Ломустин инструкция по применению цена отзывы пациентов

Ломустин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006077

Торговое наименование препарата:

Ломустин

Международное непатентованное наименование:

ломустин

Лекарственная форма:

капсулы.

Состав:

1 капсула содержит:

действующее вещество: ломустин — 40 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 194,0 мг, крахмал кукурузный — 6,0 мг, тальк — 7,5 мг, магния стеарат — 2,5 мг,
состав капсулы № 2 (62,0 мг):
состав крышечки: титана диоксид (Е171) — 0,46 мг, желатин — 22,66 мг;
состав корпуса: титана диоксид (Е171) — 0,78 мг, желатин — 38,10 мг.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 2 непрозрачные с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул — белый с желтоватым оттенком цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение.

Код ATX.

L01AD02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ломустин — противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК, а также ингибировании отдельных этапов синтеза нуклеиновых кислот и репарации отдельных разрывов цепи ДНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G1 и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).

Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг/мл) достигаются в среднем через 3 часа после перорального приема дозы препарата 30-100 мг/м².

Связь с белками плазмы — 50 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. После перорального введения ломустина, меченого радиоизотопной меткой, радиоактивность в спинномозговой жидкости составляет от 15 до 30 % радиоактивности, измеренной в плазме. Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Хлорэтильная группа выводится из плазмы однофазно с периодом полувыведения 72 часа. Выведение циклогексильной группы является двухфазным с периодом полувыведения Т_1/2α = 4 часа и Т_1/2β = 50 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5 % — через кишечник. Активная форма ломустина в моче не обнаруживается.

Показания к применению

Ломустин применяется в монотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний:

— первичные и метастатические опухоли мозга;
— рак легкого (особенно мелкоклеточный);
— лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) резистентный к стандартной химиотерапии;
— злокачественная метастатическая меланома.

Ломустин может также применяться в терапии множественной миеломы, рака желудка и кишечника, рака почки.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ломустину и другим компонентам препарата, другим производным нитрозомочевины, в том числе в анамнезе;
— ранее выявление резистентность опухоли к производным нитрозомочевины;
— выраженное подавление функции костного мозга;
— тяжелая почечная недостаточность;
— совместное применение с вакциной желтой лихорадки или другими живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом;
— беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

— у пациентов с миелосупрессией и пониженной концентрацией тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов в крови;
— ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими);
— опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы;
— кахексия;
— интоксикации;
— почечная и/или печеночная недостаточность;
— дыхательная недостаточность;
— лечение цитостатиками и лучевая терапия в анамнезе;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Препарат противопоказан при беременности.
В доклинических исследованиях ломустин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом ЛОМУСТИН. Женщинам детородного возраста необходимо избегать наступления беременности. В случае наступления беременности на фоне приема препарата ЛОМУСТИН пациентке следует проинформировать своего врача.

Период грудного вскармливания
Так как ломустин обладает липофильными свойствами, есть основания полагать, что он проникает в грудное молоко. Учитывая риск негативного воздействия на ребенка, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребенка и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения ломустином.

Способ применения и дозы

Ломустин следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи.

В профилактических целях рекомендуется применение совместно с ломустином антиэметиков.

Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей с нормальной функцией костного мозга составляет 120-130 мг/м² при однократном приеме внутрь каждые 6-8 недель. Данную дозу можно разделить на три приема в течение трех последовательных дней.

У пациентов со сниженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м² при сохранении шестинедельного интервала между приемами.

Кумулятивная миелосупрессия может потребовать более продолжительного интервала между приемом препарата.

Перед каждым очередным приемом ломустина следует проводить общий анализ крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Дозу необходимо уменьшить в случае, если:

— препарат применяется в составе схемы терапии, в которую входят другие препараты с миелосупрессивными свойствами;
— при лейкопении ниже 3000/мкл или тромбоцитопении ниже 75000/мкл.

В случае комбинированной терапии препарат применяют в дозе 70-100 мг/м². При применении ломустина подавление функции костного мозга является более продолжительным, чем после воздействия соединений трихлортриэтиламина, восстановление содержания лейкоцитов и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.

Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа пациента на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:

Минимальные показатели после приема предыдущей дозы	Рекомендуемая следующая доза (% от предыдущей дозы)
Лейкоциты/мкл	Тромбоциты/мкл
3000-4000	75 000- 100 000	100%
2000-2999	25 000 — 74 999	70%
менее 2000	менее 25 000	50%

Применение у детей
Применение препарата для лечения детей с онкологическими заболеваниями должно проводиться только в специализированных центрах и только после соотношения ожидаемой пользы лечения к потенциальному риску.

Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко (>1/10000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна: сообщалось о развитии острого лейкоза и дисплазии костного мозга у пациентов, в течение длительного времени получавших препараты нитрозомочевины.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, анорексия; редко: диарея, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: нарушение функции печени (в большинстве случаев легкой степени выраженности); редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: интерстициальная пневмония, инфильтративные процессы, фиброз легких.

Нарушения со стороны нервной системы: редко: нарушение координации, спутанность сознания, сонливость, апатия, расстройство артикуляции речи, заикание (сообщалось о развитии этих симптомов при проведении комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и лучевой терапии).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: редко: алопеция.

Нарушение со стороны органа зрения: очень редко: поражение зрительных нервов (при сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга), необратимая потеря зрения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы), повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Основным нежелательным побочным эффектом ломустина является отсроченная или пролонгированная миелотоксичность, которая обычно проявляется через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения наблюдается приблизительно через 4 недели после приема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 — 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5-6 недель появляется лейкопения (около 4000-5000/мкл), которая сохраняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по сравнению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжелой форме.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление функции костного мозга. Приблизительно у 65 % пациентов, получающих препарат в дозе 130 мг/м², концентрация лейкоцитов снижалась до уровней менее 5000/мкл. У 36 % пациентов этот показатель составил менее 3000/мкл. Как правило, тромбоцитопения носит более тяжелый характер, чем лейкопения; однако, оба вида токсичности могут оказаться дозолимитирующими.

Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней. Выраженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой дозы, рассчитанной на 6 недель, на три приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактическим приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина).

В единичных случаях после продолжительного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины при достижении высокой кумулятивной дозы наблюдались почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек. В связи с этим рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина 1000 мг/м². Однако, необходимо учитывать, что поражение почек возможно также у пациентов, получивших более низкие кумулятивные дозы препарата.

Передозировка

Сообщалось о случаях передозировки ломустином, включая смертельные исходы. Возможные симптомы при передозировке: миелотоксичность, гематологическая токсичность, боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диарея, анорексия, сонливость, головокружение, нарушение функции печени, кашель, одышка.
Антидот не известен. При передозировке следует немедленно провести промывание желудка. Лечение симптоматическое. При наличии клинических показаний следует предпринять меры для восполнения потери форменных элементов крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Миелотоксичность ломустина может усиливаться при его совместном использовании с теофиллином или циметидином, являющимся анатагонистом Н₂-рецепторов. Для ломустина характерна перекрестная резистентность с другими производными нитрозомочевины, которая не наблюдается в отношении других алкилирующих средств.

Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты печени, может усиливать метаболизм ломустина и ускорять его выведение из организма, поэтому применение фенобарбитала перед ломустином может снизить противоопухолевую активность последнего.

Применение вакцины против желтой лихорадки повышает риск системных поствакцинальных осложнений, в том числе с летальным исходом. Пациентам, проходящим иммуносупрессивную терапию, противопоказано применение живых вакцин.

Совместное применение противоэпилептических и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, может вызвать осложнения, вызванные фармакокинетическим взаимодействием между препаратами.

Одновременное применение ломустина с другими цитостатическими препаратами и радиотерапией может усиливать миелотоксичность ломустина. Ломустин при совместном применении с амфотерицином В может усиливать токсичность последнего.

Особые указания

Лечение ЛОМУ СТИНОМ должен проводить врач-онколог, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Пациентов необходимо обязательно проинформировать о том, что разовую дозу препарата следует принимать внутрь один раз в 6 недель, в течение которых нельзя принимать повторные дозы, а также о недопустимости приема препарата в дозах, превышающих назначенные врачом.

Наиболее распространенный и тяжелый токсический эффект ломустина -отсроченное подавление функции костного мозга, проявляющееся в первую очередь тромбоцитопенией и лейкопенией, которые могут привести к развитию кровотечений и инфекций у ослабленных пациентов. Поэтому до начала приема препарата и в течение всего курса лечения (раз в неделю как минимум в течение 6 недель после приема препарата) необходимо проводить развернутый клинический анализ крови.

При назначении терапии ломустином и определении дозы следует руководствоваться главным образом значениями концентрации гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов в сыворотке крови.

Миелосупрессия, вызываемая ломустином, является кумулятивной, поэтому очередную дозу следует подбирать с учетом минимального значения концентрации форменных элементов крови, наблюдавшегося после последнего приема препарата.

Применение ломустина потенциально может привести к нарушению функции печени, почек. Необходимо периодически контролировать функцию печени и почек.

Легочная токсичность ломустина носит дозозависимый характер. До начала и в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию легких. Пациенты со сниженными менее 70 % исходными значениями форсированной жизненной емкости легких, а также диффузной способности легких по поглощению оксида углерода (DLco), входят в группу особого риска.

Сообщалось о возможности взаимосвязи развития вторичных злокачественных новообразований с длительным применением препаратов нитрозомочевины.

Фертильность
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания необходимо применять надежные методы контрацепции.

Пациенты мужского пола должны быть проинформированы и риске необратимого наступления бесплодия в результате лечения ломустином.

При обращении с ломустином, как и с любыми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Не вскрывать капсулы. Следует избегать контакта содержимого капсул с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с порошком препарата необходимо использовать специально выделенные для этого материалы, пользоваться перчатками, после контакта следует утилизировать использованные материалы и вымыть руки водой с мылом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы ввиду риска развития тошноты и рвоты. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы 40 мг.
По 20 или 50 капсул помещают в банки полиэтиленовые (ПЭВП) с винтовой горловиной для лекарственных средств, закрытые крышками полиэтиленовыми (ПЭВП), с встроенным осушителем и контролем первого вскрытия.
Каждую банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 2, филиал «Наукопрофи»

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Общество с ограниченной ответственностью «Нанолек» (ООО «Нанолек»), Россия.
127055, г. Москва, ул. Бутырский вал, д. 68/70, стр. 1, этаж 2, пом. I, ком. 23-37.

Претензии потребителей направлять по адресу:

127055, г. Москва, ул. Бутырский вал, д. 68/70, стр. 1, этаж 2, пом. I, ком. 23-37.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 капсуле Ломустин Медак содержится 40 мг ломустина.

Составляющими оболочки капсул являются: 49 мг желатина, 0,5 мг титана диоксида (Е171), 0,06 мг индигокармина (Е132).

Действующее вещество дополнено вспомогательными соединениями, среди них: 100 мг лактозы, 40 мг крахмала, 16 мг талька, 4 мг магния стеарата.

Форма выпуска

Ломустин 40 мг запечатан в картонные упаковки, в которых находятся пластиковые баночки по 20 капсул.

Фармакологическое действие

Препарат Ломустин обладает цитостатическим и противоопухолевым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противоопухолевое действие препарата основывается на цитостатических свойствах ломустина – его способности подавлять деление клеток. Как алкилирующее средство он вызывает в клетках реакции, которые приводят к нарушению стабильности ДНК.

Всасывание ломустина из ЖКТ происходит быстро. Для достижения максимальной концентрации в кровотоке достаточно 1-4 ч. Может проникать сквозь гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Рак легких, мозга, ЛОР-органов, молочной железы, бронхов, пищеварительного тракта, матки, яичников, лимфогранулематоз, саркома костей.

Противопоказания

• реакции гиперчувствительности на препараты нитрозомочевины;
• миелосупрессия;
• тяжелая форма почечной недостаточности;
• 3-6 недель после отмены препарата терапия другими цитостатическими средствами, 3-12 месяцев — применение вакцин, особенно – живых вирусных;
• беременность или период лактации.

Побочные действия

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• стоматит, тошнота, рвота, анорексия, диарея;
• нарушения работы печени и почек;
• инфильтрат и фиброз легких;
• алопеция;
• нарушение менструального цикла.

Ломустин, инструкция по применению (способ и дозировка)

Капсулы следует принимать перорально внутрь через 3 часа после полноценного приема пищи или на ночь — перед сном.

Рекомендуемые дозы в зависимости от состояния функции костного мозга:

• Нормальная функция костного мозга: 120–130 мг/м2 принимать однократно с интервалом 6-8 недель или разделив на 3 приема и принимать три дня подряд.
• Сниженная функция костного мозга: доза должна быть снижена до 100 мг/м2 6-недельный интервал между приемами сохраняется.
• При кумулятивной миелосупрессии может понадобиться выдерживать более длительный интервал между приемами препарата.

Рекомендуется снижение дозы:

• при комбинированном лечении с другими препаратами с миелосупрессивными свойствами доза должна быть снижена до 70–100 мг/м2;
• при количестве лейкоцитов ниже 3000/мкл или тромбоцитов ниже 75000/мкл.

После приема Ломустина угнетение работы костного мозга более продолжительное, чем после воздействия соединений Трихлортриэтиламина, для восстановления количества лейкоцитов и тромбоцитов может понадобиться от 6 нед. и более.

Повторный курс лечения не назначают, если количество тромбоцитов меньше 100000/мкл, а лейкоцитов — ≤4000/мкл.

Перед каждым приемом Ломустина должен проводиться общий анализ крови и на основе его результатов — коррекция дозы препарата лечащим врачом. Дальнейшие дозы подбирают, изучив гематологический ответ больного на ранее принятую дозу и ориентируясь на схему:

• если количество лейкоцитов на мкл — 3000-4000, а тромбоцитов — 75000-100000, то следующая доза может быть такой же как предыдущая;
• количество лейкоцитов на мкл — 2000-2999, тромбоцитов — 25000-74999 – следующая доза будет составлять 70% предыдущей;
• количество лейкоцитов на мкл — ≤2000, тромбоцитов — ≤25000 – 50%.

Передозировка

Усиление выраженности побочных реакций: угнетение костномозгового кроветворения, нарушения со стороны пищеварения и неврологические расстройства, ухудшение функции печени.

Необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение, компенсация потери форменных элементов крови. Антидот на сегодня не известен.

Взаимодействие

• В комбинации с лекарственными средствами, вызывающими миелосупрессию, цитостатиками, Циметидином и радиотерапией Ломустин может усиливать проявление лейкопении и тромбоцитопении;
• с Амфотерицином повышается риск нефротоксического эффекта, бронхоспазма и уменьшения артериального давления;
• с Теофиллином также может наблюдаться усиление токсичности;
• Фенобарбитал активирует микросомальные ферменты и вызывает усиление метаболизма Ломустина.

Условия продажи

Следует предъявить рецепт.

Условия хранения

Температура до +25 ° по Цельсию.

В недоступном месте для детей.

Срок годности

36 мес.

Синонимы

Белустин, Сиину.

Детям

Терапия должна проводиться только в специализированных онкоцентрах после тщательного изучения и анализа ожидаемой пользы по отношению к потенциальному риску.

Аналоги Ломустина

Аналоги французского производства:

• Бикну выпускается в виде лиоф. порошка для приготовления инф. р-ра, действующее вещество — кармустин;
• Мюстофоран — порошок д/приг. инф. р-ра с активным веществом – фотемустином.

Отзывы о Ломустине

80% опрошенных указали, что Ломустин им помог. Пациенты оставляют положительные отзывы на Ломустин при лечении рака:

• «Мне препарат помог»;
• «Несмотря на побочные эффекты, главное – положительная динамика»;
• «Хорошее средство для второй линии химии вместе с Авастином».

Цена Ломустина, где купить

Дешевле всего купить Ломустин в аптеках Москвы примерно за 4800 руб.