Магурлит инструкция по применению цена отзывы аналоги

В 1 пакете содержится: пиридоксина гидрохлорид — 0,008 г, магния цитрат — 0,18 г, кислота лимонная — 0,27 г, натрия цитрат — 0,723 г, калия цитрат — 0,794 г.

Препарат рассчитан на сдвиг рН (показателя кислотно-щелочного состояния) мочи в сторону щелочной реакции, а также на торможение образования и растворение камней, состоящих из оксалата кальция, а также из смеси мочевой кислоты с оксалатом кальция.

Применяют магурлит для растворения и предупреждения повторного образования мочевых камней в случаях со стойкой кислотностью мочи (рН менее 5,5).

Принимают внутрь. Средняя доза для взрослых — 6-8 г в день (2 г рано утром, 2 г после обеда и 2 или 4 г поздно вечером). Запивают водой (или фруктовым соком).
Для дальнейшего уточнения дозы определяют ежедневно рН мочи с помощью индикаторной бумажки, прилагаемой к препарату, сопоставляя окрашивание с приложенной шкалой цветности; рН свежей мочи, определяемый утром, днем и вечером до приема препарата, должен при правильной дозировке находиться в пределах от 6,0 до 6,7-7,0. Превышения этого значения нужно избегать, так как при щелочной реакции мочи (рН выше 7,0) могут образовываться фосфатные камни. Для поддержания рН на указанном уровне дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.
Для облегчения выведения камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом магурлита повышенное введение жидкости в организм. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной должен принимать не менее 1,5-2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фруктовых соков).
Препарат можно применять длительно — непрерывно или с перерывами.
Лечение должно проводиться под врачебным контролем.

В процессе лечения могут наблюдаться нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, обычно проходящие без прекращения курса лечения.

Хронические инфекции мочевыводящих путей, недостаточность кровообращения (из-за большого количества натрия и калия в препарате).

В пакетах по 2 г препарата в упаковке по 100 штук с приложением индикаторных бумажек, шкалы цветности и пинцета.

В хорошо упакованной таре.

Пиридоксин, магния цитрат, лимонная кислота, натрия цитрат, калия цитрат

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме достигается через 1.5-3.6 ч. Связывание с белками плазмы составляет 98-99%. Интенсивно метаболизируется в печени. T_1/2 составляет 19-22 ч. Выводится главным образом через кишечник в виде метаболитов, 5% — в неизмененном виде; 9% выводится почками.

Показания активных веществ препарата

Магурол

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ); артериальная гипертензия (в т. ч. симптоматическая) в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения доксазозина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. При беременности и в период грудного вскармливания следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при прогрессирующей почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пациентов возрасте старше 65 лет из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение).

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

26.09.2022

Дата согласования: 26.09.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки, 100 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 351» на другой стороне, без или почти без запаха.

Таблетки, 300 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 352» на другой стороне, без или почти без запаха.

Фармакологическое действие

Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 до 90%. C_max в плазме крови, как правило, регистрируется приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 ч после приема в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. С_mах активного метаболита — оксипуринола — обычно регистрируется через 3–5 ч после перорального приема аллопуринола. Концентрация оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения степени связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся V_d аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что свидетельствует о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Концентрация аллопуринола в различных тканях человека не изучена, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее оксипуринол не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы по сравнению с аллопуринолом, однако его T_1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения C_ss. После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение. Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится почками в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T_1/2. T_1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, тогда как T_1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или Cl креатинина у пациентов.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и Cl креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. Нарушение функции почек).

Взрослые

все виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в т.ч. вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней);

лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта.

Дети и подростки

вторичная гиперурикемия различного происхождения;

вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза;

врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша-Нихена (полная или частичная недостаточность гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

печеночная недостаточность;

хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии);

острый приступ подагры;

пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав таблеток входит лактозы моногидрат — только для таблеток 100 мг);

беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 3 лет (с учетом твердой лекарственной формы).

С осторожностью: нарушения функции печени; гипотиреоз; сахарный диабет; артериальная гипертензия; первичный гемохроматоз; одновременный прием ингибиторов АПФ или диуретиков; нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением Т_1/2 этих соединений из плазмы крови); детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений); пожилой возраст.

Беременность. В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать Милурит®, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания. Аллопуринол и его метаболит оксипуринол выделяются в грудное молоко человека. Препарат Милурит^®, таблетки, не рекомендуется в период грудного вскармливания. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сут, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала соответственно 1,4 и 53,7 мг/л. Тем не менее сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют.

Внутрь. Препарат следует принимать 1 раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Он переносится хорошо, в особенности после приема пищи. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Взрослые пациенты

Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. Рекомендованная доза препарата составляет: 100–200 мг/сут при легком течении заболевания; 300–600 мг/сут при среднетяжелом течении; 700–900 мг/сут при тяжелом течении.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.

Дети и подростки до 15 лет

Рекомендуемая доза — 10–20 мг/кг/сут. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг на 3 приема в день.

Аллопуринол редко применяется в педиатрической практике. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Нихена).

Пожилые пациенты

Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T_1/2 этих соединений из плазмы крови.

Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек:

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. «Взаимодействие»).

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена)

Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе Пациенты с нарушением функции почек. Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.

Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи

В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность возникновения более тяжелых реакций гиперчувствительности.

Для аллопуринола отсутствует современная клиническая документация, на основании которой возможно определить частоту нежелательных реакций. Частота нежелательных реакций может варьировать в зависимости от дозы и от того, применялся ли препарат в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Для классификации нежелательных реакций используется следующий согласованный подход: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные действия аллопуринола, наблюдаемые в пострегистрационном периоде, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.

Инфекции и паразитарные заболевания: очень редко — фурункулез.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз (в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов), лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. Со стороны кожи и подкожных тканей). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны тканей могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты, в очень редких случаях — судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть затронуты другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник). При развитии таких реакций в любой период лечения Милурит^® следует немедленно отменить и никогда не возобновлять лечение. Повторно начинать прием препарата пациентами с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редко — ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, которую диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия.

Нарушения психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: очень редко — кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: очень редко — катаракта, нарушения зрения, макулопатия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редко — головокружение (вертиго).

Со стороны сердца: очень редко — стенокардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: очень редко — повышение АД.

Со стороны ЖКТ: нечасто — рвота, тошнота, диарея. В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редко — кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула; частота неизвестна — боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови); редко — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; редко — тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН. Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент времени в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую, макулопапулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях эксфолиативные поражения, такие как ССД и ТЭН. Наибольший риск развития ССД и ТЭН или иных серьезных реакций гиперчувствительности отмечается в течение первых недель применения аллопуринола. Наилучшие результаты лечения таких реакций достигаются при ранней постановке диагноза и немедленном прекращении применения всех подозреваемых ЛС. В случае развития такой реакции препарат Милурит^® следует немедленно отменить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут), которую можно постепенно увеличить. Было показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы). Если наличие ССД/ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть исключено, не следует возобновлять применение аллопуринола, вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции. Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно прекратить; очень редко — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — мочекаменная болезнь; очень редко — гематурия, азотемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редко — отек, общее недомогание, астения, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение уровня ТТГ. Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку ингибирование активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений. Если дозу этих препаратов не понизить, то их концентрации в сыворотке крови могут достичь токсического уровня.

Видарабин (аденина арабинозид). В присутствии аллопуринола T_1/2 видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты и урикозурические средства. Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако, значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид. При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

Антикоагулянты — производные кумарина. При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина. В связи с этим необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин. Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин. Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.

Ампициллин и амоксициллин. У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин). При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих ЛС по отдельности. Следует регулярно проводить подсчет количества кровяных клеток.

Циклоспорин. Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Алюминия гидроксид. При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом препаратов необходимо сделать перерыв по крайней мере в 3 ч.

Диданозин. У здоровых добровольцев и пациентов, инфицированных ВИЧ, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг/сут) наблюдалось увеличение С_mах в плазме крови и AUC диданозина приблизительно в два раза. T_1/2 диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Сообщалось о повышенном риске развития гиперчувствительности, когда аллопуринол применялся с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности. При совместном применении аллопуринола с каптоприлом может повыситься риск развития реакций со стороны кожи, особенно у пациентов с ХПН.

Диуретики. Сообщалось о взаимодействии аллопуринола и фуросемида, приводившем к повышению уровня уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Описан случай приема внутрь аллопуринола в дозе до 22,5 г без нежелательных явлений.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.

Лечение: специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН

Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом, и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит^® следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. ГКС могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*5801

Было установлено, что присутствие аллели HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллели HLA-B*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев народности Хань, 8–15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1–2% у японцев и европейцев.

Следует рассмотреть целесообразность проведения скрининга по аллели HLA-В*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов — китайцев народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось.

Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801 (в особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев), не следует начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения.

Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН, и пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

ССД/ТЭН может развиться и у пациентов, у которых отсутствует аллель HLA-В*5801, независимо от их этнического происхождения.

ХПН

Пациенты с ХПН при одновременном применении мочегонных средств, в особенности тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в т.ч. ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется особая настороженность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов.

Нарушения функции печени или почек

У пациентов с нарушениями функции печени или почек следует применять сниженные дозы аллопуринола. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертонии или сердечной недостаточности, например с помощью мочегонных средств или ингибиторов АПФ, может отмечаться некоторое снижение функции почек. У таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия

Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

Острый приступ подагры

Не следует начинать применение аллопуринола до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.

Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения препаратом Милурит^® также может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию НПВП или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.

Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящий НПВП.

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы.

Депонирование ксантина

В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Нихена), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует депонированию ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность депонирования ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Влияние на конкременты из мочевой кислоты

Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты с отдаленной вероятностью их попадания в мочеточники. При лечении подагрического поражения почек при наличии уратных камней суточный объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 л и значение pH мочи должно находиться в диапазоне 6,4–6,8.

Гемохроматоз

Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции щитовидной железы

Повышенные значения ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у 5,8% пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Следует соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Милурит^® дозировки 100 мг содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит^®, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.

Таблетки, 100 мг и 300 мг.

Таблетки, 100 мг — по 50 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, 300 мг — по 30 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Для дозировки 100 мг: 9900 Kormend, Matyas kiraly ut 65, Hungary (все стадии производства).

Для дозировки 300 мг: 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary (производство готовой лекарственной формы); 9900 Kormend, Matyas kiraly ut 65, Hungary (первичная, вторичная упаковка и выпускающий контроль качества).

Владелец регистрационного удостоверения: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106 Budapest, Kereszturi ut 30-38, Hungary.

Тел.: (36-1) 803-5555; факс: (36-1) 803-5529.

Организация, принимающая претензии от потребителя. ООО «ЭГИС-РУС», Россия. 121225, Москва, ул. Ярцевская, 19, Блок В, эт. 13-й.

Тел.: (495) 363-39-66.

Каждая таблетка содержит активное вещество -доксазозин 2 мг или 4 мг в виде доксазозина мезилата 2,42 мг или 4,84 мг соответственно и вспомогательные вещества — лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, натрия крахмалгликолят гип А, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Таблетки 2 мг: белые или почти белые, круглые, плоские с разделительной риской таблетки диаметром 7 мм.

Таблетки 4 мг: белые или почти белые, круглые, плоские с разделительной риской таблетки диаметром 8,5 мм.

Антигипертензивные средства. Переферические антиадренергические средства. Код АТХ: С02СА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

А. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является частой причиной, препятствующей оттоку мочи у стареющих мужчин. Тяжелая ДГПЖ может привести к задержке мочи и повреждению почек. Статический и динамический компонент способствует появлению симптомов и снижению скорости потока мочи, связанного с ДГПЖ.

Статический компонент связан с увеличением размера простаты, вызванный, частично, путем пролиферации гладкомышечных клеток в простатической строме. Тем не менее, тяжесть симптомов ДГПЖ и степень обструкции уретры не очень хорошо коррелируют с размером предстательной железы. Динамический компонент ДГПЖ связан с повышением тонуса гладких мышц в простате и шейке мочевого пузыря. Степень тонуса в этой области опосредуется α1-адренорецептором, который присутствует в высокой плотности в строме предстательной железы, капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Блокада al-рецептора понижает сопротивление уретры и может уменьшить обструкцию и симптомы ДГПЖ. В простате человека Магурол противодействует фенилэфрину (α1- агонист) — индуцированному сокращению in vitro и связывается с α1c-адренорецепторами. Этот подтип рецептора считается преобладающим в простате. Через 1-2 недели применения Магурол уменьшает тяжесть симптомов ДГПЖ и улучшает скорость потока мочи. Поскольку α1-адренорецепторы имеют низкую плотность в мочевом пузыре (кроме шейки мочевого пузыря), Магурол может поддерживать сократительную функцию мочевого пузыря.

Б. Артериальная гипертензия

Механизмом действия препарата Магурол является селективная блокада al постсинаптических адренергических рецепторов. Исследования, проведенные у здоровых добровольцев, показали, что доксазозин является селективным конкурентным антагонистом прессорного эффекта фенилэфрина (агонист а-1) и норадреналина. Доксазозин и празозин имеют схожие способности противодействовать фенилэфрину. Антигипертензивный эффект Магурола обусловлен снижением системного сосудистого сопротивления. Исходное соединение доксазозина в первую очередь отвечает за антигипертензивную активность. Низкие концентрации в плазме известных активных и неактивных метаболитов доксазозина (2-пиперазинил, 6′- и 7′-гидрокси и 6- и 7-О-десметил соединений) по сравнению с исходным лекарственным средством показывают, что влияние соединения (6′-гидрокси) на антигипертензивный эффект доксазозина у человека, возможно, небольшой. 6′- и 7′-гидрокси метаболиты продемонстрировали антиоксидантные свойства в концентрации 5 мкМ in vitro.

Назначение доксазозина приводило к снижению системного сосудистого сопротивления. При применении Магурола у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались небольшие изменения сердечного выброса. Максимальное снижение артериального давления, как правило, происходит в течение 2-6 часов после приема препарата. Как и другие блокаторы al-адренорецепторов, доксазозин оказывает большее влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений в положении стоя.

В объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований артериальной гипертензии примерно у 300 пациентов с артериальной гипертензией в группе лечения, доксазозин в дозах 1-16 мг один раз в сутки снижал артериальное давление на 24 часа примерно на 10/8 мм рт.ст. по сравнению с плацебо в положении стоя и около 9/5 мм рт. ст. в положении лежа на спине. Значимых различий в показателях артериального давления у лиц европеоидной и негроидной рас и у пациентов старше и моложе 65 лет не отмечалось. У данных пациентов (преимущественно с нормальным уровнем холестерина в крови) доксазозин вызывает небольшие снижение общего холестерина в сыворотке (2-3%), холестерина ЛПНП (4%) и, соответственно, небольшое увеличение ЛПВП / общего холестерина (4%). У пациентов, получающих доксазозин, среднее снижение веса составило 0,6 кг по сравнению с средней потерей массы тела 0,1 кг для пациентов плацебо.

Фармакокинетика

После перорального приема доксазозина в терапевтических дозах пиковая концентрация в плазме наблюдались через 2-3 часа. Биодоступность составляет около 65%, что свидетельствует о метаболизме доксазозина при первом прохождении через печень. Влияние приема пищи на фармакокинетику доксазозина было исследовано в перекрестном исследовании у двенадцати пациентов с артериальной гипертензией. При приеме доксазазина с пищей обнаружено уменьшение на 18% средней максимальной концентрации в плазме и на 12% площади под кривой концентрация-время (AUC).

Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени, главным образом, путем О-деметилирования хиназолинового ядра или гидроксилирования бензодиоксан фрагмента. Хотя некоторые активные метаболиты доксазозина были определены, фармакокинетика этих метаболитов не была охарактеризована. При исследовании двух субъектов, принимавших меченный радиоактивный доксазозин в дозе 2 мг перорально и 1 мг внутривенно в двух отдельных случаях, примерно 63% дозы было выделено с калом и 9% дозы было обнаружено в моче. В среднем лишь 4,8 % от дозы выводится в неизмененном виде с калом и только следы общей радиоактивности в моче были связаны с неизмененным препаратом. В терапевтической дозе примерно 98% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Выведение доксазозина из плазмы является двухфазным, с периодом полувыведения около 22 часов. Исследования по оценке стационарного состояния у пациентов с артериальной гипертензией, принимавших доксазозин по 2-16 мг 1 раз в сутки показали линейную кинетику и пропорциональность дозы. В двух исследованиях после введения 2 мг перорально 1 раз в сутки средние значения показателей кумуляции (стационарного AUC против первой дозы AUC) составили 1.2 и 1.7. Энтерогепатическая рециркуляция сопровождается вторичным увеличением концентраций доксазозина в плазме.

В перекрестном исследовании у 24 здоровых пациентов с нормальным АД фармакокинетика и безопасность доксазозина были одинаковыми при утреннем и вечернем режиме дозирования. Время достижения пиковой концентрации после вечернего дозирования значительно больше, чем после утренней дозы (5,6 часа против 3,5 часа ). Фармакокинетические характеристики доксазозина у молодых ( возраст < 65 лет ) и пожилых людей (возраст > 65 лет) были сходными для показателей периода полувыведения из плазмы при пероральном приеме. Фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не показали существенных изменений по сравнению с молодыми пациентами с нормальной функцией почек. Прием разовой дозы 2 мг для пациентов с циррозом (Child-Pugh класса А) показал увеличение воздействия доксазозина на 40%. Есть только ограниченные данные о воздействии препаратов, оказывающих влияние на печеночный метаболизм доксазозина [например циметидин (см. Меры предосторожности, Взаимодействие с другими лекарственными средствами)]. Как и любое лекарство, полностью метаболизирующееся в печени, использовать Магурол у пациентов с измененной функцией печени следует с осторожностью.

В двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией, пациентов с ДГПЖ, которым доксазозин вводили утром и интервал приема составлял 2 недели и 1 неделю соответственно, самые низкие концентрации доксазозина в плазме были одинаковыми в обеих группах.

Показания к применению:

артериальная гипертензия (как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как тиазидные диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, антагонисты ионов кальция, ингибиторы АПФ);

доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину и другим компонентам препарата.

Для каждого пациента способ применения и дозировка назначаются индивидуально. Начальная доза препарата Магурол у пациентов с артериальной гипертензией и/или Д1 11Ж составляет 1 мг 1 раз в сутки утром или вечером. Начальная доза предназначена для минимизации частоты проявления ортостатической (постуральной) гипотензии и/или синкопального состояния (обморока), связанного с применением препарата Магурол. Симптомы постуральной гипотензии чаще всего проявляются в период от 2 до 6 часов после приема препарата. После первого приема препарата в течение указанного времени, а также при каждом увеличении дозировки необходимо измерять артериальное давление. Если прием препарата Магурол прерывается на несколько дней, лечение необходимо начинать с первоначального режима дозирования.

Одновременный прием препарата Магурол с ингибитором ФДЭ-5 может привести к эффекту дополнительного снижения артериального давления и симптоматической гипотензии. Лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать с наименьшей дозировки у пациентов, принимающих Магурол.

Артериальная гипертензия

Допустимая доза Магурола от 1 мг до 16 мг/сут.

Лечение рекомендуется начинать с 1 мг/сут. В зависимости от показаний измерения артериального давления пациента (на основании результатов измерения артериального давления в течение 2-6 часов после первого приема препарата и через 24 часа) доза может быть увеличена до 2 мг/сут. При необходимости, для достижения желаемого снижения артериального давления, суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и 16 мг. Прием препарата более 4 мг/сут. увеличивает вероятность возникновения симптомов постуральной гипотензии, в том числе синкопального состояния (обморок), постурального головокружения / вертиго и постуральной гипотензии. При приеме препарата в дозировке 16 мг/сут., частота возникновения симптомов постуральной гипотензии составляет около 12% в сравнении с 3% в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Допустимая доза Магурола от 1 до 8 мг/сут.

Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг/сут. утром или вечером. В зависимости от состояния уродинамики пациента и наличия симптомов ДГПЖ, доза может быть увеличена до 2 мг/сут., а затем до 4-мг/сут. и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг/сут. Рекомендуемый интервал для увеличения дозы составляет 1-2 недели. Следует регулярно оценивать артериальное давление у данных пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Поскольку фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, и отсутствуют признаки того, что доксазозин усугубляет существующую почечную недостаточность, рекомендовано назначение обычных доз. Доза должна быть как можно меньше, и увеличивать дозу можно лишь под пристальным наблюдением. Доксазозин прочно связывается с белками. Поэтому не может быть удален путем диализа.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Магурол следует применять с осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени или пациентам, получающих препараты, которые могут влиять на печеночный метаболизм.

Применение у детей

Безопасность и эффективность доксазозина в качестве антигипертензивного агента у детей не установлены.

Применение у лиц пожилого возраста

Профиль безопасности и эффективности доксазозина у пациентов с ДГПЖ схож с пациентами пожилого возраста (возраст ≥ 65 лет) и моложе (возраст < 65 лет).

При гипертензии: клинические исследования доксазозина не включают достаточное количество лиц в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить отличается ли их реакция на прием препарата в сравнении с лицами более молодого возраста. Другие отчеты о клиническом опыте применения препарата не выявили различия в реакции на доксазозин у пациентов пожилого и молодого возраста. Дозировку Магурола пациентам пожилого возраста рекомендуется подбирать с осторожностью, начиная с низкой дозировки препарата.

Препарат Магурол лучше всего принимать в одно и то же время и запивать водой.

Без консультации врача не рекомендуется менять дозировку.

Если Вы забыли принять таблетку, то пропустите прием этой дозы, а затем принимайте препарат в назначенное время.

Продолжительность лечения определяется врачом.

Меры предосторожности:

Синкопальное состояние (обморок) и эффект «первой дозы»

Доксазозин, как и другие альфа-адренергические блокирующие агенты, может вызвать гипотензию, особенно в вертикальном положении, синкопе (обморок) и другие постуральные симптомы такие, как головокружение. Ортостатические (постуральные) симптомы чаще всего возникают при приеме первой дозы препарата и при увеличении дозировки, а также при прерывании лечения на несколько дней. Чтобы уменьшить вероятность возникновения гипотензии и синкопе, необходимо начинать лечение с дозы 1 мг. Таблетки 2, 4 и 8 мг не предназначены для начальной терапии. Дозировка должна увеличиваться медленно (см. Способ применения и дозы) под наблюдением. Увеличивать дозу следует каждые две недели до рекомендованной дозы. Дополнительные антигипертензивные средства необходимо назначать с осторожностью.

Пациенты, принимающие доксазозин, должны быть предупреждены о необходимости избегания ситуаций, когда возникновение обморока днем или ночью может привести к травме.

Если у пациента случился обморок, ему необходимо придать лежачее положение и оказывать поддерживающее лечение по мере необходимости.

Применение с ингибиторами ФДЭ-5

С осторожностью следует назначать доксазозин с ингибиторами ФДЭ-5, т.к. у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.

Нарушенная функция печени

Как и в случае применения любого другого препарата, полностью метаболизирующегося в печени, доксазозин следует назначать с осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени (см. раздел Фармакокинетика).

Оперативное лечение катаракты

При оперативных вмешательствах по удалению катаракты у некоторых пациентов, получающих или ранее получавших al-адреноблокаторы, наблюдался интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка). Поскольку интраоперационный синдром атоничной радужки может вызывать осложнения при операции по удалению катаракты, хирург должен быть готов к возможным изменениям в ходе операции, а также должны быть подготовлены соответствующие хирургические инструменты. Оперирующему врачу необходимо заранее сообщить о текущем или прошлом применении альфа1 -блокаторов.

Ортостатическая гипотензия: В то время как обморок является наиболее тяжелым ортостатическим эффектом после приема препарата Магурол, следует помнить, что также могут возникнуть и другие симптомы пониженного артериального давления, такие как головокружение, предобморочное состояние или вертиго, особенно в начале приема препарата или в момент увеличения дозы.

Пациентам, у которых ортостатическая гипотензия представляет особую опасность в связи с характером их профессиональной деятельности, следует соблюдать осторожность. Поскольку al-антагонисты могут вызывать ортостатические эффекты, важно оценить артериальное давление через две минуты после вставания, пациентам следует вставать из горизонтального положения с осторожностью.

Пациент с гипотензией должен быть помещен в положение лежа на спине, и. если данная мера не помогла, могут быть использованы внутривенное введение жидкости или вазопрессорная терапия. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего приема дозы препарата Магурол.

Информация для пациентов

Пациенты должны быть осведомлены о возможности проявления синкопальных и ортостатических симптомов, особенно в начале лечения, а также пациенту необходимо рекомендовать избегать вождения или выполнения опасных задач в течение 24 часов после приема первой дозы, после увеличения дозы и после прерывания лечения, когда лечение возобновляется. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать ситуации, когда травма может привести к обмороку в начале лечения доксазозином. Они также должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при возникновении симптомов снижения артериального давления, хотя эти симптомы не всегда ортостатические, и быть осторожными при вставании из положения сидя или лежа. Если головокружение, предобморочное состояние или сердцебиение не проходят, необходимо сообщить об этом лечащему врачу для корректировки дозы препарата. Пациентам следует знать, что сонливость или вялость могут возникнуть при приеме Магурола или любого избирательного al-антагониста адренорецепторов. Пациентам, которые работают с тяжелой техникой или водителям, необходимо проявлять осторожность.

Рак предстательной железы

Многие симптомы карциномы предстательной железы характерны и для ДГПЖ. и оба заболевания могут развиваться одновременно. Поэтому, перед началом лечения ДГПЖ необходимо исключить карциному.

Приапизм: Редко (реже, чем один раз на несколько тысяч пациентов) al-антагонисты, в том числе доксазозин, были связаны с проявлениями приапизма (болезненная эрекция полового члена, продолжающаяся в течение нескольких часов и не связанная с сексуальным возбуждением или мастурбацией). Пациенты должны быть осведомлены о серьезности заболевания и в случае неполучения своевременного лечения, это может при вести к постоянной импотенции.

Пациента следует информировать о возможности приапизма в результате лечения α1-антагонистами. Пациенты должны знать, что это нежелательное явление очень редко. При первых проявлениях симптомов приапизма, необходимо сразу обратиться к лечащему врачу за медицинской помощью, т.к. это может привести к постоянной эректильной дисфункции (импотенции).

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы или дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать препарат.

Пациентам, находящихся на диете с низким содержанием натрия, необходимо учитывать количество натрия.

В одной таблетке Магурола 2 мг содержится 0,0596 мг натрия.

В одной таблетке Магурола 4 мг содержится 0,1192 мг натрия.

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях самыми частыми побочными реакциями, связанными с доксазозином, были реакции постурального типа (изредка связанные с обмороком) или неспецифические реакции.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данным контролируемых клинических исследований, у больных ДГПЖ встречались те же побочные реакции, что и у больных артериальной гипертензией.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, обмороки, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, тахикардия;

Вегетативная нервная система: бледность;

Метаболизм: жажда, подагра, гипокалиемия;

Система кроветворения: увеличение лимфатических узлов, пурпура;

Репродуктивная система: боли в груди, снижение либидо;

Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, экзема;

Центральная нервная система: головокружение (в том числе постуральное), парез, тремор, судороги, спутанность сознания, мигрень, нарушение концентрации внимания:

Нарушение психики: ночные кошмары, амнезия, эмоциональная лабильность, аномальное мышление, деперсонализация, сонливость, возбуждение;

Особые ощущения: паросмия, боль в ухе, извращение вкуса, светобоязнь, нарушение слезотечения;

Желудочно-кишечный тракт: повышение аппетита, анорексия, недержание кала, гастроэнтерит;

Дыхательная система: одышка, бронхоспазм, синусит, кашель, фарингит;

Мочевыделительная система: образование камней в почках;

Общие расстройства: усталость/недомогание, приливы, боль в спине, инфекции, лихорадка/озноб, снижение веса, гриппоподобные симптомы, отек, увеличение веса, повышенное потоотделение.

Следующие дополнительные побочные эффекты были зарегистрированы в процессе пост-маркетингового наблюдения:

Вегетативная нервная система: приапизм;

Центральная нервная система: гипестезия;

Эндокринная система: гинекомастия;

Желудочно-кишечный тракт: рвота;

Общие расстройства: аллергическая реакция;

Со стороны сердца: брадикардия;

Система кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения;

Печень /желчевыводящая система: гепатит, холестатический гепатит;

Дыхательная система: усугубление бронхоспазма;

Со стороны кожных покровов: крапивница;

Особые ощущения: интраоперационный синдром атоничной радужки;

Мочевыделительная система: гематурия, расстройство мочеиспускания, частое мочеиспускание, никтурия.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции, необходимо обратиться к лечащему врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Большая часть (98%) доксазозина в плазме связана с белком. Данные исследования плазмы человека in vitro показали, что доксазозин не оказывает влияние на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. Информация о влиянии других лекарственных средств, связанных с белками плазы, на связывание доксазозина нет. Доксазозин использовался в клинической практике без каких-либо нежелательных лекарственных взаимодействий у пациентов, получавших тиазидные диуретики, фуросемид, бета-блокаторы, нестероидные противовоспалительные средства. В плацебо- контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев прием разовой дозы 1мг доксазозина в 1-й день на фоне 4-х дневного приема циметидина (400 мг 2 раза в сутки) привело к увеличению среднего AUC доксазозина на 10% и не вызывало статистически значимых изменений среднего значения Сmах и среднего периода полувыведения доксазозина. Клиническое значение этого увеличения доксазозина AUC неизвестно.

В ходе клинических испытаний, доксазозин был введен пациентам при одновременном приеме сопутствующих препаратов; поскольку исследование взаимодействия не проводилось, не наблюдалось никаких взаимодействий. Доксазозин был использован со следующими препаратами или их классами:

анальгетик/противовоспалительное (ацетаминофен, аспирин, кодеин и комбинации кодеина, ибупрофен, индометацин);

антибиотики (эритромицин, триметоприм и сульфаметоксазол, амоксициллин):

антигистаминные препараты (хлорфенирамин);

сердечно-сосудистые средства (атенолол, гидрохлоротиазид, пропранолол);

кортикостероиды;

желудочно-кишечные агенты (антациды);

гипогликемические и эндокринные препараты;

седативные средства и транквилизаторы (диазепам);

средства от простуды и гриппа.

Одновременный прием Магурола с ингибитором фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) может привести к эффекту дополнительного снижения артериального давления и симптоматической гипотензии.

Беременность и лактация

Беременным можно назначать препарат только по жизненным показаниям, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Безопасность препарата у грудных детей не установлена, поэтому кормящим матерям рекомендуется прекратить кормление в период лечения доксазозином.

Симптомы: возможна артериальная гипотензия.

Лечение: больного следует уложить на спину, голову опустить вниз. При необходимости ввести внутривенно изотонический раствор. Магурол не может быть удален из организма диализом из-за высокой степени связывания с белками плазмы.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги и света месте. Беречь от детей!

Срок годности

5 лет.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги, по 2 блистера с инструкцией по применению в пачку картонную.

Информация о производителе

Медокеми Лтд., Кипр

«Medochemie Ltd.», Constantinopel Str., Limassol, P.O.Box 51409, Cyprus,

тел.: 8-10-357-25-560-863.