Лортенза 5 100 инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки

Антигипертензивный эффект препарата Лортенза может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.

В отличие от других БКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при одновременном применении с НПВС, в т.ч. и индометацином.

Возможно усиление антигипертензивного действия БКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа₁-адреноблокаторами, нейролептиками.

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60%.

Эритромицин при одновременном применении повышает C_max амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22%, а у пациентов пожилого возраста — на 50%. В то же время сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в еще большей степени.

Несмотря на то что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.

Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдается, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При в/в введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БКК.

При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек.

Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.

Не отмечались фармакокинетически значимые взаимодействия лозартана с такими ЛС, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана.

Эритромицин не оказывал клинически значимый эффект на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 50 мг, 10 мг + 50 мг, 5 мг +100 мг, 10 + 100 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. 3 контурных ячейковых упаковки (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг+100 мг упаковка контурная ячейковая, 5 мг+100 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке).

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг+50 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг+100 мг упаковка контурная ячейковая, 5 мг+100 мг упаковка контурная ячейковая — 3 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг+50 мг упаковка контурная ячейковая — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лортенза — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002760

Торговое наименование препарата

Лортенза

Международное непатентованное наименование

Амлодипин + Лозартан

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав

на 1 таблетку 5 мг + 50 мг

Ядро

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг, Лозартан А субстанция — гранулы 163,55 мг, содержит лозартан калия 50,00 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80¹ 36,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая 212,96 мг, крахмал прежелатинизированный 54,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 22,00 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный 1,60 мг, магния стеарат 5,10 мг

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый² 25,71 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 1,03 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,26 мг

на 1 таблетку 10 мг + 50 мг Ядро

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг, Лозартан А субстанция — гранулы 163,55 мг, содержит лозартана калия 50,00 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80¹ 36,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая 206,02 мг, крахмал прежелатинизированный 54,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 22,00 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный 1,60 мг, магния стеарат 5,10 мг

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый» 24,40 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 2,60 мг

на 1 таблетку 5 мг + 100 мг

Ядро

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг, Лозартан А субстанция — гранулы 327,10 мг, содержит лозартана калия 100,00 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80¹ 72,90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 212,96 мг, крахмал прежелатинизированный 54,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 22,00 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,10 мг, магния стеарат 6,60 мг

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый 29,75 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,25 мг

на 1 таблетку 10 мг + 100 мг

Ядро

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг, Лозартан А субстанция — гранулы 327,10 мг, содержит лозартана калия 100,00 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80¹ 72,90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 206,02 мг, крахмал прежелатинизированный 54,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 22,00 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,10 мг, магния стеарат 6,60 мг

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый 29,00 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 1,00 мг

¹ Целлактоза 80: лактозы моногидрат (75 %), целлюлоза (25 %).

² Опадрай II белый: поливиниловый спирт (40,0 %), титана диоксид (Е171) (25,0 %), макрогол (20,2 %), тальк (14,8 %).

Описание

Таблетки 5 мг + 50 мг:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло- коричневого с оранжевым оттенком цвета.

Таблетки 10 мг + 50 мг:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.

Таблетки 5 мг + 100 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки 10 мг + 100 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.

Вид таблеток на изломе для всех дозировок: шероховатая масса, состоящая из двух слоев — белого или почти белого и светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист)

Код АТХ

C08CA01

Фармакодинамика:

Препарат Лортенза является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток. Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (XCH) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан

Лозартан — синтетический АРА II (тип АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях invitro, так и в условиях invivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.

Фармакокинетика:

Амлодипин

Всасывание

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови — 98 %.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60 % метаболитов и 10 % амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20-25 % — через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2.

Лозартан

Всасывание

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33 %. С_mах лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови (в основном, с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (¹⁴С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой один раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и внутривенном введении ¹⁴С лозартана у человека около 35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активного метаболита выводилось почками и 58 % и 50 %, соответственно через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз, соответственно, в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Показания:

— Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к активным действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.

— Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),

— Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

— Гемодинамически выраженный стеноз устья аорты.

— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

— Шок (включая кардиогенный шок).

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

— Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.

— Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии), у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта), применение у пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Лортенза при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.

Лекарственные средства (ЛС), воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.

В зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии, и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или при ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.

Применение препарата Лортенза противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Лозартан

В исследованиях invitroи invivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата Лортенза — 1 таблетка в сутки.

Препарат Лортенза в дозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.

Препарат Лортенза в дозе 5 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза в дозе 5 мг + 50 мг.

Препарат Лортенза в дозе 10 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза в дозе 5 мг + 50 мг.

Препарат Лортенза в дозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении препарата Лортенза в дозе 5 мг + 100 мг или 10 мг + 50 мг.

Доза подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза составляет 10 мг + 100 мг.

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза, содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.

Нарушение функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Препарат Лортенза противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»),

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т. д.) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Лортенза дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

Перед применением препарата Лортенза необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана. В связи с отсутствием у препарата Лортенза дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

Применение препарата Лортенза возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Лортенза не требуется, однако увеличивать дозу следует осторожно.

Дети и подростки

Препарат Лортенза не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто > 1/10

Часто от > 1/100 до < 1/10

Нечасто от > 1/1000 до < 1/100

Редко от > 1/10000 до < 1/1000

Очень редко < 1/10000

Частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

MedDRA	Нежелательные эффекты	Частота развития
Амлодипин	Лозартан
Инфекционные и паразитарные	Инфекция мочевых путей	—	Частота неизвестна
заболевания
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения	Очень редко	_
	Тромбоцитопения	Очень редко	Частота неизвестна
	Анемия	—	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции	_	Редко
	Ангионевротический отек*	Очень редко	Редко
	Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха)		Редко
	Реакции повышенной чувствительности	Очень редко	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипергликемия	Очень редко	—
Нарушения психики	Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность)	Нечасто	—
	Депрессия	Нечасто	Частота неизвестна
	Спутанность сознания	Редко	_
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Часто	Часто
	Сонливость	Часто	Нечасто
	Головная боль	Часто	Нечасто
	Расстройства сна	_	Нечасто
	Парестезия	Нечасто	_
	Гипестезия	Нечасто	_
	Тремор	Нечасто	_
	Дисгевзия	Нечасто	Частота неизвестна
	Мышечный гипертонус, периферическая нейропатия	Очень редко	—
	Мигрень	—	Частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения (в том числе диплопия)	Нечасто	—
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	_	Часто
	Шум в ушах	Нечасто	Частота неизвестна
Нарушения со стороны	Ощущение сердцебиения	Часто	1 Нечасто
сердца	Стенокардия	—	Нечасто
	Инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)	Очень редко
Нарушения со стороны сосудов	Ощущение «прилива» крови к коже лица	Часто	—
	Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)**		Нечасто
	Выраженное снижение АД	Нечасто
	Васкулит	Очень редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	Нечасто	_
	Ринит	Нечасто	_
	Кашель	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны пищеварителъной системы	Боль в животе	Часто	Нечасто
	Тошнота	Часто	_
	Рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта	Нечасто
	Жажда	Нечасто	_
	Запор	_	Нечасто
	Гастрит, гиперплазия десен	Очень редко	_
	Панкреатит	Очень редко	Частота неизвестна
	Диарея	—	Частота неизвестна
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	Очень редко	Редко
	Нарушение функции печени	—	Частота неизвестна
	Желтуха	Очень редко	_
	Повышение активности «печеночных ферментов»	Очень редко	—
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожная сыпь	Нечасто	Нечасто
	Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема	Нечасто
	Кожный зуд	Нечасто	Частота неизвестна
	Крапивница	Очень редко	Частота неизвестна
	Фоточувствительность	Очень редко	Частота неизвестна
	Мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Отеки лодыжек	Часто	_
	Судороги в мышцах	Нечасто	_
	Миалгия	Нечасто	Частота неизвестна
	Артралгия	Нечасто	Частота неизвестна
	Рабдомиолиз	—	Частота неизвестна
	Боль в спине	—	Частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание	Нечасто	—
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция/импотенция	Нечасто	Частота неизвестна
	Гинекомастия	Нечасто	_
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Повышенная утомляемость	Часто	Нечасто
	Периферические отеки	Часто	Нечасто
	Астения	Нечасто	Нечасто
	Недомогание	Нечасто	Частота неизвестна
	Боль	Нечасто	_
	Гриппоподобные симптомы	—	Частота неизвестна
Лабораторные и	Гиперкалиемия	—	Часто
	Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)***	—	Редко
Гипонатриемия	—	Частота неизвестна
Увеличение массы тела, снижение массы тела	Нечасто	—

*Включая отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.

**Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков).

***Обычно проходит после отмены препарата.

Передозировка:

Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: прием активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2-х часов после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно­сосудистой системы, необходимо придать возвышенное положение нижних конечностей, осуществлять постоянный контроль за функциональными показателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лозартан

Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.

Взаимодействие:

Антигипертензивный эффект препарата Лортенза может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа- адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками. Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60 %. Эритромицин при одновременном применении повышает С_mах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22 %, а у пациентов пожилого возраста — на 50 %. В то же время, сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в еще большей степени.

Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, Зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При внутривенном введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БМКК.

При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях invitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов- мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.

Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий лозартана с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Особые указания:

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Лортенза может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата Лортенза дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата Лортенза не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному Т1/2 вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, необходимы индивидуальная оценка дозы, интервала дозирования и активный контроль состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови > 5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5 % пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), с лозартаном должно быть обосновано (особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме крови должно находиться под контролем.

Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Препарат Лортенза необходимо применять с осторожностью пациентам:

— со сниженным ОЦК;

— находящимся на диете с ограничением поваренной соли.

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка) необходим контроль применения препарата Лортенза (см. раздел «Побочное действие»).

Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозами, ГОКМП. Хроническая сердечная недостаточность

Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лортенза следует применять с осторожностью пациентам данных групп.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лортенза не рекомендуется у данной группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. Применение препарата Лортенза не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, редко, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы пациентов, он был обратим при отмене препарата. Препарат Лортенза должен с осторожностью применяться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Лортенза содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая риск развития головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 50 мг, 10 мг + 50 мг, 5 мг +100 мг, 10 + 100 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

1, 2, 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток) или 1, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КРКА-РУС» (ООО «КРКА-РУС»), 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КРКА-РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Лозартан калия

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лозартан и амлодипин

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023234

Информация о регистрации в РК:
15.09.2017 — 15.09.2022

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Лортенза®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 50
мг/5 мг, 50 мг/10 мг, 100 мг/5 мг и 100 мг/10 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

1-й слой

активное
вещество:
лозартан калия 50 мг или 100 мг,

вспомогательные
вещества: целлактоза*, крахмал прежелатинизированный, крахмал
кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремния диоксид
коллоидный безводный, магния стеарат.

2-й
слой

активное
вещество:
амлодипина бесилат 6,94 мг или 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 5
мг или 10 мг соответственно)

вспомогательные
вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал
прежелатинизированный, натрия
крахмала гликолят (тип А)

железа
оксид жёлтый
(Е172),
кремния
диоксид коллоидный
безводный, магния
стеарат,

пленочная
оболочка:
Opadry
85F28751
II
HP
белый
(состав: спирт поливиниловый частично
гидролизованный, титана
диоксид (Е171), макрогол
3000, тальк),
железа оксид жёлтый (Е172) — в таблетках 50 мг/5 мг, 100 мг/10мг,
железа оксид красный (Е172)-в таблетках 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг, 100
мг/5 мг)

*состоит
из альфа-лактозы и целлюлозы порошка

Описание

Таблетки
овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого
цвета, слегка двояковыпуклые (для дозировки 50 мг/5 мг).

Таблетки
овальной формы, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого
цвета, слегка двояковыпуклые (для дозировки 50 мг/10 мг).

Таблетки
овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета,
двояковыпуклые (для дозировки
100 мг/5 мг).

Таблетки
овальной формы, покрытые пленочной оболочкой
бледно-коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 100
мг/10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина
II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II
антагонисты в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Лозартан и
амлодипин.

Код
АТХ С09DВ06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После приема внутрь
лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному
метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и
других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана
составляет примерно 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана
и его активного метаболита достигается через 1 час и 3-4 часа,
соответственно.

Амплодипин

После приема
терапевтических доз внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает
пикового уровня в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность
составляет 64-80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема
пищи.

Распределение

Лозартан

Лозартан
и его активный метаболит на ≥ 99% связываются с белками плазмы,
преимущественно альбумином. Объем распределения лозартана составляет
34 литра.

Амплодипин

Объем
распределения составляет примерно 21 л/кг. In
vitro
исследования показали, что примерно 97,5% амлодипина связывается с
белками плазмы.

Метаболизм

Лозартан

Примерно
14% пероральной или внутривенной дозы лозартана метаболизируется в
его активный метаболит. После
приема внутрь или внутривенного введения меченого углеродом 14C
лозартана, циркулирующая радиоактивность плазмы крови, вызвана в
основном лозартаном и его активного метаболита. Примерно у одного
процента исследованных лиц лозартан незначительно превращается в
активный метаболит. Кроме активного метаболита, формируются
неактивные метаболиты.

Амплодипин

Амлодипин
интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты.

Выведение

Лозартан

Плазменный
клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600
мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его
активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин,
соответственно. При пероральном приеме лозартана приблизительно 4%
принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6%
принятой дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.
Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита при пероральном
приеме доз до 200 мг, имеет линейный характер.

После
приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в
плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально, период полувыведения
составляет примерно 2 часа и 6-9 ч, соответственно. При однократном
приеме 100 мг в день ни лозартан, ни его активный метаболит
существенно не накапливаются в плазме крови.

И
билиарная и почечная экскреция играют роль в выведении лозартана и
его активных метаболитов. После приема мужчинами
пероральной/внутривенной дозы лозартана меченого углеродом 14C,
примерно 35%/43% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58%/50% — в
кале.

Амплодипин

Конечный период
полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и
соответствует дозированию раз в сутки. Около 10% исходного вещества и
60% метаболитов выводится с мочой.

Почечная
недостаточностьЛозартан

Концентрация
лозартана в плазме не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина
выше 10 мл/мин. Значение AUC
лозартана в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе, по
сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Концентрация
активного метаболита в плазме не изменяется у пациентов с почечной
недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни его
активный метаболит не выводятся с помощью диализа.

Амплодипин

Амлодипин
экстенсивно превращается в неактивные метаболиты, 10% исходного
вещества выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения
концентраций амлодипина не имеют связи со степенью нарушения функции
почек. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Печеночная
недостаточность

Лозартан

У
пациентов с легким и умеренным циррозом печени, вызванном алкоголем,
уровни лозартана и его активного метаболита в плазме после приема
внутрь были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых.

Амплодипин

Данные о применении
амлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень
ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается
клиренс амлодипина, что приводит к увеличению периода полувыведения и
AUC примерно на 40-60%.

Пол

Лозартан

У женщин с
артериальной гипертензией плазменные уровни лозартана были в два раза
выше, чем у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, в то
время как уровни в плазме крови активного метаболита не отличаются у
мужчин и женщин.

Пациенты
пожилого возраста

Лозартан

Концентрации
лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых не
отличаются значительно, чем у молодых пациентов с артериальной
гипертензией.

Амплодипин

Время
до достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови
одинаковое у молодых и у пациентов пожилого возраста.

Клиренс
амлодипина имеет тенденцию снижаться, приводя к увеличению «площади
под кривой» (AUC)
и периода полувыведения у пациентов пожилого возраста. В этом
исследовании ожидалось увеличение значения AUC
и периода полувыведения у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, как и в возрастной группе пациентов.

Фармакодинамика

Лозартан
– синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II
(типа АТ1).
Ангиотензин II
оказывает мощное сосудосуживающее действие, является первичным
гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, который
определяет патофизиологические механизмы артериальной гипертензии.
Ангиотензин II
связывается с рецептором АТ1,
который присутствует во многих тканях (например, в гладких мышцах
сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных
биологических реакций, включая сосудосуживающий эффект и
высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II
стимулирует клеточную пролиферацию гладких мышц.

Лозартан
селективно блокирует рецептор типа АТ1.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксиловая
кислота Е-3174 in
vitro
и in
vivo
подавляют все физиологические процессы, связанные с участием
ангиотензина II,
независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан
не оказывает агонистичного действия и не блокирует рецепторы других
гормонов или ионные каналы, которые являются важными для
сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ
(киназа II)-
энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, усиления
брадикинин-опосредованного нежелательного действия нет.

При
применении лозартана устранение негативного эффекта обратной связи
ангиотензина II
на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме
(АРП). Такое повышение активности приводит к увеличению уровня
ангиотензина II
в плазме. Но, несмотря на это повышение, антигипертензивная
активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови
сохраняются, указывая на эффективность блокады рецепторов
ангиотензина II.
После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови
и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращаются к
норме исходным значениям.

Лозартан
и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство с
рецепторами АТ1,
чем с рецепторами АТ2.
Активный метаболит имеет в 10-40 раз большую активность, чем
лозартан, в пересчете массы на массу основного компонента.

Амплодипин

Амлодипин
является ингибитором инфлюкса ионов кальция дигидропиридиновой группы
(медленный блокатор кальциевых каналов или антагонист ионов кальция)
и ингибирует трансмембранный инфлюкс ионов кальция в гладкие мышцы
серца и сосудов.

Механизм
антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым
расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм
действия, по которому амлодипин снижает стенокардию, полностью не
определен, но амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку благодаря
своим двум действиям:

Амлодипин расширяет
периферические артериолы и таким образом снижает общую
периферическую резистентность (постнагрузку), с которой сердце
работает. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной,
этот понижающий нагрузку на сердце эффект снижает потребление
энергии и потребности в кислороде миокарда.

Механизм
действия амлодипина также вероятно включает расширение главных
коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в
ишемических участках. Это расширение увеличивает поставку кислорода
в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия
Принцметала или вариантная стенокардия).

У
пациентов с гипертензией дозировка один раз в сутки приводит к
клинически значимым снижениям артериального давления в положении лежа
на спине и стоя в течение 24 часов. Вследствие замедленного начала
действия амлодипин не назначается при острой гипертензии.

У
пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в сутки
увеличивает общее активное время, время до начала стенокардии и время
до депрессии 1 мм сегмента ST,
а также снижает частоту стенокардии и потребность в приеме таблеток
тринитроглицерина.

Амлодипин не
оказывает нежелательного метаболического действия и не приводит к
изменениям липидов в плазме и подходит для применения у пациентов с
астмой, диабетом и подагрой.

Показания к применению

Лечение
эссенциальной гипертензии у пациентов. Лортенза®
показана для одновременного приема лозартана и амлодипина в той же
дозировке, что и в комбинации.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендованная
доза препарата Лортенза®
— одна таблетка в день. Фиксированная комбинация не подходит для
начальной терапии. Перед переходом на прием Лортензы, пациенты должны
контролироваться на стабильных дозах монокомпонентов, принимаемых в
одно и то же время. Доза Лортензы должна основываться на дозе
отдельных компонентов комбинации в момент перехода.

При необходимости
изменения дозы любого из активных веществ фиксированной комбинации по
какой-либо причине (например, вновь диагностированной связанной
болезни, изменения состояния пациента или лекарственного
взаимодействия), следует снова использовать отдельные компоненты для
того, чтобы определить дозировку.

Лортенза®
предназначена для долгосрочного применения.
Важно принимать
Лортензу до тех пор,
пока не будет других рекомендаций врача.

Пациенты
пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста рекомендуются схемы нормальных доз,
однако дозу следует увеличивать с осторожностью.

Амлодипин,
применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как
пациентами пожилого возраста, так
и более молодыми пациентами.

У
пациентов пожилого возраста
корреция дозы лозартана обычно не требуется, хотя следует рассмотреть
возможность начала терапии дозой лозартана 25 мг у пациентов старше
75 лет.

Пациенты
с истощением интраваскулярного объема

Для
пациентов с истощением интраваскулярного объема (то есть у тех, кто
получает лечение высокими дозами диуретиков), следует рассмотреть
возможность применения начальной дозы лозартана 25 мг один раз в
день.

Почечная
недостаточность

У
пациентов с почечной недостаточностью коррекции начальной дозы
Лортензы
не требуется.

Изменения
в концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью
нарушения функции почек; поэтому рекомендуется нормальная доза.
Амлодипин не выводится с
помощью диализа.

У
пациентов с почечной недостаточностью, находящимся
на гемодиализе, коррекции
начальной дозы лозартана.

Печеночная
недостаточность

Лортенза®
противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы
лозартана у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. У
пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт терапевтического
применения отсутствует. У пациентов с
легкой до умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендации
по дозировке амлодипина не установлены, поэтому выбирать дозу следует
осторожно, начиная с самого низкого ряда дозовых уровней.
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью не изучена.

Дети

Безопасность
и эффективность применения Лортензы у детей в возрасте до 18 лет не
установлены.

Лортенза®
не рекомендуется для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Способ
применения

Лортензу
можно применять вне зависимости от приема пищи, рекомендуется
запивать таблетку водой.

Побочные действия

Краткое
описание профиля безопасности

Лозартан

Наиболее частым
побочным эффектом в клинических испытаниях было головокружение.

Амплодипин

Наиболее часто во
время лечения сообщалось о таких нежелательных реакциях, как
сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение,
приливы, боли в животе, тошнота, припухлость голеностопного сустава,
отеки и усталость.

Табличный
список нежелательных реакций

Следующие
нежелательные эффекты отмечались во время лечения амплодипином или
лозартаном по отдельности и представлены согласно классификации
MedDRA
по системам организма и по частоте: очень часто (>1/10), часто
(>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1,000 до <1/100), редко
(>1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), не
известна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Артериальная
гипертензия

MedDRA системно- органный класс	Нежелательные эффекты	Частота
Амплодипин	Лозартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекции мочевыводящих путей	—	частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения	очень редко	—
тромбоцитопения	очень редко	частота неизвестна
анемия	—	частота неизвестна
Нарушения со стороны имунной системы	Анафилактические реакции	—	редко
ангионевротический отек*	очень редко	редко
васкулит**	—	редко
реакции гиперчувствительности	очень редко	редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипергликемия	очень редко	—
Нарушения психики	Бессонница, изменения настроения (включая тревожность)	нечасто	—
депрессия	нечасто	частота неизвестна
спутанность сознания	редко	—
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	часто	часто
сонливость	часто	нечасто
головная боль	часто	нечасто
нарушения сна	—	нечасто
парестезии	нечасто	—
гипестезия	нечасто	—
тремор	нечасто	—
дисгевзия	нечасто	частота неизвестна
обморок	нечасто	—
гипертония, периферическая невропатия	очень редко
мигрень, депрессия	—	частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушения зрения (в том числедиплопия)	часто	—
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	—	часто
звон в ушах	нечасто	частота неизвестна
Нарушения со стороны сердца	Учащенное сердцебиение	часто	нечасто
стенокардия		нечасто
аритмия (включая брадикардию, вентрикулярную тахикардию и мерцательную аритмию)	нечасто	не часто
инфаркт миокарда, трепетание	очень редко	—
Нарушения со стороны сосудов	Внезапное покраснение	часто	—
(ортостатическая) гипотензия(включая дозазависимые ортастатические эффекты) II		нечасто
гипотензия	нечасто	—
васкулит	очень редко	неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ	часто	—
ринит	нечасто	—
Кашель	нечасто	частота неизвестна
фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей		частота неизвестна
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Боль в животе	часто	нечасто
тошнота, расстройство желудка, изменение ритма дефекации (в том числе диарея и запор)	часто
рвота, сухость во рту	нечасто	—
непроходимость	—	нечасто
гастрит, гипертрофический гингивит	очень редко	—
диарея	—	частота неизвестна
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	очень редко	редко
панкреатит	очень редко	частота неизвестна
нарушения функции печени	—	частота неизвестна
желтуха	очень редко	—
Повышение активности печеночных ферментов	очень редко	—
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь	нечасто	нечасто
алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, экзантема	нечасто
зуд	нечасто	частота неизвестна
крапивница	нечасто	частота неизвестна
реакции светочувствительности	очень редко	частота неизвестна
мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона синдром, отек Квинке	очень редко
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани	Отек щиколоток, мышечные спазмы	часто	—
миалгия	нечасто	частота неизвестна
артралгия	нечасто	частота неизвестна
острый некроз скелетных мышц	—	частота неизвестна
боль в спине	нечасто	частота неизвестна
	рабдомиолиз	—	частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушения мочеиспускания, ноктурия, повышенная частота мочеиспускания	нечасто	—
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция/ импотенция	нечасто	частота неизвестна
гинекомастия	нечасто	—
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Утомляемость	часто	нечасто
отек	очень часто	нечасто
астения	часто	нечасто
недомогание	нечасто	частота неизвестна
боль	нечасто	—
грудная боль	нечасто	—
гриппоподобные симптомы	—	частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные	гиперкалиемия	—	часто
повышение уровня аланинаминотрансферазы (AЛT)§	—	редко
гипонатремия	—	частота неизвестна
увеличение массы тела, снижение массы тела	нечасто	—

*В
том числе отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (что
приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых из этих
пациентов наблюдался ангионевротический отёк в прошлом в связи с
применением других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ

**
В том числе пурпура Геноха-Шенлейна

IIОсобенно
у пациентов с внутрисосудистым истощением, например у пациентов с
тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими

дозами диуретиков.

§
Обычно проходит после прекращения лечения

***
В основном связано с холестазом

Амплодипин:
зарегистрированы единичные случаи экстрапирамидных синдромов.

Лозартан

Частота
нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых
клинических исследованиях и постмаркетинговом опыте:

Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций по показаниям Другое
	Пациенты с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка	Хроническая сердечнаянедостаточность	Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа сзаболеванием почек	Постмаркетинговый опыт
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
анемия		часто		частота неизвестна
тромбоцитопения				частота неизвестна
Нарушения со стороны имунной системы
Реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек *, и васкулит**				редко
Нарушения психики
депрессия				частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
головокружение	часто	часто	часто
сонливость
головная боль		нечасто
расстройства сна
парестезии		редко
мигрень				частота неизвестна
дисгевзия				частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения
вертиго	часто
звон в ушах				частота неизвестна
Нарушения со стороны сердца
учащенное сердцебиение
стенокардия
обморок		редко
мерцательная аритмия		редко
кровоизлияние в мозг		редко
Нарушения со стороны сосудов
(ортостатическая) гипотензия (включая дозазависимые ортастатические эффекты)II		часто	часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
диспноэ		нечасто
кашель		нечасто		частота неизвестна
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
боль в животе
непроходимость
диарея		нечасто		частота неизвестна
тошнота		нечасто
рвота		нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
панкреатит				частота неизвестна
гепатит				редко
нарушение функции печени				частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
крапивница		нечасто		частота неизвестна
зуд		нечасто		частота неизвестна
сыпь		нечасто		частота неизвестна
реакции светочувствительности				частота неизвестна
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани
миалгия				частота неизвестна
артралгия				частота неизвестна
острый некроз скелетных мышц				частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
почечная недостаточность		часто
Нарушение функции почек		часто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция/импотенция				частота неизвестна
Общие расстройства и нарушения в месте введения
астения	часто	нечасто	часто
утомляемость	часто	нечасто	часто
отек
недомогание				частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные
гиперкалиемия		нечасто	часто
Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) §
повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови, а также калия в сыворотке		часто
гипонатремия				частота неизвестна
гипогликемия			часто

*В
том числе отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (что
приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых из этих
пациентов наблюдался ангионевротический отёк в прошлом, в связи с
применением других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ

**В
том числе пурпура Геноха-Шенлейна

IIОсобенно
у пациентов с внутрисосудистым истощением, например у пациентов с
тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими дозами
диуретиков

+Часто
у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг

++В
клиническом исследовании, проведенном у 2 больных сахарным диабетом с
нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших таблетки лозартан,
развилась гиперкалиемия > 5,5 мг-экв/1 и у 3,4% пациентов,
получавших плацебо

§Обычно
проходит после прекращения лечения

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей

Как
следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы,
изменения в функции почек, в том числе почечной недостаточности, были
зарегистрированы у пациентов, подверженных риску. Эти изменения в
функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии .

Отчетность о
подозреваемых нежелательных реакциях

Отчетность
о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации
лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать
мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых
нежелательных государственные органы мониторинга побочных действий ЛС
или по контактам, указанным в конце данной инструкции.

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина
  или к любому из вспомогательных веществ

• беременность и
  период лактации

• тяжелая
  печеночная недостаточность

• тяжелая
  артериальная гипотензия

• шок
  (включая кардиогенный шок)

• обструкция
  путей оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный
  стеноз)

• гемодинамически
  нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта
  миокарда

• одновременное
  применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с
  сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60
  мл/мин/1,73 м2)

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия,
общие для комбинации

Исследования
лекарственных взаимодействий Лортензы с другими лекарственными
средствами не проводились.

Взаимодействия,
связанные с лозартаном

Другие
антигипертензивные средства могут увеличивать гипотензивное действие
лозартана. Сопутствующее применение с другими веществами, которые
могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например,
трициклическими
антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и
амифостином),
может увеличить риск гипотензии.

Лозартан
преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP)
2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В клиническом
исследовании было обнаружено, что флуконазол
(ингибитор CYP2C9)
снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было
обнаружено, что сопутствующая терапия лозартаном с рифампицином
(индуктором метаболических ферментов) давала снижение плазменной
концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих
эффектов не известна. Не было обнаружено различий воздействия при
сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).

Как
с другими лекарственными средствами, которые блокируют ангиотензин II
или его эффекты, сопутствующее применение других лекарственных
средств, сберегающих калий (например, калийсберегающих
диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона)
или могут повысить уровни калия (например, гепарин), добавок калия
или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению
содержания калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение этих
препаратов не рекомендуется.

Сообщалось
об обратимых повышениях концентраций лития
в сыворотке и токсичности при сопутствующем назначении лития с
ингибиторами АПФ. Очень редкие случаи также отмечались с
антагонистами рецептора ангиотензина II.
С осторожностью следует одновременно назначать литий и лозартан. Если
эта комбинация является важной, рекомендован контроль содержания
лития в сыворотке при сопутствующем применении.

При
одновременном назначении антагонистов
ангиотензина II
и НПВС (т. е., селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой
кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС)
может происходить ослабление антигипертензивного действия.
Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II
или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения
функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и
повышению калия сыворотки, особенно у пациентов с имеющимся снижением
функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью,
особенно у пациентов пожилого возраста.
Пациентам необходимо восстановить водный баланс, и целесообразно
провести мониторинг функции почек в начале сопутствующей терапии и
периодически после нее. Данные
клинических испытаний показали, что двойная блокада
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном
применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II
или алискирена, связана с более высокой частотой нежелательных
реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек
(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением
одного активного агента РААС.

Взаимодействия,
связанные с амлодипином

Влияние других
лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: при
одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными
ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты
группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин,
верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции
амлодипина, что приводит к повышенному риску развития гипотензии.
Клиническое значение этих ФК изменений более выражены у пациентов
пожилого возраста. Поэтому может потребоваться медицинское наблюдение
и коррекция дозы препарата.

Индукторы
CYP3A4: данные о
влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное
применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя
продырявленного) может приводить к выраженному снижению концентрации
амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при
совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

Применение
амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется,
поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что
приводит к усилению его гипотензивного действия.

Дантролен
(инфузия): в
исследовании наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый
коллапс наряду с гиперкалиемией после применения верапамила и
внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития
гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения
блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин,
у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а
также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние
амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивное
действие амлодипина добавляется к гипотензивному действию других
лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

Такролимус:
При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения
уровней такролимуса в крови, но фармакокинетический механизм этого
взаимодействия до конца не изучен. Чтобы избежать токсичности
такролимуса, при применении амлодипина у пациента, получавшего
такролимус, следует проводить мониторинг уровней такролимуса в крови
и при необходимости -коррекцию дозы такролимуса.

Циклоспорин:
исследования лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина у
здоровых добровольцев или других популяций, не проводились, за
исключением пациентов после трансплантации почки, где наблюдалось
переменное повышение концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). У
пациентов после трансплантации почек, получавших амлодипин,
целесообразно проведение мониторинга уровней циклоспорина и при
необходимости, снижение дозы циклоспорина.

Симвастатин:
сопутствующее
применение нескольких доз амлодипина 10 мг с симвастатином в дозе 80
мг привело к 77% — ному увеличению экспозиции симвастатина по
сравнению только с симвастатином. Ограничьте дозу симвастатина до 20
мг в день у пациентов, получающих амлодипин.

В исследованиях
клинических взаимодействий, амлодипин не влиял на фармакокинетику
аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Особые указания

Гиперчувствительность

Ангионевротический
отек

У
пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ,
глотки и/или языка) необходим тщательный контроль (см. раздел
«Побочные действия»).

Артериальная
гипотензия и дисбаланс электролитов/жидкости

У
пациентов с уменьшенным объемом жидкости и/или избыточным выведением
натрия из организма при применении интенсивной терапии диуретиками
или во время бессолевой диеты, диареей или рвотой, может возникнуть
симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы или
после увеличения дозировки. До назначения Лортензы необходимо
скорректировать эти состояния или применять сниженную начальную дозу.

Электролитный
дисбаланс

Электролитный
дисбаланс обычно наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью
с или без диабета и должен быть отрегулирован. В клиническом
исследовании, проведенном у больных сахарным диабетом 2 типа с
нефропатией, частота развития гиперкалиемии была выше в группе,
получавшей лечение лозартаном по сравнению с группой плацебо. Поэтому
необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови, а также
клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной
недостаточностью и уровня клиренса креатинина 30-50 мл/мин.

Сопутствующее
применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок и заменителей
соли, содержащих калий с лозартаном, не рекомендуется .

Пересадка почки

Опыт применения у
пациентов с недавней пересадкой почки отсутствует.

Первичный
гиперальдостеронизм

Пациенты
с первичным гиперальдостеронизмом в целом не будут отвечать на
терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством
ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Соответственно,
применение Лортензы не рекомендуется.

Ищемическая
болезнь сердца и нарушение мозгового кровообращения

Как
и при применении любых антигипертензивных препаратов, избыточное
снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью
сердца нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту
миокарда или инсульту.

Пациенты
с сердечной недостаточностью

У
пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек
или без, как и при применении других лекарственных средств,
действующих на ренин- ангиотензиновую систему, есть риск тяжелой
артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.
Отсутствует достаточный опыт терапевтического применения лозартана у
пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой
почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной
недостаточностью (класс IV
по NYHA),
а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими
угрожающими жизни аритмиями сердца. Соответственно, лозартан следует
использовать с осторожностью у этих групп пациентов. Следует с
осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-блокаторами.

Таким
образом, лозартан следует применять с осторожностью у этих групп
пациентов. Комбинацию лозартана и бета-блокаторов следует применять с
осторожностью.

Блокаторы
кальциевых каналов, как и амлодипин в составе Лортензы, следует
применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной
недостаточностью, так как в будущем они могут увеличить риск
сердечно-сосудистых осложнений и смертность. В долгосрочном,
плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной
недостаточностью (класс III
и IV
по NYHA),
зарегистрированная частота отека легких была выше в группе приема
амлодипина, чем в группе плацебо.

Пациенты
с нарушениями функции печени

Лортензу
не следует принимать пациентам с тяжелой
печеночной недостаточностью. Период полувыведения амлодипина
удлиняется и значения AUC
выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации
относительно доз не установлены. Поэтому прием амлодипина следует
начинать с самого низкого ряда дозировых уровней и следует соблюдать
осторожность в начале лечения и при увеличении
дозы. Основываясь на данных
фармакокинетики, которые демонстрируют значительное увеличение
концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени,
пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть
возможность применения более низких доз. Терапевтического опыта
применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью нет. Поэтому лозартан не следует назначать пациентам
с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты
с нарушением функции почек

Как
следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы, отмечались
изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в
частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с
тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции
почек). Как и при применении других лекарственных средств,
действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, отмечалось
увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у
пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним
стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек
могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с
осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных
артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. У
таких пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения
в концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью
нарушения функции почек. Амлодипин
не выводится с помощью диализа.

Применение у
пациентов пожилого возраста

Пациентам
пожилого возраста дозу следует увеличивать с осторожностью.

Стеноз
клапана аорты и митрального клапана, обструктивная
гипертрофическая кардиомиопатия

Как
и при
применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую
осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом клапана аорты
или митрального клапана или обструктивной гипертрофической
кардиомиопатией.

Беременность

Не следует начинать
прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (БРА II) во время
беременности. Только в случае необходимости продолжительной терапии
БРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на
лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют
установленный профиль безопасности для применения во время
беременности.

При
диагностировании беременности, лечение БРА II следует немедленно
прекратить, и, при необходимости начать альтернативную терапию.

Другие
указания и меры предосторожности

Как
наблюдалось для ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты
ангиотензина очевидным образом менее эффективны в отношении снижения
артериального давления у людей негроидной расовой принадлежности, чем
у людей, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей
распространенности низкорениновых состояний в популяции людей
негроидной расы с гипертензией.

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют
доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ,
блокаторов рецепторов ангиотензина II
или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и
снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).
Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения
ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II
или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокады
считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под
наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля
функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы
АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II
пациентам с диабетической нефропатией применять одновременно не
рекомендуется.

Дети

Не рекомендуется
принимать амлодипин/лозартан детям до 18 лет в связи с отсутствием
данных по безопасности и эффективности.

Информация о
вспомогательных веществах

Лортенза®
содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами
непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией
глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат.

Беременность

Лозартан

Применение
БРА II не рекомендуется во время первого триместра беременности.
Применение БРА II противопоказано во время второго и третьего
триместров беременности .

Эпидемиологические
данные, свидетельствующие о риске тератогенного воздействия
ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не были
убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть
исключено. Даже если нет контролируемых эпидемиологических данных о
риске при приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II),
подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств. Если
продолжение терапии БРА II
считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует
перевести на альтернативные антигипертензивные средства, которые
имеют установленный профиль безопасности для использования во время
беременности.

Если беременность
диагностирована, лечение БРА II должно быть немедленно прекращено, и,
при необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно,
что лечение БРА II во время второго и третьего триместров
сопровождается фетотоксичностью для беременной (снижение функции
почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичностью
новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия,
гиперкалиемия).

Если
воздействие ингибиторов БРА II произошло со второго триместра
беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и
черепа.

Если
воздействие БРА II произошло со второго триместра беременности,
рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и черепа.

Младенцы,
матери которых принимали БРА II,
должны быть внимательно исследованы на предмет гипотензии.

Амплодипин

Безопасность
применения амлодипина во время беременности не установлена. В
исследованиях на животных при приеме высоких доз наблюдалась
репродуктивная токсичность.

Применение
препарата во время беременности рекомендуется только тогда, когда
более безопасной альтернативы не существует и если заболевание
превышает риск для матери и плода больше, чем прием препарата.

Грудное
вскармливание

Так как
нет никакой информации относительно применения лозартана и
амплодипина в период грудного вскармливания, принимать Лортензу
не рекомендуется и рекомендованы альтернативные методы лечения с
установленным профилем безопасности во время кормления грудью,
особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Сообщалось
об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у
некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов.
Клинические данные недостаточны для определения потенциального
воздействия амлодипина на фертильность.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять
автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Исследования
о влиянии на способность управлять транспортным средством и работать
с механизмами не проводились. Однако следует иметь в виду, что во
время вождения или при работе с механизмами, при приеме
антигипертензивной терапии может периодически появляться сонливость
или головокружение, в частности, во время начала лечения или при
увеличении дозы. Следует соблюдать осторожность особенно в начале
лечения.

Амлодипин
может оказывать незначительное или умеренное воздействие на
способность управлять автомобилем и использовать машины. Если
пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной
боли, усталости или тошноты, их способность реагировать может быть
сниженной, поэтому
рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Передозировка

Симптомы

Имеющиеся
данные свидетельствуют о том, что передозировка высокими дозами
амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации
и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и
потенциально пролонгированной системной гипотензии, в том числе с
развитием шока и летального исхода.

Данные о
передозировке лозартаном у людей ограничены. Наиболее вероятным
проявлением передозировки является гипотензия и тахикардия.
Брадикардия может развиться от парасимпатической (вагусной)
стимуляции.

Лечение

В
некоторых случаях полезно промыть желудок. После перорального приема
показано введение достаточной дозы активированного угля. У здоровых
добровольцев при применении активированного угля в течение двух часов
после приема амлодипина в дозе 10 мг всасывание амлодипина снижается.

При
клинически выраженной артериальной гипотензии вследствие
передозировки препаратом Лортенза®,
следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры
по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая
частый контроль функции сердца и дыхательной системы, объёма
циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. 
Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение
вазоконстриктора при отсутствии противопоказаний для его применения.
Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения
эффектов блокады кальциевых каналов.

Выведение лозартана
и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно

Форма выпуска и упаковка

По 10
таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой.

По
3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

КРКА,
д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка
6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА,
д.д.,
Ново место, Словения

Шмарьешка
6, 8501 Ново место, Словения

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству лекарственного
средства и ответственной за пострегистрационное
наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО
«КРКА Казахстан», РК, 050059, г.
Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж, 207
офис тел.:
+7 (727) 311 08 09 факс:
+7 (727) 311 08 12 info.kz@krka.biz

Лортенза_каз.doc	0.38 кб
Лортенза_рус.doc	0.33 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту