гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным
диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

       
Мочевая
кислота

У
пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или
обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с
подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).

       
Липиды

При
применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и
триглицеридов в плазме крови.

Хориоидальный выпот/острая миопия/вторичная закрытоугольная
глаукома

Тиазиды
и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к
развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной
миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало
снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение
нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии
лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере
зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата.
Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться
неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами
риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические
реакции на производные тиазидов и пенициллины в анамнезе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются
сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут
вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также
волчаночноподобные реакции.

У
пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности
могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе
аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Немеланомный рак кожи

В
двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием
данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь
между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака
кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск
развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида.
Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие
гидрохлоротиазида.

Пациенты,
принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими
лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.
Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью
выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся
поражений кожи.

Обо
всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу.
Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения
диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С
целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать
профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ‑лучей,
а также использование соответствующих защитных средств.

У
пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть
целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Фоточувствительность

Есть
информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных
диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема
гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика
необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей
или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Алкоголь

В
период лечения гидрохлоротиазидом не рекомендуется употреблять алкогольные
напитки, т. к. этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных
диуретиков.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид
может давать положительный результат при проведении допинг‑контроля у
спортсменов.

Прочее

У
пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует
с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные
диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без
проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще
всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови
(ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище,
диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной
недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее,
возможно выраженное снижение АД. Под строгим контролем врача следует
применять лизиноприл у пациентов с ишемической болезнью сердца,
цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может
привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная
гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении лизиноприла, у некоторых пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД,
что, обычно, не является причиной для прекращения лечения.

До
начала лечения лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать содержание
натрия и/или восполнить объем циркулирующей крови, тщательно контролировать
действие начальной дозы лизиноприла на пациента. В случае стеноза почечных
артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза
артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения
вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может
привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая
обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

При
остром инфаркте миокарда применение лизиноприла противопоказано при
кардиогенном шоке и выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее
100 мм рт. ст.), т. к. у таких пациентов применение
вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики. У пациентов
с низким систолическим АД (>100 мм рт. ст. и
≤120 мм рт. ст.) в течение первых 3‑х суток
после острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозы лизиноприла
(2,5 мг 1 раз в сутки). В случае развития артериальной гипотензии
(систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) поддерживающую дозу
лизиноприла временно снижают до 5 мг в сутки, при необходимости — до
2,5 мг в сутки. В случае длительного выраженного снижения АД
(систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч)
применение лизиноприла следует прекратить.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

Лизиноприл,
как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с
обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с
митральным стенозом.

Нарушение функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза
лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК. Регулярный контроль
содержания калия и концентрация креатинина в плазме крови является обязательной
тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия
может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи
острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

Реноваскулярная гипертензия

При
двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки, а
также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или
жидкости, применение препарата может привести к нарушению функции почек, острой
почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены
препарата.

Трансплантация почки

Опыт
применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
отсутствует.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия
может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и
лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность,
снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые
сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность,
метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких
как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых
добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также
применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови
(например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия,
калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может
привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у
пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к
серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим
одновременный прием лизиноприла и указанных выше препаратов, лечение должно
проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в
плазме крови.

Нарушение функции печени

В
редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития
холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с
летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении
желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне
приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен
находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На
фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при
отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко.

С
особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными
заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов,
аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией
почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев,
устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении лизиноприла у таких
пациентов рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в
крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных
заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

Ангионевротический
отек лица, конечностей, губ, языка может возникнуть в любой период лечения,
требует отмены препарата, применения антигистаминных препаратов и наблюдения за
пациентом со стороны врача до полной регрессии симптомов. Ангионевротический
отек с отеком гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей и, как
следствие, летального исхода.

В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек
(ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в
животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в
некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при
нормальном уровне С1‑эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью
компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при
хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема
ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо
учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты,
имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов
АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического
отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У
пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек
наблюдался чаще, чем у представителей других рас.

Увеличение
риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно
принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR
(темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы
IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин),
эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и
тканевые активаторы плазминогена.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации
аллергеном из яда перепончатокрылых

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом
гименоптеры (перепончатокрылых), крайне редко возможно появление угрожающей
жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение
ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактоидных
реакций при проведении ЛПНП‑афереза с использованием декстран сульфата.
Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор
АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП‑афереза.

Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран

Возможно
возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа
с использованием высокопроточных мембран (в т. ч. AN69®).
Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа
или другого гипотензивного средства.

Сахарный диабет

При
применении лизиноприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные
гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии
необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Кашель

При
применении ингибиторов АПФ отмечался сухой кашель. Кашель сухой, длительный,
который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При
дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением
ингибитора АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию), следует
информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных
хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих
снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может
вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У
пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой
концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при
определении дозы несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии
лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Не рекомендуется
применение лизиноприла у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если
систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС)

Сообщалось
о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и
нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у
восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении нескольких
лекарственных препаратов, которые влияют на РААС.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.

В
случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств,
воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться
под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции
почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Этнические различия

Следует
учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического
отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в
отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно
связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов
негроидной расы с артериальной гипертензией.

Комбинированная терапия

При
остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики,
ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета‑адреноблокаторы).
Лизиноприл можно применять совместно с внутривенным введением или с применением
терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Алкоголь

В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т. к.
этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Пациенты пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к
более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови. Поэтому требуется особая
осторожность при определении дозы несмотря на то, что различий в
антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не
выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными
средствами, механизмами

В
период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение,
особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска

Таблетки,
12,5 мг + 10 мг, 12,5 мг + 20 мг.

По
14 таблеток в блистеры из ПВДХ/ПВХ/Ал фольга.

По
2 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не
применять после истечения срока годности.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Лизоретик (Lisoretic)

💊 Состав препарата Лизоретик

✅ Применение препарата Лизоретик

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Лизоретик
(Lisoretic)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2017.02.16

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C09BA03

(Лизиноприл и диуретики)

Лекарственная форма

Лизоретик

Таб. 20 мг+12.5 мг: 10, 14, 20, 28, 30 или 42 шт.

рег. №: ЛС-000581
от 29.06.10
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лизоретик

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, маннит, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, вода очищенная.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, который содержит ингибитор АПФ лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Гипотензивный эффект обоих компонентов аддитивный.

Лизиноприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема лизиноприла внутрь Cmax в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. В небольшой степени проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. Vd — 0.8±0.3 л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т1/2 — 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 около 34 ч.

Показания активных веществ препарата

Лизоретик

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия лизиноприлом и гидрохлоротиазидом).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Фиксированную комбинацию лизиноприл+гидрохлоротиазид принимают внутрь в начальной дозе 10 мг/12.5 мг 1 раз/сут.

При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг+12.5 мг 1 раз/сут.

У пациентов с КК более 30 и менее 80 мл/мин данную комбинацию можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха, гипербилирубинемия; повышение активности печеночных трансаминаз (особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии).

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, обострение подагры.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, миалгия, снижение потенции.

Общие реакции: лихорадка.

Противопоказания к применению

Ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ); анурия; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; гиперкальциемия; гипонатриемия; порфирия; прекома; печеночная кома; тяжелые формы сахарного диабета; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам применяемого препарата.

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность средней и легкой степени (КК более 30 мл/мин); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; гипоплазия костного мозга; гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на диете с ограничением соли); гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота); заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); сахарный диабет; подагра; угнетение костномозгового кроветворения; гиперурикемия; гиперкалиемия; ИБС; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); тяжелая хроническая сердечная недостаточность; печеночная недостаточность; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла при беременности противопоказано.

Если установлена беременность, прием препарата следует немедленно прекратить. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует отменить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); гемодиализ с использованием высокопроточных мембран.

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому необходимо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения данной комбинацией.

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при уменьшении о ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как следствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек. Таким пациентам в начале лечения требуется строгий медицинский контроль. Такой же подход необходим при назначении препарата пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить уменьшенный ОЦК тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

При хронической сердечной недостаточности выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Это чаще наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить путем увеличения ОЦК.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.

У пациентов, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на диете с ограничением соли) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, перед началом лечения следует скомпенсировать потерю жидкости и солей.

Тиазидные диуретики способны влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает гипотензивное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Лекарственное взаимодействие

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, заменители соли, содержащие калий — повышение риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол — усиление гипотензивного действия.

НПВС, эстрогены — уменьшение антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Антациды, колестирамин — снижается всасывание из ЖКТ.

Усиление нейротоксичности салицилатов.

Уменьшение действия гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов.

Усиление эффектов (включая побочные) сердечных гликозидов, действия периферических миорелаксантов, уменьшение выведения хинидина.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов.

При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Этанол усиливает гипотензивный эффект данной комбинации.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Регистрационный номер:

ЛС-000581

Торговое название препарата: Лизоретик (Lisoretic)

Лекарственная форма:

таблетки.

Состав:

Каждая таблетка 10 мг+12,5 мг содержит:
Активных веществ: лизиноприл 10 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидро фосфат, маннит. крахмал кукурузный, крахмал прежслатинированный, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат, вода очищенная.
Каждая таблетка 20 мг+12,5 мг содержит:
Активных веществ: лизиноприл 20 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидро фосфат, маннит, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинированный, магния стеарат, вода очищенная.

Описание
Дозировка 10 мг+12,5 мг: бежевато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной стороне.
Дозировка 20 мг+12,5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик).

Код ATX: С09ВА03

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Лизоретик это комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (лизиноприл) и диуретика (гидрохлортиазид). Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл. Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангеотензина I. Снижение содержание ангеотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдосьерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ретин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия через 1 час, максимальный эффект определяется через 6-7 часов, длительность — 24 часа. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальное артериальное давление. Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Лизиноприл и гидрохлортиазид, если применяются одновременно, оказывают аддетивный антигипертензивный эффект.

Показания к применению

  • артериальной гипертензии (у больных, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов, анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), ангионевротический отек (в том числе и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, сахарный диабет (тяжелые формы), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин ), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете),состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Принимать внутрь, один раз в сутки.
Артераиальиая гипертензия
По 1 таблетке Лизоретик 10 мг) 12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до Лизоретик 20 мг +12,5 мг в сутки.
Дозы при почечной недостаточности
У больных с клиренсом креатинина более 30 и менее 80 мл/мин., препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при не осложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками
Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Лизоретиком. (см.Особые указания).

Побочное действие
У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими. Самыми частыми были: головокружение, головная боль.
Побочные явления, которые встречались реже:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, боль в груди, редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестензии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко — астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы — диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов — крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: ангеоневротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения). Со стороны мочеполовой системы — уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина, редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилибинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.
Прочие: сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидрации и нарушений вводно-солевого баланса. При артериальной гипотензии вводить изотонический раствор. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении: с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек;
с вазодилятаторами, барбитуратами, фенотиазинами, тргщиклическими антидепрессантами, этанолом — усиление гипотензивного действия;
с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
с препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);
с антацидами и колестрамином — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное АД возникает при снижении объема циркулирующей крови, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»), У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие, симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
Нарушение функции почек
У больных хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.
Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся АПФ ингибиторами, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных препаратов. Антиневротическй отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствор эпинефрина (адреналина) 1 : 1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей У больных, у которых в анамнизе уже был ангионевротический отек не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. «Противопоказания»),
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на диализе
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого ангипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов , вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушением функцией почек У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических лекарственных средств.
Тиазидные диуретики могут снижать выделения кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза, рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения Лизоретиком необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска
По 10 или 14 таблеток в блистеры.
По 1, 2, 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту.

Производитель:

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия 48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West), Mumbai — 400067, India 48, Кандивли Индастриал Эстейт, Кандивли (Вест), Мумбай — 400067, Индия
Представительство в РФ:
121609, г. Москва, Рублёвское шоссе, д. 36, корп. 2, офис 233-235

Симптоматическая
гипотензия

Чаще всего
выраженное АД возникает при снижении объема циркулирующей крови, вызванной
терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или
рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и
«Побочное действие»), У больных хронической сердечной недостаточностью с
одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие
симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами
сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков,
гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать
под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении
больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у
которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная
гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы
препарата.

Нарушение
функции почек

У больных
хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала
лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной
функции.

Отмечены случаи
острой почечной недостаточности.

У больных с
двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки,
получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке
крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных
почечной недостаточностью.

Повышенная
чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический
отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко
у больных, лечившихся АПФ ингибиторами, включая лизиноприл, который может
возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом
необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до
полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и
губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение
антигистаминных препаратов.

Ангионевротический
отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник
или гортань, может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо
немедленно проводить соответствующую терапию (0,3–0,5 мл раствор эпинефрина
(адреналина) 1:1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости
дыхательных путей.

У больных, у
которых в анамнезе уже был ангионевротический отек не связанный с предыдущим
лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время
лечения ингибитором АПФ (см. «Противопоказания»),

Кашель

При применении
ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает
после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля
надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Больные,
находящиеся на диализе

Анафилактическая
реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием
диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают
ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого
типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Хирургия/Общая
анестезия

При применении
препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве
или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование
ангиотензина II.

Выраженное
снижение АД которое считают следствием этого механизма, можно устранить
увеличением объема циркулирующей крови.

Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить
хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Калий в
сыворотке

В некоторых
случаях отмечалась гиперкалиемия.

Факторы риска
для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет,
прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия
в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушением функцией почек.

У больных, у
которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой
или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые
получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения
необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).

Метаболические и
эндокринные эффекты

Тиазидные
диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо
корректировать дозы противодиабетических лекарственных средств.

Тиазидные
диуретики, могут снижать выделения кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию.
Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза,
рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по
оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения
препаратом Лизоретик® необходим регулярный контроль в плазме крови
калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина.

В период лечения
не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает
гипотензивное действие препарата.

Следует
соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде
(риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема
циркулирующей крови).

Влияние на
способность управления транспортными средствами и механизмами

В период лечения
следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса
лечения.

После приема начальной дозы может отмечаться симптоматическая гипотензия; это в большей степени касается пациентов с дефицитом жидкости и/или соли вследствие диуретической терапии. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема Лизоретика. Если это невозможно, лечение должно быть начато с одного только лизиноприла в дозе 5 мг. После приема первой дозы Лизоретика эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления объективных и субъективных симптомов гипотензии.

Гипотензия и электролитный/водный дисбаланс

Симптоматическая гипотензия является редкой при неосложненной артериальной гипертензии, но более вероятна при наличии водного или электролитного дисбаланса, например, при дефиците соли, гипонатриемии, гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут быть результатом диуретической терапии, ограничения приема соли, диализа, рвоты, диареи. У таких пациентов должен осуществляться регулярный контроль электролитов сыворотки.

Особая осторожность требуется при назначении лечения пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярного заболевания, поскольку чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Если возникает гипотензия, пациента необходимо положить на спину и при необходимости ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ, как правило, не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема плазмы и уровня артериального давления возможно возобновление терапии или использование лекарственных компонентов по отдельности.

Как и другие вазодилататоры, Лизоретик следует с осторожностью назначать пациентам с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин (т.е. при умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточности).

Лизоретик не должен назначаться пациентам с клиренсом креатинина 30-80 мл/минуту до тех пор, пока в ходе подбора доз отдельных компонентов не выяснится необходимость применения доз, имеющихся в комбинированной таблетке.

У некоторых пациентов без явного наличия реноваскулярного заболевания при одновременном назначении лизиноприла и диуретика развивались обычно незначительные и транзиторные повышения мочевины крови и креатинина сыворотки. Если это происходит во время терапии Лизоретиком, лечение должно быть прекращено. Имеется возможность возобновления терапии в уменьшенной дозировке или использования любого из компонентов по отдельности.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерией или стенозом артерии единственной почки, лечившихся ингибиторами АПФ, наблюдались повышения уровней мочевины крови и креатинина сыворотки, которые обычно были обратимыми при прекращении лечения. Наибольшая вероятность этого отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, то имеется повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у этих пациентов должно начинаться с низких доз и их индивидуального подбора под тщательным медицинским наблюдением. Поскольку лечение диуретиками может усугублять указанные состояния, в течение нескольких первых недель лечения следует контролировать функцию почек.

Опыт применения лизиноприла у пациентов после перенесенной трансплантации почки отсутствует, поэтому назначение лекарственного средства Лизоретик таким пациентам не рекомендуется.

Предшествующая терапия диуретиками

Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала лечения Лизоретиком. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Заболевание печени

Тиазиды должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием этого органа, поскольку небольшие изменения водного и электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительное повышение в крови печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Оперативное вмешательство/анестезия

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ и исключить прием ингибиторов АПФ за 12 часов до начала хирургического вмешательства.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе. При применении препарата Лизоретик пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

На фоне терапии тиазидными диуретиками может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако, лизиноприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлортиазида.

Электролитный дисбаланс

У каждого пациента, получающего диуретики, необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид может вызывать изменение объема циркулирующей крови и нарушать электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремия). Признаки недостатка жидкости в организме и нарушения электролитного баланса следующие: сухость в полости рта, жажда, усталость, вялость, дремота, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны ЖКТ (тошнота или рвота).

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Тиазиды приводят к повышению экскреции магния, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать временное умеренное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением недиагностированного гиперпаратиреоза.

Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов.

Даже в тех случаях, когда отек охватывает только язык, без нарушения проходимости дыхательных путей, за пациентом может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может быть недостаточна.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1 000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен писк его развития во время лечения ингибитором АПФ.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакция гиперчувствительности может произойти с или без истории аллергии и бронхиальной астмы. Обострение или активация системной красной волчанки сообщается с использованием тиазидами.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Развитие анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время высокопроточного диализа / воздействие мембраны при проведении афереза липопротеинов.

Анафилактоидные реакции описаны у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран или аферезе липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфатом декстрана. У этих пациентов следует принять решение о применении другого типа диализной мембраны или другого класса лекарств.

Сывороточный калий

Эффект выведения калия тиазидными диуретиками обычно ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Во время лечения ингибиторами АПФ повышенный риск гиперкалиемии имеют пациенты с дисфункцией почек, сахарным диабетом, пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки калия и/или калийсодержащие заменители соли. Рекомендуется частый контроль сывороточного калия (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение комбинации ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Должен проводиться регулярный контроль калиемии.

Кашель

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, описаны нейтропения /агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения редко отмечается у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов.

Лизиноприл крайне осторожно должен применяться у пациентов с сосудистыми коллагеновыми заболеваниями, при проведении иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или комбинации этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющемся нарушении функционального состояния почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, в некоторых случаях не отвечающие на интенсивную антибактериальную терапию. Лизоретик применяется у таких пациентов, количество лейкоцитов в крови и формулу крови рекомендуется проверить до начала терапии, а затем контролировать каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и периодически в дальнейшем. Проинформируйте пациентов о том, что перед определением лейкоцитарной формулы они должны сообщать о любых признаках инфекции. Комбинация фиксированных доз лизиноприла и гидрохлортиазида должна быть отменена при выявлении или подозрении на наличие нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мм3).

Протеинурия

Протеинурия может чаще отмечаться у пациентов с наличием нарушения функции почек или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.

Антидопинговый тест

Следует учитывать, что гидрохлортиазид может стать причиной позитивного результата при проведении антидопинговых тестов.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангиоотек у чернокожих пациентов, чем у пациентов с другим цветом кожи. При назначении лизиноприла в качестве компонента комбинированной фиксированной дозы пациентам афро-карибского происхождения терапевтический эффект может быть снижен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Беременность и период кормления грудью

Беременность

Лизоретик противопоказан во время беременности. Прием препарата может вызвать заболевания и смерть плода и новорожденного.

Ингибиторы АПФ

При применении иАПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено токсическое действие на плод и новорожденных, включая гипотензию, гипоплазию черепа новорожденного, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность, смерть. Также сообщалось о случаях олигогидроамниона, предположительно вызванного почечной недостаточностью плода. Олигогидроамнион в этих случаях был связан с контрактурой конечностей плода, черепно-лицевыми деформациями и развитием гипоплазии легких. Также сообщалось о случаях преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения Боталлова протока, хотя неясно, были ли они вызваны приемом иАПФ. Кроме того, применение иАПФ в первом триместре беременности было связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов. При установлении беременности применение иАПФ следует прекратить как можно скорее, наблюдение за развитием плода должно проводиться на регулярной основе. Женщины, планирующие беременность, не должны принимать иАПФ. Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальном риске и принимать иАПФ только после консультации врача и рассмотрения риска и пользы.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его использование во втором и третьем триместре может поставить под угрозу плацентарный кровоток и оказать влияние на плод и новорожденного, например, вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не должен использоваться при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной перфузии, без положительного эффекта на течение болезни.

Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения эссенциальной гипертонии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть использована другая терапия.

Грудное вскармливание

Поскольку информация о применении Лизоретика в период лактации отсутствует. Прием препарата не рекомендуется в данный период и следует рассмотреть альтернативные средства с более изученными профилями безопасности, особенно во время грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез могут подавлять выработку молока. Если препарат используется во время грудного вскармливания, дозы должны быть как можно ниже.

Дети и подростки (<18 лет)

Безопасность и эффективность применения Лизоретика у детей не установлена.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска

По 14 таблеток в блистеры.

По 2 блистера — по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб. 10 мг+12.5мг: 28 шт.
Рег. №: 8766/08/13/18/19 от 26.04.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки бежевато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной стороне.

1 таб.
гидрохлоротиазид 12.5 мг
лизиноприл 10 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат — 38.01 мг, маннит — 22 мг, крахмал кукурузный — 22.4 мг, крахмал прежелатинизированный — 3 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.05 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.05 мг, магния стеарат — 1.1 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб. 20 мг+12.5мг: 28 шт.
Рег. №: 8766/08/13/18/19 от 26.04.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
гидрохлоротиазид 12.5 мг
лизиноприл 20 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат — 88.72 мг, маннит — 44 мг, крахмал кукурузный — 44.8 мг, крахмал прежелатинизированный — 6 мг, магния стеарат — 2.2 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.


Описание активных компонентов препарата ЛИЗОРЕТИК . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 16.02.2017 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, который содержит ингибитор АПФ лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Гипотензивный эффект обоих компонентов аддитивный.

Лизиноприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема лизиноприла внутрь Cmax в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. В небольшой степени проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. Vd — 0.8±0.3 л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т1/2 — 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 около 34 ч.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия лизиноприлом и гидрохлоротиазидом).

Реклама

Режим дозирования

Фиксированную комбинацию лизиноприл+гидрохлоротиазид принимают внутрь в начальной дозе 10 мг/12.5 мг 1 раз/сут.

При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг+12.5 мг 1 раз/сут.

У пациентов с КК более 30 и менее 80 мл/мин данную комбинацию можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха, гипербилирубинемия; повышение активности печеночных трансаминаз (особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии).

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, обострение подагры.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, миалгия, снижение потенции.

Общие реакции: лихорадка.

Противопоказания к применению

Ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ); анурия; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; гиперкальциемия; гипонатриемия; порфирия; прекома; печеночная кома; тяжелые формы сахарного диабета; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам применяемого препарата.

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность средней и легкой степени (КК более 30 мл/мин); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; гипоплазия костного мозга; гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на диете с ограничением соли); гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота); заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); сахарный диабет; подагра; угнетение костномозгового кроветворения; гиперурикемия; гиперкалиемия; ИБС; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); тяжелая хроническая сердечная недостаточность; печеночная недостаточность; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла при беременности противопоказано.

Если установлена беременность, прием препарата следует немедленно прекратить. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует отменить.

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому необходимо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения данной комбинацией.

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при уменьшении о ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как следствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек. Таким пациентам в начале лечения требуется строгий медицинский контроль. Такой же подход необходим при назначении препарата пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить уменьшенный ОЦК тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

При хронической сердечной недостаточности выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Это чаще наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить путем увеличения ОЦК.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.

У пациентов, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на диете с ограничением соли) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, перед началом лечения следует скомпенсировать потерю жидкости и солей.

Тиазидные диуретики способны влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает гипотензивное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Лекарственное взаимодействие

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, заменители соли, содержащие калий — повышение риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол — усиление гипотензивного действия.

НПВС, эстрогены — уменьшение антигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Антациды, колестирамин — снижается всасывание из ЖКТ.

Усиление нейротоксичности салицилатов.

Уменьшение действия гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов.

Усиление эффектов (включая побочные) сердечных гликозидов, действия периферических миорелаксантов, уменьшение выведения хинидина.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов.

При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Этанол усиливает гипотензивный эффект данной комбинации.


Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Руководство по ремонту bmw e46 3 серии
  • Руководство по ремонту bmw e46 3 серии
  • Янтарная кислота инструкция по применению таблетки цена для растений применение
  • Сумамед сироп 250 мг инструкция по применению цена
  • Сумамед сироп 250 мг инструкция по применению цена