Лориста 150 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Лориста® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году

Дата согласования: 27.09.2017

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Комментарий
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Фотографии упаковок

Лориста®: табл. п.п.о. 100 мг, №90 - 10 шт. - уп. контурн. яч. (9)  - пач. картон.

27.09.2017

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
лозартан калия 12,5 мг
  25 мг
  50 мг
  100 мг
вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат, целлюлоза); крахмал прежелатинизированный; крахмал кукурузный; МКЦ; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат  
оболочка пленочная: гипромеллоза; тальк; пропиленгликоль; краситель хинолиновый желтый (Е104) — только для таблеток по 12,5 и 25 мг; титана диоксид (Е171)  

Описание лекарственной формы

Таблетки 12,5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с фаской.

Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

Таблетки 25 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с риской на одной стороне и фаской.

Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки 50 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне и фаской.

Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета

Таблетки 100 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

блокирующее АТ1-рецепторы, гипотензивное.

Фармакодинамика

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

АТ2-рецепторы — второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но их роль в регуляции функции ССС неизвестна.

Лозартан — селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) в условиях как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.

Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ — кининаза II, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикининопосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан — 1,7%, плацебо — 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39%.

При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови. Ее увеличение приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.

Терапия лозартаном у женщин в постменопаузном периоде с АГ не оказывает влияния на почечный и системный уровень ПГ.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений сывороточных концентраций триглицеридов натощак, общего Хс и Хс ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

У пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA и непереносимостью ингибиторов АПФ лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижает риск смертности от всех причин или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификации NYHA), большинство из которых принимают диуретики и/или сердечные гликозиды, лозартан в дозах 25 и 50 мг/сут проявляет положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты. Гемодинамические эффекты включают увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у таких пациентов зависит от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включают снижение концентрации альдостерона и норадреналина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. 2 основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг/сут не происходит значимое накопление в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% — в кале.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.

Пол. Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Значение AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Показания

артериальная гипертензия;

снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, снижением показателей смертности, протеинурии;

хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ*.

* Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями гемодинамики при приеме ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;

тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения);

одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхноти тела) (см. «Взаимодействие»);

наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, прием больших доз диуретиков (у пациентов со сниженным ОЦК может развиться симптоматическая артериальная гипотензия).

Применение при беременности и кормлении грудью

ЛС, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Терапию препаратом Лориста® нельзя начинать при беременности. Если у пациенток, планирующих беременность, продолжение гипотензивной терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности. Хотя нет опыта применения препарата лозартана у беременных, доклинические исследования на животных показали, что его прием приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лориста® применяется во II или III триместре беременности.

Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных ЛС в I триместре беременности не выявили различий между ЛС, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При применении гипотензивной терапии у беременных важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии ЛС, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лориста®, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от срока беременности необходимо проведение соответствующих тестов у плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали препарат Лориста® при беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие ЛС выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.

Препарат Лориста® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия: стандартная начальная и поддерживающая доза препарата Лориста® для большинства пациентов составляет 50 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной дозы препарата Лориста® — 100 мг/сут.

У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу препарата Лориста® следует снизить до 25 мг/сут (см. «Особые указания»).

Нет необходимости в подборе начальной дозы препарата Лориста® для пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, включая находящихся на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы препарата Лориста® (см. «Особые указания»).

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка: стандартная начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг/сут. В дальнейшем рекомендуется добавить к терапии гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лориста® до максимальной дозы 100 мг/сут с учетом степени снижения АД.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией: стандартная начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг/сут. В дальнейшем дозу препарата можно увеличивать до максимальной — 100 мг/сут с учетом степени снижения АД. Препарат Лориста® может применяться в комбинации с другими гипотензивными средствами (например диуретики, БКК, альфа- и бета-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

ХСН: начальная доза препарата Лориста® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг/сут. Как правило, доза подбирается с недельным интервалом (т.е. 12,5, 25, 50, 100 мг/сут до максимальной дозы (только для данного показания) — 150 мг/сут) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Побочные действия

Применение лозартана изучалось в следующих клинических исследованиях: контролируемом клиническом исследовании с участием более 3000 взрослых пациентов 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией; контролируемом клиническом исследовании с участием 177 детей от 6 до 16 лет с АГ; контролируемом клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов от 55 до 80 лет с АГ и гипертрофией левого желудочка (исследование LIFE); контролируемом клиническом исследовании с участием более 7700 взрослых пациентов с ХСН (исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL); контролируемом клиническом исследовании с участием более 1500 пациентов 31 года и старше с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией (исследование RENAAL).

В данных клинических исследованиях наиболее часто встречающимся нежелательным явлением было головокружение.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто — ?1/10; часто — от ?1/100 до <1/10; нечасто — от ?1/1000 до <1/100; редко — от ?1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Частота встречаемости нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и при пострегистрационном применении

Нежелательная реакция Частота встречаемости нежелательной реакции в соответствии с показанием к применению Другое
Артериальная гипертензия Артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка Хроническая сердечная недостаточность Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с нарушением функции почек Пострегистрационное наблюдение
Со стороны крови и лимфатической системы
Анемия     часто   частота неизвестна
Тромбоцитопения         частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек1 и васкулит2         редко
Нарушения психики
Депрессия         частота неизвестна
Со стороны нервной системы
Головокружение часто часто часто часто  
Сонливость нечасто        
Головная боль нечасто   нечасто    
Нарушения сна нечасто        
Парестезия     редко    
Мигрень         частота неизвестна
Дисгевзия         частота неизвестна
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Вертиго часто часто      
Шум в ушах         частота неизвестна
Со стороны сердца и сосудов
Ощущение сердцебиения нечасто        
Стенокардия нечасто        
Обморок     редко    
Фибрилляция предсердий     редко    
Острое нарушение мозгового кровообращения     редко    
 Артериальная (ортостатическая) гипотензия (включая связанные с дозой ортостатические эффекты)3 нечасто   часто часто  
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Одышка     нечасто    
Кашель     нечасто   частота неизвестна
Со стороны ЖКТ
Боль в животе нечасто        
Запор нечасто        
Диарея     нечасто   частота неизвестна
Тошнота     нечасто    
Рвота     нечасто    
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Панкреатит         частота неизвестна
Гепатит         редко
Нарушения функции печени         частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожных тканей
Крапивница     нечасто   частота неизвестна
Кожный зуд     нечасто   частота неизвестна
Кожная сыпь нечасто   нечасто   частота неизвестна
Светочувствительность         частота неизвестна
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Миалгия         частота неизвестна
Артралгия         частота неизвестна
Радбомиолиз         частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек     часто    
Почечная недостаточность     часто    
Со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция/импотенция         частота неизвестна
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Астения нечасто часто нечасто часто  
Утомляемость нечасто часто нечасто часто  
Отек нечасто        
Недомогание         частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные
Гиперкалиемия часто нечасто4 часто5    
Повышение активности АЛТ в плазме крови6 редко        
Повышение сывороточной концентрации мочевины, креатинина и содержания калия в сыворотке крови     часто    
Гипонатриемия         частота неизвестна
Гипогликемия       часто  

1 Включая отек гортани, сужение голосовой щели, отек лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей), у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек был зарегистрирован ранее в связи с применением других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ.

2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).

3 Особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени или получающих лечение диуретиками в высоких дозах.

4 Часто у пациентов, получавших лечение лозартаном в дозе 150 вместо 50 мг.

5 В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших лечение лозартаном в таблетках, развилась гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, как и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.

6 Обычно разрешалось после прекращения применения препарата.

Следующие дополнительные нежелательные реакции развивались чаще у пациентов, принимавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов из группы риска вследствие подавления РААС были зарегистрированы нарушения функции почек, включая почечную недостаточность. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер в случае отмены лечения (см. «Особые указания»).

Взаимодействие

Другие гипотензивные препараты могут усиливать антигипертензивное действие лозартана. Одновременное применение c другими ЛС, которые могут вызывать артериальную гипотензию (такими как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий ЛС не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма ЛС, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом CYP2С9, а не изоферментом CYP3А4.

Одновременное применение лозартана, как и других ЛС, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение ионов натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например пациенты пожилого возраста или пациенты с обезвоживанием, в т.ч. принимающие диуретики), получающих терапию НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение данных ЛС должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лориста® и другие ЛС, влияющие на РААС. Препарат Лориста® не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены.

Симптомы: наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: симптоматическая терапия. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) при применении препарата Лориста® должны находиться под строгим врачебным наблюдением (см. «Побочные действия»).

Эмбриотоксичность. Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменен (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (например получающие лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до применения препарата Лориста® или начинать лечение с более низкой дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. «Побочные действия», подраздел Лабораторные и инструментальные данные).

Во время лечения препаратом Лориста® не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП.

ИБС и цереброваскулярные заболевания. Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

ХСН. Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушений функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Отсутствует достаточный опыт применения препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, поэтому препарат Лориста® следует применять с осторожностью у пациентов данных групп.

Первичный гиперальдостеронизм. Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста® не рекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушение функции печени. Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует применять препарат Лориста® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не следует применять у данной группы пациентов (см. «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.

Некоторые ЛС, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Особые группы пациентов

Этнические особенности. Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в клиническое исследование по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13%) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали АД у этих пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроме негроидной. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (т.е. меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены. Если у новорожденных, чьи матери принимали лозартан при беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов старше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы препарата Лориста®.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг.

При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия

По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.

При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения

По 10 табл. в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3, 6, 9 бл. (по 10 табл.) помещают в пачку картонную.

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Производство готовой лекарственной формы, первичная упаковка, вторичная/потребительская упаковка, производитель (выпускающий контроль качества), наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения: ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское ш., 5, корп. 1.

Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.

Комментарий

Более 20000 пациентов приняло участие в исследованиях по эффективности и безопасности Лористы.

Результаты проведенных исследований продемонстрировали следующие данные:

— в исследовании «Взлет» Лориста® (лозартан компании КРКА) достоверно снижает уровень мочевой кислоты на 32,6% у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и сопутствующими гиперурикемией и/или подагрой. 100% пациентов, участвовавших в исследовании, достигли целевого уровня АД. Терапия Лористой оказывает выраженное положительное влияние на показатели эластичности сосудистой стенки у пациентов с АГ1;

— в ходе открытого мультицентрового клинического исследования LAURA2 (Лориста® и мочевая кислота) изучалась связь между лечением с применением Лористы и ее фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом (Лориста® H и Лориста® HД) и гиперурикемией. На основании результатов исследования у пациентов с гипертонией и гиперурикемией Лориста®, Лориста® H и Лориста® НД благодаря очевидной способности к снижению уровня мочевой кислоты могут применяться в качестве предпочтительной терапии;

— исследование ЭФФЕКТ3 доказало эффективность и безопасность применения лозартана (Лориста®) у пациентов с мягкой и умеренной АГ. Кроме того, важно подчеркнуть безопасность применения Лористы (нежелательные эффекты менее, чем у 1% пациентов), что делает препарат незаменимым помощником в борьбе с гипертонией;

— в результате международного исследования Гемера4 подтверждена эффективность и безопасность применения препарата Лориста® и фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом (Лориста® Н) у пациентов с АГ 1–2-й степени. 100% пациентов достигли ЦАД.

Результаты клинических исследований, проведенных с препаратом КРКА Лористой (лозартаном) и его фиксированными комбинациями с гидрохлоротиазидом, дополнительно свидетельствуют о том, что препарат способствует не только эффективному и хорошо переносимому лечению гипертензии, но и снижению сердечно-сосудистого риска.

Литература

1. Недогода С.В., Ледяева А.А, Чумачок Е.В., Цома В.В., Саласюк А.С. Возможности лозартана в ангиопротекции при гиперурикемии у пациентов с артериальной гипертензией. Системные гипертензии.- 2012.- №4.- С.50–54.

2. Свищенко Е.П., Безродная Л.В., Горбась И.М. Клиническая и урикозурическая эффективность лозартана у больных с артериальной гипертензией. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования LAURA. Артериальная гипертензия.- 2012.- 5 (25).- С.25–32.

3. Драпкина О.М., Козлова Е.В. Место антагонистов рецепторов ангиотензина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование ЭФФЕКТ: применение Лористы у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики. Проблемы женского здоровья.- 2009.- 4(4).- С.17–26.

4. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва. Первые результаты международного клинического исследования ГЕМЕРА: два терапевтических режима для эффективного лечения пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й степени.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг упаковка контурная ячейковая, 50 мг упаковка контурная ячейковая, 25 мг упаковка контурная ячейковая, 12.5 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка).

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер, 25 мг блистер, 12.5 мг блистер —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Лозартан (Лориста®) относится к группе препаратов, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Ангиотензин-II – это вещество, вырабатываемое организмом, которое связывается с рецепторами в кровеносных сосудах, заставляя их сужаться. Это приводит к увеличению артериального давления. Лозартан предотвращает связывание ангиотензина II с этими рецепторами, заставляя кровеносные сосуды расслабляться, что, в свою очередь, снижает артериальное давление. Лозартан замедляет снижение функции почек у пациентов с высоким артериальным давлением и сахарным диабетом II типа.
Лориста® используется:
— для лечения высокого артериального давления (гипертензии) у взрослых, детей и подростков в возрасте 6-18 лет;
— для защиты почек у пациентов с диабетом II типа и гипертензией с лабораторно подтвержденными нарушениями функции почек и протеинурией ≥ 0,5 г в день (состояние, при котором моча содержит аномальное количество белка),
— для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, когда терапию специальными препаратами, называемыми ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ, препараты, используемые для снижения высокого артериального давления), врач считает неподходящей,
— у пациентов с повышенным артериальным давлением и утолщением левого желудочка Лориста®, как было установлено, снижает риск развития инсульта («исследование LIFE»).

— аллергия на лозартан или на любой другой ингредиент препарата (см. раздел «Состав»);
— если функция вашей печени сильно нарушена;
— если вы беременны более 3 месяцев (предпочтительно избегать приема препарата на ранних сроках беременности (см. «Беременность и грудное вскармливание»);
— если у вас сахарный диабет или нарушение функции почек, и вы лечитесь препаратом снижения артериального давления, содержащим алискирен.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Лористу®:
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Лориста® не рекомендуется на ранних сроках беременности и противопоказана при сроке беременности более 3 месяцев, так как ребенку может быть нанесен серьезный вред, если препарат применяется на этих сроках (см. раздел Беременность).
Очень важно сообщить лечащему врачу, прежде чем начать прием Лористы®:
— если у вас ангионевротический отек в анамнезе (припухлость лица, губ, горла и/или языка) (см. также раздел «Возможные нежелательные реакции»);
— если вы страдаете от чрезмерной рвоты или диареи, что приводит к тяжелой потере жидкости и/или солей в вашем организме;
— если вы принимаете диуретики (препараты, которые увеличивают количество жидкости, которая проходит через ваши почки) или находитесь на диете с ограниченным потреблением соли, что приводит к серьезной потере жидкости и соли в вашем организме (см. раздел «Дозы для специальных групп пациентов»);
— если у вас, сужение или закупорка кровеносных сосудов, ведущих к почкам, или вам недавно проводили трансплантацию почки;
— если функция вашей печени нарушена (см. разделы «Не принимайте препарат» и «Дозы для специальных групп пациентов»);
— если вы страдаете от сердечной недостаточности с или без почечной недостаточности или от угрожающих жизни сердечных аритмий. Особая осторожность необходима, если вы одновременно принимаете бета-блокаторы;
— если у вас проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей,
— если вы страдаете от ишемической болезни сердца (вызванной уменьшением кровотока в кровеносных сосудах сердца) или от цереброваскулярного заболевания (вызванного снижением кровообращения в головном мозге);
— если вы страдаете от первичного гиперальдостеронизма (синдром, связанный с повышенной секрецией гормона альдостерона надпочечниками, вызванный аномалиями в железе);
— если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления:
   • ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в частности, если у вас проблемы с почками, связанные с сахарным диабетом;
   • алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию ваших почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в вашей крови.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
Дети и подростки
Лозартан был изучен при применении у детей. Для получения большей информации проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Лориста содержит лактозу и азокраситель хинолиновый желтый (Е104)
Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.
Азокраситель может вызывать аллергические реакции. Он также может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание у детей.

Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или принимать какие-либо другие препараты.
Будьте особенно внимательны, если вы принимаете следующие препараты во время лечения Лориста®:
— другие препараты, снижающие артериальное давление, поскольку они могут дополнительно снижать ваше артериальное давление. Артериальное давление также может быть снижено одним из следующих препаратов/классом препаратов: трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином;
— лекарственные препараты, которые удерживают калий или могут повышать уровень калия (например, добавки калия, калийсодержащие заменители соли или калийсберегающие препараты, такие как определенные диуретики (амилорид, триамтерен, спиронолактон или гепарин);
— нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как индометацин, включая ингибиторы ЦОГ-2 (препараты, снижающие воспаление и облегчающие боль), поскольку они могут снизить эффект лозартана по снижению артериального давления;
Если функция ваших почек нарушена, сопутствующее применение этих препаратов может привести к ухудшению функции почек.
Литийсодержащие препараты не следует принимать в сочетании с лозартаном без тщательного наблюдения со стороны врача. Могут быть приняты специальные меры предосторожности (например, анализы крови).
Ваш врач может изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности:
— если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности»).

Лориста® с пищей и напитками
Препарат Лориста® можно принимать независимо от приема пищи.

Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать препарат.
Беременность
Вы должны сообщить врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Лечащий врач посоветует вам прекратить прием Лористы® до наступления беременности или немедленно, как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принимать другой препарат. Лориста® не рекомендована на ранних сроках беременности и не должна приниматься при беременности со сроком более 3 месяцев, так прием препарата может нанести серьезный вред ребенку.
Грудное вскармливание
Сообщите лечащему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Лориста® не рекомендуется во время кормления грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде, чем принимать какие-либо препараты.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Маловероятно, что Лориста® повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако, как и многие другие препараты, используемые для лечения высокого артериального давления, лозартан может вызвать головокружение или сонливость у некоторых людей. Если вы испытываете головокружение или сонливость, перед тем, как выполнять действия, требующие внимания, вам следует проконсультироваться с врачом.

Всегда принимайте Лористу® в точном соответствии с указаниями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены. Ваш врач примет решение о соответствующей дозе препарата, в зависимости от вашего состояния, и от того, принимаете ли вы другие препараты. Важно продолжать принимать Лористу® все время в соответствии с назначением врача, чтобы поддерживать плавный контроль вашего артериального давления.

Взрослые пациенты с высоким артериальным давлением

Лечение обычно начинается с Лористы® таблеток по 50 мг один раз в день. Максимальный эффект снижения артериального давления должен быть достигнут через 3-6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов доза может быть увеличена до 100 мг Лористы® (две таблетки Лориста® 50 мг или одна таблетка Лориста® 100 мг) один раз в день.
Если у вас создается впечатление, что эффект лозартана слишком сильный или слишком слабый, обратитесь к лечащему врачу.

Применение у детей и подростков (от 6 до 18 лет)

Рекомендуемая начальная доза у пациентов весом от 20 кг до 50 кг составляет 0,7 мг лозартана на 1 кг веса тела, один раз в день (до 25 мг Лористы®). Врач может увеличить дозу, если артериальное давление не контролируется.

Взрослые пациенты с высоким артериальным давлением и диабетом II типа

Лечение обычно начинается с препарата Лориста® по 50 мг один раз в день. Доза может быть увеличена до 100 мг Лористы® (две таблетки Лориста® 50 мг или одна таблетка Лориста® 100 мг) один раз в день, в зависимости от ответа на лечение.
Лористу® можно принимать с другими препаратами, снижающими артериальное давление (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и агентами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми лекарственными средствами, которые снижают уровень глюкозы в крови (например, сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Взрослые пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение обычно начинается с Лористы® по 12,5 мг один раз в день. Дозу обычно повышают в зависимости от вашего состояния, еженедельно, постепенно (т.е. 12,5 мг ежедневно в течение первой недели, 25 мг ежедневно в течение второй недели, 50 мг ежедневно в течение третьей недели, 100 мг в день во время четвертой недели, 150 мг в день в течение пятой недели) до поддерживающей дозы, определенной лечащим врачом. Может использоваться максимальная доза 150 мг лозартана (например, три таблетки Лориста® 50 мг или одна таблетка Лориста® 100 мг + одна таблетка Лориста® 50 мг).
При лечении сердечной недостаточности лозартан обычно сочетается с мочегонным препаратом (который увеличивает количество жидкости, которая проходит через почки) и/или препаратом наперстянки (препарат, который помогает сердцу работать мощнее и эффективнее) и/или бета-блокатором.

Дозы для специальных групп пациентов

Для пациентов старше 75 лет, пациентов с нарушениями функции печени или для тех, кто принимал диуретики в высоких дозах, врач может назначить более низкую дозу в начале лечения.
Использование лозартана не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Не принимайте препарат»).

Способ применения

Таблетки следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Вы должны стараться принимать суточную дозу примерно в одно и то же время каждый день. Важно, чтобы вы продолжали прием препарата, пока врач не отменит лечение.
Если вы приняли препарата Лориста® больше, чем следовало
Если вы случайно примите слишком много таблеток или их случайно проглотит ребенок, немедленно обратитесь к врачу. Симптомами передозировки являются низкое артериальное давление, учащенное сердцебиение, возможно, урежение сердечного ритма.
Если вы забыли принять препарат Лориста®
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять препарат в нужное время, следуйте своему обычному графику дозирования, приняв следующую дозу в назначенное время.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам Лориста® может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите принимать Лористу® и немедленно обратитесь к врачу или ближайшее отделение скорой помощи, если вы заметили следующий серьезный побочный эффект:
Тяжелая аллергическая реакция (сыпь, зуд, отек лица, губ, рта или горла, которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании). Это серьезный, но редкий побочный эффект, который может возникнуть у менее чем 1 из 1000 человек. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
При приеме Лористы® были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Часто (может возникнуть у менее чем 1 из 10 человек):
— головокружение;
— низкое артериальное давление (особенно после чрезмерной потери жидкости, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах);
— связанные с дозой ортостатические эффекты, такие как снижение артериального давления, возникающее при вставании с лежачего или сидячего положения;
— слабость;
— усталость;
— пониженный уровень сахара в крови (гипогликемия);
— повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия);
— изменения функции почек, включая почечную недостаточность;
— уменьшение количества эритроцитов (анемия);
— увеличение содержания мочевины в крови, креатинина сыворотки и сывороточного калия у пациентов с сердечной недостаточностью.
Не часто (может возникнуть у менее чем 1 из 100 человек):
— сонливость;
— головная боль:
— нарушения сна;
— ощущение быстрого или сильного ритма сердца (ощущение сердцебиения);
— боль в груди (стенокардия);
— одышка;
— боль в животе;
— непроходимость кишечника;
— диарея;
— тошнота;
— рвота;
— аллергическая сыпь (крапивница);
— зуд;
— сыпь;
— локализованные отеки;
— кашель.
Редко (может возникнуть у менее чем 1 из 1000 человек):
— повышенная чувствительность;
— ангионевротический отек;
— воспаление кровеносных сосудов (васкулит), включая точечное кровотечение на нижних конечностях (пурпура Хенох-Шонлейн);
— онемение или покалывание (парестезия);
— обморок;
— очень быстрое и нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий);
— инсульт (мини-инсульт);
— воспаление печени (гепатит);
— повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ), который обычно приходит в норму после прекращения лечения.
Частота не известна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных):
— уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
— мигрень;
— аномальная функция печени;
— мышечная боль (миалгия);
— боль в суставах (артралгия);
— симптомы гриппа,
— боль в спине;
— инфекции мочевыводящих путей;
— повышенная чувствительность к солнцу (фоточувствительность);
— необъяснимая мышечная боль с темной мочой (рабдомиолиз);
— неспособность мужчины достичь эрекции для полового акта (эректильная дисфункция, импотенция);
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
— аномально низкий уровень натрия в плазме крови (гипонатриемия);
— депрессия;
— ощущение общего недомогания;
— звон, жужжание или шум в ушах (тиннитус);
— нарушение вкуса (дисгевзия).
Побочные эффекты у детей аналогичны побочным эффектам у взрослых.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Дозировки 12,5 мг, 25 мг и 100 мг: Не требует особых условий хранения.
Дозировка 50мг: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные ингредиенты:

12,5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг лозартана калия.

Вспомогательные ингредиенты:

целлактоза (альфа-лактозы моногидрат, порошок целлюлозы), крахмал прежелатинированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне, с фаской.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
7 таблеток в блистере (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга). 4 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке.
14 таблеток в блистере (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга). 2 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке.
10 таблеток в блистере (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга). 3 или 6 блистеров с листком-вкладышем в картонной пачке.

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста, 6, 8501, Ново место, Словения.

Лориста® (Lorista®)

💊 Состав препарата Лориста®

✅ Применение препарата Лориста®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Лориста®
(Lorista®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.11.07

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Лориста®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-003722/07
от 09.11.07
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лориста®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской.

Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT1 (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Фармакокинетика

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. Cmax в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое — более 98%.

T1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% — с калом.

Показания активных веществ препарата

Лориста®

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Средняя доза для приема внутрь — 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушения функции почек, миалгии.

Противопоказания к применению

Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста в период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови.

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности

Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или применять более низкую первоначальную дозу.

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Блоктран®
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

Вазотенз
(ACTAVIS hf., Исландия)

Зисакар
(CADILA HEALTHCARE, Индия)

Кардомин-сановель
(SANOVEL PHARMACEUTICAL PRODUCTS Ind., Турция)

Козаар
(MERCK SHARP & DOHME, Нидерланды)

Лозап®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)

Лозарел®
(SANDOZ, Словения)

Лозартан
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Лозартан
(АТОЛЛ, Россия)

Лозартан
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)

Все аналоги

 Для чего таблетка Лориста?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Высокое давлениеГоворящие тонометрыМанжеты для тонометровНагнетатели для тонометровТаблеткиТонометры автоматическиеТонометры механическиеТонометры на запястьеТонометры на плечоТонометры полуавтоматЭлектронные тонометры

Автор статьи

Подойницына Алёна Андреевна

,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917

Все авторы

Содержание статьи

  • Лориста: дозировка
  • Лориста: когда лучше принимать утром или вечером
  • Лориста: побочные действия
  • Лориста: аналоги
  • Вальсакор или Лориста: что лучше
  • Телзап или Лориста: что лучше
  • Задайте вопрос эксперту по теме статьи

«Гипертония» или просто «давление» — так привыкли называть в быту артериальную гипертензию (АГ). Заболевание распространенное и серьезное, потому что патологии сердечно-сосудистой системы занимают первое место по количеству смертей в мире.

При высоком давлении появляются головная боль, тошнота, шум в ушах, учащенное сердцебиение, потливость, «мушки» в глазах. Эти симптомы — обязательный повод обратиться к врачу! Опасно, что иногда повышенное давление человек переносит бессимптомно и не обращается за медицинской помощью. Вовремя назначенная терапия и постоянный контроль давления могли бы спасти жизнь многих людей, умерших от инсульта.

Рассказываем о препарате Лориста, который помогает поддерживать «нормальное» давление и снижает смертность у пациентов с АГ, а также частоту возникновения у них инсультов и инфарктов.

Лориста: дозировка

Лориста — лекарственное средство, в состав которого входит действующее вещество лозартан с подтвержденной эффективностью и безопасностью. Препарат выпускают в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой в четырех дозировках: 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Стандартная начальная и поддерживающая доза равна 50 мг в сутки. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель. После этого периода врач корректирует дозу, анализируя результаты и состояние пациента. Например, для больных с заболеваниями печени рекомендуется назначать более низкие дозы Лористы.

Гипотензивный эффект Лористы возрастает с увеличением дозы. Максимальной считается 100 мг в сутки.

Вам может быть интересно: Таблетки от давления

Лориста: когда лучше принимать утром или вечером

Необходимо запомнить правило при приеме таблеток от давления 1 раз в сутки: лекарство принимают в одно и то же время и в одинаковых условиях. Это означает, что таблетку Лористы принимают либо утром, либо вечером (по указанию врача), но постоянно в одно и то же время. Соблюдать надо и условия приема: или всегда пить до еды, или всегда после еды. Таблетку не разжевывают и запивают стаканом воды.

Хотя в инструкции не сказано о совместимости Лористы и алкоголя, нужно отказаться от употребления спиртных напитков при терапии. Этиловый спирт усиливает негативное влияние препарата на почки и печень.

Лориста: побочные действия

Многие клинические исследования изучали применение лозартана. Они определили высокий профиль безопасности лекарств с этим действующим веществом.

Но побочные эффекты все-таки были отмечены. Приведем встречающиеся чаще других:

  • головокружение
  • ортостатическая артериальная гипотензия
  • нарушения функции почек и почечная недостаточность у больных с ХСН
  • анемия у больных с ХСН
  • астения и утомляемость у больных сахарным диабетом
  • гиперкалиемия

Пациенты со случаями отеков лица, губ, глотки, гортани, языка должны находится под строгим врачебным наблюдением при назначении Лористы.

Лориста: аналоги

Лориста является дженериком (копийным препаратом) Козаара — оригинального средства с лозартаном нидерландской компании Merck Sharp & Dohme.

Другие ближайшие аналоги Лористы, в состав которых входит лозартан:

  • Блоктран
  • Вазотенз
  • Лозап
  • Лозартан
  • Реникард

Препараты с лозартаном отпускаются по рецепту врача. Они отличаются производителями, в том числе субстанций лозартана, а также вспомогательными веществами и сроками годности таблеток. Выбор аналога рекомендуется обсуждать с лечащим врачом.

Вальсакор или Лориста: что лучше

Вальсакор относится к групповым аналогам Лористы и назначается также для снижения высокого давления. Активное вещество иное — валсартан, но механизм действия у них одинаковый. Показания к применению и противопоказания у обоих препаратов схожи. Производятся одной фармацевтической компанией KRKA (Словения).

Лористу и Вальсакор принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лориста начинает действовать через 1 час после приема таблетки, а Вальсакор — через 2 часа.

Дозировки препаратов отличаются:

  • Вальсакор выпускается в таблетках по 40, 80, 160 и 320 мг
  • Лориста — в таблетках 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Оба средства противопоказаны при беременности и лактации.

Существенная и важная разница между средствами лишь в том, что Вальсакор может применяться для лечения артериальной гипертензии у детей после 6 лет. Лориста запрещена детям до 18 лет.

Телзап или Лориста: что лучше

Еще один групповой аналог Лористы — Телзап. Действующее вещество — телмисартан, который превосходит лозартан по стойкости и продолжительности терапевтического эффекта: период полувыведения Лористы в среднем 9 часов, Телзапа — 24 часа.

Дозировка таблеток Телзапа: 40 мг и 80 мг. Антигипертензивное действие Телзапа сохраняется в 2 раза дольше, чем Лористы: 48 часов.

Как и Лориста, противопоказан к применению беременными женщинами и в период грудного вскармливания.

Область применения Лористы шире, чем у аналога. В отличие от Телзапа, назначается при хронической сердечной недостаточности (ХСН) при неэффективности или непереносимости ингибиторов АПФ.

У Лористы есть преимущество для подбора оптимально низкой дозировки (12,5 мг). Такой подход минимизирует побочные действия препарата.

Лориста — эффективное средство для контроля повышенного артериального давления. Назначает Лористу и подбирает дозировку врач.

Таблетки принимают один раз в сутки, потому что препарат нормализует и поддерживает уровень давления 24 часа. Кардиологи отмечают хорошую переносимость Лористы и редкие побочные эффекты.

У Лористы есть аналоги с тем же действующим веществом, и аналоги среди «нового поколения» препаратов-сартанов. Подбор препарата при артериальной гипертензии должен делать врач, самолечение при этом диагнозе недопустимо.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Lorista®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Лориста®

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество: лозартан калия 150,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлактоза 80* 218,70 мг, крахмал прежелатинизированный 75,00 мг, крахмал кукурузный 75,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 75,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,80 мг, магния стеарат 4,50 мг;

Плёночная оболочка: гипромеллоза 10,83 мг, тальк 0,99 мг, пропиленгликоль 0,84 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,06 мг, титана диоксид (E171) 2,28 мг.

* Целлактоза 80 — смесь лактозы моногидрата и целлюлозы, высушенная путём распыления.

Описание

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с плёночной оболочкой светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ).

Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

АТ2-рецепторы — второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но их роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.

Лозартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приёме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) в условиях как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.

Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается, и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — кининаза II, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Фармакодинамика

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана (Сmах) в плазме крови после приёма лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократного и многократного приёмов — на 26-39 %.

При приёме лозартана внутрь устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведёт к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сутки наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось ещё большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3-х суток до значений, наблюдавшихся до начала приёма лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1 -рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приёмом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), приём препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4-х недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений сывороточных концентраций триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

В клиническое исследование по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты с ХСН (Ⅱ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4-х лет с целью сравнить эффекты лозартана в дозе 50 мг/сутки и в дозе 150 мг/сутки на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сутки значительно снижал риск смертности от всех причин или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сутки.

В целом, лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены лозартана в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (Ⅱ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сутки с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сутки лозартан проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в лёгочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в лекарственной форме — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, составляет приблизительно 33 %. Средние Сmах лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3–4 часа соответственно. При приёме лозартана в процессе обычного приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14 % дозы лозартана при внутривенном введении или приёме внутрь превращается в его активный метаболит. После приёма внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2- тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приёме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.

После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6–9 часов, соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приёма внутрь 14С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % — в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % — в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.

Гендерные особенности

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени

При приёме лозартана внутрь пациентами с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Нарушение функции почек

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизменённой функцией почек. Значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Показания

Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями гемодинамики при приёме ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

— одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;

— тяжёлые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения).

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сердечная недостаточность с сопутствующим тяжёлым нарушением функции почек, тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отёк в анамнезе.

Пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) — может развиться симптоматическая артериальная гипотензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьёзных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при подтверждении факта беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменён и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Терапию препаратом Лориста® нельзя начинать при беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение гипотензивной терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности.

Хотя нет опыта применения препарата Лориста® у беременных, доклинические исследования на животных показали, что приём препарата Лориста® приводит к развитию серьёзных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лориста® применяется во втором или третьем триместре беременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорождённых. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией лёгких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорождённых включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить приём препарата Лориста®, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорождёнными, матери которых принимали препарат Лориста® при беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учётом необходимости его приёма для матери.

Способ применения и дозы

Препарат Лориста® принимается внутрь вне зависимости от времени приёма пищи.

Начальная доза лозартана для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (при назначении лозартана в низких дозировках возможно применение препарата Лориста® в таблетках 12,5 мг). Как правило, доза подбирается с недельным интервалом (то есть 12,5 мг/сутки, 25 мг/сутки, 50 мг/сутки, 100 мг/сутки до максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Побочное действие

Классификация частоты развития нежелательных явлений (НЯ), рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто

≥ 1/10

часто

от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто

от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко

от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко

< 1/10000

частота неизвестна

не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ.

НЯ носят лёгкий и преходящий характер и не требуют прекращения терапии.

Суммарная частота НЯ при приёме лозартана сопоставима с данным показателем при приёме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных НЯ составила 2,3 % в группе пациентов, принимавших лозартан, и 3,7 % — в группе пациентов, принимавших плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан, в основном, хорошо переносится пациентами с ХСН. НЯ, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерными для данной группы пациентов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто: анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение;

нечасто: головная боль, сонливость, нарушения сна;

редко: парестезия.

Нарушения со стороны сердца:

редко: обморок, фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжёлой степенью ХСН или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства:

нечасто: слабость, повышенная утомляемость, отёки.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в плазме крови;

нечасто: гиперкалиемия (чаще у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки);

редко: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови (обычно возвращалась к норме после отмены терапии).

Следующие НЯ наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна: анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отёк (включая ангионевротический отёк гортани, глотки, лица, губ и/или языка (вызывающие обструкцию дыхательных путей), у некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесённый ангионевротический отёк при приёме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ), васкулит (включая пурпуру Шенлейн-Геноха).

Нарушения психики:

частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

частота неизвестна: мигрень, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

частота неизвестна: шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

частота неизвестна: диарея, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: гепатит;

частота неизвестна: нарушения функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства:

частота неизвестна: общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: гипонатриемия.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лечение: симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом.

Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приёме лозартана внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение ионов натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать содержание лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.

Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лориста® и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Лориста® не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Особые указания

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата Лориста® (см. раздел «Побочное действие»).

Эмбриотоксичность

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорождённых. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией лёгких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорождённых включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При подтверждении факта беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменён (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лориста® или начинать лечение с более низкой дозы препарата Лориста® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Лабораторные показатели»).

Во время лечения препаратом Лориста® не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

ХСН

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушений функции почек, существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Так как отсутствует достаточный опыт применения препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжёлым нарушением функции почек, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лориста® следует применять с осторожностью пациентам данных групп.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путём ингибирования РААС, применение препарата Лориста® не рекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует применять препарат Лориста® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, поэтому препарат Лориста® не следует применять у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» [подраздел «Фармакокинетика»], «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.

Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.

Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Особые группы пациентов

Этнические особенности

Анализ данных всей популяции пациентов, включённых в исследование по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0 %, p = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроме негроидной. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Если у новорождённых, чьи матери принимали лозартан при беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы лозартана.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг.

По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

2 контурные ячейковые упаковки (по 7 таблеток) или 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
лозартан калия 25 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской.

1 таб.
лозартан калия 50 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
лозартан калия 100 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
лозартан калия 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛОРИСТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 25.03.2015 г.

Фармакологическое действие

Антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 для приема внутрь. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, находящимися во многих органах и тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, разрушающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к увеличению конецентрации ангиотензина II в плазме. Несмотря на это, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II падали в течение 3 дней до исходных значений.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают намного большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана 1 раз/сут пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Результаты измерения АД через 24 ч после приема дозы относительно результатов измерений через 5-6 ч после приема дозы демонстрировали снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение АД в конце интервала между приемами доз препарата составляло 73-80 % эффекта, наблюдаемого через 5-6 ч после приема дозы препарата.

Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению АД (феномен отдачи). Несмотря на выраженное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на ЧСС.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых и более молодых (в возрасте до 65 лет) пациентов с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным тройным слепым активно контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и признаками гипертрофии левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если целевое АД (<140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто, сначала к терапии добавляли гидрохлоротиазид (12.5 мг), а затем, если требовалось, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, добавляли при необходимости до достижения целевого АД. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4.8 года.

Первичной конечной точкой являлась комбинированная конечная точка, включавшая сердечно-сосудистые заболевания и смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний, по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта миокарда. АД было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с терапией атенололом для пациентов, достигших комбинированной первичной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25% по сравнению с терапией атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии.

В исследовании LIFE пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие лозартан, имели больший риск достичь комбинированной первичной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистую смерть) и особенно инсульта, чем пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные при терапии лозартаном в сравнении с терапией атенололом в исследовании LIEE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, не применяются к пациентам, принадлежащим к негроидной расе, с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент получал лозартан.

Целью исследования являлось продемонстрировать нефропротекторное действие лозартана калия в дополнение к гипотензивному эффекту. Пациенты с протеинурией и сывороточным креатинином 1.3-3 мг/дл были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (с титрованием дозы, при необходимости, до достижения целевого АД) или плацебо, на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Исследуемый препарат титровали до дозы 100 мг/сут, при необходимости; 72% пациентов принимали препарат в дозе 100 мг/сут большую часть времени. В качестве вспомогательной терапии, при необходимости, в обеих группах допускалось применение других антигипертензивных средств (диуретиков, антагонистов кальция, блокаторов α- и β-адренорецепторов, а также антигипертензивных препаратов центрального действия). Наблюдение за пациентами велось до 4.6 года (в среднем 3.4 года).

Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, которая включала увеличение концентрации сывороточного креатинина в 2 раза, терминальную почечную недостаточность (потребность в диализе или пересадке) или смерть. Результаты показали, что терапия лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) приводила к снижению риска на 16.1% (р= 0.022) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Для следующих отдельных и составных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе, получавшей лозартан; снижение риска на 25.3% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза (р=0.006); снижение риска на 28.6% для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); снижение риска на 19.9% для терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); снижение риска на 21% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза или для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между двумя группами терапии.

В этом исследовании лозартан в целом переносился хорошо: частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями была сравнима с частотой в группе плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру, с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (II-IV класса по NYHA), которые не переносили терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг/сут или 150 мг/сут, на фоне традиционной терапии (за исключением ингибиторов АПФ).

Последующее наблюдение за пациентами проводилось в течение 4 лет (медиана 4.7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, включавшая смерть по любой причине или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.

Результаты показали, что терапия лозартаном в дозе 150 мг (828 событий), по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (889 событий) приводила к снижению риска на 10.1% (р=0.027 95% доверительный интервал 0.82-0.99) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Терапия лозартаном в дозе 150 мг приводила к снижению риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13.5% по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (р=0.025 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между группами терапии. Нарушение функции почек, гипотензия и гиперкалиемия были более распространены в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, чем в группе, получавшей препарат в дозе 50 мг, однако перечисленные нежелательные явления не привели к значительно большему числу случаев отказа от терапии в группе, получавшей лозаратан в дозе 150 мг.

Исследование ELITE I и ELITE II

В исследовании ELITE, проводимом в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл в отношении первичной конечной точки — долговременного изменения функции почек. Заключение исследования ELITE о том, что по сравнению с каптоприлом лозартан снижал риск смерти, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, которое описано ниже.

В исследовании ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 1 раз/сут) сравнивали с каптоприлом в дозе 50 мг 3 раза/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смерть по любой причине.

В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA) наблюдались почти 2 года (медиана: 1.5 года) для того чтобы определить, обладает ли лозартан превосходством над каптоприлом в отношении снижения смертности по любой причине. Первичная конечная точка не показала никаких статистически значимых отличий между лозартаном и каптоприлом в отношении сокращения смертности по любой причине.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (а не плацебо-контролируемых), на основании значительно более низкой частоты отмены терапии в связи с нежелательными явлениями и значительно меньшей частотой кашля было показано, что переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла.

Повышенная смертность наблюдалась в ходе исследования ELITE II в небольшой подгруппе (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавшей бета-адреноблокаторы на исходном уровне.

В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимого положительного влияния (по сравнению с результатами монотерапии) на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты применимы и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у больных диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь лозартан быстро всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч соответственно.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана составляет 34 л.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме препарата внутрь в дозах до 200 мг. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Метаболизм

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (14%) и ряда неактивных метаболитов. После приема внутрь и в/в введения меченного изотопом 14С лозартана калия радиоактивность, циркулирующая в плазме, соответствует лозартану и его активному метаболиту. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% исследуемых лиц.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь приблизительно 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% — в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным Т1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и мочой. После приема внутрь (или в/в введения) меченного изотопом 14С лозартана калия приблизительно 35% (43%) радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% (50%) — в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от таковых у более молодых пациентов.

У пациентов женского пола плазменные концентрации лозартана были в 2 раза больше, чем у пациентов мужского пола, в то время как плазменные концентрации активного метаболита не различались у мужчин и женщин.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести после приема препарата внутрь плазменная концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1.7 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме неизменны у пациентов с КК более 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита неизменны у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены посредством гемодиализа.

Показания к применению

— лечение эссенциальной гипертензии;

— снижение риска возникновения инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтвержденной ЭКГ;

— лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, которым не показана терапия ингибиторами АПФ вследствие непереносимости, особенно при кашле, или при наличии противопоказаний. Пациентов с сердечной недостаточностью, у которых АД адекватно контролируется применением ингибитора АПФ, не следует переводить на прием лозартана. ФВЛЖ должна составлять <40%, пациенты должны быть клинически стабильными при установленной схеме лечения хронической сердечной недостаточности;

— лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией >0.5 г/сут, как часть антигипертензивной терапии.

Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг 1 раз/сут (утром).

Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией, у которых гипертрофия левого желудочка подтверждена ЭКГ

Начальная доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта следует добавить гирохлоротиазид в низких дозах и/или увеличить дозу препарата Лориста® до 100 мг/сут.

Сердечная недостаточность

Начальная доза препарата обычно составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Дозу препарата следует титровать с недельными интервалами (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут), в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией ≥0.5 г/сут

Начальная доза составляет обычно 50 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут на основании ответа АД, через 1 мес после начала терапии. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Особые группы пациентов

Для пациентов со сниженным ОЦК, в т.ч. у тех, кто получает диуретики в высоких дозах, следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг 1 раз/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция начальной дозы.

У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому препарат противопоказан к применению у данной группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется, хотя у пациентов старше 75 лет следует назначать препарат в начальной дозе 25 мг.

Не рекомендуется назначать препарат Лориста® детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия

Лозартан оценивался в следующих клинических исследованиях:

— в контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием 177 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9000 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 1500 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.

В данных клинических исследованиях наиболее распространенной нежелательной реакцией было головокружение.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить, исходя из доступных данных).

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3300 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией сообщались о следующих нежелательных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — сонливость, головная боль, нарушения сна.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, стенокардия, симптоматическая гипотензия (особенно при снижении ОЦК, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики в высоких дозах), зависимые от дозы ортостатические эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, кишечная непроходимость; редко — повышение активности АЛТ*.

Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия.

Прочие: нечасто — астения, утомляемость, отек, сыпь.

* обычно проходит после отмены препарата.

Артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка

В контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Прочие: часто — астения, утомляемость.

Хроническая сердечная недостаточность

В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL) сообщались о следующих нежелательных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль; редко — парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия, включая ортостатическую гипотензию; редко — синкопе, мерцание предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ: нечасто* — гиперкалиемия.

Прочие: нечасто — астения, утомляемость.

* часто — у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг.

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом и протеинурией

В контролируемом клиническом исследовании с участием 1513 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией (исследование RENAAL) наиболее распространенными, связанными с препаратом, нежелательными реакциями были следующие.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, гиперкалиемия*.

Прочие: часто — астения, утомляемость.

* В клиническом исследовании с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, у 9.9% пациентов, получавших лозартан, и у 3.4% пациентов, получавших плацебо, развилась гиперкалиемия >5.5 ммоль/л.

Следующие нежелательные явления чаще возникали у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо: частота неизвестна — анемия, синкопе, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, диарея, боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, гриппоподобные симптомы.

Опыт пострегистрационного применения

При применении препарата в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — звон в ушах.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка (у некоторых из этих пациентов были указания в анамнезе на ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, включая ингибиторы АПФ), васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха; частота неизвестна — крапивница.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — мигрень.

Психические нарушения: частота неизвестна — депрессия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: редко — гепатит; частота неизвестна — диарея, панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: как следствие подавления РААС, у пациентов с наличиями факторов риска отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые были обратимы после отмены терапии.

Со стороны половой системы и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — сыпь, зуд, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — гипонатриемия.

Прочие: частота неизвестна — недомогание.

Противопоказания к применению

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— одновременное применение с алискиренсодержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60мл/мин/1.73 м2);

— II и III триместры беременности;

— повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лозартана не рекомендовано в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, в данных группах препаратов схожие риски исключить нельзя.

За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагонистов рецепторов ангиотензина II на иную альтернативную терапию, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности следует незамедлительно прекратить лечение лозартаном и при необходимости назначить альтернативную терапию.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае если применение лозартана осуществлялось во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа.

У новорожденных, матери которых принимали лозартан, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.

Т.к. отсутствует информация относительно применения лозартана в период лактации, препарат не рекомендован к применению в период кормления грудью. Предпочтительно перевести пациентку на альтернативную терапию препаратом с установленным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного младенца.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому препарат противопоказан к применению у данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают лозартан пациентам с нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция начальной дозы.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется, хотя у пациентов старше 75 лет следует назначать препарат в начальной дозе 25 мг.

Применение у детей

Не рекомендуется назначать препарат Лориста® детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Особые указания

Ангионевротический отек

Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеком лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы, может развиваться у пациентов с уменьшением ОЦК и/или снижением концентрации натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, соблюдения диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более низкую начальную дозу.

Нарушения электролитного баланса

У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду. В клиническом исследовании, проводившемся с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, с нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе пациентов, получавших лозартан, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Следует тщательно контролировать концентрацию калия в крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует назначать препарат в более низкой дозе пациентам с печеночной недостаточностью в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Как следствие подавления РААС, отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек).

Как при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.

Было продемонстрировано, что одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушает функцию почек, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не отвечают на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования РААС, поэтому применение лозартана не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении любых ангигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими, угрожающими жизни, аритмиями сердца. Поэтому лозартан следует назначать с осторожностью в этих группах пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-адреноблокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности).

Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие меры предосторожности

По аналогии с ингибиторами АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II очевидным образом менее эффективны в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции лиц негроидной расы с артериальной гипертензией.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Вспомогательные компоненты

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует назначать препарат Лориста®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует помнить, что иногда во время терапии препаратом могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены.

Симптомы: наиболее вероятны — артериальная гипотензия, тахикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии проводится поддерживающая терапия. Мероприятия зависят от времени приема лекарственного средства, вида и тяжести симптомов. После приема препарата внутрь показано применение достаточной дозы активированного угля. Приоритет следует отдавать стабилизации функции сердечно-сосудистой системы. Следует проводить тщательный контроль параметров жизнедеятельности и корректировать их при необходимости. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и амифостином), может увеличить риск развития гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В ходе клинического исследования было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было также установлено, что сопутствующая терапия рифампицином (индуктором метаболических ферментов) приводила к снижению плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. Не было обнаружено какого-либо взаимодействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).

Как и при применении других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин), а также калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и усилении его токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и в очень редких случаях — с антагонистами рецепторов ангиотензина II. С осторожностью следует одновременно назначать препараты лития и лозартан. Если данная комбинация является жизненно важной, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселектииных НПВС) может происходить ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек (включая возможную острую почечную недостаточность) и повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически при последующем лечении.

Двойная блокада РААС (например, путем добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельно определенными случаями и проводиться под тщательным контролем функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с терминальной стадией повреждения органа-мишени, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой развития гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz


Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Asus m5a97 pro инструкция на русском
  • Руководство по часам касио
  • Глазные капли броксинак для чего назначают взрослым инструкция по применению
  • Должностная инструкция сантехника управляющей компании жкх образец
  • Инфекции ющук национальное руководство