Состав
Леводопа, бенсеразида гидрохлорид, микрокристаллическая целлюлоза тальк, диоксид титана, желатин, повидон, краситель.
Форма выпуска
- Мадопар ГСС 125 — капсулы с модифицированным высвобождением активно действующего вещества в темных флаконах в картонной пачке №100.
- Мадопар 125 — таблетки диспергируемые цилиндрической формы в темных флаконах в картонной пачке №100.
- Мадопар 250 — таблетки цилиндрической формы в стеклянном флаконе в пачке картонной № 30, 100.
Фармакологическое действие
Противопаркинсоническое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат с противопаркинсоническим действием. Левовращающий изомер ДОПА (леводопа) является предшественником дофамина. Механизм действия леводопы основан на ее трансформации в дофамин, что восполняет недостаток дофамина в ЦНС. Та часть, которая синтезируется в дофамин в периферических тканях в противопаркинсоническом действии леводопы не участвует, поскольку в ЦНС не проникает и ответственна за ее побочные действия. Устраняет тремор, гипокинезию, дисфагию, ригидность, слюнотечение.
Бенсеразид — ингибитор дофа-декарбоксилазы, способствует уменьшению синтеза дофамина в периферических тканях, что опосредованно повышает количества леводопы, которая поступает в ЦНС. Выраженный лечебный эффект появляется на 6-8 сутки, а максимальный эффект наблюдается через 25-30 дней. Оптимальное соотношение леводопы и бенсеразида составляет 4:1. Новая лекарственная форма (капсулы ГСС), позволяет всего за несколько часов достичь эффективной лечебной концентрации препарата в крови в плазме, без ее значительных колебаний.
Фармакокинетика
Капсулы и таблетки Мадопар являются биоэквивалентными. Леводопа всасывается преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Cmax леводопы в крови после приема препарата достигается через 1 час, при этом, прием пищи степень и скорость всасывания леводопы уменьшает. Вещество с белками плазмы не связывается, проникает через ГЭБ. Метаболизм Леводопы происходит путем о-метилирования и декарбоксилирования с образованием основного метаболита 3-о-метилдопа. Под действием декарбоксилазы леводопа трансформируется в дофамин.
Бенсеразид через ГЭБ не проникает (при приеме в терапевтических дозах), накапливается в легких, почках, печени и тонком кишечнике.
При совместном приеме с бенсеразидом происходит снижение периферического декарбоксилирования леводопы, что приводит к повышению концентрациям леводопы и метаболита 3-о-метилдопы в крови. Выведение Бенсеразида происходит в форме метаболитов через почки и кишечник.
Препарат в форме Мадопар ГСС 125 обладает другими фармакокинетическими свойствами. Активные вещества в желудке высвобождаются медленно. Cmax в крови на 20–30%чем, чем у предыдущих лекарственных форм, и наступает через 3 часа. Биодоступность Мадопар ГСС 125 ниже и равна 50–70% от биодоступности таблеток Мадопар 250 и Мадопар 125 и от приема пищи не зависит.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (кроме вызванного антипсихотическими препаратами).
Противопоказания
Высокая чувствительность к препарату, нарушения функции эндокринной и сердечно-сосудистой системы, психозы, заболевания печени, почек, меланома, беременность, лактация, возраст до 30 лет.
Принимать с осторожностью после перенесенного инфаркта миокарда, при язвенной болезни желудка, при наличии аритмии, пациентам с остеомаляцией.
Побочные действия
Тошнота, снижение аппетита, рвота, боли в области желудка, дисфагия, ульцерогенное действие; реже — нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гиперкинезы, депрессия, бессонница, повышенная возбудимость, запоры, тахикардия, психические расстройства, лейкопения, гемолитическая анемия, при длительном применении — увеличение массы тела.
Инструкция по применению Мадопара (Способ и дозировка)
Доза препарата подбирается индивидуально и зависит от ряда факторов: состояния пациента и клинической картины заболевания. Рекомендуется капсулы и таблетки проглатывают целиком, принимать во время приема пищи, запивая водой. Инструкция по применению Мадопар 250 указывает на возможность размельчения таблетки Мадопар 250 для облегчения глотания.
Рекомендуемая начальная доза составляет 0.125 г (1 капсула) 2 раза в день. Доза повышается еженедельно на 1 капсулу в сутки. При появлении каких-либо побочных действий увеличение дозы прекращают. После исчезновения побочных проявлений дозу вновь начинают увеличивать на 1 капсулу в сутки, через каждые две недели. Эффективная доза варьирует между 200-800 мг леводопы в сутки и 50-200 мг бенсеразида, которую следует делить на 2-4 приема. Лечение длительное.
Если появляется колебания эффекта на протяжении дня, следует перейти на примем капсул ГСС, при этом, при этом, доза должна быть через 2-3 дня увеличена, поскольку биодоступность этой формы препарата на 50-60% ниже. После достижения максимальной суточной дозы 1.5 г и отсутствии эффекта следует возвратиться к приему обычных форм препарата.
Мадопар комбинируется с другими противопаркинсоническими ЛС и по мере комбинированного лечения можно постепенно отменять их или уменьшать дозы других препаратов.
Передозировка
При передозировке чаще всего возникает бессонница, аритмия, тошнота, непроизвольные движения, спутанность сознания, рвота.
Взаимодействие
Мадопар, при совместном приеме с симпатомиметиками усиливает действие последних, что может потребовать пересмотра их терапевтических доз. Препарат не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами моноаминооксидазы.
Опиоидные анальгетики, нейролептики и антигипертензивные препараты в состав которых входит резерпин, снижают эффективность Мадопара. При совместном приеме Мадопара с другими противопаркинсоническими ЛС возможно усиление его эффекта. В период лечения категорически запрещено принимать пиридоксин (витамин В6), который блокирует фармакологическое действие леводопы.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25°C.
Срок годности
4 года.
Аналоги Мадопара
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Мадопара, оказывающие аналогичный терапевтический эффект: Циклодол, Проноран, Винпотропил, Эльдеприл, Юмекс, Сталево, Неомидантан.
Отзывы о Мадопаре
Отзывы о Мадопаре зачастую диаметрально разнятся:
- «… Моему родственнику с болезнью Паркинсона назначили лечение этим препаратом. Принимает 3 месяца, положительная динамика налицо – начал самостоятельно регулировать движения, прошла дрожь, судорожные движения, стал немного уверенней передвигаться»;
- «… Мадопар мой дедушка принимает немного больше месяца, но выраженного улучшения состояния мы не заметили, кроме того, снизилась двигательная активность».
Цена Мадопара, где купить
Цена на Мадопар 250 №100 варьирует в пределах 1320 -1380 рублей за упаковку. Купить Мадопар 250 в Москве можно в большинстве аптек.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Мадопар быстродействующие таб. (диспергируемые) 125 (100мг 25мг) №100
-
Мадопар 125 ГСС HBS капсулы (100мг 25мг) №100
-
Мадопар 125 (100мг+25мг) капсулы №100
-
Мадопар 250 (200мг 50мг) аналог Бензиэль таб. №100
показать еще
Описание препарата Мадопар® «250» (таблетки, 200 мг+50 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2010 году
Дата согласования: 31.08.2010
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»
Таблетки диспергируемые | 1 табл. |
леводопа | 100 мг |
бенсеразид | 25 мг |
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг) | |
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; крахмал кукурузный прежелатинизированный; МКЦ; магния стеарат |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Мадопар® «125»
Капсулы | 1 капс. |
леводопа | 100 мг |
бенсеразид | 25 мг |
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг) | |
вспомогательные вещества: МКЦ; тальк; повидон; магния стеарат | |
оболочка: крышечка капсулы — краситель индигокармин; титана диоксид; желатин; корпус капсулы — краситель железа оксид красный; титана диоксид; желатин |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Мадопар® «250»
Таблетки | 1 табл. |
леводопа | 200 мг |
бенсеразид | 50 мг |
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 57 мг) | |
вспомогательные вещества: маннитол; кальция гидрофосфат; МКЦ; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кросповидон; этилцеллюлоза; краситель железа оксид красный; кремния диоксид коллоидный (безводный); натрия докузат; магния стеарат |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Мадопар® ГСС «125»
Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) | 1 капс. |
леводопа | 100 мг |
бенсеразид | 25 мг |
(в виде бенсеразида гидрохлорида — 28,5 мг) | |
вспомогательные вещества: гипромеллоза; масло растительное гидрогенизированное; кальция гидрофосфат; маннитол; повидон; тальк; магния стеарат | |
оболочка: крышечка капсулы — красители индигокармин и железа оксид желтый; титана диоксид; желатин; корпус капсулы — краситель индигокармин; титана диоксид; желатин |
во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома — на другой стороне. Диаметр таблетки — около 11 мм; толщина — около 4,2 мм.
Капсулы: твердые желатиновые; корпус — розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка — светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.
Таблетки: цилиндрические, плоские со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой — крестообразная риска. Диаметр таблетки — 12,6–13,4 мм; толщина — 3–4 мм.
Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые; корпус — светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка — темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противопаркинсоническое.
Фармакодинамика
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног».
Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина — поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия неизвестен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.
Фармакокинетика
Всасывание
Капсулы Мадопар® «125» и таблетки Мадопар® «250»
Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения Cmax леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.
Капсулы и таблетки биоэквивалентны.
Cmax леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи Cmax леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар® «125» и таблетках Мадопар® «250» составляет 98% (от 74 до 112%).
Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар® «125» или таблеток Мадопар® «250», но время достижения Cmax имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.
Мадопар® ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением активного вещества
Мадопар® ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20–30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар® «125» и таблеток Мадопар® «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар® ГСС «125» составляет 50–70% от биодоступности капсул Мадопар® «125» и таблеток Мадопар® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара® ГСС «125».
Распределение
Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15–17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара®, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65–78 лет). У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.
Показания
болезнь Паркинсона:
— Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией и акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата»;
— Мадопар® ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезия пика дозы» и «феномен конца дозы», например неподвижность в ночное время);
синдром «беспокойных ног», включая идиопатический синдром и синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Противопоказания
гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;
декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);
заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
психические заболевания с психотическим компонентом;
закрытоугольная глаукома;
в комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;
возраст моложе 25 лет;
беременность;
период кормления грудью;
женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Мадопар® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
В случае необходимости приема препарата Мадопар® в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.
Способ применения и дозы
Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
Капсулы (Мадопар® «125» или Мадопар® ГСС «125») следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар® ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.
Таблетки (Мадопар® «250») можно размельчать для облегчения глотания.
Таблетки диспергируемые (Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125») нужно растворить в 1/4 стакана воды (25–50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую следует принимать не позднее чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.
Болезнь Паркинсона
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром® с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3–4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300–800 мг леводопы + 75–200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 мес.
Поддерживающее лечение
Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3–6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный эффект.
Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар® «125» и таблетки Мадопар® «250» на Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) или капсулы Мадопар® ГСС «125».
Синдром «беспокойных ног»
Максимальная допустимая доза — 500 мг/сут Мадопара® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Рекомендуется назначать капсулы Мадопар® «125» или таблетки Мадопар® «250».
Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида)–125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара®. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара®.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза: 1 капс. Мадопар® ГСС «125» и 1 капс. Мадопар® «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу Мадопара® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар® «125», максимальная допустимая суточная доза — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
125 мг Мадопара® (1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар® «125») за 30 мин до начала диализа.
Дозирование в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Мадопар® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозы других препаратов или их постепенной отмены.
Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
Если в течение дня у больного наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара® ГСС «125».
Переход на Мадопар® ГСС «125» лучше всего начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара® «125» или Мадопара® «250».
Через 2–3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакологических свойств Мадопар® ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар® ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар® «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара® ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2–3 дней.
У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.) перед отходом ко сну.
Для устранения выраженного эффекта Мадопара® ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.
Если Мадопар® ГСС «125» недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар® «125», Мадопар® «250» и Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Мадопар® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.
При длительной терапии возможно появление эпизодов «застывания», «феномена истощения», феномена «включения-выключения». При эпизодах «застывания» и «феномене истощения» прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена «включения-выключения» — к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. В последствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.
Синдром «беспокойных ног»
Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара®.
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Побочные действия
Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.
Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара®), артериальная гипертензия.
Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».
Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.
Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром® ГСС «125» не влияет на другие параметры фармакокинетики леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром® ГСС «125».
Сульфат железа снижает Cmax и AUC леводопы в плазме на 30–50%, что является клинически значимым изменением у некоторых пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Фармакодинамическое взаимодействие
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара®.
Ингибиторы МАО. Если Мадопар® назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара® должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам принимающим Мадопар®. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром®.
Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозы симпатомиметиков.
Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара® или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара®. При начале терапии Мадопаром® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
У пациентов, получающих Мадопар®, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.
Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия.
Передозировка
Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмии; психической сферы — спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ — тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения (упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме).
При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.
Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия — назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.
При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.
Особые указания
У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.
Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара® после соответствующей оценки состояния больного.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног»), так и возникнуть на фоне терапии Мадопаром®. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами
При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в герметичной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
МАДОПАР® (MADOPAR®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению МАДОПАР®
💊 Состав препарата МАДОПАР®
✅ Применение препарата МАДОПАР®
📅 Условия хранения МАДОПАР®
⏳ Срок годности МАДОПАР®
Описание лекарственного препарата
МАДОПАР®
(MADOPAR®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011
года, дата обновления: 2019.11.26
Код ATX:
N04BA02
(Леводопа и ингибитор декарбоксилазы)
Лекарственные формы
Мадопар® ГСС «125» |
Капс. 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N014074/01 |
|
Мадопар® «125» |
Капс. 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N014068/01 |
|
Мадопар® ГСС «125» |
Капс. с модифицированным высвобождением 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N014074/01 |
|
Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» |
Таб. диспергируемые 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N013122/01 |
|
Мадопар® «250» |
Таб. 200 мг+50 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N014069/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата МАДОПАР®
Мадопар® «125»
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом розовато-телесного цвета и непрозрачной крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой «ROCHE» черного цвета; содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 13.5 мг, тальк — 6.5 мг, повидон — 1 мг, магния стеарат — 0.5 мг.
Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) — 0.01 мг, титана диоксид (E171) — 0.5 мг, желатин — 21 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный (E172) — 0.03 мг, титана диоксид (E171) — 1.12 мг, желатин — 31.2 мг.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Мадопар® гсс «125»
Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой темно-зеленого цвета, с надписью «ROCHE» ржаво-красного цвета; содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 115 мг, масло растительное гидрогенизированное — 30 мг, кальция гидрофосфат — 27.5 мг, маннитол — 18 мг, повидон — 6 мг, тальк — 10 мг, магния стеарат — 5 мг.
Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) — 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.53 мг, титана диоксид (E171) — 0.31 мг, желатин — 25.3 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин (E132) — 0.02 мг, титана диоксид (E171) — 0.92 мг, желатин — 38.3 мг.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»
Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне и линией разлома — на другой; диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4.2 мм.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная — 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 303 мг, магния стеарат — 7 мг.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Мадопар® «250»
Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой «ROCHE» и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.
Вспомогательные вещества: маннитол — 103.2 мг, кальция гидрофосфат — 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 20 мг, кросповидон — 20 мг, этилцеллюлоза — 3 мг, краситель железа оксид красный — 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1 мг, докузат натрия — 0.2 мг, магния стеарат — 5.5 мг.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.
При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА — (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.
Болезнь Паркинсона
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.
Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.
Капсулы ГСС — особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар® «125» и таблеток Мадопар® «250», и достигается через 3 ч после приема.
Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм синдрома «беспокойных ног» неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.
Фармакокинетика
Всасывание
Капсулы Мадопар® «125» и таблетки Мадопар® «250». Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.
Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125». Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения Cmax характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.
Мадопар® ГСС «125», ккапсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар® ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® «125» таблеток Мадопар® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС «125».
Распределение
Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и o-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Выведение
На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой — 64% и в меньшей степени, с калом — 24%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.
Показания препарата
МАДОПАР®
Болезнь Паркинсона, в т.ч.:
- у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата» (Мадопар® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые));
- у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время (Мадопар® ГСС «125»).
Синдром «беспокойных ног»:
- идиопатический синдром «беспокойных ног»;
- синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Капсулы Мадопар® «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Капсулы Мадопар® ГСС «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.
Таблетки Мадопар® «250» можно размельчать для облегчения глотания.
Мадопар® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.
Болезнь Паркинсона
Стандартный режим дозирования
Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.
Поддерживающая терапия
Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара «125» в форме обычных капсул и Мадопара «250» в форме обычных таблеток на Мадопар® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар® ГСС «125».
Синдром «беспокойных ног»
Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза — 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Рекомендуется назначать капсулы Мадопар® «125» или таблетки Мадопар® «250».
Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза — 1 капсула Мадопар® ГСС «125» и 1 капсула Мадопар® «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС «125» следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар® «125», максимальная суточная доза Мадопара — 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).
Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар® «125») за 30 мин до начала диализа.
Режим дозирования в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Мадопар® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
Мадопар® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые) — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен » включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара ГСС «125».
Переход на Мадопар® ГСС «125» лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара «125» и Мадопара «250».
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар® ГСС «125» начинает действовать несколько позже.
Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар® ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар® «125» или Мадопаром «125» быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.
Дозу Мадопара ГСС «125» следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы) перед сном.
При выраженном эффекте Мадопара ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.
Если Мадопар® ГСС «125» недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром «125», Мадопаром «250» или Мадопаром «125» быстродействующими таблетками (диспергируемыми).
При длительной терапии возможно появление эпизодов «застывания», «феномена истощения» феномена «включения-выключения». При эпизодах «застывания», «феномене истощения» проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена «включения-выключения» — к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.
Синдром «беспокойных ног»
Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях — потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.
Со стороны системы кроветворения: редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Дерматологические реакции: редко — зуд, сыпь.
Со стороны лабораторных показателей: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.
Со стороны организма в целом: анорексия.
Прочие: фебрильная инфекция.
Противопоказания к применению
- декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
- декомпенсированное нарушение функций печени;
- декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);
- заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
- психические заболевания с психотическим компонентом;
- закрытоугольная глаукома;
- одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;
- возраст до 25 лет;
- женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Мадопар® противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции почек.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 25 лет.
Особые указания
У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.
Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
У пациентов, принимающих леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости — госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.
Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног») и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар®, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Передозировка
Симптомы: усиление проявлений побочного действия — аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС «125») в желудке появление симптомов может быть замедленным.
Лечение: симптоматическая терапия — дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС «125» не влияет на фармакокинетику леводопы.
При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.
Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Фармакодинамическое взаимодействие
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.
При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.
Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.
Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.
Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.
При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
У пациентов, получающих Мадопар®, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.
Условия хранения препарата МАДОПАР®
Капсулы Мадопар® «125» следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С; срок годности — 3 года.
Капсулы Мадопар® ГСС «125» следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С; срок годности — 3 года.
Мадопар® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует хранить при температуре не выше 25°С; срок годности — 3 года.
Таблетки Мадопар® «250» следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С; срок годности — 4 года.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД.
(Швейцария)
Претензии потребителей следует направлять |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N014069/01
Торговое наименование препарата
Мадопар® «250»
Международное непатентованное наименование
Леводопа + Бенсеразид
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
действующие вещества: леводопа — 200 мг, бенсеразид — 50 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг);
вспомогательные вещества: маннитол — 103,2 мг, кальция гидрофосфат — 100,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 38,6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 20,0 мг, кросповидон — 20,0 мг, этилцеллюлоза- 3,0 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 1,5 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) — 1,0 мг, натрия докузат — 0,2 мг, магния стеарат — 5,5 мг.
Описание
Цилиндрические, двояковыпуклые таблетки, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой стороне таблетки — крестообразная риска. Диаметр таблетки 11,6-12,4 мм; толщина 4,2-5,2 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор)
Код АТХ
N04BA
Фармакодинамика:
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног»
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у пациентов с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах.
Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L- аминокислот.
Препарат Мадопар® «250» представляет собой комбинацию данных веществ в соотношении 4:1 и обладают такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног».
Фармакокинетика:
Всасывание
Капсулы препарата Мадопар® «125» и таблетки препарата Мадопар® «250»
Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приема капсул или таблеток.
Капсулы препарата Мадопар® «125» и таблетки препарата Мадопар® «250» биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах препарата Мадопар® «125» и таблетках препарата Мадопар® «250» составляет 98% (от 74% до 112%).
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул препарата Мадопар® «125» или таблеток препарата Мадопар® «250», но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.
Капсулы с модифицированным высвобождением препарата Мадопар® ГСС «125»
Препарат Мадопар® ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Действующие вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30% от таковой после приема капсул препарата Мадопар® «125» и таблеток препарата Мадопар® «250», и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул препарата Мадопар® «125» и таблеток препарата Мадопар® «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар® ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул препарата Мадопар® «125» и таблеток препарата Мадопар® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приема препарата Мадопар® ГСС «125».
Распределение
Леводопа проникает через слизистую стенку желудка и гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.
Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы препарата Мадопар® «250», происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, почками (64%) и, в меньшей степени, через кишечник (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65-78 лет)
У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.
Показания:
Болезнь Паркинсона
Лечение всех форм болезни Паркинсона, за исключением паркинсонизма, индуцированного лекарственными средствами.
Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
Препарат Мадопар® ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время).
Синдром «беспокойных ног»
Лечение синдрома «беспокойных ног», включая:
- идиопатический синдром «беспокойных ног»;
- синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата.
Злокачественная меланома (в том числе, в случае предполагаемого диагноза, наличия не диагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).
Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов.
Нарушение функции печени, тяжелое нарушение функции почек (за исключением применения у пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома.
Препарат Мадопар® «250» не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В из-за возможного риска развития гипертонического криза.
Возраст моложе 25 лет (должно завершиться формирование скелета).
Беременность и период грудного вскармливания.
Препарат Мадопар® «250» противопоказан женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующим надежные методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
С осторожностью:
Язвенная болезнь желудка, остеомаляция в анамнезе.
Одновременное применение антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности, антагонистов D2-дофаминовых рецепторов).
Беременность и лактация:
Беременность
Перед началом применения леводопы + бенсеразида рекомендуется провести тест для исключения возможной беременности. Леводопа + бенсеразид абсолютно противопоказана при беременности и женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Применение леводопы + бенсеразида в ходе родов и родоразрешения не изучалось.
Грудное вскармливание
Профиль безопасности леводопы + бенсеразида в период грудного вскармливания не изучался. В случае необходимости приема леводопы + бенсеразида в период грудного вскармливания, следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.
Фертильность
Исследования влияния леводопы + бенсеразида на фертильность не проводились.
Контрацепция
Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать высокоэффективные методы контрацепции при применении леводопы + бенсеразида.
Способ применения и дозы:
Капсулы (препарат Мадопар® «125» или препарат Мадопар® ГСС «125») следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы препарата Мадопар® ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения действующего вещества теряется.
Таблетки (препарат Мадопар® «250») можно размельчать для облегчения глотания. Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» нужно растворить в четверти стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую следует принимать не позднее чем через полчаса после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.
Болезнь Паркинсона
Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды. Данный способ применения позволит избежать конкурентного влияния на поглощение леводопы со стороны белка, поступающего с едой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), и будет способствовать более быстрому началу действия препарата.
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) в виде 1/2 таблетки препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» или 1/4 таблетки препарата Мадопар® «250», 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Поддерживающая терапия
Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект.
Для оптимизации эффекта можно заменить таблетки препарата Мадопар® «250» на капсулы препарата Мадопар® ГСС «125» или Мадопар® «125», или препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».
Синдром «беспокойных ног»
Максимально допустимая доза в сутки — 500 мг подходящей формы препарата Мадопар® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).
За 1 ч до сна с низкобелковой пищей. Перед применением подходящей формы препарата Мадопар® следует воздержаться от приема пищи, богатой белком.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Рекомендуется назначать капсулы препарата Мадопар® «125» или таблетки препарата Мадопар® «250».
Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) подходящей формы препарата Мадопар®. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) препарата.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза: 1 капсула препарата Мадопар® ГСС «125» и 1 капсула препарата Мадопар® «125» за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу препарата Мадопар® ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 1 таблетка препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» или 1 капсула препарата Мадопар® «125», максимально допустимая суточная доза — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) препарата.
Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
125 мг подходящей формы препарата Мадопар® (1 таблетка препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» или 1 капсула препарата Мадопар® «125») за 30 минут до начала диализа.
Режим дозирования в особых случаях
Болезнь Паркинсона
Препарат Мадопар® «250» можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
Если в течение дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение препарата Мадопар® ГСС «125».
Переход на препарат Мадопар® ГСС «125» лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема препарата Мадопар® «125» или препарата Мадопар® «250».
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетических свойств препарат Мадопар® ГСС «125» начинает действовать несколько позже.
Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив препарат Мадопар® ГСС «125» вместе с капсулами препарата Мадопар® «125» или таблетками диспергируемыми препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125». Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.
Индивидуальную дозу препарата Мадопар® ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы препарата Мадопар® ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы) перед отходом ко сну.
Для устранения выраженного эффекта препарата Мадопар® ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.
Если препарат Мадопар® ГСС «125» недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар® «125», Мадопар® «250» и Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью профиль эффективности и безопасности препарата Мадопар® «250» не установлен (см. раздел «Противопоказания»).
Препарат Мадопар® «250» хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе.
При длительном лечении возможно появление флюктуаций — эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена «включения-выключения». Для устранения этих симптомов или уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путем назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта.
Синдром «беспокойных ног»
Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) препарата.
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу препарата или постепенно отменить препарат и назначить другую терапию.
Побочные эффекты:
Частота и степень тяжести нежелательных реакций (HP), наблюдавшихся в ходе клинических исследований у пациентов с синдромом «беспокойных ног», были ниже, чем у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших леводопу + бенсеразид в стандартном режиме дозирования.
Для описания частоты HP используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).
Клинические исследования
Синдром «беспокойных ног»
Ниже представлены объединенные данные двух плацебо-контролируемых клинических перекрестных исследований, в которых приняли участие, в общей сложности, 85 пациентов. Указаны все HP, которые встречались в группе лечения более одного раза.
HP перечислены в Таблице 1 с использованием терминологии медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).
Таблица 1. HP, наблюдавшиеся у пациентов при терапии леводопой/бенсеразидом при лечении синдрома «беспокойных ног»
Нежелательная реакция |
Частота |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
Фебрильная инфекция |
Часто |
Ринит |
Часто |
Бронхит |
Часто |
Нарушения со стороны нервной системы |
|
Головная боль |
Часто |
Ухудшение СБН* |
Часто |
Головокружение |
Часто |
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Сухость во рту |
Часто |
Диарея |
Часто |
Тошнота |
Часто |
Лабораторные и инструментальные данные |
|
Изменения показателей ЭКГ** |
Часто |
Повышение артериального давления |
Часто |
* Синдром «беспокойных ног»
** Нарушения сердечного ритма
Пострегистрационное применение
HP, перечисленные ниже, были выявлены в ходе пострегистрационного применения леводопы + бенсеразида на основе спонтанных сообщений и литературных обзоров.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко встречалась гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также сокращение тромбопластинового времени.
При применении леводопы + бенсеразида наблюдалось повышение концентрации азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек, как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами, содержащими леводопу.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Как правило, легкое, транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.
Нарушения психики
У пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие депрессии, в особенности, у пожилых пациентов или пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе; нечасто могут встречаться ажитация, тревога, нарушения сна, галлюцинации, бред, поведенческие расстройства и агрессия; редко — кошмарные сновидения и временная дезориентация.
При применении леводопы + бенсеразида возможно развитие депрессии, сопровождающейся суицидальными мыслями, которая также может быть обусловлена основным заболеванием.
При применении леводопы + бенсеразида могут наблюдаться расстройства привычек и влечений, аддитивные поведенческие расстройства, а также формы поведения, характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег, компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. раздел «Особые указания»).
Синдром дофаминовой дисрегуляции.
Нарушения со стороны нервной системы
У пациентов, получающих леводопу + бенсеразид, возможно обострение синдрома «беспокойных ног».
Нечасто: головная боль.
Применение леводопы + бенсеразида сопровождается развитием сонливости и, очень редко, ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особые указания»).
При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например, по типу хореи или атетоза). Как правило, это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы.
При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа, включая эпизоды «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений.
Пациенты с синдромом «беспокойных ног»
Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента, выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее время перед применением следующей вечерней дозы.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия. Как правило, проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы леводопы + бенсеразида.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея и сухость во рту.
Указанные побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать леводопу + бенсеразид с низкобелковой пищей или жидкостью, или путем постепенного увеличения дозы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: аллергические реакции (зуд, сыпь).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает красный оттенок и темнеет при отстаивании).
Лабораторные и инструментальные данные
Возможно временное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации азота мочевины крови.
Кроме того, возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта.
Передозировка:
Симптомы, упомянутые в разделе «Побочное действие», но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.
При приеме капсул с модифицированным высвобождением (препарат Мадопар® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания действующих веществ в желудке.
Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции.
Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях — нейролептики.
При применении капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ (препарат Мадопар® ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.
Взаимодействие:
Фармакокинетические взаимодействия
Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с леводопой + бенсеразидом не влияет на фармакокинетику леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с леводопой + бенсеразидом.
Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
При одновременном применении леводопы и домперидона возможно повышение биодоступности леводопы за счет увеличения всасывания леводопы в кишечнике.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие леводопы + бенсеразида.
Ингибиторы МАО. Если леводопу + бенсеразид назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема леводопы + бенсеразида должно пройти не менее двух недель (см. раздел «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам, принимающим леводопу + бенсеразид. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с леводопой + бенсеразидом.
Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Леводопу + бенсеразид не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшение дозы симпатомиметиков.
Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, селегилином, бромокриптином, агонистами дофамина), однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы леводопы + бенсеразида или другого препарата.
Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы леводопы + бенсеразида. При начале терапии леводопой + бенсеразидом, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозурии, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса, а также анализа мочи на кетоновые тела.
У пациентов, получающих леводопу + бенсеразид, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта. Леводопа является длинноцепочечной нейтральной аминокислотой и конкурирует с белками, поступающими с пищей, за транспорт через слизистую желудка и гематоэнцефалический барьер.
Одновременное применение антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности антагонистов D2-дофаминовых рецепторов), может нивелировать противопаркинсоническое действие леводопы и бенсеразида. Леводопа, в свою очередь, может снизить антипсихотический эффект данных препаратов. Таким образом, при одновременном их применении следует соблюдать осторожность.
Общая анестезия с галотаном. Прием леводопы + бенсеразида должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего леводопу + бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии.
Особые указания:
Реакции со стороны иммунной системы
У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Реакции со стороны органа зрения
Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Указания по мониторированию пациентов в ходе терапии
Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать леводопу + бенсеразид с низкобелковой пищей или с небольшим количеством жидкости, а так же если увеличивать дозу медленно.
Следует соблюдать осторожность при язвенной болезни желудка или остеомаляции в анамнезе.
У пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности, с помощью электрокардиографии (ЭКГ)).
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
Указания, связанные с взаимодействием
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию леводопой + бенсеразидом следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего леводопу + бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, прием леводопы + бенсеразида должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать применения галотанового или циклопропанового наркоза для проведения хирургических операций у пациентов, которые не прекратили прием леводопы + бенсеразида (например, в неотложных случаях).
При одновременном применении с пиридоксином (витамином В6) в дозе 50-100 мг/сут эффект леводопы может быть снижен. При одновременном применении леводопы и ингибитора декарбоксилазы снижения эффекта не наблюдалось. Леводопу + бенсеразид можно применять в комбинации с препаратами, содержащими малые дозы витамина В6.
Реакции со стороны нервной системы и психики
Леводопу + бенсеразид нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение леводопы + бенсеразида после соответствующей оценки состояния пациента.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (болезнь Паркинсона, синдром «беспокойных ног»), так и может возникнуть на фоне терапии леводопой + бенсеразидом. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
На фоне приема леводопы + бенсеразида возможно возникновение сонливости и, в редких случаях, эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникнуть при отсутствии предварительной сонливости или других признаков. Пациенты могут не осознавать, что у них развился эпизод внезапного засыпания, поэтому их следует предупредить о возможном риске (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами»).
Синдром дофаминовой дисрегуляции: у небольшого числа пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Дофаминергические препараты: у пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона, отмечены случаи расстройства контроля побуждения, такие как патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальность. Подтверждения существования причинно-следственной связи между приемом леводопы + бенсеразида, которые не относятся к агонистам дофаминовых рецепторов, и этими явлениями нет. Однако при назначении леводопы + бенсеразида следует помнить о возможности возникновения данных явлений, поскольку лсводопа + бенсеразид является дофаминергическим препаратом.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание леводопы + бенсеразида в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать леводопу + бенсеразид с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Неиспользованный препарат или расходные материалы необходимо утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Леводопа + бенсеразид может оказывать значимое влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При возникновении сонливости или эпизода внезапного засыпания в анамнезе следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами, так как это может подвергнуть пациентов или окружающих опасности получения тяжелых травм или смерти. Кроме того, при появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 200 мг+50 мг.
Упаковка:
По 100 таблеток во флаконы коричневого стекла с завинчивающейся крышкой, с внутренней стороны которой имеется емкость с силикагелем. Крышка соединена с перфорированной пластмассовой полосой (контроль первого вскрытия). На поверхности крышки имеется маркировка <Roche>. Свободное пространство во флаконе заполнено ватой или другим уплотняющим материалом.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
4 года.
Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Болезнь Паркинсона
Содержание статьи
- Действующее вещество «Мадопара»
- Механизм действия «Мадопара»
- От чего помогает «Мадопар»?
- Противопоказания к «Мадопару»
- Как принимать лекарство?
- Что лучше – «Мадопар» или «Бензиэль»?
- Что лучше – «Мадопар» или «Наком»?
- Когда появится «Мадопар» в аптеках?
- Чем можно заменить «Мадопар»?
«Субъектом этого был мужчина лет шестидесяти пяти, замечательного атлетического телосложения. Движение конечностей, а также головы и всего тела было слишком сильным, чтобы его можно было назвать дрожью.
Он совершенно не мог ходить; тело наклонено так, а голова так наклонена вперед, что вынуждает его продолжать бег и использовать свою палку каждые пять или шесть шагов, чтобы заставить его принять более вертикальное положение».
Так Джеймс Паркинсон описывал людей, страдающих болезнью, названной в его честь. С тех пор прошло 200 лет. Болезнь удается контролировать при помощи лекарств. Поговорим о «Мадопаре», который часто используют для этой цели.
Действующее вещество «Мадопара»
Активными действующими веществами «Мадопара» служат леводопа и гидрохлорид бенсеразида.
В зависимости от концентрации действующих веществ и формулы, в продаже можно встретить такие вариации препарата «Мадопар»:
- «125» (100 мг / 25 мг);
- «ГСС 125» (100 мг / 25 мг; капсулы с медленным высвобождением действующих веществ);
- «диспергируемый препарат 125» (100 мг / 25 мг; быстродействующие капсулы);
- «250» (200 мг / 50 мг).
Дозировка лекарства подбирается врачом на основании клинического анамнеза, тяжести патологии и скорости прогрессирования нейродегенеративных процессов.
Механизм действия «Мадопара»
У людей, страдающих от болезни Паркинсона, недостаточно дофамина в головном мозге. Леводопа хорошо проникает в центральную нервную систему и там превращается в дофамин. Так она восполняет его дефицит. Леводопа также работает в периферической нервной системе, поэтому вызывает побочные эффекты. Их предотвращает второй компонент препарата — бенсеразид.
От чего помогает «Мадопар»?
«Мадопар» используется в клинической практике как противопаркинсоническое средство. Исключение составляет лекарственный паркинсонизм.
Лекарство помогает пациентам справиться со следующими симптомами:
- тремор;
- дисфагия;
- преходящие утренние и дневные параличи, связанные с акинезией конечности;
- неподвижность в ночное время.
Кроме болезни Паркинсона, препарат помогает при идиопатическом «синдроме беспокойных ног», а также людям, страдающим «синдромом беспокойных ног», пребывая на диализе в связи с хронической почечной недостаточностью.
Противопоказания к «Мадопару»
«Мадопар» имеет ряд противопоказаний и ограничений к приему.
В их числе – следующие:
- декомпенсированные болезни эндокринной и сердечно-сосудистой системы
- психические патологии, сопровождаемые психотическими реакциями;
- закрытоугольная глаукома;
- системный прием неселективных ингибиторов МАО;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов в составе;
- молодой возраст (младше 25 лет);
- злокачественная меланома;
- нарушение функции печени;
- нарушение функции почек;
- беременность и период грудного вскармливания.
Женщинам фертильного возраста, важно чутко следить за надежностью используемой контрацепции во время лечения «Мадопаром».
Следует учитывать параллельное лечение. Например, если человек постоянно принимает нейролептики или антигипертензивные средства, указанные препараты могут подавлять терапевтическое действие «Мадопара».
Как принимать лекарство?
Суточные дозировки и продолжительность лечения рассчитывается врачом. Пациент не должен повышать или снижать количество принимаемого препарата самовольно, на основании субъективных ощущений или советов знакомых.
Лекарство принимают внутрь, не разжевывая и не рассасывая, а проглатывая и запивая достаточным количеством простой воды. Пить препарат следует либо за полчаса до еды, либо через час после приема пищи.
Препарат «Мадопар 250» допустимо измельчать для облегчения проглатывания.
Что лучше – «Мадопар» или «Бензиэль»?
Как и «Мадопар», «Бензиэль» относится к комбинированным противопаркинсоническим средствам. В его состав входят леводопа и гидрохлорид бенсеразида. Концентрация действующих веществ во втором препарате также вариативна и подходит для разных клинических случаев. Лекарства имеют идентичные показания и противопоказания.
- «Мадопар» производится в Италии, а «Бензиэль» – в России, хотя цены на лекарства различаются незначительно.
- Можно заменить «Мадопар «250» препаратом «Бензиэль», так как оба выпускаются в виде таблеток.
- «Мадопар ГСС» выпускается в виде капсул с модифицированным высвобождением. Они поддерживают равную дозу препарата в крови. Это может быть удобнее, чем эффект от таблеток «Бензиэль».
- Из «Мадопара» в форме диспергируемых таблеток можно приготовить суспензию. Так препарат легче проглатывать. «Бензиэль» не имеет подобных форм выпуска.
Что лучше – «Мадопар» или «Наком»?
Препарат «Наком» также является комбинированным противопаркинсоническим средством, но содержит леводопу в сочетании с карбидопой. Концентрация леводопы в лекарстве «Наком» составляет 250 мг, а карбидопы – 25 мг. Показания к препаратам «Мадопар» и «Наком» похожи, как и механизм действия основных компонентов. «Наком» также могут назначить при синдроме паркинсонизма, возникшем из-за энцефалита или интоксикации. Решение о выборе того или иного препарата принимает врач.
Когда появится «Мадопар» в аптеках?
В 2020 году поставки «Мадопара» в Россию были приостановлены из-за переоформления регистрационных удостоверений, но лекарство не было лишено лицензий на территории страны, поэтому объективных причин для исчезновения его с полок аптек нет. Сейчас «Мадопар» присутствует в продаже и доступен для приобретения.
Если вы не можете найти лекарство рядом с домом, воспользуйтесь поисковой системой «Мегаптеки», которая покажет вам пункты выдачи с наличием в вашем городе. Также вы можете подписаться на уведомление о поступлении препарата в аптеки вашего города. Для этого перейдите на страницу товара, укажите свой город и оставьте телефон.
Чем можно заменить «Мадопар»?
«Мадопар» является оригинальным препаратом, но у него существует немало дженериков. К ним относятся «Леводопа + Бенсеразид» и «Бензиэль» – это полные аналоги лекарства. Если вам не удается найти «Мадопар» в аптеках вашего города даже через онлайн-сервисы, обратитесь с проблемой к доктору, и он подберет оптимальную замену.
Поскольку противопаркинсонические средства отпускаются строго по рецепту, просите врача указывать сразу несколько рекомендуемых лекарств – на случай отсутствия одного из них в аптеке.
«Мадопар» стабильно демонстрирует положительный терапевтический эффект при лечении болезни Паркинсона у людей разных возрастных категорий. Лекарство помогает смягчить тяжелую симптоматику и тормозит развитие патологического процесса. Заболевание необходимо лечить под постоянным контролем врача, сообщая ему о любых изменениях состояния и самочувствия.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Инструкция по применению
Немного фактов
Мадопар 250 используют для лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма. Это медленно прогрессирующие, хронические неврологические заболевания. Им чаще всего болеют люди старше сорока лет. Для того, чтобы облегчить жизнь болеющим, остановить гибель нейронов в организме, которые вырабатывают дофамин, нужно пройти эффективный курс лечения медикаментозными препаратами. Одним из действенных лекарственных средств, снимающих симптоматику болезни Паркинсона, является Мадопар 250
Состав и фармакология
Мадопар 250 комбинированный препарат, в его состав входят: 200 миллиграмм леводопа, 50 миллиграмм бенсеразида и дополнительные вещества (фосфат кальция, маннитол, кукурузный крахмал, стеарат магния и другие). Выпускают в таблетках, помещенных в герметичную баночку
.
Фармакологическое действие лекарства заключается в том, что активные действующие вещества (леводоп и бенсеразид) препятствуют процессу распада нейромедиаторов дофаминов в человеческом организме.
Всасывание компонентов препарата после его приема происходит в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови веществ достигается через час. Полувыведение действующих веществ путем метаболизма начинается спустя полтора часа после приема капсул, с мочой выводится около 65% леводопа и бенсеразида и с калом около 45%.
Показания к применению
Мадопар 250 – быстродействующие капсулы, которые показаны при всех формах прогрессивной болезни Паркинсона, паркинсонизма (только если он не вызван медикаментозными средствами), синдроме «беспокойных ног».
Симптоматика болезни Паркинсона:
- ригидность мышц (они полностью недвижимы);
- появление гипокинезии (минимальная двигательная активность конечностей тела);
- развитие тремора (хаотические ритмические движения туловища либо конечностей, вызваны сокращениями мышц);
- полная или частичная неподвижность.
Прогрессивная болезнь Паркинсона
Препарат применяют для терапии синдрома «беспокойных ног» с идиопатическими симптомами у пациента. Состояние человека, болеющего данным заболеванием, очень неприятное: нижние конечности во время сна мимовольно двигаются, это негативно влияет на нервную систему и приводит к нарушениям сна.
По международной классификации болезней (МКБ-10) болезнь Паркинсона и синдром «беспокойных ног» относятся к экстрапирамидным и другим двигательным нарушениям (G20-G26).
Противопоказания
Мадопар 250 противопоказан людям:
- с гиперчувствительностью к действующим веществам либо другим компонентам лекарства;
- с декомпенсированным нарушением функций эндокринной системы, почек и печени (исключением стали пациенты с синдромом «беспокойных ног», которые получают диализ);
- с болезнями сердца и сосудов;
- с психическими расстройствами;
- с бронхиальной астмой;
- не достигшим 12-ти лет;
- с язвой желудка;
- с закрытоугольной глаукомой.
Медикаменты не рекомендуется применять вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (второе название МАО) либо другими ингибиторами МАО.
Таблетки противопоказаны девушкам детородного возраста, беременным и кормящим, в связи с возможным риском нарушения скелета у эмбриона. Если во время курса терапии женщина забеременела, необходимо проконсультироваться с лечащим доктором. Чаще всего врач отменяет препарат на время беременности.
Мадопар 250: способ и особенности применения
Заниматься самолечением не стоит, для этого есть как минимум инструкция по применению, но лучше всего, чтобы дозировку рассчитал квалифицированный специалист.
Лечение медикаментозным средством начинают постепенно, индивидуально подбираются дозы, чтобы достичь оптимального результата. Чтобы облегчить глотание таблеток их можно измельчить. Принимают капсулы во время приема пищи, запивая нормальным количеством воды. Можно измельченную разовую дозу добавить в еду, затем хорошенько запить.
На первых стадиях болезни Паркинсона назначается 50 миллиграмм леводопы и 12,5 миллиграмм бенсеразида от 3 до 4 раз в день. При запущенном паркинсонизме доза увеличивается в два раза. Если пациент на протяжении нескольких дней хорошо себя чувствует и его ничего не беспокоит, то суточная доза увеличивается на 1 разовую дозу каждую неделю.
Иногда, пациентам назначают в начале курса терапии по одной четвертой таблетки один-два раза в день, затем повышают дозу на одну четвертую капсулы каждый 3-ий либо 4-ый день. Врач может корректировать дозировку каждые несколько дней.
Максимальный эффект достигается при суточной дозе леводопы (от 400 до 800 мг) плюс бенсеразида (от 100 до 200 мг), ее следует разделить на 3 и более приемов. Чтобы установить оптимальную дозу доктору может понадобиться около 4-6 недель. Если понадобится последующее повышение дневной дозы, то его можно сделать только спустя месяц.
Для поддержания результатов лечения необходимо принимать по пол таблетки от 4 до 6 раз в день. Если эффект от применения препарата ярко выражен, тогда лучше увеличить интервал времени между приемами капсул.
При синдроме «беспокойных ног» нужно пить по 1 таблетке за 1 час до сна, заедая пищей (желательно с минимальным содержанием белков). Максимальная доза в сутки – 2 таблетки (500 мг).
Особенности передозировки и побочные эффекты
Мадопар 250 мг – действенное медикаментозное средство, при соблюдении рекомендаций применения, передозировка не будет грозить пациенту. Инструкция поможет определиться с нужной дозировкой и избежать появления негативных последствий лечения.
Признаки передозировки:
- неконтролируемые движения;
- спутанность сознания;
- отсутствие желания спать;
- тошнота и рвота;
- учащенное сердцебиение.
Осмотр пациента при передозировке
Если у больного появляются признаки передозировки, необходимо сделать промывание желудка и в дальнейшем следить за дыханием и пульсом. При сильной передозировке назначаются дыхательные аналептики или антиаритмические препараты.
К побочным эффектам лекарства относятся: диарея, рвота, тошнота, аритмия, анорексия, аллергические реакции, сыпь, гемолитическая анемия, тромбоцитопения,
психические расстройства, бессонница и депрессия.
Устранить или ослабить побочные эффекты можно снизив дозировку препарата. Со временем, можно ее опять увеличить, поскольку вторичное появление побочных реакций является редкостью.
Мадопар 250 мг: взаимодействие с другими медикаментами и алкоголем
Не желательно употреблять Мадопар 250 мг с антацидами, сульфатом железа, метоклопрамидом, потому что первые два снижают концентрацию действующих веществ в крови, а метоклопрамид, наоборот, увеличивает скорость всасывания компонентов таблеток.
Лекарства, которые подавляют действие данного медикамента: нейролептические средства, опиаты, антигипертензивные лекарственные препараты, ингибиторы МАО и другие.
Взаимодействие таблеток и алкоголя не изучено, но, во избежание непредвиденных последствий, лучше воздержаться от приема алкогольных напитков.
Для того, чтобы не навредить своему здоровью, необходимо прислушаться к особым указаниям. Отменять лекарство резко нельзя, это может привести к значительному повышению температуры тела, параличу мышц и нервным срывам. Во время терапии препаратом изредка возникает сонливость и неконтролируемое засыпание. Поскольку дозировка препарата довольно большая, может возникнуть привыкание к составу таблеток, за этим нужно пристально следить и при каких-либо проявлениях сразу же сообщить врачу.
Продажа и хранение
Отпускается Мадопар 250 мг по рецепту. Срок годности таблеток варьируется от 3 до 4 лет, в зависимости от фирмы-производителя. Капсулы хранятся при температуре не более 25 -30 градусов в специальном флаконе. Хранить препарат необходимо в труднодоступном для детей месте.
Аналоги
Средство имеет несколько аналогов, наиболее эффективные:
- Карбидопа и Леводопа-Тева – препарат, в состав которого входит 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы. Отличное средство против симптомов болезни Паркинсона.
- Левоком. Состав очень похож с Мадопаром, такие же действующие вещества.
Отпускается в аптеках по рецепту доктора. В упаковке 100 таблеток. - Наком от польского производителя. Купить в аптеках можно только по рецепту специалиста.
Есть множество препаратов, которые пытаются помочь человеку жить полноценной жизнью, главное – выбрать подходящий для себя и с менее выраженными побочными действиями. Мадопар 250 мл уменьшает симптомы сложнейшего заболевания, возвращает ощущение своих конечностей и просто-напросто позволяет легко передвигаться по дому и на улице.
Цены на Мадопар 250 в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Одна капсула содержит:
действующие вещества:
леводопа — 100 мг,
бенсеразид — 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 13.5 мг, тальк — 6.5 мг, повидон К 90 — 1.0 мг, магния стеарат — 0.5 мг;
оболочка капсулы: крышечка капсулы — индигокармин (Е132) — 0.01 мг, титана диоксид (Е171) — 0.5 мг, желатин — 21.0 мг; корпус капсулы — железа оксид красный (Е172) — 0.03 мг, титана диоксид (Е171) — 1.12 мг, желатин — 31.2 мг;
состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).
Одна таблетка содержит:
действующие вещества:
леводопа — 200 мг,
бенсеразид — 50 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг);
вспомогательные вещества: маннитол — 103.2 мг, кальция гидрофосфат безводный — 100.0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 38.6 мг, кукурузный крахмал прежелатинизированный — 20.0 мг, кросповидон, тип В — 20.0 мг, этилцеллюлоза — 3.0 мг, железа оксид красный — 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1.0 мг, натрия докузат — 0.2 мг, магния стеарат — 5.5 мг.
Одна капсула с модифицированным высвобождением (капсула ГСС — гидродинамически сбалансированная система) содержит:
действующие вещества:
леводопа — 100 мг,
бенсеразид — 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг);
вспомогательные вещества: гипромеллоза — 115.0 мг, масло растительное гидрогенизированное — 30.0 мг, кальция гидрофосфат безводный — 27.5 мг, маннитол — 18.0 мг, повидон К 30 — 6.0 мг, тальк — 10.0 мг, магния стеарат — 5.0 мг;
оболочка капсулы: крышечка капсулы — индигокармин (Е132) — 0.09 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0.53 мг, титана диоксид (Е171) — 0.31 мг, желатин — 25.3 мг; корпус капсулы — индигокармин (Е132) — 0.02 мг, титана диоксид (Е171) — 0.92 мг, желатин — 38.3 мг;
состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, железа оксид красный (Е172).
Капсулы: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус светло-розового цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-коричневого цвета с желтоватым оттенком.
Таблетки: цилиндрические, двояковыпуклые таблетки, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями; на обе стороны таблетки нанесены крестообразные линии разлома, на верхнюю сторону таблетки — гравировка «ROCHE» и шестиугольник.
Диаметр таблетки 11.6-12.4 мм; толщина 4.2-5.2 мм.
Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые капсулы № 1, корпус светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка темно-зеленого цвета, непрозрачная, на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.
Противопаркинсоническое средство. Леводопа и ингибитор декарбоксилазы. Код ATX: N04BA02.
Болезнь Паркинсона
Мадопар® применяется для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма за исключением паркинсонизма медикаментозного происхождения.
Синдром «беспокойных ног»
Мадопар® показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая:
идиопатический синдром «беспокойных ног»;
синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
Способ применения и дозировка
При приеме капсул препарата Мадопар® следует учитывать, что их необходимо глотать не разжевывая.
Мадопар® таблетки 200 мг / 50 мг можно измельчать с целью облегчения проглатывания.
Доза и интервал между приемами должны подбираться для каждого пациента в отдельности, в том числе у пациентов пожилого и старческого возраста.
Болезнь Паркинсона
Препарат Мадопар® следует принимать по возможности за 30 минут до еды либо через час после еды. Нежелательные расстройства желудочно-кишечного тракта, которые могут возникнуть на ранней стадии лечения, можно ослабить посредством одновременного приема жидкости либо пищи (например, печенья), либо посредством медленного увеличения дозы.
Препарат Мадопар® ГСС предназначен для лечения всех стадий болезни Паркинсона независимо от длительности и степени тяжести болезни. Эта лекарственная форма была специально разработана для терапии всех типов моторных флуктуаций, вызванных колебанием уровня препарата в плазме (а именно: феномен застывания и феномен истощения эффекта дозы (или «end-of-dose» феномен)).
Стандартный режим дозирования
Лечение препаратом Мадопар®, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно, дозы подбирают на каждой стадии болезни индивидуально, начиная с низших терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания относительно дозирования следует воспринимать как общие рекомендации.
Начальная терапия
На начальной стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение препаратом Мадопар® таблетки 200 мг/50 мг по 1/4 таблетки 3-4 раза в сутки.
После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу повышают в зависимости от реакции пациента (например, 4 раза в сутки вместо трех). Если больной находится под непосредственным контролем врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300- 800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза составляет около 400-600 мг леводопы. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно соответствовать индивидуальным потребностям пациента.
Дозирование в особых случаях
Дозировка должна тщательно подбираться для каждого пациента в отдельности. До тех пор пока не будет достигнут полный эффект препарата Мадопар®, пациент может, как и прежде, принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при проявлении ожидаемого эффекта часто возникает возможность постепенно снижать дозу других противопаркинсонических препаратов. Если у пациента в течение дня отмечают выраженные моторные флуктуации (феномен включения-выключения или «on-off»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо, что предпочтительнее, применение препарата Мадопар® ГСС.
Переход на препарат Мадопар® ГСС должен соответствовать индивидуальным потребностям пациента. Переход может осуществляться как в течение суток, так и постепенно, в течение более длительного периода времени. Суточные дозы и их распределение в течение дня должны осуществляться в соответствии с фармакокинетическими свойствами препарата Мадопар® ГСС (биодоступность и динамика концентрации в плазме) по сравнению со стандартными формами выпуска препарата Мадопар®.
Ввиду фармакокинетических свойств препарата Мадопар® ГСС наступление действия развивается примерно через один час.
Пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, следует предупредить о том, что при переходе со стандартных форм препарата Мадопар® на Мадопар® ГСС их состояние может временно ухудшиться. Пациентам, которые страдают ярко выраженными моторными флуктуациями (феномен включения-выключения), рекомендуется частый прием соответственно меньших разовых доз либо переход на форму препарата Мадопар® замедленного действия (Мадопар® ГСС).
Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения возможных нежелательных психиатрических симптомов.
Синдром «беспокойных ног»
Препарат следует принимать за 1 час до сна. Для профилактики нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта препарат лучше всего принимать с небольшим количеством жидкости либо выпечки. Перед приемом препарата рекомендуется не употреблять богатую белками пищу. Препарат Мадопар®, как правило, принимается на протяжении длительного времени. Максимальная суточная доза препарата Мадопар® не должна превышать 500 мг.
Стандартный режим дозирования
Дозирование препарата Мадопар® проводится в зависимости от степени тяжести синдрома «беспокойных ног», причем достижение оптимального эффекта осуществляется посредством индивидуального подбора дозы.
Синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Если иное не предусмотрено, лечение симптомов, в частности нарушения засыпания, следует начинать с приема от 62.5 мг до 125 мг стандартной формы выпуска препарата Мадопар® вечером перед отходом ко сну. При дальнейших проявлениях симптомов доза может быть увеличена до 250 мг.
Синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Пациентам, страдающим синдромом «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, рекомендуется назначать 1 капсулу препарата Мадопар® ГСС вместе с половинкой (1/2) таблетки препарата Мадопар® 200 мг/50 мг за 1 час до сна. Если не отмечается улучшения состояния на протяжении второй половины ночи — рекомендуется увеличить дозу препарата Мадопар® ГСС до 2 капсул. Таблетка Мадопар® 200 мг/50 мг на обеих сторонах имеет крестообразные риски, что позволяет легко делить таблетку при необходимости.
Синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
При жалобах в течение дня следует принимать по необходимости 1-2 капсулы 100 мг / 25 мг препарата Мадопар®. Следует учитывать, что максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг.
Отсутствие эффективности проводимой терапии может быть связано с приемами пищи.
Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
Пациенты с уремическими симптомами «беспокойных ног», получающие диализ, должны за 30 минут до начала диализа, при необходимости, принимать 1-2 капсулы 100 мг/25 мг препарата Мадопар®.
Дозирование в особых случаях
Для того чтобы предотвратить обострение симптомов (т. е. раннее появление симптомов «беспокойных ног» в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела), суточная доза препарата Мадопар® не должна превышать рекомендованную максимальную дозу.
Самое главное — не превысить максимальную суточную дозу препарата Мадопар® в случае сильно выраженного синдрома «беспокойных ног».
При развитии обострения либо возврате к прежнему патологическому состоянию рекомендуется назначить дополнительную терапию и уменьшить дозу леводопы либо постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени
Пациентам с умеренными нарушениями функции печени или с нарушением (функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов») корригировать дозу нет необходимости. Мадопар® хорошо переносится пациентами с уремией, находящимися на гемодиализе.
Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного средства».
Мадопар® нельзя назначать совместно с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Не противопоказано сочетание с селективными ингибиторами МАО-В, такими как селегилин и разагилин, а также сочетание с селективными ингибиторами МАО-А, такими как моклобемид. Комбинация селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-В соответствует неселективному ингибитору МАО и, поэтому, не должна назначаться одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел «Взаимодействие»).
Мадопар® противопоказан при тяжелых декомпенсированных нарушениях функции эндокринных органов, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психических заболеваниях с психотическим компонентом.
Мадопар® противопоказан пациентам младше 25 лет (формирование костной массы должно быть завершено).
Мадопар® противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции. Если женщина при лечении препаратом Мадопар® забеременела, то следует отменить Мадопар®, принимая во внимание раздел «Период беременности и кормления грудью». Как будет проходить прекращение приема препарата, решается отдельно в каждом конкретном случае.
Мадопар® противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой.
Общие указания
У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие реакций гиперчувствительности.
Дофаминергические препараты и нарушения компульсивного поведения
Пациентов необходимо проинформировать, о возможном развитии поведенческих проявлений расстройства контроля над импульсами, которые включают патологическую зависимость от азартных игр, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам или тратам, компульсивное переедание (булимия) при применении агонистов дофамина и/или других дофаминергических лекарственных средств, содержащих леводопу. Во время приема препарата необходимо регулярно контролировать развитие подобных проявлений. Если поведенческие проявления расстройства контроля над импульсами развились, рекомендуется пересмотреть лечение.
Особенно часто эти симптомы развивались при приеме высоких доз препарата Мадопар® были обратимыми при снижении дозы или отмене лечения.
Достоверная причинно-следственная связь между приемом высоких доз препарата Мадопар® и развитии компульсивного поведения отсутствует. Однако пациенты и их попечители должны быть предупреждены о возможном развитии нарушений поведения и необходимости постоянно контролировать развитие подобных проявлений. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания или может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар®.
Мадопар® нельзя назначать пациентам со злокачественной меланомой (при подозрении на меланому и злокачественной меланоме в анамнезе).
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Мадопар® необходимо продолжать до операции, за исключением общей анестезии галотаном.
Поскольку у пациентов, которые принимают Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникать колебания артериального давления и аритмия, прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до предыдущего уровня.
Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном у больных, для которых невозможна отмена препарата Мадопар® (например, при экстренных хирургических вмешательствах). В ходе лечения нужно контролировать формулу крови и функцию печени. Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов. У больных с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе, необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует соблюдать осторожность при лечении больных с пептической язвой желудка или остеомаляцией в анамнезе.
Мадопар® не следует отменять внезапно. Резкая отмена препарата может привести к угрожающему жизни злокачественному нейролептическому синдрому (гиперпирексия, ригидность мышц, возможны психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови). При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача, при необходимости должен быть госпитализирован и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар® после соответствующей оценки состояния больного.
При лечении препаратом Мадопар® может возникнуть сонливость и внезапные эпизоды засыпаний. Эпизоды засыпаний могут возникнуть без предупредительных признаков, а также без осознания их пациентом.
Таким образом, пациенты должны быть проинформированы о риске развития этих состояний. Пациентов нужно предостеречь от управления автомобилем и работы с другими механизмами, если они чувствуют сонливость, либо возникли эпизоды засыпаний. При возникновении сонливости либо эпизодов засыпаний следует снизить дозу или отменить лечение (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами»).
Возможность лекарственной зависимости или злоупотребления
Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД)
У небольшого числа пациентов отмечалось появление поведенческих и когнитивных расстройств, которые могут быть непосредственно связаны с приемом повышенных доз препарата (несмотря на рекомендации врача) и значительного превышения доз, необходимых для лечения двигательных расстройств.
Особые указания
В период подбора дозы препарата рекомендуется более частый контроль функций печени и почек, а также формулы крови (в последующем — как минимум один раз в год).
У больных с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Больные с желудочно-кишечными язвами или остеомаляцией в анамнезе должны также находиться под наблюдением врача. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления.
Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном приеме стандартной формы выпуска препарата Мадопар® таблеток 200 мг/50 мг и антихолинергического препарата тригексифенидила уменьшается скорость, но не степень всасывания леводопы. Одновременное применение тригексифенидила и препарата Мадопар® ГСС никак не влияет на фармакокинетику леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при сочетанном назначении с препаратом Мадопар®.
Сульфат железа снижает Сmах и AUC леводопы в плазме крови на 30-50%. Изменения фармакокинетики, которые наблюдаются при одновременном приеме сульфата железа, являются клинически значимыми для некоторых, но не для всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и Сmах леводопы.
Домперидон может повышать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.
Фармакодинамические взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Мадопар® нельзя назначать совместно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
Если Мадопар® назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар® должно пройти не менее 2 недель. В противном случае существует риск возникновения нежелательных последствий, таких как гипертонический криз (см. раздел «Противопоказания»).
Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин и разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам, получающим Мадопар®. При этом рекомендуется корригировать дозу леводопы в зависимости от необходимого в каждом индивидуальном случае уровня эффективности и переносимости препарата. Объединение ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел «Противопоказания»).
Симпатомиметики
Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, которые стимулируют симпатическую нервную исистему), поскольку Мадопар® может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, уменьшение дозы симпатомиметиков.
Гипотензивные препараты, нейролептики, опиоиды
В связи с возможным аддитивным действием препарата Мадопар® при одновременном применении гипотензивных средств, следует регулярно контролировать артериальное давление. Нейролептики, опиоиды и антигипертензивные препараты, которые содержат резерпин, являются антагонистами действия препарата Мадопар®.
Витамин В6
Витамин В6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не выявляют при одновременном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Мадопар® можно сочетать с препаратами, содержащими низкую дозу витамина В6, однако с препаратами, содержащими высокую дозу витамина В6, Мадопар® сочетать запрещено.
Другие лекарственные средства/богатая белками пища
Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими препаратами, амантадином, селегилином, бромокриптином и агонистами дофамина), однако это может усилить не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Мадопар® или другого препарата. Если для лечения необходимо добавление ингибитора катехол-О-метилтрансферазы, может возникнуть потребность в снижении дозы препарата Мадопар®. Такой опыт получен и при одновременном применении препарата Мадопар® и толкапона. В начале терапии препаратом Мадопар® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. При одновременном приеме препарата Мадопар® с богатой белками пищей наблюдается снижение действия препарата. При одновременном применении антипсихотических лекарственных препаратов со свойствами блокады допаминовых рецепторов, особенно антагонистов D2-рецепторов, эффективность комбинации леводопа-бенсеразид может быть существенно снижена или прекращена. Леводопа может уменьшить антипсихотическое действие данных препарата. При назначении данных препаратов следует соблюдать осторожность.
Общая анестезия с галотаном
Прием препарата Мадопар® необходимо отменить за 12-48 часов до оперативного вмешательства, иначе могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмия.
При общей анестезии с другими анестезирующими средствами см. раздел «Меры предосторожности».
Беременность и период грудного вскармливания
Беременность
Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод, в том числе влияние на формирование скелета; данные контролируемых клинических и исследований отсутствуют. Женщинам в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции, Мадопар® противопоказан вследствие возможного нарушения развития эмбриона и плода.
Если в период лечения наступает беременность, препарат необходимо отменить. Как будет проходить прекращение приема препарата, решается отдельно в каждом конкретном случае.
Кормление грудью
Леводопа может угнетать лактацию.
Достоверные данные относительно проникновения бенсеразида в грудное молоко отсутствуют. Кормящие матери, которые принимают Мадопар®, должны прекратить кормление грудью из-за возможного нарушения развития скелета плода.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Больным, у которых при лечении препаратом Мадопар® возникает сонливость и/или внезапные эпизоды засыпаний, следует отказаться от вождения автомобиля или от осуществления других видов деятельности (работа с машинами и механизмами), т. к. они могут подвергать опасности других лиц. Пациенты должны быть проинформированы о подобном воздействии препарата и должны отказаться от такого рода деятельности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Клинические испытания показали, что нежелательные реакции при синдроме «беспокойных ног» проявляются не так часто и в более мягкой форме, чем при лечении болезни Паркинсона в обычной дозировке.
Клинические исследования
Синдром «беспокойных ног»
В представленной ниже таблице приведены комбинированные данные двух плацебо- контролируемых перекрестных клинических исследований 85 пациентов.
Перечислены все нежелательные реакции, которые проявились в группе приема исследуемого препарата более одного раза.
Таблица 1. Нежелательные реакции в исследованиях М43052я и М43060® с исследуемым препаратом и плацебо
Нежелательные реакции | Леводопа/ Бенсеразид (количество) | % | Плацебо (количество) | % |
Инфекции и инвазии | ||||
Фебрильная инфекция | 4 | 4.7 | 2 | 2.3 |
Насморк | 3 | 3.5 | 1 | 1.2 |
Бронхит | 2 | 2.3 | 0 | 0 |
Нарушения со стороны нервной системы | ||||
Головная боль | 5 | 5.8 | 3 | 3.5 |
Обострение синдрома «беспокойных ног» | 2 | 2.3 | 5 | 5.8 |
Головокружение | 3 | 3.5 | 1 | 1.2 |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||
Сухость во рту | 3 | 3.5 | 1 | 1.2 |
Диарея | 2 | 2.3 | 1 | 1.2 |
Тошнота | 2 | 2.3 | 2 | 2.3 |
Нарушения со стороны сердца | ||||
Изменение ЭКГ* | 2 | 2.3 | 1 | 1.2 |
Нарушения со стороны сосудов | ||||
Повышение кровяного давления | 2 | 2.3 | 2 | 2.3 |
* Аритмия
Данные пострегистрационного периода
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко отмечались гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также уменьшение продолжительности протромбинового времени.
При лечении препаратом Мадопар® наблюдалось повышение в крови азота мочевины. Поэтому, как и при длительном приеме любых препаратов, содержащих леводопу, у пациентов рекомендуется регулярно контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Транзиторное и незначительное повышение уровня аминотрансфераз (ACT, АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Нарушения психики
Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать депрессией. Иногда, особенно у пациентов пожилого возраста и у больных, страдавших ранее данными расстройствами, могут проявиться ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, изменения поведения, агрессивность; реже — кошмарные сновидения и временная дезориентация.
При лечении препаратом Мадопар® может возникнуть депрессия с суицидальными мыслями, однако, она может быть обусловлена основным заболеванием.
Во время лечения препаратом Мадопар®, а также агонистами дофамина и/или другими дофаминергическими лекарственными средствами, содержащими леводопу (см. раздел «Меры предосторожности»), могут возникать аддиктивное или компульсивное поведение и расстройства контроля над побуждениями (импульсами): патологическая зависимость от азартных игр, повышенная сексуальная активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к тратам или покупкам, компульсивное переедание (булимия).
Синдром дофаминовой дисрегуляции.‘
Нарушения со стороны нервной системы
У пациентов, получающих препарат Мадопар®, возможно развитие синдрома «Осспокойных ног».
Нечасто: головная боль.
Применение препарата Мадопар® ассоциируется с бессонницей, эпизодами внезапных засыпаний и в отдельных случаях — с выраженной сонливостью днем (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с болезнью Паркинсона на более поздних стадиях лечения или при применении препарата Мадопар® в высоких дозах могут возникнуть дискинезии — непроизвольные движения (например, подобные хорее или атетозу), которые можно устранить или уменьшить их выраженность путем снижения дозы препарата.
При длительном применении могут отмечаться колебания терапевтического ответа (феномен застывания («freezing»), феномен конца дозы, феномен включения-выключения), которые можно уменьшить или достичь их переносимости путем снижения дозы или назначения более низких доз с уменьшением интервала между приемами препарата. Позже необходимо повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта.
В отдельных случаях отмечались потеря либо изменение вкуса.
У пациентов с синдромом «беспокойных ног»
Наиболее частой нежелательной реакцией длительной дофаминергической терапии является ухудшение (в отношении временного сдвига проявлений симптомов с вечера и ночи на ранние послеобеденные часы и вечернее время) перед приемом следующей дозы на ночь.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
В отдельных случаях могут отмечаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмия, ортостатическая гипотензия). Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии можно устранить путем снижения дозы препарата Мадопар®.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.
Такие побочные действия, которые могут возникнуть на начальной стадии лечения, можно значительно уменьшить, если принимать Мадопар® во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если медленно повышать дозу.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
В отдельных случаях могут возникнуть аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Может возникнуть легкое изменение цвета мочи. Чаще всего цвет мочи может окраситься в красный, который темнеет при продолжительном отстаивании мочи.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Может возникнуть временное повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) и щелочной фотофатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамил- трансферазы.
При лечении препаратом Мадопар® наблюдается повышение в крови уровня азота мочевины. Могут также происходить изменения окраски или окрашивание других жидкостей или тканей организма, включая слюну, язык, зубы или слизистую оболочку полости рта.
Симптомы
Симптомы передозировки препаратом Мадопар® подобным побочным реакциям при приеме препарата Мадопар® в терапевтических дозах, которые описаны в разделе «Побочное действие» но они могут быть более выраженными.
При передозировке в первую очередь проявляются следующие симптомы:
Со стороны центральной нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, состояние замешательства, двигательная гиперактивность, иногда — сонливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (иногда многократная) и диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: преимущественно синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер- и гипотензия). В редких случаях и чаще всего у лиц пожилого возраста сообщалось об аритмиях, причиной которых могли также являться существующие сердечно-сосудистые заболевания.
Также проявляются патологические непроизвольные движения (см. подраздел «Данные пострегистрационного периода» в разделе «Побочные действия»).
При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар® ГСС) симптомы передозировки могут наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.
Лечение
Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и, в случае необходимости, в соответствии с клиническим состоянием пациента предпринимать поддерживающие мероприятия.
При передозировке препарата в высоких дозах и при прогнозируемых нежелательных последствиях в течение часа показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг массы тела. При передозировке очень высокими дозами, потенциально угрожающими жизни, в отдельных случаях может быть целесообразным промывание желудка, если это возможно в течение часа после приема. В этих случаях, чтобы получить указания, следует обратиться в токсикологическое или приемное отделение больницы. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г/кг массы тела.
При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС) и при приеме препарата в большом количестве с потенциально тяжелым течением симптомов передозировки может быть целесообразным повторное применение активированного угля. Поскольку по этому вопросу отсутствуют клинические исследования, действия должны быть согласованы с врачом-токсикологом.
При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами.
При необходимости проводится симптоматическое лечение гипертензии (антигипертензивные средства) и гипотонии (инфузионная терапия и катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначена антиаритмическая терапия пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или пациентам пожилого возраста.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дофамин, недостаток образования которого в оазальных ганглиях отмечают у больных с болезнью Паркинсона, является нейромедиатором головного мозга. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА), или Л-ДОПА (3,4-дигидрофенилаланин), является промежуточным продуктом синтеза дофамина. Леводопа (предшественник дофамина), в качестве пролекарства применяется для повышения уровня дофамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в отличие от дофамина. После того как леводопа проникнет в центральную нервную систему, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног». После приема внутрь леводопа быстро декарболизуется как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием дофамина. По этой причине большая часть примененной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные действия. Именно поэтому необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного применения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар® является комбинацией этих двух веществ в соотношении 4:1 (которое было установлено в клинических испытаниях и терапевтическом использовании) и поэтому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа в более высоких дозах.
Таким образом, комбинированное применение леводопы и бенсеразида компенсирует нехватку дофамина в головном мозге.
Фармакокинетика
Всасывание
Стандартные лекарственные формы
Леводопа и бенсеразид всасываются большей частью (66-74%) в верхних отделах тонкой кишки. Всасывание в верхних отделах тонкой кишки происходит равномерно и независимо от места всасывания. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после приема препарата.
Абсолютная биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74-112%).
Мадопар® капсулы 100 мг/25 мг и Мадопар® таблетки 200 мг/50 мг биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе.
Максимальная концентрация леводопы в плазме крови и степень абсорбции (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы 50-200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар® после еды максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позднее. Прием пищи уменьшает степень резорбции леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает резорбцию.
Лекарственная форма с модифицированным высвобождением активного вещества
Фармакокинетика препарата Мадопар® ГСС отличается от фармакокинетики стандартных форм выпуска препарата Мадопар® (таблетки, капсулы). Активные ингредиенты медленно высвобождаются в желудке. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30% от таковой после приема капсул Мадопар® и таблеток Мадопар®, и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полувыведения (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар® и таблеток Мадопар®, что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Био доступность препарата Мадопар® ГСС составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® и таблеток Мадопар® и не зависит от Приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приема препарата Мадопар® ГСС.
Распределение
Леводопа проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) путем насыщаемого транспортного механизма и не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 12% от такового в плазме крови.
При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он сосредотачивается в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирование) и двумя второстепенными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-О-метилтрансфераза метилирует леводопу до образования 3-О-метилдопы. Время полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15-17 часов, и у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона и получающих Мадопар® в терапевтических дозах, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при одновременном назначении с бенсеразид ом приводит к более высокой концентрации леводопы в плазме крови и 3-О-метилдопы и более низкой концентрации катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием 3-гидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазывремя по^виведания леводопы составляет 1.5 часа. У лиц пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона время полувыведения приблизительно на 25% дольше.
Клиренс леводопы из плазмы крови составляет около 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушениями функции почек
Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются и <10% леводопы выводится с мочой в, неизменном виде. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести коррекция дозы не требуется.
Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушениями функции печени
Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая присутствует в печени, желудочно-кишечном тракте, почках и сердце в больших количествах.
Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличивается на 25% больше, чем у более молодых пациентов (34-64 лет), что не является клинически значимым изменением, рекомендации об изменении режима дозирования отсутствуют.
Прочие указания
Влияние на методы диагностики
Леводопа может повлиять на результаты лабораторных анализов катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы. Тест на кетоновые тела в моче может дать ложноположительный результат. Ложноотрицательный результат может быть получен при тестировании на глюкозурию глюкозооксидазным методом. Тест Кумбса может показать ложный положительный результат.
По 30 или 100 капсул, таблеток или капсул ГСС во флаконы коричневого стекла с завинчивающейся крышкой, с внутренней стороны которой имеется емкость с силикагелем. Крышка соединена с перфорированной пластмассовой полосой (контроль первого вскрытия). На поверхности крышки имеется маркировка . Свободное пространство во флаконе заполнено ватой или другим уплотняющим материалом. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Мадопар® капсулы 100 мг / 25 мг и Мадопар® ГСС капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг/25 мг — 3 года.
Мадопар® таблетки 200 мг / 50 мг — 4 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Мадопар® таблетки 200 мг / 50 мг
Хранить при температуре не выше 25 °C в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги.
Мадопар® капсулы 100 мг / 25 мг
Мадопар® ГСС капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг / 25 мг
Хранить при температуре не выше 30 °C в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Информация о производителе/заявителе
Владелец регистрационного удостоверения: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse, 124,4070. Basel, Switzerland.
Производитель: Рош С.п.А., Италия.
Roche S.p.A., Via Morelli, 2, 20090, Segrate, Milano, Italy.
В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продакте Лимитед»:
220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.
Тел.: (017) 256 23 08; факс: (017) 256 23 06.
Email: belarus.safety@roche.com.
Форма выпуска
Таблетки.
Упаковка
Блистеры по 10 таблеток, итого 10 блистеров в упаковке, картонная пачка.
Фармакологическое действие
Сочетание таких компонентов, как леводопа и бенсеразид, в таблетках Мадопар дает выраженный противопаркинсонический эффект. Являясь предшественниками дофамина и ингибиторами периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, составляющие таблеток способны наладить разрушенные болезнью Паркинсона процессы. Так, восстанавливается выработка дофамина и контролируется его поступление в ЦНС без накопления в периферических тканях.
Показания
Препарат Мадопар назначается при терапии:
- болезни Паркинсона;
- синдрома паркинсонизма, кроме случаев, когда его провоцируют антипсихотические лекарственные средства;
- синдрома “беспокойных ног”, в том числе идиопатического и возникающего у пациентов с заболеваниями почек, находящимися на диализе.
Противопоказания
К факторам, запрещающим нахначение и использование таблеток Мадопар, относятся:
- факт наличия индивидуальной гиперчувствительности к воздействию какого-либо из компонентов;
- недостаточный возраст пациента (моложе 18 лет);
- беременность или лактация;
- диагностированная закрытоугольная глаукома;
- эндокринная, сердечная, почечная или печеночная недостаточность;
- присутствие в анамнезе психических заболеваний психотического типа;
- уже текущий курс препаратов, относящихся к неселективным ингибиторам МАО.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению в период беременности или грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции. В противном случае, Мадопар принимать противопоказано.
Особые указания
Нельзя допускать резкую отмену препарата. Даже в случае возникновения побочных реакций, требуется постепенное снижение дозы.
В случае, если у пациента значится открытоугольный тип глаукомы, потребуется регулярный контроль внутриглазного давления. Для пациентов, перенесших инфаркт миокарда и аналогичные состояния, потребуется отслеживание функций сердца. Также необходим скрининг работы почек, печени, периферической картиный крови, уровня глюкозы (для больных СД).
Терапия таблетками Мадопар длится вплоть до момента проведения хирургического вмешательства, если таковое возможно.
Стоит отметить, что бесконтрольное употребление препарата может стать причиной возникновения расстройств поведенческой и когнитивной природы. Чрезмерное употребление препарата частично основывается на том, что действие его компонентов провоцирует развитие гиперсексуальности, подъем либидо и стремление к азартным играм.
Состав
В составе таблетки значатся основные действующие вещества в виде леводопы и бенсеразида. К вспомогательным компонентам относятся:
- гидрофосфат кальция;
- крахмал кукурузный прежелатинизированный;
- коллоидный диоксид кремния;
- кросповидон;
- стеарат магния;
- маннитол;
- повидон К30;
- стеариновая кислота;
- микрокристаллическая целлюлоза;
- этилцеллюлоза;
- красный оксид железа.
Способ применения и дозы
Дозировка препарата для каждого конкретного пациента определяется индивидуально и исключительно лечащим врачом. На схему дозирования, частоту приемов и продолжительность курса влияют история болезни пациента, степень и динамика развития болезни, наличие других терапевтических компонентов.
Побочные действия
В качестве побочных реакций организма на применение таблеток Мадопар могут выступать такие симптомы, как:
- расстройства пищевого поведения (анорексия);
- тошнотные позывы и рвота;
- пересыхание слизистых оболочек в ротовой полости;
- диарея;
- изменение четкости распознавания вкуса рецепторами;
- высыпания на кожных покровах;
- зуд;
- ортостатический тип гипотензии;
- скачки в показателях артериального давления;
- аритмия;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
- головные боли;
- головокружения;
- бесконтрольные движения;
- временная дезориентация;
- состояние тревожности;
- нарушения сна;
- галлюцинации и состояние бреда;
- сонливость, включая внезапные эпизоды;
- развитие ринита или бронхита;
- развитие фебрильных инфекций.
Помимо этого возможны изменения в лабораторных показателях крови. Например, повышение активности печеночных трансаминаз.
Лекарственное взаимодействие
Сочетание таблеток с нейролептиками или м-холиноблокаторами способно заметно снизить эффект от Мадопар. То же касается диазепама, клозапина, метионина, клонидина, фенитоина.
Антациды влияют на скорость и качество всасывания леводопы. Бета-адреномиметики в сочетании с леводопой могут стать причиной нарушений в качестве сердечного ритма. А при комбинировании леводопы с ингибиторами МАО есть вероятность нарушений в кровообращении.
Также не стоит сочетать леводопу с симпатомиметиками, солями лития, суксаметонием, тубокуратином и прочими. Особый контроль потребуется при введении препаратов для наркоза.
Действующее вещество
Леводопа, бенсеразид.
Лекарственная форма
Таблетки для перорального применения.
Назначение
Назначается совершеннолетним пациентам при наличии показаний. Отпускается по рецепту.
Показания
Противопаркинсонические лекарственные средства.
Условия хранения
Таблетки должны содержаться в месте с низким уровнем влажности, при комнатной температуре и изолированно от попадания прямых солнечных лучей. Также важно пресечь попадание препарата в руки детей.
Применение с алкоголем
Употребление алкоголя противопоказано на весь период терапии препаратом.